_______________________________________________ FISIOLOGIA _______________________________________________

HOMEOSTASE/HOMEOSTASIA
Designa-se por homeostasia a manuteno do meio interno mais ou menos constante, apesar das flutuaes do meio ambiente. Os seres vivos no so sistemas fechados ou isolados, so sistemas abertos. Deste modo, trocam matria e energia com o exterior. Os seres unicelulares tm uma membrana plasmtica que os delimitam e tm de trocar matria e energia com o exterior, como gases, ies, gua, calor. Assim, realizam a absoro e a secreo de substncias, captam sinais, entre outros. Nos seres humanos, essas trocas so realizadas atravs de um conjunto de clulas diferenciadas. As trocas gasosas, por exemplo, ocorrem ao nvel das clulas respiratrias, permitindo trocas no sistema cardaco, etc. Dependendo do nvel filognico, existem dois parmetros: Linha de conformidade: trata-se da linha de conformidade em relao ao parmetro;

Limite de regulao: dentro de um determinado valor, h uma zona de estabilidade onde a homeostase mantida.

A homeostase interna mantem-se mais ou menos constante.

A clula tem de perceber que existem variaes no meio externo. O plasma faz trocas com o lquido intersticial. O lquido intersticial encontra-se fora das clulas. O volume num compartimento crtico para a manuteno das concentraes das substncias que o constituem. Muita energia, sob a forma de ATP consumido para que haja a manuteno dos volumes do corpo humano. A quantidade de gua no organismo depende do que ingerido e expelida pela urina. Uma grande quantidade de gua gasta para humedecer as superfcies de troca directa. Propriedades Coligativas O que faz mover a gua o gradiente osmtico, devido s diferenas de quantidade de molculas de gua. A presso osmtica e o pH so dois parmetros que esto muito ligados. A presso osmtica do sangue humano cerca de 300 mOsm/kg. Ter uma soluo hipertnica significa que a quantidade de soluto maior do que a quantidade de solvente. Em solues hipotnicas, a quantidade de solvente maior do que a quantidade de soluto. (Ver Silverthron, Fisiologia Humana) O que separa o sangue, ao nvel da troca, uma membrana plasmtica, a qual no aguenta variaes de presso osmtica. A maneira como o volume regulado, dado que as membranas no so permeveis a alguns ies, como o caso do sdio, ocorre atravs de transporte. O volume de sdio um dos parmetros que permite regular a quantidade de sdio. A composio do plasma e do lquido intersticial so praticamente iguais. o plasmalema que separa o meio intersticial do meio intracelular. No plasma e no lquido intersticial h uma quantidade de ies cloreto e ies sdio. No meio intracelular, h uma grande quantidade de ies potssio. No entanto, as quantidades de ies sdio e de ies magnsio so reduzidas.

Mecanismos fisiolgicos de Ajuste atravs de mecanismos de feedback que o organismo tem a capacidade de dar resposta para que o meio interior e o meio exterior se mantenham constantes. Feedback negativo Tendo um sistema controlado, se houver uma perturbao e as variaes que ocorrerem, fazem-se volta de um determinado valor mais ou menos fixo, esse ponto designa-se por ponto operacional. Para que seja possvel a deteco de perturbaes, o sistema tem de ter um sensor. Como h uma diferena do valor do ponto operacional e o valor em que o sistema se encontra nesse momento, para o sistema, a informao est no erro. o erro que necessrio ao controlo. Num sistema controlado por feedback, o que constitui o sinal a diferena entre o valor do ponto operacional e o valor a que se encontra o sistema relativamente a esse parmetro. Quando essa diferena detectada, o sinal enviado para um inversor, que o dirige para um centro de integrao, o qual s funciona se houver um erro.

Para que seja detectado o erro no sistema, necessria a existncia dos seguintes elementos: Contexto: dimenso isolado em que o sistema actua como controlo; Ponto operacional: valor que foi determinado e que modulvel; Sensor/detector; Fonte de energia; Circuito de ligao; Interruptor inverso; Preciso. O controlo pode ser digital ou analgico. A redundncia est associada a questes de segurana.

Osmolalidade A osmolalidade consiste no nmero de partculas osmoticamente activas presentes por kg de compartimento. H osmoreceptores no hipotlamo, no ncleo superptico (NOS)/ ncleo paraventrculo (NPV). Os rins esto permanentemente a filtrar o sangue. Os rins filtram cerca de 60 vezes o volume de sangue. A regulao realizada pelo rim feita atravs da protena ADH (hormona antidiurtica ou vasopressina). Se os sais estiverem muito concentrados, os rins tm de deixar entrar mais gua para o sangue. Se a osmolalidade aumenta, a presso osmtica tambm aumenta. O aumento ou a diminuio do volume normal est de acordo com a quantidade de ADH que pode ser libertada. Se a concentrao de glucose aumentar no sangue, as clulas do pncreas libertam insulina para que a reabsoro do excesso de glucose seja possvel. H vrios mecanismos de feedback: Feedback negativo: se um parmetro aumenta, h outro que diminui; Feedback positivo: se um parmetro aumenta, h outro que aumenta; Feedforward: estruturalmente, diferente do feedback. Consiste na antecipao. H uma antecipao do sistema que se prepara para algo que ainda no aconteceu.

Para haver capacidade de responder fisiologicamente e que permite a manuteno da homeostase necessrio que haja dentro do sistema, sistemas de comunicao.

COMUNICAO
A comunicao incorpora conceitos como a transduo, que envolve amplificao e incorpora mecanismos OFF. Comunicao Clula-Clula Quando h comunicao clula-clula, h a circulao de sinais qumicos. Contudo, um sinal s sinal quando identificado e se estiver, de alguma forma, associado a um cdigo. Este sinal tem de ser reconhecido pela clula-alvo, o receptor do sinal. Os elementos de um sistema de comunicao so: Emissor; Sinal; Meio no destrutivo, para o sinal se poder propagar; Receptor selectivo; Transdutor; Amplificador. 4

O canal envolvido na comunicao est relacionado com as topologias locais e com as formas utilizadas no envio dos sinais entre o emissor e o receptor. Dependendo do canal, tm sido classificados diferentes tipos de comunicao celular: Justcrina; Autcrina; Parcrina; Endcrina.

A comunicao justcrina trata-se de um caso de comunicao de proximidade, que so necessrias estruturas de acoplamento entre as entidades. Este tipo de comunicao requer um contacto fsico entre as clulas, aparecendo nas junes comunicantes das clulas. Na comunicao neuronal, tambm h estruturas que fazes comunicao clula a clula, como na sinapse elctrica. Neste tipo de comunicao no h modulao nem flexibilidade. A comunicao autcrina trata-se de um tipo de comunicao eu comigo. a prpria clula que codifica e expressa receptores para os sinais que ela prpria emite. A comunicao parcrina ocorre em locais que esto prximos uns dos outros, mas no se tocam. Um exemplo deste tipo de comunicao a sinapse qumica, em que h a libertao do neutransmissor. H modulao. A comunicao endcrina ocorre em hormonas, ocorrendo em locais distantes do local onde a hormona foi produzida. Tem de haver um sistema distributivo. Para que este tipo de comunicao ocorra, h entidades que produzem um sinal de natureza qumica e a clula tem de ter receptores para esse sinal. Dado um sinal emitido por um emissor, a informao vai ser recebida por um receptor. A fronteira pode estar muito ou pouco definida. Para haver sina tem de um receptor para o mesmo. No entanto, as respostas internas podem ser muito variadas. A clula-alvo limitada por uma membrana que basicamente constituda por uma bicamada lipdica assimtrica e por protenas perifrias e integrais tambm assimtricas. No entanto, estas estruturas localizam-se preferencialmente numa zona da bicamada fosfolipdica. Existe uma relao entre os lpidos e as protenas membranas para que possa haver movimentos e interaces. Dependendo da sua natureza qumica, os sinais emitido pelo emissor podem ser: Lipossolveis (ou hidrfobos); Hidrossolveis (ou hidrfilos). Os sinais hidrfilos raramente atravessam a membrana, dado que a membrana no seu interior constituda por molculas hidfobas. No entanto, para se ter sinal significa que tem de haver um reconhecimento pela fronteira, que neste caso uma membrana. Assim, na fronteira tem de haver um receptor. H a formao de um segundo mensageiro. Os sinais hidrfobos, dissolvem-se na membrana e atravessam-na facilmente, sendo necessrio, dentro da clula, haver um receptor. Muitas vezes, estes sinais viajam em protenas transportadoras. Este tipo de sinal pode inibir ou activar a actividade gnica, pois normalmente, actua ao nvel do DNA. As respostas a estes sinais so, geralmente, lentas, pois o sinal tem de ser convertido num outro elemento de sinalizao, ou seja, convertido noutra identidade qumica diferente do primeiro sinal.

Os segundos mensageiros podem ser: Mediadores de sinais intracelulares; Pequenas molculas, como: o cAMP; o cGMP; o DAG, diacilglicerol; o IP3, inositol-trifosfato; o Ca2+.

H tambm diferentes cinases activadas que fosfofrilam as protenas-alvo. Dentro dos sinais hidrfilos, tm-se famlias de receptores: Receptores Ionotrpicos; Receptores Enzimticos; Receptores Integrina; Receptores acoplados protena G (GPCR); Receptrores que modulam a resposta imunitria.

Os receptores ionotrpicos: so receptores canais. Neste tipo de receptores, um sinal qumico liga-se ao receptor. Essa ligao provoca uma alterao conformacional do receptor, fazendo com que este funcione como um canal aberto. Ex.: receptor do nicotnico da acetilcolina. Nos receptores enzimticos, o prprio receptor tem actividade enzimtica e autofosforila-se. Os receptores integrina fazem a ligao da matriz extracelular com o citoplasma. Quando a molcula de sinalizao se liga ao receptor acoplado protena G, o qual activa a protena G, esta sofre uma alterao conformacional. Por sua vez, a protena G estimula um enzima, o adenilato cinase, que um enzima amplificador. Este enzima catalisa a reaco de converso de ATP em cAMP. Aps a formao de cAMP, este composto activa a protena cinase A que fosforila outras protenas, levando, finalmente, a uma resposta celular. Neste processo, h amplificao do sinal. O metabolismo celular dependa da actividade relativa da fosoforilao das fosfatases, havendo alterao metablicas. As protenas G so protenas pequenas e so capazes de estimular a via. Sistemas de Transduo Os sistemas de transduo podem ser: Alteraes alostreas; Fosforilaes; (rpidos) Receptores membranares: normalmente para protenas e molculas carregadas. So respostas rpidas (seg/min); Receptores Intracelulares: hormonas hidrfilas e lpidos. So respostas mais lentas e mantm-se durante mais tempo. 6

Um sinal s sinal se for descontnuo. A sinalizao contnua no produz informao. necessrio que existam mecanismos de resposta para um down regulation que modulem a intensidade, a frequncia e a durao da sinalizao, uma vez que esta tenha sido iniciada. Em outras palavras, necessrio que existam mecanismos OFF. Mecanismos OFF/ Modulao/ Terminao Exemplos de mecanismos de modulao/ terminao so: Internalizao de receptores: O facto de o receptor deixar de sentir; Degradao de ligandos; Cross Talk

Cross Talk significa comunicao cruzada. H activao de uma via estimuladora que tem em certo ponto uma derivao que activada se a via inicial tiver sido activada. Em resumo, um receptor tem de ter: Especificidade; Amplificao; Tempos envolvidos, que so semelhantes a cada nvel; Mecanismos OFF.

Famlias de molculas de sinalizao: Neurotransmissores; Hormonas e neuro-hormonas; Citosinas; Imunoglobulinas; Eicosanides, derivados do cido araquidnico; Gases, NO e CO.

O NO tem um semi-vida muito curta. Este gs afecta a passagem de GTP a cGMP, afectando a protena cinase F que regula a relaxao muscular. Hormonas As hormonas so produzidas num local e actuam num local distinto. Em termos qumicos, as hormonas podem ser protenas e pptidos ou lpidos, como os esteris e eicosanis. Podem tambm ser aminocidos e os seus derivados, como as treoninas, neurotransmissores e gases, NO e CO. As hormonas peptdicas circulam livres no plama. Contudo, as hormonas esteroides esto ligadas a protenas transportadoras.

ENERGIA/ COMUNICAO Pode-se dividir o mundo em dois semi-mundos permeveis, o mundo da energia (mundo termodinmico, qualitativo, local, metablico) e o mundo da informao. Estes dois mundos, apesar de serem permeveis, so dois mundos diferentes. No entanto, esto relacionados entre si. Assim, necessrio gastar-se energia para gerar cdigos informativos. So esses cdigos que, por sua vez, permitem controlar a energia gasta. Entropia Para fenmenos espontneos que evoluem no tempo, teoricamente pode-se ter: Fenmenos que no mudam (A); Espontneos (B); Monotnicos decrescente (com declive negativo) (C); Monotnicos crescentes (com declive positivo) (D).

Na prtica, os fenmenos imutveis e espontneos no so possveis. Qualquer que seja a natureza da fronteira, pode haver fronteiras mais ou menos transponveis, se se tiver um gradiente, espera-se sempre que haja uma dissipao. A dissipao ocorre devido existncia de um gradiente.

O corpo humano tem muita gua, a qual est distribuda pelos vrios compartimentos diferentes. Na clula, no h impermeabilidades absolutas. H assimetrias entre os vrios ies da clula. Espera-se sempre que haja uma dissipao dos gradientes. No entanto, a gua est em equilbrio termodinmico, havendo a mesma presso osmtica dentro e fora da clula. Conceitos gerais Em fisiologia, tambm existem gradientes. Do ponto de vista fisiolgico, os gradientes mais importantes para o fluxo so: Concentrao, []; Presso osmtica, ; Presso hidrosttica, P; Voltagem, V.

A presso osmtica uma propriedade coligativa. As propriedades coligativas esto todas interligadas. Deste modo, a presso osmtica est relacionada com o nmero de partculas presentes. Contudo, a presso hidrosttica tem a ver com o peso da coluna de lquido.
(Ver tambm apontamentos de Qumica-Fsica)

A razo entre os fluxos igual razo entre as concentraes. Influxo Unidireccional: 9

Efluxo Unidireccional: Fluxo Net: O fluxo net aplica-se quando se tem uma assimetria de concentraes. Existe fluxo em ambos os sentidos. Se a fronteira for uma membrana biolgica, a fronteira uma bicamada fosfolipdica.

A capacidade de uma substncia atravessar uma membrana maior quanto maior for o nmero de ligaes de hidrognio. Se uma molcula for lipossolvel, atravessa mais facilmente a membrana do que molculas polares. Os canais que existem na bicamada fosfolipdica so estruturas que conseguem criar um ambiente hidrfilo interno, permitindo que molculas hidrfilas atravessem facilmente a membrana. O fluxo de espcies carregadas atravs de uma membrana pode ser calculado pela seguinte frmula:

: dielctrico do condensador; r: distncia; z: cargas.

Se as molculas forem pequenas, sem carga e no polares, atravessam facilmente. No entanto, se tiverem carga elctrica dificilmente atravessam a membrana. Se Assim, s move-se de out para in.

A espessura muito importante. Fick props a seguinte lei para se calcular o fluxo atravs de uma membrana: Lei de Fick: , com 10

: fluxo; D: coeficiente de difuso; : gradiente; : espessura da membrana; r: tamanho da molcula; T: temperatura, em K; k: constante; : viscosidade do meio. A lei de Fick tem um sinal negativo. Trata-se uma conveno e na presena deste sinal negativo admite-se que os gradientes se dissipam. Pode-se calcular os tempos envolvidos atravs da frmula:

Por exemplo, quando se tem dois compartimentos separados por uma membrana, olhando-se para as diferenas de concentrao consegue-se saber qual ser a direco do movimento das molculas de glucose. Este movimento fazer-se- do local que existem mais molculas de glucose para o local que exitem menos molculas de glucose, at que a concentrao de glucose em ambas os lados da membrana se igualem. No entanto, se em vez de glucose, se se estiver na presena de um io com carga elctrica, tem de se ter em considerao a quantidade que existe de um e de outro lado da membrana mas tambm ter em conta a parte elctrica. Sendo assim, a assimetria elctrica importante no fluxo de ies atravs de uma membrana. Quando se pretende comparar a quantidade de ies dentro e fora de uma membrana pode-se utilizar a frmula:

: Potencial qumico; : Depende da espcie qumica, do solvente e da temperatura; : Presso hidrosttica e volume parcial molar. Depende da presso; : Fraco parcial molar. Dependa da fraco molar de s e da temperatura. Trata-se da energia osmtica; : Depende da carga de s (valncia) e do potencial elctrico. Trata-se da energia elctrica. Considerando uma espcie qumica, mesma temperatura, o 1 e o 2 termos desaparecem, ficando apenas com o 3 e com o 4 termos. Todos os potenciais esto relacionados com um padro. e So as diferenas de potencial electroqumico que fazem com que haja o movimento de molculas atravs de uma membrana.

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Caso 1:

Trata-se de uma membrana terica, atravs da qual nenhum io consegue atravessla. Em cada compartimento tem-se uma soluo aquosa de KCl. Considera-se que esta soluo est diluda, existindo um maior nmero de molculas de gua do que de KCl. Sendo assim, o KCl dissocia-se em soluo: . A este sistema associa-se um voltmetro para se medir a diferena de potencial. Dado que no existe movimento de molculas atravs da membrana, o valor registado no voltmetro zero volts. Caso 2:

Ao esquema anterior, adicionou-se valinomicina (traos a vermelho) que um transportador de ies potssio. Assim, a adio de valinomicina torna esta membrana muito permevel aos ies potssio. No compartimento 1, h muito mais potssio do que no compartimento 2. Devido presena do seu transportador e h existncia de um gradiente, os ies potssio passam do

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compartimento 1 para o compartimento 2. No entanto, os ies cloreto no atravessam a membrana, pois a membrana no permevel a estes ies. Este movimento ocorre porque os fluxos unidirecionais so proporcionais concentrao. Deste modo, h uma deslocao de cargas positivas para o compartimento 2, verificando-se a existncia de dois gradientes a certa altura: Gradiente qumico, devido ao movimento de ies potssio do compartimento 1 para o compartimento 2; Gradiente elctrico, que empurra os ies do compartimento 2 para o compartimento 1.

Ao fim de algum tempo, deixa de haver gradiente quando o potencial qumico e o potencial elctrico se equilibram. Em termos osmticos, os compartimentos no esto em equilbrio. Quando se tem um gradiente atravs de uma fronteira, espera-se que haja dissipao. Os potenciais so sempre referentes a um padro. O potencial electroqumico para um io X calculado da seguinte forma:

A partir do momento que h equilibro de potenciais, o potencial electroqumico igualase em ambos os compartimentos. Isto significa que a variao do pontecial electroqumico zero, sendo iguais os fluxos unidirecionais. Quando os dois gradientes esto em equilbrio para se efectuarem clculos pode-se recorrer equao de Nernst (importante, a saber). Esta equao d a relao entre carga e quantidade.

A diferena entre o potencial de membrana e o potencial de equilbrio o motor para que haja o movimento de espcies de um lado para o outro atravs de uma membrana. Teoricamente, dentro da clula o valor do potencial de membrana negativo ( - 60 mV). Fora da clula esse valor zero. O fluxo de corrente dado pela seguinte expresso:

J: fluxo de corrente; z: carga do io; F constante de Faraday; k: constante; : variao de energia do io. A assimetria dos ies Na+ mostra que estes ies no esto em equilbrio com o potencial de membrana. Por exemplo, tendo uma clula com um potencial de membrana (o potencial no interior da clula de 60 mV), se o potencial de equilbrio do sdio for de + 61 mV, o potencial de membrana ser 80 mV. Desta forma, a tendncia para o io sdio entrar para dentro da clula. 13

O gradiente electroqumico para os ies clcio muito grande (-185 mV), entrando facilmente para dentro da clula, quando esta necessita. Normalmente, os ies no esto em equilbrio. : Corrente de entrada na clula : Corrente de sada na clula : potencial da membrana/ voltagem/ diferena de potencial da membrana; : potencial de equilbrio; : intensidade da corrente/ corrente.

Para caties tem-se que: Se : os caties entram na clula; Se : a quantidade de caties que entra na clula e igual quantidade que sai. ; Se : os caties saem da clula.

Para os anies, ocorre o inverso do que o que ocorre para os caties. O valor de Vm para o qual o valor da intensidade zero designa-se por potencial de equilbrio (Vrev) e corresponde ao valor calculado pela equao de Nernst. Nos ies potssio, o potencial de equilbrio vem para valores negativos. Nos ies sdio, o potencial de equilbrio vem para valores positivos.

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Em situao normal para os ies presentes numa clula, os valores dos potenciais calculados pela equao de Nernst (equao de equilbrio ou de difuso) seriam valores como se a membrana fosse permevel aos ies. No entanto, dependendo da clula e do estado fisiolgico da clula, a permeabilidade diferente. Permeabilidades altas ou baixas fazem com que os potenciais de equilbrio contribuam de modo diferente para o potencial de membrana. Pela equao de Nernst obteve-se os seguintes valores: Membrana s permevel ao io Na+: Veq = + 64 mV; Membrana s permevel ao io K+: Veq = - 92 mV; Membrana s permevel ao io Cl-: Veq = - 88 mV.

Por estes valores, possvel verificar que a contribuio do io potssio que contribui para o potencial de membrana. Desta forma, existindo vrios ies e se se quiser calcular o potencial de membrana, deve recorrer-se equao Goldman-Hodgkin-Katz (importante, a saber).

P: permeabilidade inica, varia rapidamente (cm/s); [X]: representa o gradiente inico, estvel. A permeabilidade, P, calcula-se do seguinte modo:

: coeficiente de partio (adimensional); d: espessura da membrana (cm); D: coeficiente de difuso (cm2/s); Pm: permeabilidade da membrana (cm/s). 15

Para situaes de fluxos passivos, estando presentes vrios ies distribudos de forma assimtrica, a membrana tem permeabilidade diferente para os diferentes ies. A permeabilidade de uma membrana tambm est relacionada com a funo que determinada clula tem. Por exemplo, a membrana no glbulo vermelho no tem uma permeabilidade elevada para os ies potssio e sdio mas tem muita permeabilidade para os ies cloreto e bicarbonato. A contribuio assimtrica dos vrios ies dentro e fora da clula tem a ver com a permeabilidade da clula para um determinado io.

gua A gua corresponde a cerca de 60% do peso total do corpo humano. As clulas podem estar separadas por uma membrana plasmtica ou por um epitlio. Atravs dos epitlios possvel o transporte entre tecidos. As membranas conseguem manter gradientes electroqumicos. Clculo do potencial da gua:

A variao do potencial da gua,

, dado pela seguinte expresso:

A diferena total de energia pode ser calculada pela seguinte expresso:

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: energia; : volume molar; : presso.

O fluxo, Jv, maior do que zero quando a gua flui para fora da clula. Tem as unidades: L/(cm2 s). Quando a diferena de presso osmtica equilibra a presso hidrosttica, a gua est em equilbrio com ambos os compartimentos. A distribuio de ies assimtrica dentro e fora da clula. A gua est em equilbrio entre os vrios compartimentos. As fronteiras tm de conter mecanismo para o transporte de substncias para dentro e para fora de clulas contra ou a favor do gradiente. TRANSPORTE ACTIVO E TRANSPORTE PASSIVO Olhando para as cinticas dos gradientes, pode-se ter uma cintica simples, de acordo com a Lei de Fick, que corresponde difuso simples, ou pode-se ter uma cintica de saturao, que corresponde ao transporte mediado ou difuso facilitada.

Os transportadores tm uma velocidade de transporte de, aproximadamente, 103/s. O transporte de substncias depende da concentrao de substrato e apresentam sempre saturao. Os canais inicos tm uma velocidade de transporte de, aproximadamente, 106/s. O transporte de substncias atravs dos canais inicos depende do potencial electroqumico. Existindo assimetria intra e extracelulares de ies, se a quantidade de gua estiver em equilbrio termodinmico, so sempre os gradientes de potencial electroqumico que fazem com que haja o movimento de substncias para dentro e para fora da clula. 17

Assim, para se conseguir fazer transporte de substncias contra um gradiente de concentrao, necessrio haver energia metablica, ocorrendo transporte activo. No transporte activo, os transportadores tm um limite de capacidade e funcionam sempre no mesmo sentido. A bomba de Na+/K+, por cada ciclo coloca trs caties de sdio para fora da clula e dois caties de potssio para dentro da clula. Para que isto seja possvel, necessita de ATP. Trata-se de um ciclo electrogneo pois h um transporte assimtrico de cargas, ficando o lado de fora da clula com uma carga positiva a mais em relao ao interior da clula. Os epitlios so muito importantes nos tecidos, permitindo separar o meio interno do meio externo (separao de dois compartimentos) e controlar a comunicao. So constitudos por vrias clulas em que cada clula mantm a sua membrana. Por exemplo, a pele um epitlio. Os epitlios so capazes de fazer um transporte assimtrico. Por exemplo, nos epitlios de revestimento, a membrana apical (superior) estruturalmente diferente da membrana basolateral. Deste modo, as protenas, os transportadores, so diferentes nestas membranas, havendo assimetria no funcionamento. No entanto, cada clula mantm a sua homeostase interna, comunicando com as clulas adjacentes. H vrios tipos de epitlio:

Escamoso Estratificado

Simples Escamoso

Cuboidal Estratificado

Simples Cuboidal

Colunar Estratificado

Simples Colunar

Transicional

Pseudo-estratificado

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O epitlio tight mantm grandes gradientes inicos transtecido. Estes epitlios conseguem manter estes gradientes pois esto bem isolados. Nestes epitlios, os complexos de junes esto mais desenvolvidos e as clulas esto mais prximas. Por outro lado, necessrio que as membranas funcionem em condies para poder haver gradientes transtecido. Exemplos destes epitlios so o clon e os segmentos distais do nefrnio. No epitlio leaky ocorre o transporte de grandes quantidades/volumes de uma forma isotnica. Como exemplos tem-se as extremidades secretoras e os tbulos proximais. Experincias com Pele de R Estudo do transporte activo inico em epitlios: Trabalhos de Ussing e Zerahn (artigo) O lado do sangue positivo em relao ao lado de fora. O lado da serosa positivo em relao ao lado da mucosa.

Como as resistncias esto montadas em paralelo, aplicam-se as frmulas.

Desta formula pode-se concluir que a razo de fluxos depende da razo das concentraes. Se os fluxos unidireccionais, so iguais num e noutro sentido, podendo-se aplicar a equao de Nernst.

A pele deve ser colocada na vertical. O lado S (lado da serosa) positivo em relao ao lado M (lado da mucosa). A clula negativa relativamente ao exterior.

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Se a resistncia P for muito maior que a resistncia a, a voltagem aumenta. Se a resistncia P for muito menor que a resistncia a, a voltagem diminui.

Para que esta experincia fosse bem sucedida, em ambos os compartimentos, no podia haver gradientes. A medida esperada era que o lado da serosa fosse positivo em relao ao lado da mucosa. Considera-se que h circulao de cargas do polo negativo para o polo positivo. A corrente circula maioritariamente pela zona assinalada a vermelho. A soluo utilizada em ambos os compartimentos foi uma soluo de NaCl. Deste modo, na presena de corrente, os caties sdio so bombeados do lado de fora (mucosa) para o lado de dentro (serosa). Os anies cloreto no atravessam a membrana. A intensidade da corrente, i, pode ser calculada pela seguinte frmula:

Frmula para o clculo da voltagem:

O ampermetro associado em paralelo. Quando se associa o ampermetro, h uma biforcao da corrente. Desta forma, comea a haver a passagem de corrente pelo amperme20

tro e pelo circuito. Isto ocorre porque o lado da serosa positivo em relao ao lado da mucosa. Impondo um potencial negativo exactamente do mesmo valor, deixa de haver assimetria de cargas, pois todos os fluxos inicos param, dado que as cargas injectadas vo ser iguais ao fluxo assimtrico. A corrente injectada compensa as cargas bombadas. necessrio eliminar as assimetrias electnicas responsveis pelo fluxo assimtrico. Isto feito custa de elctrodos de prata. Quando isto ocorre, diz que se entrou em curto circuito, porque houve uma anulao de cargas e passou-se a ter corrente curto-circuito, a qual circula pelos aparelhos, deixando de haver a circulao de corrente pela zona assinala a verde. Os autores recorreram a istopos radioactivos para complementar a corrente curto circuito. Na ausncia de corrente, o valor da voltagem e da intensidade so zero. Na presena de corrente, o valor da voltagem de zero volts e o valor da intensidade diferente de zero amperes. Para se saber que os caties sdio estavam de facto a ser transportados atravs da pele, os autores do artigo recorreram a istopos de sdio. Os fluxos de cargas negativas ocorrem de fora para dentro e os fluxos de cargas positivas ocorrem de dentro para fora. Este movimento de cargas resultado do gradiente elctrico criado. Os ies de sdio que so bombeados para dentro da clula dificilmente voltam para trs. Por exemplo: adio de istopos radioactivos ao lado da mucosa. Nesta experincia, mede-se a corrente circuito ao longo do tempo e vai-se retirando a soluo do lado da serosa e fazendo as respectivas medies. Destes ensaios, obtm-se um grfico do tipo:

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O objectivo era saber quantos caties de sdio passaram da mucosa para a serosa, pretendendo-se saber o fluxo de sdio da mucosa para a serosa . Calculando-se a rea, da forma que exemplificada na figura, e colocando-se a intensidade da corrente curto circuito (eixo dos yy) em A e o tempo em segundos, obtm-se as unidades de A/s que corresponde s unidades da carga elctrica (Coulomb, C). Injectando corrente, ou seja, passando de um circuito de corrente aberta para um sistema em curto-circuito, o fluxo aumenta. Por outro lado, o fluxo de sdio da serosa para a mucosa diminui. Nesta mudana de corrente aberta para corrente curto-circuito, os fluxos unidireccionais so afectados. Torna-se mais fcil o catio sdio ir de fora para dentro do que de dentro para fora. Se os gradientes so destrudos, necessrio injectar uma corrente. Os caties sdio so os que esto a ser transportados activamente pela membrana. O catio sdio circula a favor do gradiente electroqumico, fora para dentro. Ser que o fluxo de net de caties sdio s devido aos caties sdio? H situaes em que o valor do fluxo de net de caties sdio igual ao valor da corrente curto-circuito. Bomba de sdio-potssio: A bomba de sdio-potssio encontra-se na membrana basolateral. Esta bomba, permite manter os volumes da clula e permite que a concentrao de caties sdio intracelular se mantenha baixa e que a concentrao de caties potssio intracelular se mantenha elevada. Qual a estequeometria da bomba de sdio-potssio? Esta bomba faz a troca de trs caties sdio para fora, colocando dois caties potssio para dentro. Estudos realizados por Thomas: Este investigador nas sus experincias utilizou um neurnio e cinco elctrodos. Um destes elctrodos ele selectivo para os ies de sdio. Verificou que inibindo a bomba de sdio/potssio, utilizando um inibidor que se ligava ao local do sdio, esta no tinha afinidade para os caties de sdio quando na presena destes. Com estes estudos, Thomas concluiu que por cada trs caties de sdio que entravam para a clula s um que era detectado. Deste modo, isto significava que os outros dois eram compensados pelo potssio, ou seja, saiam dois caties potssio para fora da clula. Assim, apenas este catio de sdio que era detectado que contribua para o potencial electroqumico da clula.

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A bomba de Na+-K+ constituda por duas subunidades, que faz um transporte heterogneo: Subunidade - subunidade cataltica; Subunidade - importante para encaminhar a bomba para a membrana plasmtica.

Contribuio do funcionamento da bomba para o potencial de membrana (Vm), pela equao de Goldman-Hodgkin-Katz:

Considerando-se:

E considerando-se que o papel do io Cl- no relevante, obtm-se a seguinte expresso:

Utilizando-se os valores experimentais, esperava-se que o valor do potencial de membrana fosse cerca de - 67 mV, considerando-se que a permeabilidade da membrana aos caties potssio maior no repouso e que a permeabilidade dos caties sdio 4% dos caties potssio. No entanto, fazendo a correco com o factor da bomba, obteve-se um valor de - 73 mV.

Assim, 10% ser a contribuio da bomba para o potencial de membrana no repouso. A bomba de sdio-potssio bombeia os caties sdio e potssio contra o gradiente electroqumico. Em cada ciclo de bombagem consome um ATP, pelo que a sua eficincia termodinmica muita elevada, cerca de 69%. H muitas outras bombas que foram identificadas e purificadas (seguindo a ordem da imagem apresentada em baio, da esquerda para a direita): Bombas classe-P: Bombas protnicas classe V e F; Superfamlia ABC/ transportadores ABC.

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As quatro classes de protenas transportadoras que utilizam energia sob a forma de ATP.

Bombas Classe-P: Estas bombas encontram-se na membrana plasmtica de plantas, fungos e bactrias e nestes organismo funcionam como bombas protnicas. Em eucariotas superiores, funcionam como bombas de Na+/K+. Na membrana plasmtica apical dos mamferos funciona como bomba de H+/K+. Na membrana plasmtica de todos os eucariotas estudados funciona como uma bomba de Ca2+. Na membrana do retculo sacroplasmtico das clulas musculares tambm funciona como uma bomba de Ca2+.

Estas bombas so constitudas por um subunidade , que a subunidade cataltica. Esta subunidade fosforilada, tornando-se parte do ciclo transportador. A subunidade , regula o transporte. Bombas protnicas classe-V: Encontram-se nas membranas dos vacolos em plantas, leveduras e outros fungos, nas membranas endossomais e lisosmais de clulas animais e na membrana plasmtica de osteoclastos e outras clulas dos tbulos dos rins. As bombas de classe-V acoplam a hidrlise do ATO ao transporte de protes contra um gradiente de concentrao. Estas bombas e as bombas protnicas classe-F no formam fosfoprotenas intermedirias. Transportam apenas protes. As suas estruturas so semelhantes e contm protenas semelhantes. No entanto, nenhuma das suas subunidades esto relacionadas com as das bombas de classe-P.

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Bombas protnicas classe-F: Encontram-se na membrana plasmtica de bactrias, na membrana mitocondrial interna e nas membranas dos tilocides presentes nos cloroplastos. Ao contrrio das bombas protnicas de classe-V, estas bombas trabalham normalmente na direco reversa para utilizar energia de um gradiente protnico ou de um gradiente electroumico para haver a sntese de ATP.

Superfamlia ABC/ Transportadores ABC: Encontram-se nas membranas plasmticas bacterianas, fazendo o transporte de aminocidos, oses e pptidos. Nas membranas plasmticas dos mamferos funcionam como transportadores de fosfolpidos, pequenas drogas lipoflicas, colesterol e outras molculas. A superfamlia de protenas ABC contm dois domnios transmembranares (T) e dois domnio citoslicos ligantes de ATP (A), que acoplam a hidrlise do ATP ao movimento de solutos.

Este ncleo de domnios apresenta-se como subunidades separadas em certas protenas ABC (como a representada pela figura), mas esto fundidas num polipptido nico noutras protenas ABC.

RELAO ELECTRLITO / NO ELECTLITO Estes estudos foram realizados por Schultz e Zalusky. Estes investigadores fizeram uma preparao com intestino de coelho. O lado de fora o lado do lmen e o lado de dentro o lado do sangue. Prepararam uma soluo de Ringer que continha vrios ies, como os ies sdio, potssio, cloro, entre outros. O intestino de coelho foi montado in vitro num sistema de curto circuito. O lado do sangue positivo em relao ao lmen. Com estes estudos verificaram que se juntassem glucose no lmen havia uma hiperpolarizao do tecido e um aumento da corrente curto circuito. Quando a corrente era estimula com glucose tambm registaram os resultados anterior. Deste modo, observaram que a estimulao da corrente era maior se houvesse uma maior quantidade de ies sdio na soluo Ringer. A presena destes ies na soluo Ringer importante para haver a manuteno da corrente. Adicionando-se glucose, houve uma maior estimulao da corrente. 25

No entanto, estes aumentos de corrente no podiam ser infinitos. Isto indicava que ocorria um aumento da saturao. Assim, estes investigadores sugeriram que parecia haver uma relao entre a glucose (molcula no polar) e os caties sdio ao nvel da fronteira. Colocaram, ento, a seguinte pergunta: "Ser que a glucose e os caties sdio esto associados na etapa de transporte?" E a resposta foi, que sim, que existia uma relao importante entre o transporte de glucose e de ies sdio. A forma de energia mais facilmente a ser utilizada o ATP. No entanto, para haver a formao de ATP necessrio haver glucose. Para se ter a certeza que no este fenmeno no era algo energtico, estes investigadores fizeram novos ensaios com outras oses parecidas glucose mas no estimulavam o transporte e recorreram a outras oses que no metabolizavam, podendo utilizar o mesmo transportador. Como resultados deste estudo, verificaram que o efeito estava relacionado com a etapa de entrada e no com questes energticas. Deste modo, puderam concluir que as oses estimulavam rapidamente a bomba de Na+/K+. Assim, se a entrada da ose facilita a entrada de ies sdio e se estimula a bomba de Na+/K+, ento h uma relao no energtica entre o electrlito e o no electrlito. Sugeriram ento que o factor de acoplamento seria de 1, porque em cada ciclo de transporte h uma carga positiva a entrar na clula. Resumo: A serosa positiva em relao ao lmen. O intestino corresponde a uma nica camada de clulas. O interior da clula negativo em relao ao lado de fora. A adio de glucose estimula o transportador do metabolito. No necessrio somar o gradiente de ies sdio ao gradiente de ies potssio. Desta forma, h uma hiperpolarizao do tecido e uma despolarizao da mucosa. Com estes resultados os autores sugeriram que o transporte de ies sdio e de glucose leva a uma despolarizao da membrana e a uma hiperpolarizao do tecido, no havendo uma compensao de cargas elctricas, ocorrendo transporte eletrogneo. O sistema de transporte activo primrio e a diminuio da permeabilidade da mucosa garante a existncia de um gradiente atravs da membrana. Esta bomba inibia pela florizina, havendo a inibio deste transporte na presena deste composto. Com isto, os autores concluram que o sistema de transporte contra o gradiente (transporte de glucose) depende do sistema de transporte activo primrio de caties sdio e h consumo de ATP. Assim, este tipo de transporte designado por transporte activo secundrio. __________________________________________________________________________ Hoje em dia, a cmara de Ussing feitas com clulas crescidas. Se houve um bom crescimento das clulas e se estas se diferenciaram, ento as membranas criadas sero polares. O crescimento destas clulas permite ter uma maior rea, aumentando-se o fluxo, dado que o fluxo depende directamente da rea. Em termos funcionais, os epitlios no so atravessados por vasos sanguneos mas os vasos sanguneos encontram-se muito prximos destas estruturas. 26

Do ponto de sais/ solutos, verifica-se que estas estruturas usam as duas barreiras: uma a favor do gradiente e outra contra o gradiente. Muito vezes, os ies cloreto circulam contra o gradiente atravs da mucosa. H tambm transportes que permitem o acoplamento entre o gradiente electroqumico. Na membrana basolateral dos epitlios, h transporte atravs de protenas transportadoras e atravs de canais. O gradiente osmtico criado permite, muitas vezes, que se transportem tambm molculas de soluto. Por exemplo, em circuito aberto, h transporte de ies cloreto paracelularmente para dentro, segundo um gradiente que criado pelo sdio. O transporte activo primrio da bomba de Na+/K+ ocorre na membrana basolateral. Na membrana apical, ocorre o transporte de glucose. Os epitlios mais envolvidos na secreo so os que tm ies cloreto a passar paracelularmente, movidos pela fora motora dos ies de sdio. H tambm transportadores que transportam K+, Na+ e Cl-. o gradiente de Na+ que possibilita o funcionamento da bomba. H canais, transportadores e fluxos paracelulares. Regulao do transporte epitelial: H regulao da permeabilidade paracelular - afectando o gradiente electroqumico do Na+ afecta-se tambm o gradiente electroqumico de outras molculas, que esto dependentes deste gradiente de Na+; Variao do gradiente electroqumico; Sinalizao intracelular - recrutamento de transportadores necessrios para a sntese de novo.

GLNDULAS ENDCRINAS E EXCRINAS As glndulas podem pertencer a dois grandes grupos: Glndulas endcrinas: so estruturas fortemente vascularizadas; Glndulas excrinas: contm um ducto entre a parte secretora e o lmen.

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Secrees gerais pelas Glndulas Excrinas: Os fluidos contendo electrlitos so apropriados para a sua funo isotnica ou hipotnica/ hipertnica. H macromolculas que tambm so secretadas por diferentes glndulas: Enzimas digestivos; Mucosas protectivas; Imunoglobulinas; Feromonas; Agentes txicos.

As glndulas excrinas so constitudas por duas estruturas: Parte terminal ou parte do Acinus: nesta zona, existe uma zona de proximidade entre os vasos sanguneos e a zona secretora. A parte terminal est directamente envolvida com a parte secretora; Parte inicial ou tubular.

No ducto, h a reabsoro, muitas vezes, de uma grande parte do sal. A presena de sal cria um gradiente osmtico, permitindo a circulao de gua. A secreo processa-se por duas etapas: Secretado primrio; Secreo ao longo do ducto.

O secretado glandular depende da taxa de secreo e no constante. As glndulas excrinas que vo ser estudadas so: Glndulas Salivares; Glndulas Sudorparas; Glndulas Lacrimais.

Glndulas Lacrimais A lgrima lubrifica a superfcie do olho. A sua taxa de secreo pode ser modulada. Tem uma taxa basal de produo e h vias sensoriais, aferentes, que transmitem a informao necessria ao crebro acerca do olho. H tambm vias motoras, as quais interagem com o sistema simptico e parassimptico. As lgrimas so isotnicas. O NaCl atrai a gua. Contudo, o ducto no muito activo, no existindo uma separao do sal da gua. O nmero de canais funcionais de cloreto modulvel e depende da quantidade de ies clcio intracelularmente, resultando na modulao pelos receptores que recebem a acetilcolina, por exemplo. 28

Glndulas Sudorparas O produto inicial da secreo hipotnico e contm NaCl. Se a taxa de secreo aumentar muito, os ies potssio mantm-se dentro da clula, mas os ies sdio e cloreto tm tendncia a sair. Tal como nas glndulas lacrimais, tm transportadores que fazem o transporte de 2 ies sdio para dentro da clula por um io potssio para fora da clula. Os canais de cloreto so modulados pela quantidade de cAMP. no ducto que o filtrado pode ser modificado. O suor hipotnico, pelo que a presso osmtica do suor mais baixa do que no sangue. No lmen h os seguintes canais: Colocam-se os seguintes ies para dentro da clula: 3Na+, Cl-; Colocam o seguinte io para fora da clula: K+.

Na zona intersticial h os seguintes canais: Canal de Na+/K+: coloca um Na+ para fora por cada K+ que entra; Canal que coloca K+ para fora com Cl-.

Em situaes normais, se a quantidade de ies K+ diminui, a taxa de secreo aumenta. Se a taxa de secreo aumentar muito, os ies Na+ e Cl- aumentam tambm muito. Em pessoas com fibrose qustica, os nveis de Na+ e Cl- no suor so muito superiores aos das pessoas que no tm esta doena. Isto ocorre porque estas pessoas no possuem o canal CFTR que regulador do cAMP, afectando o transporte de ies cloreto e sdio. Glndulas Salivares Nas glndulas salivares, a saliva fundamental para falar, ter paladar, humedecer as mucosas, ... A produo de saliva pode ser afecada por vrios nveis, tanto pelo sistema simptio como pelo sistema parassimptico. A acetilcolina um neurotransmissor parassimptico. A disfuno das glndulas salivares pode ser devida a: Medicamentos; Terapia radioactiva ou quimioterapia; Doenas endcrinas; Doenas inflamatrias crnicas; Desordens genticas; Doenas neurolgicas.

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ORGANIZAO GERAL DO SISITEMA NERVOSO A manuteno da homeostase tambm conseguida atravs da colaborao do sistema nervoso. Funes do Sistema Nervoso: Rene informaes sensoriais (por exemplo, via PNS); Integra informao (CNS - crebro e medula espinal); Responde com outputs motores (rgos efectores via PNS - msculos).

O sistema nervoso est envolvido na captao de sinais. O CNS est envolvido na deteco de sinais. Todos os receptores sensoriais funcionam como filtros. H cruzamento de informao. Para o processamento, tambm preciso ir buscar experincias anteriores, podendo ou no haver diferenas de comportamento. Sistema Nervoso Central: vias aferentes. Responde s vias aferentes, viscerais ou sensoriais. Passa a informao ao sistema nervoso perifrico. Sistema Nervoso Perifrico: vias eferentes. Regula o funcionamento dos msculos (sistema nervoso somtico). regula tambm o funcionamento do sistema nervoso autnomo: sistema nervoso simptico e sistema nervoso parassimptico. Organizao das estruturas: Neurnios: so clulas efectoras. No se organizam da mesma maneiro na periferia ou no interior. No sistema nervoso perifrico designa-se por nervos o que no sistema nervoso central se designa por tractos. Organizao anatmica associada funo: Crtex: tem uma elevada organizao, processa informao e resolve padres subtis. Ncleos (SNC) / Gnglios (SNP): fazem a regulao coordenada das vias ascendentes ou descendentes que tm modalidades comuns. Clulas do Sistema Nervoso: Neurnio: so clulas mais envolvidas no processamento da informao. No tm um potencial de membrana sempre estvel. S tm um sinal, que a variao brusca de potencial de membrana, designado por potencial de aco. Clulas da glia: tm importantes papeis de suporte e de regulao. Se o potencial muda, h um gradiente inico. As clulas da glia so: Astrcitos; Oligodendrcitos; Microglia. 30

Neurnios As dendrites so pontos de recepo de informao. A informao segue sempre do corpo celular para o axnio. o axnio que vai comunicar com outras dendrites de outros neurnios, permitindo que a informao passe. H vrios critrios de classificao de neurnios. Os principais tipos de neurnios so: Pseudo-unipolar; Bipolar: Multipolar.

O neurnio consome muito ATP. no corpo celular que esto os outros organitos. A comunicao entre neurnios pode ser muito focada ou muito dispersa. A rede poder ser convergente ou pode haver uma via que se dispersa, havendo uma rede divergente. A comunicao neurnio - neurnio feita atravs de sinapses e na fenda sinpsica, encontram-se os neurotransmisssores. A sinapse a zona de comunicao (parcrina) entre uma clula e outra. Sinapses H variao do potencial de membrana designa-se por potencial de aco. Este potencial de aco regista-se no axnio e circula, normalmente, do corpo celular para o axnio. Quando chega ao terminal, a informao transduzida em neurotransmissores. Quando a informao est dentro do neurnio, tem-se uma mensagem elctrica. Na fenda sinpsica, a informao elctrica transforma-se em mensagem qumica. Posteriormente, quando captada pelo neurnio receptor, a mensagem qumica passa a mensagem elctrica. O neurnio receptor da informao, que contm receptores na membrana que so especficos quando h o contacto com a clula emissora, provoca uma alterao conformacional no receptor e este funciona como canal. Os receptores esto muito concentrados na zona do neurnio que contacta com a fenda sinpsica. Localmente, h uma alterao do potencial de membrana.

As sinapses podem ser estimulatrias e as clulas tornam-se menos negativas. H, por exemplo, o aumento da permeabilidade ao io sdio. As sinapses podem tambm ser inibitrias e as clulas tornam-se mais negativas. H, por exemplo, a diminuio da permeabilidade do io cloreto. O que faz com que ocorra um potencial de aco a despolarizao do potencial de membrana. Despolarizando a membrana at um determinado valor, favorece-se a entrada de ies com carga positiva. Se os ies sdio entrarem, ajuda na despolarizao. As sinapses podem ocorrer em vrias partes dos neurnios. Ocorrem muito frequentemente entre o axnio e as dendrites. 31

Sinapse Qumica Este tipo de comunicao permite a modulao. Existem canais na parte terminal da clula pr-sinpsica. H tambm canais de ies clcio e o gradiente de clcio favorvel entrada de clcio na clula. Quando os neurotransmissores so libertados, uma parte deste reabsorvida pela mesma clula que os libertou, outra absorvida pelos receptores e o restante excesso limpo. Sinapse Elctrica Neste tipo de comunicao no h modulao. necessrio haver a sincronizao das estruturas. As clulas esto ligadas electricamente atravs de junes.

Clulas da Glia no Sistema Nervoso Central As clulas da glia no sistema nervoso central tm as propriedades: Comprimem metade do volume do crebro; Podem proliferar; No so clulas excitveis.

Podem considerar-se trs grandes grupos de clulas da glia: Microglias; Oligodendrcitos; Astrcitos.

As clulas microglia tm a capacidade de fagocitose, estando envolvidas na parte imuno e de resposta celular cerebral. Os oligodendrcitos (equivalentes s clulas de Shwan do sistema nervoso perifrico) contm mielina e esto envolvidos na regulao do pH e no metabolismo do crebro. Os astrcitos podem ser de diferentes tipos. Estas clulas tm as seguintes propriedades: Contribuem com energia para os neurnios, sob a forma de cido lctico; Comunicam entre si atravs de junes gap; Sintetizam e captam neurotransmissores; So permeveis ao K+ em BECF (Brain extracellular fluid - lquido extracelular no crebro); Fazem comunicao neurnio - glia- (microvascular)

Um sinal contnuo no sinal! Por exemplo, para haver sinal, necessrio remover o excesso de neurotransmissores.

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A comunicao dos astrcitos ocorre devido ao facto de: Terem excitabilidade atravs de Ca2+; Fazerem comunicao autcrina, ou seja, a prpria clula a emissora e a receptora do sinal.

Os astrcitos so muito importantes na construo da barrira hematoenceflica. H dilogo entre os astrcitos e a prpria estrutura do endotlio. O endotlio tem junes e atravs destas junes que a comunicao. Do lado de fora do endotlio, forma-se uma malha com os ps dos astrcitos, constituindo a barreira hematoenceflica. Funcionamento do neurnio A relao K+in/K+out e Na+in/Na+out tem de ser estvel. Se a actividade for muito elevada, a quantidade de ies potssio muito elevado no espao extracelular como resultados dos disparos (variao do potencial de aco). O gradiente de ies sdio tambm diminui. Os astrcitos que esto no meio extracelular captam o excesso de ies potssio, o qual vai circulando por vrios astrcitos e colocado noutro local, havendo, deste modo a regulao das quantidades deste io. Assim, muito importante a comunicao existente entre o neurnio e o astrcito. O glutamato um neurotransmissor excitvel. Os astrcitos tambm conseguem fornecer e possibilitar a sntese de glutamato. Desenvolvimento do SNC: Tubo Neuronal

Vesculas primrias - Vesculas secundrias - Estrutura adulta Forebrain (prosencfalo) Telencfalo Crebro Diencfalo Tlamo Hpotlamo Midbrain Mesencfalo Tecto Hindbrain Metencfalo Ponte Cerebrelo Mielencfalo Medula espinal

Num crebro formado, h vesculas que contm o lquido cefaloraquidiano. 33

Os corpos celulares esto mais concentrados na periferia. A massa branca , fundamentalmente, fibras axoniais e a massa cinzenta so clulas diferentes que se organizam estruturalmente. A maior parte do encfalo ocupada pelo telencfalo. no hipocampo que se localiza a aprendizagem e a memria. O corpo caloso liga e separa os dois hemisfrios. A amgdala est muito envolvida em reaces emocionais. Interage fortemente com a zona do hipocampo. 50 % do neurnios que constituem o SNC encontram-se no cerebrelo. Na manuteno das foras vitais, muito importante o tronco cerebral. No tronco cerebral existem ncleos importantes de segregao de acetilcolina, serotonina, dopamina e norepinefrina. O lobo frontal coordena o movimento dos msculos esquelticos. Trata-se do crtex motor primrio e inclui a rea de associao motora. O lobo parietal contm o crtex sensorial somtico primrio e reas de associao sensorial. O lobo temporal contm a parte auditiva e a fala. O lobo occipital dedicado viso.

Sistema Nervoso Perifrico O sistema nervoso perifrico prolonga-se at periferia, como o nome indica, e dividese em: Sistema nervoso autnomo (sistema nervoso simptico e sistema nervoso parassimptico); Sistema nervoso somtico.

O sistema nervoso somtico actua ao nvel motor e dos msculos esquelticos. No sistema nervoso somtico, os neurotransmissores so sempre a acetilcolina e a sinapse sempre excitvel, o que tambm ocorre para o sistema nervoso simptico. O sistema nervoso autnomo regula tudo o que so funes vitais, movimentos involuntrios. No sistema nervoso parassimptico, o neurotransmissor tambm a acetilcolina, mas a clula pode ou no libert-la. Nem sempre excitvel.

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POTENCIAL DE ACO As clulas que emitem sinal so as clulas excitveis. Aplicando os sinais no sentido despolarizante, se a despolarizao aumentar para um determinado valor de um modo repentino, a clula dispara um sinal elctrico que tem sempre as mesmas caractersticas na mesma preparao: uma mesma amplitude, constante de tempo e valor de voltagem. Este sinal no proporcional ao estmulo e propaga-se ao longo da clula, sem que haja atenuao do sinal.

Legenda: A - Rising phase B - Overshoot phase C - Falling phase D - Undershoot phase

Assim, uma vez a clula respondendo ao estmulo, o sinal propaga-se. Trabalhos com o axnio gigante da lula: Aplicando uma corrente no sentido da hiperpolarizao os investigadores aplicaram um estmulo no sentido despolarizante (tornando menos negativa a clula). Verificou-se a existncia de um sinal que no era proporcional ao sinal atingido pelos valores positivos. Existe um intervalo de tempo em que a clula no responde, mesmo que lhe seja dado um novo estmulo - perodo refractrio absoluto. Aps este perodo, a clula continua a ter capacidade de dar resposta - perodo refractrio relativo. Os investigadores chegaram concluso que era os ies potssio e sdio que intervinham no potencial de aco. O potencial de aco, primeiro polariza e despois despolariza a clula. Quanto maior a concentrao de potssio do lado de fora da clula, esta fica cada vez mais despolarizada e o potencial de repouso muda de uma forma parecida com o que se obtinha para uma membrana permevel para o io potssio. Assim, para concentraes exteriores muito elevadas de ies potssio, uma membrana em repouso extremamente permevel a este catio. 35

Variando a quantidade de ies sdio dentro e fora da clula, verificou-se que no havia resultados para o potencial de aco. Assim, no repouso, a membrana pouco permevel ao sdio. Na presena de ies sdio tinha-se o seguinte sinal: (Atinge valores negativos na curva) Removendo-se os ies sdio da soluo, despolarizou-se a membrana e obteve-se o seguinte sinal:

Estes resultados indicam que os ies sdio tm um potencial de entrada. Permitiu tambm verificar que o sinal que se obtinha consistia numa sobreposio destes dois sinais anteriores. Assim, a corrente dos ies sdio uma corrente de entrada e o gradiente de sdio favorece a entrada de sdio para dentro da clula, dado que h uma grande quantidade de ies sdio fora da clula. No repouso, os ies sdio no afectam o potencial da membrana. Comparando as variaes de concentrao de ies sdio fora da clula com a variao do pico do potencial de aco, verifica-se que a membrana se comporta como um elctrodo de sdio. Esta membrana tem possibilidade de permitir a passagem de ies sdio e potssio de um modo diferente. O transporte destes ies atravs da membrana depende do potencial de membrana, variando com o valor da voltagem e ao longo do tempo. Deste modo, estes resultados sugeriram:

Considerando:

e que a contribuio dos ies cloreto pode ser desprezada

dado que so ies espectadores, vem que:

Substituindo-se pelos valores do slide obtm-se que: e o valor corrigido . Deste modo, o potencial de membrana depende das concentraes dos ies envolvidos e da permeabilidade da membrana em relao aos ies. A condutncia corresponde ao inversa do resistncia. Em termos prticos, para se ter condutncia, necessrio haver fluxo. Quando se aplica corrente no sentido de despolarizao da membrana, os ies sdio entram atravs para dentro da clula atravs de canais, despolarizando ainda mais a membrana, dado que a membrana tem cargas negativas e estes ies tm carga positiva. Com a entrada de sdio e com a despolarizao, outros canais de sdio da membrana tambm abrem at que se atinge um pico - a membrana despolariza at ao pico de potencial do sdio. Quando a membrana est a ser polarizada vai at ao pico de potencial dos ies potssio. 36

A corrente que atravessa a membrana corresponde diferena entre o potencial de membrana e o potencial de equilbrio de cada io: . esta expresso que vai indicar se os ies sdio saem ou entram. Os ies potssio esto em equilbrio quando , no repouso. VOLTAGE CLAMP (Fixador de voltagem) Para que se possa trabalhar em voltage clamp, com um valor de voltagem fixa, tem de se mudar o potencial de membrana de um valor para outro para que ocorra um "salto" e fazer com que a variao do potencial da membrana em funo do tempo seja igual a zero:

Com este procedimento, pretende-se ter a membrana a valores fixos de voltagem e pretende-se medir, para cada uma das situaes, a corrente total e medir isotopicamente os fluxos dos ies. O potencial de membrana obtido com o elctrodo na membrana. tambm necessrio introduzir uma fonte de voltagem varivel para que a membrana esteja sempre a um determinado valor de voltagem.

Sem a fonte de voltagem varivel, pelo lado de fora (B, na figura) foi medido um valor de voltagem de - 80 mV. No lado de dentro, em A, na figura, o valor da voltagem era de - 20 mV. Houve a despolarizao da membrana de - 80 mV a - 20 mV. Calculando-se o valor de voltagem dentro do axnio obteve-se: Vin = - 80 + 20 = - 60 mV. Assim, para se despolarizar a membrana, necessrio introduzir um valor de voltagem fixo dentro do axnio. Este valor de voltagem ter que ser + 60 mV e feito atravs da introduo da fonte de voltagem varivel. Quando se injecta este potencial, tem-se 60 + 20 = + 80 mV, o simtrico do valor de voltagem do lado de fora sem a fonte de voltagem varvel. desta forma que se consegue despolarizar a membrana.

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Em vez de haver a substituio da soluo de ies, em estudos recentes, passou-se a utilizar inibidores de canais, medindo-se apenas correntes de sada. Assim, utiliza-se a tetrodotoxina para inibir os canais de sdio, conseguindo-se medir a corrente que devida aos ies potssio. Com o tetraetilamonaco, inibem-se os canais de potssio e mede-se a corrente de ies sdio. Deste modo, bloqueando-se a contribuio dos ies potssio para o potencial de membrana, atravs do uso de um inibidor dos canais de potssio, possvel medir o gradiente de ies sdio. Com estes estudos, verificou-se que a corrente dos ies potssio era uma corrente atrasada mas que quando ocorria se mantinha constante por algum tempo. ANLISES MICROSCPICAS DE CORRENTES DE Na+ E K+ POR VOLTAGE CLAMP (VOLTAGEM FIXA) A capacitncia tem a ver com a capacidade de mudar cargas. Os cientistas pretendia estudar o que fazia variar o valor de V. A condutncia (G) depende do valor da diferena de potencial (V). Assim, mantendo V constante e variando a intensidade, foi possvel estudar as variaes de G. Fixando-se a voltagem, podia-se prever o que ocorria, pois impedia-se que o fenmeno ocorresse espontaneamente. Despolarizando-se a membrana, verificou-se que o fenmeno completo envolvia uma corrente de entrada e uma corrente de sada. Do total da corrente s se mede a corrente de sada, que corresponde corrente de K+. In vivo, a corrente de Na+ favorece a entrada de Na+ e a corrente de K , favorece a sua sada. As correntes entrada so correntes negativas, so as correntes de Na+. As correntes de sada so correntes positivas, so as correntes de K+. A: este pico ocorre porque se ultrapassou o valor de diferena de potencial de equilbrio dos ies sdio. A corrente de ies sdio positiva ocorre quando o clamping feito para valores mais positivos que a corrente de sdio. A parte assinalada a vermelho corresponde corrente positiva de ies potssio, a qual comea atrasada mas mantm-se enquanto sinal por algum tempo, enquanto continuar a haver despolarizao da membrana. 38
+

Inibindo os canais de potssio e estudando-se apenas a corrente dos ies sdio, ainda estava presente a despolarizao da membrana mas houve uma inactivao destes canais. As correntes dos "picos" (valores mximos), quando transformadas em fluxos de ies monopositivos correspondem a 108 ies monopositivos por segundo. Com esta observao, os cientistas perceberam que havia necessidade de existirem "estruturas canais" para que velocidade destas pudessem ser conseguidas. Estas estruturas canais tinham de ser fortemente hidroflicas e no poderiam ter transportadores. Variando a intensidade e mantendo os valores de voltagem fixos, verificaram que o valor de intensidade de corrente no era fixo, variando com o valor de voltagem.

A condutncia, para os ies envolvidos, depende dos valores de voltagem e do intervalo tempo para o qual cada valor de voltagem est aplicado. H uma curva para cada valor de voltagem. A equao que se obtm no de primeira ordem. O valor mximo depende dos valores de voltagem a que se tem a membrana. Tanto para os ies Na+ como para os ies K+, a condutncia varia tanto com os valores de voltagem como com os do tempo.

m: componente de activao; h: componente de inactivao. A presena destas duas componentes sugere a existncia de estruturas diferentes para os canais de sdio e de potssio.

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Estes canais oscilam entre uma conformao aberta e uma conformao fechada e pode-se definir uma constante de equilbrio.

No potencial de teste, se inicialmente se despolarizar a membrana, a amplitude da corrente de entrada ser menor pois uma parte do canal de inactivao estar fechado. Provocando-se uma hiperpolarizao no repouso no ocorre nada. Para ocorrer potencial de aco tem de ser no sentido da despolarizao. Uma hiperpolarizao leva a uma resposta mais rpida, dado que os canais que estavam a inactivar a activao ficam inactivos. Se no repouso a permeabilidade da membrana aos ies potssio for muito maior permeabilidade para os sdio, pode-se aplicar a equao de Nernst para os ies potssio. Despolarizar a clula significa torn-la menos negativa. Se a permeabilidade da membrana aumentar muito para os ies sdio, estes entram e a clula fica menos negativa. Ocorre por feedback positivo. Quando o mximo atingido, a permeabilidade da membrana aos ies sdio muito maior do que para os ies potssio e a membrana comporta-se como um elctrodo de sdio. Nesta fase, os ies sdio esto em equilbrio, mesmo que os canais estejam abertos. Posteriormente, quando a permeabilidade da membrana aos ies sdio diminui, os ies potssio saem a favor do gradiente. O potencial de aco depende do gradiente dos ies e do potencial de membrana.

1 parcela: Inicialmente no repouso; 2 parcela: Despolarizando a clula. A abertura e o fecho dos canais tem a ver com o valor de potencial de membrana. Quando mudo o valor de voltagem que se pode medir correntes de capactncias. As correntes de capacitncias so simtricas e iguais de um lado e de outro. A despolarizao da membrana favorece a abertura dos canais de sdio, dado que os ies sdio fluem no sentido de dissipao do seu gradiente. Tanto os ies potssio como os ies sdio so monopositivos. Assim, til para a clula e para os processos que esta realiza que os canais de potssio sejam desfasados do tempo. Caso contrrio, haveria equilbrio de cargas.

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ANLISES DE CANAIS SINGULARES DE CORRENTES DE Na+ E K+ POR PATCH CLAMP Patch clamp consiste na medio de correntes com um nico canal a funcionar. As medies por patch clamp permitem comparar a corrente unitria com a corrente macroscpica. Para se efectuarem estes estudos, tem de se encostar a pipeta membrana da clula e por suco, pretende-se que uma pequena parte da membrana fique dentro da pipeta. Isto pode ser feito por estes processos: Inside-out: permite o estuda da regulao bioqumica da actividade de canais; Outside-out: permite o estudo de selectivdade de ies e a dependncia de concentraes externas e farmacolgicas no funcionamento dos canais inicos. Cell-attached configuration: canal de activao via receptores de membrana; Whole-cell configuration: permite o estudo do conjunto total dos canais celulares, a sua selectividade inica e dependncia da concentrao externa e farmacolgica.

A zona em que a clula/ membrana fica pendurada pipeta muito importante pois influencia o valor da resistncia e da intensidade. A permeabilidade dos canais, que depende da intensidade da corrente (I), segundo a lei de Ohm dada pela seguinte expresso:

A condutncia proporcional ao nmero de canais funcionais.

A: Intervalo de tempo em que o canal est aberto; B: Intervalo de tempo em que o canal est fechado. No caso deste exemplo, o canal passa mais tempo no estado fechado do que no estado aberto.

intensidade da membrana; 41

N: nmero de canais funcionais; po: probabilidade de o canal estar aberto; i: registo da intensidade. A maior parte dos eventos ocorrem na fase inicial da despolarizao. A probabilidade de abertura aumenta com a despolarizao. Nos canais de potssio, quando ocorre a despolarizao da membrana, h um atraso na resposta. Estes canais esto na maior parte do tempo abertos. Os ies potssio tm correntes s de sada.

DECISO Na interface de entrada, necessrio haver filtros e mecanismos de transduo. As vias aferentes so vias sensoriais e ascendentes. As vias eferentes so vias descendentes, que contm as vias somticas (maioritariamente voluntrias) e as vias autnomas (maioritariamente involuntrias). Os interneurnios existem sobretudo no SNC. Fazem interligaes, por exemplo, das vias aferentes e eferentes.

NEURNIO "No tempo, com toda a informao disponvel, para alm da dvida razovel, decido". No somos s ns, humanos que fazemos isto, so tambm os neurnios. Os neurnios tm assimetria funcional e estrutural. Os neurnios recebem, combinam, transformam, armazenam e enviam informaes. Nas suas malhas colaboram com as decises. Como entidade, tomam decises. O potencial de membrana tem dois tipos de sinal tpicos: Um sinal sem atenuao e que se propaga ao longo do axnio: potencial de aco; Sinais que se atenuam com a distncia: potencias graduais.

Potencial de Aco O corpo celular a parte de integrao de informao no neurnio. Nas sinapses elctricas no h dilogo. Contudo, as sinapses qumicas permitem o dilogo e a modulao. A comunicao nas Sinapses Qumicas A sinapse pode ser de dois tipos: Sinapse elctrica; Sinapse qumica. A interaco entre as duas clulas, a clula pr-sinptica e a clula ps-sintpica, pode ser no sentido despolarizante (sinal sinptico excitatrio) ou corrente hiperpolarizante (sinal sinptico inibitrio). 42

Se o neurnio pr-sinptico produzir um sinal elctrico, este sinal transduzido em sinal qumico, em neurotransmissores, quando atinge a fenda sinptica. Posteriormente, os neurotransmissores so captados por receptores de membrana do neurnio ps-sinptico, passando novamente a ser um sinal elctrico. Se os receptores forem ionotrpicos, so ao mesmo tempo receptores e canais. Se houver fluxos de ies para dentro ou para fora da clula, h uma diferena de potencial. EPSP: potencial sinptico estimulatrio; IPSP: potencial sinptico inibitrio. Quando h a despolarizao da membrana e se atinge o limiar, o sinal segue o neurnio ps-sinptico. As sinapses podem ocorrer em qualquer parte do neurnio e no irrelevante. Os potenciais graduais relativamente permeabilidade da membrana vo atenuando com o aumento da distncia. Ou seja, injectando-se corrente num determinado ponto do axnio, nesse local tem-se um maior potencial nesse ponto. O sinal propaga-se para ambos os lados e vai-se atenuando medida que a distncia em relao ao ponto inicial aumenta. Por outro lado, neurnios cujos axnios tm uma rea pequena, as resistncias nessas zonas so maiores e, consequentemente, h uma menor propagao do sinal, pois a sua propagao difcil e o sinal logo dissipado. Assim se pde concluir que o stio onde ocorre a sinapse no irrelevante. No desaparecimento do sinal tem-se a seguinte frmula:

: constante de espao. Espao que necessrio percorrer para que o sinal decaia para 37% do seu sinal. As constantes de espao tambm afectam a velocidade a que um sinal se propaga. Ao fim de um determinado tempo, tem-se 37% do sinal inicial. Quanto maior for a constante de espao, menor ser a resistncia e maior ser a propagao do sinal.

Rm: resistncia da membrana; Ri: resistncia interna; a: dimetro. Nos neurnios com mielina, a conduo ocorre "aos saltos", o que faz com que haja um aumento da resistncia da membrana. As perturbaes propagam-se de ndulo em ndulo (ndulos de Ranvier), sendo o processo mais eficiente e mais rpido. A resistncia da membrana menor se tiver mais canais. 43

Time Course Voltage T (tu) = RC 1/T a constante de tempo da membrana. Constante de tempo Quando o tempo corresponde constante de tempo:

injeco de corrente; corrente capacitiva. Deve ser to curta quanto possvel. nas dendrites e no corpo celular onde se localiza o local de integrao dos potenciais ps-sinpticos. Entre neurnios, a somao pode ser espacial ou temporal. Pode tambm haver sinapses diferentes na mesma dendrite. O sinal despolarizante anulado com o sinal estimulante. A soma temporal s possvel quando a durao da despolarizao da clula pssinptica suficientemente longa para permitir a soma da nova despolarizao devida a um estmulo.

O valor da constante espacial influencia a soma espacial. As sinapses directas com libertao de neurotransmissores podem ocorrer em qualquer ponto do neurnio. Nos nodos de Ranvier, que ocorrem entre duas camadas de mielina, tm uma densidade muito maior de bombas de Na/K.

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MODULAO Sinapse elctrica: pequenas molculas ou ies passam entre uma clula e outras comunicam quando se pretende um resultado final em que haja sincronia. No h a presena de neurotransmissores. Sinapse qumica: a despolarizao da membrana tambm permite a abertura de canais de Ca2+. O gradiente para o ies clcio maior do que para os ies sdio e permite a fuso das vesculas que contm os neurotransmissores. Estas vesculas fundem-se com a membrana prsinptica e libertam o neurotransmissor na fenda sinptica. na zona especializada da clula ps-sinptica que se localizam os receptores para os neurotransmissores. O receptor nicotnico de acetilcolina recebe ies clcio, potssio, e sdio (embora a estequeometria de funcionamento no seja igual para estes ies. Receptores de neurotransmissores Receptores ionotrpicos: o mesmo canal tambm receptor. Exemplo: receptor nicotnico de acetilcolina; Receptores metabotrpicos: os receptores de neurotransmissores tm de interagir com uma protena G, que levam produo de segundos mensageiros.

O padro de comunicao entre os neurnios no uma estrutura fixa, nem o padro de actividade. A eficcia da sinapse pode ser modificada, como resultado da modulao. Toda a comunicao das vesculas que se fundem com a membrana pr-sinptica requer a interaco de determinadas vesculas que esto na clula pr-sinptica. Nos locais de fuso da vescula com a membrana, necessria a presena de ies clcio (que interagem com os canais de clcio). Estes ies esto envolvidos durante a fuso da vescula com a membrana plasmtica. Medindo a capacitncia da zona activa, verificou-se que se a membrana fundisse, a capacitncia era maior. No terminal do neurnio, muitas vezes verifica-se que h vesculas com dimenses diferentes. O aumento da taxa de disparo significa que houve a fuso das vesculas que contm os neurotransmissores.

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Ies Ca2+: Importante na fuso de membranas; 2 mensageiro; O seu gradiente sempre a favor da entrada na clula. Dentro da clula, no se consegue movimentar muito rapidamente, participando em muitos processos; A sada destes ies da clula no to rpida quanto a entrada, pois o gradiente no a favor da sada de clcio da clula.

Norepinefrina como modulador Na presena de norepinefrina, a taxa de disparo mantm-se durante o tempo que o estmulo estiver activo. Plasticidade sinptica Com o aumento da taxa de disparo, maior a quantidade de neurotransmissores que so libertados e maior a quantidade de clcio.

a: sem estmulo b: com estmulo c: com despolarizao

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a: H libertao de neurotransmissores b: H libertao de ies clcio c: a resposta maior

Uma sinapse inibitria pode ser potenciado. Dependendo do estado da clula em cada momento, uma sinapse pode ser muito ou pouco eficiente. Um estmulo no produz efeito numa clula hiperpolarizada. necessrio que primeiro essa clula seja despolarizada. Nas sinapses qumicas h junes neuromusculares. Juno muscular: juno entre um neurnio motor e uma clula muscular. A parte terminal do axnio divide-se em dendrites terminais. A membrana que reveste a fibra nervosa muito complexa e diferenciada. As sinapses que envolvem a presena de acetilcolina so sempre excitatrias. Os receptores so ionotrficos. 47

Quando h uma sinapse com libertao de acetilcolina (o sinal no est presente, caso contrrio, a resposta acetilcolina seria menor) as vesculas fundem na zona terminal da membrana do neurnio pr-sinptico e, na presena de ATP, h a libertao de neurotransmissores para a fenda sinptica. Posteriormente, os receptores ps-sinpticos (nicotnicos) captam os neurotransmissores e os canais de sdio e potssio abrem. Os ies potssio esto em maiores quantidades. No entanto, os ies sdio tm um maior gradiente de entrada. Parte acetilcolina libertada e reabsorvida pela clula prsinptica (a que no utilizada) e outra vai para os receptores. Os recpetores de acetilcolina so constitudos por cinco unidades com quatro segmentos transmembranares. necessria a ligao de duas molculas de acetilcolina para o receptor passar da conformao fechada para a conformao aberta. A juno neuromuscular sempre excitatria, acima do limiar e requer sempre acetilcolina. No permite que haja dilogos, s h somao. Farmacologia As toxinas do ttano, por exemplo, impedem a libertao de neurotransmissores. Outro inibidor do receptor de acetilcolina o curato. Muitas toxinas de vrios organismo so dirigidas a protenas que esto envolvidas na sinapse, pois afectam o reconhecimento das molculas. Codificao Maioritariamente, a intensidade do estmulo est codificado na frequncia de resposta. possvel saber-se quando se iniciar e quando termina um estmulo. As clulas podem: Estar maioritariamente silenciadas; Com uma taxa de disparo mais ou menos constante. A variao da taxa de dispara codificante. Codificao Neuro-endcrina Na comunicao neuro-endcrina no h controlo sem sinal e h a necessidade de haver erro. Maioritariamente, durante a digesto e o descanso, predomina a actividade parassimptica. Durante a luta e fuga predomina a actividade simptica. no hipotlamo que se localiza a maior parte dos gnglios nervosos que controlam muita informao. O sistema endcrino tem vrios componentes como a clula emissora da mensagem, o sinal (hormona), um meio no destrutivo pelo qual o sinal se pode propagar e uma protena receptora. A hormona vai actuar num local longnquo do local onde foi sintetizada. Classes hormonais: 48

Pptidos e protenas; Lpidos (esterides e eicosanides); Derivados de treoninas, neurotransmissores; Gases (NO, CO).

Circulao hormonal Muitas hormonas peptdicas e catecolaminas circulam livres no plasma. Algumas hormonas circulam como complexos com especificidade para o transporte de protenas como: Hormonas da tiride; Hormonas esterides; IGF-I e IGF-II.

Pode haver uma aco complementar entre hormonas ou uma aco antagnica entre hormonas. Sinergia: o efeito da juno de alguns parmetros aumentado e o resultado diferente do que o inicial com os compostos sozinhos. Parmetros fisiolgicos regulados pelo relgio: Temperatura corporal interior; Presso sangunea; Parmetros cardiovasculares diversos; Funcionamento dos pules em diversos aspectos; Tolerncia glucose; Homeostase da glucose;

A ciclicidade luz endgena em termos evolutivos. O nosso relgio natural de 25h. Sem sinais de dia/noite, h um desfasamento. A temperatura corporal tambm desfasa. Desordens do Sono Geralmente (para pessoas que no so cegas) os estmulos esto relacionados com a captao de luz que estimula a glndula pineal para a produo de latonina (hormona do sono). Uma parte importante da informao vai passar para a glndulo pineal. Aparentemente, o oscilador central tem uma actividade que oscila e que compassa as 24h, que enfasa os estmulos da retina. Na glndula pineal, h a produo de melatonina, que produzida a partir do triptofano. Com a produo de serotonina, a melatonina entra em circulao. ( melhor confirmarem esta frase com os vossos apontamentos, penso que seja assim, mas posso-me ter trocado)

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A pituitria constituda por: Neurohipfise; Adenohipfise (ou hipfise anterior). As hormonas normalmente libertam impulsos. Os impulsos reflectem o empacotamento de protenas, pptidos e neurotransmissores. Reflectem tambm a aco coordenada de grupos de clulas libertadas. Cada pulso tem uma amplitude e um perodo. Os nveis de hormonas variam: Na sntese; Na secreo; No modo de libertao; Na degradao; Nas protenas a que ligam; Consoante a idade; Consoante o gnero.

Protenas e hormonas peptdicas Receptores de hormonas peptdicas: Muitas hormonas peptdicas no ligam protenas transportadoras em circulao; Ligam receptores superficiais de clulas especficas.

A amplificao estrutural na transduo. H receptores que levam alterao do nvel de fosforilao de determinadas protenas. O prprio receptor fosforilado antes de passar a informao.

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Os adenoreceptores so, na sua maioria, receptores G. As hormonas esterides: Ligam recpetores intercelulares no citosol ou no ncleo e difundem-se pelas clulas; O complexo hormona-receptor liga elementos de resposta esterides em DNA upstream do gene alvo e dimerizam; Diferentes receptores esterides podem ligar tambm SRE - a resposta celular depende dos receptores que esto a ser expressados.

MSCULO ESQUELTICO: CARDACO E LISO Placa motora Juno Neuromuscular Esqueltica:

Eventos da Neurotransmisso 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Chegada do potencial de aco; Libertao de acetilcolina; Complexo receptor nicotnico-Ach; Abertura dos canais de sdio ps-sinpticos; Potencial ps-sinptico (potencial de placa); Abertura dos canais de sdio e potssio; Gerao e propagao do potencial de aco para o sarcolema.

As fibras musculares so clulas excitveis como os neurnios. Fisiologia da Contraco Msculo Esqueltico Ao msculo esqueltico est associado o movimento voluntrio. Em termos anatmicos so bandas e interbandas que alternam de uma forma regular segundo riscas escuras e riscas claras. O msculo esqueltico est, normalmente, no estado relaxado e contrai como resposta a um impulso nervoso. O msculo esqueltico est ligado aos ossos. Cada msculo constitudos por muitas unidades individuais, fibras. Estas unidades individuais organiza-se numa estrutura nica. H vrios tipos de organizao anatmica, que tem a ver com as foras envolventes: Fora interfsica; Fora interpotente; Fora interesistente.

As fibras esto envolvidas pelo endomysium. Cada microfibrilha muito organizada e tem a funo de regular. H molculas de miosina que se organizam, fazendo parte da estrutura integrante do msculo.

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A actina uma protena globular que se organiza em cadeias em hlices num filamento fino. A miosina organiza-se em filamentos, cordes. Nas bandas claras, s esto presentes filamentos finos. No meio da banda clara, h uma risca escura que serve de ponto de ancoragem. O dilogo entre as membranas e as fibras muito importante. O retculo endoplasmtico maior nas clulas musculares. Os filamentos dispem-se de um modo conservado. Nos msculos o retculo endoplasmtico designado por retculo sarcoplasmtico e muito desenvolvido. Trata-se de um local de armazenagem de ies clcio, disponibilizando e controlando os nveis destes ies para permitir o deslizar dos filamentos. Estes ies so importantes como elemento envolvido no processo fisiolgico(2 mensageiro importante, que flui lentamente e tem um gradiente de entrada para a clula elevado). Encontram-se prximos dos locais onde so necessrios, pelo que no podem estar em quantidades limitantes. Tipos de contraco: Estiramento; Isomtrico; Shortening.

Na contraco isomtrica, a dimenso do msculo no varia. No caso do msculo, a somao surge dos disparos e dos estmulos. Abalo: tenso mecnica isolada do msculo. H diminuio da resposta ao estmulo. A fora da contraco depende do nmero de unidades motoras representadas e da frequncia com que so usadas. No msculo esqueltico h dois tipo de fibras: Fibras claras; Fibras escuras.

As fibras escuras esto relacionadas com contraces mais lentas. O metabolismo oxidativo e so resistentes contraco. As fibras claras esto relacionadas com contraces mais rpidas. O metabolismo glicoltico e no so resistentes fadiga. Com o esforo fsico, a vascularizao sangunea maior. Com a idade, o nmero de unidades motoras diminui muito, diminuindo a capacidade de preciso de movimento, dado que h um menor nmero de fibras enervadas por um neurnio. Filamentos de actina Os filamentos de actina organizam-se num filamento helicoidal. A actina tem stios de interaco possveis para interagir com a miosina. 52

A troponina impede a interaco entre a actina e a miosina, pois liga-se aos locais de interaco. constituda por trs zonas: Troponina I; Troponina T; Troponina C.

Na troponina C o local de ligao dos ies clcio para a metionina. Quando os ies clcio se ligam, h uma alterao conformacional na troponina, permitindo que a miosina interaja com a actina. O processo de contraco muscular consome ATP. Os filamentos de actina tm duas cadeias de actina com local de ligao para a miosina. Apenas quando estimulado que este msculo contrai. O papel dos ies Ca2+ Os ies Ca2+ so importantes para o acoplamento electro-mecnico: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Conduo do potencial de aco pelo sarcolema; Despolarizao dos tbulos T; Abertura dos canais de Ca2+ do retculo sarcoplasmtico; Difuso dos ies Ca2+; Aumento da concentrao dos ies Ca2+ no micoplasma; Incio da contraco muscular.

O sarcolema invagina. Aps a chegada do potencial de aco, h a libertao de acetilcolina que se traduz em potencial de placa ocorrendo a despolarizao da membrana, permitindo a abertura dos canais de Na+. Como a quantidade de ies Ca2+ muito elevada dentro do retculo sarcoplasmtico, todos os gradientes de ies Ca2+ favorecem a sada destes ies para o citoplasma (de dentro do retculo sarcoplasmtico para o citoplasma). Como as cisternas do retculo sarcoplasmtico esto prximas, os ies Ca2+ ligam-se troponina C e os filamentos de actina e miosina interagem, permitindo a contraco. Deste modo, a presena ou a ausncia destes ies permite a despolarizao da membrana plasmtica. Aps a contraco, necessrio que estes ies desapaream do citoplasma para que possa haver nova contraco. Assim, na membrana h sistemas para a troca de ies Na+ e Ca2+, bombas de Ca2+ e tambm h a possibilidade destes ies serem ligados no retculo sarcoplasmtico pela calreticulina e calsequestrina que sequestram os ies para dentro do retculo sarcoplasmtico, diminuindo a quantidade de ies Ca2+ livre. A clula ps-sinptica altera-se devido s invaginaes. O potencial de aco propaga-se pela membrana. Assim, na presena de ies clcio, o clcio liga-se aos locais de ligao da troponina C. H uma alterao conformacional, permitindo a ligao da miosina. A miosina tambm tem locais para a ligao do ATP. Na presena de ATP, a miosina desliga-se da actina o ATP hidrolisado, havendo a libertao de ADP e fosfato inorgnico. Esta a energia que se traduz em movimento. Aps a libertao do fosfato inorgnico, quando o ADP se desliga, h uma contraco/ movimento.

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No msculo esqueltico a maior parte destes ies encontra-se no retculo sarcoplasmtico. Alguns frmacos: Colinomimticos; Substncias curariformes que bloqueiam os receptores por competio (exemplo, curare); Inactivao da acetilcolinesterase.

Msculo Cardaco O msculo cardaco estriado. No corao, a despolarizao da membrana que permite o acoplamento parte fsica. Cada clula individualizada com um ncleo. As clulas cardacas tm discos intercalares que permitem o acoplamento mecnico entre uma clula e outra. Estas clulas esto ligadas atravs de gap-junctions, as quais permitem que o msculo cardaco funcione como uma nica unidade e permite que haja contraces coordenadas. Nas clulas que tm este tipo de junes, o sinal mais reduzido e passa por todas as clulas. O facto de as clulas funcionarem como clulas individualizadas, permite um controlo motor mais rigoroso. Qualquer msculo responde ao estiramento com contraco. H dilataes na zona terminal que aderem membrana (varicosities) - contactos sinpticos. O miocrdio um msculo cardaco. O msculo cardaco tem uma actividade repetitiva. A parte muscular das aurculas tem um potencial de repouso muito estvel. No msculo cardaco, os ies Ca2+ entram por canais de Ca2+ que permitem a entrada de Ca2+ para dentro da clula e h mecanismo de troca de ies Ca2+ por ies Na+. Comparando a despolarizao da membrana no msculo cardaco e no msculo esqueltico e a repolarizao, o msculo cardaco tem um "plateau" grande que muito importante e permite a repolarizao. Msculo Liso O msculo liso no tem um aspecto estriado. Encontra-se localizado nas redondezas dos rgos vizinhos. A sua organizao no citoplasma das clulas diferente. O mecanismo de contraco depende da resposta a sinais nervosos. Nunca est completamente relaxado nem completamente contrado. As clulas so unidades individuais e fusiformes. Cada uma tem o seu ncleo alongado e tm filamentos no citoplasma dispostos de maneira diferente. Este msculo pode estar estendido ou contrado. O msculo liso encontra-se a envolver as cavidades. H anis de msculo liso. Este msculo pode estar contrado ou relaxado. Os ies clcio so importantes atravs da modulao da calmodulina.

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SISTEMA CARDIO-VASCULAR Trata-se de um sistema fechado e distributivo. Este sistema constitudo por duas partes: Menor fraco de sangue existente; Maior fraco de sangue existente.

O sangue est na maio parte do tempo em reservatrios. As "cmaras" de recepo de sangue so as aurculas e as "cmaras" de ejeco de sangue so os ventrculos. O volume de distribuio de sangue nos diferentes compartimentos depende da actividade. A circulao sistmica ("grande circulao") diferentes da circulao pulmonar ("pequena circulao"). A circulao sistmica a que envolve a circulao sangunea por todo o corpo. Neste circuito, o sangue arterial sai do corao e dirige-se para todos os rgos, regressando como sangue venoso ao corao. O circuito sistmico inicia-se no ventrculo esquerdo, cujo contraco faz sair o sangue arterial do corao pela artria aorta, dirigindo-se para todo o corpo. Ao nvel dos tecidos, o sangue arterial transforma-se em sangue venoso e regressa ao corao, para a aurcula direita, atravs das veias cavas. A circulao pulmonar ("pequena circulao") ocorre a baixas presses. Esta circulao ocorre entre o corao e os pulmes. Neste circuito, o sangue venoso sai do corao para os pulmes, oxigenado e regressa ao corao como sangue arterial. Esta circulao inicia-se no ventrculo direito. Quando o ventrculo direito contrai, o sangue venoso sai do corao atravs da artria pulmonar e dirige-se aos pulmes. Uma vez nos pulmes, o sangue venoso oxigenado, transformando-se em sangue arterial e regressa, atravs das veias pulmonares, ao corao entrando pela aurcula esquerda. O corao como bomba tem uma actividade repetitiva - ciclo cardaco. Ditole: perodo de descontraco das paredes musculares do corao. Os msculos do corao dilatem e enchem o corao de sangue. Repouso/ relaxamento. Sstole: perodo de contraco das paredes do corao que provoca a sada do sangue da aurcula para o ventrculo ou da cavidade para as artrias. O volume ejectado na contraco muito parecido do lado esquerdo e do lado direito; apesar do ventrculo direito ser maior que o esquerdo. Isto faz com que a presso parcial de oxignio seja maior no lado direito do que no lado esquerdo. Vlvula mitral (ou bicspide): a vlvula cardaca que separa a aurcula esquerda do ventrculo esquerdo, impedindo que o sangue recue para a aurcula aps ser bombeado desta para o ventrculo. composta por um anel de sustentao, que fixa dois componentes ou cspides. Estes esto ancorados parede do ventrculo atravs de dois conjuntos de pequenos tendes (cordas tendneas), um por cspide, ligados a um msculo papilar. Vlvula tricspide: uma vlvula que separa as duas cavidades do corao, a aurcula direita e o ventrculo direito. composta por um anel de sustentao, que fixa trs componentes ou cspides. Esta vlvula encontra-se aberta na distole cardaca, permitindo a passagem do san55

gue da aurcula para o ventrculo. Quando ocorre a contraco do ventrculo, na sstole cardaca, esta vlvula fecha, impedindo o refluxo de sangue. A vlvula mitral, juntamente com a vlvula tricspide, do lado direito do corao, fecha-se quando ocorre a sstole ventricular, fazendo com que o sangue continue o percurso unidireccional seguindo pela artria aorta sem recuar aurcula. Esta vlvula encontra-se aberta quando ocorre a sstole auricular, para que o sangue passe para o ventrculo. Na distole cardaca, esta vlvula est aberta, permitindo a passagem do sangue da aurcula para o ventrculo. Quando ocorre a contraco do ventrculo, na sstole cardaca, esta vlvula fecha-se impedindo o refluxo de sangue. Quando o ventrculo est cheio de sangue, as vlvulas esto fechadas e o corao exerce presso sem aumentar o tamanho, ocorre contraco ventricular isovolumtrica. a aco do ventrculo esquerdo que faz com que ocorra a circulao sistmica. As alteraes do potencial de membrana so miognicas. As aurculas e os ventrculas esto separados por tecido conjuntivo e contraem em tempos diferentes. A despolarizao ocorre quase ao mesmo tempo. A despolarizao do corao ocorre na zona do pacemaker. O pacemaker o nodo sinoatrial. A estrutura que primeira despolariza a aurcula direita. H um desfasamento entre a aurcula direita e a aurcula esquerda. No entanto, so sncronos. Os micitos ventriculares mantm o potencial de repouso de cerca de -90 mV. O nodo antrioventriculares despolariza espontaneamente e a uma frequncia mais baixa. O nodo sinoatrial, em condies de repouso despolariza a frequncias maiores. O repouso no pacemaker no estvel e no msculo cardaca . (no repouso)

Pr-potencial: no parte do repouso Corrente de entrada: uma corrente catinica e oscilante. Do ponto de vista elctrico, os ies potssio no esto em equilbrio. If: funny current

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No pacemaker: H um aumento da condutncia devido aos ies Ca2+. O potssio usado para as repolarizaes. Primeiro despolariza o nodo sinoatrial que posteriormente passa a despolarizao para as restantes estruturas.

Msculo Cardaco - O corao como bomba

Os picos QRS correspondem despolarizao do ventrculo. Cada vez que o corao contrai, ejecta sangue. CO: output cardaco. O output cardaco pode ser modulado.

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SV: Stroke volume. Volume ejectado por cada contraco do corao por min. HR: heart ratio. A taxa de batimento cardaco pode ser modulado pelo sistema parassimptico e simptico. H receptores muscarnicos de acetilcolina. H interaco com a protena G. O gradinente dos ies potssio est representado por Q e, electricamente, a favor da sada destes ies. Os efeitos parassimpticos so de atraso, de abrandamento. Os receptores do sistema nervoso parassimptico so receptores muscarnicos esto associados a portinas G. A ligao da acetilcolina leva abertura dos canais de sdio. Quando o pr-potencial mais lento, a taxa de disparo atrasada. Estimulaes simpticas As estimulaes simpticas centram-se mais ao nvel da contraco muscular. O msculo cardaco se for distendido contrai com uma fora maior. Na presena de epinefrina, h um aumento do batimento cardaco e da velocidade do nvel de sangue em circulao. Quando o sangue est no corao, circula das aurculas para os ventrculos, posteriormente para as artrias e para os vrios rgos do corpo. pelas veias que regressa ao corao, entrando pelas aurculas. (circulao sistmica). O sangue nas vrias estruturas ao ser reabsorvido vai dar veia cava. Os capilares, ao nvel do rim, tambm tm uma importante circulao de sangue. O sangue parte do corao de vasos com dimetro maior para vasos com dimetro menor. As trocas so efectuadas ao nvel dos vasos capilares, que s esto limitados pelo endotlio.

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Quanto maior a rea de distribuio ocupada pelo sangue, maior a presso e menor a velocidade de circulao.

O dimetro do vaso determinante para se saber se o sangue passa ou no nessa zona.

A circulao pulmonar ocorre a baixas presses. A circulao sistmica ocorre a elevadas presses. H uma atenuao na variao da amplitude dos vasos sanguneos. Na veia cava e na aurcula direita, a presso muito baixa. As trocas nos tecidos ocorre atravs dos capilares sanguneos, dado que o dimetro dos capilares sanguneos adequado para conseguir acomodar um glbulo vermelho. O crebro est protegido pela barreira hematoenceflica. Trocas Capilares

Quando o sangue chega ao vaso capilar, do ponto de vista qumica, os gradientes so de difuso. As diferenas de presso hidrosttica so as foras que permitem a sada de sangue. Somando as foras de entrada e de sada, no terminal arterial favorecida a sada e no terminal venoso favorecida a entrada. 59

Vasodilatao: presso hidrosttica maior - favorece a sada de sangue. Vasoconstrio: presso hidrosttica menor - favorece a entrada de sangue. Da arterola para a vnula, h comunicao entre capilares. Os caminhos possveis da circulao so regulados pelo tamanho do vaso. Os sphincters pr-capilares dependem da quantidade CO2, pH e temperatura. O aumento da quantidade de CO2, provoca a diminuio do pH e o aumento da temperatura, favorecendo a vasodilatao pois h uma diminuio da fora que necessrio para os sphincters contrarem, facilitando a circulao; A diminuio da quantidade de CO2, provoca o aumento do pH e a diminuio da temperatura, favorecendo a vasodilatao pois h um aumento da fora que necessrio para os sphincters contrarem, dificultando a circulao.

Outro sistema importante devido ao retorno sanguneo o sistema linftico que acompanha o sistema cardiovascular. Trata-se de um sistema de baixas presses que tem vlvulas que fazem com que o fluxo siga num determinado sentido. Um aumento da presso provoca a abertura das vlvulas. Arch aortic: "Arco da aorta" Relativamente ao sistema cardiovascular, h pontos que controlam e verificam a qualidade do sistema. Corpo cartido: quimioreceptores cuja taxa de disparo depende das presses; Baroreceptores: verificam se a presso est elevada ou baixa. Localizam-se no arco da aorta e onde h a biforcao para a aorta.

Ex.: Quando h um aumento da presso arterial, h resposta dos baroreceptores no sentido de haver variao da taxa de disparo. Deste modo, enviada informao para a medula e h a variao do output cardaco e do dimetro dos vasos sanguneos. Contraco muscular em exerccio Em exerccio, aumenta o retorno do sangue venoso. Quando enche, a aurcula direita fica mais distendida, aumentando o volume injectado pelo batimento. Isto ocorre porque, em exerccio, h uma diminuio da presso parcial de oxignio, diminuio do pH e aumento da temperatura, havendo uma diminuio da taxa de disparo dos baroreceptores e h um aumento do output cardaco.

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SISTEMA RESPIRATRIO Juntamente com o sistema cardiovascular, fornece oxignio a todas as clulas do corpo; Remove o CO2 produzido; Est envolvido na manuteno do pH do sangue e do fluido extracelular; Ajuda o sistema linftico na eliminao de patognicos. O epitlio nasal constitudo por clulas com clios. Produz secrees e est envolvida na limpeza do ar. A traqueia um tubo no rgido que no colapsa devido aos anis cartilagneos. Trata-se de um epitlio com clulas ciliadas embebidas num lquido secretado pelo epitlio. O pulmo direito maior que o pulmo esquerdo, porque o pulmo esquerdo acomoda o corao. A estrutura alveolar dos pulmes fica cheia de ar. Entre o ar nos alvolos e o oxignio e o CO2 est uma membrana com uma espessura muito fina. A presso parcial do oxignio maior nos pulmes para que seja possvel que este gs passe para os capilares que contm glbulos vermelhos, onde a presso parcial de oxignio menor. A pleura uma membrana com dupla camada que contm um lquido e est a presses negativas: Visceral; Parietal. A pleura parietal reveste a parte interna (muscular) da caixa torcica e a pleura visceral separa os alvolos pulmonares. A expirao um processo passivo no repouso. Consiste no relaxamento dos msculos aps a inspirao. Com a inspirao diminui a presso interna e provoca um aumento do volume devido entrada de ar. Com a expirao aumenta a presso interna porque o volume diminui devido sada de ar. Volume Tidal: (V 500 mL; f 15/min). comparvel com o volume de sangue que passa no pulmo no mesmo intervalo de tempo. H uma via nica de entrada e sada de ar. Com a expirao, os pulmes no esvaziam totalmente, havendo sempre um volume residual de ar. O ar que entra nos pulmes, mistura-se com o ar que vai sair, consequentemente, ocorre a mistura do oxignio e do CO2 que entra com o que vai sair. Capacidade vital: volume dos pulmes entre a inspirao mxima e a expirao mxima. A variao destes volumes funciona como diagnstico para muitas doenas respiratrias. 61

 devido aos alvolos de tamanhos diferentes que isto possvel. Toda a superfcie pulmonar est humedecida. Tenso Superficial

Quando o raio muito pequeno, necessrio aumentar a presso dentro dos alvolos para que estes no colapsem. A fora de tenso (T) depende do tipo de interface. Pneumcitos tipo II: so clulas epiteliais que secretam para a interface molculas que tm uma parte hidrfila e hidrfoba, conseguindo diminuir a tenso. Existe uma variao na tenso que no igual. O esforo para encher o pulmo maior do que o esforo para o esvaziar. Em situaes normais a presso na circulao pulmonar mais baixa do que na circulao sistmica.

: Condutividade hidralica; : gradiente; : presso hidrosttica (para fora); : presso osmtica (mantm-se); : coeficiente de reflexo.

Se = 1 => a membrana permevel ao soluto; Se = 0 => a membrana impermevel ao soluto. O sangue sai do corao pelas artrias. A veia pulmonar entra na aurcula esquerda. A membrana respiratria muito pouco espessa. Embora o oxignio seja mais leve que o CO2, a solubilidade do CO2 muito mais elevada. Reflexo de Hering-Brever: reflexo que inibe a inspirao que desencadeada pela distenso pulmonar. Tem o nervo pneumogstrico como via aferente e o nervo frnico como via eferente. O corpo carotdeo mais fortemente irrigado. A taxa de expirao e inspirao depende da quantidade de CO2 circulante. Se a presso parcial de CO2 aumentar, aumenta a taxa de inspirao. Os quimioreceptores afectam os centros respiratrios. 62

A concentrao de protes depende da variao da presso parcial de CO2. Trocas Gasosas O gradiente de difuso do CO2 muito maior do que o do oxignio. No sangue arterial, a presso parcial de 95 para o oxignio e de 40 para o CO 2. Durante a circulao sistmica, h trocas gasosas e o oxignio passa do sangue para os capilares, baixando a sua presso parcial para 40. O CO2 passa dos tecidos para o sangue e a sua presso parcial aumenta. O metabolismo das nossas clulas aerbio. O oxignio transportado depende de quantidade de hemoglobina existente. Efeito de Bohr Este efeito tem a ver com a afinidade da hemoglobina para o oxignio, dependendo do pH e CO2. O aumento da presso parcial de CO2 e/ou a diminuio do pH favorecem a libertao do oxignio da hemoglobina. O aumento do pH provoca a reteno do oxignio na hemoglobina. Variaes do pH de origens metablicas A diminuio do pH favorece a formao de compostos carbamnicos. 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG)

Quando a presso parcial de oxignio diminui, o 2,3-DPG aumenta. Consequentemente, h a libertao do oxignio da hemoglobina. Efeito de Haldane Este efeito tem a ver com o papel do oxignio na afinidade da hemoglobina para o CO2. Quando a presso parcial de oxignio aumento, a quantidade de CO2 ligado hemoglobina diminui e aumenta a quantidade de oxignio ligado hemoglobina. O CO2 nos tecidos passa para o glbulo vermelho. Uma vez dentro do glbulo vermelho, dissolve-se e se estiver presente o enzima anidrase carbnico, forma-se o io bicarbonato (o processo rpido). Se a quantidade deste io aumentar, a protena faz a troca entre o io bicarbonato (que vai para o citoplasma) e o io cloreto. Assim, ocorre o que se designa por shift de cloreto. Consequentemente, h um aumento do volume do glbulo vermelho (pois o io cloreto um io com um grande raio atmico) e h um aumento da presso osmtica.

O RIM Transporte no tbulo proximal No rim, o nefrnio a unidade fundamental. O processo desenvolvido pelo rim envolve um fluxo de massa. O nefrnio uma camada nica de clulas e o transporte que ocorre isotnico. A inulina um marcador e no absorvido. Est mais concentrada no fluido em relao ao plasma. 63

No tbulo proximal, os acares e os aminocidos so logo absorvidos. O io bicarbonato importante para a manuteno do pH. Os ies sdio ficam mais concentrados dentro do lmen. ao nvel do tbulo proximal que excretamos muitas substncias endgenas. Neste tbulo os ies sdio mantm-se constantes.

Limiar renal: Limite da concentrao de uma substncia no sangue, que posteriormente aparecer na urina. Tm transporte mximo. No tbulo proximal, reabsorvemos a parte nutricional. O ramo ascendente tem uma parte mais estreita e uma parte mais larga. volta encontram-se os capilares de baixa presso. Neste ramo ascendente, o sangue descendente e o soluto que circula ascendentemente. Assim, h contracorrente entre o sangue e o soluto. No ramo ascendente, a gua no sai e sai o sal para o lmen. As molculas de gua s saem quando esto no ramo descendente pois varia a presso osmtica. Neste caso, no ramo descendente, a presso de gua no exterior ser menor do que no interior do tbulo proximal, provocando esta sada de gua. O sal, NaCl, transportado do lmen para o exterior. Assim, o sal passa do ramo ascendente para o sangue. Consequentemente, h m aumento da concentrao de sal no sangue e no ramo ascendente a soluo fica mais diluda. Na medula, o gradiente de presso osmtica cerca de 300 a 1200, o que faz com que a gua que est no ramo descendente saia para o interstcio. Neste ramo o sal no sai e, havendo a sada de gua, a concentra64

o de sal maior neste ramo. No ramo descendente, a permeabilidade da gua muito baixa. Assim, o rim cria um potencial de gradiente osmtico. No tbulo colector, inicialmente, a soluo muito diluda. Dependendo dos nveis de ADH, hormona produzida no hipotlamo, h a regulao da quantidade de gua. O potencial (gradiente osmtico) criado custa da organizao anatmica. A estrutura dos vasos peritubulares essencial para o funcionamento do rim. O rim tambm importante na regulao do pH. H dois tipos de clulas intercaladas: Clulas intercaladas A: h o aumento do pH da urina; Clulas intercaladas B: h a diminuio do pH da urina. Consoante o pH da urina, pode ser ou no necessrio retirar protes do sangue. Transporte de sdio atravs do nefrnio A parte maioritria do transporte de sdio atravs do nefrnio resolvida no tbulo proximal. O ser humano filtra cerca de 180 L/dia e excepto 1,5 L volta para dentro. GFR: taxa de filtragem. RBF: taxa de perfuso quanto irrigado.

Os mecanismos intrnsecos ao rim normalmente mantm constantes o fluxo sanguneo renal e a taxa de filtrao glomerular, independentemente das oscilaes de presso arterial. Estes mecanismos ainda funcionam em rins perfundidos com sangue, aps serem retirados do corpo, ou seja, actuam independentemente de interferncias sistmicas. A esta constncia interna que se denomina autorregulao . Nos outros tecidos, excepo dos rins, os mecanismos de autorregulao esto directamente associados s necessidades de nutrientes e oxignio, e remoo dos resduos do metabolismo destes tecidos. No entanto, no caso dos rins, o fluxo sanguneo muito superior necessidade metablica tecidual. Desta forma, os mecanismos de autorregulao actuam no 65

sentido de preservar a taxa de filtrao glomerular e o fluxo sanguneo renal em valores constantes, para que se possa realizar com preciso a excreo renal de gua e solutos. A importncia da autorregulao da taxa de filtrao glomerular Estes mecanismos no podem ser considerados 100% eficientes no controle das taxas de filtrao glomerular e na excreco renal de gua e solutos. Porm, pode avaliar-se os impactos na taxa de filtrao glomerular e na excreco de gua e solutos. Em condies normais, a taxa de filtrao glomerular de 180 L/dia, enquanto a reabsoro tubular de 178,5 L/dia, com a excreco de 1,5 L/dia de lquido pela urina. Na ausncia de uma autorregulao, uma pequena alterao da presso arterial, de 100 mmHg para 125 mmHg, faria com que a taxa de filtrao glomerular fosse elevada para 225 L/dia, ou seja, um aumento idntico de 25%. No entanto, caso a reabsoro tubular tambm permanecesse constante em 178,5 L/dia, haveria um aumento considervel no fluxo de urina, que chegaria a 46,5 L/dia, ou seja, um aumento de mais de 30 vezes na produo de urina. Assim, um aumento de presso desta magnitude pouco altera o volume de urina produzida, pelos seguintes motivos: A autorregulao renal impede variaes bruscas na taxa de filtrao glomerular; Existem, nos tbulos renais, mecanismos adaptativos adicionais, que permitem aumentar a reabsoro, quando h um aumento na taxa de filtrao glomerular, fenmeno denominado balano tbulo-glomerular. Os mecanismos de autorregulao podem ser: Mecanismos miognicos: consiste na capacidade dos vasos sanguneos resistirem ao estiramento provocado por um aumento de presso, desencadenado uma contraco do msculo liso, ajudando a manter constantes tanto o fluzo sanguneo renal como a taxa de filtrao glomerular. O estiramento das paredes vasculares promove uma maior entrada de ies clcio para o interior das fibras musculares lisas das paredes dos vasos, induzindo a sua contraco;

R: resistncia; P: diferena de presso; r: raio do tubo.

Feedback tubuloglomerular: mecanismo de autorregulao, que estabelece uma ligao entre as concentraes de cloreto de sdio, na mcula densa, e o controle da resistncia arteriolar renal.

O feedback tubuloglomerular conta com dois mecanismos de controle sobre a taxa de filtrao glomerular: O mecanismo de feedback arteriolar aferente; O mecanismo de feedback arteriolar eferente. Estes mecanismos dependem de disposies anatmicas especiais do complexo justaglomerular. 66

O complexo justaglomerular composto por clulas da mcula densa, localizadas na poro inicial do tbulo distal e pelas clulas justaglomerulares, que se encontram nas paredes das arterolas aferentes e eferentes. As clulas justaglomerulares libertam renina. A mcula densa um conjunto especializado de clulas epiteliais dos tbulos distais, que entram em contacto ntimo com as arterolas aferentes e eferentes, de maneira que estas clulas podem secretar substncias para estas arterolas. As clulas da mcula densa detectam, atravs de mecanismos ainda no totalmente elucidados, a ocorrncia de alteraes no volume que chega ao tbulo distal. Estudos experimentais sugerem que uma diminuio da taxa de filtrao glomerular faz com que haja uma maior reabsoro de ies sdio e cloreto, reduzindo, a concentrao destes ies, quando o filtrado chega at a mcula densa, desencadeando a produo de dois efeitos: Diminuio da resistncia vascular das arterolas aferentes, elevando a presso hidrosttica glomerular, auxiliando na regularizao da taxa de filtrao glomerular. Aumento na produo de renina pelas clulas justaglomerulares das arterolas aferentes e eferentes, que constituem nos principais locais de armazenamento de renina. Renina A presena de renina: Aumenta a actividade simptica, permitindo a vasoconstrio; Diminui a tenso das paredes nas arterolas aferentes, consequentemente, h o aumento da libertao de renina. (Vias aferentes: as que esto a chegar; vias eferentes: as que esto a sair); Concentra os ies sdio na mcula densa; Provoca hipovolmia.

A renina estimula a reabsoro de gua e de sal. O rim produz angiotensinognio. Posteriormente, a renina parte o angiotensinognio formando-se angiotensina I. Atravs do enzima ACE, a angiotensina I transformada em angiotensina II. Na zona do hipotlamo, estimulada a libertao da hormona anti-diurtica, necessitando de se ingerir mais gua. Por outro lado, h a estimulao da adrenal para a libertao de aldosterona para o rim, estimulando a reteno de ies sdio e a ADH estimula a retenao de gua ao nvel do rim. Com a libertao de renina, h a consequente formao de angiotensina II, que actua como um potente vasoconstritor das arterolas eferentes. Desta forma, haver o aumento da presso hidrosttica glomerular, normalizando a taxa de filtrao glomerular. Com o aumento da presso osmtica, necessrio que entre gua, diluindo a soluo. O hipotlamo detecta maiores ou menores presses osmticas. Se houver um aumento da presso osmtica, a clula perde volume e a libertao de ADH estimulada. Se houver uma diminuio da presso osmtica, a clula aumenta de volume e h a diminuio da libertao de ADH. O aumento da angiotensina II provoca uma vasoconstrio maior e estimulada a actividade simptica do sistema nervoso. No tbulo distal, h a reteno de gua.

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A presena de aldosterona provoca efeitos iniciais e finais. Nos efeitos iniciais, a aldosterona estimula o aumento do nmero de canais ENaC, facilitando a absoro de ies sdio. A utilizao de drogas inibidoras da angiotensina II, sem que haja um controle adequado, pode levar a um quadro de insuficincia renal aguda, em pacientes que apresentam hipertenso, devido estenose da artria renal. Isto por que estas drogas produzem uma reduo da taxa de filtrao glomerular abaixo dos nveis normais. A aquoporina 2 aparece no tbulo colector. Os receptores para a vasopressina (tambm designada de ADH) esto na membrana basolateral. O cAMP um segundo mensageiro est envolvido na fuso de vesculas que j tem a aquoporina, que se fundem com a membrana apical.

O ANP o pptido produzido nas aurculas e afecta o transporte de sdio. Vias eferentes: renina/angiotensina/aldosterona Quando ocorre uma hemorragia, a presso arterial do sangue diminui e aumenta a actividade dos nervos renais. Consequentemente, h um aumento da constrio das arterolas eferentes e aferentes. 68

Balano do pH O pH interno est muito regulado, pois interfere com muitos factores e permite a regulao adequada desses factores. A protonao e a desprotonao de radicais proteicos provoca uma variao da carga total da molcula. Com o aumento do pH, ocorre a desprotonao, aumentando o nmero de partculas desprotonadas por unidade de volume e o lquido celular torna-se hipertnico. Consequentemente, h a entrada de gua e um aumento do volume da clula. Com a diminuio, ocorre a protonao, aumentando o nmero de partculas protonadas por unidade de volume e o lquido celular torna-se hipotnico. Consequentemente, h a sada de gua e uma diminuio do volume da clula. Com o aumento do pH, h acidmia, pois houve um aumento do fluxo de protes para dentro da clula. Devido entrada de protes, saem ies potssio e a concentrao de ies potssio extracelular aumenta e h a diminuio da concentrao de protes extracelular. Com a diminuio do pH, h alcalmia, pois houve uma diminuio do fluxo de protes para dentro da clula. Devido a essa diminuio, no saem ies potssio e a concentrao de ies potssio extracelular diminui e h o aumento da concentrao de protes extracelular. As membranas celulares separam gradientes electroqumicos para os ies. Um gradiente electroqumico para um io facilmente separvel. pH intracelular = 7,00 7,10 pH extracelular = 7,35 - 7,45 So vrios os mecanismos que permitem que o pH se mantenha. Todos os dias produzimos uma quantidade enorme de cido, por exemplo, atravs do metabolismo da glucose, havendo a produo de dixido de carbono e de cido lctico.

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Mesmo ao nvel da clula, para os diferentes tipos de pH, h uma diferentes estimulao ao nvel da troca, por exemplo, a troca de sdio por protes. Sistema tampo tamponamento qumico (rpido); Pulmo Respostas respiratrias (lento); Rim Respostas renais (mais lento). pH sangue arterial = 7,45 pH sangue venoso = 7,35 Valores de pH menor que 6,9 e maior que 7,7 = MORTE!!

Tampes importantes:

Equao de Henderson-Hasselback:

Exemplo:

Se = 0,03 mM/ mmHg, [HCO3-] = 24 mM:

A concentrao de HCO3- regulada pelo rim e a presso parcial de CO2 regulada pelo pulmo.

O sistema responde para manter esta razo constante.

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No tbulo proximal, sempre que um H+ secretado para o lmen, h um HCO3- que transportado para o sangue. Este proto pode ligar-se a bases com carga elctrica. A concentrao de anidrase carbnica diferente na membrana apical e na membrana celular. Muitas vezes, este H+ que secretado, liga-se a outras substncias secretados fazendo com que estas j no voltem para dentro da clula. Por outro lado, tambm til pois o sistema diminui a acidez. O NH3 muitas vezes vem da glutamina. A excreo de H+ acompanhada pela excreo na urina de NH4+ e/ou fosfato profuzidos no tbulo distal. Assim, se um H+ secretado reagir com outro tampo tubular, passa para o plasma HCO3-. A acidose ocorre quando o pH < 7,35 (pH do sangue venoso). A alcalose ocorre quando o pH > 7,45 (pH do sangue arterial). Acidoses ou alcaloses respiratrias

Como h a variao da presso parcial de dixido de carbono, h acidose ou alcalose repiratrias, ocorrendo uma disfuno respiratria.

Acidoses ou alcaloses metablicas

Como h a variao da concentrao deste io, h disfuno metablica pois h uma disfuno renal.

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Acidose respiratria

Com acidose respiratria, o pH fica mais baixo que 7,35. No havendo resposta do rim, a presso parcial de CO2 aumenta, o pH diminui e a quantidade de HCO3- mantm-se constante. Podem ocorrer problemas respiratrios, devido reteno de CO2 (hipoventilao), aumentando a presso parcial de CO2, porque a capacidade de libertao deste gs menor. Havendo resposta renal, o rim retm os ies HCO3-, fazendo com que a variao do pH no seja to grave do que ocorria sem resposta renal. Alcalose respiratria

Sem resposta renal, havendo alcalose respiratria, a presso parcial de CO2 diminui, o pH aumenta e a quantidade de HCO3- mantm-se constante. Podem ocorrer problemas respiratrios, devido hiperventilao, devido diminuio da presso parcial de CO2. Havendo resposta renal, o rim retm menos os ies HCO3-, fazendo com que a variao do pH no seja to alta, havendo a libertao destes ies pelo rim. Acidose metablica

Sem compensao respiratria, a presso parcial CO2 no varia e h uma diminuio do pH e da concentrao de ies HCO3-. Havendo compensao respiratria, diminui a presso parcial de CO2 por hiperventilao. Consequentemente, a diminuio do pH no to pronunciado quanto seria sem a compensao. Alcalose metablica

Sem compensao respiratria, a presso parcial CO2 no varia e h um aumento do pH e da concentrao de ies HCO3-. Havendo compensao respiratria, aumenta a presso parcial de CO2 por hipoventilao. Consequentemente, o aumento do pH no to pronunciado quanto seria sem a compensao. No tbulo proximal, h antiporte Na+/H+ que secreta H+ para o lmen. O H+ no filtrado combina-se com os ies HCO3- do filtrado formando CO2, o qual se difunde para dentro da clula e combina-se com as molculas de gua formando H+ e HCO3-. Este H+ secretado novamente excretado. ( () consultar imagem Silverthron).

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