1

Formas farmacuticas slidas

2

Vantagens
Maior estabilidade medicamentosa, considerada a ausncia da humidade; Menor volume do que o ocupado pelas formas lquidas; Menor sensao de gosto e odor do que com os medicamentos lquidos; Facilidade de administrao; Possibilidade de se proceder ao revestimento de algumas destas formas galnicas.

FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS

Farmcia Galnica

Formas Farmacuticas Slidas

3

PS
Farmcia Galnica

Ps
5 6

Ps Diviso de slidos
Finalidade
Facilita a administrao; Permite a produo de vrias formas farmacuticas; Facilita a mistura de slidos; Facilita a extraco de frmacos a partir de frmaco vegetais; Aumenta a superfcie especfica do slido

Preparao

cedncia do frmaco; dissoluo; absoro in vivo; actividade.

Pulverizao (ou moagem)

7 9

Pulverizao (ou moagem)

Almofariz

Princpios Orientadores
Pulverizar todos os frmacos destinados a serem administrados sob a forma de ps ou formas galnicas derivadas; Conferir maior grau de diviso aos frmacos muito densos; Conferir maior grau de diviso s drogas vegetais contendo substncias pouco solveis; Conferir maior grau de diviso s substncias pouco absorventes.

Moinhos
Manuais (ou de laboratrio) Industriais

Princpios
Atrito (moinho de rolos, bolas) Impacto (bolas, martelos, micronizadores)

Moinhos
11 12

Moinhos
Moinho de facas (moinho de Wiley; cutter mill)

Moinhos de bolas (ball mill e vibration mill)

Moinhos
13 14

Moinhos
Moinho de pregos (pin mill; moinho tipo Abb)

Moinho de martelos oscilantes (hammer mill)

Moinhos
15 16

Caracterizao de ps
ANLISE GRANULOMTRICA
Noo de dimetro equivalente Mtodos de anlise granulomtrica
Tamisao (FP) Sedimentao (pipeta de Andreasen) Microscopia (ptica e electrnica) Mtodos electrnicos/instrumentais
Electric sensing zone Difraco de laser Espectroscopia de correlao fotnica

Micronizadores (Germ T-X; Jet-O-Mizer fluid energy)

DETERMINAO DA SUPERFCIE ESPECFICA

Anlise granulomtrica
17 18

Anlise granulomtrica

Qual a dimenso de uma partcula?

Dimetro de Feret

Dimetro de Feret

A1 A2 Dimetro de Martin

A1

A2

Dimetro de Martin

Anlise granulomtrica
19 20

Anlise granulomtrica
Tamises
Noo de malha (M): N de malhas/cm: N de malhas/cm2: Superfcie til (K):
(entre aprox. 50 e 30%)

Dimetro Mximo de Feret

M= l + d n = 1/M n2 = 1/M2 K = l2/(l + d)2 = l2 n2

M

Dimetro Equivalente
d

Anlise granulomtrica - Tamises

21 22

Anlise granulomtrica
Dimetro equivalente

Classificao dos Tamises FP Ph Eur Outras Farm. europeias

ndo tamis = abertura da malha ( m)

Farmacopeia Americana (USP):

Regras ASTM Classificao baseada na noo de mesh

Valor mesh = n malhas/polegada linear

Anlise granulomtrica
23 25

Anlise granulomtrica
Tamises

Classificao dos tamises (USP)

MESH 10 14 18 25 35 45 60 80 120 170 230 325 400 MICRONS 2000 1410 1000 707 500 354 250 177 125 88 63 44 37 FP 2000 1400 1000 710 500 355 250 180 125 90 63 45 38

Anlise granulomtrica
26 27

Anlise granulomtrica
Sedimentao (pipeta de Andreason)
2r 2 (d1 d 2 )g V= 9
V= h t

Classificao de ps por tamisao (FP9) Utilizando 1 tamis

Quando o p caracterizado por um nmero de tamis, o que apresentar nmero maior deve deixar passar, no mnimo, 97% do p, salvo indicao em contrrio.

Utilizando 2 tamises
P
Grosso Medianamente fino Fino Muito Fino
95% da massa do 40% da massa p passa atravs de passa atravs de um um tamis n tamis n

1400 355 180 125

355 180 125 90

t=

9h 2r (d1 d 2 )g
2

Anlise granulomtrica
28 29

Anlise granulomtrica
Microscopia electrnica

Microscopia ptica

Celulose

Talco

Actualmente, assistida por aquisio e software de processamento de imagem

Dixido de titnio

Microesferas de poly(cido lctico)

Anlise granulomtrica
30 31

Anlise granulomtrica
Mtodos electrnicos

Microscopia electrnica

Amido de milho

Amido de batata

Amido de arroz

Anlise granulomtrica
32 33

Anlise granulomtrica
Sedimentao centrfuga Sedimentao gravitacional

Mtodos electronicos

Difraco de laser

Transmission electron microscope

TEM

Electric Sensing Zone SEM Microscpio ptico tamises

0,001

0,01

0,1

10

100

1000

Dimetro (m) SEM-Scanning Electron Microscope

Ps
34 38

PS (FP9)
Definio
Preparaes farmacuticas constitudas por partculas slidas livres e secas e mais ou menos finas, devendo apresentar, dentro de cada categoria, uma certa homogeneidade entre as partculas que os constituem.

Vantagens
Estabilidade Absoro rpida Frmacos em doses elevadas

Inconvenientes
Administrao incmoda Difcil mascarar sabor e cheiro Interdito a frmacos muito potentes Interdito a frmacos que se inactivam no estmago

Classificao
Ps simples Ps simples titulados Ps compostos Ps opoterpicos

Ps
39 40

Ps cutneos (FP9)
DEFINIO Os ps cutneos so preparaes constitudas por partculas slidas secas, livres e mais ou menos finas. Os ps cutneos contm uma ou vrias substncias activas, adicionadas ou no de excipientes e, se necessrio, de corantes autorizados pela Autoridade competente. Os ps cutneos apresentam-se quer sob a forma de preparaes unidose, quer como preparaes multidose. So isentos de aglomerados palpveis. Os ps destinados especificamente a serem aplicados em feridas abertas de dimenso aprecivel ou numa pele gravemente danificada so estreis.

Classificao (FP9) (classificao segundo a via de administrao)

Ps cutneos (FP9)
41 42

Ps Cutneos (FP9)
Ensaio (Ensaios de verificao/controlo de qualidade)
Granulometria (2.9.12, ou outra) Uniformidade das preparaes unitrias (2.9.40) Uniformidade de teor (2.9.6) Uniformidade de massa (2.9.5) Esterilidade (2.6.1)

Ps Cutneos (FP9)
43 45

Ps Cutneos (FP9)
A uniformidade das preparaes unidose pode ser verificada por 2 mtodos: a uniformidade de teor e a variao da massa.

Para que seja assegurada a uniformidade das preparaes unidose, cada unidade de um lote deve apresentar um teor em substncia activa compreendido num intervalo estreito em relao ao valor indicado no rtulo. As preparaes unidose so definidas como formas farmacuticas contendo, por unidade, uma dose nica ou uma fraco de dose de uma substncia activa. As especificaes de uniformidade das preparaes unidose no se aplicam s suspenses, emulses ou geles, acondicionados em recipientes unidose, que so destinados a serem administrados por via cutnea.

Ps cutneos (FP9)
46 47

Ps Orais (FP9)
Definio Os ps orais so preparaes constitudas por partculas slidas secas, livres e mais ou menos finas. Os ps orais contm uma ou vrias substncias activas, adicionadas ou no de excipientes e, se necessrio, de corantes autorizados pela Autoridade competente e aromatizantes.

Ps Orais (FP9)
48

Ensaio (Ensaios de verificao/controlo de qualidade)

Uniformidade das preparaes unitrias (2.9.40) Uniformidade de teor (2.9.6) Uniformidade de massa (2.9.5) Uniformidade de massa da dose dispensada pelos recipientes multidose (2.9.27)

49

Granulados

Granulados
50 51

Granulao
Processo pelo qual uma mistura de ps convertida em partculas de escoamento livre, com determinadas caractersticas de
Tamanho de partcula/distribuio granulomtrica Forma dos grnulos Dureza/densidade

Vantagens Facilidade de administrao relativamente aos ps Melhores propriedades de escoamento relativamente aos ps Melhores caractersticas de compresso relativamente aos ps Maior rigor posolgico Ausncia de segregao dos slidos na mistura Maior segurana na manipulao de determinadas substncias

Granulao
52 53

Preparao
A hmido A seco Por fuso

Preparao por Fuso Utilizao de excipientes de natureza lipdica que, aps fuso, so adicionados aos ps, sendo a mistura granulada a quente, seguida de solidificao por arrefecimento.

Preparao a Seco
Em compactadores Em mquina de comprimir
P Granulado Comprimidos

Preparao a Hmido
54 55

Preparao a Hmido
1. Humedecimento da 1. Humedecimento da mistura de ps mistura de ps
Lquidos utilizados: gua; lcool, etc. Lquidos utilizados: gua; lcool, etc. Solues aglutinantes: Xarope simples, Solues aglutinantes: Xarope simples, mucilagens (gomas), solues de gelatina mucilagens (gomas), solues de gelatina

1. Humedecimento da mistura de ps Lquidos utilizados: gua; lcool, etc. Solues aglutinantes: Xarope simples, mucilagens (gomas), solues de gelatina 2. Granulao da massa Mecnica Manual 3. Secagem 4. Calibrao Tamisao

2. Granulao da massa (Mecnica, Manual) 2. Granulao da massa (Mecnica, Manual) 3. Secagem 3. Secagem 4. Calibrao, Tamisao 4. Calibrao, Tamisao

Granulao a hmido
56 57

Granulao a hmido

Granulador oscilante

Granulador planetrio

Granulao em leito fluido

58 59

Top-spray

Bottom-spray

Production Scale: batches 15-1200kg

Granulados
60 61

Granulados

DEFINIO (FP9) Granulados so preparaes constitudas por grnulos slidos secos, formando cada um deles um aglomerado de partculas de p de resistncia suficiente para permitir as diversas manipulaes. Destinam-se administrao por via oral.

Os granulados contm uma ou vrias substncias activas, adicionadas ou no de excipientes e, se necessrio, de corantes autorizados e de aromatizantes.

Granulados (FP9)
62 63

Podem distinguir-se vrios tipos de granulados:

ENSAIO Uniformidade das preparaes unitrias. Os frmacos

vegetais e as preparaes de frmacos vegetais apresentadas nesta forma farmacutica no esto sujeitas s prescries deste pargrafo.

Uniformidade de teor (2.9.6). Uniformidade de massa (2.9.5). Uniformidade de massa da dose dispensada pelos recipientes multidose (2.9.27).

Granulados Ensaio FP
64

65

Comprimidos

Granulado Efervescentes Revestidos Libertao modificada Gastroresistentes

Desagregao Dissoluo S S S S

Comprimidos
66 67

Comprimidos
Vantagens Facilidade de administrao Dosagem rigorosa maior rigor posolgico Efervescncia Estabilidade Velocidade e mecanismo de cedncia da substncia activa regulveis Produo em larga escala (rapidez)

Via de administrao Oral

Deglutio directa Mastigados Dissolvidos ou suspensos antes da administrao Bucais (sub-linguais, etc.)

Parentrica (implantes) Local (vaginais)

Comprimidos - Preparao
68 69

Comprimidos Compresso directa

Vantagens Preparao de comprimidos sem granulao do p Processo rpido Aplicvel a frmacos cristalinos Aplicvel a frmacos em dose elevada Aplicvel a frmacos hidrolisveis Poucos excipientes/ boa biodisponibilidade Desvantagens Exige materiais directamente compressveis Frmacos e excipientes devem ter comportamento reolgico ptimo Possibilidade de obteno de comprimidos no uniformes

Compresso directa Compresso aps granulao

Por via seca Por via hmida Por fuso

Granulado: Tamanho/distribuio granulomtrica Forma Dureza/ densidade

Comprimidos - Granulao
70 71

Processo pelo qual uma mistura de ps convertida em partculas de escoamento livre, com determinadas caractersticas de
Tamanho de partcula/distribuio granulomtrica Forma dos grnulos Dureza/densidade

PASSOS COMUNS A TODOS OS PROCESSOS DE GRANULAO Pulverizao dos constituintes Mistura dos ps Adio de um lubrificante

Trata-se de um dos processos mais complicados na preparao de comprimidos

Granulao a Seco
72 73

Granulao a Hmido
Vantagens Reprodutvel Maior probabilidade de obteno de comprimidos com as caractersticas desejadas Desvantagens Necessidade de preparar um granulado uniforme Mais trabalhoso Processo mais lento No aplicvel a certos frmacos hidrolisveis e/ou termolbeis

Vantagens Frmacos hidrolisveis e termolbeis Processo mais rpido Desvantagens Exige excipientes ou frmacos com propriedades coesivas
P Granulado Comprimidos

Excipentes ou adjuvantes de compr.

74 75

Insolveis (ex. amido) Insolveis (ex. amido) Solveis (ex. lactose, sacarose, etc) Solveis (ex. lactose, sacarose, etc) Mistos (ex. lactose + amido) Mistos (ex. lactose + amido) ex. caulino, amido, lactose ex. caulino, amido, lactose para granulao a hmido (ex. xarope comum, cozimento de amido, etc.) para granulao a hmido (ex. xarope comum, cozimento de amido, etc.)

Compactao ou Pr-compresso a Seco Granulao A Hmido

Mistura de Ps Humidificao/ molhagem/ granulao Secagem Calibrao

Compresso Directa

Por inchamento (ex. amido) Por inchamento (ex. amido) Por reaco em presena da gua (ex. bicarbonatos + cidos orgnicos) Por reaco em presena da gua (ex. bicarbonatos + cidos orgnicos) Solveis (ex. lactose) Solveis (ex. lactose) Deslizantes (talco) Deslizantes (talco) Anti-aderentes (estearato de magnsio) Anti-aderentes (estearato de magnsio) Molhantes (ex. tensioactivos) Molhantes (ex. tensioactivos) Tampes Tampes Corantes Corantes Edulcorantes Edulcorantes Aromatizantes Aromatizantes

Lubrificante

Mistura Compresso Comprimidos

Mquinas de compresso
76 77

Mquinas de Excntrico
Movimento dos Punes/matriz

Mquinas de Compresso
Mquinas de excntrico Mquinas rotativas

Punes Matriz Funcionamento Rendimento

1 e 2 - carga 3 - compresso 4, 5 e 6 - expulso

Compresso Maq. De excntrico

79 80

Compresso Maq. rotativas

Compresso Maq. rotativas

81 82

Compresso Maq. rotativas

Comprimidos revestidos
83 84

Comprimidos revestidos
Tipos de Revestimento Revestimento aucarado, mtodo clssico, drageificao Revestimento por pelcula (ou por filme) Drageificao por compresso

Vantagens Permite mascarar maus sabores, odores, etc Proteco do organismo Proteco do frmaco Melhor estabilidade (em casos particulares) Forma arredondada (drageificao)

Ranhura de quebra, logotipos, etc

Comprimidos revestidos
85 86

Comprimidos revestidos

Drageificao clssica
87 88

Isolamento Isolamento (Camada Isolante) (Camada Isolante) Plastificao Plastificao (Camada Elstica) (Camada Elstica) Enchimento Enchimento Alisamento Alisamento (Camada Alisante) (Camada Alisante)

Separao dos ncleos a revestir com uma pelcula Separao dos ncleos a revestir com uma pelcula hidrfoba que evite as alteraes subsequentes. (ex. hidrfoba que evite as alteraes subsequentes. (ex. goma-laca, PVP). goma-laca, PVP). Formao um substrato elstico que suporte bem os Formao um substrato elstico que suporte bem os coeficientes de dilatao e de contraco motivados coeficientes de dilatao e de contraco motivados pelas diferenas de temperatura. pelas diferenas de temperatura. (ex. colide hidrfilo -- xarope de gelatina). (ex. colide hidrfilo xarope de gelatina). Cobertura progressiva com ps e xaropes de modo a Cobertura progressiva com ps e xaropes de modo a cobrir as arestas do ncleo (comprimido), tomando este o cobrir as arestas do ncleo (comprimido), tomando este o formato lenticular. (ex. xarope comum + talco). formato lenticular. (ex. xarope comum + talco). Uniformizao da superfcie das drageias atravs da Uniformizao da superfcie das drageias atravs da utilizao de uma suspenso de carbonato de clcio (ex. utilizao de uma suspenso de carbonato de clcio (ex. xarope comum + CaCO3). xarope comum + CaCO3).

Drageificao por Compresso

Camada de xarope simples corado ou no. Camada de xarope simples corado ou no. Sempre que se deseje uma cor diferente do branco h que aplicar o Sempre que se deseje uma cor diferente do branco h que aplicar o corante, de preferncia sob a forma de suspenso do pigmento. corante, de preferncia sob a forma de suspenso do pigmento.

Obtido com soluo de ceras, principalmente de carnaba, em panela de Obtido com soluo de ceras, principalmente de carnaba, em panela de drageificao forrada de lona ou feltro. drageificao forrada de lona ou feltro.

Comprimidos - Acondicionamento
89 90

Frasco

Blister

Strip

Comprimidos (FP9)
91 92

Comprimidos (FP9)

DEFINIO Os comprimidos so preparaes slidas contendo uma dose de uma ou de vrias substncias activas.
aglomerando por compresso um volume aglomerando por compresso um volume constante de partculas constante de partculas
outro processo de fabricao apropriado outro processo de fabricao apropriado
Extruso Extruso Moldagem Moldagem Liofilizao Liofilizao

Deglutidos Deglutidos Mastigados Mastigados Dissolvidos ou desagregados em gua Dissolvidos ou desagregados em gua Permanecer na boca para a libertarem a substncia Permanecer na boca para a libertarem a substncia activa activa

Comprimidos (Definio FP)

93 94

Comprimidos, tipos (FP)

no revestidos no revestidos efervescentes efervescentes solveis solveis gastrorresistentes gastrorresistentes dispersveis dispersveis orodispersveis orodispersveis revestidos revestidos

As partculas so constitudas por uma ou vrias substncias activas, adicionadas ou no de excipientes como:
diluentes, aglutinantes, desagregantes, deslizantes, lubrificantes, compostos que podem modificar o comportamento da preparao no tubo digestivo, corantes autorizados pela Autoridade competente e aromatizantes.

de libertao modificada de libertao modificada

Os comprimidos apresentam-se geralmente na forma de cilindro cujas faces inferior e superior podem ser planas ou convexas e os bordos biselados. Podem ter ranhuras de fractura, uma sigla ou outra marca. Podem ser revestidos.

para usar na cavidade bucal para usar na cavidade bucal liofilizados orais liofilizados orais

Comprimidos
95 96

Comprimidos
Divisibilidade dos comprimidos. Os comprimidos podem conter uma ou vrias ranhuras e podem ser divididos em fraces, quer para facilitar a tomada do medicamento, quer para satisfazer posologia. No segundo caso, a divisibilidade dos comprimidos deve ser avaliada e autorizada pela Autoridade competente. Para assegurar que o paciente receber de facto a dose prevista, a eficcia da ranhura deve ser avaliada durante o desenvolvimento do produto atravs da uniformidade de massa das fraces do comprimido.

PRODUO Os comprimidos so geralmente obtidos por compresso de um volume constante de partculas ou de agregados obtidos pelos mtodos de granulao. Durante o fabrico dos comprimidos so tomadas medidas que possibilitam a preparao de um produto que oferea a resistncia mecnica suficiente para no libertar fragmentos nem quebrar durante as vrias fases do fabrico. Esta resistncia pode ser demonstrada pelos ensaios descritos nos textos Friabilidade dos comprimidos no revestidos (2.9.7) e Dureza dos comprimidos (2.9.8). Os comprimidos para mastigar so preparados de modo a que sejam facilmente quebrados pelos dentes.

Comprimidos - Ensaio
97 98

Uniformidade das preparaes unitrias. Uniformidade de teor (2.9.6). Salvo indicao em contrrio, ou excepo justificada e autorizada, os comprimidos cujo teor em substncia activa inferior a 2 mg ou representa menos de 2 por cento da massa total satisfazem ao ensaio A. Se a preparao contiver vrias substncias activas, o ensaio, s se aplica s que se encontram nas condies indicadas. Salvo excepo justificada e autorizada, os comprimidos revestidos que no sejam comprimidos revestidos por pelcula satisfazem ao ensaio A, qualquer que seja o respectivo teor em substncia(s) activa(s). Uniformidade de massa (2.9.5). Quando o ensaio de uniformidade de teor exigido, , para todas as substncias activas, no se exige o ensaio de uniformidade de massa. Dissoluo. Ensaio de dissoluo das formas slidas (2.9.3). Quando se exige o ensaio de dissoluo, pode no se exigir o ensaio de desagregao.

Comprimidos no revestidos
99 100

Comprimidos revestidos
DEFINIO Os comprimidos revestidos so comprimidos recobertos por uma ou mais camadas constitudas por misturas de excipientes diversos,
resinas naturais ou sintticas resinas naturais ou sintticas gomas gomas gelatina gelatina cargas inactivas insolveis cargas inactivas insolveis acares acares plastificantes plastificantes poliis poliis ceras ceras Corantes, aromatizantes Corantes, aromatizantes substncias activas substncias activas

DEFINIO (FP9) Os comprimidos no revestidos incluem os comprimidos de camada nica e os comprimidos de camadas mltiplas dispostas concntrica ou paralelamente. Os primeiros resultam de uma nica compresso e os segundos de compresses sucessivas efectuadas com diferentes conjuntos de partculas. Os excipientes usados no se destinam especificamente a modificar a libertao das substncias activas nos sucos digestivos. Os comprimidos no revestidos satisfazem s caractersticas descritas na definio geral de comprimidos.

ENSAIO Desagregao (2.9.1). Os comprimidos para mastigar no tm que satisfazer ao ensaio.

Comprimidos revestidos
101 103

Compr. Solveis, Efervescentes

No revestidos ou revest. por pelcula No revestidos ou revest. por pelcula Dissolvidos em gua antes da administrao Dissolvidos em gua antes da administrao
A soluo obtida pode ser ligeiramente opalescente devido A soluo obtida pode ser ligeiramente opalescente devido presena de excipientes adicionados durante o fabrico dos presena de excipientes adicionados durante o fabrico dos comprimidos. comprimidos.

DEFINIO Quando o revestimento uma camada polimrica muito fina, designa-se comprimido revestido por pelcula. O revestimento dos comprimidos revestidos liso, frequentemente corado e pode ser polido; examinada lupa, a seco apresenta um ncleo rodeado por uma ou vrias camadas contnuas de textura diferente. ENSAIO Desagregao (2.9.1). Os comprimidos para mastigar no tm que satisfazer ao ensaio.

No revestidos No revestidos Contm geralmente cidos e carbonatos ou Contm geralmente cidos e carbonatos ou bicarbonatos susceptveis de reagirem rapidamente bicarbonatos susceptveis de reagirem rapidamente em presena da gua, libertando dixido de carbono em presena da gua, libertando dixido de carbono Destinam-se a serem dissolvidos ou dispersos em Destinam-se a serem dissolvidos ou dispersos em gua antes da administrao. gua antes da administrao.

Compr. Dispersveis
104 106

Comprimidos de libertao modificada

No revestidos ou revest. por pelcula No revestidos ou revest. por pelcula

Dispersos em gua antes da administrao, Dispersos em gua antes da administrao, originando uma disperso homognea originando uma disperso homognea

Revestidos ou no Revestidos ou no
No revestidos No revestidos Destinam-se a serem colocados na Destinam-se a serem colocados na boca, onde se dispersam rapidamente boca, onde se dispersam rapidamente antes da deglutio antes da deglutio Preparados com Preparados com excipientes especiais excipientes especiais ou por processos ou por processos especficos especficos velocidade velocidade ao local ao local ao momento ao momento

Comprimidos gastrorresistentes
107 108

Comprimidos para utilizar na cavidade bucal

DEFINIO Os comprimidos para utilizar na cavidade bucal so a maior parte das vezes comprimidos no revestidos. A frmula estabelecida de modo a permitir uma libertao lenta e uma aco local da ou das substncias activas, ou uma libertao e absoro da ou das substncias activas numa regio definida da cavidade bucal. Os comprimidos para utilizar na cavidade bucal satisfazem s exigncias da monografia Preparaes bucais.

DEFINIO Os comprimidos gastrorresistentes so comprimidos de libertao modificada destinados a resistir ao suco gstrico e a libertar a ou as substncias activas no suco entrico. So geralmente preparados a partir de granulados ou de partculas j recobertas por um revestimento gastrorresistente ou, em certos casos, revestindo os comprimidos com um revestimento gastrorresistente (comprimidos entricos). ENSAIO Desagregao. (2.9.1). ...Utilize cido clordrico 0,1 M como lquido de desagregao. Mantenha o aparelho em funcionamento durante 2 h, ... A durao da resistncia em meio cido () tipicamente de 2 a 3 h e nunca inferior a 1 h. Nenhum comprimido apresenta qualquer sinal de desagregao nem fendas que possibilitem a perda do contedo (). Substitua a soluo cida por soluo tampo de fosfato de pH 6,8 R. Mantenha o aparelho em funcionamento durante 60 min e examine o estado das amostras. Dissoluo. No caso dos comprimidos preparados com granulados ou partculas j recobertas por um revestimento gastrorresistente, realiza-se um ensaio apropriado para demonstrar que a libertao da ou das substncias activas satisfatria como, por exemplo, um dos ensaios descritos no texto Ensaio de dissoluo das formas slidas (2.9.3).

Cpsulas (segundo a FP9)

110

109

Cpsulas
Forma farmacutica Cpsulas duras Cpsulas moles Hstias. Cpsulas gastrorresistentes, Cpsulas de libertao modificada, Cpsulas bucais Cpsulas vaginais Cpsulas rectais Cpsulas moles intra-uterinas Monografia (FP9) Duras X X X X X Moles X Cpsulas X X X X X X

Preparaes bucais Preparaes vaginais Preparaes rectais Preparaes intra-uterinas para uso veterinrio

Cpsulas
111 112

Cpsulas
ENSAIO Uniformidade das preparaes unitrias. As cpsulas satisfazem ao ensaio de uniformidade das preparaes unitrias (2.9.40) ou, nos casos justificados e autorizados, aos ensaios de uniformidade de teor e/ou de uniformidade de massa a seguir inscritos. Os frmacos vegetais e as preparaes de frmacos vegetais apresentadas nesta forma farmacutica no esto sujeitas s prescries deste pargrafo. Uniformidade de teor (2.9.6). Uniformidade de massa (2.9.5). Dissoluo. Pode realizar-se um ensaio apropriado para demonstrar que a libertao da ou das substncias activas satisfatria como, por exemplo, um dos ensaios descritos no texto Ensaio de dissoluo das formas slidas (2.9.3). Quando se exige o ensaio de dissoluo, pode no se exigir o ensaio de desagregao

DEFINIO (FP9) Cpsulas so preparaes slidas constitudas por um invlucro duro ou mole, de forma e capacidade variveis, contendo geralmente uma dose unitria de substncia(s) activa(s). Destinam-se administrao por via oral. O invlucro constitudo por gelatina ou por outras substncias cuja consistncia pode ser ajustada por adio, por exemplo, de glicerina ou de sorbitol. Podem igualmente juntar-se outros excipientes, como agentes tensioactivos, opacificantes, conservantes antimicrobianos, edulcorantes, corantes autorizados pela Autoridade competente e aromatizantes. As cpsulas podem conter indicaes impressas. O contedo das cpsulas pode ser slido, lquido ou de consistncia pastosa. constitudo por uma ou vrias substncias activas adicionadas ou no de excipientes, como solventes, diluentes, lubrificantes e desagregantes. O contedo no provoca a deteriorao do invlucro. Pelo contrrio, o invlucro profundamente alterado pela aco dos sucos digestivos, do que resulta a libertao do contedo.

Cpsulas
113 114

Cpsulas duras (FP9)

DEFINIO As cpsulas duras contm um invlucro pr-fabricado constitudo por 2 partes cilndricas abertas numa das extremidades e cujo fundo hemisfrico. PRODUO A ou as substncias activas, geralmente slidas (em p ou granuladas), so introduzidas numa das duas partes, sendo depois a segunda encaixada na primeira. O fecho pode ser reforado por meios apropriados. ENSAIO Desagregao. As cpsulas duras satisfazem ao ensaio de desagregao dos comprimidos e das cpsulas (2.9.1)... Mantenha o aparelho em funcionamento durante 30 min, salvo excepo justificada e autorizada.

DEFINIO (FP9, cont.) Podem distinguir-se vrios tipos de cpsulas:

cpsulas duras, cpsulas moles, cpsulas gastrorresistentes, cpsulas de libertao modificada, hstias.

Cpsulas moles (FP9)

115 116

Cpsulas moles (FP9)

ENSAIO Desagregao. As cpsulas moles satisfazem ao ensaio de desagregao dos comprimidos e das cpsulas (2.9.1). ... Mantenha o aparelho em funcionamento durante 30 min, salvo excepo justificada e autorizada...

DEFINIO As cpsulas moles so constitudas por um invlucro mais espesso do que o das cpsulas duras. O invlucro constitudo por uma s parte e apresenta formas variadas. PRODUO As cpsulas moles so geralmente enformadas, cheias e fechadas no decurso de um nico ciclo de fabrico. Em certos casos os invlucros podem ser pr-fabricados, permitindo a preparao extempornea. O invlucro pode, por vezes, conter uma subs. activa.

Outras formas farm. includas na monografia Capsulas (FP9)

117 118

Cpsulas bucais (FP9)

Monografia Preparaes bucais
DEFINIO

Cpsulas de libertao modificada so cpsulas duras ou moles cujo contedo ou invlucro contm excipientes especiais ou so preparados por processos especficos que visam modificar a velocidade, o local ou o momento da libertao da ou das substncias activas. Cpsulas gastrorresistentes so cpsulas de libertao retardada destinadas a resistir ao suco gstrico e a libertar a ou as substncias activas no suco entrico. So geralmente preparadas enchendo as cpsulas com granulados ou partculas j recobertos por um revestimento gastrorresistente, ou revestindo as cpsulas duras ou moles com um revestimento gastrorresistente (cpsulas entricas). Hstias so preparaes slidas constitudas por um invlucro duro que contm uma dose de uma ou de vrias substncias activas. O invlucro formado por dois semi-cilindros pr-fabricados, de forma achatada e constitudos por po zimo obtido, em regra, a partir de farinha de arroz. Antes da administrao, as hstias so humedecidas com gua durante alguns segundos, colocadas sobre a lngua e depois deglutidas com um gole de gua.

As cpsulas bucais so cpsulas moles destinadas a serem mastigadas ou chupadas.

Cpsulas
119 120

Cpsulas
Via de administrao Oral Deglutio directa; Vaginal Rectal

Contedo das Cpsulas Slido, lquido ou pastoso

Cpsulas
121 122

Cpsulas
Cpsulas de gelatina Dura/mole

Cpsulas Amilceas (Hstias) Interesse meramente histrico

Cpsulas
123 124

Cpsulas

Preparao dos Invlucros

Cpsulas
125 126

Cpsulas

Cpsulas de Gelatina Dura Peso do enchimento (mg) 0.70 960 665 475 350 260 210 145 90

Tamanho 000 00 0 1 2 3 4 5

Dimetro Externo (mm) 9.91 8.53 7.65 6.91 6.35 5.82 5.31 4.91

Altura (mm) 26.14 23.30 21.70 19.40 18.00 15.90 14.30 11.10

Volume (ml) 1.37 0.95 0.68 0.50 0.37 0.30 0.21 0.13

Cpsulas
127 128

Cpsulas de gelatina mole

Composio (exemplo)
Gelatina43.4% (w/w) Glycerol 20.0% (w/w) gua 36.6% (w/w)

Cpsulas
129

130

Pastilhas, gomas

Preparaes bucais (FP9)

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Pastilhas e pastilhas moles

DEFINIO (FP9) As pastilhas e as pastilhas moles so preparaes slidas apresentadas em formas unitrias e destinam-se a serem chupadas ou a desagregarem-se lentamente na boca de modo a exercerem geralmente uma aco local na cavidade bucal ou na garganta. Contm uma ou vrias substncias activas, geralmente num excipiente aromatizado e aucarado. As pastilhas so preparaes duras obtidas por moldagem. As pastilhas moles so preparaes moles e maleveis obtidas por moldagem de misturas contendo gomas ou polmeros naturais ou sintticos e edulcorantes.

solues para gargarejar, solues para lavagem da boca, solues gengivais, solues bucais e suspenses bucais, preparaes bucais semi-slidas (como os geles gengivais, as pastas gengivais, os geles bucais, as pastas bucais), preparaes lquidas para instilao bucal, pulverizao bucal ou pulverizao sublingual (incluindo as preparaes lquidas para pulverizao orofarngea), pastilhas e pastilhas moles, comprimidos para chupar, comprimidos sublinguais e comprimidos bucais, cpsulas bucais, preparaes muco-adesivas.

Gomas para mascar medicamentosas

133 134

Pastilhas
Definio e Generalidades:
Sacarleos slidos Dissoluo lenta na cavidade bucal Obteno por moldagem

DEFINIO (FP9) As gomas para mascar medicamentosas so preparaes unitrias slidas cujo excipiente principal uma goma, destinadas a serem mastigadas, sem serem deglutidas. Contm uma ou vrias substncias activas cuja libertao se efectua enquanto so mastigadas. Aps dissoluo ou disperso da(s) substncia(s) activa(s) na saliva, as gomas para mascar medicamentosas destinam-se:
quer ao tratamento local de afeces da boca, quer aco sistmica, aps absoro atravs da mucosa bucal ou gastrintestinal.

Composio
Acar Mucilagem (goma arbica; goma adraganta; metilcelulose) Gelatina Glicerina

PRODUO As gomas para mascar medicamentosas so preparadas com uma goma para mascar constituda por elastmeros naturais ou sintticos, inspida e que pode conter outros excipientes tais como cargas, agentes emolientes, edulcorantes, aromatizantes, estabilizantes, plastificantes e substncias corantes autorizadas. As gomas para mascar medicamentosas so fabricadas por compresso ou por amolecimento ou fuso de elastmeros, aps juno de outros excipientes. () As gomas para mascar medicamentosas podem ser revestidas se, por exemplo, for necessrio proteg-las da humidade ou da luz.

Pastilhas
135 136

Interesse teraputico actual

Tipo de Pastilhas
Com acar e mucilagens Com elevada percentagem de goma

Designao Tabelas; Tablettes (Francs); Troches (ingls) Pastas; Ptes (Francs); Pastillas de goma (Espanhol) Pastilles; Lozenges (Ingls) Pastilles (Ingls) Flogoral (benzidamina) Pastilhas

Com acar, sem mucilagem Com gelatina

MYCELEX (clotrimazole) TROCHE

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138

Tipos de Pastilhas (Vila Jato et al.) Obtidas por moldagem: Pastilhas duras (sacarleos slidos) Pastilhas moles (com PEG, gomas, gelatina) Pastilhas mastigveis (de consistncia intermdia, especialmente usadas em pediatria) Mas ... as pastilhas duras podem ser obtidas por compresso!

Pastilhas Duras 1. Preparao da pasta precedida da preparao da mucilagem quando apropriado 2. Diviso da pasta peso das pastilhas e respectivas dimenses (1g). 3. Secagem velocidade de secagem (temp. ambiente seguida de estufa a <40C)
Frmaco Acar em p Xarope comum gua purificada Extracto de menta 1g 42 g 16 g 24 ml 1,2 ml

Corante q.b. Shrewsbury (2001) Applied Pharmaceutics in Contemporary Compounding

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140

Pastilhas Moles
1. 2. 3. 4. 5.

Calibrao dos moldes (peso das pastilhas aprox.1g) Clculo das dimenses (clculo do factor de deslocamento) Preparao da pasta por fuso Enchimento de moldes Solidificao por arrefecimento
Frmaco PEG 1000 Aspartame Extracto de menta Corante 1g 42 g 16 g 1,2 ml q.b.

Prista et al. (2006) Tecnologia Farmacutica

Shrewsbury (2001) Applied Pharmaceutics in Contemporary Compounding

Pastilhas Mastigveis (gomas)

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Calibrao dos moldes (peso das pastilhas aprox1g) Clculo das dimenses (clculo do factor de deslocamento) Preparao da soluo de frmaco + excipientes Enchimento de moldes Solidificao
Frmaco Glicerina Gelatina gua purificada Aroma Conservante 0,5 g 70 ml 18 g 12 ml q.b. 0,4 g

Shrewsbury (2001) Applied Pharmaceutics in Contemporary Compounding

Plulas
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Acondicionamento Alteraes
Factores influentes (humidade, oxidao das gomas, incompatibilidades)

Interesse meramente histrico

Controlo de qualidade
Velocidade de dissoluo Dureza Friabilidade Uniformidade massa / Uniformidade de teor Humidade