QUESTIONRIOS I E II DE IMUNOLOGIA Aluna: Amanda Lacerda Freire QUESTIONRIO I 1 Fale sobre a histria da imunologia.

. A imunologia uma cincia relativamente nova. Sua origem tem sido atribuda a Edward Jenner, que descobriu em 1796 que a vacnia ou cowpox induzia proteo contra a varola humana. Jenner deu ao processo o nome de vacinao. Quando Jenner introduziu a vacinao, nada sabia dos agentes infecciosos que causam doenas. Mais tarde no sculo XIX, que Robert Koch provou que doenas infecciosas eram causadas por microorganismos. As descobertas de Koch e de outros grandes microbiologistas do sc. XIX possibilitaram o desenvolvimento da imunologia e estenderam o xelmplo da vacinao de Jenner para outras doenas. 2 Descreva a funo e estrutura dos rgos linfides 1 e 2. rgos linfides primrios representam o local onde ocorrem as principais fases de amadurecimento dos linfcitos. O timo e a medula ssea so tecidos primrios, pois o local onde amadurecem os linfcitos T e B respectivamente. Os tecidos primrios no formam clulas ativas na resposta imune, formam at o estgio de pr-linfcitos. O timo um rgo linftico que se
localiza no trax, anterior ao corao. dividido em dois lobos, o direito e o esquerdo. revestido por uma cpsula fibrosa, que histologicamente vai penetrando pelo parnquima tmico e formando os septos conjuntivos que vai dividindo os lobos em inmeros lbulos. Sobre esta cpsula aparece um aglomerado de adipcitos que forma o tecido adiposo extra tmico. A medula ssea constituda por clulas reticulares, associadas s fibras reticulares, que juntos do o aspecto esponjoso da medula e tem a funo sustentadora e indispensvel ao desenvolvimento das clulas que participam da hematopoiese. No meio deste tecido reticular encontramos uma enorme quantidade de capilares sanguneos sinusides, com grandes poros que permite a sada de clulas maduras.

Os tecidos linfides secundrios so os que efetivamente participam da resposta imune, seja ela humoral ou celular. As clulas presentes nesses tecidos secundrios tiveram origem nos tecidos primrios, que migraram pela circulao e atingiram o tecido. Neles esto presentes linfonodos, as placas de Peyer, tonsilas, BALT, MALT, GALT, bao e amgdalas. Linfonodos so rgos
pequenos em forma de feijo que aparecem no meio do trajeto de vasos linfticos. Normalmente esto agrupados na superfcie e na profundidade nas partes proximais dos membros, como nas axilas, na regio inguinal, no pescoo... Tambm encontramos linfonodos ao redor de grandes vasos do organismo. Eles filtram a linfa que chega at eles, e removem bactrias, vrus, restos celulares, etc. O bao um rgo macio avermelhado, de consistncia gelatinosa, situado no quadrante superior esquerdo do abdmen. o maior rgo linftico secundrio do organismo e tem como

funo imunolgica, a liberao de linfcitos B, T, plasmcitos, e outras clulas linfides maduras e capazes e capazes de realizar uma resposta imune para o sangue e no para a linfa. As tonsilas so aglomerados de ndulos linfticos revestidos apenas de epitlio. As tonsilas eram conhecidas como amigdalas, e esto localizadas na cavidade bucal (tonsilas palatinas) prximas ao arco palatofarngeo, na parte posterior da lngua (tonsilas linguais), e na parte posterior da nasofaringe encontramos as tonsilas farngeas. Os folculos (das tonsilas e das Placas de Peyer) so tpicos, semelhante ao dos linfonodos, com o seu centro germinativo e zona perifrica com linfcitos B maduros. As Placas de Peyer tambm so aglomerados de ndulos linfticos localizados principalmente na mucosa do leo abaixo das glndulas de Leiberkhn, mas podem atingir a submucosa se a muscular da mucosa estiver dissociada. Elas tm a mesma atividade que as tonsilas.

3 Desenhe e fale da funo das clulas linfide e mielide. Linfides: Linfcitos B: reconhecimento das macromolculas (antgenos) atravs de receptores de superfcie (anticorpos). LTCD4: reconhece antgenos externos. LTCD8: reconhece antgenos endgenos. NK: clulas capazes de lisar clulas infectadas por vrus e clulas tumorais.

Mielide: Eritrcito ou hemcia: transporta oxignio e armazena antgeno em sua membrana. Plaquetas: podem liberar mediadores inflamatrios quando ativadas durante a trombognese ou por complexos antgeno-anticorpo. Basfilos: sua membrana possui receptores para a imunoglobulina e (IgE). Eosinfilos: responsvel pela resposta imunognica alergia e a parasitas.

Neutrfilo: tem como funo a fagocitose e uma clula apresentadora de antgeno. a primeira responsvel pelo processo inflamatrio. Moncitos ou monfagos: executa a fagocitose e a segunda clula na ao inflamatria. uma apresentadora de antgenos.

4 O que inflamao? A inflamao a resposta do sistema imune a um processo infeccioso no qual oorre: - Aumento do fluxo sanguneo na rea afetada; - Aumento da permeabilidade capilar, permitindo que mediadores solveis da imunidade atinjam o local da infeco; - Migrao dos leuccitos dos capilares para os tecidos circundantes. Primeiramente os neutrfilos e depois os moncitos e linfcitos. 5 Explique o que leva dor, calor, rubor e edema na inflamao. - Dor: prostaglandina e leuccitos (substnca P neurotransmissor); - Calor: prostaglandina, consumo de ATP pelas clulas do sistema imune e vasodilatao para a migrao das clulas; - Rubor: hiperemia (aumento da vermelhido causada pela vasodilatao); - Edema: acmulo anormal de lquido no espao intersticial devido ao desequilbrio entre a presso hidrosttica e osmtica.

6 Descreva a fisiologia da clula no sistema imune. As clulas brancas do sangue so produzidas a partir de uma nica clula precursora: a clula hematopoitica pluripotente. Os granulcitos (65%), eosinfilos, neutrfilos, e basfilos circundam no sangue e esto envolvidos nas respostas inflamatrias. Os moncitos (5-10%) migram no sangue e se transformam em macrfagos. As clulas dendrticas ativam e do os estmulos iniciais aos linfcitos. Os linfcitos (25-35%) se dividem em dois subtipos: - B: reconhecimento do antgeno e secreta anticorpos; - T: clulas-chave que distinguem o prprio sistema imune dos tecidos estranhos e dos agentes infecciosos. 7 Desenhe o processo de diapedese e explique como ele ocorre. A induo do sistema integrina/ICAM no tecido inflamado aumenta a afinidade

neutrfilo/endotlio, habilitando os neutrfilos a parar de rolar e passar atravs do endotlio naquele local. O ato de atravessar o endotlio chamado de diapedese.

8 Desenhe a estrutura dos anticorpos.

9 Cite os tipos de anticorpos e suas funes. - IgA (): tem funo de ser internalizado pelas clulas da mucosa em seus complexos de golgi. - IgG ( ): subdividido em IgG, IgG2, IgG3 e IgG4. Tem a funo de passar a barreira placentria e imunizar o feto. - IgM (): Molcula pentamrica. o melhor anticorpo ativador do sistema complemento pois possui regies FC prximas uma das outras. - IgE () molcula dimrica ou monomrica. Tem a funo de ativar os eosinfilos e basfiolos para promover a liberao de SUS grnulos citoplasmticos. Subtipos: IgE1 e IgE2. - IgD () : tem a finalidade de determinar a mudana da produo de IgM para IgG. uma molcula facilitadora/ opsonizadora de membrana para a ativao de linfcitos B. 10 O que so antgeno, imungeno e eptopo? - Um antgeno toda partcula ou molcula capaz de iniciar uma resposta imune como vrus, bactrias. Fngos, protozorios, protenas etc. - Imungeno a partcula do antgeno que induz o reconhecimento do sistema imune para desencadear uma reao imunolgica. 11 Para que serve a s integrinas, e selectinas na inflamao?

As integrinas so molculas de adeso presentes na membrana celular. Na inflamao elas resultam na aderncia dos neutrfilos ao tecido lesionado de forna harmniosa dando a oportunidade deles penetrarem nesse tecido. 12 Qual a funo do linfcito CD4? O CD4 o gestor do sistema imune pois entra em mitose e se diferencia em 2 tipos de clulas: - TH1: responsvel pela imunidade celular inata; - TH2: responsvel pela imunidade celular humoral; 13 Quando uma pessoa nasce sem o timo (atmico), como fica sua resposta imune? A pessoa atmica no ter linfcitos T maduros na corrente sangunea tronando-se vulnervel a infeces, pois embora no sejam capazes de produzir anticorpos por si mesmo, os linfcitos T auxiliam os linfcitos B em sua funo. 14 Fale sobre imunidade inata e adquirida. A imunidade inata aquela presente no indivduo ao nascer. Caractersticas: - no especifica; - no muda a intensidade conforme a exposio; - composta por barreiras mecnicas (clios, pele), secrees (mucosas) e clulas (granulcitos e clulas NK); - protege contra bactrias, fungos, e vermes. A imunidade adquirida, como diz o nome, adquirida de acordo com o desenvolvimento de cada um. Caractersticas: - respostas especficas; - aumenta em intensidade de acordo com a exposio; - composta por produtos secretados e clulas (linfcitos); - Protege contra: bactrias (incluindo a infeco intracelular), vrus e protozorios.

15 O que resposta imunolgica humoral? o principal mecanismo de defesa contra microorganismos extracelulares e suas toxinas pois os anticorpos podem se ligar a eles e ajudar na sua eliminao. Os anticorpos reconhecem antgenos microbianos, neutralizam a infecciosidade dos microorganismos e os preparam para serem eliminados por diversos mecanismos efetores. 16 Porque na resposta imunolgica ocorre aumento de PCR (protena C reativa) e febre? A PCR produzida pelo fgado e normalmente est em baixos nveis. Apos um trauma ou infeco aguda a PCR rapidamente sintetizada pelos hepatcitos em resposta liberao de citoguinas na circulao pela ativao dos leuccitos. A febre a elevao da temperatura corporal causada pelo aumento da concentrao de prostaglandina e hemcias e pelo alto consumo de ATP das clulas do sistema imune. 17 Quais as substncias existentes no grnulos das eosinfilas? Dentro dos grnulos do eosinfilo h histamina (vasidilatao e bronquioconstrio), heparina (anticoagulante), serotonina, prostaglandina (aumenta a temperatura), bradicinina e cinina. 18 Descreva a funo das hemcias e plaquetas. As hemcias, alm de transportar oxignio, armazenam em sua membrana antgenos que so levados at o bao onde so removidos. 19 O que seleo linfocitria tmica e qual a clula responsvel por essa funo? Algumas clulas T podem possuir receptores capazes de reconhecer alguns autocomponentes. Essas clulas sero deletadas pelo processo de seleo linfocitria tmica, que ocorre nas camadas mais profundas do crtex. Os timcitos interagem com o antgeno, com clulas interdigitantes e com macrfagos. Aqueles que no conseguem reconhecer os auto-antgenos, prosseguem no seu processo normal de desenvolvimento. As demais clulas sofrem apoptose e so fagocitadas pelos macrfagos. 20 Quando uma pessoa tem deficincia de anticorpos, como atua seu sistema imune? Os anticospos tm por funo primria a ligao aos antgenos. Em alguns casos isso tem um efeito direto, por exemplo, na neutralizao das toxinas bacterianas ou na preveno da fixao do vrus na clula hospedeira. Quando uma pessoa tem deficincia de anticorpos seu sistema imune no ter uma resposta especfica e no haver memria. Somente as clulas da resposta

imune inata estar agindo e possivelmente poder estar ocorrendo infeces graves no organismo. 21 O que molcula opsonizadora? Uma molcula opsonizadora aquela que contm protenas com atividade opsnica que cobrem bactrias ou outro patgennos e facilitam a sua remoo. Opsoninas so protenas que reconhecem o antgeno. Receptores especficos para protenas opsonizadoras esto presentes nas paredes dos macrfagos que se ligam ao complexo opsonina-bactria, fagocitam e matam_na atravs de mecanismos oxidativos e enzimticos.

QUESTIONRIO II 1 - Descreva as protenas do sistema complemento. - C1: Um complexo molecular multimrico composto de uma subunidade C1q, associada a duas molculas C1r e duas molculas C1s. C1q a subunidade que se liga molcula de imunoglobulina. C1r e C1s so esterases necessrias para a progresso da ativao da cascata2. - C2: Consiste de uma cadeia. A clivagem desta molcula forma C2a e C2b26. O componente C3 ser descrito posteriormente. - C3: possui uma estrutura singular contendo uma ligao interna trioster formada entre um resduo de glutamina e um resduo de cistena. O C3 pode ser clivado em C3a e C3b. - C4: uma betaglobulina composta por trs cadeias polipeptdicas denominadas alfa, beta e gama. A molcula de C4 contm uma ligao tioster na cadeia alfa. A clivagem de C4 por C1s forma C4a e C4b. Como resultado desta clivagem, a ligao tioster da cadeia alfa converte-se em uma ligao instvel, suscetvel ao ataque de grupos nucleoflicos26. - C5: uma betaglobulina similar a C3 e C4, mas no contendo a ligao tioster. A clivagem de C5 pela C5-convertase, tanto da via clssica como alternativa, forma C5a e C5b. C5a uma potente anafilatoxina, alm de ser o mais importante fator quimiottico derivado do SC28. - C6 e C7: So beta-2-globulinas com caractersticas similares. Ambos esto compostos de cadeias simples. - C8: uma gama-1-globulina, composta de trs cadeias alfa, beta e gama. A cadeia beta contm o stio de interao com C5b6728.

- C9: uma alfaglobulina constituda por uma cadeia simples. Uma caracterstica importante desta molcula a sua capacidade de formar polmeros40, propriedade importante na formao do CLM41. 2 - Fale e desenhe de forma detalhada as trs vias do S.C. A via clssica (1 a ser descoberta), utiliza uma protena plasmtica chamada C1 para detectar anticorpos IgM, IgG1ou IgG3 ligados superfcie de um microorganismo ou de uma estrutura. A via alternativa filogeneticamente mais antiga que a via clssica e desencadeada pelo reconhecimento direto de certas estruturas da superfcie microbiana e , assim, um componente da imunidade inata. Por fim, a via da lectina que desencadeada por uma protena plasmtica chamada lectina de ligao manose, que reconhece resduos terminais de manose em glicoprotenas e glicolipdios microbiano. O reconhecimento do microorganismo por qualquer uma dessas vias resulta no recrutamento e na reunio seqencial de protenas adicionais do complemento em complexos de proteases.

3 O que HLA e quais os tipos? HLA (antgeno leucocitrio humano) o complexo principal de histocompatibilidade humano (MHC). Ele est sitiado no cromossomo 6. Seus tipos so:

- HLH I: processa antgenos endgenos (vrus, mutao, nuclear e carcinognios) e apresentam para o TCD8. HLA II: esto presentes em clulas apresentadoras de antgenos (neutrfilos, macrfagos,

clulas dendrticas, kupfer, astcitos). Elas processam e apresantam o antgeno exgeno (vrus, parasitas, fungos, alimentos) ao linfcito TCD4. 4 O que hapltipo, alelo e lcus gnico? - Hapltipo um conjunto de genes presentes no cromossomo 6. - Alelo: gens herdados pelo pai e pela me. - Lcus gnico: regio do cromossomo onde est localizado o gen. 5 Desenhe as estruturas do HLA de classe I e II.

6 Descreva sobre a resposta auto imune. Auto imunidade a perda da capacidade que o organismo tem de diferenciar o antgeno prprio do no prprio. 7 Fale detalhadamente sobre hipersensibilidade do tipo I, II, III e IV. Hipersensibilidade tipo I: uma reao alrgica desencadeada por uma sensibilizao prvia estimulada pelos anticorpos IgE e pelos eosinfilos. uma reao denominada citotoxicidade dependente de anticorpo. Ela pode ser dividida em trs nveis: imediata, tardia e choque anafiltico que depende: - Da concentrao de antgeno; - Do nmero de eosinfilos; - Da intensidade da resposta imune.

Hipersensibilidade tipo II: uma imunidade modulada pela formao de anticorpos contra protenas, receptores celulares, clulas, tecidos, rgos e glndulas levando a destruio e perda da funo do mesmo. Hipersensibilidade tipo III: uma resposta imune desencadeada contra um determinado tipo de antgeno que ir formar um imunocomplexo (antgeno + anticorpo solvel) que pode se ligar aos receptores endoteliais nas clulas retculoendoteliais do bao e nos glomrulos/nfrons renais, levando-o a um enfarto ou formao de trombos, insuficincia renal crnica e leses vasculares. Hipersensibilidade tipo IV: esta ocorre aps o contacto com o antignio- retardada, e mediada por clulas T juntamente com clulas dendrticas, macrfagos e citoquinas; a persistncia do antignio resulta na formao de granulomas e por vezes inflamao crnica. Esta reaco caracterizada pela chegada ao foco inflamatrio de um grande nmero de clulas no especficas do antignio com predomnio de fagcitos mononucleares. A grande quantidade de tecido lesionado constitui uma forma de reaco contra agentes patognicos intracelulares que incluem bactrias, parasitas e substncias txicas. 8 Descreva sobre imunodeficincia e seus principais tipos. Celular: Caracteriza-se por deficincia de anticorpos autolimitada que incide em ambos os sexos, com incio entre 3-6 meses e persiste dos 6-18 meses. Algumas vezes ocorre o aumento de infeces. Este distrbio resulta de um retardo no incio da sntese de Ig, apesar da existncia de nmeros normais de clulas B. As clulas T auxiliares podem estar baixas. O portador deste tipo de imunodeficincia apresenta infeces piognicas recorrentes como pneumonia, otite mdia e sinusite. A imunodeficincia que ocorre posteriormente na vida (imunodeficincia adquirida) geralmente causada por doenas. Algumas delas causam apenas um pequeno comprometimento do sistema imune, enquanto outras podem destruir a capacidade do corpo de combater as infeces. A infeco pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV), a qual resulta na sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS), bem conhecida. Mas esse tipo de imunodeficincia tambm pode ser causada por qumica, bactria ou radiao Protica: 9 Descreva sobre a imunodeficincia causada pela AIDS. A infeco causada pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV) provocada por um dos dois vrus que destroem progressivamente os linfcitos (um tipo de leuccito), causando a sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS) e outras doenas decorrentes do

comprometimento da imunidade. No incio da dcada de 1980, os epidemiologistas identificaram

um sbito aumento de duas doenas entre os homossexuais masculinos americanos: o sarcoma de Kaposi, um cncer raro, e a pneumonia por Pneumocystis, um tipo de pneumonia que ocorre apenas em indivduos com comprometimento do sistema imunolgico. Os pesquisadores logo descobriram que um vrus estava causando a AIDS. Os dois vrus que causam a AIDS so o HIV-1 e o HIV-2. Para estabelecer a infeco em um indivduo, o vrus deve invadir clulas como os linfcitos, um tipo de leuccito. O material gentico do vrus incorporado ao DNA da clula infectada. Ele se reproduz no interior da clula e acaba destruindo a clula e liberando novas partculas virais. A seguir, essas novas partculas virais infectam outros linfcitos e tambm podem destru-los. O vrus fixa-se aos linfcitos que apresentam uma protena receptora denominada CD4 em sua membrana externa. As clulas com receptores CD4 so comumente denominadas clulas CD4-positivas (CD4+), ou linfcitos T auxiliares. Os linfcitos T auxiliares atuam ativando e coordenando outras clulas do sistema imunolgico, como os linfcitos B (produtores de anticorpos), os macrfagos e os linfcitos T citotxicos (CD8+). Todas elas auxiliam na destruio de clulas cancerosas e de microrganismos invasores. Como a infeco pelo HIV destri os linfcitos T auxiliares, ele enfraquece o sistema do organismo responsvel por sua proteo contra infeces e cnceres.A infeco pelo HIV tambm altera a funo dos linfcitos B, componentes do sistema imunolgico que produzem anticorpos, fazendo com que eles produzam um excesso de anticorpos. Esses anticorpos so direcionados sobretudo contra o prprio HIV e contra as infeces com as quais o indivduo teve contato prvio, mas no so teis contra muitas infeces oportunistas que ocorrem na AIDS. Ao mesmo tempo, a destruio de linfcitos CD4+ pelo vrus reduz a capacidade do sistema imunolgico de reconhecer os novos invasores e identific-los para o ataque.

10 Descreva o que a imunologia promoveu em seu saber e o que pode ser feito para melhorar. Atravs do estudo da imunologia eu compreendi como realmente o nosso organismo combate e reage aos milhares de corpos estranhos ao quais estamos expostos todos os dias. O sistema imunolgico extremamente complexo e organizado quase chegando perfeio, mas como nada perfeito, cabe a ns auxiliar da melhor forma possvel nosso organismo praticando noes bsicas de higiene todo o tempo e cuidando da alimentao. Sobre as aulas, gostaria de dizer que elas foram muito enriquecedoras, mas eu senti um pouco de dificuldade no incio e at me assustei porque eu senti falta de um material didtico (livro ou apostila) para seguir as aulas juntamente com o professor. No mais, agradeo ao

professor, por ter me tornado mais esclarecida e Deus por ter misericrdia e permitir que eu viva! Obrigada, professor.