ABSTRAK

Atorvastatin kalsium merupakan salah satu obat anti-kolesterol yang memiliki bentuk kristal yang banyak dan dengan kelarutan yang kurang baik, dengan bioavailabilitas yang hanya mendekati 14%. Penelitian mengenai pengaruh perubahan bentuk kristal atorvastatin kalsium terhadap profil disolusi bertujuan untuk mengetahui terbentuk atau tidaknya kristal atorvastatin kalsium bentuk lain setelah proses modifikasi dan mengetahui perbandingan profil disolusi berdasarkan hasil uji disolusi terbanding. Metode penelitian meliputi modifikasi kristal dengan mengacu kepada jurnal European Patent dengan modifikasi pada suhu pemanasan dan pendinginan, karakterisasi terhadap produk kristal yang terbentuk dengan menggunakan difraksi sinar X, dan uji disolusi terbanding. Metode modifikasi kristal menghasilkan kristal baru atorvastatin kalsium bentuk lima. Hasil pengujian disolusi kristal atorvastatin kalsium menunjukkan bahwa kristal A,B, dan C dapat melarut lebih dari 80% pada dapar fosfat pH 6,8 pada waktu 30 menit, kristal B dan C dapat melarut lebih dari 80% pada dapar asetat pH 4,5 pada waktu 45 menit sementara kristal A tidak mencapai 80%, dan kristal B dan C dapat melarut lebih dari 40% pada dapar asam klorida pH 1,2 pada waktu 45 menit, sementara kristal A tidak mencapai 40%. . Kata Kunci : Atorvastatin kalsium, difraksi sinar x, disolusi, kristal, polimorfisme.

iii

ABSTRACT

Atorvastatin calcium is one of the anti-cholesterol drug that has a lot of crystal forms and poor solubility, the bioavailability is close to 14%. The objectives of this study is to determine whether or not the new crystalline formed after the modification process and to know the comparative dissolution profile based on the results of comparative dissolution testing. The research method involves modification of the crystal, the characterization of the crystalline product formed by using X-ray diffraction and comparative dissolution. Methods of crystal modification produced a new crystalline form of atorvastatin calcium form five. The results of dissolution test showed that atorvastatin calcium crystals A, B, and C can be dissolved more than 80% in phosphate buffer pH 6.8 at 30 minutes, the crystals B and C can be dissolved more than 80% in acetate buffer pH 4.5 at 45 minutes while the crystal A does not reach 80%, and the crystals B and C can be dissolved more than 40% in hydrochloric acid buffer pH 1.2 at 45 minutes, while the crystal A does not reach 40%. Key words: Atorvastatin calcium, crystals, dissolution, polymorphism, x-ray diffraction.

iv