Captulo 11 COAGULAO

Introduo Conceito Quando h ruptura de um vaso sanguneo desencadeiam-se uma srie de mecanismos para reparar a leso e parar a hemorragia a hemostase ou a coagulao. Fases Contraco dos vasos lesados pode parar a hemorragia por algum tempo at os outros factores entrarem em funcionamento. Activao das plaquetas pela trombina para se formar um rolho plaquetario. Formao do cogulo. Depois da reparao haver a dissoluo do cogulo pela aco da plasmina. Animao em
http://www.mhhe.com/biosci/esp/2002_general/Esp/folder_structure/tr/m1/s7/trm1s7_3.htm

Activao das plaquetas Adeso das plaquetas Para haver hemostase, as plaquetas devem aderir ao colagnio exposto, libertarem o contedo dos seus grnulos e agregarem-seA adeso das plaquetas mediada pelo factor de von Willebrandt (vWF).

http://www.blobs.org/science/article.php?article=14 Fig. 11.1- Consequncia da adeso das plaquetas

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/Clotting.html cortesia de John Kimball Fig. 11.2 Libertao do factor de vonWillebrandt

Aces do vWF Ponte entre uma glicoproteina especifica das plaquetas (GPIb/IX) e as fibras colagenias. Este fenmeno muito rpido e provoca a agregao das plaquetas. As plaquetas activadas libertam substncias com uma aco agregante como o ADP, adrenalina e nor-adrenalina. Estes elementos vo provocar a agregao plaquetaria. Este factor activa o factor VIII. uma glicoproteina sintetizada pelas plaquetas e pelos megacariocitos. um polmero com de monmeros iguais.

http://www.blobs.org/science/article.php?article=14 Fig. 11.3 Aco do factor de von Willebrandt

Formao do cogulo Fases Formao do activador da protrombina Converso da protrombina em trombina Transformao do fibrinognio em fibrina pela aco da fibrina

Vias A via intrnseca inicia-se quando comea o contacto entre o sangue e as superfcies endoteliais lesadas. A via extrnseca inicia-se quando h contacto com o factor tissular (TF) produzido nos tecidos lesados. O factor tissular uma protena membranria tendo uma parte extracelular, um domnio transmembranrio e uma curta cauda citoplasmica. As duas vias convergem posteriormente numa via nica.

Via intrnseca Inicia-se quando a precalicreina (PK) e cininognio de alto peso molecular (HMWK), juntamente com o clcio e fosfolipidos entram em contacto com uma superfcie carregada negativamente (fase de contacto). Desencadeia-se uma cascata de reaces que activar o factor X, activador da protrombina.

http://themedicalbiochemistrypage.org/blood-coagulation.html

http://ocw.tufts.edu/Content/24/labs/312447 Copyright 2006, Kanchan Ganda, MD. The Clotting Cascade diagram. From Ganda K. "The Clotting Cascade diagram in Section 1.2 The Clotting Pathway OCW Medicine I." Published in Tufts OpenCourseWare (2005-2009). http://ocw.tufts.edu/Content/24/labs/312447. (Retrieved "current date" [ex.: Retrieved 1 30 2009]. Reproduced with permission of the author and publisher. Licensed under the Creative Commons 3.0 license: attributionnoncommercial-sharealike. Fig. 11.4 Via intrnseca

Via extrnseca A via extrnseca inicia-se pela libertao do factor tissular, cofactor do factor VII. Inicia-se uma cascata que acabar tambem na activao do factor X.

Via comum As vias intrnseca e extrnseca convergem numa via comum.

http://en.wikipedia.org/wiki/Coagulation

http://www.kingsnake.com/toxinology/hemotoxinology.html Fig. 11.5 Via comum

Estrutura do fibrinogenio Tem trs pares de cadeias polipeptidicas ligadas por pontes S-S (fig. 11.6).

http://tollefsen.wustl.edu/projects/coagulation/coagulation.html Cortesia de Douglas Toleffsen Washington University Medical School Fig. 11.6 Estrutura do fibrinogenio

Formao dos polmeros de fibrina

http://tollefsen.wustl.edu/projects/coagulation/coagulation.html Cortesia de Douglas Toleffsen Washington University Medical School Fig 11.7 Formao dos polmeros da fibrina

A trombina remove os peptidos de ligao (fibrinopeptidos a e B) formando monmeros de fibrina. Os monmeros ligam-se covalentemente formando dimeros. A trombina activa em seguida o factor XIII que desencadeia a polimerizao dos dimeros. Os filamentos ligam-se s plaquetas e entrelaam-se para formarem o esqueleto do cogulo. A formao do coagulo acaba 3 a 6 minutos aps a ruptura do vaso.

Retraco do cogulo A actina e miosina das plaquetas ao contrarem-se exercem traco sobre os filamentos de fibrina, expulsando o soro. O cogulo condensa-se e os lbios da leso aproximam-se. O factor de crescimento derivado das plaquetas (PGDF) libertado quando da desgranulao estimula a diviso das clulas musculares lisas e dos fibroblastos e favorecem a reconstruo da parede vascular ao mesmo tempo que as clulas endoteliais se multiplicam para reparar o endotlio.

Fibrinolise

O activador tecidular do plasminogenio e a urocinase libertado pelas clulas endoteliais a seguir leso e em resposta trombina. A plasmina cinde a fibrina nos seus D-dimeros e nos produtos de degradao da fibrina, assim como destri os factoresVa e VIIIa. O subendotelio carregado negativamente transforma a precalicreina em calicreina na presena de de cininogenio alto peso molecular. A calicreina forma a plasmina e liberta bradicinina a partir do plasminogeno (fig. 59.5).

Biomaterials Research - Manfred Maitz

The Fibrinolytic System

Clotting Cascade Fibrin degradation products

Fibrinogen

Fibrin-clot

Plasminogen T-PA F XIIa HMWK Kallikrein Urokinase Streptokinase

Plasmin

http://www.manfred.maitz-online.de/Publications/Presentations/Blood-Clotting-Cascade.ppt Fig. 11.8 - Fibrinolise

Limitao do crescimento do coagulo

H mecanismos homeostaticos que impedem que os cogulos atinjam dimenses excessivas. Um deles o desaparecimento rpido dos factores de coagulao. Outros mecanismos esto relacionados com a inibio destes factores. O endotelio intacto segrega prostaglandina I2 que impede a activao das plaquetas. A antitrombina III, a serpina (inibidora da serina protease) e a heparina inactiva a trombina e os factores da via intrnseca. A protena C, na presena do seu cofactor activado, a protena S, inactiva os factores Va e VIIIa.

A protena S uma protena vitamina K dependente sintetizada no fgado. A sua deficincia hereditria est associada a trombose. A trombomodulina uma protena membranaria que se liga trombina e actua como factor da activao da proteina C. Quando h grandes quantidades de factor tecidular actua uma protease inibidora da via extrnseca. As clulas endoteliais lesadas libertam o activador do plasminogenio.