INMUNOLOGIA

T E M A I.I ANTECEDENTES HISTRICOS Explica las aportaciones ms importantes a la inmunologa, desde los chinos hasta la actualidad. Relaciona los descubrimientos ms importantes de la Inmunologa con las aplicaciones actuales. Identifica cules de las aportaciones histricas son fundamentales en las tcnicas utilizadas actualmente. EVIDENCIAS: - Trabajo de investigacin. - Cuadro sinptico. -Cuestionarios. - Definicin: es el estudio del sistema inmunolgico del organismo de los seres vivos. - Inmunidad: Resistencia natural o adquirida de un organismo vivo o agente infeccioso. Tambin por inmunidad se entiende al conjunto de mecanismos de defensa de un organismo gracias a los cuales ste puede defenderse de los microorganismos patgenos presentes en el medio ambiente, o librarse de las clulas anormales que se desarrollan en su interior (neoplasia), u oponerse al ingreso de clulas extraas.

I.I. ANTECEDENTES HISTRICOS 1000 a.C. La viruela se considera como endmica de la China. Se observaron que los sobrevivientes a los brotes de viruela quedaban protegidos para una infeccin posterior. La virolacin, implica la inhalacin de macerado de costras secas de las lesiones de viruela. Despus la modifican inoculando pus de una vescula en una pequea herida en el antebrazo. .- 460-317 a.C. Hipcrates llamado el Padre de la Medicina. Su concepto se basaba en la teora de los cuatro humores (sangre, flema, bilis amarilla, bilis negra) y en la fuerza curativa de la naturaleza. Propone como causa de las enfermedades las alteraciones en el sistema de los humores, y de la peste el humor maligno. .- 430 a.C. Tclides afirma que los sujetos que se curan de plaga quedan protegidos contra la enfermedad. .- Siglo X Rhozes. Mdico islmico, describe la viruela y la diferencia de otras enfermedades eruptivas. Observa que los individuos que se recuperan de la enfermedad tienen una inmunidad prolongada. As nace una de las primeras teoras sobre la Inmunidad adquirida .- 1796 d.C. El 14 de mayo Edwuard Jenner vacun a James Phipps, un nio de 8 aos con material de una lesin de viruela de vaca. James, que nunca haba tenido viruela, desarroll una pequea lesin en el sitio de la vacunacin que cur en dos semanas. Despus Jenner ret al muchacho inoculando material de un caso real de viruela. Este no desarroll enfermedad.

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Jenner observ qu,e quienes se dedicaban al ordeo de vacas infectadas con viruela bovin,a presentaban pstulas en sus manos y que estas personas desarrollaban inmunidad a la viruela humana. De esta manera demostr la posibilidad de inducir una respuesta protectora por mtodos artificiales, lo que hoy se conoce como vacuna. .- 1850 d.C. Casimir Davaine, Mdico francs, observa un bacilo con un microscopio rudimentario, al descubrir el Bacilos anthracis, agente etiolgico del Carbonuco o ntrax. .- 1880 d.C. Robert Koch y Louis Pasteur en conjunto, desarrollaron la teora del germen de la enfermedad. El significado de microorganismo como causa de enfermedad qued evidenciado. Posteriormente Koch defini los cuatro criterios conocidos como Postulados de Koch: 1. El agente debe estar presente en cada caso de enfermedad. 2. El agente debe ser aislado del husped y crecer in-Vitro. 3. La enfermedad debe producirse cuando un producto de un cultivo puro del agente es inoculado en un husped susceptible sano. 4. El mismo agente debe ser recuperado del nuevo husped experimental infectado. .- 1885 d.C. Louis Pasteur experimenta con la vacuna de la rabia, da origen al trmino virus y vacunacin en honor a Jenner. Siguiendo sus observaciones desarrolla tres vacunas atenuadas: clera aviar, ntrax y rabia. .- 1890 d.C. Emil Ven Behring y Shibasabuno Kitasato lograron inmunizar animales con toxoide diftrico y tetnico observando la produccin de antitoxinas a las cuales denominaron anticuerpos. .- 1900 Walter Reed demostr que la enfermedad de la Fiebre Amarilla era causada por un virus, transmitida por mosquitos. .- Karl Londateiner descubre los grupos sanguneos y sus antiglutininas .- 1903 Nicholas Maurice Arthus describe fenmenos de necrosis local en la piel de conejos causados por el complejo Antigeno-Anticuerpo, conocido como Fenmeno de Arthus. .- 1906 Teobald Smith describe los antgenos flagelares y somticos de las bacterias, Tambin establece el papel de los anticuerpos de la madre en la proteccin del recin nacido. .- 1910 William Henry Schultz desarrolla la prueba de anafilaxia (alergia). .- 1917 Felix dHerelle reconoce virus que infectan bacterias, los llama bacterifagos (comedores de bacterias). El descubrimiento de los bacterifagos proporciona una gran oportunidad para estudiar la replicacin viral antes del desarrollo del cultivo celular cuando la nica manera de estudiar los virus era infectando organismo completos. .- 1921 Albert Caimette y Canille Guerin producen la vacuna contra la Tuberculosis utilizando un bacilo atenuado causante de enfermedad tuberculosa en ganado bovino. .- 1937 Max Theiler fue el primero que disemin el virus de la Fiebre Amarilla en embriones de pollo y produjo con xito una vacuna atenuada, fue tan efectiva que actualmente sigue en su uso. .- 1941 George Hirst Demostr que el virus de la influenza aglutina clulas rojas de la sangre. Este fue el primer mtodo cuantitativo rpido de medicin de virus eucariticos. Ahora los virus podan ser contados. 2

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.- 1945 Salvador Luria y Alfred Hershey, demostraron que los bacterifagos mutan. Ponen adems las bases para la comprensin de la variacin antignico en los virus. .- 1949 Jhon Enders, Thomas Weller y Frederick Robbins lograron obtener poliovirus in-vitro usando cultivos de tejido humano, esto condujo al aislamiento de muchos nuevos virus en tejidos cultivados. Alfred Hershey y Martha Chase demostraron que el DNA era el material gentico del bacterifago. Alick Isaacs y Jean Lindemann descubrieron el interfern; los interferones eran las primeras citoquinas estudiadas detalladamente. .- 1961 Sidney Brenner, Francois Jacob y Matthew Meselson. Demostraron que el bacterifago T4 usa los ribosomas de la clula husped para la sntesis directa de protenas del virus. .- 1963 Baruch Blumberg, descubre el virus de la hepatitis B. Inici el desarrollo de la primera vacuna contra la Hepatitis B. .-1970 Howar Temin y David Baltimore independientemente descubren la Transcriptosa Reversa en los Retrovirus; esto permiti comprender el flujo de informacin gentica de RNA a DNA. .- 1973 Peter Doherty y Rolf Zinkernagi demostraron las bases del reconocimiento antignico por las clulas del sistema inmune. Establecieron la especificidad del sistema inmune. .-1979 El 9 de diciembre la OMS declar oficialmente a la viruela como completamente erradicada. .- 1981 Yario Inhuma y colegas aislaron el Virus de la Leucemia de Clulas T. .- 1983 Luc Montaigner y Robert Gallo anunciaron el descubrimiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) agente causante del SIDA. .- 1994 Yuang Chang, Patrick Moore y sus colaboradores identifican el Herpes Virus Humano tipo 8, agente causante del Sarcoma de Kaposi. .- 2002 El 16 de noviembre, en China se reportaron los primeros casos de SARS (Sndrome Agudo Severo Respiratorio). .- 2005 La OMS reporta un brote en Humanos de Influenza Aviar. Se identifica al virus HSNI como causante de este tipo de influenza. Entre los grandes descubrimientos recientes de la Inmunologa se pueden sealar los de las molculas de adhesin, el de las segundas seales que intervienen en la estabilizacin de las respuestas inmunitarias, las causas moleculares de ciertas inmunodeficiencias. Tambin el descubrimiento de los receptores de inhibicin y de activacin de las clulas conocidas como NK o clulas naturales matadoras. .- OTROS DESCUBRIMIENTOS EN LA ACTUALIDAD. CLULA MADRE Estudios clnicos recientes sobre clulas madre muestran que stas son una opcin para el tratamiento de muchas enfermedades. Para la obtencin de clulas madre adultas se utiliza la mdula sea, sangre perifrica y la sangre del cordn umbilical.

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Esta ltima tiene la ventaja de que contiene clulas madres jvenes, especialmente vitales, con un elevado potencial de diferenciacin y regeneracin. Existe la esperanza de que con la aplicacin de estas clulas se puedan conseguir mejores resultados NUEVAS VACUNAS Nueva vacuna contra alergia al polen: Resultados obtenidos en un amplio estudio, la administracin de una nueva vacuna oral en forma de pldora sublingual (debe tomarse dejndola disolver bajo la lengua) reduce de forma significativa los sntomas asociados a la alergia del polen. NUEVA VACUNA HEXOVALENTE Podr prevenir enfermedades como la hemophilus tipo B, la tos ferina o la hepatitis B entre otras. La nueva vacuna se ha realizado mediante nuevos preparados que han sido tratados y depurados con el fin de evitar las reacciones adversas como erupciones, fiebre, alergias, dolores, etc. VACUNA NEUMOCCICA SACRIDA HEPTAVALENTE Contiene los serotipos 4, GVB, 9V, 14, 18C, 19Fy 23F, que se administra entre los 2, 4 y 6 meses a los 12 y 15 meses de edad, los anticuerpos fueron medidos por ELISA antes de la vacunacin, despus de la segunda y tercera dosis y se encontraron anticuerpos en un 92 a 100% de efectividad en los infantes vacunados. ALGUNAS INVESTIGACIONES RECIENTES Descubrimientos recientes en el centro de investigacin de primates de Yerkes, crean la esperanza de una proteccin contra la enfermedad. Los cientficos han creado una vacuna de DNA que protege monos contra el virus del VIH. Los investigadores esperan los primeros ensayos humanos de una sustancia que bloquea el cncer cervical y que tambin poda ayudar a matar al VIH. El virus que causa el SIDA felino ha ayudado a los investigadores a desarrollar un tratamiento potencial para el VIH. Una nueva droga desarrollada, se ha mostrado capaz de curar el cncer de pulmn humano de clula pequea, en ratones cuando se toma en dosis bajas. Los datos iniciales de estudios preclnicos mostraron que la droga, en dosis nocurativas y combinada con la quimioterapia. Eliminaba totalmente los tumores de los animales en un 100 por ciento de los ratones. CUESTIONARIO 1.- Son las clulas encargadas de la formacin de anticuerpos: a) Monocitos b) Eritrocitos c) Linfocitos d) Neutrfilos 2.- Glndula en la cual maduran los linfocitos T y desaparece a los 21 aos: a) Timo b) Hipfisis c) Hipotlamo d) Pncreas 4

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3.- Tipo de leucocito que aumenta en su nmero durante la picadura de un insecto y la intoxicacin por metales pesados. a) Monocitos b) Eosinfilos c) Neutrfilos d) Basfilos 4.- Son protenas de alto peso molecular que son atenuadas: a) Enzimas b) Antgenos c) Anticuerpos d) Antibiticos 5.- Mecanismo de inmunidad que se inicia a los 3 meses de gestacin con el reconocimiento de tejidos del individuo. a) Formacin de anticuerpos b) Vasodilatacin c) Inmunidad innata o gentica d) Sistema de complemento 6.- Mdico francs que observ un bacilo (Bacilus anthracis) que es el agente etiolgico del Carbunco o ntrax a) Tclides b) Casimir Davaine c) Hipcrates d) Edward Jenner 7.- Cientfico que experimenta con la vacuna de la rabia en un nio, salvndole la vida. a) Louis Pasteur b) Edgard Jenner c) Teobald Smith d) Nicholas Maurice 8.- Ao en que la OMS declar oficialmente a la viruela como completamente erradicada. a) 1963 b) 1900 c) 1990 d) 1979 9.- Cientficos que anunciaron el descubrimiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) A) Peter Doherty y Rolf Zinkernagl b) Yuang Chang y Patrick Maore c) Luc Montaigner y Robert Gallo d) Robert Koch y Louis Pasteur 10.- Es uno de los descubrimientos mas recientes que podra ser una opcin para el tratamiento de muchas enfermedades. a) La virolacin b) Vacuna contra la rabia c) La utilizacin de clulas Madre 5

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d) Postulados de Koch
CONCLUSIN .- He obtenido conocimientos sobre la inmunologa y su campo de estudio, con los antecedentes histricos comprend mejor las tcnicas utilizadas actualmente para poder protegernos contra infecciones y enfermedades a las que estamos expuestos. De la misma forma, me he dado cuenta que los avances en esta ciencia siguen para poder mejorar la calidad de vida.

TEMA 1.2 INMUNIDAD INNATA: Identifica las barreras naturales. Explica el mecanismo de accin de las barreras naturales como mecanismos de defensa.

T E M A 1.2 INMUNIDAD INNATA La inmunidad innata de una persona se considera como las barreras que no permiten la entrada de materiales nocivos al cuerpo. Algunas de estas barreras son: La piel El cido estomacal La mucosa El reflejo de la tos Enzimas en las lagrimas y grasas de la piel Si un antgeno traspasa las barreras externas, es atacado y destruido por otras partes del sistema inmune. Tambin como inmunidad innata participan una gran variedad de clulas que actan de una manera rpida, pues no necesitan aprendizaje previo, son los macrfagos, polimorfonucleares y clulas asesinas naturales. Otras sustancias qumicas y protenas en la sangre (como el interfern) atacan directamente a las sustancias extraas en el cuerpo y otros ayudan a las clulas del sistema inmune. La respuesta inflamatoria es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los tejidos son lesionados por bacterias, trauma, toxinas, calor, etc. Las sustancias qumicas como histamina, bradiquinina, serotonina y otras son liberadas por el tejido daado y hacen que los vasos sanguneos derramen lquido en los tejidos lo que deriva en una inflamacin localizada. Esto ayuda a delimitar y aislar la sustancia extraa del contacto con otros tejidos. La inmunidad innata tiene las siguientes caractersticas: 1) Posee factores constitutivos por los cuales otorga al organismo resistencia a muchas enfermedades. 2) Tiene barreras fsicas que evitan el ingreso de microorganismos. 3) Reconoce molculas presentes en las membranas de determinados microbios. 4) Distingue las molculas propias y desactiva los mecanismos que podran (daarlos) atacarlos. 5) Detecta alteraciones producidas en las clulas del organismo por infecciones virales o transformaciones malignas. 6) Induce el desarrollo de respuesta inmune especfico contra los microorganismos que ataca. FACTORES CONSTITUTIVOS 6

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Dentro de una misma especie, la susceptibilidad o resistencia a determinados organismos patgenos puede varias de un individuo a otro, de un grupo racial a otro o de acuerdo a la edad. Inmunidad de especie. Es diferente para cada especie. As, la rata es muy resistente a la difteteria, en tanto que el ser humano es muy vulnerable. El estafilococo ataca al hombre y al chimpanc, mientras que la mayor parte de las especies animales son resistentes a l. Inmunidad racial. Existen factores controlados genticamente que predisponen a cientos grupos raciales a sufrir determinadas infecciones con mayor frecuencia o gravedad. Los negros, por ejemplo son ms susceptibles que los blancos a la coccidioidomicosis y a la tuberculosis. Por el contrario entre el 70% y 80% de los individuos de raza negra son resistentes a la infeccin por Plasmodium vivax, mientras que la mayora de los blancos son susceptibles, por tener en la membrana de sus eritrocitos; el Ag del grupo Duffy que sirve de receptor para el plasmodio. Inmunidad de edad. Durante la infancia y la vejez, las enfermedades infecciosas y malignas se presentan con mayor frecuencia. Los nios nacen con un sistema inmunolgico poco desarrollado, que necesita del contacto con los distintos agentes patgenos para aprender a defenderse de ello. Pasados los primeros 6 aos de edad, el ser humano empieza a manifestar una inmunidad creciente contra todo proceso infeccioso. Despus de los 60 aos el sistema inmunitario, como los dems del organismo empieza a decaer en su capacidad funcional y este deterioro conlleva un incremento de enfermedades infecciosas y una mayor incidencia en procesos malignos. Factores metablicos y hormonales. Los estrgenos representan una de las hormonas que influyen directo o indirectamente en el control de algunas infecciones. En la vagina los estrgenos permiten la secrecin de glucgeno, que transformado por los bacilos de Doderlein en cido lctico tomo cido el PH de la secrecin vaginal y por lo tanto BACTERICIDA. Por eso, las nias preadolescentes suelen sufrir infecciones vaginales que desaparecen con el advenimiento de la pubertad, cuando el PH vaginal se modifica por el efecto de los estrgenos. Es factible que esto sea la explicacin de la mayor susceptibilidad del hombre a la paracoccidioidomicosis, que en comparacin con la mujer lo afecta en proporcin de 12 a 1. Temperatura. Es bien conocido que algunos microorganismos requieren determinadas temperaturas para un normal crecimiento. En el cuerpo humano hay gradientes de temperatura del centro a la periferia que explican la localizacin de agentes infecciosos que prefieren determinadas temperaturas. As M. Lepraey Leishmania brasilensis en el humano prefieren zonas ms fras como extremidades, reas de la cara o el tabique nasal. BARRERAS FISICAS NATURALES: MUCOSA DEL TRACTO GASTROINTESTINAL El PH del estmago es de una acidez tal que destruye la mayora de los grmenes que entran con la alimentacin; por esto la aclorhidria producida por gastritis atrfica o por gastrectoma disminuye la resistencia del aparato digestivo a las infecciones. Unos pocos grmenes como E. coli y el V. cholerae pueden producir una seria infeccin gastrointestinal en el individuo aclorhdrico. En cambio se necesita la ingestin de ms 7

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de un milln de grmenes para producir el mismo proceso infeccioso, en presencia de una concentracin de cido clorhdrico normal. Por otra parte, muchas de las enzimas del jugo pancretico e intestinal, as como la bilis, tienen importante actividad bactericida. La mucosa intestinal produce defensinas que tienen gran actividad microbicida. El peristaltismo intestinal es un mecanismo de expulsin de grmenes. Los Acs. que se vierten a la luz intestinal cumplen una importante funcin de defensa. Finalmente, la flora normal del tracto digestivo protege contra agentes patgenos, porque compite con ellos por alimentos y por receptores de membrana, impidindoles colonizar la mucosa. TRACTO GENITOURINARIO. Est defendido por epitelio plano y por mucus rico en Acs. y enzimas. Adems tanto el PH cido de la orina, como la hipertonicidad de la parte medular del rin son bactericidas. La eliminacin de la orina constituye un factor mecnico del barrido que logra expulsar muchos grmenes patgenos. No obstante, la presencia de fimbrias permite a grmenes como el gonococo adherirse a las mucosas y escapar a este barrido. OTROS FACTORES DE DEFENSA. Las lgrimas y la saliva tienen lisozima que es muy activa contra los Gram. positivos porque fragmenta el cido murmico presente en las membranas de stas bacterias. La transferina y la ceruloplasmina cuya concentracin se incrementa en los procesos inflamatorios, fijan hierro y zinc para evitar que los tomen las bacterias. (La protena reactiva) LA PIEL Los epitelios constituyen la base de las barreras naturales como la piel y las mucosas. La piel normal, representa una barrera mecnica de gran eficacia contra los agentes patgenos. Muy pocos grmenes tienen la capacidad innata de penetrar la piel y se requiere una herida, un trauma, una intervencin quirrgica o un vector tipo artrpodo, para que los agentes patgenos del medio ambiente puedan ingresar al organismo. Son varios los factores responsables de esta capacidad de proteccin que tiene la piel. El PH, por ejemplo es generalmente cido, de 5 a 6, y muchos microorganismos son destruidos por este solo factor. Esta acidez resulta de la degradacin de cidos grasos. Adems, la epidermis est compuesta por tres tipos principales de clulas queratinocitos, melanocitos y clulas de Langerhans. Cada una cumple tareas protectoras especiales. Los queratinocitos, derivan del ectodermo y se diferencian progresivamente a medida que se multiplican, formando capas superpuestas, compuestas por clulas llenas de queratina; esta capa constituye la parte mas externa de la epidermis o estratum crneo y es una importante barrera mecnica. Son igualmente productores de ppticos antimicrobianos o defensinas que en conjunto constituyen una especie de antibitico de amplio espectro. Las clulas derivadas del neuroectoderma, los melanocitos sintetizan el pigmento melanina que pasa a los queratinocitos donde absorbe la luz ultravioleta, para proteger el DNA de los ncleos de las clulas drmicas ms profundas.

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Las clulas de Langerhans capturan los antgenos que entran en contacto con la piel, los procesan y luego migran a los ganglios linfticos y all entregan las partculas antignicos a los linfocitos. MUCOSA DEL ARBOL RESPIRATORIO Est cubierto por un epitelio pseudoestratificado compuesto por clulas ciliadas, clulas Cali-ciformes, secretoras de mucus y clulas serosas que producen un lquido relativamente fluido. Esta cubierta mucosa representa una estructura de defensa, cuyo componente ms importante es la mucina, una glucoproteina de alto peso molecular. Las molculas de mucina atrapan gran cantidad de agua. Aunque su produccin es continua se incrementa por estmulos irritativos. En el humano se han identificado 7 genes productores de diferentes mucinas, que protegen unas contra el cido clorhdrico del estmago, otras contra noxas que entren por las vas respiratorias, y otras que defienden los dientes de los efectos desmineralizantes. Las clulas ciliadas estn presentes desde la nariz hasta la decimosptima divisin bronquial y tiene cada una de ellas 200 cilios. Los cilios son prolongaciones citoplasmticas cuya longitud oscila entre 3 y 6 micras. La punta de los cilios se ancla en la capa mucosa externa y su movimiento es rpido hacia el exterior del rbol respiratorio y lento en sus retroceso, garantizando as la continua movilizacin de la capa mucosa hasta la faringe, donde es deglutida. Cuando por efectos irritativos, la secrecin es ms abundante, la tos acelera su expulsin en forma de esputo. Una serie de factores con capacidad bactericida importante, refuerzan el poder protector de la mucosa. La lisozima, es una enzima con capacidad de destruir la membrana celular de muchos grmenes Gram. positivos, al atacar el lazo de unin entre el cido murmico y la acetil glucosamida, presente en la membrana celular de stos grmenes. Un grupo de Mos especializados traspasan la pared de los alvolos y patrulla la luz de las mismos para fagocitar los grmenes a partculas extraas que entran por va area, anticuerpos producidos por clulas plasmticas de la submucosa son secretadas a la luz bronquial en donde actan sobre los agentes agresores para antagonizarlos y facilitar el que sean fagocitados. ENDOTELIO VASCULAR Expresa molculas de adherencia que capturan clulas del torrente circulatorio y permite su paso al tejido donde se inicia el proceso inflamatorio. El endotelio tambin produce varios citoquinas requeridos para atraer los diferentes subpoblaciones de leucocitos.

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BARRERAS FISICAS:

FACTORES CONSTITUTIVOS:
-GENETICOS -HORMONALES -METABOLICOS

-PIEL -MUCOSAS -MOTILIDAD

MOLECULAS QUE LA COMPLEMENTAN:

-COLECTINOS -CITOQUINOS -Acs NATURALES

COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA

-FLORA NATURAL

CELULAS:
-ENDOTELIO -PMS -MACROFAGO -LSx8 -EOS, BAS

FACTORES SOLUBLES:
-LISOZIMA -ACIDOS GRASOS -PROTEINA LUGADA DE Fc -PROTEINA C REACTIVA -COMPLEMENTO

CUESTIONARIO 1.- Etapas de la vida en las cuales las enfermedades infeccionas y malignas se presenta con mayor frecuencia. a) Adolescencia b) Infancia y vejez c) Pubertad y adultez d) Lactancia y juventud 2.- Hormonas que en la vagina permiten la secrecin de glucgeno y que es transformado en cido lctico por los bacilos de Daderlein: a) Estrgenos b) Esteroides c) Andrgenos d) Melatoninas. 3.- Clulas que sintetizan melanina que pasa a los queratinocitos y absorbe la luz ultravioleta, para proteger el DNA. a) Mucinas b) Linfocitos c) Melanocitos d) Clulas ciliadas 4.- Barrera fsica que est cubierta por un epitelio pseudoestratificado compuesto por clulas secretoras de mucus y serosas. a) Mucosa del rbol respiratorio b) La piel c) Epitelio vascular d) Mucosa gastro-intestinal 5.- Enzima que tiene la capacidad de destruir la membrana de muchos grmenes Gram positivos: a) Pepsina 10

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b) Liposa c) Proteasa d) Lisozima 6.- Nombre que reciben las lneas de expresin de la piel: a) Lneas de Langerbans b) Lneas de defensa c) Arrugas d) Lneas de Doderlein 7.- Tipo de clulas que participan en la inmunidad innata, no necesitan de aprendizaje previo, actan de manera rpida. a) Eritrocitos b) Mucinos c) Macrofagos d) Histaminas 8.- Respuesta que forma parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los tejidos son lesionados por bacterias, traumatoxinas u otras causas. a) Tos b) Estornudo c) Fagocitosis d) Respuesta inflamatoria 9.- Este tipo de clulas estn presentes desde la nariz hasta la dcimo sptima divisin bronquial: a) Mucinas b) Clulas ciliadas c) Clulas asesinas d) Fagotitos 10.- Contra que tipo de grmenes es muy activa la lisozima contenida en las lgrimas y la saliva? a) Gram negativos b) Enterobacterias c) Bacilos d) Gram positivos TEMA 1.3 TIPOS DE INMUNIDAD Describe la inmunidad adquirida natural Describe la inmunidad adquirida artificial Explica las aplicaciones de los diferentes tipos de inmunidad

INMUNIDAD ADQUIRIDA La inmunidad adquirida es aquella que sobreviene a lo largo de la vida despus de una enfermedad (inmunidad adquirida natural), o tras una vacunacin (inmunidad adquirida artificial). Se trata de la formacin de anticuerpos en el organismo que contrarrestan los antgenos que representan los microorganismos y sus toxinas. CONTROL DEL DESARROLLO DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA El sistema inmune adquirido est sujeto a un control riguroso. Los linfocitos B que segregan anticuerpos estn fuertemente influenciados por las clulas T que pueden 11

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ayudar a la respuesta o suprimirla. Estas clulas T segregan citoquinas y otras molculas potentes y biolgicamente activas que realizan o inhiben la activacin, maduracin y capacidad para segregar inmunoglobulinas APROPIADOS DE LAS CLULAS b. Estas clulas B tambin segregan citoquinas que modulan la inmunidad. Las interleuquinas 1, 2, 4, 6, 10, 12, 13, 14, 15 y 16, el interfern y el factor de crecimiento B transformador influyen en el desarrollo y modulacin de la respuesta inmunitaria adquirida. TIPOS DE INMUNIDAD La inmunidad es un Estado de Proteccin que se adquiere de diferentes formas, denominadas en conjunto. Inmunizacin. Segn la forma de adquirirla, se distinguen estos tipos: 1- Activa. Si el organismo forma dichas defensas (anticuerpos y clulas de memoria), es duradera. 2- Pasivo. Si al organismo se le administra (inyeccin) los anticuerpos, pero no los sintetiza. No induce memoria inmunolgica por lo que es temporal. 3-Natural. Si el organismo adquiere la inmunidad de forma natural. Ejemplo la superacin de algunas enfermedades, durante el embarazo o la lactancia. 4-Artificial. Si se adquieren los anticuerpos por mtodos artificiales, como vacunas y sueros. INMUNIDAD ADQUIRIDA NATURAL Cuando se ha sufrido una enfermedad o infeccin, tras la curacin se puede adquirir inmunidad, en cuyo caso se denomina inmunidad adquirida natural. Este tipo de inmunidad puede ser total o parcial, segn dure toda la vida o slo unos meses o aos. Ejemplo: en los humanos, el sarampin y la tos ferina una vez sufridas y curadas inmunizan para el resto de la vida, mientras que la gripe, el tifus o el clera pueden ser sufridas varias veces a la largo de la vida, ya que la inmunidad solo dura poco tiempo. Inmunidad natural ACTIVA Aparece en el individuo tras la superacin de una enfermedad, y se basa en la existencia de clulas de memoria. En primer lugar, el patgeno estimula la produccin de anticuerpos y de dichas clulas, quedando as inmunizado, en algunos casos de por vida. En posteriores infecciones. La respuesta inmune secundaria es mucho mas intensa y ms rpida, evitando as el desarrollo de la enfermedad ejemplo: inmunidad tras pasar el sarampin y la varicela. Inmunidad natural PASIVA --Embarazo y lactancia. El feto queda inmunizado durante el embarazo al recibir a travs de la placenta inmunoglobulinas, y durante la lactancia, los bebes reciban inmunoglobulinas A y G ( Ig-A iGg) contenidos en el calostro (primera leche). Es una proteccin temporal -, entre seis meses y un ao ya que al cabo de este plazo los anticuerpos recibidos desaparecen y empieza a actuar el Sistema Inmune del beb. Inmunidad Adquirida ARTIFICIAL La inmunidad puede ser inducida externamente mediante la aplicacin de anticuerpo, en cuyo caso se denomina inmunidad adquirida artificial. A su vez, si esa administracin se realiza mediante vacunas se le conoce como activa-, y si es mediante sueros es pasiva - . ACTIVA (vacunas). 12

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Las vacunas contienen los grmenes que producen la enfermedad que se pretende inmunizar, pero cuando se introducen al organismo se encuentran muertos o atenuados (adormilados), con objeto de que al ser detectados sus antgenos por el sistema inmunitario se comience a producir anticuerpos pero sin llegar a desarrollar a enfermedad. El resultado es una manifestacin de una resistencia del organismo por un tiempo variable, o permanente, al ser invadido por los verdaderos grmenes activos; el sistema inmunitario se encuentra ya preparado para defenderse de ellos. Algunas enfermedades requieren revacunaciones peridicas para mantener la inmunidad. Es una proteccin duradera, con efectos a largo plazo, por lo tanto es un mtodo preventivo o profilctico, y hay que administrarlo antes de que se produzca la infeccin. Ejemplo: vacuna antigripal que se administra sobre Noviembre. No tiene utilidad si el individuo ha desarrollado la infeccin, en este caso se usa sueroterapia - . En la actualidad la vacunacin es obligatoria para todos los nios (hay que seguir un calendario de vacunas, que empieza desde el nacimiento y acaba a los 14 aos). Los antgenos que contienen las vacunas son de cuatro tipos: Patgenos muertos, como en la vacuna de la tos ferina, la fiebre tifoidea y clera (origen bacteriano) o antipolio Salk, grupo tipo A o de la rabia (vricas). Estos patgenos conservan su capacidad inmunognica. (Son las vacunas inactivadas. necesitan dosis de recurso o refuerzo) Patgenos atenuados, como en la de la polio, paperas, rubola, viruela y sarampin, todas producidas por virus o de la tuberculosis (bacteriana). Su virulencia ha sido reducida. Son vacunas atenuadas - . Son muy inmunognicos. Antgenos purificados, como toxinas modificadas del patgeno y toxoides. Un toxoide es una forma inactiva de una toxina bacteriana pero con capacidad de provocar la sntesis de Anticuerpo, como la antitetnica y antiflrica. Antgenos puros (normalmente protenas), fabricados normalmente por I G (sintticos). De esta manera se consigue evitar que aparezca la propia enfermedad (con los primeras vacunas esto ocurra ocasionalmente), que haya inflamaciones u otras consecuencias. Ejemplo vacuna de la hepatitis B. Las vacunas mltiples contienen varios antgenos distintos al mismo tiempo, de esta manera se reduce el nmero de inyecciones que se aplican. INMUNIDAD ADQUIRIDA ARTIFICIAL PASIVA (sueros) Los sueros no contienen los grmenes que producen la enfermedad, como sucede con las vacunas, sino que ya llevan los anticuerpos contra la propia enfermedad que se desea inmunizar. Estos anticuerpos se consiguen provocando su produccin por otro animal, por ejemplo el caballo o el cerdo. A stos se le inyectan los grmenes patgenos para que su organismo fabriquen los anticuerpos. Posteriormente, se les extrae la sangre cargada de ellos y una vez purificada se obtiene un suero contra la enfermedad ya que puede ser inyectado a una persona enferma con objeto de estimular sus defensas y alcanzar la curacin. SUEROTERAPIA Esta tcnica consiste en inyectar a un individuo infectado, un suero (plasma sin filoringeno) con Anticuerpos (gaminaglobulinas) fabricadas por otro organismo, por lo que se denomina pasiva. Por tanto, es una medida curativa de urgencia, y utiliza 13

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cuando el individuo necesita de forma inmediata los Anticuerpo, La vacunacin tarda semanas o meses en formar los Anticuerpos Sin embargo, su efecto es temporal -, a corto plazo, ya que el receptor no forma clulas con memoria e incluso puede formar Anticuerpos contra ellos y los destruye. Hoy da hay gamma globulinas contra el ttanos, rubola, hepatitis A y B, botulismo, escarlatina y venenos de animales. Los primeros sueros eran de caballo, cabra y conejo, y se extraan de animales infectados. El problema aparece por que adems en los Anticuerpos se inyectaban otras protenas, que el donante las rechazaba y provoca una respuesta no deseada. Por ello, el Anticuerpo se purifica y slo se inyecta el Anticuerpo. CUESTIONARIO 1- Es el tipo de inmunidad que sobreviene a lo largo de la vida despus de una enfermedad: a) Inmunidad innata b) Inmunidad adquirida. c) Inmunidad congnita d) Inmunidad pasiva. 2- Cmo se le denomina al conjunto de formas de adquirir inmunidad? a) Linfocitos b) Eritrocitos c) Monolitos d) Basfilos 3- Qu sustancia adems de otras molculas potentes, realzan o inhiben la activacin, maduracin y son secretadas por las clulas T? a) Mucina b) Citoquina c) Lisozima d) Melanina 4- Este tipo de inmunidad es duradera, y el organismo forma sus propias defensas: a) Innata b) Natural c) Pasiva d) Activa 5- En este tipo de inmunidad se administran los anticuerpos y su efecto es temporal. a) Congnito b) Pasiva c) Humoral d) Celular 6- Este tipo de inmunidad se adquiere con la superacin de algunas enfermedades, durante el embarazo o la lactancia. a) Artificial b) Humoral c) Innata d) Natural

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7- Menciona algunas enfermedades que una vez sufridas y curadas inmunizan para el resto de la vida a) Clera b) Micosis c) Gripe y tifus d) Sarampin, clera 8- Estas enfermedades pueden ser sufridas varias veces a lo largo de la vida, ya que la inmunidad a ella dura solo poco tiempo. a) Micosis b) Sarampin c) Gripe, tifus, Clera d) Varicela y tos ferina 9- Este tipo de inmunidad se basa en la existencia de clulas de memoria. a) Inmunidad congnita b) Inmunidad natural activa c) Inmunidad natural pasiva d) Inmunidad artificial. 10- Qu recibe el feto a travs de la placenta quedando este inmunizado? a) Enzimas b) Protenas c) Clulas T. d) Inmunoglobulinas 11- Cunto tiempo dura aproximadamente la proteccin que recibe el feto a travs de la placenta y la lactancia? a) Toda la vida b) Entre 6 meses y un ao c) 3 meses d) 5 aos 12- Cmo se denomina la inmunidad que puede ser inducida externamente mediante la aplicacin de anticuerpos? a) Inmunidad adquirida artificial b) Inmunidad activa c) Inmunidad pasiva d) Inmunidad humoral 12-Cul es el resultado de la aplicacin de vacunas? a) Produccin de sangre b) Adquirir mayor susceptibilidad c) Manifestar resistencia al ser invadido por grmenes d) Ser ms vulnerable 13- Esta tcnica consiste en inyectar a un individuo infectado un suero fabricado por otro organismo. a) Inmunizacin b) Aromaterapia c) Reflexoterapia d) Sueroterapia 15

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TEMA 1.4 ANATOMIA DEL SISTEMA INMUNE Describe: La funcin del los rganos del sistema inmune Explica : La funcin de las clulas del sistema inmune Explica: Las molculas que conforman al sistema inmune ORGANOS DEL SISTTEMA INMUNE rganos linfoides Son aquellos en donde se producen, concentran, reproducen y actan los Ls. En la arquitectura de estos rganos participa el tejido reticular en l se distinguen dos componentes: clulas y fibras. Las clulas no tienen funcin fagocitara, secretan las fibras reticulares que forman una red que sostiene los elementos linfoides. La funcin de esta red es filtrar la linfa y la sangre, y retirar de ellas las molculas extraos que son luego fagocitadas por los Mos. rganos linfoides PRIMARIOS En ellos se generan las clulas del sistema inmune. Son la mdula sea y el timo. Mdula sea. Es un rgano de gran tamao de 3,000 a 4000 grs. Se encuentra localizado en forma dispersa en el interior de los huesos. Sirve de albergue a la clula madre o pluripotencial, de la cual se originan las clulas responsables de la inmunidad especfica; produce eritrocitos y plaquetas. Las Ls representan del 10-20% de las clulas de la mdula sea. Las caractersticas estructurales de la mdula sea son la superficie interna del hueso esta recubierta por el endostium. Los capilares nutricionales terminan en senos venosos; stos drenan a capilares venosos que forman las venas por donde saldrn las clulas sanguneas para ir a la circulacin. Las Lst emigran al timo para su maduracin, los LsB cumplen en la mdula sea todo su ciclo de maduracin. El timo Constituye el rgano central de la inmunidad celular. Se origina en el tercero y cuarto arcos faringeos durante la secta y octava semana de gestacin.. Su actividad es grande en la vida embrionaria y alcanza gran tamao en el periodo perinatal, llegando a pesar 40 gr. A los 7 aos. De ah en adelante pierde tamao y hacia los 30 aos pesa 12 grs. Contina siendo un rgano con actividad durante toda la vida, sta puede incrementarse cuando se requiere ms produccin de Lst. En la corteza del timo, las clulas epiteliales forman unos canastos con algunas perforaciones conocidas como clulas nodrizas a donde entran y salen los linfocitos. Cada canasta alberga de 20 a 100 linfocitos. 16

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Hacia el centro del rgano existen unas formaciones epitelioides llamados corpsculos de Hassal. Las clulas epiteliales son responsables de la produccin de una serie de sustancias de tipo hormonal que regulan la produccin y maduracin de los Ls. Bursa de Fabricius En el ser humano no existe la bursa, pero s un rgano equivalente que es inicialmente el hgado embrionario y en la vida extrauterina la mdula sea. ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS La funcin principal de stos rganos es la de facilitar el encuentro entre las clulas presentadoras de Ags y los LS T y B. En ellos se inicia la respuesta inmune especfica. Ganglios linfticos Se trata de pequeos rganos en forma de rin situados estratgicamente en las zonas de drenaje de canales linfticos de la mayor parte de los territorios y rganos del cuerpo humano. Durante el trnsito por el ganglio, la linfa sufre un proceso de filtracin, gracias al cual se retienen las partculas extraas que son fagocitados por los Mos. Los Ls ocupan zonas especiales del rgano dependiendo de si son Ls T o LsB. Los Ls T se encuentran primordialmente debajo de los senos subcapsulares y en la parte profunda de la corteza. Los LsB ocupan la parte superficial de la corteza, formando agrupaciones conocidas como folculos linfoides. Su tamao y nmero aumenta con los contactos antignicos repetidos y crecen durante el proceso que dure un estmulo determinado., En esta etapa los LsB proliferan y se diferencian en LsB de memoria a en clulas plasmticas que migran al centro del ganglio linftico para iniciar la produccin de los anticuerpos.

La informacin sobre la entrada de un agresor a Ag extrao puede llegar al ganglio linftico por dos vas: por los canales oferentes o por las vas postcapilares. El ganglio linfticos es un rgano de filtro para la linfa, almacn de Ls, centro de produccin de Acs y de citoquinas y generador de Ls de memoria. Bazo Es un rgano de funcin mixta: hematolgica e inmunolgica. Desde el punto de vista hematolgica sirve de rgano de reserva de eritrocitos, es el encargado de destruir las clulas sanguneas decrpitas, y el productor de factores importantes en el mecanismo de la coagulacin Desde el punto de vista inmune representa un filtro que atrapa los Ags que hayan entrado directamente al (sistema) torrente circulatorio. El bazo responde muy bien a la presencia de Ags timoindependientes, aquellos contra las cuales se producen Acs sin la colaboracin de los LsT. Produce tufsina, tetrapptido importante en el estmulo de la fagocitosis. Es importante en la defensa contra Haemophilus y neumococos.

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Su constitucin es esponjosa y dentro de ella se distinguen dos tipos de estructuras la pulpa roja y la pulpa blanca. En la pulpa roja predominan las funciones hematolgicas. Est constituida por senos y cordones de Billroth. En stos ltimos, las clulas reticulares forman una red que alberga Mos, Ls, clulas plasmticas y clulas reticulares. La pulpa blanca cumple primordialmente funciones de tipo inmune: filtrar la sangre que pasa por el bazo y retiene los Ags que escapen de la red linftica. Alrededor de la arteriola se encuentran los LsT y ms a la periferia los centros germinales ricos en Mos, LsB y clulas dendrticas. Ndulos linfticos de las mucosas Existe un tejido linfoide especializado a nivel de las mucosas, el del intestino se denomina GALT, tejido linfoide asociado al intestino, otro asociado al rbol bronquial (BALT) y otro en la mesofaringe NALT. El GALT es el mayor rgano linfoide. A l pertenecen ms de la mitad de todas las clulas linfoides del organismo. Durante su contacto con Ag los Ls adquieren en la membrana protenas especiales que les permiten,, despus de circular por los ganglios linfticos y por la sangre, regresar al mismo lugar de origen. Los Ls se activan al hacer contacto con un Ag y migran hacia los ganglios mesentricos, conducto torcico y torrente circulatorio para regresar a localizarse en la lmina propia de la mucosa intestinal, glndula salivares y glndulas mamarias, lugares en donde inicia la sntesis y secrecin de IgA. Esta clase de inmunoglobina protege contra grmenes que lleguen por va oral. Tejido linfoide nasofarngeo o NALT. Incluye las agdalas, el adenoides y gran nmero de cmulos linfoides. Son ricos tanto en LsT como LsB. A este nivel se produce IgA.

ORGANOS LINFOIDES TERCIARIOS Epitelio intestinal. En l tiene lugar una actividad linfopoytica y de diferenciacin de linfocitos T. Linfocitos intraepiteliales La piel de un adulto contiene 4 billones de LsT. Son igualmente abundantes en el epitelio del rbol respiratorio y mucosa genitourinaria. La piel como rgano inmunolgico. Las queratinocitos, por ejemplo, tienen similitud morfolgica y funcional con las clulas epiteliales del timo y participan en la maduracin de las LT. Que circulan por la cual, gracias a la produccin de IL-1 de una hormona similar a la timopoyetina. Las clulas de Langerhand, tienen la funcin de captar Ags. Que se ponen en contacto con la piel para llevarlos a los ganglios linfticos. Las Clulas de Langerhans estimulan la produccin de LsT ayudadores. CIRCULACION DE LOS LINFOCITOS Los linfocitos cumplen dos ciclos circulatorios: uno que inicia en los tejidos de donde salen por los canales linfticos para ir a los ganglios linfticos, atravesar el parnquima de stos y salir por los canales aferentes, para alcanzar el conducto torcico, entrar a la sangre y retornar al rgano de origen transformado en una clula productora de Acs o 18

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de linfoquinas. Esta circulacin dura unas 15 horas. Otros Ls cumplen, en el torrente circulatorio, un ciclo de menos de media hora. UBICACIN DE LOS LINFOCITOS Los Ls pasan de los vasos al parnquima de los rganos linfoides a travs de un segmento vascular, no todo lo puede entrar a cualquier rgano linfoide. Su ingreso est controlado por la interaccin de molculas de memoria. CELULAS DEL SISTEMA INMUNE En los procesos de defensa inmune participan una serie de clulas, lla mayora originadas en la mdula sea. Estos son: - Polimorfonucleares neutrfilos (PMN) - Monocitos (Mo) - Clulas dendrticas - Linfocitos - Clulas asesinas naturales NK - Plaquetas - Eosinfilos - Clulas endoteliales - Fibroblastos - Clulas epiteliales - Eritrocitos Todas ellas provienen de una clula pluripotencial o clula madre de la mdula que se multiplica continuamente y genera diariamente un trilln de clulas. POLIMORFONUCLEARES NEUTRFILOS (PMN) Produccin y distribucin. Los neutrfilos (PMN) son clulas de vida corta caracterizadas morfolgicamente por un ncleo segmentado y un citoplasma rico en grnulos. Estn especialmente equipadas con un citoesqueleto muy desarrollado y con sistemas enzimticos que les facilitan destruir los microorganismos fagocitados. Poseen funciones secretoras que las convierten en las clulas efectoras del proceso inflamatorio. Durante el proceso de maduracin los PMN adquieren la capacidad de adherirse, deformarse, desplazarse, fagocitar, matar microorganismos y secretar mediadores de la inflamacin. La mdula sea produce 7 millones de PMN por minuto, gran parte de los cuales se acumula como reserva para entrar en circulacin durante algn proceso infecciosa o inflamatoria. Los PMN permanecen en circulacin de 6 o 8 horas. La vida media del neutrofilo en los tejidos es de 4 das. Estructura. Los neutrfilos son clulas esfricas de gran plasticidad, con activos movimientos de traslacin y que pueden deformarse. Durante su maduracin hay una gran actividad de sntesis protena, gracias a la cual se forman una serie de enzimas que son empacadas en forma de grnulos especiales llamados lisosomas Un 10% de las protenas intracitoplasmticas de los PMN esta representado por actina y miosina. El citoplasma es rico en microtbulos y microfibrillas, y tambin posee muchos grnulos de glucgeno, reserva energtica requerida para poder cumplir el proceso de la fagocitosis, la interaccin entre microfibrillas y microtbulos, permite la degranulacin interna, proceso en el cual las enzimas de los grnulos lisosomales se 19

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vierten a la vacuola fagocitaria para iniciar la digestin del germen fagocitado. El PMN madura en una clula terminal, porque muere por lisis una vez cumple su funcin fagocitaria, o por apoptosis si pasados 4 das no ha encontrado que fagocitar. Los PMN, contienen un gran nmero de proteasas. Estas enzimas tienen la capacidad de degradar la mayora de los componentes de la matriz extracelular, lo cual es fundamental para el egreso de los neutrfilos de los vasos hacia los tejidos durante los procesos de inflamacin. En los lisosomas los neutrfilos acumulan enzimas. Estos lisosomas son de 3 tipos: 1- Grnulos primarios o azurofilos. Contienen una protena inductora de permeabilidad en la pared bacteriana con la cual se ataca a las bacterias Gram negativas, mieloperoxinaza, proteasas neutros, hidrolasas acidas, Beto glucorunidasa, fosfatasa cida, alfa monocidasa, protenas catinicas y las defensinas. Las defencinas tienen un amplio espectro de accin contra bacterias Gram positivas y Gram negativasm as como contra varios virus. Actualmente se conocen 6 defensinas humanas (HNP 1-6) 2- Grnulos secundarios o especficos. En ellos se almacenan: lizosima, fosfatasa alcalina, colagenaza, laptoferrina y protena ligadora de vitamina B12 y activadores del plasminogeno tipo uroquinasa. 3- Grnulos terciarios. Contienen gelatinasa, colagenasa y glicoprotenas y participan en la adherencia celular. MEMBRANA Los neutrfilos tienen en su membrana fuertes cargas electronegativas que los mantienen separados entre s y del endotelio vascular. Los neutrfilos presentan los integrinos LFA-I, CR3, P150 y 95, Selectina L y receptores para los E y P, LFA I, MAC-I. Poseen adems receptores para las cadenas pesadas de los inmunoglobulinas, as como para los factores C 3 b, C 3bi y C5a del complemento; estos receptores incrementan su poder fagocitario sobre grmenes recubiertos con anticuerpos o factores de complemento. Los lpidos de membrana del PMN son una fuente importante de mediadores de la inflamacin. MOVILIDAD Los PMN tienen dos tipos de movimiento, uno de patrullaje sin direccin cierta en busca de los agentes patgenos o sustancias extraas que pueden haber invadido tejidos. El otro unidireccional inducido por sustancias quimiotcticas de distintos orgenes como: a) Productos proteicos derivados del catabolismo de grmenes. b) Quimoquinas: molculas producidas por otras clulas que los atraen al lugar de agresin. c) Factores del sistema del complemento. d) Molculas derivados del sistema de las quininas y de la fibrinosis. Estas sustancias quimiotacticas se difunden en forma radial y van a reaccionar con receptores especiales en los PMN, induciendo a ellos movimientos unidireccionales hacia el epicentro de su produccin.

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Funciones. La funcin primordial de los PMN es la fagocitosis. Desempea un papel importante en los procesos inflamatorios, sean normales o de defensa o anormales como en los procesos alrgicos y enfermedades autoinmunes. El PMN que no es activado muere por apoptosis, evitando as iniciar un proceso inflamatorio. MONOCITOS Y MACRFAGOS (MOS, MOS) Los Mos constituyen poblaciones heterogneas distribuidas en diferentes tejidos y rganos y son responsables de numerosos procesos inmunolgicos, metablicos e inflamatorios. Origen. Se originan en la mdula sea a partir de la clula madre. Al salir de la mdula sea los monocitos permanecen en circulacin por unas 24 horas, para pasar luego de los vasos a los tejidos a donde se transforman en macrfagos y permanecen por 60 das o ms. En los tejidos los Mos se movilizan adhirindose a la red intercelular. Durante la inflamacin se adhieren a las partculas de fibrina. Al penetrar en los tejidos, algunos de los monolitos salidos de los vasos se convierten en clulas fagocitarias fijas como parte del sistema reticuloendotelial. De acuerdo a su morfologa y al sitio donde se localizan reciben nombres diferentes, funciones distintas y tienen procesos metablicos especializados. Macrfagos peritoneales. Son de gran tamao, el doble de los monolitos y tienen metabolismo anaerbico. Clulas de Kupfer: Se adhieren o fijan en el hgado a las clulas endoteliales de los vasos sanguneos. Su papel es limpiar la sangre de las partculas precedentes del tracto gastrointestinal. Macrfagos alveolares. Tienen capacidad de salir al espacio alveolar y patrullar la superficie del rbol respiratorio a fin de detectar y fagocitar las partculas y grmenes llegados con el aire. Microglia. Son clulas encargadas de proteger al sistema nervioso central al formar una barrera alrededor de los vasos inter cerebrales. Osteoclastos. Su cometido en destruir hueso dentro del proceso normal de destruccin regeneracin. Clulas sinoviales tipo A. Cubren parte de las superficies articulares. Clulas gigantes. Su tarea es rodear y aislar Ags no degradables o difciles de destruir. Estructura Durante el proceso de maduracin dos Mons acumulan un contenido importante de microfibrillos y microtbulos en su citoplasma y de enzimas en sus sacos lisosomales, que les proporcionan una gran movilidad y actividad fagocitaria. Sus lizozomas contienen: lisozimas, proteasas neutras, hidrolasas cidas y arginosa que destruyen componentes celulares y titulares. Los receptores de la membrana de los macrfagos ms importantes son: Receptores para - Las diferentes subclases de Igs, CDIG, CD32, CDG4. - El factor C3 del complemento. - Los factores de crecimiento. - Las atoquinas IL-4, INF, IL-7, IFN-4 - Molculas en microorganismos que les permite actuar en la respuesta innata. - El CD36 que permite fagocitar cuerpos apoptticos. Molculas especiales: 21

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- HLA clasell, permite presentar Ags a los Ls. - De adherencia - Selectina L. Los Mos son clulas muy verstiles presentes bajo diferentes formas en casi todos los tejidos. Participan en un gran nmero de procesos biolgicos como desarrollo y remodelacin de rganos y tejidos, cicatrizacin de heridas y en la defensa inmune. Detectan, ingieren y destruyen microorganismos y extraen de ellos las partculas mas antignicas para presentarlas a los LsT y a su vez actuar como clulas efectoras en mecanismo de inmunidad tanto humoral como celular. Su morfologa y funcionalidad cambian segn el miro-ambiente. En el SNC, bajo la forma de microglio es refractaria o seales pro inflamatorias para defender las neuronas. Al nivel del alvolo pulmonar libera menos IL-1 y menos xido ntrico. Funciones Los Mos participan activamente en los mecanismos de la inmunidad innata y adquirida. En la primera con la fagocitosis y produccin de citoquinas y en la segunda con la destruccin de los microorganismos fagocitados y presentacin de Ags a los Ls. Los Mos no mueren al cumplir su funcin fagocitara. Pueden reconstruir parte de su arsenal enzimtico y armarse para un nuevo ataque de fagocitosis; conservan la capacidad de reproducirse en los tejidos. Tienen la caracterstica de aprender bajo el influjo de factores producidos por los Ls, nuevos procesos que les permiten adquirir mayor capacidad bactericida. As degradar el antgeno, el Mo extrae de l los radicales capaces de inducir una respuesta inmune especifico y por contacto directo se los presenta al linfocito T o los pasa a las clulas dendrticas. El Mo produce durante el proceso de fagocitosis una molcula, la: interleuquina 1 que acta sobre el linfocito para estimularla, produce tambin IL-6, IL-8, IL- IL-12. El Mo participa en la remodelacin de los tejidos, cicatrizacin de heridas, destruccin y remocin de tejidos envejecidos, regulacin de mecanismos de trombosis y en el metabolismo de los lpidos.

Otras funciones de los macrfagos Funcin citotxica. El Mo juega un papel muy importante frente a las clulas malignas. Su activacin por parte de los linfocitos y la presencia de anticuerpos genera un proceso llamado citotoxicidad mediada por anticuerpos, gracias ala cual puede destruir las clulas tumorales. Funcin secretora. Se han descrito ms de 100 sustancias diferentes producidas por Mo. Regulacin de la homeostasis. En el rbol respiratorio los Mo remueven gran cantidad de sulfactn de la superficie de los alveolos. En el hgado las clulas Kupfer estimulan la produccin de fibringeno. BASOFILOS Y MASTOCITOS (Bas, Mos) Origen y localizacin. Su produccin est controlada por la accin de la IL-9, la IL-4 es un factor regulador de la produccin y maduracin de los Mos y Bos, estimula en ellos la produccin de histamina. Los Bos se encuentran en la sangre circulante y los Mos

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en tejidos, especialmente los ms ricos en tejido conectivo como glndula mamaria, lengua, prstata, pulmones, etc. Los Bos viven unos cuantos das en tanto que los Mos pueden durar aos. Los primeros tienen un arsenal mayor de mediadores como elastasa, protena bsica mayor y protenas de cristales de Charcot- Leiden. ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE rganos Funcin -Alberga a la clula madre Mdula sea de la que se originan las clulas responsables del SI. Produce eritrocitos y plaquetas. -Su actividad es grande en la vida embrionaria, contina durante toda la vida, su actividad aumenta si se necesitan mas LsT. -Filtra la linfa, almacena Ls, produce Acs, cito quinas y genera Ls de memoria -Funcin mixta: hematolgica e inmunolgica; reserva eritrocitos, destruye clulas sanguneas decrpitas y filtra antgenos. - Especializado a las mucosas de intestino (GALT) - Asociado al rbol bronquial (BALT) Asociado a la mesofarnge (NALT) -Actividad linfopoytica y de diferenciacin de linfocitos T. -Se encuentran las clulas de Langerhans que capta antgenos y los lleva a los ganglios linfticos. Fagocitosis 23

rganos linfoides primarios

Timo

Ganglios linfticos

Bazo rganos linfoides secundarios

Ndulos linfticos De las mucosas

rganos Linfoides terciarios

Epitelio intestinal

La piel

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Polimorfo nucleares neutro filos (PMN) Interviene en la inflacin Capacidad de adherirse y deformarse

Monocitos y macrfagos (Mos, Mos)

En mecanismos de I. innata y adquirida

Basofilos mastocitos (Bos, Mos)

Fagocitan y destruyen microorganismos Poseen un arsenal de mediadores

Eosinfilos

Destruye parsitos, regula procesos de inflamacin Monitorear piel y mucosas Destruir clulas, bacterias y virus

Clulas dentrticas CLULAS DEL SISTEMA INMUNE Cl. Asesinas naturales

Linfocitos

Reconoce Ags especficos

Clulas endoteliales

Produce diferentes citoquinas

Fibroblastos

Producen colgeno y fibronectina

Plaquetas

Mecanismos de coagulacin intra y extravascular Alberga querotinocitos

Clulas epiteliales

Eritrocitos

Desactiva complejos inmunes

LOS MASTOCITOS producen otros mediadores como prostaglandina DZ y factor activador de las plaquetas. En su membrana los Bas expresan receptores nicamente para Ig E y algunas molculas de adherencia intercelular. Morfologa. Los Bas son polimorfonucleares, se caracterizan por presentar en su citoplasma numerosos grnulos redondeados, se tien metacromticamente de prpura, se debe a la presencia de grnulos de heparina que constituyen el 305 del material que los integra. El resto est formado por histamina y otras enzimas como 24

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histidina descarboxilosa, proteosas, fosfatidosa A, fosfatasas cidas y alcalinas, beta glucorunidasa, depa descarboxilosa de aminocidos y factor activador de las plaquetas. Poseen en su membrana diferentes receptores que les permiten desencadenar una respuesta inflamatoria. Estos receptores son: lecitinas que reconocen lipopolisocaridos de bacterias y parsitos. Funciones. Se cumplen mediante el proceso de degranulacin que es generado por diferentes mecanismos, como de la unin de alergenos a la IgE que se encuentra unida a receptores especiales en la membrana. La degranulacin de stas clulas no siempre es de utilidad para el organismo. La interaccin alergeno-IgE en la membrana desencadena un proceso de degranulacin por el cual se liberan mediadores que inducen la respuesta inflamatoria aguda caracterstica de muchas de las enfermedades alrgicas como el asma. Los Mos en su de granulacin liberan mediadores como la histomina, proteosas y TNF o< r inician la sntesis de los mediadores seundarios como prostaglandinas, leucotrienos, factores quimiotcticos, IL-1, IL-2, IL-4, IL-19, E IL-13; su degranulacin atrae otras clulas como Eos, Ls y PMN. Adicionalmente participan en la cicatrizacin y en la reparacin de tejidos por su incremento en el callo de formacin sea, heridas de cicatrizacin, queloides y en lugares en donde se han aplicado vacunas inyectadas. Participan en la expulsin rpido de helmintos adultos al acelerar el trnsito intestinal. EOSINFILOS (EOS) Origen y distribucin. Los Eos. se originan en la mdula sea. La eotoxina es la ms potente quimioquina para Eos. Se han descubierto 3 eotoxina, siendo la primera de efecto inmediato, la eotoxina 2 acta pasados las primeras 6 hrs. de iniciado un proceso alrgico. Los Eos liberados de la mdula sea entran a la circulacin produciendo una eosinofilia y luego pasan a los tejidos a nivel de los procesos inflamatorios desencadenados por alergias o infecciones parasitarias. Su paso por los tejidos se facilita por la activacin de metaloprotenosas que degradan la fibronectina y el colgeno. Estructura. Es un polimorfonoclear. Contiene en su citoplasma dos poblaciones de grnulos. Unos pequeos ricos en hidrolasas cidas, como aminopeptidasa, arilslfatasa, ribonucleosa, desoxirrobonucleasa, catepsina cida activa. En la matriz que rodea el cristal dentro de los grnulos secundarios se encuentran otras protenas: 1.- La protena bsica mayor (MBP) que es muy txica para la cutcula de varias formas del ciclo de vida de algunos parsitos. 2.- La neurotoxina (EDN) acta sobre fibras nerviosas mielinizadas. 3.- La peroxidasa, cumple una funcin antiparasitaria, al inducir la produccin del metabolitos del O2 4.- Protena catinica de los eosinfilos. Txica para el estadio larvario de parsitos. Funciones. Tiene dos funciones principales: es una clula asesina destructora de parsitos en la fase de larva. 25

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Su activacin indebida o prolongada puede inducir dao tisular. CLULAS DENTRITICAS Orgenes y localizacin. Derivan directamente de las clulas madre de la mdula. Se encuentran en diferentes formas: 1) Clulas en vela 2) En el bazo, ganglios linfticos y timo. 3) En la piel, conocidos como clulas de Langerhans. 4) En todos las mucosas. 5) En todos los rganos excepto0 el cerebro. 6) En el sistema nerviosa central. Funciones a) Monitorean el medio ambiente a nivel de la piel, y mucosas en busca de busca de patgenos, a los cuales capturan y procesan para extraer las molculas inmunognicas y presentarlas a las LsT, en los ganglios y el bazo. b) Activan a las LsT c) Actan en los mecanismos de inmunidad innata y adquirida. d) Participan en el desarrollo de algn tipo de tolerancia. e) Fagocitan cuerpos apoptticos. f) Activan a las clulas asesinas naturales CELULAS DENTRITICAS FOLICULARES Cumplen un papel importante al retener Ags por medio de complejos Ag-Ac con la cual se asegura un estmulo antignico prolongado a los LsB en zonas foliculares. CELULAS ASESINAS NATURALES ( NK ) Produccin y distribucin. No requieren de un proceso de aprendizaje para atacar a los microorganismos o clula extraas que encuentre en el organismo. Nacen con la capacidad de reconocer lo extrao, adherirse a l y tratar de destruirlo. Estructura. Tienen receptores naturales de citotoxicidad que le permite reconocer carbohidratos y otras molculas presentes en clulas malignas y en las infectadas por virus. Destruye otras clulas por apoptosis, al inyectar las granzimas que inducen en el ncleo la fragmentacin del ADN. Funciones - Destruye clulas malignas y bacterias Gram positivas y negativas. - Destruye algunos virus como el citomeglico, varicela y herpex simple. - Ataca parsitos como leishmanias y toxoplasma. - Est6timula la hematopoyesis. (L) LINFOCITO Es capaz de reconocer Ags especficos, reproducirse fuera de la mdula sea, aprender a producir nuevas protenas e iniciar procedimientos metablicos diferentes, guardar la informacin de este aprendizaje y ensear a otras clulas comportamientos metablicos nuevos. Sus caractersticas ms importantes son la especificidad en el reconocimiento de Ags y la capacidad de guardar memoria del primer contacto con ese Ag.

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Ontogenia. De la clula madre de la clula se originan los diferentes Ls inmaduros, algunas completan su transformacin en la misma mdula, los LsB, otros migran al timo para completar su maduracin. La primera clula de la lnea linfoide, es el linfoblasto, se reproduce con gran intensidad en la mdula sea, 1010 en 24 horas. El L es una clula esfrica formada por densos grumos de cromatina que se tien intensamente de prpura. El citoplasma es pequeo, forma un anillo alrededor del ncleo y se tie de azul claro. Diferentes grupos de linfocitos. Los Ls se dividen en dos grandes grupos: los timo dependientes (LT) y los timo independientes (LB) Los LT adquieren en su membrana la protena CDI que le permite ingresar al timo y colonizarlo. Al salir de este rgano, nuevos receptores les permiten ponerse en contacto con los distintos Ags o microorganismos que penetren al organismo para iniciar una respuesta de inmunidad especfica. Los LsB constituyen la base de la inmunidad humana mediada por Acs. CELULAS DEL ENDOTELIO VASCULAR El endotelio produce diferentes Citoquinas y expresa molculas qque facilitan la adherencia a la pared de los vasos de las clulas que deben pasar de la sangre a los tejidos. Cubren el interior de todos los vasos. Los Mos y PMN activados en los tejidos producen quimoquinas que atraen a la pared vascular otros leucocitos necesarios para la defensa contra el agresor presente en los tejidos. FIBROBLASTOS Son clulas del tejido conectivo que producen colgeno y fibronectina que proporcionan firmeza a los tejidos por la formacin de una matriz, y pueden en determinados microambientes, transformarse en clulas constitutivas de cartlago, hueso, adipositos y msculo liso. Participan en la cicatrizacin de heridas, y son responsables de la fibrosis en los procesos de inflacin crnica. PLAQUETAS Constituyen una pieza fundamental de los mecanismos de coagulacin intro y extra vascular, ya que durante el proceso de inflamacin expresan en su membrana citoadhesinas que les permite adherirse al endotelio vascular como paso inicial en el mecanismo de coagulacin. Poseen 3 tipos de grnulos secretores: Alfa, densos y lisosomales. En los primeros se almacena el factor plaquetario 4. Los densos contienen calcio, serotonina, ADP, y AIP.

CELULAS EPITELIALES La piel alberga a los queratinocitos que producen ILs 3, 6 y 8, molculas que facilitan la maduracin de algunos subpoblaciones de Ls y de las DCs. ERITROCITOS Cumplen importantes funciones en la respuesta inmune, siendo la ms importante la de desactivacin de los complejos inmunes (molculas formadas por la unin de un Ag con su respectivo Ac). CUESTIONARIO 27

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1- Nombre que reciben los rganos donde se producen, concentran y actan los linfocitos. a) rganos hematopoyticos b) rganos linfoides c) rganos primarios d) rganos secundarios 2- Este rgano es de gran tamao y se encuentra disperso en el interior de los huesos: a) Ganglio linftico b) Timo c) Mdula sea d) Bursa 3- De qu clula se originan las clulas responsables de la inmunidad especfica? a) Clula madre o pluri potencial b) Clula sangunea c) Clula estriada d) Clulas cardiacas 4- Hacia que rganos del sistema inmune primario los Ls T emigran para su maduracin a) Bazo b) Mdula espinal c) Mdula sea d) Timo 5- Es un rgano de funcin mixta: hematolgica e inmunolgica a) Bazo b) Mdula espinal c) Mdula sea d) Timo 6- Tipo de funciones que predominan en la pulpa roja: a) De filtracin b) Inmunolgica c) Hematolgicas d) Reproductivas 7- Cumple funciones de tipo inmune, filtrando la sangre que pasa por el bazo. a) Pulpa roja b) Pulpa blanca c) Ganglios d) Timo 8- Este tejido incluye las amgdalas, adenoides y gran nmero de acmulos linfoides: a) Tejido Gastrointestinal b) Epitelio intestinal c) Tejido linfoide nasofarngeo 9- Estas clulas estn equipadas con un cito esqueleto muy desarrollado y sistemas enzimticos a) Eritrocitos b) Neutrfilos Polimorfonucleares 28

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c) Fibroblastos d) Plaquetas 10- Estas sustancias son producidas por otras clulas que atraen a los PMN al lugar de agresin. a) Inmunoglobulinas b) Proteasas c) Nutrientes d) quimioquinas 11- Estas clulas tienen capacidad de salir al espacio alveolar y patrullar la superficie del rbol respiratorio. a) Macrfagos alveolares b) Macrfagos peritoneales c) Clulas asesinas d) Linfocitos 12- Gracias a este proceso los basfilos y mastocitos cumplen su funcin: a) Anabolismo b) Nutricin c) Citotoxidad d) Degranulacin 13- Esta sustancia es muy txica para la cutcula de varias formas parasitarias a) Neurotoxina b) Protena bsica mayor c) Eotoxina d) Peroxidasa 14- Clulas que monitorean el medio ambiente a nivel de la piel y las mucosas en busca de patgenos: a) Clulas asesinas b) Clulas dendrticas c) Clulas epiteliales d) Basfilos 15- Estas clulas nacen con la capacidad de reconocer lo extrao, adherirse a el y tratar de destruirlo a) Clulas endoteliales b) Basfilos c) Neutrfilos d) Clulas asesinas

T E M A 1.5 I N F L A M A C I N Identifica: Los procesos de inmunidad inespecfica Explica: Los eventos que ocurren en el proceso inflamatorio Explica: La relacin del proceso inflamatorio con el sistema inmune 29

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Definicin Es el conjunto de respuestas de los tejidos vivos frente a una agresin, que determina una serie de cambios para localizar y aislar el agente agresor, para luego eliminarlo y reparar el dao tisular producido por l. La respuesta inflamatoria est constituida por una compleja red de interacciones entre clulas, citoquinas y componentes de la matriz extracelular. El proceso de inflamacin, bajo ciertas circunstancias desencadena en forma indebida, produciendo dao tisular con manifestaciones clnicas importantes y aun llevar a la muerte como en los choques anafilcticos y spticos. Mecanismo general La inflamacin puede iniciarse por estmulos infecciosos, fsicos, qumicos o traumticos. El proceso tiene tres fases: Iniciacin, consolidacin y resolucin. La primera fase se origina por la accin de los PMN, Bas y Eos, tambin las plaquetas participan. La segunda fase ocurre gracias los Mo y de Ls. La fase de resolucin se cumple por la interaccin de Mos y fibroblastos y busca reparar los daos producidos por la agresin. El proceso de inflamacin tiene un componente local y otro sistemtico. En el primero participan los sistemas de complemento, de coagulacin y de las kininas, con lo cual se genera vasodilatacin local, trasudacin de lquidos, aumento de la temperatura local y flujo de clulas de la sangre hacia el tejido afectado. La respuesta sistemtica se caracteriza por fiebre, leucocitosis, cambios en las concentraciones de metales pesados e incremento de protenas simultneamente se producen cambios endcrinos. CELULAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO DE INFLAMACIN Varias clulas del sistema inmune son llamadas por quimoquinas, al lugar de la agresin. Las principales clulas son: Polimorfonucleares Neutrfilos (PMN): Son las primeras en llegar al lugar de la agresin. El estmulo al endotelio induce la expresin de las selectinas e integrinas. La produccin en los tejidos de histamina, kininas y leucotrienos desencadena una vasodilatacin con la cual se facilita el paso de clulas, Acs y factores de complemento. El PMN muere despus de su encuentro con el agente agresor, liberando factores y molculas quimiotcticas para las otras clulas que participan en el proceso. El PMN destruye antgenos por degranulacin. Mastocitos y Basfilos. La unin de un alegeno a sus receptores, la IgE, induce la degranulacin con la liberacin de una serie de mediadores preformados y la iniciacin de la sntesis de otros. En los procesos agudos de inflacin, estas clulas son las ms importantes. Eosinfilos. En los procesos alrgicos hay una fase de inflamacin en la que los Eos son atrados por la eotoxina. Macrfagos. Esta clula adems de su funcin fagocitaria, libera sustancias que van a incrementar la produccin de PMN en la mdula sea, secretan factores de complemento y prostaglandinas. Clulas endoteliales. Las clulas endoteliales, los Mo y los fibroblastos producen la IL8, cuya funcin es la de regular la migracin de los leucocitos a los tejidos.

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Linfocitos. Participan en la inflamacin por medio de las molculas que ellos producen como anticuerpos y citoquinas. Los primeros activan el sistema de complemento y las segundas modulan la produccin y funcin de las dems clulas que participan en el proceso de inflamacin. Fibroblastos. Participan en la fase de resolucin de la inflamacin y en la cicatrizacin de heridas. Su proliferacin est controlada por citoquinas. Plaquetas. Adems de ser esenciales en el proceso de coagulacin, participan en la inflamacin. Poseen 3 tipos de grnulos secretores: alfa densos y lisosomales. El mediador ms importante producido por las plaquetas o PA es el factor activador de las plaquetas o PAF que incrementa la adherencia de PMN al endotelio vascular. MEDIADORES DE LA INFLAMACIN Son una serie de molculas que intervienen en el proceso de la inflamacin y que son producidas directa o indirectamente por las clulas. Se dividen en dos grupos principales: primarios y secundarios. Mediadores primarios de origen celular. Derivados de los PMN. Por degranulacin liberan elastasa y colagenosa, que degradan la elastina de la matriz tisular y desnaturalizacin del colgeno. Mediadores del mastocitos y basfilos. Estas clulas liberan histamina, serotonina y factor quimiotctico para eosinfilos. 1. Histamina. Es el mediador de la inflamacin de ms rpida accin, la cual se inicia segundos despus de su liberacin. Su vida media es de menos de un minuto porque es rpidamente metabolizada por la histaminasa. La histamina es potente vasodilador, aumenta la permeabilidad capilar e induce la contraccin de musculatura lisa en distintos rganos o territorios. En el humano es importante su efecto de broncocostriccin, responsable en parte de las manifestaciones de ataque asmtico, y el aumento del peristaltismo intestinal, que se manifiesta por vmito o diarrea en algunas de las reacciones alrgicas. 2. Serotonina. En el humano, la serotonina se encuentra en las plaquetas y su liberacin, no parece jugar un papel importante en la inflamacin. Se encuentra tambin en las clulas cromaflicas del tracto gastrointestinal y en el cerebro, lugares donde acta como neurotransmisor. 3. Proteoglicanos como la heparina. Es una macromolcula con un poder anticoagulante. Dentro de los grnulos de los Mas, la heparina sirve para empacar mediadores preformados. Una vez que la heparina se ha liberado acta como anticoagulante y anticomplementario. 4. Eotaxina. Atrae eosinfilos al sitio de la inflamacin facilitando su transmigracin de los capilares a los tejidos. Otras quimoquinas. Las quimoquinas son responsables de atraer, a los sitios requeridos, los diferentes leucocitos. La ms representativa es el factor quimiotctico y activador de los neutrfilos. Atrae hacia el endotelio capilar a los PMN, pero no a los Mos. Mediadores secundarios de origen celular. Mediadores producidos por macrfagos y Ls. En la fase aguda de inflamacin producen interleuquinos 2, 4, 6, 8 interfern.

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Factor de necrosis tumoral. Sus niveles se incrementan 90 minutos despus de iniciarse el proceso inflamatorio. Activa a los PMN y estimula la produccin de IFNB Interleuquina 1 ( IL-1 ). Acta como una hormona tanto en forma paracrina o local como endocrina o sistemtica. En el hgado coadyuva con otras citoquinas en la sntesis de las protenas de fase aguda de la inflamacin y en el msculo incrementa el catabolismo a fin de liberar los aminocidos requeridos para la sntesis rpida de Acs. Interleuquina 12. Potente activador de las clulas asesinas e inductora de la formacin de una subpoblacin de linfocitos T. Factor activador de las plaquetas. Se produce una vez que las clulas han sido estimuladas. Este factor tiene un efecto vasoactivo mil veces superior ala histamina. Sobre los PMN acta incrementando su actividad quimiotxica, la liberacin del lisozimas, la produccin de super xido y la liberacin de cicosanoides. Eicosanoides. Se dividen en prostaglandinas y leucotricenos. Los eicosonoides participan activamente en los procesos inflamatorios normales as como en los patolgicos como asma, psoriasis, artritis reumatoidea y enfermedades inflamatorias del intestino. 1.- Prostaglandinas ( PGs ). Familia de molculas secretadas ante estmulos como trauma, citoquinas u otras molculas y cuya importancia en los procesos inflamatorios es muy grande. Las PG de la clase E potencializan la accin de otros mediadores de la inflamacin, en tanto que las de la clase F las antagonizan. 2.- Leucotrienos ( Lcts ). Son producidos por clulas pro-inflamatorias como PMN, Mos, y Mos. Medicamentos que interfieren con la produccin o accin de los PGs o de los LcTs. Los antinflamatorios no esteroideos, as como los coxilos y el rofecoxilo, inhiben la produccin de prostaglandinas. Mediadores producidos por los fibroblastos. La IL-G es procuagulante y contribuye a la formacin de geles para aislar Ags a nivel de los tejidos. Mediadores producidos por el endotelio vascular. La quimoquina denominada IL-8 regula la migracin de los PMN a los tejidos. Mediadores producidos por el hgado. Conocidos como protenas de la fase aguda de la inflamacin. Las ms importantes son: 1. Proteinas C reactiva. Tiene algunas de las funciones de las inmunoglobulinas. Se une a la fosfocalina presente en la membrana de muchos microorganismo y los hace susceptibles a la accin del complemento y a la fagocitasis, funciones similares a las de los Acs por lo que se considera como un Ac. 2. Fibringeno. Aisla a los Ags formando a su alrededor un gel protector. 3. Proteina A srica del amiloide. Mediadores primarios de origen humoral. Proteasas plasmticas. Se trata de 3 grupos de sistemas proteicos que al interactuar ente s pasan de inactivas a activas durante el proceso de inflamacin. Son 1) Complemento 2) Mininas 3) Coagulacin y fibrinlisis.

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1) Sistema de complemento. Por accin de la catepsina secretada por los fagotitos se originan los polipptidos C 4a, C3a y CSa con gran actividad biolgica conocida como anafilotoxinas. Estas molculas son hormonas con efecto local. Las respuestas celulares a las anafilotoxinas son de 4 clases: quimioaxis, cambios morfolgicos y en la capacidad de adherencia, activacin metablica y estimulacin de la liberacin de molculas. La funcin de incrementar la permeabilidad capilar se expresa al mximo luego de los 5 a 10 minutos y desaparece pasada 1 hora. Aunque los anafilotoxinas cumplen una importante funcin de defensa, su produccin exagerada o indebidamente prolongada puede general dao tisular importante en el pulmn. 2) Sistema de las kininas. Las kininas aumentan la permeabilidad vascular, induce vasodilatacin y en algunas circunstancias parece que activan el sistema de complemento. Las kininas incrementan la permeabilidad y producen dolor. 3) Sistema de coagulacin y fibrinlosis. Las citoquinas proinflamatorias IL -1B, INF-00 e IL-G activan el sistema de la coagulacin e inhiben la fibrinlisis, proceso que si no es controlado puede llevar a dao vascular y coagulopata intravascular. CD44. Participa en el reclutamiento de Monolitos y PMN por parte de las clulas endoteliales y promueve su extravasacin. Factor quimiotctico de alto peso molecular. En algunos procesos alrgicos o desencadenados por el ejercicio, se ha detectado en el suero de los pacientes este factor que atrae neutrfilos al lecho pulmonar. NEUROPPTIDOS E INFLAMACIN Se ha demostrado la presencia de fibras vasodilatadores en algunos nervios perifricos; fibras sin mielina que son responsables del llamado reflejo axn que explica la reaccin de ppula y eritema cuando se inyecta una sustancia qumica o se aplica calor. Sustancia P. Principal transmisor del estmulo de vasodilatacin conducido por las fibras C. Esta sustancia es 100 veces ms activa que la histamina en producir ppula y eritema. Eleidosina. Dos veces ms potente que la sustancia P. Neuroquinina A. El factor de crecimiento de nervios estimula la produccin de IL-3 que a su vez incrementa en la mdula la produccin de Ms. SINDROME FEBRIL El proceso inflamatorio produce calor local como consecuencia de la vasodilatacin. Esto es parte del llamado sndrome febril, desencadenado por los pirgenos endgenos. Pirgenos endgenos. Los pirgenos endgenos y posiblemente los polisacridos estimulan en las clulas endoteliales de los vasos del hipotlamo, la produccin de PGE2; con la cual se genera fiebre. Pirgenos exgenos. Son productos bacterianos, toxinas o sustancias qumicas que inducen produccin de los pirgenos endgenos. Componentes del sndrome febril Adems de la hipertemia se presentan cambios neurohormonales como incremento de vasopresina, de la hormona estimulante de melanocitos y de la hormona liberadora de la tirotrofina. Varias de ellas incrementan la produccin de fiebre. 33

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S E P S I S Es responsable del 10% de los ingresos a unidades de cuidado intensivo, y ocasiona gran mortalidad si llega a su ltima fase. El empleo de un anticoagulante recombinante, la protena C activada, constituye el primer medicamento efectivo en el tratamiento del choque sptico; a su vez evita la formacin de trombina que es un activador de las plaquetas y de los Mos. Otra medida teraputica importante es el control adecuado de la hiperglicemia que se presenta en los estados spticos. La administracin de IFN y en la fase de inmunodepresin activa a los macrfagos y restablece su actividad antibacteriana. INFLAMACION CRNICA Se caracteriza en muchos casos por la formacin de granulomas, dentro de los cuales resalta la presencia de las clulas gigantes multinucleadas. Se conocen dos tipos de clulas gigantes: las de Langhans y las de cuerpo extrao. Las primeras son frecuentes en infecciones como la tuberculosis, la sfilis, el linfogranulama venereo y la fiebre por rasguo de gato. Las segundas se presentan en la sarcidiosis y en otros granulomas, en las cuales no es posible identificar el agente etiolgico. Los linfocitos al entrar al granuloma liberan las distintas linfoquinas que sostienen el proceso de inflamacin en un intento del organismo para destruir o aislar el antgeno agresor RESOLUCIN DEL PROCESO INFLAMATORIO El sistema de complemento y el de coagulacin tienen enzimas reguladoras que su activacin se prolongue ms de lo necesario. El proceso inflamatorio es por lo general limitado y termina por resolverse. La desaparicin de las clulas que ya no sean requeridas en el proceso ocurre por apoptasis. Otros frenos a la inflamacin Citoquina antagonista del receptor para IL-1. Frena la accin de la IL-11 por lo cual acta como antinflamatorio. Factor b transformado del crecimiento. Frena la hematopoyesis e inhibe la adherencia de leucocitos al endotelio vascular. Reparacin de tejidos. Los Mos cumplen el papel de remocin de materiales externos ay restos celulares. Fibranectina. Esta glucoprotena sirve como un factor de adherencia de varios microorganismos a los fagotitos. Promueve la formacin de la matriz tisular para la regeneracin y/o cicatrizacin de los tejidos. CUESTIONARIO 1- Es el conjunto de respuestas de los tejidos vivos frente a una agresin fsica que determinan cambios encaminados a localizar y aislar el agente. a) Fagocitosis b) Inflamacin c) Apoptosis d) Lisis 2- Qu produce la inflamacin cuando se desencadena innecesariamente o se prolonga de forma indebida? 34

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a) Dao tisular b) Embolia c) Trombosis d) Paro cardiaco 3- En qu termina la resolucin de la inflamacin aguda? a) Choque anafilctico y sptico b) Proceso alrgico c) Apoptosis de las clulas d) Trombosis 4- Este tipo de respuesta se caracteriza por fiebre, leucocitosis y cambios endocrinos: a) Respuesta local b) Fagocitosis c) Dao tisular. d) Respuesta sistmica 5- Qu sustancias llaman a varias clulas al lugar de agresin? a) Quimioquinas b) Citotoxinas c) Antgenos d) Anticuerpos. 6- Son las primeras clulas en llegar al lugar de agresin. a) Eritrocitos b) PMN c) Eosinfilos d) Basfilos 7.- Qu desencadena la produccin en los tejidos de histamina, mininas y leucotrienos? a) Fagocitosis b) Fiebre c) Vasodilatacin d) Apoptosis 8- Qu sucede con el PMN despus de su encuentro con el agente agresor? a) Emigra b) Se multiplica c) Destruye antgenos d) Muere 9- Gracias a que proceso el PMN puede destruir antgeno a) Degranulacin b) Lisis c) Apoptosis d) Coagulacin 10- Esta clula libera sustancias que van a incrementar la produccin de PMN en la mdula sea: a) Clula pluripotencial b) Macrfago c) Neutrfilo 35

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c) Basfilo 11- Tipo de clulas que participan en la fase de resolucin de la inflamacin y en la cicatrizacin de heridas. a) Eritrocitos b) Monocitos c) Mastocitos d) Fibroblastos 12- Mediadores de origen celular que por degranulacin liberan elastasa y colagenasa, que degradan la elastina de la matriz tisular y desnaturalizan el colgeno: a) Mediadores de mastocitos b) Los derivados de PMN c) Derivados de basfilos c) Proteoglicanos 13- Es el mediador de la inflamacin de ms rpida accin la cual se inicia segundos despus de su liberacin. a) P A F b) I L -8 c) I L 1 d) La histamina 14- Tetrapptida cida que atrae eosinfilos al sitio de la inflamacin facilitando su transmigracin de los capilares a los tejidos: a) Heparina b) Histamina c) Eotaxina d) F N T 15- Estas molculas son secretadas ante estmulos como truma, citoquinas u tras molculas y es muy importante en los procesos inflamatorios. a) Prostaglandinas b) Eotoxinas c) Proteoglicanos d) Derivados de PMN T E M A 1.4 F A G O C I T O S I S Explica: Los eventos que ocurren en el proceso de fagocitosis Relaciona. El proceso fagocitario con la respuesta inmune. Describe. El papel de las clulas fagocticas en la respuesta inmune. Introduccin. Cuando un agente agresor sobrepasa las barreras naturales constituidas por la piel y las mucosas, entra en accin, la fagocitosis. Su funcin es ejercida principalmente por los PMN y los Mos. Los Eos fagocitan complejos inmunes y posiblemente las Bas fagocitan algunas partculas virales. Adems existe un sistema fagocitario constituido por clulas fijas que integran el sistema llamado monocitomacrfagos o retculo endotelial ubicado en el hgado, bazo, ganglios linfticos, mdula sea, etc. PROCESO DE LA FAGOCITOSIS

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La fagocitosis es el proceso por el cual clulas especializadas buscan localizan identifican e introducen a su citoplasma partculas o grmenes extraos para matarlos y digerirlo. El proceso se cumple por las etapas: 1) Paso del torrente circulatorio a los tejidos. Se inicia con la adherencia del fagocito al endotelio vascular. Es promovido por citoquinas y otras molculas reguladoras de la respuesta inmune como la IL-1, el IFN y el INF , producidos por Mos y Ls en el tejido que sufri la agresin. 2) Bsqueda del antgeno. En los tejidos los leucocitos se arrastran a membranas o estructuras titulares. En ausencia de factores quimiotcticas, los movimientos de los PMN son de patrullaje, en decir, sin direccin fija, con una velocidad de 30 mm por miuto a 37oC. Si los fagotitos son sometidos al influjo de un gradiente del factor quimiotctico, su desplazamiento se hace unidireccional y su velocidad se incrementa en 4 a 5 veces. 3) Respuesta quiotctica. Tanto los PMN como los Monolitos responden a molculas que se forman en el tejido agredido. Dos quimioquinas los atraen, la MCP-1 o molcula quimioatrayente para los Mos y la IL-8 para los PMN. La C5a estimula la migracin de los leucocitos. Una vez que la molcula es captada por el receptor, el leucocito cambia de forma y se adhiere a las superficies vecinas; si est intravascular, se adhiere al endotelio. La respuesta a los diferentes quimiquitas parece ser en esencial en la especificidad del tipo de leucocito que debe hacerse presente en el sitio de la inflamacin. Las sustancias quimiotcticas al reaccionar con receptores especiales, activan la adenilciclasa, con lo cual se incrementa la produccin de AMF cclico a partir del AIP. El AMP cclico inicia dentro del citoplasma actividades importantes como la condensacin submembranal de molculas de actina, la interaccin de esta con la miosina y la polimerizacin de la tubulina, con lo cual se inician los movimientos unidireccionales de traslacin en busca de la produccin de los factores quimiotcticos. No obstante, toda sustancia o proceso que interfiera con la polimerizacin de la tubulina, disminuir la velocidad en la traslacin de las clulas fagocitarias. 4) Reconocimiento del antgeno Una vez que la clula fagocitaria llega al sitio de mayor concentracin de factores quimiotcticos, debe identificar la partcula extraa o germen que debe ser fagocitado. Proceso que est controlado por ms de 40 receptores especficos. La fagocitosis se acelera si el microorganismo est recubierto por opsoninas, Acs o factores de complemento. Gracias a las opsoninas la fagocitosis se incrementa hasta en 1,000 veces. Las inmunoglobulinas al unirse a la pared bacteriana neutralizan las cargas elctricas de las bacterias que repelen a las clulas fagocitarias. La fibronectina, producida por fibloblastos y clulas endoteliales, es otra molcula que obra como una opsonina. La carencia de opsoninas suele ser la causa de muchos procesos infecciosos a repeticin. 5) Adhesin. Los microorganismos pueden adherirse a los fagocitos a travs de dos mecanismos: directa o no inmune e indirecta o inmune. Los primeros usan las molculas especficas, permiten destruir bacterias en ausencia de complemento o de Acs. Los mecanismos de adhesin indirecta o inmune estn mediados principalmente por molculas denominadas opsoninas. 37

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6) Ingestin. Una vez que la clula fagoctica, ha establecido contacto con el germen se produce un proceso de adherencia progresiva similar al cierre de ana cremallera. Las prolongaciones de la membrana del fagocito rodean por completo el germen o la clula, se fusionan en la parte distal y forman una vacuola cuya pared es una porcin de la membrana celular que atrapa en su interior el germen o la clula anormal: fagosema o vacuola fagocitaria. La membrana celular de la clula fagoctica est en permanente proceso de actividad y de renovacin. Se calcula que toda la totalidad de la celular de un Mo se renueva cada 30 minutos. 7) Degranulacin. Este proceso est desencadenado por el incremento intracitoplasmtico de calcio. El calcio acumulado reacciona con las sinexinas, protenas que al ligarse al calcio facilitan la fusin de los lisosomas al fagosoma. Sin embargo, no todo proceso de fagocitosis va acompaado de degranulacin, ya que en algunos grmenes como el Toxoplasma gandii y las brucillas, por ejemplo, son fagocitados pero inhiben la degranulacin para permanecer vivos dentro del fagosoma. Como el contenido enzimtico de las clulas fagocitarias vara, hay algunos grmenes que pueden ser destruidos por unos y no por otros. 8) Muerte y digestin del antgeno. Los procesos qumicos que llevan a la muerte del germen son de muchos tipos y se dividen en dos grandes grupos: los oxigenoindependientes y los que requieren la presencia del oxgeno. La mayora de los microorganismo poseen defensas para evadir el ataque del Mo, bien sea impidiendo ser fagocitados, bloqueando la degranulacin de los lisosomas a la vacuola fagocitaria, impidiendo la activacin del oxigeno o desactivando sus radicales e inhibiendo enzimas bactericidas. Entre ellas e encuentran las mycobacterias, legionela, bucela, yersinia, salmonella, leishmania y toxoplasina. MECANISMOS BACTERICIDAS Y CITOLITICOS OXIGENO - INDEPENDIENTES Sistema del xido ntrico (No) En el Mo el xido ntrico es producido por accin de molculas inductoras. Cuando estas molculas se unen con sus respectivos receptores activan factores de transcripcin en el macrfago que activan la produccin de la enzima xido ntrico sintetasa. Las bases bioqumicas de la citoxicidad mediada por el NO dependen de su unin con tomos de hierro y la ribonuclotida reductasa para la sntesis del ARN; stas molculas forman complejos nitrosulfuroferrosos que activan la enzima y bloquean, por tanto, los procesos vitales provocando la muerte del microorganismo. La accin del NO es muy amplia, se ha demostrado su capacidad de matar hongos como Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatm, Paracoccidiordes Grasilensis, parsitos como: Leishmanis major, Toxoplasma gondii, bacterias como Mycobacterium tuberculosis. Tambin acta contra clulas malignas Protena bactericida incrementadota de la permeabilidad. Es una protena de 58 KDa presente en los grnulos azurfilos y que tiene un efecto especial sobre las bacterias Gram negativas. La viabilidad de bacterias como E. Coli. Se compromete por el incremento de la permeabilidad. MECANISMOS BACTERICIDAS Y CITOLITICOS DEPENDIENTES DEL OXIGENO

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Una vez formado el fagosoma, el metabolismo de la clula sufre un gran incremento conocido como explosin respiratoria, que se caracteriza por un rpido aumento del consumo de oxgeno. Durante esta activacin respiratoria tiene lugar la produccin de una serie de radicales responsables de la destruccin de muchos grmenes. 1. Formacin de singletes de oxgeno. El oxgeno puede ser oxidado generando singletes. El singlete trata constantemente de volver a la forma de triplete o estado normal del oxgeno atmosfrico. Esta alteracin electrnica en la molcula le confiere una gran actividad qumica, especialmente sobre aquellos compuestos que tienen un doble enlace. Tiene la capacidad de interferir y alterar muchos de los sistemas biolgicos. 2. Formacin de superxido. Para su formacin el O2 recibe un electrn adicional. El superxido tiene un importante poder bactericida cuando alcanza determinadas concentraciones. Sin embargo, muchas bacterias aerbicas contienen dismutasa de superxido que las protege contra la accin de este radical. 3. Formacin de perxido de hidrgeno. El perxido de hidrgeno tiene potente actividad bactericida; sin embargo, muchas bacterias poseen catalasa que deactivan el H2O2. Como ste puede difundirse al citoplasma y ser txico para las clulas fagocticas, es degradado por el perxido de glutatin, para producir nuevamente agua y evitar que las clulas sufran algn efecto nocivo. 4. Formacin de radicales hidroxlicos. Por reduccin adicional el perxido de hidrgeno genera radicales hidroxlicos, que son muy inestables y reaccionan rpidamente con cualquier material orgnico. En consecuencia, cumplen un papel bactericida importante. 5. Activacin de halgenos.Los hipo-halgenos pueden funcionar directa o indirectamente actuando sobre el amonio y generando mono y dicloroaminas, las cuales tienen una potente actividad oxidando los residuos que contengan cistena, metionina y triplfano y clorinando de tirosina. 6. Descarboxilacin de aminocidos. Esta reaccin degrada muchos de los aminocidos de la membrana bacteriana, lo cual da lugar a la muerte del germen. FAGOCITOSIS POR CELULAS DENTRTICAS Estas clulas son reconocidas como las mejores presentadoras de Ags. Su ubicacin en la periferia, piel y mucosas les permiten capturarlos fcilmente por pignocitosis, especialmente si son solubles. REGULACION DE LA FAGOCITOSIS Tanto PMN como Mos cumplen su accin fagocitaria en forma directa y espontnea en la mayora de los casos. No obstante, muchos grmenes slo son fagocitados en forma adecuada, cuando molculas de inmunoglobulinas, o factores derivados del complemento, sirven de puente entre el germen y la clula fagocitara. Otras molculas como algunas citoquinas modulan la respuesta fagocitaria. El IFNY, por ejemplo, es un potente activador de los Mos, contra protozoos, helmintos, bacterias, hongos, clamydias y rickettsias tanto intra, como extracelulares. La sustancia P. Estimula especialmente lo Mos peritoneales. La neurotensina. Es un poderoso estimulante de la fagoctosis La tupsinosa. Predispone a la aparicin ulterior de enfermedades infecciosas serias. 39

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Relacin del proceso fagocitario con la respuesta inmune. Este proceso de fagocitosis es de gran importancia en la defensa del organismo contra partculas extraas a l (bacterias, hongos, parsitos, etc ) que hayan logrado penetrar sobrepasando las barreras naturales. Los fagotitos destruyen dichas partculas o grmenes por medio de este proceso, ya antes descrito; en caso de o poder destruirlos, stas clulas mueren en el intento, en ocasiones destruyendo al germen al tiempo que loa fagotitos mueren tambin.

Oxgeno-independientes

Oxgeno-dependientes

Los procesos qumicos llevan a la muerte del germen

Adherencia del fagocito al endotelio vascular

Los leucocitos se arrastran en los tejidos, adhirindose a membranas

Debido al incremento intracitopla smtico de Ca

8 Muerte y digestin del Ag.

1 paso del torrente circulatorio a los tejidos

2 Bsqueda del Ag

7 Degranulacin

FAGOCITOSIS

3 Respuesta quimiotctica

4 Reconocimiento del antgeno 6 Ingestin 5 Adhesin Los PMN y los monolitos responden a molculas 40

La identificacin de la partcula extraa est controlada por ms de 40

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Proceso de adherencia progresiva Por medio de mecanismos directos o indirectos

CUESTIONARIO 1- Este mecanismo entra en accin cuando un agente agresor sobrepasa las barreras naturales como la piel. a) Nutricin b) Fagocitosis c) Degranulacin d) Quimiotaxis 2- Por qu tipos de clulas es ejercida la fagocitosis principalmente a) Clulas asesinas b) Linfocitos B y T c) PMN y Mos d) Eos y eritrocitos 3- Esta etapa de la fagocitosis se inicia con la adherencia del fagocito al endotelio vascular a) Bsqueda del antgeno b) Ingestin c) Digestin d) Paso del torrente circulatorio a los tejidos 4- Cmo son los movimientos de los PMN en ausencia de factores quimiotcticoss? a) De patrullaje b) Vertical c) Horizontal d) Unidireccional 5- Esta molcula quimiotctica estimula la migracin de los leucocitos. a) F N T b) I F N c) IL-8 d) C5a 6- Este proceso est controlado por ms de 40 receptores a) Adhesin b) Digestin c) Reconocimiento del antgeno d) Patrullaje 7- Gracias a estas sustancias la fagocitosis se incrementa hasta 1000 veces ms a) Opsoninas b) Enzimas c) Leucotrienos 41

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d) Proteoglicanos 8- Esta suele ser la causa de muchos procesos infecciosos a repeticin. a) Carencia de opsoninas b) Carencia de protenas c) Desnutricin d) Carencia de lpidos 9- Esta sucede una vez que la clula fagoctica ha estado en contacto con el germen a) Adhesin b) Ingestin c) Reconocimiento del antgeno d) Patrullaje 10- Es el proceso que est desencadenado por el incremento intracitoplasmtica de calcio a) Digestin b) Ingestin c) Adhesin d) Degranulacin T E M A 1.7 A N T I G E N O S Explica: las caractersticas de los antgenos Explica: las diferencias entre los tipos de determinantes antignicas Explica: las caractersticas de los haptenos y andyuvantes Definicin Se definen como antgenos aquellas sustancias capaces de inducir una respuesta inmune especfica Propiedades generales de los antgenos 1. Como requisito bsico, tienen que tener la calidad de extraos al cuerpo humano. Esto no significa que todos antgenos vienen de fuera, tambin pueden estar en nuestro cuerpo, en forma de antgenos secuestrados. 2. Autoinmunidad: no todos los antgenos provocan respuesta inmune, an siendo exgenos, debido a la cantidad de inculo que se introduce, que debe ser de proporcin considerable para desencadenar una respuesta. Ejemplo: el carbn activado que solo llega a activar a los macrfagos. 3. La respuesta inmune esta bajo control gentico. Gracias a esto, el sistema inmune decido cundo responder y cundo no, y contra quin va a responder y contra quin no. 4. El reconocimiento del inmungeno y la sensibilizacin va a depender de propiedades fsicas, qumicas y receptores. \La estructura bsica de un antgeno tambin tiene una relevancia importante. Esto se debe a que en la inmunidad mediada por clulas intervienen los linfocitos T y B. Los linfocitos T regulan toda la respuesta inmune, y los linfocitos B son los secundarios. Hay ciertos antgenos que invariablemente tienen que ser reconocidos como tales, estos son llamados antgenos timo-independientes, y sus determinantes antignicas son seriados o continuos, es decir que es una molcula lineal. Los antgenos exhiben ( pueden mostrar ) una serie de propiedades inmuinolgicas:

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Inmunogenicidad. Capacidad de inducir una respuesta inmune especfica, humoral y/o celular. En este sentido, antgeno sera sinnimo de inmungeno. Clulas B + Ag a clulas plasmticas + clulas B de memoria Clulas T + Ag a clulas T efectoras + clulas T de memoria. Antigenicidad: Capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores de clulas T ( T C R ) Si una molcula es inmunognica, tambin es antignica; sin embargo, la inversa no siempre es verdad: por ejemplo: los haptenos que por s mismos no desencadenan respuesta inmune, pero que pueden ligarse a Acs preformados. Alergenicidad: Capacidad de inducir algn tipo de respuesta alrgica. Los alrgenos son inmungenos que tienden a activar ciertos tipos de respuestas humorales a clulas que dan sntomas de alergia. Tolerogenicidad: Capacidad de inducir una falta de respuesta especfica en la rama celular o humoral. Factores que condicionan la inmunogenicidad. El sistema inmune reconoce molculas de los microorganismo, pero no todos los tipos de molculas tienen la misma capacidad inmunognica. - Las ms inmunognicas son las protenas. - Los hidratos de carbono poseen menor capacidad inmunognica. - Los lpidos y los cidos nucleicos slo son inmunognicos cuando van unidos a protenas o a carbohidratos. Hay que tener presente que en la rama humoral pueden actuar de inmungenos todos los tipos moleculares que acabamos de citar, mientras que en la rama celular slo lo son las protenas. Factores de la molcula inmunognica. Carcter de no-propia. Ante todo, la molcula ha de ser reconocida como una molcula extraa, ajena al individuo. Un primer rasgo condicionador de la inmuunogenicidad es el grado de falta de parecido entre el antgeno con respecto a molculas propias. En general, molculas que han divergido ampliamente en los distintos linajes evolutivos actan como buenos inmungenos en especies heterlogas. En cambio molculas evolutivamente conservadas (como colgeno y el citrocromo) no son buenas inmungenas. Por otro lado, ciertas molculas propias pueden actuar como autoantgenas, debido a que proceden de rganos inmunolgicamente privilegiadas en las fases tempranas de desarrollo (por ejemplo: del esperma, tejido de la crnea). Tamao molecular. En general, se puede decir que, a mayor tamao, mayor inmunogenicidad. Sustancias de unos 100 000 dalton ( Da ) suelen ser buenos inmungenos, mientras que las de menos de 5 000 10,000 Da son malos inmungenos. Heterogenicidad en la composicin qumica. A mayor heterogenicidad de composicin qumica, mejor inmunogenicidad: - Los copolmeros sintticos repetitivos de un solo aminocido, o los polisacridos a base de un solo azcar son malos inmungenos. - La poli ( glu- lxs ) requiere tener 30 40 Da de peso molecular para ser inmunognica. 43

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El poli ( Eglu- l y s ) tyr) slo requiere 10 KDa Si al anterior copolimero lo volvemos ms complejo aadiendo unidades de phe, ya slo se necesitan tamaos moleculares de 4 KDa para desencadenar respuesta inmune. La complejidad qumica se expresa tambin en el hecho de que contribuye la estructura secundaria, terciaria y cuaternaria de las protenas. Degradabilidad. Slo las molculas degradables por el hospedador son buenas inmungenas. Ellos se deber a que la inmunidad humoral y la celular dependen de la activacin de los linfocitos Thumoral, que a su vez depende de que ste reconozca el antgeno degradado, procesado y presentado por molculas MHC-II de las clulas presentadoras de antgeno ( APC ). Las molculas no degradables no son buenas inmungenas. Por ejemplo: los polmeros de D- aminocidos no pueden ser degradados por los macrfagos (estos no tienen enzimas hidrolticas adecuadas), por lo que no pueden ser procesados y presentados a los linfocitos T humoral. En general, las molculas grandes e insolubles son mejores inmungenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas. FACTORES DEL SISTEMA BIOLGICO Genotipo del receptor. Por anlisis de retro-cruzamiento se comprob que los genes que controlan la mayor o menor respuesta se cartografiaban o, una zona concreta de un cromosoma, dentro del llamado- complejo principal de histo-compatibilidad- ( M H C ). Las protenas sintetizadas por dicho complejo MHC funcionan para presentar el Ag procesado a las clulas T, y juegan un papel esencial en determinar el grado de respuesta a cada antgeno. Dosis y ruta de administracin del antgeno. Para cada inmungeno experimental existe un protocolo de administracin ms adecuado, que supone usar una determinada ruta y cierta dosis, lo que condicionan una respuesta inmune ptima. Dosis: Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de respuesta). Dosis demasiado altas pueden provocar un estado activo de tolerancia inmunolgica, por el que los linfocitos entran en una situacin de no respuesta. Dosis adecuadas son capaces de estimulacin. Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias semanas, es mejor que una dosis nica, porque provoca una mayor proliferacin clonal de linfocitos T y B especficos. Rutas de administracin: determinan a qu rgano linfoide ir a parar el antgeno. o Por va oral se estimula sobre todo el MALT del tracto digestivo ( pero al mismo tiempo se puede inducir tolerancia sistmica ). o Por va parenteral Intravenosa: el antgeno podr quedar retenido en el bazo . Intradrmica. Subcutnea: el antgeno terminar en algn ganglio regional. Intramuscular Intraperitoneal ADYUVANTES

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Los adyuvantes son sustancias que cuando se mezclan con un antgeno y se inyectan con l, mejoran la inmunogenicidad de ese antgeno. Algunos adyuvantes y sus mecanismos de accin: Almina: Sales insolubles de sulfato alumnico-potsico. Acta mediante varios mecanismos: 1. Precipita el antgeno. Al inyectarse va liberando el antgeno lentamente, con lo que se suministra un estmulo persistente (el Ag dura varios das en el lugar donde se inocul). 2. El Ag precipitado tiene mayor tamao por lo que puede ser fagocitado ms fcilmente, y por tanto es presentado ms efectivamente. 3. Induccin de granulomas. Adyuvantes de Freud. Consiste en una solucin acuosa con el Ag, junto con un aceite mineral y un agente dispersante ( por ejemplo: el manolecito ). Este es el adyuvante incompleto de Freud. El adyuvante completo de Freud es como el incompleto, pero incorpora una suspensin de Mycobacterium muertos por calor. 1. Ambas versiones liberan lentamente el Ag, con lo que se logra un estmulo persistente. 2. El macrfago aumenta en su superficie el nmero de molculas B7, lo que facilita su interaccin con el receptor CD28 del linfocito Thumoral. Suministra la llamada seal co-estimulatoria, que potencia la interaccin entre MHC (del macrfago), Ag procesado y TCR (de la clula T) 3. Adems, el completo es ms potente, porque suministra muramil-dipptidos de la pared celular de las microbacterias: ello permite una buena activacin de macrfagos, que liberan la citoquina IL-1, que a su vez activa a los linfocitos T humoral. 4. El completo induce mejor los granulomas. El granuloma es una infiltracin celular, con una masa densa y rica en macrfagos, con lo que se mejora el procesamiento y presentacin del Ag. Se provoca una buena liberacin de IL-1 de los macrfagos, que activan los linfocitos TH. Polirribonocletidos sintticos. Estimulan la proliferacin inespecfica de linfocitos. Lipopolisacrido bacteriano ( lps): Igual efecto que el anterior. EPITOPOS Los epitopos o determinantes antignicos son cada uno de los sitios discretos de una macromolcula que son reconocidos individualmente por un anticuerpo especfico o por un TCR especfico. Son las regiones inmunolgicamente activas de un inmungeno. Por lo tanto, los antgenos son estructuras complejas que suelen constar de varios tipos de epitopos, cada uno de ellos capaz de unirse con un Ac o con un TCR especfico diferente. En este sentido, las macromolculas son antgenos multivalentes, con muchos tipos de determinantes antignicos distintos. Diferencias en el modo de reconocimiento por parte de clulas B y T. Epitopos de clulas B Epitopos de clulas T Unin con el Ag. Binario Ig-Ag Ternario: TCR-Ag- MHC (reconocimiento restringido por el 45

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Se une a Ag soluble? Si requiere MHC? No Naturaleza qumica del Protena haplotipo. Lpido Polisacrido Propiedades del epitopo Parte externa, accesible. Hidrfilo Movilidad (flexibilidad) haplatipo) No Si nicamente protenas

Parte interna, desnatualizada Antiptico Pptido lineal, unin a MHC

Secuencial o formacional Propiedades de los epitopos de clulas B 1.-El tamao de un epitopo depende el tamao del sitio de unin que posea la inmunoglobulina especfica. Cada sitio de unin a un epitopo en una inmunoglobulina se denomina paratopo. 2.-Los epitopos de clulas B de protenas nativas suelen consistir en varios aminocidos hidrfilos de la superficie de la protena, y son los que estn ms accesibles al Ac libre o al Ac de membrana (del BCR) 3.- los epitopos reconocidos por clulas B pueden ser secuenciales o no secuenciales. Los epitopos secuenciales suelen dependen de regiones en forma de bucle, situados entre cadenas o consecutivas. Los epitopos conformacionales (no secuenciales) dependen de la configuracin nativa de la protena. 4.- Si desnaturalizamos una protena, se perdern los epitopos conformacionales pero permanecern los secuenciales. 5.- Los epitopos de B tienden a situarse en regiones flexibles de la molcula, capaces de moverse molecularmente. 6.- La mayor parte de la superficie de una protena globular es potencialmente antignica, y consiste en numerosos epitopos parcialmente superpuestos. Dada una determinada protena, no todos los epitopos son igualmente inmunognicos para distintos individuos de una misma especie. Para cada individuo y para cada antgeno suele existir un epitopo llamado inmunodominante. Propiedades de los epitopos reconocidos por clulas T. 1. El tamao del epitopo de clulas T queda determinado por el tamao del surco de unin al Ag de la molcula de MHC. Las molculas de MHC-1I unen pptidos de entre 8 y 11 aminocidos. Las molculas de MHC-II unen pptidos de entre 11 y 17 aminocidos. 2. Los pptidos antignicos reconocidos por clulas T forman un complejo trimolecular junto con el TCR del linfocito t y el MHC de la molcula presentadora o diana. El antgeno reconocido por clulas T tiene dos zonas de unin: una para ligarse al TCR, denominada epitopo, y otra para engarzar al MHC, denominada agretopo. 3. Los pptidos antignicos implicados en el complejo trimolecular proceden del procesamiento intracelular del inmungeno proteico original. 4. Los antgenos reconocidos por las clulas T presentan pptidos anfipticos. Precisamente, quiz la funcin del procesamiento sea desplegar el Ag y exponer 46

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estas regiones internas anfipticas, de modo que la porcin hidrfoba suele actuar de agretopo, mientras que la porcin hidrfila acta de epitopo. HAPTENOS Se define como hapteno aquel grupo qumico definido de pequeo tamao que por s mismo es incapaz de desencadenar una respuesta inmune (es decir, es inmungeno). Pero que unido covalentemente a una molcula portadora se comporta como inmungeno. ( llegando a constituir el nico determinante inmunodominante del conjugado ). En los aos 20 y 30 Karl Landsteiner realiz unos famosos experimentos que mostraron por primera vez la asombrosa especificidad del sistema inmune: Como haptenos emple una serie de derivados del benceno, como el dinotrofenol (DNP) en configuraciones distintas. Como molcula portadora emple la sercalbumina boxina (BSA) Obtena as distintas versiones de conjugados BSA DNP. Inyectaba conjugados de BSA -DNP en un animal de laboratorio, esperaba a que se produjera la respuesta inmune y tras una sangra, obtena suero enriquecido en anticuerpos frente al hopteno ( antisuero especfico). Finalmente pona en contacto el antisuero con el opteno original y en paralelo con otros optenos consistentes en variantes del original. Las conclusiones que se pueden extraer de estos experimentos son: Casi ms importante que la naturaleza qumica concreta del hapteno, es la configuracin global del mismo (el hapteno equivale a un epitopo inmunodominante) Se puede advertir de estos experimentos la enorme diversidad posible de anticuerpos: cualquier estructura qumica definida, natural o artificial, puede dar origen si va unida a un portador, a anticuerpos especficos. MITGENOS Y SUPERANTIGENOS Mitgenos Los mitgenos son agentes capaces de inducir la proliferacin de una gran cantidad de clones de linfocitos T y/o B, de modo inespecfico (por lo que tambin se denominan activadores policlonales). Ejemplos de mitgenos. Lecitinas: con llevan la aglutinacin de clulas (entre ellas linfocitos), pero aqu nos interesan sobre todo por su capacidad de activacin policlonal de clulas T,B o de ambas. Como ejemplos de lecitinas tenemos: Convanavalina a (CON a), mitgeno de clulas T. Fitohemaglutina (PHA), mitgeno de clulas T. Mitgeno de fitolaca (PWM), mitgeno de clulas B y T Lipopolisacrido (LPS) de bacterias Gram negativas. Su actividad como mitgeno reside en la porcin de lpido A. Superantgenos. Los superantgenos son unos potentes activadores policlonales de clulas T que expresan secuencias comunes en sus receptores: llegan a activar hasta la quinta parte del total de estos linfocitos. Esta activacin es independiente de la especificidad hacia una combinacin particular de antgeno procesado- MHC. Unen la porcin VB del TCR y lo entrecruzan con la parte externa del MHC, fuera del surco que normalmente sirve 47

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para exponer y presentar al antgeno. De esta forma, entrecruzan de modo inespecfico las clulas TH con las APC, de modo que los linfocitos T se activan sin haber reconocido el Ag procesado y presentado en el surco de MHC-II de los APC. El resultado es que un gran nmero de clones de clulas T segregan grandes niveles de citoquinas, lo que puede llevar a shock y a muerte. Ejemplos de superantgenos son ciertas toxinas de Staphilococcus aureus, como la toxina del sndrome del choque txico, o la enterotoxina. CUESTIONARIO 1. La respuesta inmune est bajo control: a) Nutricional b) Gentica c) Independiente d) Txico 2. De qu depende el reconocimiento del inmungeno y la sensibilizacin? a) Edad, sexo b) Temperatura c) Clima d) Propiedades fsicas, qumicas y receptores 3. Son las clulas encargadas de toda la respuesta inmune: a) Linfocitos I b) Clulas madre c) Eritrocitos d) Linfocitos B 4. Son aquellas sustancias capaces de producir una respuesta inmune especfica: a) Citoquinas b) Protenas c) Antgenos d) Receptores 5. Es la capacidad de inducir una respuesta inmune especfica humoral y/o celular. a) Patogenicidad b) Antigenicidad c) Tolerogenicidad d) Inmunogenicidad GRUPOS SANGUNEOS Y FACTOR RH Objetivo: Determinar el grupo sanguneo y el factor RH a una muestra de sangre observando la reaccin antigeno-anticuerpo que implica la aglutinacin de los hemates. Introduccin: Los eritrocitos humanos contienen una gran variedad de antgenos, contra los cuales pueden encontrarse anticuerpos aglutinantes en forma natural o despus de inmunizacin sangunea. De estos sistema encontramos los grupos ABO y RH. MATERIAL o Placa excavada o Sangre capilar o venosa 48

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o Aplicador de manera o Lanceta o Algodn con alcohol o Sueros anti A, anti B, anti RH. Desarrollo. 1. Extrae con una lanceta 3 gotas de sangre del dedo ndice. 2. Coloca cada una en la placa con excavaciones marcadas como A, B Y RH. 3. Despus coloca una gota del suero anti A, en la excavacin marcada como (A). Una gota del suero anti B en la excavacin marcada como (B) y una gota del suero anti RH en la excavacin marcada como (RH). Ten cuidado de no tocar la sangre con los goteros de los sueros. 4. Con un aplicador de madera mezcla cada uno de las muestras hasta obtener un crculo (al mezclar cada muestra ten cuidado de ir cortando un pedazo de la punta del aplicador para no contaminar las otras, de lo contrario, obtendremos resultados negativos). 5. Tomar la placa y moverla en forma circular para favorecer la reaccin durante 2 minutos. 6. Al trmino de este tiempo observar si hay aglutinacin, en cada una de las muestras (la lectura no debe realizarse antes del trmino d este tiempo porque los sueros pueden ser muy dbiles o de bajo ttulo, tampoco puede leerse pasado cierto tiempo porque la desecacin de las muestras puede inducir al error). T E M A 1.8 ANTICUERPOS

Describe: Las caractersticas de inmunoglobulinas. Describe: Las funciones biolgicas de las diferentes inmunoglobulinas Definicin: Los anticuerpos son glucoprotenas ( protenas unidas a azucares ), tambin llamados inmunoglobulinas. Secretados por un tipo particular de clulas, los plasmocitos, los anticuerpos tienen una altsima afinidad por molculas llamadas antgenos. Los plasmocitos son el resultado de la proliferacin y diferenciacin de los linfocitos B que han sido previamente activados. Su propsito es reconocer cuerpos extraos invasores como las bacterias y virus para mantener al organismo libre de ellos. La produccin de anticuerpos forma parte de la respuesta inmune humoral. COMPOSICIN DE ANTICUERPOS Unidad estructural bsica. Cada unidad est compuesta por cuatro cadenas polipoptdicas unidas entre s por puentes disolfuro y otras uniones de tipo no covalente. Las cuatro cadenas polipeptdicas, atendiendo a su tamao son de dos tipos: de abajo peso molecular ( aproximadamente 22 KDa ) y de alto peso molecular ( 50-70 KDa) dependiendo del tipo de Ig. Los polipptidos de bajo peso molecular reciben el nombre de cadenas ligeras o cadenas L (light) y las de alto peso molecular, cadenas pesadas o cadenas H( heavy). Dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas se agrupan de tal manera que existe una proximidad espacial entre los cuatro extremos amnicos de las cadenas

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ligeras y pesadas por una parte, y entre los dos extremos carboxlicos de las cadenas pesadas por otra. Esta estructura bsica de las inmunoglobulinas puede ser fraccionada mediante la utilizacin de enzimas (papana, pepsina, etc) El tratamiento con papana produce la ruptura especfica de las cadenas H. Se obtienen tres fragmentos: uno denominado Fc, que determina la actividad biolgica, contiene el alotipo y determina la clase y subclase de cadena pesada y dos denominados cada uno de ellos Falo, que contiene el idiotipo y es por donde la molcula se une al antgeno. Cadenas ligeras Hay dos tipos de cadenas ligeras, estructuralmente diferentes, que se conocen como cadenas ligeras tipo Kappa (k) y cadenas ligeras tipo lambda ( l ). En cada molcula de inmunoglobulina, las dos cadenas ligeras son del mismo tipo; K o bien l, pero nunca existe una de cada tipo en la misma inmunoglobulina. Las cadenas ligeras estn formadas por unos 200 aminocidos con la particularidad de que existen dos puentes disolfuro que unen grupos de unos 50 aminocidos. A su vez estas cadenas ligeras tienen otro puente disulfuro intercatenario, por el cul cada una de ellas se une a una cadena pesada para constituir la unidad bsica de las inmunoglobulinas. Este puente se encuentra en el ltimo aminocido ( 214 ) de la parte carboxlica para el tipo K y en el penltimo para el tipo l. Cadenas pesadas. Estas cadenas poseen unos cuatrocientos aminocidos establecindose entre algunos de ellos, puentes disulfuro (intracatenarios) que asocian unos 60 aminocidos y que condicionan la estructura secundario del polipptido. Estas dos cadenas pesadas estn unidas la una a la otra por puentes disolfuro intercatenarios, ya indicados anteriormente, y que pueden ser de una a cinco dependiendo del tipo de inmunoglobulina. Estas cadenas pesadas, y a nivel de los puentes disulfuro intercatenarios, hay una zona de unos 15 aminocidos, de gran flexibilidad, debido a su estructura y constituye la que se denomina zona bisagra por donde se deforma la molcula de inmunoglobulina cuando se produce la unin con el antgeno, facilitndose as su acoplamiento con ste. DISTRIBUCIN DE LAS INMUNOGLO0BULINAS. Las inmunoglobulinas se encuentran distribuidas en todos los fluidos orgnicos de la economa de los vertebrados y en las membranas de los linfocitos B y clulas plasmticas. Las cantidades relativas de cada una de las clases de Igs en los diferentes compartimentos del organismo son muy diferentes. En el torrente sanguneo predomina la IgG, mientras que en las secreciones (saliva, lgrima, secrecin bronquial, lquidos cefalorraqudeos y mucosos), la IgA es la predominante. Los niveles de inmunoglobulinas sricas fluctan ampliamente en funcin de diversos aspectos, tales como el estado nutricional, la edad, etc. Se producen mltiples cambios en los niveles de inmunoglobulinas, desde el nacimiento hasta los 8 o 10 aos, en que estos se estabilizan. Los niveles de IgG son muy altos en la vida fetal y en las primeras semanas de vida extrauterina, debido a que esta inmunoglobulina es la nica que pasa de la madre al feto a travs de la placenta. Durante la lactancia descienden los niveles de IgG por catabolismo de esas molculas. Tambin en la edad fetal se sintetizan pequeas cantidad de IgM. Cuando las inmunoglobulinas se encuentran insertas en la membrana de los linfocitos (inmunoglobulinas de membrana), actan como receptores de las 50

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seales de activacin antignicas por su capacidad de reconocimiento del antgeno constituyendo el receptor para el antgeno del linfocito B. Abismas. La mayora de los anticuerpos se diferencian de otras protenas por no presentar catlisis enzimtica en su funcin por lo que se consideran protenas de reconocimiento de superficies moleculares. Sin embargo, en la dcada de los aos 90 del siglo XX y principios del siglo XXl diversos estudios de inmunologa encontraron anticuerpos con propiedades catalticas,, dichos anticuerpos han recibido el nombre de abismas; stas se encuentran en cantidades bajos en el suero de personas sanas Entre algunas otras de estas actividades catalticas detectadas, estn las de peptidasas inespecficos y amilolticas (degradacin de almidn). Por otro lado se ha observado un incremento en el nivel de abismas en enfermedades de tipo autoinmune. CLASIFICACIN En el ser humano existen cinco clases de anticuerpos, conocidos por el nombre de inmunoglobulinas: G - (IgG) A - (IGa) M - (IgM) D - (IgD) E - (IgE) Todas ellas difieren en tamao, carga elctrica, composicin de aminocidos y azcares. Inmunoglobulina G Son las inmunoglobulinas ms abundantes y representan ms del 70% de los Igs sricas totales. Las diferentes subclases de presentan en proporciones muy diferentes. La IgG1 es la subclase ms frecuente (ms del 60%) seguida de la IgG2 (aproximadamente un 18%), mientras que la IgG3 e IgG4, se encuentran en mucha menor proporcin. Esta IgG posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar complemento, de unirse a clulas NK (clulas asesinas) y a macrfagos (opsonizacin) y son capaces de atravesar activamente las membranas biolgicas. La propiedad ya mencionada, es de sumo inters, por lo que, adems de ejercer esta inmunoglobulina su efecto en toda la economa del organismo, lo hace tambin en el feto al atravesar la placenta desde la madre. Como el feto solo sintetiza pequeas cantidades de inmunoglobulinas, adquiere de este modo la posibilidad de defensa, no solamente mientras se encuentra en el seno materno, sino incluso durante la lactancia, periodo en el cual todava no ha desarrollado la capacidad de sntesis de inmunoglobulinas. Sin embargo, este paso de inmunoglobulina G desde la madre al feto, no siempre es beneficioso para el feto. De todos es sabido que cuando hay incompatibilidad del tipo RH entre la madre y el feto, se puede desarrollar el sndrome de eritroblastosis fetal como consecuencia de la destruccin de glbulos rojos fetales, de nefastas consecuencias si no se acude a tiempo. Esta no se presentara si la IgG no pasase de la madre al feto. La IgG se sintetiza tardamente tras un primer contacto con el antgeno, sin embargo, tras un segundo contacto la mayora de los Igs formados pertenecen a la clase de Respuesta Secundaria.

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Inmunoglobulina A. Esta inmunoglobulina posee capacidad neutralizante y precipitante, mientras que su capacidad de fijar complemento y de opsonizacin son muy dbiles, limitndose su efecto a neutrfilos y no a macrfagos. La propiedad ms importante de esta inmunoglobulina viene determinada por su capacidad de unirse por el extremo Fc a la pieza secretora, gracias a la cual puede ser secretada por las mucosas y las glndulas exocrinas, ejerciendo su accin ms importante y la superficie de mucosas y lquidos biolgicos (sobre todo IgA 2), tales como el lquido cefalorraqudeo, secrecin bronquial, lgrimas, saliva, etc. Esto es importante porque as protegen precisamente los puntos ms vulnerables del organismo, esto es, las puertas de entrada al mismo, como son ojos, boca, aparato digestivo, sistema respiratorio, vagina etc. No olvidemos que, por ejemplo, si desplegamos la mucosa del aparato respiratorio, la superpie que cubriramos es de unos 300m2 superficie que se encuentra en contacto directo con el exterior a travs del aire que se respira. Se deduce de ello, sin duda, que deben ser importantes los mecanismos de defensa local, entre los cuales la IgA tiene un papel esencial. Esta inmunoglobulina se encuentra tambin en la lecha materna. Los niveles de todas las inmunoglobulinas, a excepcin de la IgG, en recin nacidos son muy bajos, siendo por tanto de gran significacin, el hecho de que la IgA se transfiera desde la madre al lactante a travs de la secrecin lctea. De ah en tener que insistir en que los lactantes se amamante en el mayor grado posible directamente por las madres y no con leche de otros orgenes. La IgA recibida de la madre, ejerce un importante papel de defensa a nivel de todo el aparato digestivo. En ello parece que influyen las especiales caractersticas de Ph gstrico del lactante que es menos cido que en el adulto y una especial resistencia de esta inmunoglobulina frente al mismo por lo que no se destruye a su paso por el estmago. Inmunoglobulina M. Constituye un 6% de la poblacin presente en el sangre. Se denomina tambin macroglobulina debido a su tamao: es la inmunoglobulina ms grande (900 000 Daltons) aunque el tamao no se debe exclusivamente al peso molecular real de la molcula, sino que esta presenta la capacidad de interaccionar con otras cuatro molculas de IgM, formando un complejo de alto peso molecular de cinco molculas de IgM. La capacidad de la IgM para formar estos complejos- lo cual le da gran facilidad para unirse al complemento-, es lo que le da el poder de opsonizar determinados antgenos, provocando la lisis de bacterias envueltas vricas y otros agentes patgenos. Es el primer tipo de inmunoglobulina sintetizada en respuesta a una infeccin. La inmunoglobulinas se expresan en la superficie en los linfocitos B. En respuesta a una infeccin, aquellos linfocitos B que sinteticen una inmunoglobulina que acte especficamente con el patgeno implicado se replicarn selectivamente (en el proceso denominado ploriferacin clonal) diferencindose a continuacin a clula plasmtica que libera inmunoglobulinasa al entorno celular. Un tumor de clulas plasmticas se denomina mieloma y en el caso de una clula plasmtica que exprese especficamente el isotipo IgM, este tumor se denomina macroglobulinemia de Woldestrom, o enfermedad de las cadenas pesadas. Esta enfermedad tiene las caractersticas clnicas de todos los mielonas, pero adems debido a los grandes complejos que forma la IgM, aumenta la viscosidad sangunea, lo cual repercute una facilidad de obstruccin de los vasos, sobre todo de pequeo tamao, provocando 52

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tanto isquemias como hemorragias que son los que determinan buena parte de los sntomas (epistaxis como signo ms frecuente, pero tambin cefaleas o hemorragia retiniana) Inmunoglobulina D. Est presente en cantidades pequeas, 01% de las inmunoglobulinas y tiene un peso de 185 000 Daltons. No es secretado por los plasmocitos, y no tiene ninguna funcin conocida en el plasma sanguneo. Se conoce por ser el mayor componente de la superficie de muchas clulas B en etapas de maduracin. Su presencia sobre las clulas B sirve como marcador de diferenciacin y puede servir para controlar la activacin y supresin de linfocitos. La IgD no se encuentra de manera soluble en el plasma. Inmunoglobulina E. Est presente nicamente en mamferos; e implicado en la alergia (especialmente asociados con el tipo l de hipersensibilidad y la respuesta inmune efectiva contra diversos agentes patgenos, pero especialmente parsitos por lo que sus niveles suelen estar bastante elevados tanto en pacientes alrgicos como en personas que sufran alguna parasitosis. La IgE responde a muchos helmintos parsitos como: Schistosoma mansoni, Trichinella spiralis, Easciola heptica y puede ser importante durante la defensa inmune contra ciertos protozoos parsitos como Plasmodium falciparum. El reconocimiento de un antigeno por la IgE desencadena complejos reacciones inmunolgicos, entre las que podemos destacar, por ejemplo, la degranulacin de los mastocitos, que liberan sustancias vasoactivas como la histamina, as como la intervencin de los casinfilos en la respuesta inflamatoria. Cuando una persona es alrgica a una sustancia en particular, el sistema inmune cree errneamente, que est bajo una invasin antignica por parsitos, el sistema inmune inocula para el organismo la IgE, este es un intento de proteger nuestro cuerpo. De esta manera se inicia una cadena de acontecimientos que provocan los sntomas de la alergia. Si una persona sufre de asma producida por reacciones alrgicas, esta cadena de acontecimientos, tambin derivar en sntomas de asma. Hay ocasiones en las cuales, la IgE trabaja con el parsito ayudndolo a invadir ms terreno a nivel sanguneo, esta Ig se encuentra en bajas concentraciones sricos, de aproximadamente 0.003 mg/ml de sangre. OPSONIZACIN. Cuando se produce la unin d antgeno e inmunoglobulina G se producen una serie de cambios alostricos que hacen que se una a receptores que se encuentran en la membrana de macrfagos y polimorfonucleares. A este fenmeno se le denomina opsonizacin - Al producirse esta unin los macrfagos se activan, inicindose el fenmeno de fagocitosis y subsiguiente destruccin de los complejos antigenoanticuerpo por los procesos lticos intracelulares. Estos receptores pueden ser distinta naturaleza, conocindose tres de estos receptores CDF4, CD32 y CD16 respectivamente. Adems de en los macrfagos estos receptores se encuentran en otras clulas como plaquetas, linfocitos B y NK. Cuando se produce la unin de clulas NK stas se activan y lisan a las clulas portadoras del antgeno por un mecanismo conocido como citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Cuando la inmunoglobulina que se une a un antgeno es de las clases IgM o IgE, en sus extremos Fc se producen ciertos cambios alostricos gracias a los cuales stas 53

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adquieren la propiedad de fijar y activar una de los componentes del complemento. Las fracciones activas del complemento poseen diferentes acciones muy importantes en la defensa del organismo, una de los cuales es la lisis celular. Este fenmeno se conoce con el nombre de citotoxicidad mediada por el complemento. CUESTIONARIO 1- Son gluco-protenas secretadas por los plasmocitos a) Glcidos b) Linfocitos c) Anticuerpos d) Antgenos 2- Por qu molculas tienen altsima afinidad los anticuerpos? a) Glcidos b) Linfocitos c) Anticuerpos d) Antgenos 3- Estas clulas son el resultado de la proliferacin y diferenciacin de los linfocitos B que han sido previamente activados: a) Linfocitos T b) Eritrocitos c) Neutrofilos d) Plasmocitos 4- Qu nombre reciben los polipptidos de bajo peso molecular? a) Cadenas L b) Macxroprotenas c) Glucoprotenas d) Cadenas # 5- Qu sustancias pueden fraccionar la estructura bsica de las inmunoglobulinas? a) Protenas b) Enzimas c) Glcidos d) Lpidos 6- Qu es lo que une cada cadena ligera una pesada para constituir la unidad bsica de las inmunoglobulinas? a) Aminocidos incompletos b) Protenas c)Puente de sulfuro intercatenario d) Enlace inico 7- Cuntos aminocidos poseen las cadenas pesadas? a) 100 b) 400 c) 500 d) 800 8- Qu tipo de inmunoglobulina predomina en el torrente sanguneo? a) Ig A b) Ig M 54

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c) Ig G d) Ig D 9- Entre qu edades se estabilizan los niveles de inmunoglobulinas? a) 3 a 5 aos b) 15 y 17 aos c) 1 y 3 aos d) los 8 a 10 aos T E M A 1. 9 REACCION AGAC (REACCIN ANTGENO- ANTICUERPOS) El concepto de Reaccin Antgeno- Anticuerpo se refiere al momento cuando un anticuerpo se une a un antgeno para inhibir o ralentizar su toxicidad dentro del cuerpo. La unin antgeno- anticuerpo es especfica, cada anticuerpo reconoce y se une a un determinado antgeno. Esta unin se realiza por medio de uniones intermoleculares entre el antgeno y la zona del anticuerpo, y da lugar al complejo antgeno- anticuerpo segn el modelo llave- cerradura.

CARACTERSTICAS Especificidad. Capacidad de los anticuerpos para distinguir entre dos ligandos de estructura similar. La unin dada por ala especificidad es muy precisa y permite distinguir entre grupos qumicos con diferencias mnimas. Rapidez. La velocidad con que ocurre la primera etapa de la reaccin Ag-Ac es del orden de milsimas de segundo, y est limitada nicamente por la difusin. La segunda etapa, que es la ms larga incluye todas las manifestaciones que se presentan como consecuencia de la interaccin, tales como precipitacin aglutinacin neutralizacin, etc. Espontaneidad. La reaccin Ag-Ac no necesita ener5ga adicional para efectuarse. Reversibilidad. Dado que la reaccin se debe a fuerzas no covalente, es vertible y, en consecuencia, se ve afectada por factores como la temperatura, la proporcin de AgAAc, el Ph y la fuerza inica. TIPOS DE REACCIN Ag-Ac La actuacin de los anticuerpos al unirse especficamente a loa antgenos con la finalidad de producir su destruccin se produce mediante distintos tipos de reacciones: Neutralizacin de toxinas o patgenos, impidiendo su unin a los receptores de la membrana de las clulas y su penetracin al citoplasma. Si el antgeno es una sustancia txica, la unin con el anticuerpo provoca su neutralizacin, de modo que no puede ejercer su efecto txico. Aglutinacin de lo antgenos que se encuentran en la superficie celular facilitando su destruccin por los macrfagos. Precipitacin de molculas antignicas disueltas mediante la formacin de complejo antgeno-anticuerpo. 55

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Activacin del sistema de complemento que permite la lisis y opsonizacin de los patgenos. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. El anticuerpo puede recubrir al antgeno para que sea reconocida por los fagotitos, esta reaccin se llama opsonizacin, (desarrollado en el tema anterior) y es como si los antgenos fueran ms vistosos para ser fagocitados. N E U T R A L I Z A CI O N Mediante anticuerpos especficos se pueden neutralizar toxinas, virus o enzimas,. Los anticuerpos neutralizantes requieren un solo tipo de combinacin con el antgeno para poder actuar y as pueden ser univalentes, auque anticuerpos bivalenntes o multivalentes puede neutralizar tambin. Un antisuero que contiene anticuerpos neutralizantes contra una toxina se denomina antitoxina. PRECIPITACIN La reaccin de precipitacin, ocurre cuando se combina un anticuerpo, por lo menos divalente, con un antgeno soluble y esto conlleva a la formacin de agregados que precipitan. Como las reacciones de precipitacin son fcilmente observable in vitro, stas resultan prueba serolgicas muy tiles, especialmente para medir concentraciones de anticuerpo. Para que la precipitacin ocurra en forma mxima se necesita que tanto el antgeno como el anticuerpo estn en concentraciones ptimas, cuando cualquiera de las reaccionantes estn en exceso no se pueden formar grandes agregados antgenoanticuerpo. AGLUTINACIN Cuando un antgeno particulado reacciona con su anticuerpo especfico (divalente por lo menos) se observa la formacin de grumos o agregados de estas partculas, esto se conoce como aglutinacin. En estas reacciones el determinante antignico est sobre la superficie de una partcula o de una clula. Estas reacciones son ms sensibles que las de precipitacin para detectar pequeas cantidades de anticuerpos, debido a que relativamente pocas molculas de anticuerpo pueden unir efectivamente un gran nmero de partculas de antgeno en grumos gruesos microscpicamente visibles. Es por esto que cuando queremos aumentar la sensibilidad de una reaccin de un antgeno soluble con su anticuerpo especfico, se transforma el antgeno soluble en particulado absorbindolo o unindolo qumicamente a estructuras particuladas tales como esferas de ltex o arcilla coloidal y de esta manera pueden ser detectados los anticuerpos por reacciones de aglutinacin, estos ensayos se conocen como ensayos de AGLUTINACION PASIVA. Tambin se pueden aglutinar glbulos rojos, y este fenmeno se conoce como HEMAGLUTINACIN. Los anticuerpos pueden reaccionar con antgenos de los glbulos rojos u otros antgenos que se pueden observar a los glbulos rojos y observarse hemaglutinacin cuando se una a un anticuerpo especfico. Aglutinacin directa. El antgeno (aglutingeno) es aglutinado directamente por el anticuerpo (aglutinina). Aglutinacin indirecta. Aglutinacin de las clulas recubiertas de un antgeno o a las partculas inertes que son portadoras pasivas de los antgenos solubles. Pruebas de laboratorio. 56

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Pruebas que utilizan la reaccin de aglutinacin: Prueba de Coombs. Factor reumatoide (fijacin de ltex) Factor de Nidal (demostracin de anticuerpos contra salmonellas) Deteccin de Protena C reactiva. INMUNOFLUORESCENCIA Es una tcnica donde las molculas de anticuerpos son convertidas en sustancias fluorescentes, unindoles qumicamente a compuestos orgnicos fluorescentes tales como isotiocinato de fluorescencia o rodamina B. Esto no altera la especificidad del anticuerpo, pero hace posible su deteccin cuando est unido a clulas o tejidos usando un microscopio para fluorescencia. Los anticuerpos fluorescentes son de considerable utilidad en microbiologa diagnstica. Para demostrar la presencia de antgenos o clulas bacterianas utilizando anticuerpos fluorescentes, existen dos procedimientos: el mtodo directo y el indirecto. En el mtodo directo, el anticuerpo marcado es especfico contra el antgeno. En el mtodo indirecto, la presencia del anticuerpo especfico sobre la superficie de la clula es detectada por el uso de otro anticuerpo fluorescente dirigido contra el anticuerpo especfico. C O M PL E M E N T O Adems de las reacciones antgenos- anticuerpos ya descritos, existen otro tipo de reacciones de gran importancia donde participa el Complemento. El complemento acta junto con los anticuerpos especficos parta llevar a cabo varios tipos de reacciones antgeno-anticuerpo que de otra manera no podran ocurrir, tales como: lisis de clulas bacterianas, muerte de clulas bacterianas, hemlisis, etc. El complemento no es un anticuerpo (por lo tanto no aumenta con la inmunizacin) sino una serie de enzimas que se encuentran en el suero normal y que atacan a las clulas bacterianas u otros agentes extraos. Estas enzimas que se encuentran an en individuos no inmunizados, son normalmente inactivas, pero se activan cuando ocurre una reaccin Ag - Ac. Una de las principales funciones del anticuerpo es reconocer las clulas invasoras y activar el sistema de complemento para que ste acte. Ciertos componentes del complemento son muy termolbiles, se destruyen por calentamiento a 56oC por 30 minutos, por otra parte los anticuerpos son termoestables. Acciones del complemento Entre las principales acciones del complemento tenemos: Lisis de los glbulos rojos (hemlisis) Si un antisuero contra glbulos rojos se mezcla con una suspensin de glbulos rojos y se le aade suero normal como fuente de complemento ocurre la lisis a los 30 minutos de incubacin a 37o C. La hemlisis se usa a menudo como prueba de la presencia de complemento en sueros desconocidos o para medir la fijacin del complemento. Lisis bacteriana. Especialmente de bacterias Gram negativas, cuando los anticuerpos especficos se combinan con el antgeno de la superficie bacteriana en presencia de complemento. Muerte microbiana En ausencia de lisis ocurre la muerte microbiana cuando los anticuerpos especficos se combinan con los antgenos de la superficie bacteriana en presencia de complemento. 57

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Promocin de la accin fagocitaria. Cuando se combinan bacterias capsuladas con el anticuerpo especfico en presencia de complemento se promueve la accin fagocitaria. Este proceso en el cual los anticuerpos especficos ms complemento hacen una clula susceptible a la fagocitosis se llama OPSONIZACIN. Prueba de fijacin de Complemento. Una propiedad importante del sistema de complemento es que sus componentes son enzimticamente alterados durante la reaccin de modo que no reaccionarn en una nueva secuencia de reacciones, es decir si el complemento es consumido durante las reacciones antgeno-anticuerpo, esto es llamado fijacin de complemento y ocurre cuando un anticuerpo de tipo Ig G o Ig M reacciona con el antgeno en presencia de complemento, an cuando ste no sea requerido en la reaccin. La prueba de fijacin de complemento se lleva a cabo en dos fases. En la fase primero se mezclan el suero del paciente (previamente calentado a 56 o C) y el antgeno en presencia de una cantidad determinada de complemento; esta mezcla es generalmente incubada durante 30 minutos a 37o C. Si se forman los complejos antgeno-anticuerpo, el complemento es fijado. En la segunda fase se aade el sistema indicado, que consiste en glbulos rojos de carnero y anticuerpos contra glbulos rojos de carnero. La ocurrencia de hemlisis indica que el complemento no fue utilizado, por lo tanto en la fase 1 no se ha producido una reaccin Ag-Ac especfica. En cambio, la ausencia de hemlisis, indica que el complemento ha sido fijado y por lo tanto, que en la fase 1 se ha producido una reaccin Ag-Ac, en este caso se considera negativa la reaccin de fijacin de complemento. Utilizando un antgeno conocido, esta tcnica puede ser empleada para detectar y medir anticuerpos del suero, esta reaccin Ag-Ac se puede poner en manifiesto mediante una prueba de fijacin de complemento. PRACTICA: Determinacin de grupos sanguneos. (T E O R I A ) Grupos sanguneos. Landsteiner realiz muchas pruebas cruzadas en eritrocitos y sueros, identific 3 tipos de personas: A B O Posteriormente, agrego el AB El grupo A se divide en: A1 y A2 en base al nmero de sitios antignicos. Grupo A, contiene en la membrana del eritrocito antgeno A y en el suero anticuerpo contra B Grupo B. Contiene en la membrana de eritrocito antgeno B y en el suero anticuerpo contra A Grupo AB. Contiene en la membrana de eritrocito antgeno A y B. y el suero carece de anticuerpos. Grupo O. No contiene antgenos en la membrana de eritrocitos y en suero hay anticuerpos contr5a A y contra B. 58

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Factor RH. El factor RH fue descrito por Landsteiner y Wiener en 1940 como un antgeno comn al 85% de los eritrocitos humano. El smbolo Rh se tom de los 2 primero letras de la palabra RLesus. Predomina (+) sobre (-). Otras. Existen ms de 20 sistemas de grupos sanguneos con casi 300 antgenos bien caracterizados. Kell- Cellano Duffy Kidd Lutheran Lewis Diego ASPECTO CLINICO DE LOS GRUPOS SANGUINEOS Y OTROS EXAMENES INMUNOHEMATOLOGICOS Las determinaciones de tipos sanguneo practicadas con exactitud tienen extraordinario valor en: 1) La prevencin de las reacciones provocadas por las transfusiones sanguneas, anemias hemolticas adquiridas y otros accidentes o enfermedades de variable importancia.. 2) El diagnstico y prevencin de la eritroblastosis fetal (enfermedad hemoltica del recin nacido). 3) Los exmenes medicolegales relativos a: a) Identificacin de las manchas de sangre b) Exclusin de la paternidad c) Falsas pretensiones de maternidad d) Espordicas equivocaciones de recin nacidos en hospitales u otras instituciones como en el caso de lactantes robados. El objeto fundamental de las reacciones para determinar el tipo sanguneo es identificar la interaccin que existe entre los antgenos o factores eritrocitarios y los anticuerpos existentes en los antisueros de tipo especfico. Para practicar las pruebas de grupos sanguneos es siempre conveniente incluir como controles sueros positivos, como precaucin contra las reacciones falsamente positivas, y controles de suero negativo para estar seguros que los eritrocitos del paciente que estn siendo ensayados no son aglutinados por su propio suero. Las apruebas en relacin con la determinacin del Rh. Pueden ser clasificadas en la siguiente forma: Reacciones de los tubos capilares Reacciones cruzadas. Reacciones enzimticas (tripsina) Reacciones de hemolisina en relacin con los sistemas A-B-O, P Y DE Lewis. Reacciones de la lmina de Diamond y Abelson. 59

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Reaccin de la lmina de Stratton para los anticuerpos dbiles incompletos de Rh. Reacciones en tubos de ensayo ( de centrifugacin y sedimentacin) Reacciones de la lmina de Diamond y Abelson. Reaccin de la lmina de Stratton para los anticuerpos debiles incompletos de Rh. Reacciones en tubos de ensayo (de centrifugacin y sedimentacin) Las pruebas deben ser practicadas solamente por hematlogos o tcnicos de gran experiencia y altamente especializados. Sobre todo en relacin con los casos de transfusiones sanguneas, por que pueden presentarse reacciones muy serias, y an mortales de tipo hemoltico, como resultado de incompatibilidades. ANTICUERPOS ERITROCITICOS Estos anticuerpos son generalmente gammaglobulinas ligeramente modificados Se dividen en dos categoras principales: isoanticuerpos y autoanticuerpos. Isoanticuerpos. Poseen alta especificidad, se presentan como: 1) Isoaglutininas e isohemolisinas congnitas o heredables. Los isohemolisinos no son identificables por medio de las pruebas de determinacin del tipo sanguneo, debido a la ausencia de complemento en los antisueros de tipo especfico y como resultado de cantidad insuficiente del complemento activo en las pruebas cruzadas. Los isoanticuerpos de bloqueo o isoanticuerpos bloqueadores, se combinan especficamente con los eritrocitos Rh-positivos, sin producir ninguna reaccin evidente, excepto la que se debe a la prdida por las clulas de su capacidad para sufrir aglutinacin por sueros potentes anti-Rh. Los isoanticuerpos completos son aglutininas que aglutinan los eritrocitos no alterados suspendidos en solucin salina fisiolgica. Los isoanticuerpos incompletos o atipicos son aglutininas univalentes termoestables que se combinan con los eritrocitos del propio individuo sin producir aglutinacin evidente. Los anticuerpos inmunes, son adquiridos, y son debidos a embarazos previo y transfusiones sanguneas incompatibles. Autiabtucuerpos. Han sido identificados dos variedades: a) Las autohemoaglutininas de fro y calor, y las hemolisinas que producen las anemias hemolticas adquiridas. b) Las hemoaglutininas y hemolisinas de color autoinmunes. Sin embargo, estas hemoaglutininas y hemolisinas No son especficas, porque aglutinan y hemolizan no solamente los eritrocitos de los pacientes que sufren la enfermedad hemoltica autoinmune, sino tambin de los sistemas A-B-O y Rh de individuos Sistemas sanguneos Sistema A-B-O Sistema M-N-S Sistema P Sistema Rh-Hr TRANSFUSIONES DE SANGRE EN RELACIN CON LOS DONADORES Y RECEPTORES Seleccin de donadores. Son aceptables los individuos de ambos sexos comprendidos entre los 18 y los 60 aos de edad, y en buenas condiciones de salud general, siempre 60

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que no hayan sufrido infecciones agudas de las vas respiratorias superiores por lo menos en la semana anterior. Incompatibilidades. Los anticuerpos que intervienen en las reacciones a las transfusiones de sangre incompatibles son adquiridos (inmunes), especialmente las isoaglutininas hereditarias, las hemolisinas o ambos. Si bien estas reacciones pueden ser debidas a la presencia de anticuerpos en el plasma de los receptores para los eritrocitos de los donadores, en general son debidas a la presencia en el plasma de los donadores de anticuerpos para los eritrocitos de los receptores. La mayor parte de incompatibilidades guardan relacin con la presencia de antgenos o factores anticuerpos A. Incompatibilidades Los anticuerpos que intervienen en las reacciones en las transfusiones de sangre incompatibles son adquiridos (inmunes), especialmente las isoaglutininas hereditarias, las hemolisinas o ambas. Si bien, estas reacciones pueden ser debidas a la presencia de anticuerpos en el plasma de los receptores para los eritrocitos de los donadores, en general son debidas a la presencia en el plasma de los donadores de anticuerpos para los eritrocitos de los receptores. La mayor parte de incompatibilidadeds guardan relacin con la presencia de antgenos o factores anticuerpos A, B, AB, A1, A 2, M, N, M,N, S y Rh. Donadores universales. Como los eritrocitos del tipo O no contienen aglutingenos A ni B, no son aglutinados por los sueros anti-A ni anti-B. A pesar de que los individuos que corresponden al grupo O son designados con el nombre de donadores universales, este calificativo es relativo, puesto que la transfusin de sangre de estos individuos o pacientes o receptores que corresponden a los grupo A, B y AB en algunas ocasiones pueden ser peligrosas. Exmenes inmunohematolgicos Prueba de antiglobulinas Prueba de consumo de antiglobulina Prueba de conglutinacin Pruebas de hemaglutinacin Aglutininas de leucocitos y plaquetas. CUESTIONARIO 1. Se refiere al momento en que un anticuerpo se une a un antgeno para inhibir o ralentizar su toxicidad dentro del cuerpo: a) Exocitosis b) Fagocitosis c) Reaccin antgeno-anticuerpo d) Meiosis 2. Es la capacidad de los anticuerpos para distinguir entre dos ligandos de estructura similar. a) Espontaneidad b) Inespecificidad c) Rapidez 61

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d) Especificidad 3. Esta caracterstica de la reaccin Ag-Ac se refiere a que no se necesita energa adicional para efectuarse. a) Espontaneidad b) Inespecificidad c) Rapidez d) Especificidad 4. Tipo de reaccin Ag- A que impide la unin del antgeno a los receptores de membrana de las clulas a) Aglutinacin b) Precipitacin c) Citotoxicidad d) Neutralizacin 5. Qu permite la lisis u opsonizacin de los patgenos? a) Aglutinacin b) Activacin del sistema de complemento c) Citotoxicidad d) Fagocitosis 6. Cmo se denomina a un antisuero que contiene anticuerpos neutralizantes contra una toxina? a) Antgeno b) Anticuerpo c) Antitoxina d) Patgeno 7. Estas reacciones son ms sensibles que los de precipitacin parara detectar pequeas cantidades de anticuerpos a) Opsonizacin b) Lisis c) Precipitacin d) Aglutinacin 8. El fenmeno en que se pueden aglutinar glbulos rojos se conoce como: a) Aglutinacin b) Aglutinacin pasiva c) Hemoglutinacin d) Aglutinacin directa 9. Es una tcnica donde las molculas de anticuerpos son convertidos en sustancias fluorescentes: a) Prueba de Combs b) Inmunofluorescencia c) Factor de Nidal d) Factor reumatoide 10. Quin acta junto con los anticuerpos especficos para llevar a cabo vario0s tipos de reacciones Ag-Ac? a) Sustancias proteicas b) El complemento 62

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c) Clulas dendrticas d) Interleuquinas T E M A 1.10 COMPLEMENTO

Describe los eventos de la activacin del complemento por la va clsica. Describe los eventos de la activacin del complemento por va alterna. Relaciona las vas de complemento con la respuesta inmune. Evidencias 1. investigacin escrita 2. Cuadro sinptico 3. Esquemas 4. Exposicin 5. Evaluacin (Libretas examen escrito) SISTEMA DE COMPLEMENTO Generalidades Importancia. Es un sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de protenas solubles, transportadas por la sangre. Al ser activado, sus protenas se solidifican y adhieren a la superficie de las clulas, grmenes o molculas que deben ser destruidas. Genera molculas pequeas que incrementan la fagocitosis y amplan los mecanismos de inflamacin para reforzar los mecanismos inmunolgicos de defensa. Su accin puede ser nociva cuando su activacin tiene lugar en forma extempornea o cuando se prolonga innecesariamente. Componente. El sistema est integrado por 30 protenas, 13 del circuito de activacin, 7 del sistema de control y 10 que sirven de receptoras a las molculas originadas durante la activacin. Nomenclatura. El sistema puede activarse por la va clsica, en la cual intervienen 11 protenas y se conocen como C1q, C1r, C1s, C2 , C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9. Tambin puede ser activado por la va alterna o del properdn. En lo que participan las protenas llamadas factores B,D y properdn finalmente, puede activarse por lectinas como molcula ligadora de manosa. Produccin de los factores del complemento.. Se sintetiza en distintos rganos. C3, C6 y C9 y el inhibidor de C1, el properdn y el factor B en el hgado. En el bazo la C6 y C8. Los Mos, el C4 y el C2. El C1 por clulas epiteliales del intestino. Los fibroblastos producen C2, C3, C5 y C9. En el rin C3 y C4. Funciones 1. Acta como opsonina para los fagocitos. 2. Induce liberacin de mediadores de la inflamacin. 3. Destruye bacterias y clulas 4. Atrae PMN. 5. Activa a los fagotitos y a las NKs. 6. Activa a los LsB 7. Procesa e inactiva complejos Ag- Ac. 63

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8. Coadyuva en la limpieza de clulas apopttica. Vas de activacin. El sistema puede activarse por 3 vas diferentes: - La clsica, que se inicia con la unin de Acs al Ag. - La de las lectinas, que son molculas glucoprotecas que reconocen monosacridos. - La alterna, activada por IgG4, IgA y algunas molculas de microorganismos y por catabolitos desprendidos del miocardio durante un infarto. Va clsica. Once protenas participan en el proceso. La concentracin plasmtica, el peso molecular y la movilidad electroflortica de cada una de ellas es diferente. Estos factores se agrupan en 3 unidades funcionales: de reconocimiento, de activacin y de ataque. Unidad de reconocimiento. Integrado por los 3 subcomponentes del factor C1: C1q, C1r y C1s. La capacidad de combinacin de las distintas Igs con el factor C1q es variable. La IgM es la ms activa en este aspecto, le sigue la IgG3, la IgG1 y al final la IgG2. La IgG4 no fija el complemento por la va clsica. Cuando un Ac reacciona con un Ag sufre una modificacin en el segundo segmento constante si es una IgG, y en el cuarto segmento si es una IgM. Una vez el C1q se une al Ac, el C1s y el C1r se unen al C1q.

Va clsica IgG1-2-3 IgM

Va de las lectinas MBL MASP-1 MASP-2 C4 C2

Va alterna IgG4 IGA

C1q C1r C15 C4 C2

Lipopolisacridos C3 b Properdin

Factor D Factor B

C3

C3

C3b 64

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C5 C5a C6 Inflamacin Quimiotxis C7 C8 C9 Lisis Unidad de activacinTiene como objetivo principal la activacin del factor C3. Comienza cuando la enzima C1 acta sobre el factor C4. El C4 es activado por el C1s. Se producen as dos molculas: la C4b y la C4a El fragmento C4b unida a la membrana celular, y en presencia del magnesio, acta sobre el factor C2. La nueva molcula formada por el factor C4b y el C2a, constituye la convertasa del C3. El C3 es el factor ms abundante del sistema de complemento, 1 a 2 mg. por ml. de suero. Es producido primordialmente en el hgado y est formada por dos cadenas, a y b unidas por un enlace disulfrico. La molcula C3a amplifica la respuesta de inflamacin incrementa la permeabilidad capilar, hace contraer la musculatura lisa e incrementa la liberacin de histamina por parte de los mastocitos y de otros mediadores de la inflamacin. Por esto se conoce como - anafilotoxina -. Opsonizacin Inmunoadherencia

Unidad de ataque a la membrana. El C3b acta sobre el factor C5, y la fragmento en C5a y C5b. El segmento C5a queda libre mientras que el C5b se une vidamente a los factores C6 y C7 y el complejo trimolecular y ejerce accin sobre el C8. Este se une a la molcula anterior y forma un complejo de mayor tamao que inicia una lesin en la membrana celular. El complejo C5 a C8 permite que dentro de las capas bilpidas de la membrana celular, sean incrustadas seis molculas de C9 formando un microtbulo que establece una lesin de continuidad entre el medio externo de la clula y el citoplasma. A travs de estos microtbulos entra el agua y produce un estallido comtico de la clula. Va de las lectinas. La activacin se inicia por unin de una lectina ligadora del mann. Esta va hace parte de la inmunidad innata y acta de inmediato. Las MBL actan a travs de proteasas. Va alterna o del properdn. La mayora de los grmenes que se encuentran en la naturaleza, son pobres en cido silico y son atacados por va alterna del complemento an cuando no haya Acs contra ellos por ser la primera vez que entren al organismo. No obstante, el Estafilococo del grupo B y la Neisseria de los grupos B y C, al poseer una membrana celular rica en 65

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cido silico, impiden la activacin de la va alterna y son muy patgenos para el hombre. El factor D de la va alterna es cinloga al C1 de la clsica y el B al C2. Normalmente, por reacciones en las cuales interviene una molcula de agua, se forman pequeas cantidades de C3Bi, que tiene una actividad que le permite interactuar con los factores B y D. De esta interaccin resulta la formacin del complejo C3bBb y de la molcula de Ba. El C3bBb obra como convertasa del C3 y promueve la reaccin en cascada de ah en adelante. Esta reaccin de activacin del C3 por el complejo C3bBb se estabiliza por la presencia de properdn que forma polmeros y que tiene la funcin de estabilizar las reacciones de la va alterna. El properdn es una molcula compuesta por 6 unidades. Se sintetiza en macrfagos, LsT y en PMN. La va alterna se acelera o frena por una serie de reacciones de cortocircuito y de retroalimentacin, que inician al activarse las primeras molculas del C3. La produccin, al partir de este momento de una mayor cantidad de molculas de C3b, acelera el proceso. FUNCIONES DE LOS FACTORES DEL COMPLEMENTO Factores producidos por la va clsica C4a. Tiene una reaccin quimiotctica, pero de muy baja potencia. Parece promover la adherencia inmunolgica, proceso por el cual las clulas o plaquetas se adhieren a los Ag cubiertos por Acs, para facilitar que sena fagocitados. C4b. Es capaz de neutralizar virus. El C2 y algunos de los fragmentos del C3, actan sobre los LB para estimular la produccin de Acs. C2b, bajo la accin del plasmin, el C2b genera molculas llamados C2 kininas, y que induce la liberacin de histamina por parte de los mostacitos. La C2 kinina incrementa la permeabilidad capilar casi igual que la histamina. C5a y C3a. Son quimiotcticos, atraen leucocitos y son anafilotoxoides por excelencia, especialmente el C5a, que es de 10 a 20 veces ms activa que el C3a. El C5a es potente quimiotctico, activa los neutrfilos, provoca la produccin de leucotrieno B4, induce la degranulacin de los mastocitos y produce contractura de los msculos lisos. Activa el sistema de la coagulacin al inducir la produccin del activador de tromboplastina. La unin del C3b al Cr1 presente en eritrocitos, PMN, clulas de la Langerhans y otras, facilita la fagocitosis, por lo cual se le considera como la opsonina por excelencia. Los LsB, los macrfagos y los PM,N tambin tiene en sus membranas receptores para la fraccin C3b y esta les permite unirse al Ag para cumplir mejor su cometido. RECEPTORES PARA EL COMPLEMENTO Receptor C1q. Se unen a molculas de Clq, mann, surfactam y coaglutininas, Est presente en PMN y activa su respuesta oxidativa. El receptor CR1. Reacciona con las fracciones C3b/C4b. Es una glucoprotena de membrana de 25KD presente en eritrocitos, fagocitados, LsB y clulas dendrticas. Las funciones del Cr1 son: promover la adherencia de las clulas que no poseen en su membrana, cuando es activado el complemento; en los eritrocitos el C3b obra como 66

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inactivador y hace del glbulo rojo un transportador de complejos inmunes hacia el sistema retculo endotelial. Estimula fagocitosis mediada por el complemento, activa la formacin de fibronectina, laminina y del compuesto P del aminoloide y participa en la regulacin de la produccin de Ig por los Ls aB. Receptor CR3 Presente en PMN, macrfagos y linfocitos granulares, reacciona con el iC3b y tiene que ver con la adhesividad celular. Receptor CR2. Reacciona con el C3d, C3dg e iC3b y est presente en los LsB y en las clulas reticulares de los ganglios linfticos. Receptor Ck4 Presente en macrfagos, plalquetas y LsB. Activa la fagocitosis por macrfagos. Receptor C5a. Capta las molculas C5a originadas en la activacin del complemento. COMPLEMENTO Y RESPUESTA INMUNE ESPECFICA. El complemento juega un importante papel en modular la respuesta inmune humoral especfica. La carencia de C3 impide la produccin de IgG y la unin del C3d al receptor Cd21 de LsB incrementa hasta en 10000 veces la respuesta del produccin de Acs. Participa en seales de supervivencia de LsB, en los centros germinales, as como en el desarrollo de LsB de memoria.
Liberacin de mediadores de la inflamacin Opsonizacin De bacterias. Lisa clulas Y bacterias.

Atrae Fagotitos

COMPLEMENTO

Activa a los PMN y macrfagos

Activa a los LsB A producir Acs.

Transporta e inactiva los complejos inmunes

Coadyuva en limpieza de cuerpos opoptoticos.

CUESTIONARIO 1- De que est constituido el sistema de complemento? a) Protenas solubles b) Polisacridos c) Protenas insolubles d) Fosfolpidos 2- Es el sistema que acta para reforzar los mecanismos inmunolgicos de defensa a) Sistema linftico b) Sistema de limpieza 67

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c) Sistema de defensa d) Sistema del complemento 3- Cuntas protenas del sistema del complemento participan en la activacin? a) 7 protenas b) 10 protenas c) 13 protenas d) 30 protenas 4-En qu va de activacin intervienen protenas como C1q, C1r, Cb,, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9? a) Va alterna b) Va clsica c) Va de las lectinas d) Va plaquetaria 5- Qu factores del complemento produce el bazo? a) EIC1 b) C2, C3 y C5 c) Factor B y D d) C6 y C8 6- Qu factor constituye la llamada unidad de activacin? a) Factor D b) Properdn c) El C3 d) El C9 7- Es el factor ms abundante del sistema del complemento a) Clq b) C3 c) C4b d) C1a 8- Molcula que amplifica la respuesta de inflamacin, hace contraer la musculatura lisa e incrementa la liberacin de histamina, por lo que se conoce como anafilotoxina: a) C1r b) C1s c) C3a d) C5 9La activacin de esta va se inicia por la unin de una lectina ligadora del manan: a) Va plaquetaria b) Va de las lectinas c) Va clsica d) Va alterna 10-De qu carecen la mayora de los grmenes que se encuentran en la naturaleza? a) Protenas b) Fosfolipidos c) De cido silico d) De enzimas 11- Factores quimitcticos, que atraen leucocitos y son anafilotoxoides por excelencia. 68

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a) C3a y C5a b) Factor B y D c) C1 y C2 d) C1r y C1q 12- Qu impide la carencia de C3? a) Produccin de IgM b) La produccin de IgG c) Produccin de LsB d) Produccin de NK T E M A 1.11 PRECIPITACIN La precipitacin de anticuerpos es una prueba serolgica por antgenos es una prueba serolgica muy til, con la que se pueden transformar en lquidos los antgenos por simple disolucin. La precipitacin se puede estudiar en medios lquidos o gelatinosos. Precipitacin en lquidos La prueba en capilar tiene dos ventajas; gasta pocos reactivos serolgicos y permite una apreciacin semi-cuantitativa de la reaccin, porque el precipitado se separa de la solucin y se acumula en el fondo de la columna lquida. En el tcnica de dilucin de antgeno el reactivo que se diluye es multivalente, mientras que en la tcnica de dilucin de anticuerpos, se diluye un reactivo divalente (La IgM tiene muy poca capacidad de precipitacin.) ANTGENOS Y ANTICUERPOS QUE INTERVIENEN EN LAS REACCIONES DE PRECIPITACIN EN MEDIO LQUIDO. Pueden emplearse como antgenos protenas, polisacridos, conjugados de hapteno con antgeno y haptenos multivalentes diversos. Las eficacias respectivas de las inmunoglobulinas IgG, IgM e IgA en la precipitacin disminuyen en el orden mencionado. APLICACIN DE LAS PRUEBAS DE PRECIPITACIN EN MEDIO LQUIDO En medicina legal, es necesario establecer si ciertas manchas de sangre son de origen animal o humano. Las manchas de sangre, se pueden identificar respecto a la especie y al tipo de sangre, empleando antisueros especficos contra los antgenos de grupo sanguneo. Las pruebas de precipitacin en medio lquido permiten reconocer la adicin a la carne de res de carne de menor calidad. PRECIPITACION CUANTITATIVA Para realizar un estudio de precipitacin, cuantitativo, se mezclan diluciones del antgeno con una cantidad constante de antisuero inactivado por el calor en 1 ml. Despus, los tubos se tapan e incuban, primero por 30 minutos a 37 oC y luego otros dos das a 4oC. Se lavan tres veces con amortiguador fro y despus del ltimo lavado se disuelven para poder realizar anlisis en busca de protenas. Se puede calcular la cantidad de anticuerpo precipitado restando del precipitado total la cantidad de antgeno que se aadi. El papel del complemento del suero en el sistema se establece mediante ensayos comparativos con sueros frescos y sueros inactivados por calor. 69

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Se pueden emplear para el estudio cuantitativo del antisuero otros mtodos, como la precipitacin de las globulinas con sulfato de amonio, o tcnicas de electroforesis o cromatografa, que permiten separar los complejos del antgeno libre. El radio-inmuno-ensayo para varias hormonas de bajo peso molecular, como insulina, glucagon, hormona de crecimiento y tirotropina. PRECIPITACION EN GEL Una de las principales ventajas de estas pruebas en que permiten identificar fcilmente sistemas antgeno-anticuerpo mltiples. Difusin simple - en una dimensin En las pruebas de inmunodifusin, un antgeno nico con su anticuerpo forma una sola lnea de precipitacin. Esta tcnica consiste en aadir un poco de antgeno purificado a la mezcla de antgenos, y establecer cules de las bandas avanz ms segn la columna de gel con antisuero. Difusin doble en una dimensin En estas pruebas se coloca una zona de agar neutro entre el antgeno lquido y el antisuero lquido en un mismo tubo. Doble difusin en dos dimensiones Para llevar a cabo la prueba, se cortan en agar cierto nmero de pozos, que se llenan con soluciones apropiadas de antgenos y antisuero, se cubren para evitar la evaporacin y se observan peridicamente durante varios das. En las reacciones de identidad parcial, el antgeno ms simple absorbe su propio anticuerpo, pero el anticuerpo que es especfico atraviesa el precipitado y reacciona con el antgeno ms complejo. La facilidad con la cual se puede reconocer la identidad o diferencia serolgica de dos antgenos constituye la principal ventaja de la prueba. Difusin simple en dos dimensiones El antisuero se incorpora al gel, que solidifica en una superficie plana. Se cortan en el agar pozos que se llenan de antgenos. La difusin radial del antgeno produce un anillo de precipitacin cuyo dimetro es proporcional a la concentracin del antgeno.. La principal ventaja de esta tcnica es una cuantificacin precisa del antgeno. La inmunoprecipitacin en gel, ha sido muy til para el diagnstico serolgico de enfermedades infecciosas, incluyendo histoplasmosis, blastomicosis y coccidiodomicosis. Inmunoelectroforesis La gran ventaja de la inmunoelectroforesis es que los antgenos de una mezcla se separan unos de otros, primero por electroforesis a travs del gel, y mas tarde por difusin ordinaria en el gel. Un importante adelanto en la ciencia inmunolgica es el empleo de la inmunoelectroforesis para identificar varias clases de inmunoglobulinas. HINCHAMIENTO CAPSULAR REACCIN QUELLUNG. Esta tcnica result utilsima para elaborar esquemas de clasificacin antignica para bacterias provistas de cpsulas. El anticuerpo especfico contra cada variedad capsular es muy til para la identificacin de neumococos. En la prueba Quellung tiene aglutinacin, que facilita la lectura de la prueba. PRECIPITACION EN VIVO. 70

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Puede haber reaccin de precipitacin en vivo si se inyecta cantidades grandes de antgeno a animales que producen muchos anticuerpos. El precipitado que aparece tapa los capilares locales e impide el intercambio de alimentos y productos de desecho en el foco de la inyeccin. Aparece necrosis tisular, que se llama anafiloxia local o reaccin de Arthus. ANTICUERPOS FLUORESCENTES Los anticuerpos fluorescentes son reactivos histaqumicos especficos que pueden reaccionar con antgenos especficos tambin para identificarlos. El antgeno se fija sobre un portaobjetos y se pone bajo el microscopio. Si hay antgeno se observar fluorescencia. TEMA 2.3 REACCIONES ENZIMATICAS Fundamento de la prueba ELISA Aplicaciones de ELISA ENSAYO INMUNOENZIMATICO Los inmunoensayos ligados a enzimas (EIAs) estn tomando un rol importante en los laboratorios mdicos y de investigacin, porque brindan una alternativa viable, mediante la cual es posible realizar la identificacin de muchos virus a nivel de gnero. Estas pruebas estn reemplazando a los radioinmunoensayos en muchos laboratorios, por su comparable sensibilidad sin los problemas de manejo, eliminacin y corto tiempo de vida de los materiales radioactivos (5, 7, 11, 14, 24). Por su objetividad, facilidad de automatizacin y posibilidad de trabajar con un gran nmero de muestras, los ensayos inmunoenzimticos vienen reemplazando parcialmente a una variedad de tcnicas en el laboratorio como son inmunofluorescencia y aglutinacin. Como en el EIA el antgeno o el anticuerpo est adsorbido a una fase slida, este ensayo tambin es denominado Ensayo Inmunoabsorbente Ligado a Enzimas (ELISA) (5, 30, 34, 40). ELISA Es una serie de pruebas sanguneas utilizadas en el diagnstico de la infeccin crnica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El ELISA para VIH es una prueba de deteccin para el diagnstico de la infeccin por VIH. Si esta prueba es positiva, se debe confirmar con una segunda prueba llamada inmunoblot, que es ms especfica, y con la cual se corrobora si una persona verdaderamente es VIH positiva, ya que hay otras afecciones que pueden arrojar resultados falsos positivos en un ELISA, como el lupus, la enfermedad de Lyme y la sfilis. FUNDAMENTO La prueba de ELISA se basa en la reaccin antgeno-anticuerpo, uno de los cuales debe ser de reactividad conocida. El color se genera por la interaccin de un sustrato cromognico y una enzima que ha sido acoplada al anticuerpo detector. Si debe medirse el anticuerpo, se coloca el antgeno en la fase slida, como una capa de captura. Despus de la reaccin del antgeno con el suero del 71

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paciente, la capa de deteccin puede ser un reactivo antiinmunoglobulina clase especfica (IgM o IgG) para detectar respuesta de anticuerpos clase especficos (ver figura 1) (5, 7, 11, 14, 24, 30, 33, 34, 35, 40). Dentro de los parmetros fisicoqumicos que intervienen en la unin del antgeno con el anticuerpo tenemos: . Fuerzas de Van der Walls producidas por el movimiento de tomos en la superficie de las molculas generado por un cambio elctrico. Son fuerzas dbiles presentes cuando la proximidad del Ag y el Ac es grande. Fuerzas electrostticas originadas por la fuerza de atraccin entre molculas de carga inica opuesta, como sucede con los grupos NH3+ que reaccionan vidamente con el grupo COOH-. Uniones por puentes de hidrgeno son de carga energtica baja entre tomos electropositivos de hidrgeno y tomos electronegativos de oxgeno o nitrgeno. METODOLOGA GENERAL: Los mtodos de ELISA dependiendo de la actividad enzimtica se dividen en dos tipos: competitivos y no competitivos (5). ELISA COMPETITIVO: En este mtodo, el anticuerpo de la muestra va a competir con el conjugado por un nmero limitado de sitios de unin del antgeno. Habr ausencia de color en una muestra positiva debido a que el sustrato no encontrar a la enzima porque el conjugado ha sido desplazado por el anticuerpo presente en la muestra. ELISA NO COMPETITIVO: Consiste en enfrentar la muestra con el antgeno o anticuerpo que est en la fase slida. Si una muestra es positiva se formar el complejo antgenoanticuerpo y al agregar el conjugado reaccionar con el respectivo sustrato desarrollando color (7, 11, 14). Figura 1. INMUNOENSAYO ENZIMATICO PARA ANTICUERPOS IgG METODO NO COMPETITIVO Dentro de los no competitivos tenemos, los directos que detectan antgenos y los indirectos que detectan anticuerpos. En la presente investigacin se utilizar la modalidad de ELISA no competitiva indirecta. Fijacin del Antgeno a la fase slida: La reaccin inmunolgica tiene lugar en la fase slida, sta puede ser de plstico, vidrio o nitrocelulosa. Actualmente los ms usados son los de plstico, dentro de stos los de poliestireno gammairradiados y los de cloruro de polivinilo porque tienen mayor capacidad para formar enlaces estables que los de poliestireno no tratados. El antgeno diluido en buffer es adherido a la fase slida por enlaces electrostticos entre los sitios activos del plstico y regiones de la protena responsables de esta interaccin. El buffer puede ser carbonato a pH 9.6 o buffer fosfato salino ( PBS 1X ) a pH 7.4. La estabilidad de los enlaces electrostticos, el tiempo de incubacin y la temperatura son factores importantes a tener en cuenta para evitar prdidas de las protenas y que pueden afectar la sensibilidad del ensayo. Reaccin con anticuerpo: La reaccin del antgeno con el anticuerpo se debe realizar en condiciones similares a los fisiolgicas pH 7.4, temperatura de 37C y concentracin salina equivalente a 0.15M de NaCl. Estas condiciones pueden variar dentro de un rango razonable sin 72

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afectar la reaccin. El tiempo puede variar entre 1 a 3 horas. Molculas no especficas en solucin pueden adherirse a la fase slida afectando el resultado final del ensayo, para disminuir este riesgo se suele agregar al medio de reaccin un exceso (0.1% a 1%) de una protena inerte para que compita eficientemente por los sitios de unin inespecficos en la fase slida. Adicin del conjugado enzimtico: El conjugado enzimtico se prepara por unin covalente de una enzima con el anticuerpo; esta enzima puede ser peroxidasa de rbano, fosfatasa alcalina o betagalactosidasa. Los criterios a tomar en cuenta en la seleccin de la enzima apropiada son su toxicidad, estabilidad, disponibilidad, viabilidad de conjugarla eficazmente con el anticuerpo elegido, sensibilidad y precio. Las condiciones de reaccin entre el conjugado y el complejo formado por la unin antgeno-anticuerpo son similares a las descritas en la etapa anterior. Adicin del sustrato: La eleccin del sustrato va de acuerdo con el tipo de enzima presente en el conjugado. El sistema HRP reduce al sustrato perxido de hidrgeno produciendo oxgeno que oxida a otros compuestos cromgenos tales como: Tetrametilbenzidina (TMB), cuya oxidacin genera un producto de color azul oscuro. o-phenylene diamine , que es oxidado a un producto coloreado que vara del naranja al pardo oscuro. cido azino-(3-etil)-benzo-sulfnico, cuya oxidacin genera un producto que va del verde al azul. La intensidad del color desarrollado es de acuerdo con la cantidad de enzima presente en la reaccin. La lectura se realiza en un espectrofotmetro a 405 nanmetros. CUESTIONARIO 1-Pruebas que brindan una alternativa viable mediante la cual es posible realizar la identificacin de muchos virus a nivel gnero a) Radioinmunoensayo b) Tcnicas de fijacin de complemento c) Inmunofluorescencia d) Ensayos inmunoenzimticos 2-Es para VIH una prueba de deteccin para el diagnstico de esta infeccin: a) Reacciones febriles b) Prueba ELISA c) Pruebas cruzadas d) Factor reumatoide 3-Son fuerzas producidas por el movimiento de tomos en la superficie de las molculas generado por un cambio elctrico: a) Fuerzas de Van der Walls b) Fuerzas de cohesin c) Fuerzas electrostticas d) Fuerzas de atraccin 4-Cules son los tipos de actividad enzimtica en los mtodos de ELISA? a) Clsica y alterna b) Fuertes y dbiles 73

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c) Competitivos y no competitivos d) Primarios y secundarios

TEMA 2.4 TECNICAS ESPECIALES Inmunofluorescencia Radioinmunoensayo Tcnicas de fijacin de complemento Aplicaciones de estas tcnicas TECNICA DE INMUNOFLUORESCENCIA Cuando un anticuerpo no puede ser puesto en evidencia por sistemas directos de precipitacin, aglutinacin o fijacin de complemento se puede acudir a los anticuerpos fluorescentes. Esta tcnica es ms sensible y permite detectar pequesimas cantidades de anticuerpos que se hayan fijado a clulas o tejidos o que estn en solucin. El procedimiento tiene alguna similitud con la prueba de Coombs, ya que se usa un anti-anticuerpo, es decir, una antiglobulina marcada con fluorescena, que en el momento de la reaccin se fijar a al globulina.

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Las tcnicas de inmunofluorescencia se basan en el empleo de anticuerpos marcados con fluorocromos. Los fluorocromos ms utilizados son la Fluorescena (FITC) que se excita con la luz azul (495nm) y emite en verde (525nm); y la Rodamina (TRITC) que se excita con luz verde (555nm) y emite en rojo (580nm). Existe una gran variedad de fluorocromos, que emiten en colores diferentes y pueden utilizarse en combinacin en tcnicas de doble y triple marcado. Para este propsito son muy adecuados los fluorocromos Cy2, Cy3, Cy5 que dan una seal muy intensa. La fluorescencia es una propiedad de ciertas molculas que, al ser irradiadas con energa electromagntica de longitud de onda adecuada, emiten radiacin de longitud de onda caracterstica permitiendo su cuantificacin. Las molculas de un colorante fluorescente absorben luz en una longitud de onda y convierten la luz absorbida de alta energa (longitud de onda ms corta) en luz de menor energa (longitud de onda ms larga). Cada fluorocromo tiene un espectro de emisin y excitacin caractersticos; si se utilizan dos con el mismo espectro de excitacin pero distinto espectro de emisin, se pueden medir dos caractersticas al mismo tiempo (fluorescencia de dos colores). La inmunofluorescencia puede ser directa o indirecta: en el primer caso, el antgeno en solucin o en tejidos se localiza por empleo de anticuerpos que han sido marcados previamente con fluorescena. En inmunofluorescencia directa hay dos pasos: en el primero, es necesario incubar el antgeno en un corte de tejido o en sustrato con anticuerpo contra el mismo luego se hace un lavado para remover el exceso de anticuerpo. En el segundo se usa un Ac anti Ig G marcado con fluorescena que naturalmente reaccionar con las Igs que no fueron removidas por el lavado por estar adheridas al G, en esta forma se podr visualizar si la primera reaccin del Ag-Ac tuvo lugar. La inmunofluorescencia se utiliza esencialmente en la deteccin de autoanticuerpos y anticuerpos contra antgenos de superficie de clulas y tejidos. Para ello se emplean anticuerpos preparados frente a la protena que se desea detectar marcados con molculas fluorescentes (Figura 17.6). Se aprecia si hubo unin del anticuerpo con el antgeno por la fluorescencia emitida, que se observa bajo microscopio de luz ultravioleta. Este procedimiento (Inmunofluorescencia directa) tiene la limitacin del marcaje con un fluorocromo de cada uno de los anticuerpos necesarios para cada una de las sustancias a investigar. Para evitar esto, lo que se hace es tratar el tejido o clulas con antisueros anti-antgeno producidos, por ejemplo, en conejo y secundariamente anti-inmunoglobulinas marcadas con un fluorocromo (Inmunofluorescencia indirecta) TECNICA DE RADIOINMUNOENSAYO El radioinmunoensayo (RIA) se basa en la competencia que se establece, para unirse a anticuerpos especficos, entre la sustancia a cuantificar y cantidades conocidas de la 75

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misma sustancia marcada con un istopo. Al establecerse esta competicin resulta que a mayor cantidad de sustancia a cuantificar, menor ser la cantidad de sustancia radiactiva que se une al anticuerpo y viceversa. Se emplea un Ag marcado con istopo radiactivo que se coloca en una solucin donde esta el Ag que se quiere medir. Se agrega Ac contra el Ag y se mide la cantidad de Ag presente, con base en la competencia existente de las molculas de Ag marcadas y las no marcadas, para unirse al Ac. Es un mtodo muy sensible, tambin puede utilizarse para la deteccin de Acs contra un determinado Ag. En este caso se utiliza un anti-Ac marcado con un istopo, el cual va a unirse con el Ac que se quiere detectar. Los resultados se obtienen al medir la radiactividad de la hormona marcada unida al anticuerpo y la de la hormona marcada libre mediante un contador de centelleo. Al centrifugar, la hormona libre queda en solucin y la hormona unida al anticuerpo forma agregados fcilmente precipitables. Una vez medida la radiactividad se construye una curva con los resultados obtenidos con cantidades conocidas de hormona sin marcar y marcada. A esta curva se llevan los valores obtenidos de los sueros problema y se obtiene la concentracin de la hormona no marcada a investigar. En el RIA directo, a la fase slida se une una cantidad conocida de Ac. Diferentes concentraciones conocidas de antgeno marcado se incuban con una concentracin constante de la muestra de la que se desea conocer la concentracin del antgeno en cuestin. El fundamento y la deteccin no sufriran cambios respecto lo anteriormente comentado. El RIA de inhibicin tambin sera una tcnica competitiva de anlisis pero lo que se une a la fase slida es una cantidad fija de antgeno. Para el proceso de inhibicin se incuba una concentracin fija de anticuerpo marcado frente a una serie de diluciones de la muestra que contiene el antgeno. Existe una tcnica no competitiva que es el denominado sandwich: Se une un Ac en cantidades constantes a la fase slida. Una vez realizado el bloqueo, se aade el antgeno en concentraciones variables. Posteriormente se aade un segundo anticuerpo contra el antgeno, pero esta vez marcado. Adems del radioinmunoensayo antes descrito hemos de considerar que, en la actualidad, es cada vez ms frecuente el empleo de inmunoglobulinas marcadas con istopos radiactivos para su posterior aplicacin en diferentes campos: trazador en determinaciones in vitro de antgenos especficos, en tcnicas inmunorradiohistolgicas y tcnicas de anlisis no competitivo que pueden ser una alternativa al RIA en la determinacin de algunas molculas que no pueden ser marcadas directamente con radioyodo, en la deteccin de tumores primarios o metastsicos (inmunoescintografa) e incluso la posibilidad de irradiacin local de clulas neoplsicas (inmunorradioterapia). TECNICA DE FIJACIN DE COMPLEMENTO MUCHAS REACCIONES Ag-Ac tienen la caracterstica de activar el complemento, y ste lesiona y destruye la clula o microorganismo que obra como Ag. Las reacciones Ag-Ac en las cuales se utiliza o activa el complemento, no produce ninguna manifestacin visible, por lo cual se requiere un sistema indicador, que consiste en glbulos rojos de carnero y Acs contra stos glbulos. Este Ag y estos Acs al reaccionar activan el complemento. Con el empleo de este indicador si en una reaccin Ag-Ac es activado el complemento, este ser consumido en la primera reaccin y por lo tanto no tendr lugar la lisis en el sistema indicador. Por el contrario si en el suero en estudio no tiene lugar la reaccin Ag-Ac, porque no existen los Acs 76

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que se sospechan o se buscan no habr fijacin o activacin del complemento en la primera fase y, en consecuencia, ste quedar disponible para ser activado por la reaccin Ag-Ac del sistema indicador, por lo cual se producir lisis en los glbulos rojos de carnero. Una de las aplicaciones clnicas ms importantes de la fijacin del complemento es la prueba de Wasserman, empleada en el diagnstico de la sfilis. Se puede medir la actividad total del complemento por la tcnica del CH50 o la de sus diferentes factores. Las determinaciones de ms uso en la clnica, en el estudio de enfermedades autoinmunes y en monitoreo de rechazos de trasplantes, son las de los factores C3 y C4, en laboratorios de investigacin se pueden medir cada uno de los diferentes componentes del sistema. Ante la sospecha de una alteracin en este sistema debe hacerse una determinacin de la actividad hemoltica total. Si sta se encuentra disminuida, debe procederse a la cuantificacin individual de los factores C3 yC4 por inmunodifusin radial. Una disminucin del C3 indica activacin sostenida del sistema, bien sea por la va alterna o por la clsica o por ambas. Si nicamente esta disminuido el C4, debe interpretarse que la activacin del sistema esta ocurriendo por la va alterna.

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CUESTIONARIO 1-Qu se requiere en las reacciones es Ag-Ac en las que se utiliza o activa el complemento? a) Reactivos especiales b) Un sistema indicador c) Colorantes d) Un alrgeno 2-Qu sucede en un suero en donde no tiene lugar la reaccin Ag-Ac porque no existen los Acs que se buscan? a) No habr fijacin de complemento b) Habr fijacin de complemento c) Alteracin en el sistema indicador d) Reaccin alrgica 3-Tcnica que es ms sensible y permite detectar pequeas cantidades de Acs a) Radioinmunoensayo b) Fijacin de complemento c) ELISA d) Inmunofluorescencia 4-Qu se aade a los anticuerpos en la tcnica de inmunofluorescencia? a) Antgenos b) Sueros c) Fluorescena d) Enzimas 5-Con qu esta marcado un antgeno en la prueba de radioinmunoensayo? a) Suero b) Con un istopo radiactivo c) Fluorescena 78

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d) Bacterias atenuadas

TEMA3.1 ENFERMEDADES AUTOINMUNES Tcnicas y resultados ENFERMEDADES AUNTOINMUNES Las enfermedades autoinmunes son trastornos en los que el cuerpo fabrica anticuerpos en contra de las sustancias qumicas normales de nuestro cuerpo. Cuando se sufren estas enfermedades, los anticuerpos no pueden distinguir entre los antgenos ubicados en el interior de la clula y los que estn en el exterior de esta. Cuando los anticuerpos atacan a las clulas internas, las reacciones pueden ser locales (slo en un rea pequea) o sistmicas (en todo el cuerpo). La piel y los tejidos conjuntivos, o conectivos (cartlagos, huesos, tendones) son los ms afectados pero tambin pueden afectarse otros tejidos, incluyendo los nervios y los msculos. Las frases que denominan una enfermedad autoinmune incluyen la enfermedad vascular del colgeno o enfermedad del colgeno. Otras enfermedades autoinmunes incluyen: Lupus eritematoso sistmico (LES o lupus, su sigla en ingls es SLE) Sndrome antifosfolpido Miastenia grave Artritis reumatoidea Esclerodermia Algunas enfermedades autoinmunes afectan levemente o no afectan al embarazo, mientras que otras pueden aumentar ampliamente los riesgos de prdida del embarazo y enfermedades fetales y maternas. Asimismo, el embarazo puede tener efectos en algunas enfermedades autoinmunes y en otras no. Definicin de las enfermedades autoinmunes Las enfermedades autoinmunes son aquellas en las que nuestras defensas o sistema inmunolgico funcionan de un modo anormal reaccionando frente a algunas clulas de nuestro cuerpo como si fueran "enemigos" y por tanto dandolas. Este desajuste puede afectar solo a un tejido, a un rgano o a varios y acaban incluso produciendo cambios en los tejidos. Cada vez nuestro sistema inmune ver esta zona ms como un cuerpo extrao. Es un caso parecido a las alergias en donde el cuerpo reacciona de un modo desproporcionado frente a sustancias que en si no son ningn peligro para nuestra salud. Los rganos y tejidos ms afectados, habitualmente, son: la piel, los msculos, las articulaciones, los glbulos rojos y otros componentes de la sangre y algunas glndulas como el pncreas o la tiroides. Causas de las enfermedades autoinmunes Aunque no hay unanimidad al respecto algunas teoras afirman que, junto a una predisposicin gentica, el efecto de algunos microorganismos (Virus, bacterias, etc.) y/o el de algunos medicamentos. Dentro de la medicina naturista hay un sector muy importante que piensa que el exceso de vacunas y medicamentos tambin podran ser causantes del alarmante incremento de las enfermedades autoinmunes. Las dietas muy desequilibradas y llenas de aditivos tambin podran "colaborar". En muchos casos, probablemente sea un conjunto de varios factores. Es necesario que se 79

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contine investigando ya que cada vez hay ms personas con enfermedades autoinmunes y hay que tener en cuenta que la mayora son enfermedades que empeoran mucho la calidad de vida de la persona. Ejemplos de enfermedades autoinmunes Enfermedad de Crohn: afecta al tubo digestivo, produce una inflamacin crnica que cursar de manera progresiva mediante episodios. Suele afectar al tramo final del intestino delgado y al primero del colon, aunque en algunos casos podemos encontrar implicados otros tramos del sistema digestivo. Anemia perniciosa: el estmago no fabrica factor intrnseco que es una sustancia indispensable para absorber la vitamina B12 en el tracto gastrointestinal (vitamina bsica para la formacin de los glbulos rojos). Artritis reumatoidea: inflamacin de las articulaciones (muecas, dedos, rodillas, tobillos, etc.) y de los tejidos prximos aunque tambin pueda afectar a algn rgano. Ocasiona mucha rigidez y dolor. Diabetes tipo I: en esta enfermedad autoinmune el pncreas no produce (o muy poca) insulina y se disparan los niveles de glucosa en nuestro cuerpo. La persona suele notar una sed exagerada, un gran apetito, cansancio, prdida de peso, visin borrosa y hay una miccin (orina) exageradamente abundante. Enfermedad de Addison: el sistema inmune ataca a la glndula suprarrenal y hay un bajo funcionamiento de la misma. Las consecuencias pueden ser muy diversas ya que esta glndula interviene en la formacin de hormonas glucocorticoides, hormonas mineralocorticoides y hormonas sexuales. Enfermedad celaca: el sistema inmune ataca las vellosidades del intestino delgado en respuesta a la presencia de gluten (protena presente en la avena, cebada, centeno y trigo). El cuerpo pierde gran parte de su capacidad de absorcin de nutrientes y esto puede ocasionar problemas graves. Enfermedad de Graves: ocasiona un hipertiroidismo ( la glndula tiroides trabajo de un modo excesivo). Esclerosis mltiple: el sistema inmune daa la vaina de mielina (capa que recubre y protege a las clulas nerviosas) y con ello los impulsos nerviosos se van bloqueando afectando progresivamente al cerebro y mdula espinal. Lupus eritematoso sistmico: es una enfermedad autoinmune inflamatoria que puede afectar a las articulaciones, riones, piel y otros rganos. El paciente tambin suele sufrir fatiga y destaca (en la mitad de los pacientes) una erupcin en las mejillas y en el puente nasal en forma de mariposa (suele empeorar con la luz solar y afectar a otras zonas del cuerpo). Miastenia grave: hay una debilidad de los msculos "voluntarios" producido por un trastorno neuromuscular. Esto puede provocar dificultad para tragar, prpado cado, dificultad para subir escaleras, para hablar, cabeza cada, etc. Sndrome de Reiter: el sistema inmune ocasiona una serie de problemas inflamatorios en las articulaciones, genitales (urgencia y molestia al orinar, lesiones) y en los ojos (dolor). Sndrome de Sjogren: se van destruyendo las glndulas que producen las lgrimas y la saliva lo cual acaba ocasionando sequedad en la boca, ojos y en general en todas las o mucosas.

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Tiroiditis de Hashimoto: es una reaccin del sistema inmunitario o inmune contra la glndula tiroides (la inflama) que suele ocasionar hipotiroidismo o bajo nivel de funcionamiento. Sntomas de las enfermedades autoinmunes Varan segn el tipo de enfermedad. La mayora coinciden en algunos sntomas como cansancio o fatiga, sensacin de malestar crnico y algn tipo de dolor. Muchos pacientes tambin sienten un sentimiento de impotencia o desnimo al tener un tipo de enfermedad que el mdico ya avisa que es crnica y sin esperanza de curacin. Normalmente solo suele haber tratamiento para remitir los sntomas y evitar complicaciones. Lo que tambin suele desesperar a los pacientes es que la mayora de medicamentos para las enfermedades autoinmunes tienen a su vez efectos secundarios con lo que poco a poco van empeorando su calidad de vida. A veces algunos pacientes empiezan a desarrollar, a la vez, otras enfermedades autoinmunes. La "estrategia" habitual de la medicina naturista se dirige a mejorar en conjunto la calidad de vida de estos pacientes. Si nuestro organismo (cuerpo y mente) est en armona hay ms posibilidades de que nuestro sistema inmune tambin lo haga. Signos y exmenes El mdico llevar a cabo un examen fsico. Los signos especficos varan ampliamente y dependen de la enfermedad especfica. Los exmenes que se pueden hacer para diagnosticar un trastorno autoinmunitario pueden ser: Tasa de sedimentacin eritroctica (ESR, por sus siglas en ingls) Protena C-reactiva (PCR) TASA DE SEDIMENTACIN ERITROCITICA Este examen se puede utilizar para controlar enfermedades inflamatorias o cancerosas. Es una prueba de deteccin, lo que significa que no se puede utilizar para diagnosticar un trastorno especfico. Sin embargo, sirve para detectar y vigilar tuberculosis, muerte de tejido, ciertas formas de artritis, trastornos autoinmunitarios y enfermedades inflamatorias que causan sntomas vagos. Valores normales Adultos (Mtodo de Westergren): Hombres menores de 50 aos: menos de 15 mm/h Hombres mayores de 50 aos: menos de 20 mm/h Mujeres menores de 50 aos: menos de 20 mm/h Mujeres mayores de 50 aos: menos de 30 mm/h Nios (Mtodo de Westergren): Recin nacido: 0 a 2 mm/h Neonato hasta la pubertad: 3 a 13 mm/h Nota: mm/h = milmetros por hora Significado de los resultados anormales Un aumento en la tasa de ESR puede deberse a: Anemia Enfermedad renal Osteomielitis Embarazo Fiebre reumtica 81

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Artritis reumatoidea Sfilis Lupus eritematoso sistmico Enfermedad tiroidea Tuberculosis Otras afecciones inflamatorias Los niveles de ESR muy altos ocurren con: Arteritis de clulas gigantes Hiperfibrinogenemia (niveles elevados de fibringeno en la sangre) Mieloma mltiple Macroglobulinemia primaria Vasculitis necrosante Polimialgia reumtica Los niveles inferiores a los normales ocurren con: Insuficiencia cardaca congestiva Hiperviscosidad Hipofibrinogenemia (niveles disminuidos de fibringeno) Baja protena en plasma (debido a enfermedad heptica o enfermedad renal) Policitemia Anemia drepanoctica PROTEINA C REACTIVA La protena C-reactiva es un tipo especial de protena producida por el hgado que slo est presente durante episodios de inflamacin aguda. El aspecto ms importante de la PCR es su interaccin con el sistema del complemento, el cual es uno de los mecanismos de defensa inmunolgica del cuerpo. A pesar de que este no es un examen especfico, s da un indicio general de la presencia de una inflamacin aguda. El mdico podra utilizar este examen para evaluar una exacerbacin de artritis reumatoidea o de fiebre reumtica. El examen tambin podra servir para controlar la respuesta a la terapia. Sin embargo, incluso en casos de inflamacin en las enfermedades reumticas como la artritis reumatoidea y el lupus eritematoso sistmico, los niveles de PCR pueden no siempre estar elevados. La razn para esto no se conoce en este momento. De esta manera, un nivel de PCR bajo no siempre significa que no haya inflamacin presente. Recientemente, nuevos estudios han sugerido que la PCR tambin puede estar elevada en ataques cardacos. El papel de la PCR en la enfermedad de la arteria coronaria an no es claro. No se sabe si simplemente es un marcador de la enfermedad o si realmente juega un papel en la causa de la enfermedad ateroesclertica. Muchos consideran que la PCR elevada es un factor positivo para la enfermedad de la arteria coronaria. Valores normales
Normalmente no hay presencia de PCR en el suero sanguneo.

Significado de los resultados anormales Debido a que la PCR es un examen general, un resultado positivo puede indicar cualquiera de las siguientes condiciones: Artritis reumatoidea Fiebre reumtica 82

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Cncer Tuberculosis Neumona neumoccica Infarto al miocardio LES Tambin se observan resultados positivos en PCR durante la segunda mitad del embarazo o con el uso de anticonceptivos orales.

CUESTIONARIO 1. ste es un examen que se puede utilizar para controlar enfermedades inflamatorias o cancerosas. a) Protena C reactiva b) Factor reumatoide c) Tasa de sedimentacin eritroctica d) Gonadotrofina corinica 83

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2. Son trastornos en los que el cuerpo fabrica anticuerpos en contra de las sustancias qumicas normales de nuestro cuerpo. a) Sndrome de Griseelli b) Enfermedades autoinmunes c) Anafilaxia d) Sndrome de Nezelof. 3. Es un padecimiento en donde el cuerpo reacciona de modo desproporcionado frente a sustancias que no presentan peligro para la salud. a) Enfermedades cancerosas b) Anafilaxia c) Sndrome de Nezelof d) La alergia 4. Es una enfermedad autoinmune, en la que el sistema inmune ataca a la glndula suprarrenal y hay un bajo funcionamiento de la misma. a) Enfermedad de Addison b) Artritis c) Esclerosis d) Carcinoma TEMA 3.2 INMUNODEFICIENCIAS Inmunodeficiencias de linfocitos B Inmunodeficiencias de linfocitos T Inmunodeficiencias de linfocitos B-T Deficiencias del C3 como ejemplo de inmunodeficiencia de complemento Inmunodeficiencias por fagocitosis TRANSTORNOS POR INMUNODEFICIENCIA DE ANTICUERPOS (CLULAS B) AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X Caractersticas inmunitarias principales: Sntomas de infecciones pigenas (formacin de pus) por lo general de inicio a los 5 a 6 meses de edad. IgG menor de 200mg/dL, con ausencia de IgM, IgA,IgD eIgE Las clulas B estn ausentes en sangre perifrica. Los pacientes responden bien al tratamiento con reemplazo de inmunoglobulina. Consideraciones generales Los lactantes con este trastorno casi siempre se vuelven sintomticos, a los 5 a 6 meses de edad. Sufren de infecciones bacterianas crnicas graves. En la agammaglobulinemia infantil ligada a X, se considera que no existe una poblacin de clulas madre, lo cual ocasiona ausencia completa de linfocitos B y cluals plasmticas.Estas clulas pre-B no secretan inmunoglubulina. El defecto gentico se ha definido recientemente, y consiste en una deficiencia de enzima clulas B progenitora cinasa. Caractersticas clnicas. Los sntomas iniciales consisten en otitis media bacteriana, bronquitis, neumona, meningitis, dermatitis y, en ocasiones, artritis y malabsorcin. 84

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Los microorganismos ms frecuentes de la infeccin son Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. Con frecuencia la malabsorcin se acompaa con infestacin por Giardia lambia. El diagnstico se basa en la demostracin de ausencia o deficiencia marcada de als cinco clases de inmunoglobulinas. Las concentraciones totales de inmunoglobulina por lo general estn por debajo de 250mg/dL. El valor de IgG casi siempre est debajo de 200mg/dL, mientras que los de Igm, IgA, IgD e IgE son escasos en extremo o no detectables. En la agammaglobulinemia infantil ligada a X, no hay clulas plasmticas en la lmina propia del intestino. Existe ausencia completa de clulas B circulante con valores normales o incrementados de clulas T. Los ganglios linfticos estn vacos en las reas dependientes de clulas B. no se forman anticuerpos despus de la inmunizacin especfica. HIPOGAMMAGLOBULINEMIS TRANSITORIA DE LA INFANCIA Hacia los primeros 4 a 5 meses de edad, existe una disminucin gradual en el valor srico de IgG y un incremento gradual en el de IgM e IgA. Casi todos los nios pasan por un perodo de agammaglobulinemia aproximadamente entre los 5 a 6 meses de edad.En ocasiones un nio es incapaz de producir cantidades normales de IgG para esta fecha lo que ocasiona agammaglobulinemia transitoria o la llamada agammaglobulinemia fisiolgica. Este efecto puede ser ms pronunciado en lactantes que nacen prematuramente. Los enfermos con agammaglobulinemia congnita carecen de clulas B circulantes, mientras que los nios con agammaglobulinemia fisiolgica no. TRANSTORNOS POR INMUNODEFICIENCIA DE CLULAS T Los pacientes con trastornos de inmunodeficiencia celular son susceptibles a diversas infecciones por virus, hongos y protozoarios. Estas infecciones pueden ser agudas o crnicas. APLASIA TIMICA CONGNITA Caractersticas inmunitarias principales Existe aplasia congnita o hipoplasia del timo y de las paratiroides La linfopenia refleja una disminucin en el nmero de clulas T Est ausente la funcin de clulas T en sangre perifrica Consideraciones generales La anomala de DiGorge es uno de los pocos trastornos por inmunodeficiencia que se acompaan con sntomas inmediatamente despus del nacimiento. El sndrome completo consiste en las siguientes caractersticas: 1) facies anormal con orejas de insercin baja, boca de pescado, hipertiroidismo, muescas de la aurcula auditiva y comisuras oftlmicas antimongoloides. 2) hipoparatiroidismo. 3) enfermedad cardaca congnita y 4) inmunodeficiencia celualar. Es posible que la anomala de DiGeorge sea el resultado de la interferencia del desarrollo embriolgico normal, aproximadamente a las doce semanas de gestacin. En algunos pacientes el timo no est ausente, pero se halla en localizacin anormal o es pequeo en extremo. Caractersticas clnicas Quienes sobreviven al periodo neonatal inmediato pueden desarrollar despus infecciones crnicas por diversos microorganismos virales, bacterianos, fngicos o protozoarios. Pueden estar presentes neumona, infeccin crnica de las mucosas por Cndida, diarrea e incapacidad para desarrollarse. 85

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La cifra de linfocitos por lo general est disminuida (menor de 1500/uL). Una radiografa lateral del mediastino anterior puede revelar ausencia de la sombra tmica lo que indica insuficiencia del desarrollo normal. CANDIDIASIS MOCOCUTNEA CRNICA (con endocrinopata o sin sta) Caractersticas inmunitarias principales Infeccin crnica por Cndida en piel, uas, mucosas, con o sin endocrinopata. Las pruebas cutneas de hipersensibilidad tarda contra el antgeno de Cndida son negativas a pesar de la infeccin crnica con Cndida. La inmunidad de clula T a la mayor parte de los antgenos est intacta. La candidiasis mococutnea crnica afecta a varones y mujeres. El trastorno puede aparecer tan pronto como al ao de edad o puede retardarse hasta la segunda dcada. La infeccin por Candida puede abarcar mucosas, piel, uas yen mujeres de ms edad, la vagina. En sus tipos graves se acompaa con la formacin de lesiones granulomatosas. Otros sntomas se vinculan con la endocrinopata especfica. TRASTORNOS POR INMUNODEFICIENCIA COMBINADA HUMORAL (CELULA B) Y CELULAR (CELULA T) Por lo general, el inicio de los sntomas en sujetos con inmunodeficiencia combinada ocurre en la primera infancia y son susceptibles a una muy amplia variedad de microorganismos. DISGENESIA RETICULAR Es una variante de la inmunodeficiencia combinada grave, en la cual hay una deficiencia intensa concomitante de elementos mieloides del sistema hematopoytico. Como resultado hay una leucopenia notable adems de la inmunodeficiencia de clulas T y B. INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (IDCG) Inicia despus de los seis meses de edad, de infecciones por virus, bacterias, hongos y protozoarios. La inmunidad por clulas T y B est gravemente deteriorada. El trasplante de mdula sea es el tratamiento de eleccin. Entre los defectos identificados, el del receptor de IL-2 es el mejor descrito como inmunodeficiencia combinada ligada a X. Estos pacientes tienen valores normales o aumentados de una o ms inmunoglobulinas sricas, pero la sntesis de anticuerpos es pobre o est ausente. El sndrome de Griseelli es una inmunodeficiencia combinada en pacientes con pelo plateado fino, hepatosplenomegalia e hiperplasia linfoide. SINDROME DEL LINFOCITO DESNUDO (deficiencia del MHC de clase II) Los pacientes con el sndrome dl linfocito desnudo tienen deficiencia en la expresin de molculas HLA con la resultante inmunodeficiencia combinada. El sndrome del linfocito desnudo es un trastorno que se presenta sobre todo en familias del rea mediterrnea y a menudo se vincula con la unin consangunea. Los sntomas incluyen el inicio temprano de infecciones oportunistas, diarrea crnica, infecciones virales, candidiasis bucal, infeccin viral del sistema nervioso central, anemia aplstica y falla del crecimiento. 86

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En los casos graves se encuentra linfopenia con disminucin en la cantidad y funcin de clulas T. Los tipos graves del sndrome del linfocito desnudo requieren trasplante de mdula sea. SINDROME DE OMENN (inmunodeficiencia combinada con eosinofilia) Esta es una variante autosmica recesiva de inmunodeficiencia combinada caracterizada por inicio temprano de una erupcin seborreica prurtica, hepatosplenomegalia y linfadenopata. La eosinofilia y de ordinario la IgE estn aumentadas. SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH (inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema) LOS LACTANTES VARONES CON EL SNDROME DE Wiskott-Aldrich pueden volverse sintomticos en periodos tempranos de la vida, con hemorragia secundaria a la trombocitopenia. De modo subsecuente desarrollan infeccin bacteriana que se manifiesta como otitis media, neumona y meningitis. Por lo general aparece el eccema al ao de edad. La enfermedad es progresiva con aumento en la susceptibilidad a la infeccin y cncer. INMUNODEFICIENCIA POR FAGOCITOSIS SINDROME DE JOB La manifestacin caracterstica de esta enfermedad es la falta de una respuesta inflamatoria, por lo tanto abscesos fros. La entidad es mas frecuente en pacientes con piel blanca y fina y cabello rojizo. Algunos pacientes tienen hipergammaglobulinemia E. ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRNICA Se trata de un desorden de escasa ocurrencia, uno en un milln; se presenta preferencialmente en nios, hay por lo menos tres formas genticas diferentes. La forma I o clsica est ligada al cromosoma X, afecta casi exclusivamente a hombres, slo aparece en mujeres cuando son homozigticas. Las mujeres portadoras de esta enfermedad son por lo general asintomticas. En la forma II hay una herencia autosmica recesiva, y que afecta por igual a hombres y mujeres y el defecto esta en el citosol, en donde algo hace falta para trasmitir el mensaje que se inicia en la membrana. En la forma III, que slo se presenta en mujeres hay una deficiencia del citocromo b. El proceso en s de la fagocitosis es normal, pero no tiene lugar la activacin de los mecanismos de oxidacin, y en consecuencia la actividad metablica del fagocito est disminuida. Las manifestaciones de infecciones crnicas se hacen aparentes desde la infancia, y como la clula fagocitaria no puede destruir a los microorganismos stos persisten viables dentro del citoplasma de la clula. Los grmenes mas frecuentes implicados es estas infecciones son los catalasa positivos, no productores de perxido de hidrgeno como Staphylococcus aureus, encontrado en casi la mitad de los casos, la Klebsiella, la E. Coli, la Cndida albicans, el Proteus, la Salmonella y la Nocardia. En la EGC, la produccin de H2O2 es deficiente y la poca cantidad generada es destruida rpidamente por las catalasas de los grmenes antes mencionados, que logran as vivir y reproducirse dentro de la vacuola fagocitaria, siendo transportados pasivamente a otros territorios. DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO Pueden ser congnitas o adquiridas. Las primeras son poco frecuentes. Las ltimas se dividen en agudas y crnicas. Las agudas se presentan en entidades autoinmunes con vasculitis. Las segundas en defectos en la sntesis de algunos de los factores, como 87

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ocurre en enfermedades hepticas o por prdida en nefropatas y enteropatas perdedoras de protenas. Las acciones biolgicas del complemento son las de opsonificar, incrementar la quimiotaxis, aumentar la respuesta inflamatoria y matar los grmenes contra los cuales haya reaccionado un Ac. Las deficiencias de los distintos factores pueden afectar una o varias de stas funciones. Clnicamente slo las deficiencias del C3 y su inactivador, cursan con infecciones pigenas producidas por Estreptococo o bacterias entricas. Las deficiencias de los componentes C5, C6, C7, C8 y C9 cursan con infecciones por Neisseria tipo gonococo o meningococo. El resto de las ausencias congnitas de otros factores se acompaan de enfermedades de tipo autoinmune, y en el caso de inhibidor de C1 de edema angioneurtico familiar. Deficiencia del C1q. Se ha descrito asociada a la inmunodeficiencia severa mixta y a la hipogammaglubulinemia. Deficiencia de C1r. En los pocos casos descritos se encuentra una mayor incidencia en lupus eritematosos sistmico, as como de gomerulonefritis y predisposicin a enfermedades cutneas. Deficiencia del C1s. Se ha encontrada tambin asociada al lupus eritematoso sistmico. Deficiencia del C2. Es una de las deficiencias ms comunes dentro del sistema de complemento. Muchos de los pacientes con ella son aparentemente sanos; en otros hay asociacin con lupus. Deficiencia del C3. La carencia de este factor se acompaa de manifestaciones muy frecuentes de procesos infecciosos a repeticin tipo otitis media, sinusitis y neumona. Deficiencia del C4. Los pocos casos descritos se han asociado a al presencia de un sndrome tipo lupus. Deficiencia del C5. Se acompaa de frecuentes manifestaciones infecciosas por disminucin en la produccin de factores quimiotcticos.

CUESTIONARIO 1. En qu consiste el defecto gentico de la agammaglobulinemia infantil ligada a X? a) Ausencia de linfocitos T 88

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b) Ausencia de complemento c) Toxinas d) Deficiencia de enzima clula B progenitora de cinasa. Cmo se puede encontrar el timo en pacientes con anomala de DiGeorge? a) Localizacin anormal b) Localizacin normal c) Tamao normal d) De mayor tamao Por lo general, Cundo inician los sntomas en personas con inmunodeficiencia combinada (T y B)? a) Edad adulta b) Primera infancia c) Adolescencia d) Vejez Es una enfermedad cuya manifestacin clnica es la falta de una respuesta inflamatoria y que es ms frecuente en pacientes con piel blanca y cabello rojizo a) Sndrome de DiGeorge b) Artritis c) Enfermedad granulomatosa crnica d) Sndrome de Job De que tipo pueden ser las deficiencias del complemento? a) Naturales b) Inducidas c) Congnitas o adquiridas d) Artificiales

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4.

5.

TEMA 3.3: HIPERSENSIBILIDAD Tipo I, II. III, IV, V Proceso inflamatorio en los mecanismos alrgicos. La hipersensibilidad clsicamente se refiere a una reaccin inmune exacerbada que produce un cuadro patolgico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte sbita. Tiene muchos puntos en comn con autoinmunidad donde los antgenos son propios. Las reacciones de hipersensibilidad requieren que el hospedador haya sido previamente inmunolgicamente sensibilizado, es decir, que haya sido expuesto a lo menos una vez a los antgenos en cuestin. La clasificacin en cuatro grupos distintos fue expuesto por P. H. G. Gell y Robin Coombs en 1963. En la dcada de 1930 Coombs sistematiz estas reacciones de acuerdo al tiempo de demoraba la aparicin de los sntomas y la dosis de desafo. Esta clasificacin no solamente apuntaba a la cintica de las reacciones, sino que a los mecanismos involucrados y ha sido fundamental para orientar la terapia y conocer los mecanismos REACCION TIPO I

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Llamada tambin alrgica con hipersensibilidad inmediata es inducida por Ags externos no patgenos, llamados alrgenos contra los cuales la persona atpica produce Acs de la clase IgE. Esta reaccin ocurre pocos minutos despus del ingreso del alrgeno al individuo previamente sensibilizado por lo cual se llama inmediata. REACCION TIPO II POR ACCION DIRECTA DE LOS ACs-Ags Es la desencadenada por Acs que se produce contra Ags propios, no patgenos que han sido alterados por infeccin o trauma o efecto qumico o que han sido confundidos por los Acs que se originaron inicialmente ante un estmulo de molculas extraas con similitud antignica a estos Ags propios. El efecto nocivo de la reaccin de esos Acs con los Ags tiene lugar porque: a) Se activa el complemento b) Los Acs sirven de puente de unin para que los macrfagos, los linfocitos T o las clulas asesinas puedan actuar. c) Al reaccionar los Acs con determinados Ags impiden que ellos puedan recibir la informacin transportada por determinadas molculas. d) La unin del anticuerpo con un receptor de membrana incrementa el proceso metablico de una clula y da lugar a alteraciones funcionales sistmicas. REACCION TIPO III O POR COMPLEJOS INMUNES La unin de Acs contra Ags solubles tiene lugar en la circulacin y da lugar a la formacin de complejos que por su tamao no pueden ser transportados por el sistema reticuloendotelial, y en consecuencia se precipitan en el endotelio vascular, a diferentes niveles. Produce el dao porque al precipitarse los complejos, se activa el complemento con la consecuente produccin de molculas quimiotcticas que atraen leucocitos. Estos, a su vez, se degranulan externamente y liberan enzimas lisosomales que daan los tejidos vecinos. La permanencia del complejo en circulacin depende la rapidez con la cual sea degradada la molcula antignica. Los complejos de Acs con DNA desaparecen rpidamente porque esta molcula es fcilmente fagocitada por el sistema reticuloendotelial. Los Ags proteicos como albmina ovina se catabolizan mas lentamente. Muchas manifestaciones de enfermedades infecciosas se deben no a la accin directa del germen sino a la precipitacin de complejos inmunes formados por Acs contra algunos de los Ags del microorganismo. REACCIN TIPO IV O MEDIADA POR CLULAS Es la reaccin tpica de la inmunidad celular controlada por los linfocitos T, en la cual el dao tiene lugar por efecto directo del linfocito o por las linfoquinas liberadas por ste ante el estmulo antignico. En varios procesos infecciosos crnicos, como en la tuberculosis de reinfeccin, el dao tisular el producido no por el germen sino por la respuesta inmune celular ineficiente y prolongada. MECANISMOS DEL PROCESO INFLAMATORIO EN LAS REACCIONES ALRGICAS Componentes fisiopatolgicos: 1. Sensibilizacin 2. Fase aguda 3. Fase tarda 4. Fase crnica 90

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5. Fase de dao tisular con fibrosis Sensibilizacin Se origina cuando el individuo genticamente predispuesto establece contacto con un alrgeno e inicia la produccin de IgE contra ste. Las clulas dendrticas presentadoras de Ags, en este caso alrgenos contribuyen al proceso de produccin de IgE por los linfocitos B. Inmunoglobulina E. es producida localmente en el lugar en donde el alrgeno ingresa o establece contacto con el individuo. Los linfocitos B requieren de varios estmulos para producirla. Fase aguda. Esta se origina cuando el alrgeno que produjo la sensibilizacin con la produccin de IgE especfica contra l, reingresa al organismo. El contacto de ste con la IgE citoltica ubicada en los mastocitos desencadena su degranulacin con lo cual se liberan los mediadores almacenados en estos y se generan otros nuevos. Mastocitos. Los mil grnulos intracitoplasmticos que posee cada mastocito son luego transportados a la periferia de la clula en donde se fusionan con la membrana para ser excretados. Esta reaccin solo tarda 30 segundos y en ella se liberan histamina y heparina. En el asma la histamina es en parte responsable de la broncoconstriccin, vasodilatacin, edema e hipersecrecin de mucus. En la rinitis es responsable de la rinorrea, en la piel produce edema, vasodilatacin y acta sobre los reflejos de axones nerviosos responsables de la urticaria. Clulas endoteliales. El endotelio vascular participa activamente en el proceso inflamatorio de tipo alrgico facilitando la adherencia y trnsito de polimorfonucleares. Macrfagos, linfocitos y eosinfilos de la sangre a los tejidos mediante la expresin de selectinas e intregrinas. Fase tarda. Se inicia 3 a 4 horas despus de iniciada la fase aguda con la liberacin de ecosanoides, prostaglandinas y leucotrienos. Adicionalmente se generan una serie de quimioquinas y citoquinas que incrementan la produccin y aflujo al sitio de ingreso del alrgeno de eosinfilo, linfocitos y macrfagos que amplifican el proceso inflamatorio. Si el alrgeno contina ingresando o no hay una intervencin teraputica oportuna se pasa a la siguiente fase del proceso. Fase crnica. En esta se perpeta el proceso que puede llevar a dao tisular y desarrollo de fibrosis. Esto ocurre especialmente en le asma bronquial. Diagnstico de la alergia La historia clnica es la base. El cuidadoso interrogatorio que ponga en evidencia los factores genticos y desencadenantes suele ser suficiente para establecer un diagnstico preciso. En caso de duda o necesidad de comprobacin se puede acudir a mtodos in vivo e in vitro.

ANTICUERPOS BLOQUEADORES

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CUESTIONARIO 1. Reaccin tambin llamada alrgica con hipersensibilidad inmediata y que ocurre pocos minutos despus del ingreso del alrgeno al individuo a) Asma b) Reaccin tipo I c) Reaccin tipo III d) Anafilaxia 2. De que depende la permanencia del complejo en circulacin? a) Edad y sexo b) Desnutricin c) Factores gentico d) Rapidez de degradacin de la molcula 3. Es la reaccin tpica de la inmunidad celular controlada por los linfocitos a) Reaccin tipo IV b) Asma c) Anafilaxia d) Reaccin tipo III 4. Que se produce localmente en el lugar en donde el alrgeno ingresa o establece contacto con el individuo a) Inmunoglobulina A b) Enzimas c) Inmunoglobulina E d) Histamina 5. Fase que se inicia 3 o 4 horas despus de iniciada la fase aguda por la liberacin de mediadores de la inflamacin a) Sensibilizacin b) Reaccin tipo II 92

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c) Fase crnica d) Fase tarda 6. En que fase se perpetua el proceso que puede llevar a dao tisular y desarrollo de fibrosis a) Reaccin tipo IV b) Fase aguda c) Fase crnica d) Fase tarda

TEMA 3.4 TRASPLANTES Clasificacin de los antgenos de histocompatibilidad Respuesta inmunolgica que puede presentar un paciente que recibi un trasplante. PRESENTACION DEL ANTIGENO: COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMOPATIBILIDAD (MHC) Clulas presentadoras de antgenos. El sistema inmune selecciona de las clulas o microorganismos las molculas ms inmunognicas para presentrselas a los LsB y/o LsT. Las clulas presentadoras de antgenos ms importantes son el macrfago, el LB y las clulas dendrticas. Adicionalmente algunas clulas infectadas con virus o parsitos pueden actuar como tales. Los LT a diferencia de los LsB no reconocen los Ags solubles y solo pueden reaccionar con aquellos que sean presentados por molculas del MHC Macrfagos. Digieren los microorganismos y extraen las molculas ms inmunognicas para presentrselas al LsT por medio de molculas HLA-claseII Sistema de las clulas dendrticas. Se origina en la mdula y/o en los monocitos. Tiene los siguientes componentes: 1) Clulas en velo, stas se encuentran en la sangre en trnsito a otros rganos. 2) En el bazo y ganglios linfticos forman las clulas interdentadas o reticulares. 3) En la piel y en las mucosas se conocen como clulas de Langerhans que se caracterizan por un organelo especial en su ciroplasma llamado grnulos de Birbeck. Constituyen un 5% a 8% de las clulas de la epidermis. Captan los Ags que se ponen en contacto con la piel o las mucosas, migran a los ganglios linfticos de drenaje en donde los presentan a los LsT para iniciar una respuesta inmune especfica. 4) En la parte medular del timo, las clulas interdentadas. 5) En el sistema nervioso central, los astrocitos. Las clulas dendrticas capturan el Ag, lo procesan y extraen de l los pptidos ms antignicos, que tiene de 8 a 15 aminocidos para presentarlos a los LsT en los ganglios, por medio de molculas HLA. Linfocitos B. si el Ag es un polmero puede ser reconocido directamente por estos LsB que son de inmediato activados a producir Acs contra l, sin dejar memoria de ste 93

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encuentro. Si es una protena, es reconocida por una molcula receptora del LsB (BCR). Los complejos Ag-BCR se agrupan en un polo de la clula, son introducidos al citoplasma en donde la protena Ag es degradada y los pptidos generales presentados a los LsT. Molculas presentadoras de Ags. Algunos Ags pueden activar directamente a los LsB, especialmente los no proteicos. No obstante la mayora son presentados tanto a los LsB como a los LsT por medio de molculas especiales ubicadas en las membranas de las clulas presentadoras de Ags, estas molculas se agrupan en dos. Unas se conocen como antgenos de los leucocitos y hacen parte de un sistema gentico conocido como Complejo Mayo de Histocompatibilidad. El otro esta constituido por las molculas conocidas como CD1. Complejo Mayor de Histocompatibilidad Esta constituido por molculas que tiene como funcin especial de presentar Ags a los LsT y por otras participan en la respuesta inmune normal y anormal. Constituye el principal puente entre la respuesta inmune innata o natural y la especfica al capturar las molculas procesadas por los fagocitos y presentarlas a los LsT. Antgenos de los leucocitos. El MHC esta constituido por una gran batera de molculas que cumplen funciones de reconocimiento, diferenciacin y defensa. Dentro del MHC se diferencia tres regiones que agrupan genes llamados clase I, II y III. Los de la clase I generan los Ags HLA-I que colonizan la membrana de casi todas las clulas del organismo, con excepcin de los eritrocitos. Los de la II, generan los HLA-II presentes, en condiciones normales, nicamente en LsB, macrfagos, clulas dendrticas y de Langerhans en la piel. Los de la III generan los factores del complemento. Los Ags solo son reconocidos por los LsT, si las clulas presentadoras los exponen por medio de las molculas HLA. La especificidad de los receptores de clulas T es completa, es decir solo reconocen un determinado Ag en tanto que los de la molcula HLA pueden reconocer varios pptidos similares que difieren en algunos aminocidos. Funciones. El sistema no especfico de inmunidad captura los microorganismos como bacterias y parsitos, los mata y luego los procesa para extraer las fracciones ms inmunognicas. Las molculas inmunognicas son presentadas por molculas del MHC a los receptores de los LsT, induciendo en esta forma la iniciacin de la respuesta inmune especfica. El MHC presenta los Ags a los linfocitos T a fin de inducir una respuesta inmune de tipo celular o de reforzar una de tipo humoral. Tipo de Ags presentados por molcula HLA-1. Son pptidos que se originan en protenas virales sintetizadas en el retculo endoplsmico y procesadas por el proteosoma. Funcin de los Ags HLA-G. Se expresan caso exclusivamente en el tejido placentario, en la interfase materno fetal, en donde los otros Ags de las clases HLA-I y HLA-II no se expresan. Su papel protector en el embarazo se ejerce evitando la actividad de las clulas asesinas naturales. En el adulto se encuentra en la cmara anterior del ojo. Tipo de Ags que son presentados por las molculas HLA-II. Las HLA de la clase II presentan a los LsT, CD4, antgenos externos que han sido interiorizados por fagocitosis a travs de receptores. Las molculas HLA-II se generan en le retculo 94

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endoplasmtico en donde la hendidura para el Ag es cubierta por una molcula llamada cadena invariante que impiden que se unan a ella Ags internos durante su formacin o trnsito por el citoplasma. A este complejo se une otra molcula chaperona, la calnexina, que facilita el transporte del complejo fuera del retculo endoplasmtico. EL MHC Y LA CLINICA La resistencia de un individuo a determinados microorganismos est programada por el MHC. La importancia de la determinacin de estos Ags tiene aplicacin prctica en: Trasplantes. El trasplante de rganos tiene xito si existe una histocompatibilidad entre los grupos HLA. La falta de correlacin absoluta entre supervivencia de trasplante y compatibilidad desde el punto de vista del HLA, implica la existencia de otros Ags no identificados an y que deben desempear un papel importante en la supervivencia o rechazo del trasplante. Transfusin de plaquetas. Las plaquetas son ricas en Ags del tipo HLA y la tipificacin adecuada del donante puede asegurar una supervivencia mayor a la que comnmente se obtiene. Estudios antropolgicos. La presencia de los distintos genes del complejo HLA vara con los diversos grupos tnicos. El estudio conjunto de los diferentes alelos conocidos hasta el presente facilita el estudio de poblaciones y permite establecer su origen y sus migraciones. Definicin de paternidad. El empleo del sistema HLA permite descartar la paternidad en el 90% de los casos, y su utilizacin conjuntamente con la determinacin de los grupos y subgrupos sanguneos, incrementa la posibilidad hasta en el 98% de los casos. El MHC y la enfermedad. Es bien conocida en la clnica la asociacin de ciertas enfermedades con determinados Ags de histocompatibilidad, especialmente de los locus R y DR. Se han descrito ms de 500 enfermedades con grados variables de asociacin a diferentes Ags HLA. Ags menores de los Ls. La observacin de reaccin fuerte en cultivos mixtos de linfocitos totalmente compatibles dentro del MHC, llev al descubrimiento de otros Ags que estn ubicados en distintos locus de diferentes cromosomas. Estos Ags inducen respuestas aloinmunes especialmente de tipo celular, tanto in vivo como in vitro. Adquieren especial importancia en el trasplante de clulas madre por cuanto generan reacciones de trasplante contra husped. Son protenas polimrficas codificadas por genes presentes en el cromosoma Y.

CUADRO: CORRELACIN ENTRE AGS HLA Y SUSCEPTIBILIDAD DE ENFERMEDADES

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TRASPLANTE DE ORGANOS Tipos de trasplantes Autotrasplante. Cuando el rgano o tejido trasplantado proviene del mismo individuo. Isotrasplante. El efectuado entre individuos de una misma especie genticamente idnticos, como mellizos. Alotrasplante. Entre individuos de una misma especie pero genticamente diferentes. Como el trasplante de vlvulas cardiacas de cerdo a hombre. TRASPLANTE EN HUMANOS

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Los grados altos de consanguinidad aumentan las posibilidades de xito de un trasplante. La incompatibilidad sangunea entre el receptor y el donante determinan el rechazo absoluto del trasplante. La compatibilidad en el sistema Lewis da una supervivencia de trasplantes notoriamente superior. La compatibilidad dentro del MHC asegura una supervivencia ms prolongada. La supervivencia a una ao de trasplantes renales es del 90% cuando hay identidad en dos haplotipos, del 70% cuando solo hay en uno y del 60% cuando ningn o de estos tres haplotipos es similar. El sistema HLA-II es el que tiene mayor importancia en el trasplante de rganos no interfamiliares. Para asegurar la supervivencia de un trasplante se requiere lo siguiente: 1. Compatibilidad absoluta en cuanto a los grupos A, B y O sanguneos. 2. Un alto grado de histocompatibilidad HLA I. 3. El cultivo mixto de linfocitos puede descartar incompatibilidades debidas a otros sistemas antignicos. 4. El sistema Lewis 5. El sistema Rh y otros subgrupos de los eritrocitos tienen menos importancia 6. Es necesario descartar la presencia de Acs citotxicos en el plasma del paciente receptor. Evaluacin peridica del trasplantado. Las personas que han recibido un trasplante deben ser observadas peridicamente desde el punto de vista de la funcin de su sistema inmune, con miras a detectar anormalidades inmunolgicas que indiquen la iniciacin de un rechazo y que puedan ser controladas oportunamente. Debe buscarse la presencia de Acs contra LsT, contra LsB y de complejos inmunes. Cncer y trasplante La inmunosupresin necesaria en los trasplantes de rganos disminuye la vigilancia inmunolgica y acarrea una mayor incidencia; hasta 35 veces ms de cncer en los pacientes trasplantados. Sitios inmunoprivilegiados Se conocen como tales al cerebro y la cmara anterior del ojo, no rechazan injertos de tejido. Esto ocurre porque los Ags no llegan a los rganos inmunes secundarios por va linftica y porque en su lugar se producen factores humorales que frenan cualquier proceso inflamatorio. Los testculos y el tero son tambin lugares inmunoprivilegiados. Trasplante de tejidos Sangre. La trasfusin contina siendo el trasplante ms comn. Trasplante de mdula sea. Se ha usado con xito en el tratamiento de la inmunodeficiencia severa mixta, de anemia aplstica, en el sndrome de WisckottAldrich, y en algunos casos de leucemia. Crnea. Es poco antignica y por lo general, es fcilmente aceptada por el receptor lo que ha permitido el trasplante de crnea con la restauracin de la visin a millares de pacientes. Trasplante renal. Despus del trasplante de sangre y de crnea es el ms socorrido. La supervivencia de los trasplantes es mayor si hay una histocompatibilidad clase I. 97

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Trasplante de corazn. Se inicio en 1967, pero solo en 1980 tom auge gracias a los avances en inmunosupresin. Trasplante hgado. La introduccin de la ciclosporina, ha sido uno de los factores mas importantes en el incremento de la supervivencia de ste trasplante. Trasplante de pulmn. Se inicio hace 20 aos. RECHAZO DE TRASPLANTES El rechazo de trasplantes puede ocurrir por diferentes mecanismos: Rechazo hiperagudo. Este rechazo es inmediato; se inicia minutos despus de que se ha trasplantado el rgano. Ocurre en receptores previamente sensibilizados contra los Ags del rgano trasplantado y que tienen, por lo tanto en su sangre Acs circulantes contra eso Ags. Este rechazo, es por lo tanto de tipo humoral y no hay lugar a la participacin de los LsT Rechazo agudo. Se presenta semanas o pocos meses despus del trasplante. Se debe generalmente a grados de disimilitud en la histocompatibilidad del rgano y el receptor. La respuesta de rechazo es tanto de inmunidad celular como humoral, pero suele predominar la inmunidad celular Rechazo crnico. Las causas de esta prdida pueden ser no inmunes o inmunes. Entra las ltimas estn la calidad del rgano trasplantado o problemas traumticos del tejido en el periodo peritrasplante. Reaccin de trasplante contra hospedero. Los linfocitos presentes en el rgano trasplantado lgicamente van a reconocer como extraos a los Ags presentes en las clulas del hospedero e iniciaran una respuesta inmune contra l. En la mayora de los casos la reaccin del husped contra el trasplante sobrepasa la respuesta iniciada por los linfocitos del rgano trasplantado contra el hospedero. Si la inmunosupresin es severa, o el receptor tiene una inmunodeficiencia, los linfocitos que llegan en el rgano trasplantado tendrn mayor capacidad que los del hospedero e iniciaran un proceso paulatino de deterioro del organismo receptor. INFECCIONES Y TRASPLANTES El individuo que recibe un trasplante puede recibir igualmente un mroorganismo que estaba dentro del rgano o tejidos que le hayan sido trasplantados. Puede adems ser infectado por un microorganismo del medio ambiente, dado su estado de inmunosupresin. El virus citomeglico es en ms importante en trasplantes y produce, dada la inmunosupresin del receptor una gran gama de afecciones que pueden ocasionar la perdida del trasplante. CUESTIONARIO 1. Tipo de trasplante que se da entre especies diferentes: a) Isotrasplante b) Heterotrasplante c) Alotrasplante d) Transfusin 2. Menciona dos sitios inmunoprivilegiados, es decir los que no rechazan injertos de tejidos: 98

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a) Pulmn e hgado b) Pncreas y rin c) Crnea y mdula sea d) Cerebro y cmara anterior del ojo 3. Qu trasplante se ha usado con xito en el tratamiento de las inmunodeficiencias? a) Mdula sea b) Pulmn c) Hgado d) crnea 4. Qu molculas de clulas o microorganismos selecciona el sistema inmune para presentarlas a los LsT y/o LsB? a) Las mas pesadas b) Las ms complejas c) Las ms inmunognicas d) Las ms ligeras. 5. Complejo constituido por molculas que tienen como funcin especial la de presentar Ags a los LsT? a) Complemento b) Complejo Mayor de Histocompatibilidad c) Leucocitario d) HLA

CONCLUSION> .ES MUY IMPORTANTE CONOCER ESTA MATERIA Y SU DESARROLLO, YA QUE ADQUIERES CONOCIMIETOS MUY INTERESANTES Y QUE SON UTILES EN EL ESTUDIO DE ENFERMEDADES INMUNES; SABER SU TRATAMIENTO Y CUAL ES EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNOLOGICO.

MARIA FERNANDA NARANJO BELMONTE 4TO E CBTIS 84

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