UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS 2012 SEMINARIO N7 (CASO DE PUBERTAD y/o CLIMATERIO)

TEMA: PUBERTAD Y MENOPAUSIA

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INDICE

QUE ES PUBERTAD 3 QUE Y CUALES SON LOS CARACTERES SEXUALES SECUNDARIOS.4 PUNTO DE VISTA FISIOLOGICO DEL FENOMENO DE INCIO DE LA PUBERTAD ..5

DIFERENCIAS ENTRE EL INICIO DE LA PUBERTAD EN EL HABITANTE DE MAR Y EN EL DE ALTURA8

SIGNIFICADO FISIOLOGICO DE PULSATIBILIDAD HORMONAL.11 EDADES DE INICIO DE LA PUBERTAD Y MENOPAUSIA EN NUESTRO MEDIO..13 ONTOGENESIS DEL CICLO ESTRUAL.17 REGULACION DEL CICLO ESTRUAL18 EFECTOS FISIOLOGICOS DE LOS ESTROGENOS23 INFLUENCIA DE LOS ESTROGENOS EN EL METABOLISMO OSEO...26 CONCLUSIONES.33 BIBLIOGRAFIA..34 ANEXOS..36

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PUBERTAD 1. DEFINICIN Comienzo de la vida sexual adulta, en donde aparecen caracteres sexuales secundarios y el estirn puberal. Este estirn un "arranque de crecimiento" consistes mxima y mayor velocidad de crecimiento. Los estrgenos ejercen otro poderoso efecto sobre el crecimiento del esqueleto fomentan la fusin temprana de la epfisis con las difisis de los huesos largos. El crecimiento de la mujer cesa mucho antes que el varn. Punto clave: Paciente con problemas de crecimiento tratarse antes de la pubertad ya que con la presencia de hormonas sexuales cae el crecimiento debido a que estas osidifican la zona de crecimiento. Nota fisiolgica El inicio de la pubertad se relaciona con la pulsatilidad de Hormona liberadora de Gonadotropina que en un inicio pulsa en las noches ya en la etapa frtil pulsa maana, tarde y noche. INICIO DE LA PUBERTAD Segn sexo: Las mujeres inician la pubertad de 8 hasta los 12 aos Los varones inician la pubertad de 10 a 14 aos Nota: Esto puede variar de sociedad en sociedad ya que los fenmenos sociales condicionan fenmenos fisiolgicos recodamos que el estrs es un factor de inicio de pubertad. Indicador fsico: Los marcadores de inicio de la pubertad en varones el desarrollo de testculos y en las mujeres desarrollo de las mamas.

2. CARACTERISTICAS SEXUALES SECUNDARIAS: Son aquellos rasgos, que diferencia a hombre y mujeres.

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Mujeres: Empezamos con Telarca. El estrgeno inicia el crecimiento de las mamas y del aparato productor de leche. Son tambin responsables del crecimiento y del aspecto externo caractersticos de la mama femenina madura sin embargo no completan la tarea de convertir las mamas en rganos productores de leche Seguidamente tenemos el Desarrollo del pelo pubiano y axilas (Pubarca y Axilarca). Se desarrolla vello en la regin del pubis y en las axilas, los principales responsables de ello son los andrgenos que se fomentan en cantidades mayores en las glndulas suprarrenales de las mujeres tras la pubertad. Primera menstruacin Menarca, Se define como una descarga fisiolgica cclica de sangre y tejido del endometrio del tero no anidado por vulo fecundado, a travs de la vagina. Ciclo estrual trmino biolgico que nos quiere decir ciclo menstrual donde el promedio es de 28 das entre 2 y 6 das de flujo sanguneo. Los ciclos iniciales son anovulatorios e irregulares. La primera parte del ciclo est marcada por el periodo menstrual, que abarca un promedio de tres a cinco das, y por la maduracin del folculo ovrico bajo la influencia de la hormona foliculoestimulante procedente de la hipfisis. Despus de la ovulacin y bajo la influencia de otra hormona, la llamada luteinizante, el folculo vaco forma un cuerpo endocrino denominado cuerpo lteo, que secreta progesterona, estrgenos Si el vulo es fecundado, el cuerpo lteo crece formando el cuerpo amarillo, e incrementa su produccin hormonal. El cuerpo amarillo permanece funcional durante las primeras 20 semanas, hasta que la placenta asuma la produccin de estrgenos y progesterona necesarios para la sustentacin del embarazo Si no hay fecundacin, el cuerpo lteo involuciona en los siguientes 14 das (2 mitad del ciclo menstrual), despus se transforma en una cicatriz conocida como cuerpo blanco o corpus

albicans. Al final del ciclo el cese de la secrecin de estrgenos y progesterona provoca la menstruacin. Investigacin: Obesidad infantil y comienzo tardo de la pubertad en los varones En un nuevo estudio publicado en la revista Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine, los investigadores muestran que un ndice ms alto de masa corporal durante la infancia temprana y media en los varones est asociado con un comienzo ms tardo de la pubertad. ste es uno de los primeros estudios

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longitudinales en Estados Unidos que examina la vinculacin entre el status de peso y las fechas de comienzo de la pubertad de los varones. Encontramos que el aumento de la grasa en el cuerpo est vinculado con un comienzo ms tardo de la pubertad en los varones, al contrario de lo que hemos visto en las nias, dado que las nias con ms peso tienden a desarrollarse ms temprano en lugar de hacerlo ms tarde. Nuestro estudio muestra que la relacin entre la grasa corporal y el comienzo de la pubertad no es la misma para los varones y para las nias, dijo la endocrinloga peditrica de la UM, Joyce M. Lee, autora principal del estudio. EFECTOS DE LAS HORMONAS FEMENINAS: ESTRGENO. Regulan caractersticas sexuales secundarias. Intervienen en la maduracin de los folculos. Sube la mucosa endometrial. Presencia en la fase proliferativa del ciclo uterino. Sube la contractibilidad del tero y las trompas. Sube la sensibilidad a la oxitocina. Hacen que el epitelio vaginal sea mas grueso. Retienen sodio y cloruro = edema- peso. Inhiben la produccin de FSH. Estimulan la produccin de LH. Suben la libido.

PROGESTERONA: Varn: Efectos de la testosterona sobre el desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios en el adulto Sube en la fase secretora del ciclo. Baja la motilidad del tero Prepara el tero para la implantacin del vulo. Hormona del embarazo. Sube la secrecin moco cervical denso y viscoso: para cerrar el cuello uterino. El epitelio vaginal prolifera Aumenta la glndula mamaria. Prepara la mama para la lactancia. Subida de la temperatura en la fase secretora

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Tras la pubertad el aumento de la secrecin de testosterona hace que el pene, escroto y los testculos aumenten unas ocho veces de tamao antes de los 20 aos de edad. La testosterona induce el desarrollo simultneo de los caracteres sexuales secundarios del varn comenzando en la pubertad y terminando en la madurez. Efectos sobre la distribucin del vello corporal la testosterona hace crecer el pelo sobre el pubis en la cara en el torax con menos frecuencia en la espalda La testosterona reduce el crecimiento del pelo en la parte superior de la cabeza, sin embargo la calvicie puede ser consecuencia de dos factores base gentica superposicin sobre esta base genticas hormonas andrognicas. Una mujer tumor andrognico de larga evolucin desarrollara una calvicie idntica a la de los varones La testosterona produce una hipertrofia de la mucosa larngea y aumento del tamao de la laringe. Los efectos originan primero una voz relativamente discorde que terminan en voz grave La testosterona aumenta el grosor de la piel y puede contribuir al desarrollo del acn ya que incrementa la secrecin glndulas sebceas, cuando el organismo por primera vez experimenta el aumento de testosterona Otra cosa que llega con la pubertad es el acn responsables son las hormonas presentes durante pubertad. La buena noticia sobre el acn es que normalmente mejora o desaparece al final de la adolescencia.

Muchos adolescentes se dan cuenta de que las axilas y otras partes del cuerpo huelen de forma diferente cuando llegan a la pubertad, y no es precisamente un olor demasiado agradable. Se trata del olor corporal y todo el mundo lo tiene. Al entrar en la pubertad, las hormonas afectan a las glndulas de la piel y estas glndulas fabrican sustancias qumicas que huelen mal. EFECTOS DE LAS HORMONAS MASCULINAS. Espermatogenesis: formacin de espermatozoides. Caractersticas sexuales secundarias. Actividad constante y sin lmite de edad. FSH: funcin espermtica de los testculos. LH: clulas de Leydi, como funcionan para sintetizar testosterona.

3. FISIOLOGIA DE LA PUBERTAD Cuando el cuerpo alcanza una edad determinada, el hipotalamo libera una hormona especial que inicia los cambios de la pubertad. Se denomina hormona liberadora de gonadotrofina o GnRH. Cuando la

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GnRH llega a la hipfisis sta libera dos hormonas ms en el torrente sanguneo: la luteinizante (LH) y la foliculoestimulante (FSH). En el caso de los varones, las hormonas viajan por el torrente sanguneo y envan a los testculos la seal de que deben empezar a producir testosterona y esperma. La testosterona es la hormona que provoca la mayora de los cambios en el cuerpo de los varones durante la pubertad. En el caso de las mujeres, la FSH y la LH se dirigen a los ovarios, que contienen vulos que han estado all desde el nacimiento. Estas hormonas estimulan a los ovarios para que empiecen a producir otra hormona llamada estrgeno. El estrgeno, junto con la FSH y la LH, hacen que madure el cuerpo de una mujer, preparndolo para el embarazo. Los estrgenos ovricos suprimen la secrecin de gonadotropinas a travs de una retroalimentacin negativa

Existen diferencias entre el inicio de la pubertad en el habitante de nivel del mar y de la altura? a. En una investigacin se midi la respuesta hipofisogonadal a la infusin pulstil a la GnRH en la altura

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Los sujetos de altura tenan una mayor sensibilidad hipofisaria al GnRH que los sujetos de nivel del mar. se observ una mayor respuesta testicular en los sujetos de altura, la cual fue apreciada como un incremento significativo de testosterona sobre su valor basal. Este hallazgo ha sido interpretado como una mayor sensibilidad de las clulas intersticiales de Leydig al GnRH, en los sujetos de altura. revel una mayor respuesta de FSH en los sujetos de altura y una menor respuesta de LH. Al inicio de la administracin pulstil de GnRH (15 minutos), encontramos una mayor elevacin de LH en los sujetos de nivel del mar, lo cual podra significar una mayor sensibilidad hipofisaria que en el sujeto de altura. Pero, cuando se compar los incrementos de FSH durante la infusin, solamente se observ elevaciones significativas de su basal en los sujetos de altura. sujetos de altura tendran una mayor reserva hipofisaria que los sujetos de nivel del mar, para FSH, y una menor sensibilidad hipofisaria para LH. Al parecer el sujeto nativo de altura necesita incrementar su reserva hipofisaria para obtener una funcin gonadal normal. Este fenmeno podra ser posible como un mecanismo de adaptacin cuando un sujeto normal de nivel del mar viaja a la altura.

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b. Se ha estudiado comparativamente el ciclo menstrual en mujeres nativas de Lima (150 m) y Cerro de Pasco (4340 m) (Arrascue y col, 1973). Los niveles de pregnandiol urinario que reflejan los niveles de progesterona circulante fueron similares en Lima y altura tanto en la fase folicular como en la fase luteal. Los valores de estrgenos fraccionados y totales son similares en ambas altitudes. Estos resultados sugieren que la funcin ovrica est conservada en la altura. c. Adrenarquia

La adrenarquia es la primera elevacin de los andrgenos adrenales y ocurre entre los 4 y 6 aos de edad. Se presenta ms tempranamente en las nias que en los nios. Uno de los mecanismos de la adrenarquia es la reduccin en la actividad de la enzima 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa, que inhibe la conversin de dehidroepiandrosterona (DHEA) a androstenediona. Es as, que la sntesis y secrecin de la DHEA se incrementa. Esto parece ser necesario para evitar la conversin de androstenediona a testosterona a tan temprana edad y evitar la pubertad precoz. Se conoce que la adrenarquia es ms temprana en la raza negra que en la blanca, y a nivel del mar que en la altura (Gez y col, 1993). Parece existir asociacin entre la edad de la adrenarquia y la pubertad. As la adrenarquia y la pubertad se presentan a ms temprana edad en nias que en nios, en negros que en blancos, a nivel del mar que en la altura (Gez y col, 1993; Gonzales y col, 1996). d. Menarquia La edad de menarquia es un importante indicador biolgico desde el punto de vista demogrfico porque seala el inicio de la vida reproductiva. La edad de menarquia est tambin relacionada al cncer de mama en que el riesgo de esta enfermedad disminuye cuando la edad de menarquia es ms tarda (Hsieh y col, 1990).

La edad de menarquia vara tanto con factores genticos como ambientales. La edad de menarquia se presenta a una edad ms tarda en las poblaciones de menor nivel socioeconmico (Gonzales y col, 1996). Igualmente se ha observado que la edad de menarquia es ms tarda en las poblaciones de la altura (Gonzales y col, 1996). La ms tarda edad de menarquia en las poblaciones de altura no son

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debidas a diferencias en la etnicidad ni al status socioeconmico, sino que la hipoxia de altura sera la responsable de esta diferencia.

Antes de la menarquia, los folculos slo desarrollan hasta folculos secundarios y de all llegan a la atresia (McGee y Hsueh, 2000). Con el incremento en los niveles de gonadotrofinas (LH y FSH), los folculos antrales son rescatados de la atresia.

Estudios en nuestro Instituto han demostrado que la edad de menarquia es similar en la costa que en la selva del Per y que se hace ms tarda conforme aumenta la altitud de residencia (Gonzales, 1994). e. Edad de la menarqua en la altura

La edad de menarquia o edad en que ocurre la primera menstruacin, que se presenta durante el estadio IV de maduracin sexual de Tanner, ocurre ms tardamente en la altura que a nivel del mar. Este retardo parece deberse a un fenmeno dependiente de altura, y no de diferencias raciales, nutricionales ni socioeconmicas (Gonzales y Coyotupa, 1994; Olivares y col, 1993). f. Edad de la adrenarqua en la altura

La adrenarqua es la culminacin del proceso de maduracin histoqumica y funcional de la capa reticular de la corteza adrenal, manifestada por el incremento significativo de los andrgenos adrenales (dehidroepiandrosterona sulfato, dehidroepiandrosterona y androstenediona). La adrenarqua ocurre entre los 6 y 8 aos de edad, y se presenta primero en nias que en nios, y primero en los nativos de nivel del mar que en los de altura. La adrenarqua parece estar relacionada al inicio de la pubertad. 2. Cul es el significado fisiolgico de la pulsatilidad hormonal? Secrecin hormonal pulstil.- muchas personas secretan hormonas e de forma pulstil y no continua, presentando picos y valles como la hormona luteinizante o de crecimiento, pueden situarse por encima o debajo del lmite normal, si el valor se obtiene por casualidad puede ocurrir errneamente hipofuncin o hiperfuncin. Secrecin de Gn-RH y gonadotrofina.-El mecanismo hormonal que regula la actividad hipotlamo-hipofisogonadal se inicia con la secrecin de la hormona estimulante de la liberacin de gonadotrofinas (GnRH) por la liberacin del grupo arcuato del hipotlamo. Estas clulas tienen su origen en el epitelio olfatorio del embrin y luego se ubican en el hipotlamo, donde a la dcima semana comienza a segregar hormona. Esta se libera en forma pulstil a travs de un mecanismo hipotalamico, regulado por neurotransmisores, al que se le llama generador hipotalmico de la pulsatilidad de (Gn-RH).Estos pulsos son importantes para mantener los receptores de (Gn-RH) en los gonadotropos en condiciones de responder y segregar las gonadotrofinas LH y FSH, tambin en forma pulstil. Control de la secrecin de FSH y LH El hecho de que la FSH y la LH sean segregadas en cantidades distintas y con una secuencia diferente, a pesar de que son producidas en una misma clula y de que su liberacin est regulada por la misma hormona hipotalmica GnRH, resulta particularmente intrigante y conlleva la existencia de varios mecanismos complementarios de regulacin.

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Las gonadotropinas son liberadas en la hipfisis de forma pulstil, no continua; de hecho, cada pulso de LH hipofisaria es el resultado de un pulso de GnRH hipotalmica. El sistema de secrecin pulstil de GnRH es esencial para el mantenimiento de la secrecin de gonadotropinas, hasta el punto de que la infusin continua y constante de GnRH provoca la desensibilizacin en el sistema hipofisario de liberacin de gonadotropinas. La frecuencia de los pulsos de secrecin de GnRH y la cantidad segregada en cada pulso son factores condicionantes de la liberacin de cada gonadotropina; as, por ejemplo, una frecuencia baja puede favorecer ms la secrecin de FSH que la de LH. De hecho, los esteroides gonadales que ejercen una notable influencia sobre la secrecin de gonadotropinas, lo hacen en parte modificando la frecuencia de pulsos de la GnRH. Pero la influencia de los esteroides gonadales sobre la secrecin de gonadotropinas es muy compleja, ya que depende de varios factores: a) es ejercida directamente sobre las clulas hipofisarias e, indirectamente, a travs de las neuronas hipotalmicas; b) la influencia no es lineal, es decir, el resultado puede ser de signo distinto segn la concentracin de esteroide, y c) la actuacin simultnea del estrgeno y el gestgeno puede provocar una accin sinrgica o antagnica. Puesto que la ovariectoma aumenta la frecuencia de pulsos de LH, cabra deducir que el estradiol inhibe la frecuencia de secrecin de GnRH, pero esto no es siempre as. En la fase tarda del perodo folicular del ciclo (preovulatorio) hay un aumento progresivo en la secrecin de estradiol y, al mismo tiempo, aumenta la frecuencia de pulsos de LH. El estradiol, por una parte, inhibe la secrecin de FSH(feed-back negativo), mientras que, por la otra, ejerce un efecto bifsico sobre la secrecin de LH: en las primeras horas inhibe la liberacin de LH, pero despus no slo puede facilitar la produccin de GnRH sino que adems sensibiliza a las clulas hipofisarias frente a la accin de GnRH, haciendo que produzcan ms LH (feed-back positivo); esto es lo que ocurre, por ejemplo, en el perodo inmediatamente anterior a la ovulacin. Concentraciones suprafisiolgicas de estrgenos modifican el patrn de respuesta. La progesterona y los andrgenos, en cambio, inhiben la frecuencia de pulsos de LH, lo cual se ve muy claramente en la fase ltea del ciclo, pero tambin la progesterona puede aumentar la respuesta gonadotr- pica a la GnRH, si bien es indispensable que haya habido una exposicin previa de las clulas al estradiol. As, ambos esteroides llegan a actuar en forma sinrgica para producir FSH y LH a mitad del ciclo. La inhibina es una glucoprotena producida por las clulas de Sertoli del testculo y por las clulas de la granulosa del ovario, que inhibe selectivamente la secrecin de FSH. Est constituida por una subunidad a y dos posibles subunidades b (A y B). La molcula a-bA se denomina inhibina A y la molcula a-bB, inhibina B. Ambas molculas circulan en sangre e inhiben la secrecin de FSH. La molcula bA-bA se denomina activina A y la bA-bB activina AB. Las activinas, que se han aislado en el lquido folicular ovrico, producen el efecto contrario de la inhibina, es decir, activan la sntesis y secrecin de FSH, pero no se ha comprobado que circulen en sangre. Las activinas actan como factores paracrinos en el ovario y en la hipfisis anterior, donde ejercen un efecto estimulante sobre los gonadotropos. Las tres subunidades de la inhibina son codificadas en genes separados y son miembros de una extensa familia de factores de crecimiento que incluye el factor de crecimiento transformante b y el factor inhibidor de los conductos mullerianos.

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cuales son las edades del inicio de la pubertad menopausia en nuestro medio? a. Evaluacin del desarrollo sexual segn Tanner En general y a nivel mundial, se observa un inicio cada vez ms temprano de la pubertad, es decir la aparicin de los caracteres sexuales secundarios. El desarrollo de los caracteres sexuales secundarios se evala con los estadios de maduracin sexual modelo segn Tanner. Pubertad normal mujeres de 8 a 13 y Inicio entre los 9 y los 14 aos Pubertad normal varones. La zona reticularde la corteza suprarrnal secreta a los andrgenos adrenales, dehidroepiandrosterona, dehidroe-piandrosterona sulfato y androstenediona. Durante la vida ocurren dos incrementos significativos en la secrecin de los andrgenos adrenales, el primero entre los 6 y 8 aos de edad, y se denomina adrenarquia, y el segundo entre 10 y 12 aos de edad y est relacionado con el inicio de la pubertad y la aparicin del vello pubiano. La adrenarquia se presenta en forma ms tarda en la altura, y lo mismo ocurre con el segundo incremento

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de andrgenos suprarrenales previo a la pubertad; Despus del cual los niveles sricos de los andrgenos suprarrenales fueron similares a nivel del mar y en la altura (Gonzales y Gfiez, 1994). La adrenopausia se presenta a una edad ms temprana en la altura y estara asociada a un envejecimiento ms rpido (Gonzales y col, 2000). b. La edad de la menopausia es un parmetro importante como determinante del periodo de vida reproductiva de la mujer. Los pocos estudios que relacionan la edad de la menopausia con la altura geogrfica sealan un adelanto en la edad de menopausia con relacin a la altitud. En el Per la mediana la edad de la menopausia es de 49 aos en Lima, 45 aos en Cusco, y 42 aos en Cerro Pasco. Estos hallazgos sealan que existe correlacin inversa entre el nivel de altitud a edad de menopausia. Algn factor propio la altura debe condicionar este adelanto de la menopausia, acortando el periodo de vida reproductiva de la mujer andina. La menopausia es el cese permanente de las menstruaciones que resulta de la prdida de la actividad folicular ovrica. La menopausia puede ser natural o inducida (Muttukrishna y col, 2002). Se han tratado de obtener informacin sobre diferentes variables que expliquen la edad de menopausia. A la fecha los estudios revelan que la menopausia se presenta a mayor edad en los pases desarrollados (50-51 aos) que en los no desarrollados (47-49 aos). Entre las variables que afectan la edad de menopausia se encuentra el hbito de fumar y la altitud (Gonzales y Villena, 1997). En ambos casos la menopausia se presenta a una edad ms temprana. Edad de la menopausia

El estudio de la menopausia en la altura en nuestro pas es de importancia en primer lugar debido a que 30% de la poblacin peruana que representa cerca de 8 millones de habitantes viven por encima de los 2000 m sobre el nivel del mar, en muchos casos bajos condiciones de vida precarias, y en segundo lugar porque aunado al factor hipoxia y bajo nivel socioeconmico prevalentes en la altura se agregara el factor edad que podra potenciar el efecto de las otras variables. Varias de las investigaciones realizadas en nuestro Instituto han demostrado que con la edad se afecta la tolerancia a la altura, y que en muchos casos se desencadenaran fenmenos de desadaptacin a la altura [Monge, 1989]. La edad de presentacin de la menopausia que puede ser considerado como un marcador biolgico de la llegada de la senectud en la mujer puede constituir un evento que puede afectar emocionalmente a la mujer pues es de carcter objetivo. En la altura liemos demostrado que la menopausia ocurre a una edad ms temprana que a nivel del mar, que ratifica lo encontrado previamente por Coyotupa y col [1987;1991] en Cerro de Pasco; as, de acuerdo a nuestros resultados existe una relacin lineal inversa entre altitud y edad de menopausia; as, a medida que aumenta la altitud (150 m, 3400 m y 4340 m) disminuye la edad promedio en que se presenta la menopausia. Esta diferencia en la edad de la menopausia parece deberse a un fenmeno dependiente de la altitud de residencia y no al nivel socioeconmico puesto que los grupos de estudio pertenecieron todos al mismo nivel socioeconmico. Nuestro instituto est llevando a cabo un estudio epidemiolgico orientado a determinar las causas del inicio ms temprano de la menopausia en la altura. La edad de la menopausia difiere entre diversas poblaciones y se han atribuido a muchos factores biolgicos como causa de su presentacin. As se ha descrito que la edad de menopausia es ms tarda en aquellas mujeres con mayor nmero de hijos (Metcalf, 1988). Los resultados de nuestros estudios revelan que la edad de menopausia en la altura a 4340 m sobre el nivel del mar fue 3 aos menor que a nivel del mar, a pesar de que la paridad fue 2.5 veces mayor en la altura [Coyotupa y col, 1987; 1991; Gonzles y col, 1993], lo que descarta esta posibilidad. Una primera implicancia de estos hallazgos es desde el punto de vista demogrfico. La valoracin de la Tasa Global de Fecundidad (TGF) que es el nmero de hijos que una mujer tendra durante su vida reproductiva, est definida en base a una vida reproductiva entre 15 y 49 aos. Como la edad del cese de la vida reproductiva es menor que 49 aos en la altura, la valoracin de la TGF en estas poblaciones

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estara subestimada al tener una mayor poblacin de mujeres en el denominador, sin chance de embarazo por haber ya llegado a la menopausia. Esto es relevante sobre todo cuando se pretenden desarrollar o establecer programas o polticas de planificacin familiar en las poblaciones de altura. En conclusin la TGF verdadera sera mayor que la mencionada. Esta misma observacin puede aplicarse para los otros indicadores de fecundidad que emplean un perodo de vida reproductiva de 15 a 49 aos. La segunda implicancia de una menopausia ms temprana es que el periodo de post-menopausia sera ms prolongada en la altura si se mantiene el ritmo del incremento en la esperanza de vida, que en las dos ltimas dcadas ha prolongado la vida en 10 aos (INEI, 1992). Esto significa que la mujer de la altura estara en mayor riesgo de presentar las manifestaciones adversas de la menopausia cuales son la osteoporosis y el incremento de las enfermedades cardiovasculares (de Aloysio y col, 1988; Vermeulen, 1990). Es muy conocido el hecho de que las enfermedades cardiovasculares en mujeres jvenes y adultas jvenes es menos frecuente que en varones y esto es generalmente atribuido a un efecto protector de las hormonas sexuales femeninas. En la menopausia el riesgo de enfermedad cardiovascular aumenta considerablemente apoyando la idea de que los estrgenos juegan un rol protector (Gordon y col, 1978). Las concentraciones sricas de colesterol total, lipoproteinas de baja densidad y triacilglicridos se incrementan significativamente como consecuencia de la menopausia y todos estos incrementos se producen dentro de los seis meses del cese de los periodos menstruales. La lipoproteina de alta densidad disminuye significativamente como consecuencia de la menopausia pero este decline ocurre progresivamente en los dos aos que preceden el cese de las menstruaciones, Adems, las concentraciones sricas de colesterol y de la lipoproteina de baja densidad (LDL) aumentan por efecto de la edad. Los triacilglicridos y la lipoprotena de alta densidad (HDL) se incrementan influenciados por la menopausia natural [Jensen y col, 1990] o quirrgica [Farish y col, 1990]. Corrigiendo las variables que puedan interferir con el efecto de la menopausia, tales como la edad, el ndice de masa corporal y el hbito de fumar se encuentra que el colesterol total, la lipoproteina de baja densidad (LDL), los triglicridos, la apolipoproteina B, y la presin arterial sistlica permanecen altas en la post-menopausia y resultaran del efecto del cese de la funcin ovrica (Bonithon-Kopp, 1990). La menopausia natural no afecta los niveles de glucosa plasmtica o insulina srica (Matthews y col, 1989). Tal vez uno de los mayores problemas que ocasiona la menopausia es la disminucin en el contenido de calcio en el hueso, lo que condiciona la osteoporosis. La resorcin sea empieza a aumentar durante los aos de la perimenopausia, con una aceleracin de la prdida de mineral seo con la menopausia. Estos cambios estn relacionados con la disminucin en los niveles de estrgenos (Nilas y Christiansen, 1989). Si bien es cierto que la disminucin de la funcin ovrica indefectiblemente conduce a una descalcificacin de los huesos, tambin es cierto que factores externos pueden influenciar en el contenido del mineral seo. As, una mujer que camina una hora adicional al da tiene una densidad sea en el cuello del fmur similar al de una mujer cuatro aos ms joven y que no realiza actividad fsica (Zyltra y col, 1989). La raza tambin es importante en este fenmeno; as la raza negra es menos propensa a la osteoporosis y a las fracturas (De Simone y col, 1989), mientras que es ms frecuente encontrarlo en la raza blanca y en la asitica. La obesidad tambin defiende en cierto modo de la osteoporosis (De Simone y col, 1989), probablemente por que el tejido adiposo puede convertir androstenediona en estrona, un estrgeno. Datos especficos sobre el metabolismo seo en la postmenopausia tarda son escasos. Entre los estudios realizados se pueden observar que el Contenido de Minerales en el Hueso (BMC) disminuye con la edad, y que existe una elevada resorcin sea en 213 de los pacientes. El contenido mineral del hueso, los parmetros de recambio seo (calciolcreatinina urinaria, osteocalcina), y los ,niveles de 1,25?dihidroxi?vitamina D correlacionan positivamente con los niveles de dehidroepiandrosterona y su sulfato (Taelman y col. 1989). Estos datos apoyan la teora de que los andrgenos adrenales juegan un rol en el metabolismo del calcio del hueso. An no se han realizado estudios sobre la osteoporosis en las poblaciones de altura, por lo que se amerita su estudio.

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Menopausia:por Coffeelatte

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Fisiologa del ciclo menstrual de la mujer Introduccin En la naturaleza encontramos una variedad de seres vivos que tienen distintas formas de comportamiento que le permiten desarrollarse plenamente en su espacio gracias al proceso de adaptacin. Existe una marcada diferencia entre unos seres vivos y otros, especficamente hablando del ser humano, resulta impresionante el gran desarrollo evolutivo que ha llegado alcanzar en estos ltimos tiempos. El ciclo menstrual esta presente en primates antropoides y esta se caracteriza por tener cambios morfo histolgicos a nivel del endometrio y puede haber receptividad sexual en cualquier etapa del ciclo. Algo muy importante que no debemos olvidar es que las hormonas juegan un papel muy importante en la regulacin de dicho ciclo, estas hormonas del ciclo menstrual integran el ciclo ovrico, uterino y cervical, todo ello con la finalidad de que el tero este preparado para recibir al embrin. Existe tambin un ciclo estral que a diferencia del ciclo menstrual esta solo se da en la mayora de mamferos, sus cambios citolgicos se encuentran en el epitelio vaginal y la receptividad sexual se limita al estro, consta de las siguientes etapas: proestro, estro, metaestro, diestro y anestro. Estas etapas es necesario conocerlas porque tambin las hormonas juegan un papel importante en estas fases. La idea es tener un panorama de como las hormonas actan de distinta manera en la regulacin de los ciclos sexuales tanto del ser humano como de los mamferos. Entonces tengamos bien en claro que cuando se habla de ciclo estral hablamos de los procesos regulatorios que se dan solo en mamferos. Se habla de ciclo menstrual cuando se da un proceso de cambios a nivel de los rganos reproductores de la mujer, tambin se puede hablar de ciclo uterino o de ciclo ovrico porque ello tambin esta ligado a los cambios que se dan por la accin de las hormonas dirigidas por el hipotlamo y la hipfisis. El ciclo menstrual tiene una duracin de unos 28 das, este ciclo empieza el primer da del sangrado y finaliza el da anterior a la siguiente regla. A groso modo entendemos que la ovulacin ocurre por lo general 14 das antes del periodo menstrual. En mujeres con un ciclo regular de 28 das, la ovulacin ocurre el da 14. Sin embargo, estos clculos son difciles de aplicar en mujeres con un ciclo menstrual irregular, es decir, el intervalo promedio entre periodos no es constante sino variable. Cabe mencionar que en casos muy raros, algunas mujeres pueden ovular durante cualquier da del ciclo, aun durante la menstruacin. El vulo desciende por las trompas de Falopio hasta llegar al tero. Durante este trayecto, el vulo puede ser fertilizado si se encuentra con un espermatozoide dando origen a un huevo o cigoto que se queda alojado en el revestimiento del tero.

Tambin existe anomalas del ciclo menstrual bsicamente alguna de ellas se dan por intervencin de factores externos que alteran el desarrollo fisiolgico normal de las hormonas que estn involucradas en estos procesos. Las hormonas que actan en la regulacin de estos procesos son de naturaleza peptdica como la FSH, LH otras hormonas son de naturaleza esteroidea como progesterona. Estas son las responsables de que el ciclo uterino se de a lo largo toda la vida de la mujer hasta que entre en la etapa de la menopausia. Sabemos que el funcionamiento de las hormonas est ligada a los procesos neurofuncionales pues la neurosecrecion esta implicada en la accin de neuronas que transmiten impulsos y segregan sus productos hacia el sistema vascular para que funcionen como hormonas, esto prueba la ntima relacin que hay entre ambas sistemas.La regulacin del ciclo menstrual ocurre por retroalimentacin de hormonas sobre el tejido nervioso del sistema nervioso central. Hay dos lugares de accin fundamentales en el encfalo que son importantes en el regulacin de la funcin reproductora, el hipotlamo y la hipfisis. Antiguamente se consideraba que la hipfisis era la glndula principal. Luego surgi un nuevo concepto por el cual la hipfisis quedaba relegada a un papel subordinado como parte de una orquesta, con el hipotlamo como director, respondiendo a los mensajes del sistema nervioso central y perifrico, y ejerciendo su influencia por medio de neurotransmisores transportados a la hipfisis por una red vascular portal. Con independencia del lugar dominante, la tesis convencional era que el complejo sistema nervioso central-hipfisis determinaba y diriga la cronologa de los acontecimientos evolutivos en un ovario reactivo. Sin embargo, los avances en los ltimos veinte aos indican que la secuencia compleja de acontecimientos conocida como ciclo menstrual est controlada por los esteroides sexuales y pptidos producidos en el propio folculo destinado a ovular. El

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hipotlamo y su direccin, y la hipfisis, son esenciales para el funcionamiento del mecanismo completo, pero la funcin endocrina que induce la ovulacin se debe a la retroalimentacin endocrina en la adenoipfisis. REGULACION DEL CICLO MENSTRUAL La GnRH El hipotlamo se encuentra ubicado en la base del cerebro por arriba del quiasma ptico y por debajo del tercer ventrculo. El hipotlamo contiene interconexiones mltiples con otras regiones del cerebro. Muchas de ests interconexiones constituyen asas de retroalimentacin hacia regiones que emiten estimulaciones nerviosas hacia el hipotlamo. Hay diversos niveles de retroalimentacin para el hipotlamo que se conocen como asas de retroalimentacin larga. cortas y ultracortas. El asa de retroalimentacin larga est compuesta por estimulacin endocrina proveniente de las hormonas circulantes, y del mismo modo aqu se produce retroalimentacin de andrgenos y estrgenos sobre los receptores de esteroides presentes en el hipotlamo. De manera semejante, las hormonas hipofisarias pueden retroalimentar al hipotlamo y sirven como funciones reguladoras importantes del asa de retroalimentacin corta. Por ultimo las secreciones hipotalmicas pueden retroalimentar directamente al propio hipotlamo por medio de un asa de retroalimentacin ultracorta. Hormonas secretadas por el hipotlamo Hormona liberadora de gonadotropina(GnRH), Factor liberador de corticotropina (CRH), Hormona liberadora de la hormona crecimiento (GHRH) Hormona liberadora de tirotropina (TRH) del Funcin Controla la secrecin de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folculo (FSH) Controla la secrecin de hormona adrenocorticotrpica (ACTH Regula la secrecin de la hormona del crecimiento (GH) Regula la secrecin de la hormona estimulante del tiroides (TSH).

La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) es el factor encargado del control de la secrecin de gonadotropina. Estas neuronas secretoras de GnRH proyectan axones que terminan en los vasos portales a nivel de la eminencia media, sitio en el que se secreta GnRH para su secrecin hacia la hipfisis anterior. Es menos clara la funcin de mltiples proyecciones secundarias de las neuronas de GmRH hacia localizaciones dentro del sistema nervioso central.

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La GnRH regula de manera simultanea la secrecin de la LH y la FSH, esta es la nica hormona que se secreta de manera pulstil para que sea optima la produccin de las hormonas gonadotropas. La vida media de esta hormona es relativamente muy corta de tan solo dos a cuatro minutos, debido a la segmentacin proteoltica rpida de ahi la importancia de la secrecin pulsatil, esta secrecin presenta la caracterstica de ser varable tanto en frecuencia como en amplitud durante todo el ciclo menstrual, y se encuentra regulada de manera muy precisa. La fase folicular se caracteriza por pulsos frecuentes de amplitud pequea de secrecin de esta hormona liberadora. Durante la fase folicular tarda, se incrementan tanto la frecuencia como la amplitud de los pulsos. Sin embargo, durante la fase lutenica ocurre un alargamiento progresivo del intervalo entre los pulsos, al igual que una disminucin en la amplitud de los mismos. Esta variacin en la amplitud y la frecuencia de los impulsos es la encargada directa de la magnitud y las proporciones relativas de la secrecin de gonadotropina desde la hipfisis, aunque el efecto de la GnRH ser regulado por influencias hormonales adicionales sobre la hipfisis. Aunque la GnRH participa principalmente en la regulacin endocrina de la secrecin de gonadotropinas por la hipfisis, hoy se sabe que dicha molcula tiene funciones autocrinas y paracrinas en todo el cuerpo. Los opiaceos endgenos son tres familias relacionadas de sustancias naturales producidas por el sistema nervioso central que representan los enlaces naturales para los receptores de opioides, estos opiceos tienen una relacin reguladora sobre la hormona liberadora de gonadotropina. Son tres las clases de opiaceos endgenos, cada una de ellas derivada de molculas precursoras: 1. Las endorfinas reciben este nombre por su actividad endgena del tipo de la que tiene la morfina. Ests sustancias se producen en el hipotlamo a partir de la sustancia precursora proopiomelanocortina (POMC) y tiene actividades diversas, entre ellas regulacin de la temperatura, el apetito, el humor y la conducta.

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2. Las encefalinas funcionan sobre todo en la regulacin del sistema nervioso autnomo. La proencefalina A es la precursora de las dos encefalinas de importancia primaria: metencefalina y leuencefalina. 3. Las dinorfinas son opioides endgenos producidos por la precursora proencefalina B y tienen funciones semenjantes a las de las endorfinas. Los opiodes endgenos desempean una funcin importante en la regulacin de la funcin hipotalamohipofisaria. Las endorfinas parecen inhibir la secrecin de GnRH dentro del hipotlamo, lo que genera inhibicin de la secrecin de ganodotropinas. Los esteroides sexuales ovricos pueden incrementar la secrecin de endorfinas centrales, con lo que disminuirn en mayor grado an las concentraciones de gonadotropina.Las concentraciones de endorfina varan en grado importante durante todo el ciclo menstrual, con niveles mximos durante la fase lutenica. La hipfisis es un regulador muy importante adems de ser un secretor de hormonas estructuralmente se divide en dos partes en adenohipofisis y neurohipofisis. En el siguiente cuadro se puede observar los tipos de hormonas que estn relacionados a esta glndula. Hipfisis Adenohipofisis Tipos de hormonas FSH y LH Prolactina Funcin Encargadas de la estimulacin folicular ovrica Polipptido de 198 aminocidos secretado por el lacttropo de la hipfisis anterior, es el factor trpico primario encargado de la sntesis de la leche por la mama Estimula la secrecin de hormonas tiroideas Estimula la sntesis y secrecin de hormonas suprarrenocorticales (cortisol, andrgenos y aldosterona) Estimula la sntesis de protenas y el crecimiento en general Estimula la eyeccin de leche de las mamas y las contracciones uterinas Estimula la reabsorcin de agua en las clulas principales de los tubulos colectores y la constriccin de las arteriolas.

TSH ACTH GH Oxcitocina Vasopresina

Neurohipofisis

El ciclo ovarico a. Fase folicular La hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), estimulan y regulan los cambios cclicos en el ovario. Al comenzar cada ciclo ovrico, 5 a 15 folculos primordiales empiezan a crecer bajo la influencia de la FSH. En condiciones normales slo uno de estos folculos alcanza su madurez total y se expulsa nicamente un ovocito; los dems degeneran y se convierten en folculos atrsicos. En el ciclo siguiente comienza a crecer otro grupo de folculos y tambin en este caso slo uno llega a la madurez. El ovocito es rodeado por una capa de clulas foliculares gracias a la estimulacin de FSH y a la accin del factor de crecimiento GDF-9 miembro de la familia del factor de crecimiento transformador beta. Las clulas tecales y granulosas elaboran estrgenos que hace que el endometrio entre en fase proliferativa,genera fluidez del moco cervical y estimula la secrecin de hormona b. Ovulacion Proceso que se inicia con la ruptura del folculo De Graff para lugo liberar el ovocito secundario hacia la cavidad plvica, ocurre por lo general dos semanas antes del siguiente ciclo. En la mitad del ciclo hay un aumento brusco de LH que eleva las concentraciones del factor promotor de la maduracin, que lleva al ovocito a completar la meiosis 1 y a iniciar la meiosis II; estimula la produccin de progesterona por las clulas estromales foliculares (luteinizacin) y provoca la ruptura folicular y la ovulacin. c. Fase lutenica:

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Abarca el tiempo transcurrido entre la ovulacin y el principio de la menstruacin, con una duracin promedio de 14 das, las clulas de la granulosa del folculo secretan grandes cantidades de progesteronas en mayor cantidad y estrgenos en menor cantidad, es a esta estructura la que se conoce como cuerpo amarillo. Ciclo uterino Son cambios cclicos del endometrio funcional. Presenta las siguientes fases: A. Fase menstrual Dura aproximadamente 4 dias . se caracteriza por el desprendimiento del endometrio funcional y la expulsin de aproximadamente 60ml de sangre, liquido tisular, moco y clulas epiteliales procedentes del endometrio.este proceso sucede por la vasoconstriccin de las arterias espirales uterinaque provocan isquemia todo ello a consecuencia de la cada en la produccin de progesterona y estrgenos. B. Fase proliferativa Tiene una duracin de 9 das. Por accin de los estrgenos el endometrio aumenta en espesor. Las clulas de la capa basal por mitosis producen una nueva capa funcional por ende se produce glndulas endometriales que adquieren una forma recta y corta. C. Fase secretora Dura aproximadamente 14 dias. La hormona progesterona induce a que las glndulas endometriales secreten grandes cantidades de glucgeno para la nutricin e implantacin del blastocisto D. Fase isqumica Dura aproximadamente un dia. Esta fase se da por la liberacin brusca de hormonas, principalmente progesterona, el endometrio pasa por crisis espordicas,cesando su riego sanguneo local, ocasionando periodos de hipoxia intermitente. La capa basal no se ve afectada por poseer su propia irrigacin. Sntomas en cada fase Estos son algunos de los sntomas ms frecuentes atendiendo a la fase en la que se encuentre el ciclo menstrual: a) Fase de preovulacin (das posteriores a la regla) Sensacin de plenitud, de energas renovadas y fuerza Te sientes capaz de hacer cualquier cosa b) Fase de ovulacin (unas dos semanas despus de la regla) Dolor punzante en un lado de la parte baja del vientre Aumento de la secrecin vaginal (flujo) c) Fase de postovulacin (unos das antes de la regla) Es la fase ms prolija en cambios fsicos y tambin psquicos, hasta el punto que algunas mujeres pueden sufrir el Sndrome Premenstrual. Los sntomas ms comunes en la postovulacin son un sentimiento de tristeza y melancola, falta de concentracin, hinchazn en el bajo vientre y aumento de la grasa en piel y cabellos. d) Menstruacin o sangrado La hemorragia es la caracterstica principal de esta fase, que puede durar entre 3 y 7 das. La cantidad de flujo perdido vara dependiendo de cada mujer. Otros sntomas propios de la menstruacin son: Dolores en el bajo vientre (parecidos a los retortijones) Dolor de espalda y piernas Mareos Nuseas y vmitos Diarrea

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Cambios psicolgicos: Depresin Sentimiento de tristeza, melancola Cansancio y fatiga Tensin o intranquilidad Ansiedad Irritabilidad y agresividad Dificultad de concentracin Secrecin de gonadotropinas durante la vida fetal, la infancia y la pubertad. Se ha documentado produccin de gonadotropinas durante la vida fetal, la infancia y la vida adulta. Se pueden cuantificar concentraciones considerables de FSH y LH, similares a las posmenopusicas, en el feto. La GnRH es detectable en el hipotlamo a las 10 semanas de gestacin y a las 10-13 semanas, cuando la conexin vascular es completa, se producen la FSH y LH en la hipfisis. Las concentraciones hipofisiarias mximas de FSH y LH se observan a las 20-23 semanas de vida intrauterina, y las mximas concentraciones circulantes, a las 28 semanas.

Fuente: Endocrinologa ginecolgica clnica y esterilidad (Leon Speroff y Marc A. Fritz)

La tasa de produccin creciente de gonadotropinas hasta la mitad de la gestacin refleja la capacidad cada vez mayor del eje hipotalmico-hipofisario de funcionar con toda su capacidad. Comenzando a mitad del embarazo, existe una sensibilidad creciente a la inhibicin por los esteroides y una reduccin resultante de la secrecin de gonadotropina. La sensibilidad completa a los esteroides no se alcanza hasta el final de la lactancia. El incremento de las gonadotropinas despus del nacimiento refleja la perdida de las grandes concentraciones de esteroides placentarios. As pues, en el primer ao de vida, hay una considerable actividad folicular en los ovarios en comparacin con el final de la infancia, cuando se suprime la secrecin de gonadotropinas. Adems, el aumento posnatal de las gonadotropinas es incluso mayor en los lactantes prematuros. Se desconoce la seal exacta que inicia los fenmenos de la pubertad. En las nias, los primeros esteroides que aumentan en la sangre son la deshidroepiandrosterona (DHA) y su sulfato (DHAS) a partir de los 6-8 aos de edad, poco despus de que la FSH empiece a aumentar. Las concentraciones de estrgenos y de LH no empiezan a aumentar hasta los 9-12 aos de edad. Si el inicio de la pubertad est desencadenado por la primera hormona que aumenta en la circulacin, entonces se debe considerar una funcin de los esteroides

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suprarrenales. Sin embargo, no hay datos que indiquen que tales esteroides son necesarios para la cronologa adecuada de la pubertad, y la adrenarquia es independiente; no est controlada por el mismo mecanismo que activa las gnadas. El estado de nutricin influye en la funcin reproductora, y es probable que el sistema de comunicacin de la leptina contribuya al comienzo de la pubertad, pero es improbable que sea la seal principal. La pubertad es como la reunin de mltiples sistemas e influencias, tales como factores genticos, metablicos y hormonales.

Efectos fisiolgicos de los estrgenos

Las acciones de los estrgenos estn mediadas por el receptor de estrgeno (ER), una protena dimrica nuclear que se une al ADN y controla la expresin gnica. Al igual que otras hormonas esteroides, estrgenos entra pasivamente en la celda en la que se une y activa el receptor de estrgeno. El estrgeno: ER complejo se une a secuencias especficas de ADN llamado un elemento de respuesta hormonal para activar la transcripcin de unos 137 ER-genes regulados, de los cuales 89 son genes diana particular. Puesto que el estrgeno entra todas las clulas, su accin son dependientes de la presencia de la ER en la clula. El ER se expresa en tejidos especficos como el ovario, tero y de mama. Mientras que los estrgenos estn presentes tanto en los hombres y mujeres , que suelen estar presentes en niveles significativamente ms altos en mujeres en edad reproductiva. Promueven el desarrollo de las mujeres que las caractersticas sexuales secundarias , tales como los senos , y tambin estn implicados en el engrosamiento del endometrio y otros aspectos de la regulacin del ciclo menstrual . En los hombres, el estrgeno regula ciertas funciones del sistema reproductivo importantes para la maduracin de los espermatozoides y puede ser necesario para una vida sana la libido. Adems, hay varios otros cambios estructurales inducidos por los estrgenos, adems de otras funciones.

Estructural En esencia aumenta el tamao tanto de sexuales internos femeninos como con acumulacin de grasa a nivel del de venus Promover la formacin de las mujeres las caractersticas sexuales secundarias Acelerar el metabolismo(incremento del ndice de metabolismo corporal) rganos externos monte

Aumentar las reservas de grasa(aumento de depsitos de grasa en tejidos subcutneos, como consecuencia el porcentaje de tejido

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adiposo es bastante mayor en el cuerpo femenino que en el masculino, adems del depsito en las mamas y en tejidos subcutneos inducen depsitos adicionales en las nalgas y en los muslos caractersticos de la figura femenina) Estimular el endometrio de crecimiento Aumentar el tero de crecimiento Aumentar la lubricacin vaginal Los estrgenos estimulan el crecimiento ductal de las glndulas mamarias y son la principal causa de crecimiento mamario de las nias durante la pubertad .en resumen los estrgenos provocan:1)desarrollo de los tejidos del estroma mamrio,2)crecimiento de un extenso sistema de conductos,3)depsito de grasa en las mamas ;habra que mencionar que la influencia de los estrgenos solos en el desarrollo de los lobulillos y alveolos mamarios es escasa y son la progesterona y la prolactina la que estimula el crecimiento y funcionamiento finales de estas estructuras. Espesar la vagina de la pared(muy importante ac es mencionar que transforma el epitelio vaginal de cubico a estratificado que es considerablemente ms resistente a traumatismos e infecciones que el epitelio cubico prepuberal, las infecciones vaginales de nias pueden curarse mediante la administracin de estrgenos simplemente debido a que aumentan la resistencia del epitelio vaginal) Mantenimiento de la piel(dan a la piel una textura blanda y tersa,adems aumentan la vascularizacin de la piel lo que se asocia con aumento de la temperatura cutnea y favorece hemorragia mas intensa tras cortes) Reducir la resorcin sea , la formacin de aumento seo Reducir los msculos de masas

La protena de sntesis Los estrgenos producen un ligero aumento de las protenas totales del organismo lo que se manifiesta por un balance nitrogenado ligeramente positivo cuando se administra estrgenos. Esto debido al efecto que tiene de apoyo al crecimiento de rganos sexuales, huesos y algunos otros tejidos del cuerpo. Habra que mencionar que la facilitacin del depsito de protenas propia de la testosterona es mucho ms generalizada y varias veces ms potente que la asociada a los estrgenos Aumentar la produccin heptica de protenas de unin

Coagulacin Aumentar el nivel circulante de los factores 2 y 7 , 9 , 10 , plasmingeno Disminuir la antitrombina III

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 Lpidos

Aumento de plaquetas adhesividad

Aumentar el colesterol HDL , triglicridos Disminucin de LDL , la grasa de depsito

El balance de lquidos La sal ( sodio ) y retencin de agua(siendo que existe similitud qumica entre las hormona estrogenica y las hormonas corticosuprarrenales ,as como ellos provocan la retencin de agua y sodio por los tbulos renales; aunque estos efectos suelen ser leves y rara vez tienen importancia excepto en la gestacin en la que la enorme cantidad de estrgenos sintetizada por la placenta provoca a menudo una importante retencin de lquidos ) Aumentar el cortisol , SHBG

El tracto gastrointestinal Reducir la motilidad intestinal Aumentar el colesterol en la bilis

Melanina Aumentar la feomelanina , reducir la eumelanina

Cncer De apoyo sensibles a las hormonas el cncer de mama (vase la seccin siguiente)

La funcin pulmonar Promueve la funcin pulmonar mediante el apoyo a los alvolos (en roedores, pero probablemente en los seres humanos).

Ejercen efecto escaso sobre la distribucin de los pelos si bien es cierto tras la pubertad se desarrollan vellos en la axila y en la regin del pubis los principales responsables de ello son los andrgenos que se forman en cantidades mayores en la glndulas suprarrenales de las mujeres tras la pubertad) El deseo sexual depende de los andrgenos niveles en lugar de los niveles de estrgeno. El desarrollo del feto En los ratones, los estrgenos (que son aromatizada localmente a partir de los andrgenos en el cerebro) juegan un papel importante en la diferenciacin psicosexual, por ejemplo, masculinizante comportamiento territorial; de la misma no es cierto en los seres humanos. En los seres humanos, la masculinizacin efectos de los andrgenos prenatales sobre el comportamiento (y de otros tejidos, con la posible excepcin de los efectos

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sobre el hueso) parecen actuar exclusivamente a travs del receptor de andrgenos. Como resultado, la utilidad de los modelos de roedores para estudiar la diferenciacin sexual humana ha sido cuestionado.

La salud mental El estrgeno se considera que desempean un papel importante en las mujeres de la salud mental. Repentina retirada de estrgenos se correlaciona con la disminucin sostenida el estado de nimo importante. La recuperacin clnica del parto, la perimenopausia y la posmenopausia la depresin ha demostrado ser eficaz despus de los niveles de estrgeno fueron estabilizados y / o restauradas. Los bajos niveles de estrgeno en ratones de laboratorio machos puede ser una causa de trastorno obsesivocompulsivo (TOC). Cuando los niveles de estrgeno se plantearon a travs del aumento de la actividad de la enzima aromatasa en ratones de laboratorio machos, los rituales del TOC se redujeron drsticamente. Hipotlamo los niveles de protena en el gen de la COMT se ven reforzadas por los niveles de estrgeno cada vez que se cree que volver ratones que muestran los rituales del TOC a la actividad normal. Deficiencia de aromatasa, en ltima instancia, se sospecha que est implicada en la sntesis de estrgenos en los seres humanos y tiene implicaciones teraputicas en seres humanos que tienen trastorno obsesivo-compulsivo.

REMODELACION OSEA El hueso est sometido a un proceso continuo de renovacin que se conoce con el nombre de remodelacin sea. Este proceso se lleva a cabo mediante la destruccin por los osteoclastos de pequeas unidades microscpicas de tejido, dispersas por el esqueleto, denominadas unidades de remodelacin sea (BRU), que son posteriormente sustituidas por tejido nuevo formado por los osteoblastos. El proceso comienza cuando acuden a un determinado foco los precursores de los osteoclastos (fase de activacin) que al transformarse en osteoclastos maduros comienzan a resorber hueso (fase de resorcin), labrando una cavidad tuneliforme en el hueso cortical (cono de apertura) o lacunar en el trabecular (laguna de Howship), que tras un periodo de aparente inactividad (fase de inversin), ser rellenada por el nuevo tejido formado por los osteoblastos. Inicialmente los osteoblastos forman la matriz orgnica (osteoide), que se mineraliza unos 15 das despus (fase de formacin)

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Figura 1. Fases de la remodelacin sea

El proceso de remodelacin se lleva a cabo en las superficies seas, fundamentalmente en la endostal y, en condiciones normales, el 75% de las superficies del hueso trabecular y alrededor del 95% del cortical se encuentran en reposo. La diferencia entre la cantidad de hueso que se destruye y la que se forma en cada una de las BRU se conoce como balance seo, siendo su valor igual a cero hasta los 30-40 aos, y de aproximadamente 3% a partir de esta edad. La velocidad de renovacin sea, o lo que es lo mismo, el volumen de hueso renovado en la unidad de tiempo, se conoce con el trmino de recambio seo ( turnover). Cuando las BRU se encuentran en equilibrio negativo, un aumento de su nmero, y por lo tanto, del recambio, supone un incremento en las prdidas seas totales. Cuando hay una adecuada coordinacin temporal y espacial entre la activacin de los osteoblastos y los osteoclastos se dice que existe un acoplamiento entre ambos (Mundy, 2003).

Descripcin del ciclo de remodelacin sea En el ciclo de renovacin sea cabe distinguir cuatro fases: activacin, resorcin, inversin y formacin. La activacin comienza con el reclutamiento de los pre-osteoclastos, los cuales proliferan, se diferencian y se fusionan, para formar las grandes clulas multinucleadas que constituyen los osteoclastos maduros. El fenmeno de activacin es consecuencia de la intervencin de una serie de seales no bien conocidas, entre las que deben figurar cambios en las fuerzas mecnicas locales, cambios en la situacin endocrinolgica general del individuo, cambios en el ambiente paracrino del lugar que va a ser remodelado, y cambios en la propia estructura sea surgidos como consecuencia del envejecimiento o del sufrimiento de un dao. Antes de que comience la fase de resorcin, los osteoclastos deben fijarse al hueso. Para ello, los osteoblastos de revestimiento se retraen dejando huecos a travs de los cuales pasan los osteoclastos. Tras establecer contacto con la matriz sea, las clulas osteoclsticas se fijan al hueso gracias a la afinidad de una

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integrina presente en la superficie de los osteoclastos (la avb3) por determinadas protenas de la matriz sea c-src (vitronectina, fibronectina). Tal unin se sigue de la activacin en el osteoclasto de la quinasa p60 , molcula que interviene en la organizacin del citoesqueleto del osteoclasto, lo que permite a estas clulas adoptar la tpica configuracin que caracteriza al osteoclasto activo, con el borde rugoso o fruncido, y un anillo rico en filamentos de actina que rodea a la zona rugosa, y que al unirse a la matriz, sella el espacio que queda entre ambas (zona rugosa del osteoclasto y matriz), aislndolo del microambiente seo. Tras fijarse a las superficies seas, los osteoclastos maduros comienzan a resorber hueso. El mecanismo principal de disolucin del componente mineral, que precede al de las fibras colgenas, est mediado por la secrecin de hidrogeniones + + (H ) a la zona sellada a travs de un mecanismo de transporte activo ATPasa-dependiente. Los H proceden de la transformacin previa de CO2 y H2O en CO3H2, gracias a la accin de la anhidrasa carbnica, enzima + presente en los osteoclastos. La secrecin de H facilita la disolucin del cristal de hidroxiapatita y, adems, crea las condiciones de pH idneas (pH: 4,5) para que acten las enzimas lisosomales que disuelven la matriz orgnica. La ms importante de ellas es la catepsina K, aunque tambin colaboran en este proceso otras proteinasas como las metaloproteinasas 2, 9 y 13 que se encuentran enterradas en la matriz, por lo que tambin se las conoce con el nombre de matrixinas. Las sustancias liberadas del hueso pasan al interior del osteoclasto, que las procesa. Tras finalizar su actuacin, los osteoclastos desaparecen por apoptosis

Figura 2. Resorcin sea. Cath K: Catepsina K (elaboracin propia).

Una vez finalizado el fenmeno de resorcin, la superficie sea queda libre de clulas, excepto por la presencia de unos pocos fagocitos mononucleares cuya estirpe se ha venido considerando macrofgica, aunque podra ser osteoblstica, y que, adems de limpiar la cavidad, tiene la funcin de formar la lnea de cementacin sobre la que se depositar el hueso nuevo. Es la fase de inversin, durante la cual probablemente se establecen seales que reclutan osteoblastos. Tras este periodo de aparente inactividad van llegando al hueso los precursores de los osteoblastos que proliferan y se diferencian a osteoblastos maduros llenando con nuevo tejido seo el hueco previamente labrado por los osteoclastos. No se conocen con exactitud los mecanismos ntimos que determinan el acoplamiento entre los osteoblastos y los osteoclastos, aunque se cree que intervienen algunos factores de crecimiento que, enterrados en la matriz sea al formarse la misma, son liberados desde ella cuando es destruida. Se desarrolla as la cuarta fase o de formacin en la que los osteoblastos sintetizan y depositan la matriz osteoide que posteriormente se mineralizar. Se considera que aproximadamente la mitad de los osteoblastos formadores de hueso mueren por apoptosis. La otra mitad, o bien se transforma en osteoblastos de superficie (clulas de recubrimiento) recubriendo el hueso recin formado, o bien, a medida que forman hueso, quedan enterrados en l, transformndose en osteocitos.

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Los osteocitos se mantienen en contacto entre s y con las clulas de la superficie sea mediante una red de prolongaciones citoplasmticas alojada en un sistema canalicular existente en el seno del tejido seo. Tanto los osteoclastos como los osteoblastos se originan en la mdula sea. Los precursores de los osteoclastos son de estirpe hematopoytica, mientras que los de los osteoblastos pertenecen al mesnquima (estroma) de la mdula. Los precursores de los osteoclastos no pueden desarrollarse en ausencia de las clulas del estroma, hecho conocido desde hace aos, pero al que slo se ha encontrado explicacin recientemente, con la descripcin del sistema RANK-RANKL-OPG.

Regulacin de la remodelacin sea Los factores que regulan el proceso de remodelacin sea slo se conocen de modo parcial. Probablemente existen factores de naturaleza fsica (estmulos mecnicos y piezoelctricos), dado que la inactividad fsica condiciona una prdida de masa sea. Para algunos autores existira un mecanostato, o sistema capaz de regular la cantidad de masa sea en funcin, por una parte, de la sobrecarga mecnica detectada, y, por otra, de las necesidades de resistencia del momento .Sin embargo, los factores reguladores de la remodelacin mejor conocidos son los de carcter humoral. Estos, a su vez, pueden ser sistmicos (factores hormonales) o locales (factores paracrinos). Dentro de los primeros se engloban las hormonas calciotropas (parathormona PTH, 1,25-(OH)2-D3 o calcitriol y calcitonina) y otras hormonas que no estn relacionadas especficamente con el metabolismo mineral, entre las que se encuentran las hormonas sexuales (estrgenos y andrgenos), la hormona de crecimiento (GH), la hormona tiroidea y los glucocorticoides.

Factores hormonales La PTH favorece la activacin de los osteoclastos y secundariamente la de los osteoblastos, aumentando el recambio seo. No obstante, el equilibrio final es ligeramente negativo, por lo que el resultado global de la PTH sobre la masa sea es perjudicial. Sin embargo, cuando la accin de la PTH es intermitente, el efecto es positivo. Se cree que los osteoclastos maduros no responden a la PTH directamente, sino a travs de las seales que envan las clulas de estirpe osteoblstica, que poseen receptores para esta hormona. Hoy se sabe que los osteoclastos y preosteoclastos expresan receptores para la PTH, por lo que no puede excluirse la posibilidad de un efecto directo de esta hormona. El calcitriol ejerce tambin un efecto estimulador sobre la resorcin sea. Los osteoclastos no poseen receptores para el calcitriol (aunque s sus precursores), por lo que sus efectos parecen estar mediados por clulas intermediarias, como los osteoblastos, que s los poseen. Por otro lado, el calcitriol favorece la mineralizacin sea al estimular la absorcin intestinal de calcio y fsforo. Tambin promueve la actividad y diferenciacin de los osteoblastos, probablemente a travs del sistema OPG/RANKL y adems, inhibe la secrecin de PTH. En cualquier caso, conviene recordar que el resultado final del calcitriol sobre la masa sea es favorable. Finalmente, la calcitonina ejerce un efecto inhibidor directo sobre los osteoclastos, que poseen receptores para esta hormona, aunque se desconoce la trascendencia de su actuacin, tanto en condiciones fisiolgicas como patolgicas. Entre las hormonas inespecficas hay que considerar a las hormonas sexuales (estrgenos y andrgenos) y a la GH, que ejercen un efecto anablico sobre el tejido musculoesqueltico. Las hormonas sexuales son imprescindibles para el normal desarrollo del esqueleto. Se piensa que los estrgenos desempean un papel esencial durante la fase de crecimiento, no slo en las mujeres, sino tambin en los varones. En los individuos adultos los esteroides sexuales siguen ejerciendo una influencia anablica sobre el esqueleto, al actuar favoreciendo la formacin y, sobre todo, inhibiendo la resorcin sea. Buena prueba de ello es la prdida de masa sea que se produce tras el cese de la actividad ovrica en las mujeres postmenopusicas, o tras el bloqueo de la produccin de andrgenos en los varones. La ausencia de estrgenos da lugar a un aumento de

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los osteoclastos y secundariamente de los osteoblastos con un incremento del recambio seo. Se discute la mayor o menor trascendencia de su actuacin directa a travs de los receptores de las clulas seas para los estrgenos y de la indirecta, a travs de algunos de los factores locales que comentaremos a continuacin (IL1, TNF-a, IL-6, prostaglandinas PGs, RANKL/OPG). Se han descrito dos tipos de receptores de los estrgenos, el receptor estrognico alfa (ERa) y el beta (ERb); el primero se ha identificado tanto en clulas de estirpe osteoblstica como osteoclstica, mientras que el segundo slo se ha descrito en osteoblastos. Es posible que en ambos tipos celulares, los estrgenos desarrollen efectos no genmicos. Por otra parte se ha sugerido que en el efecto protector de estas hormonas sobre el hueso intervenga un fenmeno de disminucin de la sensibilidad del mismo a la PTH. Tambin en los varones, tanto los estrgenos como los andrgenos parecen desempear un importante papel en el mantenimiento del esqueleto. Los andrgenos, no slo sirven como sustrato a la produccin perifrica de estrgenos, sino que ejercen una influencia positiva directa sobre el esqueleto y tienden a favorecer la proliferacin de los precursores osteoblsticos y la produccin de factores de crecimiento, como el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) al que luego nos referiremos y, al igual que los estrgenos, inhiben la apoptosis de los osteoblastos. Un efecto diferencial de los andrgenos, no compartido por los estrgenos, es el incremento de la aposicin subperistica. Ello explica que los huesos de los varones sean ms anchos que los de las mujeres y tengan corticales ms gruesas. La hormona de crecimiento (GH) estimula el crecimiento longitudinal seo en la fase de desarrollo. A pesar de que se han descrito efectos directos de la GH sobre las clulas seas, la mayor parte de sus efectos biolgicos son mediados por el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1). Ms del 75% del IGF-1 srico es producido en el hgado por estmulo de la GH, aunque el esqueleto es la segunda fuente de IGF-1. De hecho, el IGF-1 es el factor de crecimiento ms abundante en el tejido seo, tanto si se considera su produccin como su almacenamiento en la matriz proteica. Su papel en la funcin de las clulas de linaje osteoblstico est claramente establecido: estimula la proliferacin, diferenciacin y mineralizacin de la matriz y disminuye la degradacin del colgeno . Finalmente, el exceso de glucocorticoides y de hormonas tiroideas ejerce un efecto deletreo sobre el esqueleto. Es bien conocido que los glucocorticoides reducen la absorcin intestinal del calcio y favorecen su excrecin renal, lo que determina un aumento de la secrecin de PTH con la consiguiente activacin de la resorcin sea. Por otra parte, los esteroides actan directamente sobre los osteoblastos, inhibiendo la replicacin y diferenciacin de estas clulas, y favoreciendo su apoptosis y la de los osteocitos. Adems, reducen su actividad funcional, inhibiendo la sntesis de algunas protenas de la matriz sea (disminuyen la transcripcin de los genes del colgeno tipo I, osteocalcina, fosfatasa alcalina y osteonectina). Tambin favorecen la degradacin del colgeno ya formado. El efecto negativo de los glucocorticoides sobre el esqueleto puede guardar tambin relacin con la disminucin de las hormonas sexuales y con la modulacin de la sntesis y liberacin de algunos factores locales. Por ejemplo, inhiben la sntesis de IGF-1 y la del receptor del IGF-2, e impiden la accin del factor transformante beta (TGF-b) con lo que se bloquea su accin estimuladora de los osteoblastos. Tambin disminuyen la expresin del factor de transcripcin Runx2/Cbfa1 que desempea un papel esencial en la diferenciacin y activacin de los osteoblastos. Por ltimo, recientemente se ha sealado que los glucocorticoides aumentan la expresin del ligando del receptor activador del factor nuclear k-B (RANKL) y disminuyen los niveles de osteoprotegerina (OPG), favoreciendo con ello la activacin y diferenciacin de los osteoclastos (Canalis, 2003). Las hormonas tiroideas son necesarias para el reclutamiento, la maduracin y la actividad de osteoblastos y osteoclastos. Actan directamente sobre estas clulas seas, modulan el proceso de remodelacin e inducen cambios secundarios en las concentraciones de calcio, PTH y vitamina D. Sin embargo, el exceso de hormona tiroidea provoca un aumento del turnover seo con predominio de la resorcin (Mezquita, 2004).

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Factores locales La importancia de las influencias hormonales sobre el esqueleto es evidente. Pero el hecho de que en un momento dado slo algunos puntos concretos del mismo estn siendo objeto de remodelacin, indica que deben existir factores locales moduladores de este proceso. Algunos de estos factores reguladores locales o paracrinos han comenzado a conocerse en los ltimos aos, aunque su trascendencia real an no est bien establecida (Mundy, 2003). Pueden encontrarse preformados en la matriz sea, siendo liberados durante el proceso de resorcin, o ser sintetizados de novo por los osteoblastos o por las clulas inmunes. Actan atrayendo hacia el foco en que se inicia la remodelacin a los precursores de los osteoclastos, induciendo su proliferacin y diferenciacin y estimulando su actuacin. Tambin actan sobre los osteoblastos. Con frecuencia, los factores locales actan sobre ms de un aspecto, y el efecto puede ser incluso bifsico. En la Tabla 1 se presenta, aun a riesgo de ser simplistas una relacin de diversos factores que actan en la remodelacin sea.

FACTORES ESTIMULANTES DE LA RESORCIN SEA Prostaglandinas (PGE2). Leucotrienos. Interleuquinas (IL-1, IL-3, IL-6 ,IL-11, IL-17). Factores de necrosis tumoral (TNF-a, TNF-b). Factores estimulante de colonias: Granulocticas-macrofgicas (GM-CSF).

FACTORES ESTIMULANTES DE LA FORMACIN SEA Interleuquina 4 (IL-4). Factor transformante beta (TGF-b). Protenas morfogenticas del hueso (BMP). Factor de crecimiento fibroblstico (FGF). Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Interfern gamma (IFN-g).

Macofagicas (M-CSF). Factores de crecimiento similares a la insulina: Factor inhibidor de la leucemia (LIF). IGF-1. IGF-2. Tabla 1. Factores estimulantes de la resorcin y de la formacin sea (elaboracin propia).

Es probable que no todos estos factores acten en la misma fase, sino que ms bien vayan hacindolo a medida que en la evolucin del osteoblasto van siendo precisas unas u otras modificaciones funcionales (por ejemplo, el TGF-b probablemente estimula la proliferacin de los precursores, las bone morphogenetic proteins BMP la diferenciacin, etc.). Ello no significa que alguno de estos factores no pueda actuar en ms de una fase. Los factores que estimulan a los osteoblastos pueden inhibir a los osteoclastos: por ejemplo, el TGF-b parece inducir en los osteoclastos un fenmeno apopttico, responsable de su desaparicin en el foco de resorcin, para dar paso a la fase formativa. Por otra parte, el TGF-b inhibe la apoptosis osteoblstica (Gonzlez Macas y Olmos, 2005).

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Los factores locales son producidos por clulas seas, clulas sanguneas (monocitos y linfocitos) y clulas de la mdula sea, incluidas las del estroma medular. La produccin de estos factores puede verse regulada por hormonas sistmicas. El caso de mayor inters es el de la relacin de los estrgenos con la IL-1, IL-6, y el TNF-a, a los que inhibe, y el TGF-b, al que estimula. Adems, en la regulacin de su sntesis intervienen elementos de la matriz sea liberados durante la resorcin, como fragmentos del colgeno Por ltimo, conviene sealar que estos factores actan modulando la accin del denominado sistema RANK/RANKL/OPG antes mencionado. Desde hace unos aos se sabe que en la formacin de los osteoclastos intervienen clulas inmaduras de estirpe osteoblstica, las cuales poseen en su membrana una protena (RANKL, o ligando del RANK) capaz de unirse a un receptor de la familia del TNF (RANK, receptor activador del factor nuclear k-B) presente en los preosteoclastos y osteoclastos. Dicha unin determina la puesta en marcha en estas clulas de fenmenos de diferenciacin y activacin, as como de inhibicin de la apoptosis. Por otra parte, las mismas clulas inmaduras de estirpe osteoblstica que expresan en su superficie el RANKL, producen y segregan una protena denominada osteoprotegerina (OPG), con afinidad por ste. La unin de la OPG al RANKL impide el acceso del mismo al RANK, y por tanto la diferenciacin y la activacin osteoclstica (Figura 3)

Figura 3 (izquierda). Esquema general del sistema RANK/RANKL/OPG. OB: osteoblastos; ST: clulas estromales; M-CSF: factor estimulante de colonias macrofgicas; Pre-OC: preosteoclasto; OC maduro: osteoclasto maduro. Figura 3 (derecha). Relacin entre los factores sistmicos y locales y el sistema RANK/RANKL/OPG. BMPs: protenas morfogenticas del hueso; TGF-b: factor de crecimiento transformante b; PGs: prostaglandinas;CT: calcitonina; M-CSF: factor estimulante de colonias macrofgicas .

Tambin se ha comprobado que los genes que codifican la OPG y el RANKL tienen en comn el poseer lugares de unin para un factor de transcripcin denominado Runx2/Cbfa1 que desempea un papel esencial en la diferenciacin y activacin de los osteoblastos, lo que podra explicar el acoplamiento entre las clulas que interviene en la resorcin y la formacin del tejido seo (Gutirrez, 2004).

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ACCION DE LOS ESTROGENOS EN EL METABOLISMO OSEO

Como se puede apreciar en la figura los estrgenos actan inhibiendo o estimulando la expresin de ciertas sustancias que participan en la resorcin sea.

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CONCLUSIONES

Los mecanismos regulatorios del ciclo menstrual involucra la presencia de varias hormonas y que estn siempre gobernadas por el hipotlamo a travs de la secrecin pulstil de la GnRH , de ah la importancia en saber como se da el proceso de la pulsatibilidad . Resulta interesante saber los cambios normales que se dan tanto a nivel del tero como a nivel del ovario y que este proceso definitivamente se da con la finalidad de crear un ambiente propicio para el desarrollo de un nuevo ser humano.

El control hormonal tambin involucra al sistema nervioso ya que este juega un papel muy importante en la regulacin de secrecin de las hormonas involucradas en la fisiologa menstrual y en cada una de las etapas del ciclo menstrual se manifiesta sintomatologas que en su mayora de los casos son normales. El primer signo bioqumica que marca el comienzo de la pubertad es la amplificacin de la secrecin pulstil de LH nocturna

Otro mecanismo hipotalmico que permanece inactivo solo madura en la pubertad es el del feed back positivo el pico de LH y FSH que ocurre en la mujer adulta despus del aumento del estradiol es reproducido solo en la nia en estadios avanzados de la pubertad pero no en la nia prepuber Aumento de la grasa en el cuerpo est vinculado con un comienzo ms tardo de la pubertad en los varones, al contrario de lo que hemos visto en las nias

Los problemas de crecimiento pueden tratarse antes de la pubertad ya que con la presencia de hormonas sexuales cae el crecimiento debido a que estas acidifican la zona de crecimiento convirtindose en el freno. Se observan que los efectos de los estrgenos son diversos en el cuerpo humano favoreciendo un sinfn de funciones a tarves de sus mecanismos de accin prueba de lo importante que es la accin de los estrgenos en el cuerpo humano es que en casos como la menopausia hemos podido observar los incovenientes que trae la poca presencia de estrgenos

Respecto al metabolismo oseo vemos la cantidad de factores que intervienen tanto factores de crecimiento citokinas hormonas y otros los estrgenos actan inhibiendo o estimulando la accio de estos mensajeros quimicos

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