SEGUNDA SEMANA DEL DESARROLLO: DISCO GERMINATIVO BILAMINAR

DA 8 En el octavo da del desarrollo, el blastocito est parcialmente incluido en la estroma endometrial. En la zona situada sobre la masa celular interna, el trofoblasto se ha diferenciado en dos capas: a) una capa interna de clulas mononucleadas, el citotrofoblasto, y b) una zona externa multinucleada sin lmites celulares netos, el sincitiotrofoblasto. Se observan figuras mitticas en el citotrofoblasto, pero no en el sincitiotrofoblasto. Las clulas del citotrofoblasto se dividen y emigran al sincitiotrofoblasto, donde se fusionan y pierden sus membranas celulares. Las clulas de la masa celular interna o embrioblasto tambin se diferencian en dos capas: a) una capa de clulas cbicas pequeas prxima a la cavidad del blastocito, la capa hipoblstica; y b) una capa de clulas cilndricas altas, adyacente a la cavidad amnitica, la capa epiblstica. Estas capas forman en conjunto un disco plano. Al mismo tiempo, en el interior del epiblasto aparece una pequea cavidad, que despus se agranda para convertirse en la cavidad amnitica. Las clulas epiblsticas adyacentes al citotrofoblasto se denominan amnioblastos, y junto con el resto del epiblasto forman el revestimiento de la cavidad amnitica. La estroma endometrial contigua al sitio de implantacin es edema tosa y muy vascularizada. Las glndulas, tortuosas y voluminosas, secretan glucgeno y moco en abundancia.

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El blastocito se a introducido ms profundamente en el endometrio y un cogulo de fibrina cierra la solucin de continuidad en el epitelio superficial. En trofoblasto muestra progresos importantes en su desarrollo, sobre todo en el polo embrionario, donde aparecen en el sincitio vacuolas aisladas. Cuando las vacuolas se fusionan forman grandes lagunas, por lo cual esta fase del desarrollo del trofoblasto se denomina perodo lacunar.

Mientras tanto, en el polo abembrionario, clulas aplanadas que probablemente se originaron en el hipoblasto forman una delgada membrana exocelmica (membrana de Heuser), que reviste la superficie interna del citotrofoblasto. Esta membrana, junto con el hipoblasto, constituyen el revestimiento de la cavidad exocelmica o saco vitelino primitivo.

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Alrededor del undcimo a duodcimo da de desarrollo, el blastocito est incluido por completo en la estroma endometrial, y el epitelio superficial cubre casi enteramente el defecto original de la pared uterina. El blastocito forma ahora una ligera protrusin en la luz del tero. El trofoblasto se caracteriza por espacios lacunares en el sincitio que dan lugar una red intercomunicada. Esta red es particularmente notable en el polo embrionario; sin embargo, en el polo abembrionario el trofoblasto aun est compuesto sobre todo por clulas citotrofoblsticas. Al mismo tiempo las clulas del sincitiotrofoblasto se introducen ms profundamente en el estroma y erosionan el revestimiento endotelial de los capilares maternos. Estos capilares, que se hallan congestionados y dilatados, reciben el nombre de sinusoides. Las lagunas sincitales se tornan entonces continuas con los sinusoides y la sangre materna penetra en el sistema lacunar. A medida que el trofoblasto erosiona cada vez mas sinusoides, la sangre materna comienza a fluir por el sistema trofoblstico establecindose la circulacin uteroplacentaria. Entretanto, una nueva poblacin celular aparece entre la superficie interna del citotrofoblasto y la superficie externa de la cavidad exocelmica. Estas clulas derivan de las clulas del saco vitelino y forman un tejido conectivo laxo y delicado, el mesodermo extraembrionario, que llega a ocupar todo el espacio entre el trofoblasto por fuera y el amnios y la membrana exocelmica por dentro. Poco despus se forman grandes cavidades en el mesodermo extraembrionario, las cuales, al confluir, dan lugar a un nuevo espacio que recibe el nombre de celoma extraembrionario o cavidad corinica. Este espacio rodea el saco vitelino primitivo y la cavidad amnitica, excepto donde el disco germinativo est unido al trofoblasto por el pedculo de fijacin. El mesodermo extraembrionario que reviste al citotrofoblasto y al amnios se denomina hoja somatopleural del mesodermo extraembrionario; el que cubre el saco vitelino se conoce como hoja esplacnopleural del mesodermo extraembrionario.

El crecimiento del disco germinativo bilaminar es relativamente lento en comparacin con el del trofoblasto; por esta razn todava es muy pequeo (0,1 a 0,2 mm). Mientras tanto, las clulas del endometrio se han tornado polidricas y contienen abundantes lpidos y glucgeno; los espacios intercelulares estn ocupados por el lquido extravasado y el tejido es edematoso. Estos cambios, llamados reaccin decidual, se circunscriben al principio a la zona inmediata adyacente al sitio de implantacin, pero pronto abarcan todo el endometrio.

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En el decimotercer da de desarrollo, la solucin de continuidad en el endometrio generalmente ha desaparecido. Sin embargo, a veces hay hemorragia en el sitio de implantacin como consecuencia del aumento del flujo sanguneo hacia los espacios lacunares. Como esta hemorragia se produce alrededor de los 28 das del ciclo menstrual, puede confundirse con el sangrado menstrual normal y causar errores en la determinacin de la fecha esperada del parto. El trofoblasto est caracterizado por la presencia de estructuras vellosas. Las clulas del citotrofoblasto proliferan localmente, se introducen en el sincitiotrofoblasto y forman columnas celulares rodeadas de sincitrio. Las columnas celulares con revestimiento sincitial reciben el nombre de vellosidades primarias. Entretanto, el hipoblasto produce otras clulas que emigran hacia el interior de la membrana exocelmica. Estas clulas proliferan y forman poco a poco una nueva cavidad dentro de la cavidad exocelmica, que se denomina saco vitelino secundario o saco vitelino definitivo. Este saco vitelono es mucho menor que la cavidad exocelmica original o saco vitelino primitivo. Durante su formacin quedan segregadas porciones apreciables de la cavidad exocelmica, las cuales estn representadas por los llamados quistes exocelmicos, que se advierten a menudo en el celoma extraembrionario o cavidad corinica. El celoma extraembrionario, por su parte, se expande y forma una gran cavidad llamada cavidad corinica. El mesodermo extraembrionario que reviste el interior del citotrofoblasto se denomina, entonces, placa o lmina corinica. El nico sitio donde el mesodermo extraembrionario atraviesa la cavidad corinica es en el pedculo de fijacin. Con el desarrollo de los vasos sanguneos el pedculo se convertir en el cordn umbilical.

IMPLANTACIN ANMALA

El sincitiotrofoblasto produce diversas hormonas, entre ellas la gonadotropina corinica humana (GCh). Hacia el final de la segunda semana ya hay suficiente cantidad de esta hormona para poderla detectar mediante radioinmunoensayo, mtodo que sirve de base para la prueba del embarazo. El 50% del genoma del embrin implantado deriva del padre y, por lo tanto, es un cuerpo extrao que el sistema materno potencialmente debera rechazar. Pruebas recientes sugieren que en una combinacin de diversos factores protege el embrin, entre ellos se encuentran, por ejemplo, la produccin de protenas y citosinas inmunosupresoras y la expresin de una inusual molcula IB del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA-G) que impide que el embrin sea reconocido como tejido extrao. Si la madre padece una enfermedad autoinmunitaria, como el lupus eritematoso diseminado, los anticuerpos generados por la enfermedad pueden atacar el embrin y rechazarlo. A veces, existen lugares de implantacin anmala incluso dentro del mismo tero. Normalmente, el blastocito humano se implanta a lo largo de la pared anterior o posterior del cuerpo uterino. En ocasiones, el blastocito se implanta cerca del orificio interno del cuello del tero, de manera que, una vez que est ms avanzado el desarrollo, la placenta cubre esta abertura (placenta previa) y causa hemorragias graves potencialmente mortales durante la segunda parte del embarazo o durante el parto. Otras veces, la implantacin tiene lugar fuera del tero, lo que provoca un embarazo extrauterino o ectpico. Los embarazos ectpicos pueden darse en cualquier lugar de la cavidad abdominal, en el ovario o en las trompas de Falopio. Sin embargo, el 95% de los embarazos ectpicos se dan en las trompas de Falopio, la mayora de ellos en la ampolla. En la cavidad abdominal, el blastocito se adhiere con mayor frecuencia al revestimiento peritoneal de la cavidad rectouterina o saco de Douglas. El blastocito se desarrolla en el mismo ovario y provoca un embarazo ovrico primario. En la mayora de los embarazos ectpicos el embrin muere hacia el segundo mes de gestacin y causa graves hemorragias y dolores abdominales a la madre.

Los blastocitos anmalos son comunes. Por ejemplo, de una serie de 26 blastocitos implantados que tenan entre 7,5 y 17 das de vida y que se obtuvieron de pacientes con fertilidad normal, 9 (34,6%) fueron anmalos. Algunos estaban formados solamente por sincitio; otros mostraban diversos grados de hipoplasia trofoblstica. En dos de ellos el embrioblasto estaba ausente y en algunos el disco germinativo presentaba una orientacin anormal. Es probable que la mayor parte de blastocitos anmalos no produzcan ningn signo de embarazo, su trofoblasto es tan inferior que el cuerpo lteo no puede haber persistido. Estos embriones probablemente se abortan con el siguiente flujo menstrual y, por lo tanto, el embarazo no se detecta. Sin embargo, en algunos casos el trofoblasto se desarrolla y forma las membranas placentarias, aunque hay muy poco tejido embrionario o no lo hay en absoluto. Esta estructura se conoce como mola hidatiforme. Las molas segregan grandes cantidades de gonadotropina corionica humana y pueden generar tumores benignos o malignos (mola invasiva, coriocarcinoma). El anlisis gentico de las molas hidatiformes indica que, si bien los proncleos masculino y femenino pueden ser genticamente equivalentes, funcionalmente pueden ser distintos. Estos datos derivan del hecho que, a pesar de que las clulas de las molas son diploides, todo su genoma es paterno. Por lo tanto, la mayora de molas se originan con la fecundacin de un ovocito sin ncleo y una posterior duplicacin de los cromosomas masculinos que restablece el nmero diploide. Estos resultados tambin sugieren que los genes paternos regulan la mayor parte del desarrollo del trofoblasto, ya que en las molas este tejido se diferencia a pesar de la ausencia de proncleo femenino. Otros ejemplos de diferencias funcionales entre los genes paternos y maternos son proporcionados por la observacin de que determinadas enfermedades genticas dependen de si el gen perdido o defectuoso se hereda del padre o bien de la madre. Por ejemplo, una microdelecin del cromosoma 15 produce el sndrome de Prader-Willi cuando se hereda del padre, mientras que este mismo defecto provoca el sndrome de Angelman cuando se hereda de la madre. En este fenmeno, conocido como sellado genmico, la modificacin y la expresin de los alelos homlogos o de las regiones cromosmicas difieren dependiendo de cual de los dos progenitores deriva el material gentico. El sellado afecta a los autosomas y a los cromosomas sexuales (en las clulas somticas de todas las hembras de los mamferos un cromosoma X est inactivado y forma un corpsculo de cromatina positiva [corpsculo de Barr]) y est modulado por la metilacin del ADN.

En determinadas enfermedades, como la corea de Huntington, las neurofibromatosis, las enfermedades cancerosas de origen hereditario (tumor de Wilms, retinoblastoma familiar) y la distrofia miotnica, tambin interviene el sellado. El sndrome del cromosoma X frgil, que es la primera causa de retraso mental hereditario, es otro ejemplo de sndrome basado en el sellado. Con frecuencia, tambin se dan errores reproductivos en la preimplantacin y en la postimplantacin. Incluso en algunas mujeres frtiles que se encuentran en condiciones ptimas para quedar embarazadas, el 15% de los ovocitos no son fecundados y entre un 10% y un 15% inician la segmentacin pero no logran implantarse. Del 70% al 75% que se implantan, solo el 58% sobreviven hasta la segunda semana y el 16% de ellos son anormales. Por esto, a la primera falta menstrual, solo sobreviven el 42% de los vulos expuestos a los espermatozoides. De stos, un determinado nmero sern abortados durante las semanas siguientes y otros presentarn anomalas en el momento del nacimiento.

RESUMEN

Al iniciarse la segunda semana, el blastocito se encuentra parcialmente sumergido en el estroma endometrial. El trofoblasto se diferencia en una capa interna en proliferacin activa, citotrofoblasto, y una capa externa, el sincitiotrofoblasto, que erosiona los tejidos maternos. Hacia el da 9 se desarrollan lagunas en el sincitiotrofoblasto. A continuacin, el sincitiotrofoblasto erosiona los sinusoides maternos, la sangre materna entra en la red lagunar y hacia el final de la segunda semana se inicia una circulacin uteroplacentaria. Mientras tanto, el citotrofoblasto forma columnas celulares que penetran en el sincitio y quedan envueltas por l. Estas clulas son vellosidades primarias. Hacia el final de la segunda semana, el blastocito est completamente sumergido y la herida de la superficie de la mucosa ha cicatrizado. Entretanto, la masa celular interna o embrioblasto se diferencia en el epiblasto y el hipoblasto; juntos forman el disco bilaminar. Las clulas epiblsticas originan amnioblastos que revisten la cavidad amnitica que queda por encima de la capa epiblstica. Las clulas del endodermo se continan con la membrana exocelmica, y ambas envuelven el saco vitelino primitivo. Al final de la segunda semana, el mesodermo extraembrionario llena el espacio entre el trofoblasto y el amnios y la membrana exocelmica del interior. Cuando se desarrollan vacuolas en este tejido, se forma el celoma extraembrionario o cavidad corinica. El mesodermo extraembrionario que reviste el citotrofoblasto y el amnios es el mesodermo somatoplurico extraembrionario; el revestimiento del saco vitelino es el mesodermo esplacnoplurico extraembrionario. La segunda semana del desarrollo se conoce como semana de los pares: el trofoblasto se diferencia en un par de capas, el citotrofoblasto y el sincitiotrofoblasto; el embrioblasto forma un par de capas, el epiblasto y el hipoblasto; el mesodermo extraembrionario se divide en otro par de capas, la somatopleura y la esplacnopleura; y se forman un par de cavidades, la cavidad amnitica y el saco vitelino. La implantacin tiene lugar al final de la primera semana. Las clulas del trofoblasto invaden el epitelio y el estroma endometrial subyacente con la ayuda de enzimas proteolticas. La implantacin puede tener lugar fuera del tero, por ejemplo, en la bolsa rectouterina, en el mesenterio, en las tropas de Falopio o en el ovario (embarazos ectpicos).