Inmunologa, Microbiologa y Enfermedades Infecciosas Ciclo 2013 1 Teora Micologa bsica, principales grupos de hongos patgenos para el hombre

e y uso de antimicticos Semana 2

Dr. Pierre A. Chvez Vereau

Generalidades El estudio de los hongos comienza antes que el de las bacterias. En 1677, Hooke construye unas lentes y estudia las manchas amarillas de las hojas de una rosa, donde observa que estaban constituidas por organismos filamentosos, los cuales describe en detalle e ilustra con dibujos. En 1729, Micheli describe el gnero Aspergillus entre otros hongos. En la primera mitad del siglo XIX se realizan progresos en el estudio de los hongos y no es hasta entonces que aquellos parsitos para el hombre comienzan a atraer la atencin. En la actualidad existen aproximadamente de 50 000 a 100 000 especies aceptadas de hongos. De las mismas, alrededor de 200 son patgenas a los animales y al hombre bajo ciertas circunstancias; de estas, una pequea porcin puede causar enfermedad en el humano. Los hongos son microorganismos eucariticos, aerobios, no fotosintticos, inmviles; tienen una pared celular que constituye el 90 % del peso seco del hongo, la cual est constituida de polisacridos como: quitina, celulosa, glucanas y mananas, entre otros; esto constituye entre el 70 al 80 % y el 10 al 20 % lo forman protenas y glicoprotenas las cuales son antignicas y quiz expliquen la reaccin mediada por clulas que se produce frente a los antgenos de Candida (candidina) y dermatfitos (tricofitina). Esta pared le imparte al hongo rigidez, acta como barrera osmtica, determina la forma del microorganismo, es importante en la taxonoma y propiedades antignicas. Adems, los hongos sintetizan lisina, por biosntesis del cido L-aminolipdico; tienen microtbulos compuestos de la protena tubulina, ergosterol en sus membranas celulares (sitio donde actan algunos fungistticos como los polienos e imidazoles bloqueando su formacin), centrolo, mitocondria, ribosoma 80 S, ncleo rodeado de membrana, retculo endoplsmico y mitocondrias. Son heterotrficos y la mayora obtiene sustancias orgnicas preformadas del medio ambiente. Los hongos vierten enzimas hidrolticas en sus alrededores, las cuales degradan el sustrato en pequeas subunidades y de esta

forma es que ellos lo absorben. Los patgenos humanos poseen las enzimas necesarias para obtener nutrientes directamente del hospedero. El material alimenticio de reserva es el glucgeno. Solamente algunos hongos poseen cpsula, por ejemplo, el Cryptococcus neoformans, compuesta de polisacrido, es antignica y antifagoctica. Por lo general, los hongos patgenos no producen toxinas, provocan enfermedades crnicas con lesiones de tipo granulomatosas y son resistentes a los tratamientos. Las micosis superficiales y cutneas pueden ser crnicas, pero rara vez afectan la salud general, mientras que las profundas s la afectan y a veces son mortales. Los hongos son reconocidos en el laboratorio por su morfologa macroscpica y microscpica, y de acuerdo con ello se dividen en dos grupos: 1. Hongos filamentosos: La hifa o filamento es el elemento primario de estos hongos; son estructuras cilndricas parecidas a tubos; pueden tener tabiques o septos en nmero variable o no tenerlos y ser aseptadas o cenocticas; poseen poros pequeos. Segn la forma que adopten pueden ser: vesiculosas, nodulares, pectinadas, en raqueta, en candelabro fvico y otras. Al conjunto de hifas unidas y entrelazadas se les denomina micelio, el cual puede ser areo o reproductivo, es el que crece en la superficie del medio de cultivo y donde podemos encontrar las conidias o esporas; el micelio vegetativo o nutritivo es aquel que se introduce en el medio de cultivo para absorber los nutrientes. En el micelio areo se desarrolla la colonia del hongo, que de acuerdo con el gnero o especie a que pertenezcan van a tener diferentes formas y colores. As pueden ser: algodonosas, pulverulentas, cerebriformes, crateriformes, etc.; y los pigmentos pueden ser: rojo, carmelita, violeta, verde, amarillo y otros. 2. Hongos levaduriformes: Forman colonias suaves, cremosas, con pigmentos variados segn el gnero y la especie; pueden ser: blancas, crema, color caf, negras; van a estar constituidas por clulas redondas, ovales o gemantes denominadas blastosporas o blastoconidias; en algunas levaduras estas clulas quedan unidas y se alargan formando una especie de filamento denominado pseudomicelio. La reproduccin es asexual por gemacin. *Dimorfos: son aquellos que crecen tanto en la forma filamentosa como en la levaduriforme, dependiendo esto, entre otros factores, de la temperatura a que sean sometidos (25 o 37 C) y de los nutrientes. Los hongos se reproducen sexual y asexualmente. Desde el punto de vista mdico la reproduccin asexual es la ms importante, pues la mayora de los hongos patgenos para el hombre slo se reproducen de esta forma. A pesar de que ya se ha encontrado en algunos la reproduccin sexual, esta no es fcil de obtenerla en los laboratorios, resultando muy til y econmico identificarlos por su reproduccin asexual.

Las esporas asexuales se denominan conidias, estas pueden formarse sobre conidiforos especializados, a partir de una hifa o sobre los lados o extremos de estas. Dentro de una misma colonia pueden formarse ms de una clase de conidias. Tipos de conidias o esporas asexuales 1. Microconidias pequeas unicelulares: pueden ser redondas o piriformes. 2. Macroconidias grandes fusiformes o en forma de clava, de tabaco o lpiz: por regla general septadas o multiseptadas. 3. Blastosporas o blastoconidias: clula redonda u oval que se reproduce por gemacin con separacin posterior del brote o yema de la clula progenitora. 4. Clamidosporas: las clulas en la hifa se agrandan y forman paredes gruesas, son resistentes a condiciones ambientales desfavorables y germinan cuando estas condiciones mejoren. 5. Artrosporas: una hifa septada que se fragmenta en clulas individuales. Esporas asexuales Se producen por meiosis y de acuerdo con su origen pueden ser: 1. Zigosporas: Fusin de la punta de dos hifas cercanas y se desarrollan esporas grandes de paredes gruesas. 2. Ascosporas: Dentro de una clula especializada llamada asca se forman de cuatro a ocho esporas. 3. Basidiosporas: En la superficie de una clula especializada llamada basidio se forman cuatro esporas. Existen diferentes clasificaciones de los hongos, est la de Whittaker en 1969, pero para facilitar su ubicacin vamos a clasificarlas en cuatro clases, atendiendo al tipo de reproduccin. Hongos perfectos (poseen reproduccin sexual y asexual). Clase: Zygomycetes o Phycomycetes. Esporas asexuales, esporangiosporas; y sexuales, zigosporas, micelio no tabicado. Ejemplo: Mucor, Rhizopus. Basidiomycetes. Esporas sexuales, basidiosporas; y asexuales, conidias. Ejemplo: Setas. Ascomycetes. Esporas sexuales, ascosporas; y asexuales, conidias. Ejemplo: Nannizzia, Arthroderma, Emmonsiella.

Hongos imperfectos (poseen solamente reproduccin asexual hasta el momento). Clase: Deuteromycetes. Esporas asexuales o conidias. Ejemplo: Candida, Malassezia furfur, Trichophyton, etctera. La mayora de los hongos patgenos para el hombre se encuentran en esta clase. Metabolismo de los hongos Los hongos requieren carbono, nitrgeno y otros elementos. El carbono es usado para la sntesis de carbohidratos, protenas, lpidos y cidos nucleicos. La oxidacin de los mismos proporciona la energa requerida por los hongos; adems, secretan enzimas extracelulares como la amilasa, proteasa y lipasa que degradan macromolculas. El nitrgeno es requerido para la sntesis de los constituyentes celulares como: aminocidos, protenas, purinas, pirimidinas, cidos nucleicos, glucosamina y quitina. Casi todos los hongos son aerobios, pero algunas levaduras y hongos filamentosos como el Mucor son facultativos. Ninguno es anaerobio estricto; pueden tolerar variaciones de pH entre 2 y 10, mas su crecimiento ptimo es alrededor de 7; prefieren un ambiente hmedo, sin embargo, las conidias o esporas pueden sobrevivir en una atmsfera seca; la temperatura ptima para el crecimiento de la mayora de los hongos es entre 25 y 37 C, aunque algunos pueden crecer a bajas temperaturas y otros a 45 C como, por ejemplo, Aspergillus fumigatus. Clasificacin clnica de las micosis 1. Superficiales (afectan la epidermis): a) Pitiriasis versicolor. b) Tia negra palmaris. c) Piedra blanca. d) Piedra negra. 2. Cutneas (afectan la epidermis, dermis, pelos, uas): a) Dermatofitosis. b) Candidiasis. 3. Micosis subcutneas (afectan la epidermis, dermis, tejido celular subcutneo; pueden invadir el tejido muscular y seo. Comnmente no se observan diseminaciones, ni linfticas, ni hematgenas): a) Esporotricosis. b) Cromomicosis. c) Rinosporidiosis. d) Micetomas. e) Lobomicosis. 4. Micosis sistmicas o profundas (por lo general, la lesin inicial es a nivel del pulmn, diseminndose por va hematgena a otros sistemas u rganos):

a) Candidiasis (oportunista). b) Criptococosis (oportunista). c) Histoplasmosis. d) Coccidioidomicosis. e) Paracoccidioidomicosis. f) Blastomicosis. g) Aspergilosis (oportunista). h) Mucormicosis (oportunista). Los hongos que producen micosis subcutneas y profundas viven libres en la naturaleza y no producen enfermedades contagiosas. Transmisin de las micosis 1. Contacto directo. Ejemplo: dermatofitosis. 2. Penetracin a travs de heridas en la piel. Ejemplo: cromomicosis. 3. Penetracin a travs del tracto respiratorio. Ejemplo: histoplasmosis. 4. Penetracin por cateterismo intravenoso. Ejemplo: candidiasis. 5. Autoinfeccin. Ejemplo: pitiriasis versicolor.

ANTIMICTICOS Introduccin A continuacin se tratarn los mecanismos de accin desde el punto de vista microbiolgico. Al conocer cmo funcionan los hongos y hacia qu estructuras van dirigidas los antimicticos, es posible deducir las reacciones adversas que stos generan. Sitio de accin de los antifngicos Las levaduras son eucariontes; por lo tanto, se diferencian mucho de las bacterias en cuanto a su estructura, la que presenta varios sitios donde pueden actuar los antimicticos (figura 1). En la mayora de los casos, el frmaco antimictico acta en la membrana citoplasmtica del hongo, especficamente en la sntesis de ergosterol; esto ocurre, por ejemplo, con la familia de los polienos, a la que pertenecen la anfotericina B y la nistatina, y con la familia de los azoles, que son los frmacos ms utilizados en clnica. La familia de las alilaminas, entre las cuales destaca la terbinafina, tambin bloquea la sntesis de ergosterol. Hace unos aos, se utilizaba mucho la griseofulvina, que acta sobre la divisin nuclear e inhibe la mitosis, inhibiendo los microtbulos, razn por la cual su toxicidad es importante en las clulas del torrente sanguneo; por eso, su uso deba ser controlado estrictamente con hemograma. Por otra parte est la fluorocitosina, un anlogo de nuclesido que es capaz de inhibir la sntesis de ADN y ARN. Durante aos se estuvo buscando un frmaco selectivo para las clulas fngicas, que no actuara sobre las clulas humanas, de modo de disminuir las reacciones adversas; hasta que se descubrieron las equinocandinas, que inhiben la sntesis de la pared celular del hongo, de la cual carecen las clulas mamferas, siendo drogas mucho ms selectivas.

El ergosterol es un componente lipdico de la membrana sobre el cual acta la mayora de los frmacos antimicticos. Es el esterol que predomina en las clulas fngicas y, entre sus funciones, da fluidez e integridad a la membrana, permite la funcin apropiada de muchas enzimas unidas a ella y, al favorecer la funcin de la quitina sintetasa, permite el crecimiento y la divisin celular. Las levaduras y los hongos filamentosos presentan,

generalmente, yemaciones o clulas hijas, por lo que es preciso que la membrana sea bastante dinmica. La sntesis del ergosterol, cuyo precursor es el escualeno, est compuesta por una serie de etapas. Los antimicticos como los azoles y la amorolfina, que se utiliza mucho en micosis de ua como tratamiento tpico, actan en ciertas etapas de la sntesis del ergosterol; inhibiendo especficamente algunas enzimas, por ejemplo, las alilaminas bloquean la escualeno epoxidasa y los azoles bloquean la 14 alfa lanosterol desmetilasa. Estas enzimas son codificadas por una familia de genes que pueden mutar y generar una resistencia secundaria a los antimicticos. La pared celular es otro sitio de accin importante. Es una estructura muy compleja, compuesta en 90% por polisacridos y en 10% a 20% por lpidos y glicoprotenas. Del punto de vista morfolgico, determina las distintas formas que tienen los hongos; adems, les permite interactuar con el ambiente y protege a ste contra la lisis osmtica, es un sitio de unin para enzimas y tiene propiedades antignicas, que son aprovechadas para realizar diagnsticos. A continuacin se revisarn las principales caractersticas de los antimicticos. Polienos Los polienos ms importantes son la nistatina, que se usa en forma tpica, y la anfotericina B, que se administra por va intravenosa. Son de estructura lipdica, lo que dificulta el suministro; incluso, cuando se realizan pruebas in vitro hay que disolverlos con solventes especficos; por eso tambin es difcil utilizarlas en el tratamiento de pacientes. Esta familia se une a los componentes de la membrana plasmtica e interacta con el ergosterol, pero sin inhibir su sntesis. Al unirse al ergosterol, se forma un poro de gran tamao por el que se pierden iones, azcares y otros compuestos, hasta que la clula finalmente revienta. Por eso, y adems porque la unin es irreversible, la anfotericina es un frmaco fungicida. En cuanto a la especificidad de los polienos, las bacterias no tienen ergosterol, sino otros componentes, por lo que son insensibles a estos compuestos, sin embargo, este frmaco, podra interactuar con la membrana de las clulas eucariontes, razn por la cual la anfotericina B es bastante txica. La estructura qumica de la anfotericina B es similar a la del colesterol, por eso tiene afinidad por la membrana, se adhiere a ella y ocasiona su rotura. Los distintos antifngicos que componen la familia de los polienos tienen distinta afinidad por lpidos; por ejemplo, la anfotericina B tiene ms afinidad por el ergosterol que por el colesterol. Antes haba algunos antifngicos, como las filipinas, que presentaban mayor afinidad por el colesterol. Cuanto ms afinidad tenga un frmaco por el colesterol, tanto ms txico es para el ser humano. La anfotericina B es bastante txica, genera reacciones febriles, gastrointestinales y azotemia, por nefrotoxicidad; por lo tanto, siempre que se suministre este frmaco se debe monitorizar los niveles de potasio, la funcin renal y las reacciones febriles, y utilizar antipirticos cuando sea necesario; adems, puede ocasionar anemia normoctica normocrmica. Para disminuir los efectos adversos se han creado formulaciones

liposomales o emulsiones lipdicas en las cuales la anfotericina, que es insoluble en agua, va dentro de la emulsin. Estos productos solamente mejoran la tolerancia, porque la potencia es muy similar a la del frmaco puro. En cuanto a su espectro, la mayora de los hongos oportunistas se inhiben con concentraciones relativamente bajas de anfotericina B. Algunos agentes, como Trichosporon, Scedosporium y algunos hongos dematiceos (feohifomicosis) son intrnsecamente resistentes a la anfotericina B, debido a sus caractersticas estructurales. Por eso es importante realizar siempre un buen diagnstico micolgico, porque si un paciente tiene un cuadro clnico caracterstico y se le asla un hongo negro o una feohifomicosis, el tratamiento con anfotericina B no va a ser eficaz, ya que muchas de estas especies son intrnsecamente resistentes. 5 fluorocitosina La 5 fluorocitosina (5FC) es una pirimidina fluorinada, cuya molcula tiene un tomo de flor que acta inhibiendo la sntesis de ADN y ARN en la clula fngica. Es un frmaco bastante especfico, que no acta en la sntesis de nucletidos de las clulas humanas. La 5 fluorocitosina puede entrar en la membrana fngica gracias a la enzima citosina permeasa, que no est presente en la clula de mamferos, por eso es especfica. Al entrar en la clula, esta molcula sufre modificaciones y va hacia la sntesis de ARN, pero origina una fluorouridina aberrante, o sea, genera un ARN mutante, que va a afectar la sntesis proteica, funcin esencial en las clulas. Por otra parte, puede inhibir la enzima que permite el paso de uridina a timidina, o timidilato sintetasa, porque el ADN est constituido por timidina y no por uracilo, lo que tambin afecta la sntesis de ADN. Aunque este frmaco es muy txico para la clula mictica, el hongo se defiende mutando determinadas enzimas que participan en su accin, como la citosina permeasa, cuya mutacin impide la entrada del antimictico, de modo que ste no tendr efecto; adems puede alterar enzimas que forman parte de la va de modificaciones que sufre el frmaco de la clula, como la urodina monofosfato pirofosforilasa. Este frmaco rpidamente genera resistencia secundaria; es decir, una vez que la clula fngica ha estado en contacto con l comienzan a generarse todas estas mutaciones y se presenta la resistencia. Azoles Estos frmacos cambiaron la historia de la medicina y se considera que los antifngicos sistmicos derivados del imidazol y del triazol constituyen el avance ms importante de los ltimos aos, en el tratamiento de las micosis sistmicas oportunistas. La aparicin del fluconazol, despus de la anfotericina, permiti lograr una disminucin de la toxicidad de los tratamientos antimicticos. Los imidazoles son bastante txicos, pero los triazoles sirven para tratar algunas micosis sistmicas que antes eran intratables, con muy buena tolerancia por parte de los pacientes. El grupo de los azoles est compuesto por dos familias: los imidazoles y los triazoles, que comparten mecanismos de accin y resistencia. Entre de los imidazoles estn clotrimazol, miconazol y ketoconazol; este ltimo era uno de los frmacos ms utilizados en la onicomicosis, pero su toxicidad heptica es muy importante.

Los triazoles se toleran mejor; entre de ellos destacan fluconazol e itraconazol, que son los triazoles de primera generacin; recientemente se desarrollaron los de segunda generacin, entre ellos voriconazol, ravuconazol y posaconazol, cuyo espectro de accin ha mejorado frente a otros hongos. El que se ha estudiado ms ha sido el voriconazol, con muy buenos resultados en cuanto a muerte celular. En comparacin con los ms antiguos, estos frmacos son activos contra ms especies de Candida albicans y, adems, son activos contra Aspergillus, a diferencia de los azoles de primera generacin, con excepcin del itraconazol, que antes se utilizaba en la aspergilosis invasora. Voriconazol ha mejorado el pronstico de las aspergilosis invasoras y su perfil de seguridad es muy similar al de los triazoles, con escasas reacciones adversas. La aparicin de estos nuevos azoles se debe al trabajo cientfico que se ha realizado para disminuir al mximo la toxicidad de los frmacos y mejorar la potencia de drogas, con el mismo mecanismo de accin. Los azoles se pueden administrar por va oral y parenteral, se distribuyen relativamente bien y se disuelven con facilidad. En cuanto a sus mecanismos de accin, inhiben la biosntesis de ergosterol en el paso de desmetilacin del lanosterol, en el carbono 14; por lo tanto, su blanco es la lanosterol-14-alfa-desmetilasa, que es una de las especies del citocromo p450, localizada en el retculo endoplasmtico. La disminucin del ergosterol ms la acumulacin de esteroles metilados causa una alteracin de la membrana celular, la que se vuelve ms permeable y vulnerable a daos. De ah deriva la toxicidad de estos frmacos, porque algunos de los azoles son menos selectivos y suelen actuar sobre enzimas hepticas y causar hepatitis fulminantes, porque el mecanismo descrito compromete funciones que dependen de la membrana, en la que puede haber otras enzimas. As, se altera el transporte de nutrientes y la sntesis de quitina, lo que puede inhibir el crecimiento. Los azoles no siempre son fungicidas; depende de su tipo. Los imidazoles tienden a ser fungicidas en concentraciones altas, pero en general se acepta que son fungistticos y que su efecto es limitado, aunque la situacin ha cambiado con los nuevos frmacos, porque son ms potentes sobre las clulas. El hecho de ser fungisttico se relaciona directamente con la capacidad de desarrollar resistencia secundaria, porque siempre quedan poblaciones que no mueren con el frmaco y comienzan a generar mecanismos para defenderse de este frmaco. La toxicidad presenta una diferencia importante entre los dos grupos de azoles, debido a su selectividad. En consecuencia, los imidazoles son ms txicos. Los efectos adversos son nuseas, anomalas endocrinolgicas (irregularidad menstrual, ginecomastia en hombres) y alteraciones de las pruebas hepticas, que es uno de los efectos ms frecuentes. El ketoconazol es el ms txico. Cuando se administran estos frmacos se deben monitorizar las pruebas hepticas y ajustar la dosis en pacientes que sufren dao heptico o que estn usando otras drogas que podran interferir. Actualmente se recomienda el uso de azoles menos txicos (triazoles). El espectro de actividad es amplio, tanto en los triazoles como en los imidazoles, los que actan sobre levaduras, dermatofitos, Aspergillus y otros hongos filamentosos; el fluconazol es la excepcin, pues carece de actividad sobre algunas levaduras (C. krusei) y

sobre

Aspergillus,

Sporotrix,

Rhizopus

otros

hongos

filamentosos.

Por eso, siempre se debe identificar la especie de Candida albicans y cuando aparece una infeccin importante, invasora, en la cual slo se ha determinado el gnero, no se puede iniciar el tratamiento con un azol, lo ideal es partir siempre con anfotericina B y despus, segn la especie, se puede cambiar a azol. En caso de carecer de test de susceptibilidad, la decisin se toma sobre la base de los datos locales o publicados, aunque en realidad la mayora de las Candida albicans son susceptibles. Griseofulvina El mecanismo de accin de la griseofulvina consiste en inhibir la mitosis de los hongos con la produccin de clulas multinucleadas. Esta droga interrumpe el huso mittico e interacta con los microtbulos polimerizados. Es fungisttica in vitro para varias especies de dermatofitos. No tiene efecto sobre bacterias ni sobre otros hongos, levaduras, Actinomyces ni Nocardia, pero en general, en una poca, dio muy buenos resultados en el tratamiento de las dermatomicosis. Tiene el inconveniente de que se debe administrar por perodos muy prolongados, de seis meses a un ao. Adems, como es poco selectiva, hay que controlar su uso con hemograma. Por estos motivos, hoy est en desuso. Alilaminas: terbinafina La terbinafina acta por inhibicin de la enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular mictica, por lo que tambin altera la sntesis de esteroles, conduce a dficit de esterol y acumulacin de escualeno causando la muerte celular mictica. Por eso es tan eficaz en la onicomicosis; tres meses de tratamiento bastan para erradicar el hongo, lo que no suceda antes con otros antimicticos. Est demostrado que las onicomicosis generan efectos psicolgicos importantes en los pacientes, quienes no se atreven a usar sandalias; es una enfermedad muy molesta. En bajas concentraciones, la terbinafina es fungicida contra dermatofitos, mohos y algunos hongos dimrficos; en las levaduras, segn la especie, puede ser fungicida o fungisttica. De hecho, se ha utilizado tambin en otras terapias. Adems, la terbinafina es relativamente selectiva y no presenta tantos efectos adversos como las otros antimicticos, porque la enzima que inhibe no est relacionada con el sistema citocromo p450. No influye en el metabolismo hormonal y, en general, no se ve afectada por otros frmacos de metabolismo heptico. Se puede administrar por va oral o tpica, pero de todas maneras es preciso ajustar la dosis en pacientes con patologa heptica o renal. Se tolera bien y permite acortar el tratamiento de la onicomicosis. Equinocandinas En general, la mayora de los frmacos antimicrobianos provienen del ambiente y son sintetizados por hongos y bacterias como los Streptomyces. Muchos hongos estn en contacto con estos agentes constantemente y por eso algunos son intrnsecamente resistentes. En Espaa se encontr una equinocandina en el ambiente: la caspofungina, que cambi la historia de la aspergilosis invasora en cuanto a la mortalidad, ya que la disminuy de 100% a 50%. Este frmaco acta en la pared celular del hongo, inhibe la sntesis de glucanos,

componentes que no estn en la clula eucarionte humana, por lo que es relativamente selectivo. Las principales indicaciones de administracin son las candidiasis y las aspergilosis invasoras; no se describen muchas reacciones adversas. Tambin estn en el mercado la micafungina y la anidulafungina. Nuevos antifngicos En la actualidad hay nuevos frmacos que actan sobre los factores de elongacin en la sntesis del ARN e inhiben la sntesis proteica, como la sordarina; otros inhiben la sntesis de quitina, como la nikkomicina y algunos pptidos antimicrobianos. A medida que se avanza en el conocimiento de la estructura del hongo se puede apuntar a nuevos blancos en forma selectiva.

Referencias bibliogrficas: Lectura Obligatoria 1. Murray Patrick R., Rosenthal Ken S. and Pfaller, Michael A., Medical Microbiology, 6th edition, ED Mosby Elsevier, Canada, 2009. Cap. 68-74.

Lectura Opcional 1. Mandell Gerald L, Bennett John E. and Dolin Raphael, Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th Edition, ED Mosby Elsevier, USA, 2010. Goering Richard V., et al editors, Mims Medical Microbiology, 4th edition, ED Churchill Livingstone Elsevier, China, 2010.

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