Antgeno prosttico especfico

Calicrena 3 humana (hK3)

HUGO Smbolo Smbolos alt. 6364 KLK3 APS Datos genticos Locus Cr. 19 q13.41 Bases de datos Entrez OMIM RefSeq UniProt 354 176820 NM_145864 P07288

El antgeno prosttico especfico (frecuentemente abreviado por sus siglas en ingls, PSA) es una sustancia proteica sintetizada por clulas de la prstata y su funcin es la disolucin del cogulo seminal. Es una protena cuya sntesis no es exclusiva de la prstata.1 Una pequesima parte de este PSA pasa a la circulacin sangunea de hombres enfermos, y es precisamente esta PSA que pasa a la sangre, la que se mide para el diagnstico, pronstico y seguimiento del cncer tanto localizado como metastsico y otros trastornos de la prstata, como la prostatitis. Los niveles normales en sangre de PSA en los varones sanos son muy bajos, del orden de millones de veces menos que el semen, y se elevan en la enfermedad prosttica. Los valores de referencia para el PSA srico varan segn los distintos laboratorios, la raza y la edad del individuo. Su produccin depende de la presencia de andrgenos y del tamao de la glndula prosttica.

Bioqumica
El antgeno prosttico especfico (PSA), tambin llamado calicrena III, seminina, semenogelasa, -seminoprotein y antgeno P30, es una glicoprotena de 34 kD producida casi exclusivamente por la glndula prosttica. El PSA es producido con el fin de licuar el semen eyaculado y permitir un medio para que los espermatozoides se movilicen libremente.2 Tambin se cree que es til para disolver la capa mucosa cervical, permitiendo la entrada a los espermatozoides.3 Bioqumicamente, el PSA es una enzima sern-proteasa (nmero EC 3.4.21.77), el gen del cual est localizado en el cromosoma 19 (19q13).4 Aunque el PSA es ms abundante en el semen, una pequea proporcin se encuentra tambin en la sangre, a niveles normalmente inferiores a 4,0 ng / mililitro.5 La concentracin srica de PSA es la prueba ms sensible para detectar precozmente el cncer de prstata, ya que se eleva en el 65% de los casos aproximadamente. El intervalo normal en el primer examen comercial del PSA (el Tandem-R PSA creado por Hybritech) en 1986 se basaba en un estudio que demostr que el 99% de los 472 hombres aparentemente sanos tenan un PSA total por debajo de 4 ng/mL.6 7 8 9 10 11 12 13 El punto de corte de los niveles normales puede aumentar segn la edad del paciente. De esta forma, unos niveles de PSA sricos de 4 ng/mL pueden considerarse elevados en una persona de 50 aos y ser normales en una de 80 aos. Los niveles de PSA oscilan de forma aleatoria en torno a un 15% en un mismo individuo. As, un anlisis de PSA de 3 ng/mL se puede repetir en otra ocasin y podra dar un resultado de 3,5 2,5 ng/mL de forma natural. En un paciente hospitalizado los niveles pueden disminuir hasta un 50%.

Riesgo de cncer de prstata en dos grupos de edades basados en el PSA libre como un % del PSA total.14

Cuando se desarrolla un cncer de prstata, los niveles de PSA aumentan por encima de 4. Si los niveles se encuentran entre 4 y 10, la probabilidad de tener un cncer de prstata es del 25%. Si los niveles de PSA son mayores de 10, la posibilidad de padecer un cncer de prstata es del 67% y aumenta conforme los niveles de PSA se incrementan. El PSA es un marcador tumoral imperfecto por su escasa sensibilidad (35% de falsos negativos) y su falta de especificidad ya que los niveles del PSA pueden verse afectados por muchos factores. La elevacin del PSA en plasma es proporcional a la masa tumoral presente y, de esta forma, el PSA en sangre es una gran prueba para detectar la presencia de un cncer de prstata. Cuanto ms avanzado sea el proceso tumoral ser ms frecuente encontrar valores por encima de la normalidad y stos suelen ser ms elevados. No obstante, un cierto porcentaje de pacientes con cncer de prstata tiene unos niveles de PSA normales, en cuyo caso los resultados seran un falso negativo.15 El PSA aumenta con el agrandamiento de la prstata, llamado tambin hiperplasia benigna de prstata o HBP, fenmeno que ocurre en muchos hombres conforme van avanzando en edad. Tambin puede aumentar en caso de irritacin, prostatitis una inflamacin de la glndula prosttica y en el infarto prosttico.16 El PSA tambin puede aumentar normal y lentamente conforme avanza la edad del hombre, incluso si la prstata es normal. La eyaculacin puede provocar un aumento temporal del PSA en la sangre, razn por la que se recomienda abstenerse de relaciones sexuales un mnimo de 2 das antes de la extraccin de sangre para el estudio del PSA.17 Al contrario de lo que se ha credo durante aos, el tacto rectal no altera significativamente los niveles del PSA.18 Utilizando conjuntamente el valor del PSA y el tacto rectal se puede descubrir ms del 60% de los cnceres de prstata que todava no estn localizados.

Medicamentos

Algunos medicamentos y preparaciones de herboristera pueden disminuir los niveles sanguneos del PSA. Se debera comunicar al mdico si se est tomando finasterida19 20 o dutasteride.21 El "Saw palmetto" (Serenoa repens), una hierba usada por algunos hombres para tratarse la hiperplasia benigna de prstata, no parece interferir con la medida del PSA.22 "PC-SPES", una mezcla de ocho hierbas, tambin puede afectar a los niveles del PSA.22 Si el nivel del PSA est elevado, es recomendable realizar una biopsia de prstata para determinar si existe un cncer de prstata. Antes de realizarla, sin embargo, hay algunos tipos nuevos de pruebas de PSA que ayudan a decidir si se necesita una biopsia de prstata.
Porcentaje del PSA libre

El PSA est presente en la sangre en dos formas principales. La mayora circula en la sangre rodeada y unida a protenas plasmticas y una pequea cantidad circula libre de uniones proteicas, llamada PSA libre. La prueba del porcentaje de PSA libre, indica qu cantidad del PSA total circula libre comparado con el que est unido a protenas. El riesgo

de cncer aumenta si la relacin entre PSA libre y PSA total es menor al 25%. Mientras menor sea la proporcin, mayor es la probabilidad de tener cncer prosttico. Si el resultado del PSA total, por ejemplo, est entre 4-10 ng/mL un valor anormal, con un riesgo calculado del 25% de tener un cncer de prstata y al mismo tiempo cursa con un bajo porcentaje del PSA total siendo PSA libre (menor del 10%) significa que la probabilidad de tener un cncer de prstata aumenta a un 50% y que por ello es necesario realizar una biopsia diagnstica. Un reciente estudio encontr que si los hombres con resultados de PSA en el lmite superior (4-10 ng/mL) se realizaran una biopsia de prstata, se justificaba slo cuando el porcentaje de PSA libre era menor del 25%, encontrndose que alrededor del 20% de las biopsias de prstata seran innecesarias y podran haberse evitado. De modo que el medir la relacin del PSA libre del total parece ser de particular inters en eliminar biopsias innecesarias en hombres con niveles de PSA entre 4 y 10.23 Aunque esta prueba se usa ampliamente, existe cierto desacuerdo en que el 25% es el mejor valor a usar. Los pacientes con cncer de prstata tienen menor porcentaje de PSA libre, mientras que los que sufren una hiperplasia benigna de prstata tienen una mayor proporcin de PSA libre. Es importante tener en cuenta que la eyaculacin incrementa momentneamente el nivel tanto de PSA libre como total, retornando a valores basales dentro de 24 horas.17
Velocidad del PSA

Incluso cuando el valor total del PSA no es alto, un rpido incremento en el tiempo de progresin del valor del PSA, sugiere la presencia de un cncer, y se debera considerar el realizar una biopsia. La velocidad del PSA no es una prueba distinta que deba realizarse, es el cambio de valor del PSA conforme avanza el tiempo. Este mtodo puede ser usado si se realiza una prueba del PSA cada ao. Si aumenta ms rpido de 0.75 ng/mL al ao (por ejemplo, si los valores van de 3 a 3,8 a 4,6 aumentando cada vez en el transcurso de 3 aos consecutivos), se considera una alta velocidad, y se espera que se considere una biopsia de prstata. Muchos mdicos creen que para que sea vlido, la velocidad del PSA debera medirse como mnimo durante 18 meses[cita requerida]. A pesar de estos hallazgos en el pasado,24 estudios ms recientes han sugerido que la velocidad del incremento del PSA ha dejado de ser un marcador especfico para el cncer de prstata.25 Sin embargo, la velocidad del PSA puede que tenga valor en el pronstico del cncer de prstata diagnosticado. Aquellos con cncer prosttico cuyo valor de PSA aumente ms de 2.0 ng/ml durante el ao anterior al diagnstico del cncer, tienen un mayor riesgo de mortalidad por el cncer de prstata, incluso si se han sometido a una prostatectoma retropbica radical.26
Densidad del PSA

Una alta densidad del PSA (PSAD) indica gran probabilidad de cncer, considerando la relacin entre el valor de PSA sanguneo y el tamao de la glndula prosttica. La PSAD se utiliza en los hombres que tienen una prstata grande, sin que sea cancergena.27 Los mdicos deben determinar el tamao de la glndula con ecografa transrectal y dividir el

valor del PSA entre el volumen prosttico. La densidad del PSA puede ser til, pero la prueba del porcentaje libre de PSA resulta ms exacta.
PSA especfico por edad

El PSA que se obtiene dentro del rango lmite (4-10 ng/mL), puede ser ms preocupante en los hombres de 50 aos que en los de 80 aos. Se sabe que el PSA est normalmente ms elevado en los hombres mayores que en los hombres jvenes, incluso en ausencia de cncer. Por esta razn, algunos mdicos deciden comparar los resultados del PSA con los hombres de la misma edad, con el fin de hacer los ajustes de diagnstico.27

PSA "ultrasensible": Tiene la particularidad de detectar niveles de PSA tan bajos como 0,01 ng/mL.

Uso de la prueba del PSA despus de diagnosticar un cncer de prstata

Escala de Gleason asociando la morfologa de la glndula prosttica con el riesgo de cncer de prstata. 1. Clulas pequeas y uniformes. 2 Ms espacio entre las clulas. 3 Infiltracin de clulas no glandulares en la periferia. 4 Masas irregulares de clulas con pocas glandulares. 5 No se presencian clulas glandulares. A medida que la escala aumenta, la diferenciacin de las clulas glandulares se vuelve ms pobre.

Aunque la prueba del PSA se usa principalmente para detectar precozmente el cncer de prstata, tambin es vlido para otras situaciones:

Despus de la ciruga o de la radioterapia, el nivel del PSA puede ser monitorizado para determinar si el tratamiento ha resultado exitoso. Los valores del PSA normalmente disminuyen a niveles muy bajos si el tratamiento extirpa o destruye todas las clulas prostticas. Una elevacin posterior del PSA puede significar que las clulas del cncer de prstata han sobrevivido y el cncer ha recidivado. Sin embargo no est claro cul es el tratamiento correcto de los pacientes con una recidiva detectada solamente por una elevacin del PSA (recidiva bioqumica). La forma de descenso de los niveles de PSA srico depende de la terapia elegida. En los pacientes sometidos a prostatectoma radical el PSA ha de bajar a niveles indetectables al cabo de un mes aproximadamente si se ha eliminado todo el tejido. Los niveles de PSA posteriormente se han de mantener en este lmite de detectabilidad, pues una elevacin significa recurrencia del tumor. Si el tratamiento es con radioterapia los niveles disminuyen lentamente hasta estabilizarse en torno al rango de referencia. Puede haber un incremento transitorio de los niveles de PSA durante la radioterapia, que no es un signo de progresin de la enfermedad.28 La recurrencia se sospechara por un incremento de los niveles de PSA. Por convenio se establece que existe recidiva bioqumica tras radioterapia cuando se detecta tres aumentos consecutivos a partir del nadir del PSA, definido como el valor ms bajo del PSA alcanzado tras la radioterapia. El tiempo de duplicacin del PSA (superior o inferior a 10 meses, segn un punto de corte previamente identificado) es un factor significativo en la prediccin del desarrollo de metstasis.29 Si se diagnostica un cncer de prstata localizado, la prueba del PSA puede ayudar a predecir el pronstico antes de ser tratado. Puede ser usado junto con los resultados de la exploracin clnica (estadificacin de Jewett)30 y el grado de diferenciacin del tumor (escala de Gleason), para ayudar a decidir que pruebas diagnsticas se necesitan para una evaluacin adicional (Tablas de Partin). A partir de un PSA mayor de 10 es recomendable realizar un rastreo seo. Puede ayudar a predecir si el cncer est confinado en la glndula prosttica o fuera de ella. Si el nivel del PSA es muy alto, el cncer ha sobrepasado probablemente los lmites de la prstata. Esto puede afectar a las opciones del tratamiento, como algunos tipos de terapias (ciruga o radioterapia) que no son beneficiosos si el cncer ha sobrepasado los ganglios linfticos u otros rganos.30 Durante el tratamiento hormonal, el nivel de PSA puede indicar la eficacia del tratamiento o cuando es el momento de probar con otro tipo de tratamiento. La terapia hormonal tambin disminuye los niveles de PSA a los valores de referencia, esta vez por dos motivos, en primer lugar porque desciende esta produccin andrgeno dependiente y,31 en segundo lugar, porque disminuye la carga tumoral. Si el cncer ha sobrepasado los lmites de la prstata (enfermedad metastsica), la cifra de ese momento del PSA no predice los sntomas ni la supervivencia. Muchos pacientes tienen muy elevados los valores del PSA y se encuentran asintomticos. Otras personas tienen valores bajos y tienen sntomas. Cuando la enfermedad est avanzada, puede ser ms importante observar el aumento del PSA que la cifra en el momento de la diseminacin.

Justificacin del uso del PSA

Es muy importante que las medidas de PSA se realicen siempre con la misma tcnica y, a ser posible, en el mismo laboratorio. De este modo se asegura que las variaciones encontradas son debidas al proceso evolutivo del tumor y no son alteraciones tcnicas. El uso de PSA aument inicialmente la prevalencia del Cncer de prstata que comenz a disminuir desde 1993, y tambin desde entonces comienza una leve disminucin de una historia de 20 aos de aumento de mortalidad. La Sociedad Americana de Oncologa Clnica recomienda que no es necesario que todos los hombres mayores de 50 aos se realicen la prueba de antgeno prosttico especfico una vez al ao. Los hombres a quienes se les detecta un nivel de PSA menor de un nanogramo por mililitro no tienen que volver a hacerse la prueba hasta dentro de 5 aos, porque hay un 98 por ciento de posibilidades de que el antgeno no aumente durante ese tiempo y los varones que tienen un nivel inicial de PSA entre 1 y 2 nanogramos por mililitros, deberan hacrsela cada 2 aos. Slo cuando se tiene un nivel de PSA superior a 2 se sugiere la realizacin anual de la prueba PSA.32
PSA en tejidos

Adicional a la medicin de PSA sanguneo, se pueden obtener muestras de tejidos coloreados con tinciones especficas para la presencia de PSA con el fin de determinar el origen de las clulas malignas que hayan metastizado.33

Causas del cncer de prstata Diagnstico del cncer de prstata Flutamida Masaje prosttico Polaquiuria Prevencin del cncer de prstata Tratamiento del cncer de prstata