Absoro e movimento dos Lipdios

Prof. Jonas Contiero 2006

1. Formao de micelas Facilita ao das lipases e transforma triacilgliceris em monoacilgliceris, diacilgliceris, cidos graxos livres e gliceris 2. Produtos se difundem para interior das clulas epiteliais 3. Reconverso em triacilgliceris 4. Agrupados com o colesterol da dieta e com protenas especficas formando lipoprotenas Quilomicrons. 5. Migrao dos quilomcrons para os tecidos atravs da corrente sangunea(apoliprotenas) e sistema linftico 6. Lipase liproteica ativada pela apoCII hidrolisa triacilglicerideos em cido graxo e glicerol 7. cidos graxos so captados pelas clulas dos tecidos alvos 8. Nos musculos os cidos graxos so oxidados para fornecer energia, no tecido adiposo so reesterificados em triacilglicerol para armazenamento.

Processamento dos lipdeos alimentares em vertebrados

Lipoproteinas

Responsveis pelo transporte de Triacilglicerol (TAG), colesterol e esteres de colesterol (insolveis em gua) atravs do sistema circulatrio. Centro hidrofbico contm TAG e steres de colesterol Superfcie hidroflica composta de protenas (apoproteinas) e fosfolipidios)

Lipoprotenas
Existem diferentes classes de lipoprotenas Quilomicrons responsveis pela entrega da gordura da dieta aos tecidos. VLDL, IDL e LDL transportam TAG sintetizado e colesterol para os tecidos HDL remove colesterol do soro e tecidos e transporta de volta para o fgado. VLDL, IDL, LDL, and HDL so denominados com base em sua densidade. Low density lipoproteins (LDL) tem alta razo lipdeos/protenas. High density lipoproteins (HDL) possui baixa razo lipdeos /protenas Intermediate density lipoproteins (IDL)

 Hormnios

(glucagon e epinefrina) devid ao baixo nvel de glicose no sangue Adenilato ciclase (membrana plasmtica do adipcito) [cAMP] proteina quinase dependente de cAMP fosforila ativa lipase de triacilglicerois hormnio sensvel cidos graxos passam do interior do adipcito para o sangue onde se ligam a albumina ou soroalbumina transportados para os tecidos, musculos esquelticos, ocorao e o cortex renal. Aps dissociao da albumina difundem para o citosol onde serviro como combustveis 95% da energia provm dos cidos graxos, 5% vem do glicerol, o qual fosforilado pela glicerol quinase

Mobilizao dos triacilglicerois armazenados no tecido adiposo

Entrada de cidos graxos na mitocndria por intermdio do transportador acilcarnitina/carnitina

cidos graxos.

Para entrar na mitocndria, onde se encontram as enzimas de oxidao dos

cido graxo + CoA + ATP acil-CoA graxo +AMP + 2Pi Grupo acil-graxo transientemente ligado ao grupo hidroxila da carnitina, formando acil-graxo carnitina (carnitina aciltransferase I)

Lipoprotenas
Lipases nos capilares dos tecidos adiposo e musculo degradam VLDLs que transportam TAG, liberando cidos graxos. VLDLs aps perderem triacilglicerois,perdem algumas apoliprotenas e tornam-se IDLs. IDLs tornam-se LDLs LDLs so ricas em colesterol e esteres de colesterol.

Apolipoproteinas
VLDLs, IDLs, e LDLs contem uma manomrica grande chamada ApoB-100. protena ApoB-100 forma cruster amfipatico na superfcie da lipoprotena. Quilomicrons anlogas. contm lipoproteina ApoB-48

VLDLs e IDLs tambm possui um nmero de pequenas protenas associadas fracamente que se dissociam durante degradao da lipoprotena. Pequenas apoliprotenas tem a funo de modular a atividade de enzimas envolvidas na mobilizao dos lipdeos e interao com receptores na superfcie celular.

 Liga a ApoB-100. Descoberta na superfcie celular de muitas tipos de clulas. Media a entrega de colesterol pela induo de endocitose e fuso com lisossomos. Lipases lisossomal e protease degradam LDL. Colesterol ento incorporado na membrana celular ou estocado como esteres de colesterol.

LDL Receptor

Alto nvel de HDL pode levar a doenas cardiovasculares.

LDL pode ser oxidado para formar oxLDL oxLDL captado por clulas imunes denominada macrfagos. Macrfagos tornam-se mais encorpados para formarem clulas espumosas. Clulas espumosas tornam-se presas a parede celular dos vasos sanguneos e contribui para a formao de placas de arteriosclerose. Causa estreitamento das artrias podendo causar ataque cardaco.

Artria obstruida pela placa

Ausencia de Receptor de LDL Leva a Hipercolesteromia e Arterosclerose

Pessoas com ausncia de receptor LDL sofrem com hipercolesteromia Resultado da mutao em um gen autosomal O nvel de colesterol plasmtico e LDL alto. Individuos homozigotos possuem nvel decolesterol de 680 mg/dL. Individuos heterozigotos = 300 mg/dL. Pessoas saudveis = <200 mg/dL. Muitos individuos homozigotos morrem de doenas cardiovascular na infncia.

LDLs/HDLs e doena cardiovascular

Razes LDL/HDL so usadas como ferramentas para diagnstico de doena cardiovascular. LDL = colesterol mal HDL = colesterol bom Uma boa razo LDL/HDL 3.5 Efeito de proteo HDL no claro. Uma esterase que hidrolisa lipdeos oxidados est associada com HDL. Isto possvel (mas no prova) que essa enzima ajuda na destruio de oxLDL

Triacilgliceris so armazenadores de energia concentrada

Oxidao completa de cidos graxos produz 9 kcal/gm enquanto somente 4 kcal/gm so geradas a partir de hidrocarbonetos e protenas. cidos graxos so mais condensados que protenas e hidrocarbonetos. Desde que TAGs no so polares e anidros, podem estocar mais que 6 vezes energia por grama do que glicognio.

Reserva de energia de um homem de 150 lb

100,000 kcal de TAG, 25,000 kcal protena, 600 kcal glicognio, 40 kcal glicose. 24 lbs do peso corporal TAG Precisaria de 121lbs de glicognio para estocar a mesma quantidade de enegia.

Absoro e movimento do TAG

Digesto delipdeos da dieta ocorre no intestino. TAG deve ser hidrolizado para cidos graxos para absoo atravs do epitlio intestinal. Primeiro TAG forma micelas com sais biliares (molculas anfipticas sintetizadas no fgado a partir do colesterol) As micelas formadas pela emulsificao orienta a parte hidroflica do TAG facilitando para as lipases promoverem a hidrlise.

Sais biliares

 cidos graxos e Monoacilglicerois (MAG) entram na mucosa celular onde so usados para re-sintetizar TAG TAG ento incorporado por uma lipoprotena transportadora denominada quilomicron (lipoproteina). Quilomicrons so principalmente composto de TAG e apoproteina B-48. Tambm contm viataminas lipossolveis. Quilomicrons entram no sistema linftico e em seguida na corrente sangunea. Quilomicrons ligam-se a membrana ligada a lipases lipoproteina na superfcie das clulas adipcitas e musculares.

Armazenamento de gordura
TAG entregue no tecido adiposo na forma de quilomicrons e VLDLs. O TAG hidrolizado e entra na clula adiposa como cido graxo livre e MAG. cidos graxos e MAG so re-esterificados para formar TAG. TAG coalesce no citoplasma de clulas adiposas para formar glbulos grandes.

Movimento da gordura
Epinefrina, noepinefrina, glucagon e hormnios adrenocorticotrofico ativam uma lipase adiposa. Os hormnios ligam-se ao 7M receptor no lado exterior da superfcie da membrana plasmtica. Induzem a G-proteina a mediar o sinal de transdutor da via.

 cidos graxos livres no so solveis no plasma sanguneo. cidos graxos so carregados atravs da corrente sangunea pelas soroalbuminas. Uma vez atingida a clula eles entram na mesma e so esterificados para CoA-SH e entram na via -oxidation. Glicerol generado da hidrlise absorvido pelo fgado e serve como intermedirio para gliclise e gliconeognese.

Movimento da gordura

 Primeiro estgio: remoo sucessiva de dois tomos de carbono dos cidos graxos. Na forma de acetil-CoA Segundo estgio: residuos acetila de aceti-CoA so oxidados at CO2 atravs do TCA. esses dois processos promovem a produo de NADH e FADH2. Terceiro estgio: transferncia de eltrons para cadeia respiratria mitocondrial.

-Oxidao

-oxidao possui 4 passos bsicos: 1uma reao de disidrogenao (produz uma dupla ligao entre carbonos e (C2 e C3 ) 2 uma molcula de gua adicionada dupla ligao 3 L--hidroxiacilCoA desidrogenado para formar cetoacil-CoA 4 reao de cetoacil-CoA com CoA rompendo o fragmento carboxiterminal de dois tomos de carbono do cido graxo original na forma de acetil-CoA

Liberao de molculas de acetil-CoA

Os ursos obsos realizam -oxidao durante hibernao liberao de gua, glicerol, a uria reabsorvida e reciclada

A oxidao dos cidos graxos insaturados requer duas reaes adicionais. Adupa ligao est na configurao cis, no podendo sofrer a ao da enoil-CoA hidratase (catalisa a adio de H2O na dupla ligao trans) A ao de duas outras enzimas (uma isomerase e outra uma redutase auxilia o processo)

Oxidao de um cido graxo poliinsaturado (linoleico)

Oxidao completa de cidos graxos de nmero impar requer trs reaes extras. Proprionato: acrescentado a pes e cereais como inibidores de crescimento de fungos. O gado durante fermentao de carboidratos no rmen produzem proprionato, o qual absovido pelo sangue e oxidado pelo fgado eoutros tecidos. cidos graxos de cadeia longa e impar so oxidados da mesma maneira que os de nmero de carbono pares, mas no final sobra acetil-Coa e propionil-CoA. Acetil-CoA oxidado pelo TCA mas propionil-CoA toma uma via incomum, envolvendo trs enzimas

Sistema peroxissomal/glioxissomal diferem do mitocondrial sobre dois aspectos: 1-no primeiro passo oxidativo os eltrons passam diretamente para o O2,, gerando H2O2. 2-o NADH formado no passo oxidativo no pode ser reoxidado, equivalentes so exportados para o citosol

O acetil-CoA tambm exportado para fora . O acetato do glioxissomo serve como precurssor biossinttico Comparao da -oxidao dos cidos graxos na mitocndria, no perxissomos e no glioxissomos

Papel da -oxidao nas sementes em germinaoconverso de triacilgliceris de reserva em glicose Glioxissomos assim como peroxissomos contm alta concentrao de enzimas catalases para converter H2O2 produzido durante a oxidao

mega oxidao no retculo endoplasmtico mega() tomo do carbono mais distante do grupo carboxila Enzimas encontram-se (nos vertebrados) no retculo endoplasmtico do fgado ou rim, e os substratos preferidos so cidos graxos de 10 a 12 carbonos Introduo de um grupo hidroxila no carbono mega ao da alcool desidrogenase-oxida o grupo hidroxila em aldedo ao da aldedo desidrogenase-oxida o aldedo formado em cido carboxilico-cido graxo com duas carboxilas-liberando pela -oxidao cidos dicarboxilicos como succnico e adpico

Corpos cetnicos

Formao de corpos cetnicos a partir de acetil-CoA

-hidroxibutirato como combustvel

Sntese de corpos cetnicos e sua exportao pelo fgado Situaes que aumentam a quantidade de corpos cetnicos: aumento da gliconeognese(di abetes no tratados e jejum), desaceleram o TCA (consumo de oxaloacetato) e aumentam converso de acetil-CoA em acetoacetato