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Frmacos
1.Antireninas 2.IECA 3.Antagonistas de angiotensina II 4.Espironolactona
smm2003
Introduccin
1960: Ferreira: venenos de vboras, factores que intensificaban las respuestas a bradiquininas. Erdos y col establecieron la identidad de Enzima convertidora y la quininasa II. 1977: Cushman: captopril
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Orgen y Qumica
Sulfidrilo IECA
captopril
CH3 C O COOH N
Dicardoxilo IECA
enalapril
COO C2Hv H N CHc C C H O COOH N CH2CH2 C H
HSCH2 C H
quinapril
CH3CH2 OOC CH3 H N C H C O COOH N CH2CH2C H
Fsforo IECA
fosinopril
CH2CH2CH 2CH2 O P O CH2 C O COONa N
ramipril
COO C2H5 H N
CH3 C C H O
COOH N H
CH2CH2C H
CH3CH2COOCHCH(CH3)2 smm2003
Mecanismo de accin
VASOCONSTRICCION
ALDOSTERONA VASOPRESINA SIMPATICO
Angiotensingeno RENINA Angiotensina I
VASODILATACION
PROSTAGLANDINAS Kiningeno tPA
Kalikrena
BRADIKININAS
E.C.A.
ANGIOTENSINA II
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Kininas II
Fragmentos Inactivos
Acciones de angiotensina II
Acciones renales: a) vasculares: Arteriola aferente: Contriccin;
b)Glomrulo:
Disminuye el flujo sanguneo
Corteza Na+
K+
c)Mesangio
Constriccin
Acciones suprarenales: aumenta sntesis de aldosterona Acciones vasculares sistmicas: vasoconstriccin arterial: aumento RP Acciones cardacas: vasoconstriccin coronaria, potencia catecolaminas, HVI Acciones cerebrales: Aumento sed, estmulacin simptica central y aumento ADH
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Farmacodinamia
Pool Acido Araquidnico
RENINA
Acido Araquidnico
PG
smm2003
PGE2 PGI2
TA
Mecanismo de accin
VASOCONSTRICCION
ALDOSTERONA VASOPRESINA SIMPATICO
Angiotensingeno RENINA Angiotensina I
VASODILATACION
PROSTAGLANDINAS Kiningeno tPA
Kalikrena
BRADIKININAS
E.C.A.
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Inhibidor
Kininas II
Fragmentos Inactivos
ANGIOTENSINA II
Efecto cardioprotector
Restauracin balance entre consumo y demanda de oxgeno Reduccin pre y postcarga Reduccin masa VI Reduccin estimulacin simptica Efecto beneficioso en injuria de reperfucin*
Eva Lonn, et al. Circulation 1994; 90(4):2056-69. Lonn, 90(4):2056smm2003
Angiotensina I
IECA
Angiotensina II
1. Vasoconstriccin (sistmica coronaria) 2. Sistema simptico (central y perifrico)
* Not demonstrated conclusively in humans
Efecto vasculoprotector
Efecto antiaterognico * Efecto antiproliferativo y antimigratorio de clulas del msculo liso, neutrfilo y clulas mononucleares Mejora y restauracin de la disfuncin endotelial Efecto protector de la ruptura de placa * Efecto antiplaquetario Mejora fibrinolsis endgena Efecto antihipertensivo Mejora del tono arterial
Eva Lonn, et al. Circulation 1994; 90(4):2056-69. Lonn, 90(4):2056smm2003
Clasificacin
Prodrogas Captopril Alacepril Ramipril Enalapril Lisinopril Cilazapril Trandolapril Quinapril
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SH2 s s no no no no
no s s s no s
Fosenopril-perindopril
Farmacocintica
Captopril: Absorcin oral, biodisponibilidad
- reducida por alimentos
- inicio 15-30 min, efecto mx 1 hora. Vida media 2hs, persisten 8-12hs - Desaparece de sangre 4-5hs. -Metabolismo heptico, Eliminacin renal 40% activo - Tabletas: 12.5, 25, 50 y 100mgs
65%
Indicaciones
Insuficiencia cardaca clnica
- Todos los pacientes
Hipertensin arterial Pacientes postinfarto agudo de miocardio Proteinuria del diabtico Controlar la sed
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Insuficiencia Cardaca
VENOSOS
Nitratos Molsidomine Venous Vasodilatation
Antagonistas clcicos Bloqueantes -adrenergicos IECA Inhibidores Angiotensina II Nitroprusiato Arterial Vasodilatation
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MIXTOS
ARTERIAL
Minoxidil Hydralazine
Insuficiencia Cardaca
Inhibe la remodelacin postinfarto. Modifica la progresin de la ICC crnica Sobrevida Hospitalizaciones Mejora la calidad de vida. En contraste con otros vasodilatadores, no produce activatin neurohormonal o taquicardia refleja. No desarrolla tolerancia a estos efectos.
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Insuficiencia Cardaca
50 40
p = 0.30
Placebo n=2117
IECA Mortalidad
n = 4228 No CHF symptoms EF < 35
30 20 10 6 12 18 24 30 Months
Enalapril n=2111
0 SOLVD (Prevention) 0
N Engl J Med 1992;327:685
smm2003
36 42
48
Insuficiencia Cardaca
50 40
p = 0.0036
Placebo
n=1284
IECA Mortalidad
n = 2589 CHF - NYHA II-III - EF < 35
30 20 10 6 12 18 24 30 Months 36 42 48
Enalapril
n=1285
0 SOLVD (Treatment) 0
N Engl J M 1991;325:293
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Insuficiencia Cardaca
30
Asymptomatic ventricular dysfunction post MI
Placebo
n=1116
IECA Mortalidad
n = 2231 3 - 16 days post AMI EF < 40 12.5 --- 150 mg / day
20 Captopril
n=1115
10
-19% p=0.019
SAVE
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Years
Placebo
n=1116
IECA Mortalidad
n = 2231 3 - 16 days post AMI EF < 40 12.5 --- 150 mg / day
20 Captopril
n=1115
10
-19% p=0.019
SAVE
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Years
Efectos colaterales
Hipotensin arterial Disfuncin hemodinmica renal (estenosis renal bilateral o estenosis de arteria renal en monorenos) Tos Angioedema
Proteinuria Hematolgicos: Neutropenia, agranulocitosis Neurolgicos: cefalea, ataxia, parestesias, mareos, Depresin psquica Proteinuria Digestivos Disturbios del gusto, nauseas,diarrea, constipacin Renales: glomerulopatas membranosa Disfuncin heptica Sexuales, Impotencia sexual Respiratorio: broncoespasmo Alrgicas: Rash cutneo Osteomusculares: calambres, fatiga, astenia
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Contraindicaciones
Embarazo Alergia a la droga Insuficiencia renal con clearence menor 30 ml/h
Precauciones
Interacciones
Diurticos ahorradores de K+ Suplementos de K+ Beta bloqueantes AINEs Probenecid
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Antagonistas de angiotensina II
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Orgen y Qumica
N n-Bu N CL OH
Losartn
N-Benzilimidazol, derivado del cido talamic
K+ N N N
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RECEPTORES
AT2
Accin Antiproliferativa
Accin Proliferativa
Vasodilatacin
Clasificacin
SH2 Losartan (Cozarex , losacor) 12.5-25-50-100 mgs Candesartan (atacand,tyadil) 8 mg y 16 mg Valsartn (Diovan) 80mg- 160 mg Ibersartan
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Farmacocintica
Losartn: Absorcin oral, biodisponibilidad
- No modificacin con alimentos - Vida media 2hs, persisten 8-12hs - Eliminacin renal 40% activo, resto inactivo. -Efecto antihipertensivo mximo: 3-6 semanas - Dosis: HTA: 50 ICC: 12.5-25 mg 65%
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Indicaciones
Insuficiencia cardaca En ptes que no toleran IECA Combinacin IECA +Bloq AT1 disminuye hospitalizaciones y calidad de vida Hipertensin arterial
Precauciones
Contraindicaciones
Hipersensibilidad Embarazo Lactancia
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Efectos colaterales
Hipotensin arterial Mareos Alteraciones cutneas: exantema,prurito Gastrointestinales: diarrea, valores elevados de TGP Msculo-esquelticas: mialgias SNervioso: migraa Tos Hiperkalemia Descenso cido rico
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Interacciones
Diurticos ahorradores de K+ Suplementos de potasio Sales con K
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Muchas Gracias
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