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Quadro 17.3 Vias de administrao

VIAS DE COMPOSTO ADMINISTRAO*

Seo 1II

FRMACOS QUE AGEM NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

e usos teraputicos
EXEMPLOS

dos benzodiazepnicos
DOSE SEDATIVOCOMENTRIOS

DE USOS

TERAPUTICOS!

tIn, hl 12 2 10 3,4

HIPNTICA

HABITUAL,

mgt

Alprazolam Clordiazepxido

Oral Oral, IM, IV

Clonazepam

Oral

Clorazepato

Oral

Distrbios de ansiedade, agorafobia Distrbios de ansiedade, tratamento da abstinncia de lcool, pr-medicao anestsica Distrbios convulsivos, tratamento adjuvante na mania aguda e em determinados distrbios do movimento Distrbios de ansiedade, distrbios convulsivos Distrbios de ansiedade, estado de mal epilptico, relaxamento da musculatura esqueltica, pr-medicao anestsica Insnia

Os sintomas de abstinncia podem ser especialmente graves Ao longa e de auto-reduo gradual devida aos metablitos ativos Verifica-se o desenvolvimento de tolerncia aos efeitos anticonvulsivantes Pr-frmaco; atividade devida formao de nordazepam durante a absoro Prottipo dos benzodiazepnicos

50-100, 1-4 x/dias

23 5

2,00,9

3,75-20,2-4

x/dias

Diazepam

Oral, IM, IV, retal

43 13

5-10, 3-4 x/dia!

Estazolam

Oral

FIurazepam Halazepam

Oral Oral

Insnia Distrbios de ansiedade

Lorazepam Midazolam

Oral, IM, IV IV, IM

Distrbios de ansiedade, medicao pr-anestsica Medicao pr-anestsica e intra-operatria Distrbios de ansiedade Insnia Insnia Insnia

Oxazepam Quazepam Temazepam Triazolam

Oral Oral Oral Oral

Contm um anel triazlico; os efeitos adversos podem ser semelhantes aos do triazolam Os metablitos ativos acumulam-se com uso crnico A atividade devida, em grande parte, converso metablica em nordazepam Metabolizado apenas por conjugao Benzodiazepnico mais rapidamente inativado, utilizado para pr-medicao anestsica Metabolizado apenas por conjugao Ocorre acmulo de metablitos ativos com uso crnico Metabolizado principalmente por conjugao Benzodiazepnico mais rapidamente inativado, utilizado para insnia; pode causar efeitos colaterais diurnos desagradveis

10-24

1-2

74 24 14

15-30

14 5 1,90,6

2-4
_#

8,0 2,4 39 11 6 2,9 1,0

15-30, 3-4 x/dia 7,5-15 7,5-30 0,125-0,25

* IM, injeo intramuscular; IV, administrao intravenosa.

t Os usos teraputicas so identificados como exemplos para ressaltar que a maioria dos benzodiazepnicos pode ser utilizada de maneira intercambivel. Em geral, os usos teraputicas de determinado benzodiazepnico esto relacionados com a sua meia-vida e podem no corresponder s indicaes na bula. Esse assunto considerado mais detalhadamente no texto. ~ A meia-vida do metablito ativo pode diferir. Ver Apndice II para informaes adicionais. , Para informaes adicionais sobre doses, ver Capo14 (anestesia), Capo19 (ansiedade) e Capo21 (distrbios convu1sivos). Aprovado como sedativo hipntico apenas para o tratamento da abstinncia do lcool; as doses no indivduo no-tolerante devem ser menores.
" As

doses recomendadas variam bastante, dependendo do uso especfico, da condio do paciente e da administrao concomitante de outros frmacos.

crnica (para uma reviso, ver Dooley e Plosker, 2000). Os estudos realizados enfocaram seus efeitos na reduo da latncia do sono. Os indivduos com insnia transitria ou crnica tratados com zaleplona apresentaram perodos mais curtos de latncia do sono do que os indivduos tratados com bo. No parece ocorrer tolerncia zaleplona, nem insnia de rebote ou as de abstinncia aps a interrupo do tratamento. Zolpldem. O zolpidem um agente sedativo-hipntico no-benzodiazeque se tornou disponvel nos EUA em 1993, depois de 5 anos de uso ""~pa. classificado como imidazopiridina e apresenta a seguinte qumica: CH3

Embora as aes do zolpidem sejam devidas aos efeitos agonistas sobre os receptores benzodiazepnicos e, em geral, assemelhem-se s dos benzodiazepnicos, o frmaco s produz efeitos anticonvulsivantes fracos em animais de laboratrio, e suas aes sedativas relativamente fortes parecem mascarar os efeitos ansiolticos em diversos modelos animais de ansiedade (ver Langtry e Benfield, 1990). Apesar de a administrao crnica de zolpidem a roedores no produzir tolerncia a seus efeitos sedativos nem sinais de abstinncia quando o frmaco interrompido e o flumazil injetado (Perrault et ai., 1992), foram observadas evidncias de tolerncia e de dependncia fsica com a administrao crnica de zolpidem a babunos (Griffiths

et aI., 1992).

"'C

0~O
~ ""N

CH C""O
2 "-

ZOLPIDEM

N(CH3l2

Ao contrrio dos benzodiazepnicos, o zolpidem exerce pouco efeito sobre os estgios do sono em seres humanos normais. O frmaco to eficaz quanto os benzodiazepnicos na reduo da latncia do sono e no prolongamento do tempo de sono total em pacientes com insnia. Aps interrupo do zolpidem, os efeitos benficos sobre o sono persistem por at uma semana (Herrmann et ai., 1993); todavia, foi tambm constatada a ocorrncia de insnia de rebote leve na primeira noite (Annimo, 1993). Observou-se o