TEMA 10: EL SISTEMA INMUNE

1. FISIOLOGA DEL SISTEMA INMUNE:

- ESTRUCTURAS Y FUNCIONES:
Es una conquista evolutiva de los seres superiores (vertebrados). A efectos de su estudio lo vamos a dividir en: SISTEMA INMUNE INESPECFICO O INNATO:

Est representado por los sistemas enzimticos como son los citocromas (que estn en la clula y la digieren), el sistema de complementos (componente fundamental de la respuesta inmunitaria frente a un microorganismo) y lisozima (enzima de la saliva). Este sistema inmune inespecfico carece de especificidad al actuar en relacin al agente que vulnere la intimidad orgnica (mecanismo de defensa independiente del agente que ataque, va a actuar siempre se la misma manera) SISTEMA INMUNE ESPECFICO O ADAPTATIVO:

Se va a manifestar por reacciones especficas al antgeno o inmungeno, tras su previo reconocimiento (memoria) y es llevado a cabo este tipo de respuesta por linfocitos y anticuerpos. En realidad en la respuesta inmune no existe nicamente mecanismos especficos o inespecficos, sino que es la sinergia de los dos lo que acta (varios elementos trabajando juntos para conseguir un mismo fin)

- CARACTERSTICAS BSICAS DEL SISTEMA INMUNE:

Tiene tres caractersticas bsicas: Distinguir lo propio de lo ajeno Distinguir antgenos Memoria inmunolgica

- COMPONENTES CELULARES Y MOLECULARES:

El sistema inmune se integra en tres niveles organizativos a saber, clulas, tejidos y rganos. TEJIDOS HEMATOPOYTICO Y TEJIDO LINFOIDE:

El tejido hematopoytico es el encargado de la produccin y maduracin de los elementos formes de la sangre (clulas).

Se divide en tejido mieloide y tejido linfoide: TEJIDO MIELOIDE: Este tejido est dentro del tejido seo esponjoso (huesos largos), es el encargado de producir eritrocitos (glbulos rojos) y dentro de los glbulos blancos se producen los polimorfo nucleares neutrofilos, basofilos, eosinofilos, macrfagos y trombocitos (plaquetas). TEJIDO LINFOIDE: va a producir linfocitos (glbulos blancos) y se divide en tejido linfoide primario y tejido linfoide secundario. -TEJIDO LINFOIDE PRIMARIO:

Lo forma la mdula sea y el timo, son rganos primarios productores de linfocitos. La medula sea, es un rgano primario y secundario, es el tejido que rellena las cavidades de los huesos, existen dos tipos, la roja (productora de sangre) y la amarilla (formada por tejido adiposo). El timo es el rgano linfoide por excelencia, se encuentra en el mediastino, est formado por dos lbulos, y en el van a madurar los linfocitos T y van a adquirir receptores antignicos especficos. Es un rgano que involuciona (decrece con el tiempo) -TEJIDO LINFOIDE SECUNDARIO: En este tejido es donde los linfocitos maduran, los rganos linfoides secundarios son los ganglios linfticos, el bazo (prximo al estomago), tejido linfoide disperso en mucosa y folculos linfoides en la mdula sea. ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Se ponen en contacto los linfocitos y los antgenos, adems de interaccionar las distintas clulas del sistema inmune GANGLIOS LINFTICAS

Se interponen en el sistema vascular linftico. Ganglios y vasos linfticos, conforman el sistema linftico. Un ganglio linftico tipo va estar conformado por una pequea capsula conectiva que encierra en un corte sagital una zona llamada paracortes que donde van a madurar los linfocitos T , una zona cortical o cortex que es donde van a madurar los linfocitos B, y una zona medular donde van a confluir los linfocitos B y T. La linfa es un lquido de la sangre que circula por una red vascular semiparalela a la sangunea y est compuesta por lquido y clulas linfoides. Su funcin es ofrecer un medio de trasporte a determinados productos de la digestin (cidos grasos de cadena larga), tambin parte del lquido que no admite el sistema vascular y sangre.

Los ganglios se interponen por una funcin inmune. El ganglio linftico depura y filtra la linfa (glbulos blancos, etc). Tambin es una via de metstasis tumoral. Los ganglios linfticos tienen dos vasos uno aferente que es por donde entra la linfa y uno eferente que es por donde sale la linfa. BAZO

Filtro que depura la sangre. Se proyecta en la regin hipocondriaca izquierda, detrs del estmago. En l se encuentra una capsula de tejido conectivo que envuelve a la pulpa esplnica roja y la pulpa esplnica blanca. PULPA ESPLENICA ROJA: Est integrada por el tejido conectivo y clulas del sistema mononuclear fagoctico, la funcin es la de destruir glbulos rojos deteriorados o viejos, adems de fagocitosis de material extraos que pueda aportar la sangre. PULPA ESPLENICA BLANCA: Se encuentra dividida en reas denominadas timo dependientes y reas timo independientes, las timo dependientes estn asociadas a los linfocitos T y la timo independientes a los linfocitos B. TEJIDO LINFOIDE DISPERSO EN MUCOSA

A nivel de lmina propia, existen unas formaciones de linfocitos B y T que tiene funcin de proteccin. Estas formaciones no tienen una estructura fija, se van adaptar a las mucosas. Muchas veces van a formar folculos y son de muchas formas. FOLCULO LINFOIDE EN LA MDULA SEA

En la mdula sea roja van a existir folculos linfoides donde van a madurar los linfocitos.

2. CELULAS DEL SISTEMA INMUNE: - CLULAS MIELOIDES:

MACRFAGOS: Son las clulas de mayor tamao del sistema inmune, se representan entre un 4 y 7% y puede llegar hasta los 20 30 micrones. Su ncleo central o excntrico con morfologa tpica arrionada de cromatina filamentosa (granular) citoplasma es vacuolado. FUNCIONES: Los macrfagos forman parte del sistema monocular fagoctico (antiguo sistema endoticulo epitelial) junto con los manocitos, que son los

macrfagos que estn presente en los tejidos y su funcin es la de eliminar clulas o partculas groseras (mayor tamao). Funcionan como clulas presentadoras de antgenos y producen diversas citocinas y entre ellas (interferon, TNF, factor de crecimiento hemapoytico POLIFORMOS NUCLEARES NEUTRFILOS:

Son las ms numerosas en el sistema inmune (65-75%), entre los 10-15 micrones de dimetro. La morfologa nuclear es muy diversa de 4 a 5 lobulaciones unidos por filamentos de creatinina, citoplasma acidofilo. Su funcin es la fagocitosis, forma parte de la respuesta inmune inespecfica. EOSINOFILOS:

Estn entre un 2-3%, estas clulas tienden a colorearse por la eosina, colorante que colorea los radicales cidos. Tienen un ncleo central bilobulado y en su citoplasma basofilo sobresalen unos grnulos eosinofilos de color rojo enmascarando el ncleo. Su funcin es la mediar en los fenmenos de alergias y tambin en la respuesta inmune en contra de parsitos y se sitan fundamentalmente en la mucosa. Son clulas muy importantes ya que son las que mas van a aparecer en las alergias. BASFILOS:

Est en muy poca proporcin un 1-0,5%, ncleo con entre dos o tres lobulaciones centrales, bilobulados y su principal caracterstica es que cuando se tien van a presentar muchas granulaciones que no se tien y quedan espacios huecos. Van a intervenir en algunos tipos de alergias y contra parsitos muy especficos

- CELULAS LINFOIDES DEL SISTEMA INMUNE:

Tienen un papel crucial en la respuesta inmune, ya que van a permitir el reconocimiento del antgeno y de su destruccin, tiene las siguientes caractersticas: El tamao entre los 8-9 micrones, son pequeas Los linfocitos T son mayores que los linfocitos B Porcentaje en sangre perifrica 20-45% de las clulas blancas.

LINFOCITOS T:

Se producen en la mdula sea roja y en el timo, y maduran en el timo. Representan en relacin a todos a los linfocitos que estn en sangre un 75%. Son los linfocitos que maduran en el timo, y van a adquirir unos receptores (los receptores son para que las clulas reconozcan sus receptores y no las ataque) en la superficie de sus membrana plasmtica y estos receptores son glucoprotenas y estos receptores son de dos tipos, son antgenos de superficie y sirven como marcadores para diferenciar clulas. La nomenclatura internacional los nombra de la siguiente manera, con las letras C.D (descripcion de grupo) y tenemos dos tipos: CD4+, CD8- son los linfocitos T helper o colaboradores, intervienen en la activacin de los linfocitos B, van a producir interferon y linfoquinas los CD4- y los CD8+ son los linfocitos T. citotxicos o supresores. suprimen la accin del resto clulas linfoides y otra accin muy importante que es la de lisar (destruir) clulas que poseen el antgeno para el que estn activadas o estimuladas.

Dentro de los linfocitos T en todos ellos va a tener un receptor especfico de clulas T (CTR) y es el receptor de reconocimiento para los antgenos. Los linfocitos T son los encargados de la inmunidad celular especifica. LINFOCITOS B:

Se producen en la mdula sea roja, responsables inmunidad humoral y producen anticuerpos. Van a estar entorno al 20% de los circulantes en sangre, van a ser los responsables de la fabricacin de anticuerpos, por lo que tienen la funcin de la inmunidad humoral (recordar), son los que fabrican anticuerpos. Van a madurar en los rganos linfoides secundarios. Los linfocitos B van adquirir receptores de membrana similares a los Linfocitos T, se van a denominar C.D para reconocer al antgeno, con las mismas funciones. Cuando los linfocitos B por primera vez se ponen en contacto con un antgeno y se activan (b-inmunoblastos) se van a los rganos linfticos y se clonan. Parte de esos clones salen a combatir al antgeno, mientras que la otra parte queda almacenada para contraatacar si otra vez nos ataca el mismo patgeno (memoria inmune). Los linfocitos que salen a combatir el patgeno son las clulas plasmticas que fabrican el anticuerpo. En los rganos linfoides secundarios, los linfocitos B que van a adquirir receptores de membrana llamados BCR, y

son inmunoglobulinas o anticuerpo. Hay distintos tipos de inmunoglobulinas de superficie: IgA, IgM, IgG, IgD,IgE FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B: Son los responsables de la memoria inmunolgica Van a producir anticuerpos y son tambin clulas presentadoras de antgenos (CPA)

3. CELULAS DENOMINADAS DE LA TERCERA GENERACIN O CELULAS KILLER O NULAS:

Son un tipo especfico de linfocitos distintos de los T y los B, van a representar unos de los mecanismos de defensa ms eficaces frente a las infecciones por virus, bacterias, hongos y parsitos, pero su papel crucial lo desarrollan frente a tumores evitando la expansin de ellos, van a intervenir en la modulacin de la respuesta inmune produciendo linfoquinas o citocinas.

4. OTROS TIPOS DE CELULAS Y COMPONENTES CELULARES QUE VAN A INTERVENIR EN LA RESPUESTA INMUNE:
- CELULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS (CPA):
Son las clulas que fagocitan al antgeno, lo procesan en su interior y sacan a su superficie celular los determinantes antgenos unidos a molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), y esta unin es lo que va a servir a los linfocitos para activarse. Son las primeras en ponerse en contacto con el antgeno. Clulas que van a funcionar con CPA: Todas las clulas que pertenecen al sistema mononuclear fagoctico clulas dendrticas foliculares los linfocitos B.

Estas clulas con funcin CPA no son especficas de antgenos aunque si se reconoce que cada una est ms especializada en un tipo de antgeno, de esta forma los macrfagos van a procesar bacterias y antgenos que forman parte de las membranas. Las clulas dendrticas van a procesar fundamentalmente antgenos vricos y los linfocitos B van actuar sobre antgenos solubles.

- INMUNOGLOBULINA :
Las inmunoglobulinas o anticuerpos son glucoprotenas, formadas por cuatro cadenas peptdicas iguales dos a dos, denominadas cadenas ligeras o cadenas pesadas, unidas por puentes de disulfuro. En estas cadenas podemos distinguir una zona constante y una variable, esta es la que le da la especificad que es por la que se une al antgeno, y en la regin variable existe una secuencia de aminocidos que es diferente para cada clon de inmunoglobulinas, y la regin constante igual para todos los tipos. Las Ig estn fabricadas por las clulas plasmticas (linfocitos b activados) y se van a segregar por todas las secreciones y excreciones del organismo. FUNCIONES: Reconocer antgenos Desencadenar distintas respuestas tras la unin al antgeno: activar al complemento, fijarse en la superficie de determinadas clulas entre ellas macrfagos. TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS: Ig M: es la primera que aparece en la respuesta inmune o primaria, diez puntos de unin al antgeno Ig G: es la que predomina en la respuesta inmune en general aparece en la respuesta secundaria, es dimrica (dos unidades estructurales). Es la nica que atraviesa la barrera placentaria (nica que pasa al feto). Dos puntos de unin al antgeno. Ig A: dos o cuatro puntos de unin al antgeno, es dimrica y va aparecer en la mucosa, es rica en la leche materna. Ig D: dos puntos de unin al antgeno, su misin es desconocida Ig E: dos zonas de unin al antgeno, est implicada en todos los fenmenos de alergias y respuestas a enfermedades parasitarias. Los alrgicos las suelen tener elevadas y son responsables de las reacciones alrgicas hipersensibles (tipo1)

- ANTIGENOS O INMUNOGENOS:
Es toda sustancia capaz de inducir una respuesta inmune y hacer que el sistema inmune fabrique anticuerpos contra l, generalmente son sustancias proteicas, existen otras sustancias que no son capaces de inducir una respuesta inmune por s solas, pero si lo hace unindose a otra, esta se denomina haptenos, las partes del antgeno capaz de inducir una respuesta inmune especfica se le denomina determinante antignico o epitopo.

- AUTOANTICUERPO:
Es un anticuerpo que se fabrica contra estructuras del propio organismo, se produce por una respuesta inmune propiciada por antgenos propios. Producen patologas, son las enfermedades inmunolgicas.

- SISTEMA DE COMPLEMENTO:
Integrado por una veintena de protenas, fundamentalmente enzimas, constituyen un elemento crucial en la respuesta inmune (humoral y celular) todos sus componentes se designan con la letra C seguida de un nmero (Cx) este nmero representa la secuencia en la que acta el componente. Todos estos elementos funcionan como una ruta metablica. Todos estos integrantes del sistema de complemento, forman una cascada metablica en la que el producto de reaccin precedente es el sustrato de la reaccin siguiente, salvo el C4 que entre el C1 y el C2. Existen dos vas de activacin: una va denomina clsica por la cual el sistema de complemento se activa por la presencia de complejos inmunes(antgeno-anticuerpo), y otra va alternativa en la que es directamente activado por la presencia de determinadas sustancias entre ellas algunos componentes bacterianos, como son los polisacridos de la pared bacteriana. Bien por la va clsica o la va alternativa, el sistema de complemento converge en la produccin de C3. El C3 da lugar a un complejo CSB6789, que es un complejo de enzimas lisozomiales de ataque citoltico celular (destruccin de clulas) FUNCIONES: Destruccin de antgenos Activacin de macrfagos por la quimio-taxis (es una modalidad de comunicacin que tienen las clulas en base a la secrecin en el medio que la contiene de determinadas sustancias)Otra de las funciones es la quimiotaxis de poliformos nucleares, quimiotaxis de linfocitos B y su activacin. El C3 B, se encarga de la opsonizacin, la opsonizacin es una herramienta ms del sistema inmune (humoral) para facilitar la destruccin de antgenos basada en la fijacin de las denominadas opsaninas a los antgenos (sustancias que facilitan la fagocitosis) por clulas del sistema inmune o propiciar su destruccin por sistema de complemento.

5. SISTEMA DE LINFOQUINAS:
Una citocina es una sustancia, son fundamentalmente protenas que regulan el crecimiento, la diferenciacin y la actividad en las clulas. Las linfoquinas son citocinas formadas por linfocitos Las interleuquinas son linfoquinas que acta sobre los leucocitos Las monoquinas, son las producidas por los macrfagos e histiocitos INTERLUKINAS:

son molculas de protenas solubles activadas por los linfocitos helper. Van a tener una accin corta en el tiempo y en el espacio, de ellas las ms importantes son: Interleuquina 1 (I.L.1): est producida por los macrfagos, los histiocitos y otras clulas. Tiene la accin de proliferacin y diferenciacin de clulas T, liberacin de otras linfoquinas por clulas T que tambin las atraen, expresin de receptores de las IL2 por las clulas T y proliferacin y produccin de anticuerpos por las clulas plasmticas. Interleuquina 2 (I.L.2): producida por las clulas T helper, sus funciones son la proliferacin de las clulas T,B y aumenta la inactividad de las NK y aumenta la fabricacin de linfoquinas por parte de esta clula. Interleuquina 3 (.I.L.3): producida por los linfocitos T activados, producen proliferacin y diferenciacin de las clulas sanguneas de las clulas mieloides. Interleuquina 4 (I.L.4): producida por las clulas T activadas, activan macrfagos y linfocitos B, actan tambin sobre precursores de eritrocitos (glbulos rojos).

Las clulas plasmticas, las I.L2, 3 y 4 son los protagonistas de la respuesta inmune humoral.

6. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD:

Est formado por un conjunto de genes (fragmento de ADN que guarda informacin determinada), localizado en el brazo corto del cromosoma 6 (un cromosoma es una molcula de ADN), que codifican para una serie de protenas denominadas antgenos de histocompatibilidad (HLA) o antgenos de leucocitos, que proporcionan a los tejidos de un individuo su propia identidad. Estos genes se dividen en tres clases:

Genes que codifican los antgenos de clase 1; se expresan en la superficie de plaquetas y clulas nucleares. Sus funciones son diferenciar lo propio de lo ajeno, funcionan genuinamente como marcadores, se va a requerir su presencia en la superficie de las clulas infectadas, para que los linfocitos citotxicos se activen. Genes que codifican los antgenos de clase 2; nicamente aparecen en la superficie de los linfocitos B, macrfagos, clulas epiteliales y linfocitos T activados, actan como seal de reconocimiento entre la clula presentadora de antgenos (CPA) y los linfocitos. Genes que codifican los antgenos de la clase 3: son protenas que participan en el sistema de complemento, entre ellas, la C2, C4 que van a activar a la C3.

7. RESPUESTA INMUNE:
Se inicia tras el reconocimiento individualizado del antgeno, cada linfocito reconoce un antgeno y pone en marcha la respuesta especfica contra l, se activa y prolifera originando un clon celular con capacidad efectora contra l. (Primer contacto) En el segundo contacto con este antgeno la respuesta inmune es diferente, porque el sistema inmune tiene memoria, por lo tanto la respuesta es: especfica, en ella se produce memoria inmunolgica y existe proliferacin clonar. La respuesta puede ser de dos tipos humoral y celular.

- RESPUESTA INMUNE HUMORAL:

Est mediada por anticuerpos y para que se active es necesaria la activacin de linfocitos B (que se transforman en clulas plasmticas que fabrican anticuerpos) pero para que se puedan trasformar en clulas plasmticas, necesitan la colaboracin de linfocitos T colaboradores o helper. La formacin de los complejos antgenosanticuerpos va a ejercer una accin quimiostatica (los atrae) sobre las clulas fagocticas. Realizada por anticuerpos, se desarrolla: El antgeno al penetrar en el organismo va a ser captado por las CPA (linfocitos B, macrfagos y clulas dendrticas foliculares), van a procesar el antgeno, lo fagocitan y sacan a su superficie. Las interleuquinas sobre todo la IL2 son necesarias para la proliferacin de linfocitos T colaboradores, que ayudan y amplifican la respuesta de los linfocitos B a que se conviertan en clulas plasmticas. La IL4, 5, 6, 10 favorecen la activacin, proliferacin y diferenciacin de los linfocitos B, que han sido estimuladas por el antgeno transformndose en clulas plasmticas y algunos de estos linfocitos se quedan de

memoria inmunolgica, cuando se produce un segundo contacto el mismo antgeno se desencadena rpidamente gracias a la proliferacin, diferenciacin de las clulas plasmticas. Una vez que se han formado los complejos inmunes (antigeno-anticuerpos) lo eliminan otras clulas u otras herramientas del sistema inmune. La respuesta inmune humoral puede ser primaria o secundaria, la primaria se origina cuando el antgeno se activa por primera vez a los linfocitos B, si hay un segundo contacto en el tiempo se produce la secundaria, las dos respuestas son cualitativa y cuantitativamente distintas. En la primaria los niveles mximos de anticuerpos tardan ms tiempo que en la secundaria, en la primaria es de menor intensidad y predomina la inmunoglobulina M y en la respuesta secundaria tiene una accin ms permanente ya que la IgG tiene una vida ms larga.

- RESPUESTA INMUNE CELULAR:

Protagonizada por los linfocitos T citotxicos y natural killer, en la respuesta celular no intervienen ni anticuerpos ni los linfocitos B. Esta respuesta inmune celular es fundamental por dos razones patolgicas en los patgenos intracelulares (virus, bacterias) y en las clulas tumorales. Se desarrolla a la cooperacin de clulas que van actuar sobre el antgeno directamente o sobre el medio segregando distintas sustancias que a su vez van a regular a otras clulas. El desarrollo es el siguiente: Los elementos efectores que actan son los linfocitos T citotxicos. Si las CPA sacan a su superficie los determinantes antgenos acoplados a molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de la clase 1 se activan los linfocitos T citotxicos y mientras si lo hace acoplado a molculas del CMH de la clase 2 van a activar los linfocitos T colaboradores o helper, que estos liberan una gran cantidad de Interleuquina. Despus de que activen los linfocitos T citotxicos van a destruir a clulas con el antgeno que han inducido su activacin (clulas infectadas). Este tipo de respuesta requiere varios das para su desarrollo, algunos linfocitos T citotxicos activados se van a transformar en clulas de memoria que hacen que un segundo contacto la respuesta sea ms efectiva.

8. REACCIONES INMUNOPATOLGICAS:

Respuesta inmune perjudicial para el organismo por los que una de reaccin de hipersensibilidad es una reaccin inmunopatologica en la que el organismo reacciona exagerado y desproporcionado a un antgeno. REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD ALERGICAS:

Son aquellas en las que intervienen los mastocitos y clulas cebadas, adems de las IgE y que se produce tras un segundo contacto con el antgeno que se le ha llamado alrgeno. La reaccin discurre tras la unin del complejo inmune antgeno-anticuerpo y posterior desgranulacin de estas clulas que contienen aminas vaso activas (histamina (mediadores de la inflamacin), produciendo vasodilatacin, conjuntivitis, rinitis, dermatitis, etc. Fotocopias.