Generalidades: de serotonina

Farmacologa SNC Antidepresivos II Medicina 2008 Teora de las monoaminas ISR-S

Se clasifican como inhibidores selectivos de la recaptacin Aunque no se ha demostrado su superiori-dad a los

tradicionales, su seguridad y tole-rabilidad, los hacen ser los mas prescritos ISR-S ISR-S ISR-S Farmacocintica: barreras y aparecen en leche materna, de vida media prolongadas, que producen metabolitos activos con vidas medias que llegan hasta los 8 das, pero los productos Ndesmetilados extienden la vida media hasta 150 horas!, por lo que su eliminacin requiere varias semanas. FLUOX altera la va metablica dependiente del sistema CYP2D y CYP2C ISR-S

Son compuestos muy liposolubles, atravie-san todas las

Reacciones adversas:

Riesgo alto de inducir nauseas y vmitos, cefalalgia y

Mana o hipomana

disfuncin sexual, incluyendo trastornos de la eyaculacin

Fluoxetina se ha relacionado con agitacin e inquietud. Disminucin del apetito, por su mecanismo de accin

 Menores efectos CV en gravedad Sind. Discontinuacin: mareo, nauseas, snt. Resfro,

nerviosismo, insomnio, parestesias.

Interacciones:

ISR-S

Por ser inhibidores potentes microsomales, interfieren

metabolismo de otros frmacos, ej. Propanolol, verapamil, metadona. ISR-S con menores interacciones: Sertralina, Citalopram, Escitalopram. mioclonas, hiperreflexia, hipertermia, convulsiones, agitacin extre-ma y coma)

Con IMAO: sndrome de serotonina (in-quietud, insomnio,

Tratamiento del sndrome de serotonina:

ISR-S

Remover el agente causal Reducir rigidez muscular

Responsable de hipertermia y muerte Enfriamiento rpido Uso de BDZ Bloqueante neuromuscular.

Ciproheptadina (antihistamnico bloqueante no especifico

de serotonina) ISR-S Conclusiones

No son realmente tan selectivos

clnicamente.

ni farmacolgica ni

 Son igualmente efectivos en depresin. Aplicacin en otros trastornos en los cuales existen

funciones mediadas por serotonina como impulsividad, agresividad no provocada, pensamientos intrusivos recurrentes, apetito sexual y voracidad. SCV pero mas seguros a nivel

Efectos secundarios similares

Antidepresivos de tercera generacin Actan en forma mas selectiva en la recaptacin de NT Contraindicaciones son relativas. Muy buena tolerabilidad.

ISR-NA ISR-DA Antidepresivos duales Otros Antidepresivos Complicaciones del uso de AD Viraje farmacolgico a Hipomana - Mana y episodios Mixtos: Factores de riesgo: - Inicio depresin antes 25 aos. - Depresin recurrente. - Depresin Atpica. - Depresin Psictica. - Depresin de inicio en postparto. - Historia familiar de Bipolaridad. - Personalidad Hipertmica.

Terapia Electroconvulsiva

Induccin de actividad ictal a partir de la estimulacin cerebral con una pequea descarga elctrica en el paciente bajo anestesia general con relajacin muscular. Necesidad de respuesta rpida y definitiva por gravedad del cuadro. Riesgo elevado de lesionarse a s mismo u otros. Riesgo alto con el tratamiento farmacolgico Resistencia al tratamiento.

Tiempo limitado. Racional, explcita y compartida. Rol activo y directivo del terapeuta. Enfocada en problemas y cambios de conducta actuales. Auto monitoriza el progreso. Expresa optimismo. Involucra otras personas significativas. Divide los problemas en unidades manejables con metas a corto plazo. Asigna tareas para la casa.

Psicoterapia

Efecto Antidepresivo Objetivos Tratamiento de la Depresin Indicaciones Clnicas Depresin mayor Trastornos del pnico (ISR-S) Enuresis (ADT) Dolor crnico: neuritis perifrica diabtica Neuralgia del trigmino Otras:

Bulimia: fluoxetina

 Dficit de atencin: Imipramina, atomoxetina Fobia social: ISR-S; venlafaxina

Estabilizadores Del Animo Trastorno bipolar Segn la OMS ocupa el sexto lugar de entre las enfermedades de morbilidad mundial (0,4 al 3%) Hombres = mujeres. Aparece en todas las culturas y etnias Etiologa multifactorial Se inicia, frecuentemente en adolescentes o adultos jvenes, tambin en la infancia. Su aparicin tarda, debe sugerir causa orgnica (esclerosis mltiple) Viene definido por la presencia, en algn momento de la enfermedad por uno o ms episodios manacos, hipomanacos o mixtos. Trastorno bipolar Bipolar I: al menos un episodio manaco con o sin episodio depresivo Tpicamente se presenta como mana aguda, que requiere hospitalizacin o control equivalente Bipolar II: al menos un episodio hipomanaco ms depresiones; ausencia de mana Tpicamente se presenta como episodios recurrentes de depresin e hipomana DSM-IV-R, 1994; Montgomery y cols., 1996; Post. Clinician, 1999.

Trastorno bipolar: fase maniaca

Durante varios das el paciente presenta varios de estos

problemas

Gastos excesivos Hiperactividad Aumento del impulso sexual Disminucin de la necesidad de dormir Irritabilidad Alegra desmedida Habla sin parar Pensamiento muy rpido Ideas de grandeza
Trastorno bipolar: fase depresiva

Durante varios das el paciente presenta los siguientes

problemas: Apata Tendencia a estar en la cama o tumbado Pesimismo Dificultad para disfrutar con lo que habitualmente le gusta Tristeza Falta de actividad Ideas de culpa Baja autoestima Ideas de suicidio

Trastorno bipolar Afortunadamente esta es con toda seguridad la enfermedad psiquitrica que cuenta con mayores recursos para su tratamiento. Tenemos medicamentos que frenan la euforia, medicamentos que ayudan a superar la depresin y adems medicamentos que reducen la frecuencia de recadas e intensidad. Trastorno bipolar Trastorno bipolar El litio se posiciona como la alternativa ms segura para los casos que precisan eutimizantes en ausencia de episodios mixtos Si no hay respuesta al litio, considerar:

Monoterapia con lamotrigina Lamotrigina + antisicticos tpicos/atpicos Monoterapia con antisicticos atpicos (?)
Generalidades: recurrentes de la enfermedad Carbonato de litio

til para tratar las manas y prevenir las crisis Se desconoce mecanismo de accin exacto
Litio dosis (mg/da) Accin 900-1200 AMPc, GMPc (0.8-1.2 mEq/l)

Mecanismo de accin: Ca y Mg.

Carbonato de litio

Inico: interaccin con los sistemas de transporte de Na, K, Segundos mensajeros: inhibicin de la produccin de AMPc y del ciclo del fosfatidilinositol. Serotonrgicos: aumenta la liberacin de 5HT e incrementa la sensibilidad de sus receptores. Carbonato de litio

Farmacocintica:

Absorcin oral completa, distribucin extracelular, lento

pasaje BHE (40% cc/pl), excrecin renal casi 95%, pero lenta; vida media de 20-24 h concentraciones plasmticas por seguridad. Litemia teraputica: 0.7 a 1.4 mEq/l; litemia toxica: 2.0; litemia mortal: 2.5 mEq/l Carbonato de litio

Bajo ndice teraputico, deben medirse las

Reacciones adversas: polidipsia y aumento de peso.

Son frecuentes: nausea, diarrea, somnolen-cia, poliuria, Otros: arritmias, hipotensin, albuminuria, retencin de
Na+ con edema pretibial, cre-cimiento benigno y difuso de la tiroides, temblor fino Carbonato de litio

Interacciones:

Con diurticos tiazidicos Con AINEs, como indometacina, ibuprofeno Con clozapina aumenta riesgo de agranuloci-tosis Con ISR-S, aumenta litemia Con neurolpticos: SNM
Advertencia: 1er trimestre anomalas CV

Usos: Tratamiento de la Mana e Hipomana. Prevencin de la recurrencia de episodios Depresivos en el Trastorno Afectivo Bipolar y Unipolar. Aumentacin del efecto antidepresivo de los antidepresivos. Tratamiento de la irritabilidad y agresividad (efecto antiimpulsivo). Efecto anti suicida ?. Contraindicaciones: No absolutas. Uso con precaucin en falla renal, insuficiencia cardiaca, desrdenes hidroelectrolticos y pacientes propensos a la deshidratacin o con dificultades para cumplir con la administracin del frmaco.

Carbonato de litio

Intoxicacin:

Carbonato de litio

Intoxicacin leve: nauseas, diarrea, temblor fino severo y disminucin de la concentracin. Intoxicacin moderada: vmitos, ataxia cerebelar, desorientacin y somnolencia.

Intoxicacin severa: vmitos, incontinencia, movimientos Coreiformes/Parkinsonianos, mioclonas, espasticidad, convulsiones y coma. Puede producir dao renal persistente y dao neurolgico con sntomas cerebelosos.

Intoxicacin:

Carbonato de litio

Tratamiento intoxicacin: suspensin del frmaco,

reposicin de volumen y electrolitos. Hemodilisis con Litemia > 2mmol/l.

Prevencin intoxicacin: evitar deshidratacin o bajar

dosis (vmitos, diarrea, fiebre, sudoracin excesiva) y evitar drogas que disminuyen su excrecin (AINEs, ATB: Eritromicina, TTC, Metronidazol e ECA, Diurticos). Dosis inic mg/da Dosis promedio Utilidad

Agente

Fluoxetina

10-20

20-80

TOC, Bulimia.

Paroxetina

20

10-60

TOC,

Sertralina Trazodona

50 100

50-200 100-400

TOC, TDPM. TOC, pnico

Citalopram

20

20-60

Crisis de pnico, TO

Escitalopram

10

10-20

Pnico, agorafobia

Agente

Dosis inicio mg/da

Dosis promedio

Utilidad

Reboxetina

4-8

8-12

Depresin aguda

Atomoxetina

0.5-1.2 mg/kg/da Dosis inicio mg/da

40-80

DAH

Agente

Dosis promedio

Utilidad

Bupropin

150

150-400

Sndrome abstinenc a nicotina

Efectos colaterales estimulacin Dopa: boca seca, nauseas, baja de peso, mareos, agitacin, insomnio y psicosis.

Complicaciones: convulsiones, cuando la dosis sobrepasa los 500 mg (por metabolito hidroxibupropin ?)

Dosis inicio Agente Milnacipran mg/da 100

Dosis promedio Utilidad

50-100

Depresin en adultos Neuropata perifrica T Angustia Severo,TAc/agoraf ob

Duloxetina

60

40-120

Venlafaxina

75

75-225