LESES CELULARES IRREVERSVEIS As agresses podem romper o mecanismo homeosttico da clula e fazela, ao diminuir a funo, acumular uma srie

de substncias no citoplasma. Estas alteraes podem ser reversveis. Quando a agresso suficientemente forte, a clula no consegue mais se adaptar e caminha progressivamente para a morte. DEFINIES A morte celular definida como A perda irreversvel das atividades integradas da clula com consequente incapacidade de manuteno de seus mecanismos de homeostasia, isto , de equilbrio com seu meio. Quando h morte celular, aps uma agresso, havendo incapacidade irreversvel de retorno integridade bioqumica, funcional e morfolgica, a clula passa a desencadear uma srie de eventos bioqumicos, funcionais e morfolgicos, a esta sequncia de eventos denominamos NECROSE celular. A necrose celular pode ocorrer em consequncia de enzimas da prpria clula AUTLISE. A necrose celular, tambm pode ocorrer em conseqncia da ao de enzimas extracelulares (Macrfagos e Leuccitos) que aportam ao local da morte celular. Neste caso, dizemos que a morte celular ocorre por HETERLISE. Por outro lado, nem sempre a morte celular precedida de leses degenerativas, pois o agente agressor pode causar morte rapidamente, no havendo leses degenerativas que a precedam. Para que haja morte celular necessria uma agresso clula. Estas agresses podem ser nutricionais, genticas, fsicas, qumicas ou imunolgicas.

A agresso perturba a homeostase da clula, que pode reagir de diferentes modos, dependendo da dose, tempo, intensidade e atuao do agente agressor. Desta forma, ou a clula se adapta agresso, ou sofre alteraes morfofuncionais discretas, diminuindo seu metabolismo (Degeneraoes) ou morre. NECROSE quando h morte celular em um organismo vivo e ela seguida de autlise. AUTLISE significa degradao enzimtica dos componentes celulares por enzimas da prpria clula liberadas dos lisossomos aps a morte celular, independentemente de ter havido morte do indivduo ou moret focal no organismo vivo. APOPTOSE tipo especfico de morte celular por um processo ativo no qual a clula sofre contrao e condensao de suas estruturas, fragmenta-se e fagocitada por clulas vizinhas ou por macrfagos residentes, NO ocorrendo nela o fenmeno de Autlise. Trata-se de uma forma de regulao da populao celular e no depende de alteraes do seu meio. Exemplos de Necrose por Apoptose: - Involuo de estruturas embrionrias - Involuo do Corpo Lteo A apoptose comea com a condensao do ncleo e do citoplasma, diminuindo o volume celular Em seguida h fragmentao do ncleo e da clula, com fagocitose total ou parcial por macrfagos Os macrfagos detectam na membrana da clula necrtica (sinalizao), alteraes que permitem o reconhecimento que esta clula uma clula necrtica, prosseguindo com a fagocitose.

MORTE CELULAR X NECROSE X MORTE DO INDIVDUO X APOPTOSE FISIOPATOLOGIA DA NECROSE Quando a agresso suficiente para interromper as funes vitais (cessam a produo de energia e as snteses celulares), os lisossomos perdem a capacidade de conter as hidrolases no seu interior e estas saem para o citosol, so ativadas pelas altas concentraes de Ca++ no citoplasma e iniciam o processo de autlise. Os lisossomos contm hidrolases capazes de digerir praticamente todos os substratos celulares. da ao dessas enzimas que dependem as alteraes morfolgicas observadas aps a morte celular. Qualquer agente lesivo pode causar necrose. Os agentes agressores produzem necrose por:
1) Reduo de energia, quer por obstruo vascular (isquemia,

anxia), quer por inibio dos processos respiratrios da clula; 2) Produo de radicais livres; 3) Ao direta sobre enzimas, inibindo processos vitais das clulas; 4) Agresso direta membrana citoplasmtica, criando canais hidroflicos pelos quais a clula perde eletrlitos. Os principais tipos de necrose so: a) b) c) d) e) f) g) h) Necrose por Coagulao ou Necrose Isqumica Necrose por Liquefao Necrose Caseosa Necrose Gomosa Esteatonecrose Necrose Hemorrgica Necrose Fibrinide Necrose Gangrenosa

MECANISMOS DE MORTE CELULAR DIMINUIO DA PRODUO DE ENERGIA - Hipoglicemia - Hipxia DINMICA DA MORTE E NECROSE CELULAR Morte celular por isquemia Com a falta de O2 h queda da fosforilao oxidativa mitocondrial e diminuio de ATP. O organismo lana mo da obteno de energia pela via anaerbia utilizando a glicose (Glicose anaerbica) A gliclise anaerbica aumenta a quantidade de lactato, induzindo a diminuio do pH. Pela diminuio do ATP, a bomba de Na/K passa a no funcionar adequadamente. O Na acumula-se dentro da clula. Com o aumento do gradiente osmtico no interior da clula, a gua entra na clula (Edema celular) A gua leva a um inchamento do R.E. e promove a disperso dos ribossomos, levando a diminuio da sntese protica. Os lisossomos se incham e em fase tardia, liberam hidrolases que promovem a degradao dos constituintes celulares. Ocorre tambm leso da membrana celular permitindo a entrada de Clcio, que um potente inibidor da fosforilao oxidativa. Este influxo parece constituir o evento crtico na morte celular. A entrada de Clcio ativa fosfolipases endgenas que vo degradar os fosfolipdeos da membrana.

ASPECTO MORFOLGICO Morfologicamente, na microscopia ptica, a morte celular e a consequente necrose podem ser evidenciadas por trs estgios do ncleo da clula: PICNOSE, CARIORREXE e CARILISE. As enzimas lisossomiais, liberadas no citoplasma, penetram o ncleo fragmentando e destruindo a cromatina. Picnose trata-se de uma intensa contrao e condensao da cromatina nuclear, tornando o ncleo intensamente basfilo , de aspecto homogneo e bem menor do que o normal. A picnose nuclear est relacionada com a queda do pH intracelular e diminuio da produo de RNA. A picnose nuclear define para o patologista a fase inicial de uma leso celular irreversvel. Carilise digesto da cromatina que faz desaparecer a afinidade tintorial dos ncleos, no podendo ser distinguidos nas coloraes de rotina. Cariorrexe consiste na fragmentao nucler que se dispersa no citoplasma.