Cncer de mama El cncer de mama es el crecimiento desenfrenado de clulas malignas en el tejido mamario.

Existen dos tipos principales de cncer de mama, el carcinoma ductalla ms frecuenteque comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezn y el carcinoma lobulillar que comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que producen la leche materna.1 Los principales factores de riesgo de contraer cncer de mama incluyen una edad avanzada, la primera menstruacin a temprana edad, edad avanzada en el momento del primer parto o nunca haber dado a luz, antecedentes familiares de cncer de mama, el hecho de consumir hormonas tales como estrgeno y progesterona, consumir licor y ser de raza blanca.2 Entre 5 a 10 % de los casos, el cncer de mama es causado por mutaciones genticas heredadas. Para detectar el cncer de mama, se utilizan diferentes pruebas como la mamografa, ultrasonido mamario con transductores de alta resolucin (ecografia), una prueba de receptores de estrgeno y progesterona o imgenes por resonancia magntica. El diagnstico de cncer de mama slo puede adoptar el carcter de definitivo por medio de una biopsia mamaria. Es ideal hacer biopsias por puncin o aspiracin, con aguja fina, con pistola de corte, estos guiados por ultrasonido o resonancia o usar equipos de biopsia por corte y vaco, los cuales son capaces de retirar la lesin parcialmente o completamente, segn el caso. Estos pueden ser guiados por estereotaxia (imagen mamografica guiada por coordenadas) o por ultrasonido. Si no es posible, se pueden hacer biopsias incisionales (retirar parte de la masa) o excisionales (retirar toda la masa), esto puede alterar el estadio del tumor. Mediante ultrasonido, hay nuevas tcnicas que pueden sugerir malignidad, como el doppler, el 3D multicortes o la elastougrafia, pero todas deben ser evaluadas y solo se tendr un dignostico definitivo mediante un Biopsia. Obviamente, por todos los mtodos de imagen, se tienen caracterizaciones de lo que puede ser un cncer o no, para lo cual, se usa el mtodo BI-RADS, para decidir la conducta segn esa clasificacin. Del total de los carcinomas de mama, menos del 1 % ocurren en varones. El Da Internacional del Cncer de Mama se celebra el 19 de octubre,1 tiene como objetivo sensibilizar a la poblacin general acerca de la importancia que esta enfermedad tiene en el mundo industrializado. Historia El cncer de mama es uno de los cnceres tumorales que se conoce desde antiguas pocas. La descripcin ms antigua del cncer (aunque sin utilizar el trmino cncer) proviene de Egipto, del 1600 a. C. aproximadamente. El papiro Edwin Smith describe 8 casos de tumores o lceras del cncer que fueron tratados con cauterizacin, con una herramienta llamada "la orquilla de fuego". El escrito dice sobre la enfermedad: No existe tratamiento cuando el

tumor es sangrante, duro e infiltrante. A lo mnimo un caso descrito es de un hombre. Tambin se hacen descripciones en el antiguo Egipto y en el papiro Ebers.3 Ms recientemente Hipcrates describe varios casos y apunta que las pacientes con el cncer extendido y profundo no deben ser tratadas pues viven por ms tiempo.4 3 Por siglos los mdicos han descrito casos similares, todos teniendo una triste conclusin. No fue sino hasta que la ciencia mdica logr mayor entendimiento del sistema circulatorio en el siglo XVII que se lograron felices avances. En este siglo se pudo determinar la relacin entre el cncer de mama y los ndulos linfticos axilares. El cirujano francs Jean Louis Petit (1674-1750) y posteriormente el cirujano Benjamn Bell (1749-1806) fueron los primeros en remover los ndulos linfticos, el tejido mamario y los msculos pectorales, abriendo el camino a la mastectoma moderna. Bell es el autor de la obra ms importante en esta materia de su poca: Tratado de las enfermedades del seno y de la regin mamaria.4 Su senda de comprensin y avance fue seguida por William Stewart Halsted que invent la operacin conocida como "mastectomia radical de Halsted", procedimiento que ha sido popular hasta los ltimos aos de los aos setenta. Etimologa El nombre de carcinoma hace referencia a la naturaleza epitelial de las clulas que se convierten en malignas. En realidad, en sentido estricto, los llamados carcinomas de mama son adenocarcinomas, ya que derivan de clulas de estirpe glandular (de glndulas de secrecin externa). Sin embargo, las glndulas de secrecin externa derivan de clulas de estirpe epitelial, de manera que el nombre de carcinoma que se aplica estos tumores suele aceptarse como correcto aunque no sea exacto. En casos verdaderamente raros hay cnceres escamosos de mama que podran ser llamados ms precisamente carcinomas. Estos tumores escamosos, verdaderos carcinomas estrictos, son consecuencia de la metaplasia de clulas de origen glandular. Existen tumores malignos de mama que no son de estirpe glandular ni epitelial. Estos tumores, poco frecuentes, reciben otros nombres genricos diferentes. Los sarcomas son producto de la transformacin maligna de clulas del tejido conectivo de la mama. Los linfomas derivan de los linfocitos, un tipo de glbulos blancos que procede de los ganglios linfticos. En general, los linfomas no son tumores raros, pero es raro que un linfoma tenga su lugar de origen en una mama y no en otras regiones del cuerpusclsn ra only. Clasificacin En medicina el cncer de mama se conoce con el nombre de carcinoma de mama. Es una neoplasia maligna que tiene su origen en la proliferacin acelerada e incontrolada de clulas que tapizan, en 90% de los casos, el interior de los conductos que durante la lactancia, llevan la leche desde los acinos glandulares, donde se produce, hasta los conductos galatforos, situados detrs de la areola y

el pezn, donde se acumula en espera de salir al exterior. Este cncer de mama se conoce como carcinoma ductal. En el 10% de los casos restantes el cncer tiene su origen en los propios acinos glandulares y se le llama carcinoma lobulillar. El carcinoma ductal puede extenderse por el interior de la luz ductal e invadir el interior de los acinos en lo que se conoce como fenmeno de cancerizacin lobular. El cncer de mama ha sido clasificado en base a diferentes esquemas. Estadificacin El sistema de estadificacin TNM para el cncer de mama se basa en el tamao del tumor (T), si el tumor se ha diseminado a los ganglios linfticos (N), en las axilas o an no se ha diseminado, y si el tumor se ha metastatizado (M) (es decir, si se ha propagado a una regin ms distante del cuerpo).5 Los tumores de mayor tamao, de propagacin nodal y metstasicos tienen un mayor nmero de estadiaje y un peor pronstico. La estadificacin principal incluye:6

Estadio 0: es una enfermedad pre-maligna o con marcadores positivos (a veces llamada CDIS: carcinoma ductal 'in situ'). Los estadios 1-3 se definen como los 'inicios' del cncer y potencialmente curables. El estadio 4 se define como cncer en etapa 'avanzada' y/o cncer metastsico porque el cncer se disemin hasta otros rganos del cuerpo, con mayor frecuencia hasta los huesos, los pulmones, el hgado o el cerebro y se considera incurable.

Anatoma patolgica La mayora de los cnceres de mama derivan de la unidad ducto-lobulillar.7 Las clulas cancergenas derivadas de otros tejidos se consideran infrecuentes en el cncer de mama. El trmino Carcinoma in situ se refiere al tipo de cncer que se encuentra confinado en la luz de los ductos o de los lobulillos glandulares, sin invadir los tejidos vecinos.2 Por su parte, el carcinoma invasivo prolifera en demasa hasta romper la llamada membrana basal y extenderse infiltrando los tejidos que rodean a los ductos y lobulillos mamarios, penetrando as el tejido circundante. Las clulas que se dividen ms rpidamente tienen un peor pronstico. Una forma de medir el crecimiento de clulas de un tumor es con la presencia de la protena Ki67, que indica que la clula se encuentra en fase S de su desarrollo y tambin indica la susceptibilidad a ciertos tratamientos. Existen mltiples tipos histolgicos en el cncer de mama. El carcinoma ductal es el subtipo ms frecuente. El carcinoma lobulillar...

Sensibilidad a receptores Todas las clulas tienen receptores en su superficie, en su citoplasma y el ncleo celular. Ciertos mensajeros qumicos tales como las hormonas se unen a dichos receptores y esto provoca cambios en la clula. Son tres receptores importantes que pueden afectar a las clulas del cncer de mama: receptor de estrgeno (RE), receptor de progesterona (RP) y HER2/neu. Las clulas que tengan alguno de estos receptores se les coloca una signo positivo para el receptor presente y un signo negativo si est ausente: ER+ (positivo), RE negativo (RE-), RP+ (positivo), RP negativo (PR-), HER2+ (positivo) y HER2 negativo (HER2-). Aquellas clulas que no tengan ninguno de estos receptores se denominan basales o triple negativas. Todos de estos receptores son identificados por inmuno-histoquimica y gentica molecular. Muchos cnceres de mama son sensibles a los estrgenos, lo cual significa que el estrgeno hace que el tumor canceroso mamario crezca. Este tipo de cncer se denomina cncer positivo para receptores de estrgenos o cncer positivo para RE. l cncer de mama ER+ pueden ser tratado con medicamentos que bloquean la accin de los estrgenos, como el tamoxifeno. El tratamiento con tamoxifeno durante cinco aos disminuye las recidivas y mejora el pronstico. Aproximadamente 30% de las pacientes con cncer de mama tienen lo que se conoce como cncer de mama positivo para HER2.5 8 HER2 se refiere a un oncogen que ayuda a que las clulas crezcan, se dividan y se reparen ellas mismas. Cuando las clulas tienen demasiadas copias de este gen, las clulas (incluyendo las cancerosas) se multiplican ms rpidamente. Los expertos piensan que las mujeres con cncer de mama positivo para HER2 tienen una enfermedad ms agresiva, tienen una mayor resistencia a los tratamientos convencionales de quimioterapia y un riesgo mayor de recurrencia que aquellas que no tienen este tipo de cncer.8 Sin embargo el cncer de mama HER2+ responde a los medicamentos tales como el anticuerpo monoclonal, trastuzumaben combinacin con la quimioterapia convencionaly esto ha mejorado el pronstico significativamente.8 Estado de receptor se utiliza para dividir el cncer de mama en cuatro clases moleculares: basocelular - como, que son ER-, PR - y-(triple negative, TN) de HER2. La mayora de los cnceres de BRCA1 son anlogas a basal TN. (2) Luminal un, que son ER + y bajo grado B Luminal (3), que son ER + pero a menudo de alto grado (4) la HER2 +, que han amplificado ERBB2. Por ltimo, estado de receptor ha convertido en una evaluacin crtica de todos los cnceres de mama, ya que determina la idoneidad del uso de tratamientos especficos, por ejemplo, tamoxifeno y o trastuzumab. Ahora, estos tratamientos son algunos de los tratamientos ms eficaces de adyuvante del cncer de mama. Por el contrario, cncer de mama negativos triple (es decir, no receptores positivos) ahora se piensa para indicar un mal pronstico.

Chip de ADN Los chips de ADN son capaces de distinguir las clulas normales de las clulas del cncer de mama, encontrando diferencias en cientos de genes, aunque se desconoce la importancia de la mayora de esas diferencias. Varias pruebas de deteccin se encuentran disponibles comercialmente, pero la evidencia para su valor es limitada. La marca Oncotype DX es la nica prueba respaldada por pruebas de nivel II, que no ha sido aprobada por la Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), pero est avalada por la American Society of Clinical Oncology. La marca MammaPrint ha sido aprobada por la FDA, pero slo es compatible con el nivel III de evidencias. Dos otras pruebas tienen pruebas de nivel III: Theros y MapQuant Dx. Epidemiologa Desde hace varias dcadas, el cncer de mama se ha incrementado en grado notable alrededor del mundo, sobre todo en pases occidentales. 9 y este crecimiento permanece, a pesar de que existen mejores instrumentos de diagnstico, diversos programas de deteccin temprana, mejores tratamientos y mayor conocimiento de los factores de riesgo.10 El cncer de mama es la neoplasia maligna ms frecuente en la mujer occidental y la principal causa de muerte por cncer en la mujer en Europa, Estados Unidos, Australia y algunos pases de Amrica Latina.11 El cncer mamario representa 31% de todos los cnceres de la mujer en el mundo. Aproximadamente 43% de todos los casos registrados en el mundo en 1997 corresponden a los pases en vas de desarrollo.12 La incidencia est aumentando en Amrica Latina y en otras regiones donde el riesgo es intermedio (Uruguay, Canad, Brasil, Argentina, Puerto Rico y Colombia) y bajo (Ecuador, Costa Rica y Per).12 Con base en un anlisis estadstico del ao ms reciente para el cual existen datos en cada pas, son cinco los pases donde la mortalidad anual por cada 10.000 mujeres es mayor: Uruguay (46,4), Trinidad y Tobago (37,2), Canad (35,1), Argentina (35,2) y Estados Unidos (34,9).12 Factores de riesgo Hoy en da, el cncer de mama, como otras formas de cncer, es considerado el resultado de dao ocasionado al ADN. Este dao proviene de muchos factores conocidos o hipotticos (tales como la exposicin a radiacin ionizante). Algunos factores como la exposicin a estrgenos llevan a un incrementado rango de mutacin, mientras que otros factores como los oncogenes BRCA1, BRCA2, y p53 causan reparo disminuido de clulas daadas.

Los humanos no son los nicos mamferos capaces de desarrollar cncer de mama.17 Las perras,18 gatas19 y algunos tipos de ratones, principalmente el ratn domstico, son susceptibles de desarrollar cncer de mama que se sospecha es causado por mutagnesis insercional aleatoria por el virus del cncer de mama en el ratn (MMTV). La sospecha de la existencia de origen viral del cncer de mama es controversial, y la idea no es mayormente aceptada por la falta de evidencia definitiva o directa. Hay mucha mayor investigacin en el diagnstico y tratamiento del cncer que en su causa de origen. Edad El riesgo de padecer cncer de mama se incrementa con la edad, pero el cncer de mama tiende a ser ms agresivo cuando ocurre en mujeres jvenes.17 La mayora de los casos de cncer de mama avanzado se encuentra en mujeres de ms de 50 aos. Las mujeres tienen 100 veces ms probabilidades de sufrir cncer de mama que los hombres.1 Para una mujer que vive ms all de los 90 aos la probabilidad de tener cncer de mama durante toda su vida es de 12,5% o 1 en 8. Un tipo de cncer de mama que ocurre y es especialmente agresivo y desproporcional en las mujeres jvenes es el cncer de mama inflamatorio. Suele ser descubierto en el estadio III o estadio IV. Tambin es caracterstico porque normalmente no se presenta con masa por lo tanto no es detectado con mamografa o ecografa. Se presenta con los signos y sntomas de una mastitis. Genes Aunque es ms frecuente que sean factores externos los que predisponen a una mujer al cncer de mama, un pequeo porcentaje conlleva una predisposicin hereditaria a la enfermedad. Dos genes, el BRCA1 y el BRCA2, han sido relacionados con una forma familiar rara de cncer de mama.20 Las mujeres cuyas familias poseen mutaciones en estos genes tienen un riesgo mayor de desarrollar cncer de mama. No todas las personas que heredan mutaciones en estos genes desarrollarn cncer de mama. Conjuntamente con la mutacin del oncogn p53 caracterstica del sndrome de LiFraumeni, estas mutaciones determinaran aproximadamente el 5% de todos los casos de cncer de mama, sugiriendo que el resto de los casos son espordicos. Recientemente se ha encontrado que cuando el gen BRCA1 aparece combinado con el gen BRCA2 en una misma persona, incrementa su riesgo de cncer de mama hasta en un 87%.21 Otros cambios genticos que aumentan el riesgo del cncer de mama incluyen mutaciones del gen PTEN (sndrome de Cowden), STK11 (sndrome de PeutzJeghers) y CDH1 (Cadherina-E); su frecuencia y aumento del riesgo para el cncer de mama an no se conoce con exactitud. En ms del 50% de los casos se

desconoce el gen asociado al cncer de mama heredado.20 En comparacin con pases con poblacin totalmente caucsica, la prevalencia de estas mutaciones en la poblacin de Amrica Latina es posiblemente menor.20 Un paciente tiene un riesgo ms alto de padecer cncer de mama si tiene un familiar cercano que haya padecido este tipo de cncer, al igual que cncer uterino, cncer de ovario o cncer de colon. Alrededor del 20 al 30% de las mujeres con cncer de mama tienen antecedentes familiares de la enfermedad. 1 Hormonas Los estrgenos exgenos, en especial los utilizados en la terapia de sustitucin hormonal junto a la predisposicin gentica, constituyen los elementos de mayor peso en la aparicin del cncer de mama.22 Muchas mujeres toman este tipo de terapia para reducir los sntomas de la menopausia. Tambin se ha descrito un ligero aumento del riesgo de cncer de mama en las mujeres que toman anticonceptivos orales.23 Entre los factores asociados a hormonas femeninas y una mayor frecuencia de cncer de mama se incluyen la precocidad en la madurez sexual (antes de los 12 aos), la menopausia despus de los 50 aos, la nuliparidad y el primer embarazo a trmino logrado despus de los 30 o 35 aos.24 25 Por otro lado, si la primera menstruacin ocurre despus de los 12 aos, la menopausia es antes de los 50 aos, o el primer embarazo ocurre antes de los 10-20 aos que sigue a la primera menstruacin, el riesgo de cncer de mama es menor.26 No hay conclusiones definitivas sobre una asociacin entre el aborto practicado en el primer trimestre de la gestacin y el riesgo posterior de cncer de mama.27 Estudios epidemiolgicos han sugerido que una dieta con alto contenido de fitoestrgenos, que son compuestos polifenlicos similares al estradiol y presentes en plantas tales como soya, cereales y otros 300 vegetales y legumbres, puede estar asociada con baja incidencia de cncer de mama, sin embargo los estudios cientficos siguen arrojando conlusiones contradictoras.28 Otros Sin embargo, aunque existe el riesgo de perder la capacidad de tener hijos (debido fundamentalmente a que la quimio y radioterapia pueden destruir los tejidos reproductores), existen en la actualidad diferentes medios de preservacin de fertilidad, que estn disponibles en los centros sanitarios para prevenir este problema. Se ha sugerido que la polucin ambiental, los productos qumicos de los desodorantes, los sostenes tipo aro con varillas y los implantes de mama

aumentan el riesgo de padecer cncer de mama, sin embargo, no existe an base cientfica para confirmar que estos factores aumenten el riesgo.29 Las mujeres que tomaron dietilestilbestrol (DES) para evitar abortos pueden tener un mayor riesgo de sufrir cncer de mama despus de los 40 aos.30 Esta droga se le suministraba a las mujeres entre los aos 1940 y 1960. La obesidad ha estado asociada con el cncer de mama,30 aunque este vnculo es controvertido. La teora es que las mujeres obesas producen ms estrgeno, el cual puede estimular el desarrollo de este cncer. Si un paciente recibi radioterapia cuando era nio o adulto joven para tratar un cncer del rea del trax,30 existe un mayor riesgo mayor de padecer cncer de mama. Cuanto ms joven haya sido al iniciar la radiacin, mayor ser el riesgo, especialmente si la radioterapia se administr cuando a la mujer se le estaban desarrollando las mamas. Se discute la influencia del licor sobre el riesgo de cncer de mama.30 Debe sin embargo hacerse nfasis que mujeres que no tienen ningn factor de riesgo conocido pueden desarrollar cncer de mama, por lo que la ausencia de factores de riesgo no debe causar una falsa sensacin de seguridad. Cuadro clnico El principal motivo de consulta en relacin a las mamas de una mujer es la deteccin de una masa o tumoracin. Aproximadamente el 90% de todas las masas mamarias son causadas por lesiones benignas. Las que son suaves y masas elsticas se asocian generalmente con un fibroadenoma en mujeres de 20 a 30 aos de edad y quistes en las mujeres entre 30 y 40 aos.31 32 Las masas malignas de mama se caracterizan por ser solitarias, no muy notorias, duras y dolorosas a la palpacin. Otra manifestacin frecuente es dolor en los senos. Dicha mastalgia rara vez se asocia con cncer de mama y suele estar relacionada con cambios fibroqusticos en las mujeres premenopusicas.33 Las mujeres posmenopusicas que reciben terapia de reemplazo de estrgeno tambin pueden quejarse de dolor en los senos provocado por cambios fibroqusticos.34 El dolor de estos trastornos fibroqusticos suele verse acompaado de pequeas tumoraciones difusas en las mamas. El cncer de mama precoz generalmente no causa sntomas; razn por la cual los exmenes regulares de las mamas son importantes. A medida que el cncer crece, los sntomas pueden incluir enrojecimiento, hinchazn y retraccin de la piel o del pezn con la aparicin de agujeros o fruncimiento que luce como cscara de naranja. Otro problema frecuente es la secrecin del pezn. El flujo de un carcinoma de mama suele ser espontneo, con sangre, asociado a una masa y localizado en un solo conducto en uno de las mamas. En algunos casos la

secrecin de lquido proveniente del pezn puede ser de color claro a amarillento o verdoso, y lucir como pus. Tumores mamarios o tumoraciones en las axilas que son duras, tienen bordes irregulares y generalmente no duelen. Cambio en el tamao, forma o textura de las mamas o el pezn. Los hombres tambin pueden desarrollar cncer de mama y los sntomas abarcan tumoracin mamaria, as como dolor y sensibilidad en las mamas. Los sntomas del cncer de mama avanzado pueden abarcar:

Bulto en la mama Aumento del tamao de los ganglios linfticos (adenopatas) en la axila Cambios en el tamao, textura de la piel o color de la mama Enrojecimiento de la piel Formacin de depresiones o arrugas Cambios o secrecin por el pezn Descamacin Traccin del pezn hacia un lado o cambio de direccin Dolor seo. Dolor o molestia en las mamas. lceras cutneas. Hinchazn de un brazo (prximo a la mama con cncer). Prdida de peso.

Hay que enfatizar que el cncer de mama puede manifestarse como una tumoracin asintomtica y que cuando ya hay retraccin de la piel sea un cncer avanzado, por lo que al detectar una masa, la paciente debe buscar ayuda profesional y pedir un diagnstico exacto basado en estudios y no en presuncin clnica. Diagnstico El examen de seno se debe realizar en posicin vertical, sentada y acostada con las manos de la mujer detrs de la cabeza. Los senos deben ser inspeccionados en busca de diferencias en el tamao, retraccin de la piel o del pezn, patrones venosos prominentes y signos de inflamacin. Se debe usar la superficie plana de la punta de los dedos para palpar el tejido mamario contra la pared torcica. Las zonas axilares y supraclaviculares deben ser revisadas en busca de ndulos. El pezn debe comprimirse suavemente para comprobar si hay secreciones. Mamografa La extensin del uso de la mamografa ha sido eficaz, ya que ha reducido la tasa de mortalidad del cncer de mama hasta un 30%.35 La mamografa es el mejor mtodo de cribado de lesiones tempranas disponible. La tasa de supervivencia para las mujeres con cncer de mama se incrementa drsticamente cuando se

diagnostica en una etapa temprana, detectado precozmente tiene una sobrevida a los 10 aos que alcanza hasta un 98%.36 Desafortunadamente, slo el 60% de los cnceres se diagnostican en una fase localizada. De manera que la mamografa regular debe ir acompaada de un examen fsico regular de mama para mejorar ese porcentaje. Se recomienda la mamografa cada ao para las mujeres asintomticas mayores de 40 aos.37 Se le conoce como mamografa de deteccin, despistaje o screening y utiliza un protocolo de dos proyecciones, por lo general una de ellas en direccin oblicua lateral medial y la proyeccin craneocaudal, es decir, de arriba abajo.38 La mamografa en mujeres sintomticas o en aquellas con factores de riesgo elevados se le conoce como mamografa de diagnstico y por lo general utilizan ms de dos proyecciones por imagen.38 El pesquistaje en mujeres de 50 a 75 aos de edad disminuye significativamente la tasa de mortalidad por cncer de mama. El cribado en mujeres entre 40 y 49 aos es controvertido, debido a una menor incidencia de la enfermedad en este grupo de edad y a que las mamas son ms densas lo cual disminuye la sensibilidad de la mamografa. Varios estudios muestran una reduccin significativa en las tasas de mortalidad en mujeres de esta franja de edad que recibieron mamografas, mientras que otros trabajos no demostraron beneficios en este grupo etario.36 Existe la posibilidad de obtener falsos positivos con las mamografas. Las mujeres en edades comprendidas entre 40 y 69 aos tienen una probabilidad del 30% de falsos positivos en su mamografa durante un periodo de 10 aos. Estos falsos positivos conllevan a exmenes complementarios, seguimiento y biopsias, aumento de los costos e innecesaria ansiedad, cuyas consecuencias psicolgicas pueden persistir incluso despus de un resultado final benigno. La frecuencia de falsos positivos es mayor para las mujeres ms jvenes debido a que la mayora de las masas en sus seno suelen ser benignos.36 Ecografa El pesquisaje por ultrasonido es til para diferenciar entre masas o tumores mamarios slidos y los qusticos, fundamentalmente cuando una masa palpable no es bien visualizado en una mamografa.39 La ecografa es especialmente til en mujeres jvenes con tejido mamario denso con una masa palpable que no se visualiza en una mamografa. La ecografa no debe ser utilizada en los controles de rutina, sobre todo porque no se visualizan las microcalcificaciones y la deteccin de carcinomas es insignificante con la ecografa.40 Pronstico La supervivencia global a los cinco aos fue de 59.9%. Se hall que las mujeres con estadio clnico I presentaron la mayor supervivencia (82%), seguidas por aquellas con estadios IIB (70.4%), IIA (65.3%), IIIB (47.5%), IIIA (44.2%) y al final

aquellas con estadio IV (15%)10 El efecto de mayor infiltracin metastsica fue notorio en las mujeres con metstasis hematgenas, quienes mostraron la menor supervivencia (21.4%).10 Las mujeres que recibieron quimioterapia y radioterapia tuvieron la menor supervivencia (52%) aunque esta diferencia no fue significativa. En las mujeres que no tuvieron persistencia del CM, la supervivencia fue de 72.3%, a diferencia de aquellas que s la presentaron, en las cuales se identific una supervivencia de 12.6%.10 Por las diferentes campaas de divulgacin pblica, en Estados Unidos, la mayora de las mujeres saben que las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de muerte. Sin embargo, el problema que ms temen es el cncer de mama, a pesar de que el decenio de 1990 han disminuido las tasas de muerte por esa neoplasia. Aunque muchas mujeres ancianas adquieren cncer de mama, fallecen por otras causas. Slo una minora de las mujeres saben que el cncer de pulmn es la causa principal de muerte por neoplasia en mujeres. Tales conceptos errneos constituyen un elemento desafortunado poruqe perpetan la escasa atencin que se presta a factores modificables de riesgo como la dislipidemia, hipertensin o tabaquismo. Cncer cervical El cncer cervical, carcinoma del crvix o del cuello uterino incluye las neoplasias malignas que se desarrollan en la porcin fibromuscular inferior del tero que se proyecta dentro de la vagina. El cncer cervical o de crvix uterino es el segundo tipo de cncer ms comn en mujeres. Es el ms frecuente en pases en vas de desarrollo, diagnosticndose ms de 400.000 casos nuevos cada ao. La edad media de aparicin es a los 45 aos.1 El cientfico alemn Harald zur Hausen realiz un gran avance en la investigacin del cncer cervical, ya que descubri el papel importante que posee el virus del papiloma humano (VPH) en su formacin, razn por la cual obtuvo el Premio Nobel de Medicina en 2008. Asimismo contribuyeron los experimentos realizados en monos Rhesus por el gineclogo espaol Enrique Aguirre Cabaas. Todo esto sent las bases sobre las que despus se haran las investigaciones sobre la vacuna contra el cncer cervical (Gardasil), en la que tuvieron un papel fundamental los doctores Ian Fraser y Jian Zhou. Causas o factores de riesgo Los factores de riesgo de cncer cervical estn relacionados con caractersticas tanto del virus como del husped, e incluyen:2

mltiples compaeros sexuales; una pareja masculina con muchas compaeras sexuales presentes o pasados; edad temprana en la primera relacin sexual; elevado nmero de partos;

infeccin persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o 18); infeccin por VHS tipo II y otras ITSs (como marcadores de promiscuidad sexual) inmunosupresin; ciertos subtipos de HLA (antgenos leucocitarios humanos); uso de contraceptivos orales; uso de nicotina.

Como ya se ha indicado, hoy se sabe que prcticamente el 100% de los casos de cncer de crvix y sus lesiones precursoras (ver ms adelante) estn causadas por la infeccin por serotipos de alto riesgo del VPH, sobre todo el VPH-16 y el VPH-18. Se trata de un virus de transmisin sexual, y de ah que la enfermedad sea ms frecuente en mujeres que tuvieron multiples parejas sexuales o que empezaron a tener relaciones sexuales pronto. Tambin explica que sea ms frecuente en sujetos inmunodeprimidos, como las mujeres con SIDA. En general, las tasas de progresin de las lesiones precancerosas no son uniformes, y aunque sobre todo VPH 16 est asociado con un riesgo elevado, es difcil predecir la evolucin en una persona en particular. El riesgo de desarrollar cncer depende slo en parte del subtipo de VPH, ya que tambin depende del estado inmunolgico de la persona y de condiciones ambientales. La progresin hacia carcinoma invasivo, si llega a ocurrir, puede ocurrir en pocos meses o producirse durante ms de una dcada.2 Lesiones precursoras El crvix uterino presenta lesiones asintomticas mucho antes de la aparicin del cncer. Reciben el nombre de neoplasia cervical intraepitelial (CIN, por sus siglas en ingls). Estas lesiones estn causadas tambin por el VPH, y son las precursoras del cncer. Consisten en la desorganizacin o displasia del epitelio exocervical. Con los aos, evolucionan hasta transformarse en carcinoma, aunque tambin pueden regresar espontneamente. Estas alteraciones precursoras, como decamos, son totalmente asintomticas y slo se detectan mediante la citologa, la colposcopia y la biopsia y observacin al microscopio. Segn el grado de evolucin que presenten al observarlas con el microscopio se clasifican en tres grados: -CIN I: Slo se observa displasia en el tercio inferior del epitelio. La mayora regresan espontneamente a los 2 aos, pero el 10% progresa a CIN de mayor grado. -CIN II: Hay displasia en los dos tercios inferiores del epitelio. -CIN III: El epitelio es displsico en su totalidad. Tambin recibe el nombre de carcinoma in situ. La mayora no regresan espontneamente, y a los 2 aos el 10% se ha transformado en un carcinoma invasor. Clasificacin histolgica

Se identifican diferentes subtipos de cncer cervical:2

carcinoma de las clulas escamosas, que se origina a expensas del epitelio pavimentoso; es el ms frecuente (aproximadamente 80% de los casos); el precursor inmediato de este carcinoma son las HSIL, lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado; adenocarcinoma cervical, que constituye el 15% de los casos y se desarrolla a partir de lesiones precursoras denominadas adenocarcinoma in situ; carcinomas adenoescamosos y neuroendocrinos, que constituyen el 5% restante de los casos.

Todos los tipos de tumores indicados estn provocados por VPH de alto riesgo oncognico (sobre todo VPH 16 y 18). Todos presentan las mismas caractersticas clnicas y los mismos factores de riesgo, pero los adenocarcinomas, carcinomas adenoescamosos y neuroendocrinos se detectan peor en los anlisis de rutina, por lo que suelen detectarse en fases ms avanzadas. Historia natural Desde que surgen las lesiones ms leves causadas por el VPH (CIN I) hasta la aparicin del carcinoma invasor pasa una media de 12-13 aos. Durante este periodo, es posible eliminar la lesin precursora mediante tcnicas mnimamente invasivas, ahorrando al sujeto un enorme sufrimiento, y gastando mucho menos dinero de lo que costara tratar un cncer. De ah la importancia fundamental del procedimiento para detectar precozmente (screening) las lesiones del epitelio cervical: la citologa, y los procedimientos diagnsticos posteriores si sta es positiva: colposcopia y biopsia. Estadificacin La clasificacin de las etapas clnicas de la evolucin del carcinoma de cuello, partiendo de la etapa cero, que correspondera al carcinoma in situ (CIN-III o HSIL):2

Estadio I: confinado al cuello del tero. Con un estadio IA si el tumor mide menos de 7mm de superficie y 5 de invasin en profundidad y un estadio IB si el tumor mide ms o es macroscpico. Estadio II: se extiende ms all del cuello pero no se extiende a la pared de la pelvis y, si afecta a la vagina, no llega a su tercio inferior. Se clasifica como IIA si no afecta a parametrios (IIA1 si es menor de 4cm y IIA2 si es mayor) y IIB si los afecta. Estadio III: el carcinoma se extiende a la pared pelviana; en la exploracin al tacto rectal no existe espacio entre el tumor y la pared pelviana; el tumor se extiende adems al tercio inferior de la vagina. Sera un estadio IIIA si afecta al tercio inferior de la vagina y un IIIB si afecta pared plvica o tiene repercusin sobre el rin.

Estadio IV: estadio metastsico local (puede infiltrar la pared de la vejiga urinaria o el recto) (IVA) o a distancia (IVB), por ejemplo a nivel del pulmn.

El pronstico y la supervivencia para los carcinomas invasivos depende sobre todo del estadio al que se detecta el cncer en primer lugar, y en menor medida del tipo celular predominante en el tumor. Cuadro clnico Ms de la mitad de los casos de cncer cervical se detectan en mujeres que no participan en revisiones regulares. Lo ms frecuente es que sea asintomtico. Los principales sntomas son:

Hemorragia anormal, en "agua de lavar carne" (cuando da sntomas, es el primero en aparecer) Aumento de flujo vaginal Dolor en el pubis Dispareunia.

En fases avanzadas aparecen sntomas por invasin vesical (disuria, hematuria) y rectal (hematoquecia, disquecia). Diagnstico Un cncer cervical incipiente rara vez causa sntomas, de modo que la realizacin sistemtica (anual) de la citologa es esencial. Sin embargo, cualquier hemorragia o flujo anormal de la vagina necesita inmediata investigacin mdica. Si bien estos sntomas pueden deberse a otros problemas, tambin podran indicar cncer cervical. El resultado anormal de una prueba de Papanicolaou, examen en el cual se extrae una muestra de clulas del crvix, que luego se evala en un laboratorio, es el diagnstico inicial. Los resultados de la prueba se dan en 5 "clases" que van desde clase 1 (normal) a clase 5 (cncer invasivo presente). Las clases 2 a la 5 requieren anlisis posteriores que incluyen biopsia (toma de un pequeo trocito de tejido para estudiarlo), para determinar la naturaleza y extensin de las anomalas y para diagnosticar el cncer. Adems del test Papanicolaou el mdico realizar otras pruebas para poder establecer ms claramente el diagnstico, como la colposcopia, (visualizacin del crvix o cuello del tero durante la inspeccin ginecolgica con la ayuda de un espculo) para examinar las clulas cervicales ms detalladamente con aparatos de aumento especiales. Se pueden detectar lesiones premalignas y malignas en estadios tempranos, donde los pacientes se curan con terapias como la conizacion. La conizacin es una forma ms extensiva de biopsia en la cual se extrae una cua del crvix. Puede ser indicado realizar una biopsia para extraer

una muestra que ser estudiada con microscopio. Durante un legrado uterino se toman muestras del canal cervical y del tero y as hacer exmenes al microscopio. Si se confirma la presencia de cncer cervical, pueden recomendarse otros exmenes para determinar hasta qu punto la enfermedad se ha extendido. stos pueden incluir:

Anlisis de sangre y orina. Radiografas y exmenes por ultrasonido de las reas plvica y abdominal.

Tratamiento El tratamiento depende del diagnstico. Segn la extensin del cncer, el tratamiento puede consistir en una o ms terapias:

Tcnicas de ablacin, que slo seran posibles para las lesiones premalignas (CIN). Se puede usar la electrocoagulacin, la criocoagulacin o la ablacin con lser. Ciruga. Son posibles las tcnicas conservadoras, como la conizacin, en estadios muy tempranos. En estadios ms avanzados habr que recurrir a la histerectoma total ampliada, que consiste en la extirpacin completa del tero y del tejido adyacente, y que se puede hacer por va abdominal (tcnica de Wertheim-Meigs) o vaginal (tcnica de Schauta). En caso de afectacin vesical o rectal se ha recurrido a veces a la exenteracin plica (histerectoma ampliada junto con extirpacin de recto y vejiga). Tambin, segn el estadio, se procede o no a la extirpacin de los ganglios plvicos (linfadenectoma). Radioterapia para matar las clulas cancerosas que hayan quedado despus de haberse operado. Puede ser externa o interna (braquiterapia), con aplicacin local de la fuente de radiacin. Quimioterapia para destruir las clulas cancergenas que haya en el cuerpo. La quimioterapia tiene una utilidad discreta en este tipo de cncer.

Un cncer incipiente y no invasivo (carcinoma in situ) puede ser tratado con una operacin mnima, mientras que un cncer invasivo suele requerir una histerectoma (extirpacin de crvix y tero), linfadenectoma y posiblemente extirpacin de otros rganos de la pelvis. En general, los estadios IIB, III y IV no son operables; en los dos primeros se hace radioterapia con fines curativos, en el IV slo caben tcnicas paliativas. El tratamiento de la displasia y los cnceres incipientes tienen un alto ndice de xito. El ndice de supervivencia a los 5 aos para mujeres con carcinoma in situ es prcticamente del 100 %. Sin embargo, si la enfermedad ya es invasiva, la

eficacia del tratamiento declina: la supervivencia a 5 aos es de 95% para el estadio Ia, 80-90% para Ib, 75% para estadio II y menos de 50% para estadio III o superior.2 La supervivencia a 5 aos para todos los pacientes de cncer cervical es del 66%. Incluso despus de un tratamiento con xito, la mujer deber consultar al doctor regularmente. No ocurre lo mismo en los casos donde el diagnostico se realiza en etapas avanzadas de la enfermedad, carcinoma invasivo, donde despus de un estadiamiento de la paciente si se determina que debe ser operada, la ciruga es ms agresiva acompandose de histerectoma, de anexectomia (extirpacin de los anexos uterinos) bilateral, del tercio superior de la vagina y vaciamiento glandular, adems se complementa segn criterio clnico-oncolgicos de tratamiento con radioterapia y otros segn se considere. La mayora de las pacientes con cncer en estadio IV mueren en cortos periodos de tiempo por diseminacin de la neoplasia y metstasis a ganglios linfticos, vagina, vejiga urinaria, parametrio, pulmn y cerebro. Sin embargo, en EE.UU. la deteccin temprana ha reducido el nmero de pacientes con cncer en estadio IV en ms de dos tercios en los ltimos 50 aos.2 Prevencin Mtodos de prevencin contra el cncer cervical:

Vacuna contra el virus del papiloma humano. Realizacin de la prueba de Papanicolaou de forma regular. Evitar relaciones con mltiples compaeros sexuales. No fumar. No beber. Si existe una historia de verrugas genitales, hacerse un Papanicolaou cada 6 meses. Si tiene ms de un compaero sexual, insista en que usen preservativos para prevenir el contagio de una enfermedad de transmisin sexual.

Recientemente se aprob la vacuna contra el cncer de cuello de tero, que se utiliza en algunos pases de forma sistemtica. La vacuna es recomendable para mujeres de entre 11 y 14 aos. Cubre a los papilomavirus ms frecuentemente asociados con el cncer de crvix, que son el VPH-16 y el VPH-18. La vacuna se aplica antes del comienzo de las relaciones sexuales, y previene por tanto el contagio del VPH, que es el responsable de la aparicin del carcinoma de cuello de tero.

Cncer de mama El cncer de mama es el crecimiento desenfrenado de clulas malignas en el tejido mamario. Existen dos tipos principales de cncer de mama, el carcinoma ductalla ms frecuenteque comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezn y el carcinoma lobulillar que comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que producen la leche materna.1 Los principales factores de riesgo de contraer cncer de mama incluyen una edad avanzada, la primera menstruacin a temprana edad, edad avanzada en el momento del primer parto o nunca haber dado a luz, antecedentes familiares de cncer de mama, el hecho de consumir hormonas tales como estrgeno y progesterona, consumir licor y ser de raza blanca.2 Entre 5 a 10 % de los casos, el cncer de mama es causado por mutaciones genticas heredadas. Para detectar el cncer de mama, se utilizan diferentes pruebas como la mamografa, ultrasonido mamario con transductores de alta resolucin (ecografia), una prueba de receptores de estrgeno y progesterona o imgenes por resonancia magntica. El diagnstico de cncer de mama slo puede adoptar el carcter de definitivo por medio de una biopsia mamaria. Es ideal hacer biopsias por puncin o aspiracin, con aguja fina, con pistola de corte, estos guiados por ultrasonido o resonancia o usar equipos de biopsia por corte y vaco, los cuales son capaces de retirar la lesin parcialmente o completamente, segn el caso. Estos pueden ser guiados por estereotaxia (imagen mamografica guiada por coordenadas) o por ultrasonido. Si no es posible, se pueden hacer biopsias incisionales (retirar parte de la masa) o excisionales (retirar toda la masa), esto puede alterar el estadio del tumor. Mediante ultrasonido, hay nuevas tcnicas que pueden sugerir malignidad, como el doppler, el 3D multicortes o la elastougrafia, pero todas deben ser evaluadas y solo se tendr un dignostico definitivo mediante un Biopsia. Obviamente, por todos los mtodos de imagen, se tienen caracterizaciones de lo que puede ser un cncer o no, para lo cual, se usa el mtodo BI-RADS, para decidir la conducta segn esa clasificacin. Del total de los carcinomas de mama, menos del 1 % ocurren en varones. El Da Internacional del Cncer de Mama se celebra el 19 de octubre,1 tiene como objetivo sensibilizar a la poblacin general acerca de la importancia que esta enfermedad tiene en el mundo industrializado. Historia El cncer de mama es uno de los cnceres tumorales que se conoce desde antiguas pocas. La descripcin ms antigua del cncer (aunque sin utilizar el trmino cncer) proviene de Egipto, del 1600 a. C. aproximadamente. El papiro Edwin Smith describe 8 casos de tumores o lceras del cncer que fueron tratados con cauterizacin, con una herramienta llamada "la orquilla de fuego". El escrito dice sobre la enfermedad: No existe tratamiento cuando el

tumor es sangrante, duro e infiltrante. A lo mnimo un caso descrito es de un hombre. Tambin se hacen descripciones en el antiguo Egipto y en el papiro Ebers.3 Ms recientemente Hipcrates describe varios casos y apunta que las pacientes con el cncer extendido y profundo no deben ser tratadas pues viven por ms tiempo.4 3 Por siglos los mdicos han descrito casos similares, todos teniendo una triste conclusin. No fue sino hasta que la ciencia mdica logr mayor entendimiento del sistema circulatorio en el siglo XVII que se lograron felices avances. En este siglo se pudo determinar la relacin entre el cncer de mama y los ndulos linfticos axilares. El cirujano francs Jean Louis Petit (1674-1750) y posteriormente el cirujano Benjamn Bell (1749-1806) fueron los primeros en remover los ndulos linfticos, el tejido mamario y los msculos pectorales, abriendo el camino a la mastectoma moderna. Bell es el autor de la obra ms importante en esta materia de su poca: Tratado de las enfermedades del seno y de la regin mamaria.4 Su senda de comprensin y avance fue seguida por William Stewart Halsted que invent la operacin conocida como "mastectomia radical de Halsted", procedimiento que ha sido popular hasta los ltimos aos de los aos setenta. Etimologa El nombre de carcinoma hace referencia a la naturaleza epitelial de las clulas que se convierten en malignas. En realidad, en sentido estricto, los llamados carcinomas de mama son adenocarcinomas, ya que derivan de clulas de estirpe glandular (de glndulas de secrecin externa). Sin embargo, las glndulas de secrecin externa derivan de clulas de estirpe epitelial, de manera que el nombre de carcinoma que se aplica estos tumores suele aceptarse como correcto aunque no sea exacto. En casos verdaderamente raros hay cnceres escamosos de mama que podran ser llamados ms precisamente carcinomas. Estos tumores escamosos, verdaderos carcinomas estrictos, son consecuencia de la metaplasia de clulas de origen glandular. Existen tumores malignos de mama que no son de estirpe glandular ni epitelial. Estos tumores, poco frecuentes, reciben otros nombres genricos diferentes. Los sarcomas son producto de la transformacin maligna de clulas del tejido conectivo de la mama. Los linfomas derivan de los linfocitos, un tipo de glbulos blancos que procede de los ganglios linfticos. En general, los linfomas no son tumores raros, pero es raro que un linfoma tenga su lugar de origen en una mama y no en otras regiones del cuerpusclsn ra only. Clasificacin En medicina el cncer de mama se conoce con el nombre de carcinoma de mama. Es una neoplasia maligna que tiene su origen en la proliferacin acelerada e incontrolada de clulas que tapizan, en 90% de los casos, el interior de los conductos que durante la lactancia, llevan la leche desde los acinos glandulares, donde se produce, hasta los conductos galatforos, situados detrs de la areola y

el pezn, donde se acumula en espera de salir al exterior. Este cncer de mama se conoce como carcinoma ductal. En el 10% de los casos restantes el cncer tiene su origen en los propios acinos glandulares y se le llama carcinoma lobulillar. El carcinoma ductal puede extenderse por el interior de la luz ductal e invadir el interior de los acinos en lo que se conoce como fenmeno de cancerizacin lobular. El cncer de mama ha sido clasificado en base a diferentes esquemas. Estadificacin El sistema de estadificacin TNM para el cncer de mama se basa en el tamao del tumor (T), si el tumor se ha diseminado a los ganglios linfticos (N), en las axilas o an no se ha diseminado, y si el tumor se ha metastatizado (M) (es decir, si se ha propagado a una regin ms distante del cuerpo).5 Los tumores de mayor tamao, de propagacin nodal y metstasicos tienen un mayor nmero de estadiaje y un peor pronstico. La estadificacin principal incluye:6

Estadio 0: es una enfermedad pre-maligna o con marcadores positivos (a veces llamada CDIS: carcinoma ductal 'in situ'). Los estadios 1-3 se definen como los 'inicios' del cncer y potencialmente curables. El estadio 4 se define como cncer en etapa 'avanzada' y/o cncer metastsico porque el cncer se disemin hasta otros rganos del cuerpo, con mayor frecuencia hasta los huesos, los pulmones, el hgado o el cerebro y se considera incurable.

Anatoma patolgica La mayora de los cnceres de mama derivan de la unidad ducto-lobulillar.7 Las clulas cancergenas derivadas de otros tejidos se consideran infrecuentes en el cncer de mama. El trmino Carcinoma in situ se refiere al tipo de cncer que se encuentra confinado en la luz de los ductos o de los lobulillos glandulares, sin invadir los tejidos vecinos.2 Por su parte, el carcinoma invasivo prolifera en demasa hasta romper la llamada membrana basal y extenderse infiltrando los tejidos que rodean a los ductos y lobulillos mamarios, penetrando as el tejido circundante. Las clulas que se dividen ms rpidamente tienen un peor pronstico. Una forma de medir el crecimiento de clulas de un tumor es con la presencia de la protena Ki67, que indica que la clula se encuentra en fase S de su desarrollo y tambin indica la susceptibilidad a ciertos tratamientos. Existen mltiples tipos histolgicos en el cncer de mama. El carcinoma ductal es el subtipo ms frecuente. El carcinoma lobulillar...

Sensibilidad a receptores Todas las clulas tienen receptores en su superficie, en su citoplasma y el ncleo celular. Ciertos mensajeros qumicos tales como las hormonas se unen a dichos receptores y esto provoca cambios en la clula. Son tres receptores importantes que pueden afectar a las clulas del cncer de mama: receptor de estrgeno (RE), receptor de progesterona (RP) y HER2/neu. Las clulas que tengan alguno de estos receptores se les coloca una signo positivo para el receptor presente y un signo negativo si est ausente: ER+ (positivo), RE negativo (RE-), RP+ (positivo), RP negativo (PR-), HER2+ (positivo) y HER2 negativo (HER2-). Aquellas clulas que no tengan ninguno de estos receptores se denominan basales o triple negativas. Todos de estos receptores son identificados por inmuno-histoquimica y gentica molecular. Muchos cnceres de mama son sensibles a los estrgenos, lo cual significa que el estrgeno hace que el tumor canceroso mamario crezca. Este tipo de cncer se denomina cncer positivo para receptores de estrgenos o cncer positivo para RE. l cncer de mama ER+ pueden ser tratado con medicamentos que bloquean la accin de los estrgenos, como el tamoxifeno. El tratamiento con tamoxifeno durante cinco aos disminuye las recidivas y mejora el pronstico. Aproximadamente 30% de las pacientes con cncer de mama tienen lo que se conoce como cncer de mama positivo para HER2.5 8 HER2 se refiere a un oncogen que ayuda a que las clulas crezcan, se dividan y se reparen ellas mismas. Cuando las clulas tienen demasiadas copias de este gen, las clulas (incluyendo las cancerosas) se multiplican ms rpidamente. Los expertos piensan que las mujeres con cncer de mama positivo para HER2 tienen una enfermedad ms agresiva, tienen una mayor resistencia a los tratamientos convencionales de quimioterapia y un riesgo mayor de recurrencia que aquellas que no tienen este tipo de cncer.8 Sin embargo el cncer de mama HER2+ responde a los medicamentos tales como el anticuerpo monoclonal, trastuzumaben combinacin con la quimioterapia convencionaly esto ha mejorado el pronstico significativamente.8 Estado de receptor se utiliza para dividir el cncer de mama en cuatro clases moleculares: basocelular - como, que son ER-, PR - y-(triple negative, TN) de HER2. La mayora de los cnceres de BRCA1 son anlogas a basal TN. (2) Luminal un, que son ER + y bajo grado B Luminal (3), que son ER + pero a menudo de alto grado (4) la HER2 +, que han amplificado ERBB2. Por ltimo, estado de receptor ha convertido en una evaluacin crtica de todos los cnceres de mama, ya que determina la idoneidad del uso de tratamientos especficos, por ejemplo, tamoxifeno y o trastuzumab. Ahora, estos tratamientos son algunos de los tratamientos ms eficaces de adyuvante del cncer de mama. Por el contrario, cncer de mama negativos triple (es decir, no receptores positivos) ahora se piensa para indicar un mal pronstico.

Chip de ADN Los chips de ADN son capaces de distinguir las clulas normales de las clulas del cncer de mama, encontrando diferencias en cientos de genes, aunque se desconoce la importancia de la mayora de esas diferencias. Varias pruebas de deteccin se encuentran disponibles comercialmente, pero la evidencia para su valor es limitada. La marca Oncotype DX es la nica prueba respaldada por pruebas de nivel II, que no ha sido aprobada por la Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), pero est avalada por la American Society of Clinical Oncology. La marca MammaPrint ha sido aprobada por la FDA, pero slo es compatible con el nivel III de evidencias. Dos otras pruebas tienen pruebas de nivel III: Theros y MapQuant Dx. Epidemiologa Desde hace varias dcadas, el cncer de mama se ha incrementado en grado notable alrededor del mundo, sobre todo en pases occidentales. 9 y este crecimiento permanece, a pesar de que existen mejores instrumentos de diagnstico, diversos programas de deteccin temprana, mejores tratamientos y mayor conocimiento de los factores de riesgo.10 El cncer de mama es la neoplasia maligna ms frecuente en la mujer occidental y la principal causa de muerte por cncer en la mujer en Europa, Estados Unidos, Australia y algunos pases de Amrica Latina.11 El cncer mamario representa 31% de todos los cnceres de la mujer en el mundo. Aproximadamente 43% de todos los casos registrados en el mundo en 1997 corresponden a los pases en vas de desarrollo.12 La incidencia est aumentando en Amrica Latina y en otras regiones donde el riesgo es intermedio (Uruguay, Canad, Brasil, Argentina, Puerto Rico y Colombia) y bajo (Ecuador, Costa Rica y Per).12 Con base en un anlisis estadstico del ao ms reciente para el cual existen datos en cada pas, son cinco los pases donde la mortalidad anual por cada 10.000 mujeres es mayor: Uruguay (46,4), Trinidad y Tobago (37,2), Canad (35,1), Argentina (35,2) y Estados Unidos (34,9).12 Factores de riesgo Hoy en da, el cncer de mama, como otras formas de cncer, es considerado el resultado de dao ocasionado al ADN. Este dao proviene de muchos factores conocidos o hipotticos (tales como la exposicin a radiacin ionizante). Algunos factores como la exposicin a estrgenos llevan a un incrementado rango de mutacin, mientras que otros factores como los oncogenes BRCA1, BRCA2, y p53 causan reparo disminuido de clulas daadas.

Los humanos no son los nicos mamferos capaces de desarrollar cncer de mama.17 Las perras,18 gatas19 y algunos tipos de ratones, principalmente el ratn domstico, son susceptibles de desarrollar cncer de mama que se sospecha es causado por mutagnesis insercional aleatoria por el virus del cncer de mama en el ratn (MMTV). La sospecha de la existencia de origen viral del cncer de mama es controversial, y la idea no es mayormente aceptada por la falta de evidencia definitiva o directa. Hay mucha mayor investigacin en el diagnstico y tratamiento del cncer que en su causa de origen. Edad El riesgo de padecer cncer de mama se incrementa con la edad, pero el cncer de mama tiende a ser ms agresivo cuando ocurre en mujeres jvenes. 17 La mayora de los casos de cncer de mama avanzado se encuentra en mujeres de ms de 50 aos. Las mujeres tienen 100 veces ms probabilidades de sufrir cncer de mama que los hombres.1 Para una mujer que vive ms all de los 90 aos la probabilidad de tener cncer de mama durante toda su vida es de 12,5% o 1 en 8. Un tipo de cncer de mama que ocurre y es especialmente agresivo y desproporcional en las mujeres jvenes es el cncer de mama inflamatorio. Suele ser descubierto en el estadio III o estadio IV. Tambin es caracterstico porque normalmente no se presenta con masa por lo tanto no es detectado con mamografa o ecografa. Se presenta con los signos y sntomas de una mastitis. Genes Aunque es ms frecuente que sean factores externos los que predisponen a una mujer al cncer de mama, un pequeo porcentaje conlleva una predisposicin hereditaria a la enfermedad. Dos genes, el BRCA1 y el BRCA2, han sido relacionados con una forma familiar rara de cncer de mama.20 Las mujeres cuyas familias poseen mutaciones en estos genes tienen un riesgo mayor de desarrollar cncer de mama. No todas las personas que heredan mutaciones en estos genes desarrollarn cncer de mama. Conjuntamente con la mutacin del oncogn p53 caracterstica del sndrome de LiFraumeni, estas mutaciones determinaran aproximadamente el 5% de todos los casos de cncer de mama, sugiriendo que el resto de los casos son espordicos. Recientemente se ha encontrado que cuando el gen BRCA1 aparece combinado con el gen BRCA2 en una misma persona, incrementa su riesgo de cncer de mama hasta en un 87%.21 Otros cambios genticos que aumentan el riesgo del cncer de mama incluyen mutaciones del gen PTEN (sndrome de Cowden), STK11 (sndrome de PeutzJeghers) y CDH1 (Cadherina-E); su frecuencia y aumento del riesgo para el cncer de mama an no se conoce con exactitud. En ms del 50% de los casos se

desconoce el gen asociado al cncer de mama heredado.20 En comparacin con pases con poblacin totalmente caucsica, la prevalencia de estas mutaciones en la poblacin de Amrica Latina es posiblemente menor.20 Un paciente tiene un riesgo ms alto de padecer cncer de mama si tiene un familiar cercano que haya padecido este tipo de cncer, al igual que cncer uterino, cncer de ovario o cncer de colon. Alrededor del 20 al 30% de las mujeres con cncer de mama tienen antecedentes familiares de la enfermedad.1 Hormonas Los estrgenos exgenos, en especial los utilizados en la terapia de sustitucin hormonal junto a la predisposicin gentica, constituyen los elementos de mayor peso en la aparicin del cncer de mama.22 Muchas mujeres toman este tipo de terapia para reducir los sntomas de la menopausia. Tambin se ha descrito un ligero aumento del riesgo de cncer de mama en las mujeres que toman anticonceptivos orales.23 Entre los factores asociados a hormonas femeninas y una mayor frecuencia de cncer de mama se incluyen la precocidad en la madurez sexual (antes de los 12 aos), la menopausia despus de los 50 aos, la nuliparidad y el primer embarazo a trmino logrado despus de los 30 o 35 aos.24 25 Por otro lado, si la primera menstruacin ocurre despus de los 12 aos, la menopausia es antes de los 50 aos, o el primer embarazo ocurre antes de los 10-20 aos que sigue a la primera menstruacin, el riesgo de cncer de mama es menor.26 No hay conclusiones definitivas sobre una asociacin entre el aborto practicado en el primer trimestre de la gestacin y el riesgo posterior de cncer de mama.27 Estudios epidemiolgicos han sugerido que una dieta con alto contenido de fitoestrgenos, que son compuestos polifenlicos similares al estradiol y presentes en plantas tales como soya, cereales y otros 300 vegetales y legumbres, puede estar asociada con baja incidencia de cncer de mama, sin embargo los estudios cientficos siguen arrojando conlusiones contradictoras.28 Otros Sin embargo, aunque existe el riesgo de perder la capacidad de tener hijos (debido fundamentalmente a que la quimio y radioterapia pueden destruir los tejidos reproductores), existen en la actualidad diferentes medios de preservacin de fertilidad, que estn disponibles en los centros sanitarios para prevenir este problema. Se ha sugerido que la polucin ambiental, los productos qumicos de los desodorantes, los sostenes tipo aro con varillas y los implantes de mama

aumentan el riesgo de padecer cncer de mama, sin embargo, no existe an base cientfica para confirmar que estos factores aumenten el riesgo.29 Las mujeres que tomaron dietilestilbestrol (DES) para evitar abortos pueden tener un mayor riesgo de sufrir cncer de mama despus de los 40 aos.30 Esta droga se le suministraba a las mujeres entre los aos 1940 y 1960. La obesidad ha estado asociada con el cncer de mama,30 aunque este vnculo es controvertido. La teora es que las mujeres obesas producen ms estrgeno, el cual puede estimular el desarrollo de este cncer. Si un paciente recibi radioterapia cuando era nio o adulto joven para tratar un cncer del rea del trax,30 existe un mayor riesgo mayor de padecer cncer de mama. Cuanto ms joven haya sido al iniciar la radiacin, mayor ser el riesgo, especialmente si la radioterapia se administr cuando a la mujer se le estaban desarrollando las mamas. Se discute la influencia del licor sobre el riesgo de cncer de mama.30 Debe sin embargo hacerse nfasis que mujeres que no tienen ningn factor de riesgo conocido pueden desarrollar cncer de mama, por lo que la ausencia de factores de riesgo no debe causar una falsa sensacin de seguridad. Cuadro clnico El principal motivo de consulta en relacin a las mamas de una mujer es la deteccin de una masa o tumoracin. Aproximadamente el 90% de todas las masas mamarias son causadas por lesiones benignas. Las que son suaves y masas elsticas se asocian generalmente con un fibroadenoma en mujeres de 20 a 30 aos de edad y quistes en las mujeres entre 30 y 40 aos.31 32 Las masas malignas de mama se caracterizan por ser solitarias, no muy notorias, duras y dolorosas a la palpacin. Otra manifestacin frecuente es dolor en los senos. Dicha mastalgia rara vez se asocia con cncer de mama y suele estar relacionada con cambios fibroqusticos en las mujeres premenopusicas.33 Las mujeres posmenopusicas que reciben terapia de reemplazo de estrgeno tambin pueden quejarse de dolor en los senos provocado por cambios fibroqusticos.34 El dolor de estos trastornos fibroqusticos suele verse acompaado de pequeas tumoraciones difusas en las mamas. El cncer de mama precoz generalmente no causa sntomas; razn por la cual los exmenes regulares de las mamas son importantes. A medida que el cncer crece, los sntomas pueden incluir enrojecimiento, hinchazn y retraccin de la piel o del pezn con la aparicin de agujeros o fruncimiento que luce como cscara de naranja. Otro problema frecuente es la secrecin del pezn. El flujo de un carcinoma de mama suele ser espontneo, con sangre, asociado a una masa y localizado en un solo conducto en uno de las mamas. En algunos casos la

secrecin de lquido proveniente del pezn puede ser de color claro a amarillento o verdoso, y lucir como pus. Tumores mamarios o tumoraciones en las axilas que son duras, tienen bordes irregulares y generalmente no duelen. Cambio en el tamao, forma o textura de las mamas o el pezn. Los hombres tambin pueden desarrollar cncer de mama y los sntomas abarcan tumoracin mamaria, as como dolor y sensibilidad en las mamas. Los sntomas del cncer de mama avanzado pueden abarcar:

Bulto en la mama Aumento del tamao de los ganglios linfticos (adenopatas) en la axila Cambios en el tamao, textura de la piel o color de la mama Enrojecimiento de la piel Formacin de depresiones o arrugas Cambios o secrecin por el pezn Descamacin Traccin del pezn hacia un lado o cambio de direccin Dolor seo. Dolor o molestia en las mamas. lceras cutneas. Hinchazn de un brazo (prximo a la mama con cncer). Prdida de peso.

Hay que enfatizar que el cncer de mama puede manifestarse como una tumoracin asintomtica y que cuando ya hay retraccin de la piel sea un cncer avanzado, por lo que al detectar una masa, la paciente debe buscar ayuda profesional y pedir un diagnstico exacto basado en estudios y no en presuncin clnica. Diagnstico El examen de seno se debe realizar en posicin vertical, sentada y acostada con las manos de la mujer detrs de la cabeza. Los senos deben ser inspeccionados en busca de diferencias en el tamao, retraccin de la piel o del pezn, patrones venosos prominentes y signos de inflamacin. Se debe usar la superficie plana de la punta de los dedos para palpar el tejido mamario contra la pared torcica. Las zonas axilares y supraclaviculares deben ser revisadas en busca de ndulos. El pezn debe comprimirse suavemente para comprobar si hay secreciones. Mamografa La extensin del uso de la mamografa ha sido eficaz, ya que ha reducido la tasa de mortalidad del cncer de mama hasta un 30%.35 La mamografa es el mejor mtodo de cribado de lesiones tempranas disponible. La tasa de supervivencia para las mujeres con cncer de mama se incrementa drsticamente cuando se

diagnostica en una etapa temprana, detectado precozmente tiene una sobrevida a los 10 aos que alcanza hasta un 98%.36 Desafortunadamente, slo el 60% de los cnceres se diagnostican en una fase localizada. De manera que la mamografa regular debe ir acompaada de un examen fsico regular de mama para mejorar ese porcentaje. Se recomienda la mamografa cada ao para las mujeres asintomticas mayores de 40 aos.37 Se le conoce como mamografa de deteccin, despistaje o screening y utiliza un protocolo de dos proyecciones, por lo general una de ellas en direccin oblicua lateral medial y la proyeccin craneocaudal, es decir, de arriba abajo.38 La mamografa en mujeres sintomticas o en aquellas con factores de riesgo elevados se le conoce como mamografa de diagnstico y por lo general utilizan ms de dos proyecciones por imagen.38 El pesquistaje en mujeres de 50 a 75 aos de edad disminuye significativamente la tasa de mortalidad por cncer de mama. El cribado en mujeres entre 40 y 49 aos es controvertido, debido a una menor incidencia de la enfermedad en este grupo de edad y a que las mamas son ms densas lo cual disminuye la sensibilidad de la mamografa. Varios estudios muestran una reduccin significativa en las tasas de mortalidad en mujeres de esta franja de edad que recibieron mamografas, mientras que otros trabajos no demostraron beneficios en este grupo etario.36 Existe la posibilidad de obtener falsos positivos con las mamografas. Las mujeres en edades comprendidas entre 40 y 69 aos tienen una probabilidad del 30% de falsos positivos en su mamografa durante un periodo de 10 aos. Estos falsos positivos conllevan a exmenes complementarios, seguimiento y biopsias, aumento de los costos e innecesaria ansiedad, cuyas consecuencias psicolgicas pueden persistir incluso despus de un resultado final benigno. La frecuencia de falsos positivos es mayor para las mujeres ms jvenes debido a que la mayora de las masas en sus seno suelen ser benignos.36 Ecografa El pesquisaje por ultrasonido es til para diferenciar entre masas o tumores mamarios slidos y los qusticos, fundamentalmente cuando una masa palpable no es bien visualizado en una mamografa.39 La ecografa es especialmente til en mujeres jvenes con tejido mamario denso con una masa palpable que no se visualiza en una mamografa. La ecografa no debe ser utilizada en los controles de rutina, sobre todo porque no se visualizan las microcalcificaciones y la deteccin de carcinomas es insignificante con la ecografa.40 Pronstico La supervivencia global a los cinco aos fue de 59.9%. Se hall que las mujeres con estadio clnico I presentaron la mayor supervivencia (82%), seguidas por aquellas con estadios IIB (70.4%), IIA (65.3%), IIIB (47.5%), IIIA (44.2%) y al final

aquellas con estadio IV (15%)10 El efecto de mayor infiltracin metastsica fue notorio en las mujeres con metstasis hematgenas, quienes mostraron la menor supervivencia (21.4%).10 Las mujeres que recibieron quimioterapia y radioterapia tuvieron la menor supervivencia (52%) aunque esta diferencia no fue significativa. En las mujeres que no tuvieron persistencia del CM, la supervivencia fue de 72.3%, a diferencia de aquellas que s la presentaron, en las cuales se identific una supervivencia de 12.6%.10 Por las diferentes campaas de divulgacin pblica, en Estados Unidos, la mayora de las mujeres saben que las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de muerte. Sin embargo, el problema que ms temen es el cncer de mama, a pesar de que el decenio de 1990 han disminuido las tasas de muerte por esa neoplasia. Aunque muchas mujeres ancianas adquieren cncer de mama, fallecen por otras causas. Slo una minora de las mujeres saben que el cncer de pulmn es la causa principal de muerte por neoplasia en mujeres. Tales conceptos errneos constituyen un elemento desafortunado poruqe perpetan la escasa atencin que se presta a factores modificables de riesgo como la dislipidemia, hipertensin o tabaquismo. Cncer cervical El cncer cervical, carcinoma del crvix o del cuello uterino incluye las neoplasias malignas que se desarrollan en la porcin fibromuscular inferior del tero que se proyecta dentro de la vagina. El cncer cervical o de crvix uterino es el segundo tipo de cncer ms comn en mujeres. Es el ms frecuente en pases en vas de desarrollo, diagnosticndose ms de 400.000 casos nuevos cada ao. La edad media de aparicin es a los 45 aos.1 El cientfico alemn Harald zur Hausen realiz un gran avance en la investigacin del cncer cervical, ya que descubri el papel importante que posee el virus del papiloma humano (VPH) en su formacin, razn por la cual obtuvo el Premio Nobel de Medicina en 2008. Asimismo contribuyeron los experimentos realizados en monos Rhesus por el gineclogo espaol Enrique Aguirre Cabaas. Todo esto sent las bases sobre las que despus se haran las investigaciones sobre la vacuna contra el cncer cervical (Gardasil), en la que tuvieron un papel fundamental los doctores Ian Fraser y Jian Zhou. Causas o factores de riesgo Los factores de riesgo de cncer cervical estn relacionados con caractersticas tanto del virus como del husped, e incluyen:2

mltiples compaeros sexuales; una pareja masculina con muchas compaeras sexuales presentes o pasados; edad temprana en la primera relacin sexual; elevado nmero de partos;

infeccin persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o 18); infeccin por VHS tipo II y otras ITSs (como marcadores de promiscuidad sexual) inmunosupresin; ciertos subtipos de HLA (antgenos leucocitarios humanos); uso de contraceptivos orales; uso de nicotina.

Como ya se ha indicado, hoy se sabe que prcticamente el 100% de los casos de cncer de crvix y sus lesiones precursoras (ver ms adelante) estn causadas por la infeccin por serotipos de alto riesgo del VPH, sobre todo el VPH-16 y el VPH-18. Se trata de un virus de transmisin sexual, y de ah que la enfermedad sea ms frecuente en mujeres que tuvieron multiples parejas sexuales o que empezaron a tener relaciones sexuales pronto. Tambin explica que sea ms frecuente en sujetos inmunodeprimidos, como las mujeres con SIDA. En general, las tasas de progresin de las lesiones precancerosas no son uniformes, y aunque sobre todo VPH 16 est asociado con un riesgo elevado, es difcil predecir la evolucin en una persona en particular. El riesgo de desarrollar cncer depende slo en parte del subtipo de VPH, ya que tambin depende del estado inmunolgico de la persona y de condiciones ambientales. La progresin hacia carcinoma invasivo, si llega a ocurrir, puede ocurrir en pocos meses o producirse durante ms de una dcada.2 Lesiones precursoras El crvix uterino presenta lesiones asintomticas mucho antes de la aparicin del cncer. Reciben el nombre de neoplasia cervical intraepitelial (CIN, por sus siglas en ingls). Estas lesiones estn causadas tambin por el VPH, y son las precursoras del cncer. Consisten en la desorganizacin o displasia del epitelio exocervical. Con los aos, evolucionan hasta transformarse en carcinoma, aunque tambin pueden regresar espontneamente. Estas alteraciones precursoras, como decamos, son totalmente asintomticas y slo se detectan mediante la citologa, la colposcopia y la biopsia y observacin al microscopio. Segn el grado de evolucin que presenten al observarlas con el microscopio se clasifican en tres grados: -CIN I: Slo se observa displasia en el tercio inferior del epitelio. La mayora regresan espontneamente a los 2 aos, pero el 10% progresa a CIN de mayor grado. -CIN II: Hay displasia en los dos tercios inferiores del epitelio. -CIN III: El epitelio es displsico en su totalidad. Tambin recibe el nombre de carcinoma in situ. La mayora no regresan espontneamente, y a los 2 aos el 10% se ha transformado en un carcinoma invasor. Clasificacin histolgica

Se identifican diferentes subtipos de cncer cervical:2

carcinoma de las clulas escamosas, que se origina a expensas del epitelio pavimentoso; es el ms frecuente (aproximadamente 80% de los casos); el precursor inmediato de este carcinoma son las HSIL, lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado; adenocarcinoma cervical, que constituye el 15% de los casos y se desarrolla a partir de lesiones precursoras denominadas adenocarcinoma in situ; carcinomas adenoescamosos y neuroendocrinos, que constituyen el 5% restante de los casos.

Todos los tipos de tumores indicados estn provocados por VPH de alto riesgo oncognico (sobre todo VPH 16 y 18). Todos presentan las mismas caractersticas clnicas y los mismos factores de riesgo, pero los adenocarcinomas, carcinomas adenoescamosos y neuroendocrinos se detectan peor en los anlisis de rutina, por lo que suelen detectarse en fases ms avanzadas. Historia natural Desde que surgen las lesiones ms leves causadas por el VPH (CIN I) hasta la aparicin del carcinoma invasor pasa una media de 12-13 aos. Durante este periodo, es posible eliminar la lesin precursora mediante tcnicas mnimamente invasivas, ahorrando al sujeto un enorme sufrimiento, y gastando mucho menos dinero de lo que costara tratar un cncer. De ah la importancia fundamental del procedimiento para detectar precozmente (screening) las lesiones del epitelio cervical: la citologa, y los procedimientos diagnsticos posteriores si sta es positiva: colposcopia y biopsia. Estadificacin La clasificacin de las etapas clnicas de la evolucin del carcinoma de cuello, partiendo de la etapa cero, que correspondera al carcinoma in situ (CIN-III o HSIL):2

Estadio I: confinado al cuello del tero. Con un estadio IA si el tumor mide menos de 7mm de superficie y 5 de invasin en profundidad y un estadio IB si el tumor mide ms o es macroscpico. Estadio II: se extiende ms all del cuello pero no se extiende a la pared de la pelvis y, si afecta a la vagina, no llega a su tercio inferior. Se clasifica como IIA si no afecta a parametrios (IIA1 si es menor de 4cm y IIA2 si es mayor) y IIB si los afecta. Estadio III: el carcinoma se extiende a la pared pelviana; en la exploracin al tacto rectal no existe espacio entre el tumor y la pared pelviana; el tumor se extiende adems al tercio inferior de la vagina. Sera un estadio IIIA si afecta al tercio inferior de la vagina y un IIIB si afecta pared plvica o tiene repercusin sobre el rin.

Estadio IV: estadio metastsico local (puede infiltrar la pared de la vejiga urinaria o el recto) (IVA) o a distancia (IVB), por ejemplo a nivel del pulmn.

El pronstico y la supervivencia para los carcinomas invasivos depende sobre todo del estadio al que se detecta el cncer en primer lugar, y en menor medida del tipo celular predominante en el tumor. Cuadro clnico Ms de la mitad de los casos de cncer cervical se detectan en mujeres que no participan en revisiones regulares. Lo ms frecuente es que sea asintomtico. Los principales sntomas son:

Hemorragia anormal, en "agua de lavar carne" (cuando da sntomas, es el primero en aparecer) Aumento de flujo vaginal Dolor en el pubis Dispareunia.

En fases avanzadas aparecen sntomas por invasin vesical (disuria, hematuria) y rectal (hematoquecia, disquecia). Diagnstico Un cncer cervical incipiente rara vez causa sntomas, de modo que la realizacin sistemtica (anual) de la citologa es esencial. Sin embargo, cualquier hemorragia o flujo anormal de la vagina necesita inmediata investigacin mdica. Si bien estos sntomas pueden deberse a otros problemas, tambin podran indicar cncer cervical. El resultado anormal de una prueba de Papanicolaou, examen en el cual se extrae una muestra de clulas del crvix, que luego se evala en un laboratorio, es el diagnstico inicial. Los resultados de la prueba se dan en 5 "clases" que van desde clase 1 (normal) a clase 5 (cncer invasivo presente). Las clases 2 a la 5 requieren anlisis posteriores que incluyen biopsia (toma de un pequeo trocito de tejido para estudiarlo), para determinar la naturaleza y extensin de las anomalas y para diagnosticar el cncer. Adems del test Papanicolaou el mdico realizar otras pruebas para poder establecer ms claramente el diagnstico, como la colposcopia, (visualizacin del crvix o cuello del tero durante la inspeccin ginecolgica con la ayuda de un espculo) para examinar las clulas cervicales ms detalladamente con aparatos de aumento especiales. Se pueden detectar lesiones premalignas y malignas en estadios tempranos, donde los pacientes se curan con terapias como la conizacion. La conizacin es una forma ms extensiva de biopsia en la cual se extrae una cua del crvix. Puede ser indicado realizar una biopsia para extraer

una muestra que ser estudiada con microscopio. Durante un legrado uterino se toman muestras del canal cervical y del tero y as hacer exmenes al microscopio. Si se confirma la presencia de cncer cervical, pueden recomendarse otros exmenes para determinar hasta qu punto la enfermedad se ha extendido. stos pueden incluir:

Anlisis de sangre y orina. Radiografas y exmenes por ultrasonido de las reas plvica y abdominal.

Tratamiento El tratamiento depende del diagnstico. Segn la extensin del cncer, el tratamiento puede consistir en una o ms terapias:

Tcnicas de ablacin, que slo seran posibles para las lesiones premalignas (CIN). Se puede usar la electrocoagulacin, la criocoagulacin o la ablacin con lser. Ciruga. Son posibles las tcnicas conservadoras, como la conizacin, en estadios muy tempranos. En estadios ms avanzados habr que recurrir a la histerectoma total ampliada, que consiste en la extirpacin completa del tero y del tejido adyacente, y que se puede hacer por va abdominal (tcnica de Wertheim-Meigs) o vaginal (tcnica de Schauta). En caso de afectacin vesical o rectal se ha recurrido a veces a la exenteracin plica (histerectoma ampliada junto con extirpacin de recto y vejiga). Tambin, segn el estadio, se procede o no a la extirpacin de los ganglios plvicos (linfadenectoma). Radioterapia para matar las clulas cancerosas que hayan quedado despus de haberse operado. Puede ser externa o interna (braquiterapia), con aplicacin local de la fuente de radiacin. Quimioterapia para destruir las clulas cancergenas que haya en el cuerpo. La quimioterapia tiene una utilidad discreta en este tipo de cncer.

Un cncer incipiente y no invasivo (carcinoma in situ) puede ser tratado con una operacin mnima, mientras que un cncer invasivo suele requerir una histerectoma (extirpacin de crvix y tero), linfadenectoma y posiblemente extirpacin de otros rganos de la pelvis. En general, los estadios IIB, III y IV no son operables; en los dos primeros se hace radioterapia con fines curativos, en el IV slo caben tcnicas paliativas. El tratamiento de la displasia y los cnceres incipientes tienen un alto ndice de xito. El ndice de supervivencia a los 5 aos para mujeres con carcinoma in situ es prcticamente del 100 %. Sin embargo, si la enfermedad ya es invasiva, la

eficacia del tratamiento declina: la supervivencia a 5 aos es de 95% para el estadio Ia, 80-90% para Ib, 75% para estadio II y menos de 50% para estadio III o superior.2 La supervivencia a 5 aos para todos los pacientes de cncer cervical es del 66%. Incluso despus de un tratamiento con xito, la mujer deber consultar al doctor regularmente. No ocurre lo mismo en los casos donde el diagnostico se realiza en etapas avanzadas de la enfermedad, carcinoma invasivo, donde despus de un estadiamiento de la paciente si se determina que debe ser operada, la ciruga es ms agresiva acompandose de histerectoma, de anexectomia (extirpacin de los anexos uterinos) bilateral, del tercio superior de la vagina y vaciamiento glandular, adems se complementa segn criterio clnico-oncolgicos de tratamiento con radioterapia y otros segn se considere. La mayora de las pacientes con cncer en estadio IV mueren en cortos periodos de tiempo por diseminacin de la neoplasia y metstasis a ganglios linfticos, vagina, vejiga urinaria, parametrio, pulmn y cerebro. Sin embargo, en EE.UU. la deteccin temprana ha reducido el nmero de pacientes con cncer en estadio IV en ms de dos tercios en los ltimos 50 aos.2 Prevencin Mtodos de prevencin contra el cncer cervical:

Vacuna contra el virus del papiloma humano. Realizacin de la prueba de Papanicolaou de forma regular. Evitar relaciones con mltiples compaeros sexuales. No fumar. No beber. Si existe una historia de verrugas genitales, hacerse un Papanicolaou cada 6 meses. Si tiene ms de un compaero sexual, insista en que usen preservativos para prevenir el contagio de una enfermedad de transmisin sexual.

Recientemente se aprob la vacuna contra el cncer de cuello de tero, que se utiliza en algunos pases de forma sistemtica. La vacuna es recomendable para mujeres de entre 11 y 14 aos. Cubre a los papilomavirus ms frecuentemente asociados con el cncer de crvix, que son el VPH-16 y el VPH-18. La vacuna se aplica antes del comienzo de las relaciones sexuales, y previene por tanto el contagio del VPH, que es el responsable de la aparicin del carcinoma de cuello de tero.