Monográfico: el Mieloma múltiple

MIELOMA MÚLTIPLE

Definiciones previas
El mieloma múltiple es un
cáncer desarrollado a partir de
las células plasmáticas de la
médula ósea, ese tejido blando
que rellena la cavidad medular de
la mayoría de los huesos, a partir
del cual se forman las células de
la sangre.

Las células plasmáticas pertenecen a la serie de las células blancas de la sangre

(como los leucocitos) y constituyen menos del 5% de todas las células que se
encuentran en la médula ósea. En el cáncer conocido como mieloma múltiple un
grupo de células plasmáticas anormales, malignizadas (células mielomatosas), se
multiplica y llega a representar más del 10% de las células de la médula ósea.

Esta proliferación no sólo erosiona los huesos

(lesiones osteolíticas), sino que afecta a la
función de la médula ósea y del sistema
defensivo inmunitario, lo que trae como
consecuencia anemia e infecciones
repetidas. También el mieloma suele afectar a
la función de los riñones (insuficiencia renal).

Esta enfermedad cancerosa, que es responsable del 1% de las muertes por cáncer
en el mundo occidental, se denomina mieloma múltiple porque suele asentar en
las médulas óseas de múltiples huesos del esqueleto.

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Signos y síntomas
Al comienzo el mieloma múltiple puede no
provocar síntomas, pero cuando la enfermedad
progresa, uno de los síntomas más frecuentes
es el dolor en los huesos (osteoalgias u
ostalgias), mientras que un signo común es la
presencia, en la sangre y en la orina, de
proteínas anormales (inmunogloblulinas IgG o
IgA) que son producidas por las células
mielomatosas. Estas proteínas, que son
anticuerpos (inmunoglobulinas producidas por
los linfocitos B y las células plasmáticas,
diseñadas para la respuesta defensiva del
sistema inmunitario del organismo en los
líquidos situados alrededor de las células. Son
innumerables, ya que cada anticuerpo está diseñado para reconocer un antígeno
específico) o parte de anticuerpos, se denominan proteínas monoclonales o
proteínas M.

Otro signo sospechoso de mieloma puede ser la detección de niveles muy

elevados de calcio en la sangre (hipercalcemia) como consecuencia de que el
calcio desprendido de los huesos erosionados pasa a la sangre. Debido a la
hipercalcemia los pacientes con mieloma pueden presentar los siguientes síntomas:
Sed excesiva y aumento de la excreción de orina (poliuria)
Estreñimiento
Náuseas
Pérdida del apetito
Confusión mental

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Una anemia es el resultado de la sustitución progresiva en la médula ósea con

mieloma de las células de la serie roja (hematíes o eritrocitos) por las células
mielomatosas. La expresión clínica de la anemia es el cansancio y la fatiga.

Otros signos y síntomas del mieloma múltiple

son:
Dolores óseos, especialmente en la columna
y en las costillas.
Fracturas óseas inexplicables, por ausencia
de un claro traumatismo
Infecciones repetidas, tales como neumonía,
infecciones urinarias o sinusitis.
Pérdida de peso
Debilidad y parestesias en las extremidades
inferiores.

Causas
Aunque las causas últimas son desconocidas,
se admite que el mieloma se inicia a partir de
un número limitado de células plasmáticas
anormales que comienzan a multiplicarse
frenéticamente y a acumularse en la médula
ósea sobrepasando con mucho la población de
células normales. Si en circunstancias normales las células plasmáticas representan
menos del 5% de población celular en la médula ósea, en el mieloma múltiple
esta proporción sube hasta sobrepasar el 10%.

Dado que las células del mieloma pueden circular por la corriente sanguínea,
cabe que asienten en la médula ósea de otros huesos lejanos de aquel donde se
inició la proliferación neoplásica.

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Algunas células mielomatosas muestran anormalidades tales como la pérdida de

parte de un cromosoma (el cromosoma 13), lo que les hace aún más agresivas y
más resistentes al tratamiento.

Factores de riesgo
Entre estos factores se incluyen:
Edad: La mayoría de los individuos que
desarrollan un mieloma han sobrepasado los
50 años, siendo la edad más frecuente
alrededor de los 70 años.
Sexo: La probabilidad de que un hombre
desarrolle un mieloma es un 50% superior a
la de la mujer.
Raza: Los individuos de raza negra tienen
el doble de probabilidades de desarrollar un
mieloma que los de raza blanca.
Obesidad: El riesgo de mieloma parece
incrementarse en los individuos con sobrepeso u obesidad.
Gammapatía monoclonal: La presencia en el suero sanguíneo de
proteínas anormales (IgG o IgA) sin evidencia de mieloma, se conoce como
gammapatía monoclonal. Esta alteración se detecta en el 0,15% de la
población general. Un 16% de individuos con gammapatía monoclonal
terminan desarrollando un mieloma.

Diagnóstico
Tras la sospecha diagnóstica planteada por la valoración de los síntomas y signos
el médico indica los siguientes exámenes:
Análisis de sangre y orina: Electroforesis de las proteínas
sanguíneas: La separación de las proteínas de la sangre mediante una

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técnica denominada electroforesis permite detectar la presencia de una

proteína monoclonal (procedente de clones de la misma célula anormal) o
proteína M.
Detección de la proteína M en la orina: Parte de la proteína M puede ser
detectada en la orina; es conocida como proteína de Bence–Jones.
Otros análisis: Detectada la proteína M, para confirmar el diagnóstico de
mieloma pueden indicarse otros análisis: recuento de células sanguíneas,
niveles de calcio en sangre, ácido úrico y creatinina. También puede
detectarse la presencia de la beta-2-microglobulina, que es otra proteína
producida por las células mielomatosas, así como realizar un recuento de
células mielomatosas en la médula ósea.

Complicaciones
Alteraciones del sistema inmunitario: Las células mielomatosas pueden
inhibir la producción de los anticuerpos necesarios para mantener un estado
normal de la inmunidad. Los pacientes con mieloma múltiple son más
propensos a desarrollar infecciones, tales como neumonía, sinusitis,
infecciones urinarias, infecciones de la
piel y herpes zóster.
Problemas óseos: El mieloma múltiple
puede afectar a los huesos, provocando
erosiones en la masa ósea y fracturas.
También puede provocar una compresión
de la médula espinal, con signos de
paresia, e incluso parálisis, en las
extremidades inferiores.
Insuficiencia renal: Los niveles elevados
de calcio en la sangre, procedente de la
erosión de los huesos, interfieren la
función renal. Las proteínas anormales

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producidas por las células mielomatosas también alteran la función renal.

Anemia: Como consecuencia del crecimiento de las células mielomatosas
en el interior de la médula ósea, las células de la serie roja (hematíes)
disminuyen y se produce un estado de anemia.

Tratamiento
El tiempo medio entre el diagnóstico y el comienzo de los síntomas es de 2 a 3
años. En esta fase el paciente es controlado pero no necesita tratamiento, ya que
no hay evidencia de que un tratamiento en esta fase sea beneficioso.

Aunque no existe curación para el mieloma múltiple, con un tratamiento

apropiado el paciente puede realizar una actividad casi normal. Las opciones del
tratamiento incluyen:
Quimioterapia: Es el método terapéutico más
frecuentemente utilizado, por vía oral o intravenosa, en
ciclos de meses, seguidos de un periodo de descanso.
Una quimioterapia estándar incluye el Melphalan y un
glucocorticoide (prednisona o dexametasona).
Trasplante de células madres de la médula ósea:
Este método consiste en la combinación de una
quimioterapia con dosis altas, seguida de la transfusión de
células madres de la sangre (del propio individuo o de un donante) para
sustituir a las células anormales.
Radioterapia: Su objetivo es destruir a las células
mielomatosas y retrasar el crecimiento del
mieloma.
Otros quimioterápicos: El Bortezomib
(Velcade®) es un inhibidor de las proteasas, que
provoca la muerte de las células mielomatosas. El
porcentaje de respuesta positiva al tratamiento

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dobla a la conseguida con la dexametasona.

La Talidomida fue aprobada, en Mayo del
2006 por la Food and Drug Administration de
los EEUU, para el tratamiento, junto con la
dexametasona, del mieloma múltiple. Sin
embargo, sus efectos colaterales son
graves.

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