Resumen accin de la insulina

Los efectos de la insulina han sido estudiados en pacientes con hipertiroidismo debido a que, se ha determinado que las hormonas tiroideas tienen notables efectos sobre el metabolismo del tejido adiposo, por las citocinas liberadas por ste y cuyos niveles plasmticos de esas citocinas podran proporcionar una visin dentro del mecanismo(s) responsable; adems inducen resistencia a la insulina, porque las hormonas tiroideas juegan un papel importante en la regulacin de la liplisis afectando las concentraciones locales de norepinefrina y/o la sealizacin del post-receptor adrenrgico. Las diversas citosina ejercen funciones diferentes ; as el aumento de los niveles sricos de adopinectina se ha visto relacionado con el grado de hipertiroidismo y del proceso autoinmune, la leptina desempea un papel en el aumento de los niveles de T3, lo que empeora el hipertiroidismo.El aumento de los niveles de Interleukina-6 ( IL-6) venoso en el abdomen, se asocia positivamente a el desarrollo de la insulino-resistencia en estado de hipertiroidismo , Factor de necrosis tumoral (TNF) cuyos niveles de TNF arterial se observan aumentados, sugiriendo un posible vinculo en el desarrollo de una insulino-resistencia en liplisis, Resistina desempea un papel crucial en la termognesis y la homeostasis de la energa en el estado de hipertiroidismo y Visfatina cuyos niveles en plasma estn correlacionados con la diabetes tipo 2 y obesidad La resistencia heptica a la insulina, en el hipertiroidismo puede resultar favorable en la prevencin del desarrollo de hipoglicemia, por tal motivo, los pacientes con hipertiroidismo deben ser evaluados por si existen anormalidades con respeto a la glucosa y a los lpidos y as, al corregir hipertiroidismo puede mejorar la regulacin de la glucosa, ya que se han encontrado tasas de produccin de glucosa heptica, debido a aumentada gluconeognesis (en estado de ayuno) por los elevados niveles de glucosa en plasma encontrados en esta condicin, y un aumento de la actividad del ciclo de Cori (en el estado postprandial y en ayunas) Del mismo modo todos los pacientes diabticos deben ser evaluados por si existe disfuncin tiroidea, observndose discrepancia en los niveles de glucosa en personas con hipertiroidismo, gracias a que una elevada secrecin de insulina puede ser enmascarada por una elevada degradacin de insulina Por otra parte El hipertiroidismo conduce a una mayor demanda de glucosa encontrndose los depsitos de glucosa neta provocados por la insulina, normales o aumentados en msculo esqueltico.

VIII. Secrecion de insulina Aunque varios estudios han encontrado disminucin de la secrecin de insulina (77, 150159), la mayora de los estudos han reportado normales o incluso elevados niveles de insulina en la sangre perifrica de pacientes con hipertiroidismo y con normal incide glicmico (fig. 8); estos cambios son abolidos despus del tratamiento (12, 2729, 34, 160169). Estas discrepancias pueden ser explicadas por el hallazgo de que, en el hipertiroidismo, una elevada secrecin de insulina puede ser enmascarada por una elevada degradacin de insulina (12, 47, 170). Curiosamente, en uno de estos estudios realizados en pacientes con enfermedad de Graves, el aumento de la secrecin de insulina y la tasa de depuracin metablica de la insulina fueron positivamente correlacionadas con los niveles de T4 libres en el plasma (170). Por lo tanto, en sujetos delgados euglucmicos con hipertiroidismo (34), la aumentada secrecin de insulina en lugar de la disminuida es manifestada, la cual, sin embargo no es suficiente para suprimir la produccin de glucosa heptica. Esto tambin ha sido reportado en individuos con sobrepeso, euglicemicos y con hipertiroidismo en los cuales las respuestas de clulas beta a la hiperglicemia se ha encontrado no verse afectada (171); esto es contradictorio a lo que se ha observado en pacientes con diabetes tipo 2 temprana (172). Sin embargo, la importancia de la disminucin insulina puede aumentar durante largo plazo una los tratamientos en ratas con altas dosis de T4 disminucin tanto del contenido de insulina del de secrecin (173-175). IX. Observaciones finales El hipertiroidismo conduce a una mayor demanda de glucosa (fig. 9). Debido a que los depsitos de glucosa neta provocados por la insulina se han encontrado tambin normales o aumentados en musculo esqueltico, en el estado de hipertiroidismo, ambos in vivo (12, 15, 40 43) y in vitro (38, 48), los elevados niveles de glucosa en plasma en esta condicin pueden ser explicados por altas tasas de produccin de glucosa heptica, debido a aumentada gluconeognesis (en estado de ayuno) y el aumento de la actividad del ciclo de Cori (en el estado postprandial y en ayunas) (38). As, el hipertiroidismo, puede ser de importancia primaria para aumentar la tasa de formacin de lactato por el msculo relativo a la oxidacin de la glucosa en el perodo postprandial para aumentar la de la secrecin de tirotoxicosis severa: causa una notable pncreas y la tasa

actividad del ciclo de Cori (1, 38, 45). Esto se conseguir principalmente por una disminucin en la sntesis de glucgeno y un aumento de la glucogenolisis en el musculo (45, 60). Cuando el hipertiroidismo progresa severamente, aumenta en la capacidad de respuesta del transporte de glucosa a la insulina y en la actividad de la hexoquinasa, la 6-fosfofructoquinasa tambin puede estar implicada (38). El aumento del flujo sanguneo en el musculo y tejido adiposo en el hipertiroidismo, puede jugar un papel importante en el mantenimiento de las tasas normales de utilizacin de glucosa en presencia de hiperinsulinemia en estos tejidos (34,44). Adems, en el hipertiroidismo, los tejidos perifricos pueden aumentar la sensibilidad de la utilizacin de glucosa por IGF-I (176). Estos parmetros ayudan a explicar la paradoja del metabolismo de la glucosa normal o incluso aumentada en general a nivel del msculo esqueltico con resistencia a la insulina. La resistencia heptica a la insulina, en el hipertiroidismo puede funcionar como un efecto beneficioso en la prevencin del desarrollo de hipoglicemia (1, 38). El aumento de la demanda de energa del tejido perifrico (como el muscular y el adiposo) en el hipertiroidismo requiere de un aumento en la disponibilidad de sustrato. Si la produccin de glucosa no se corresponde con el aumento de la demanda para la formacin de lactato muscular y oxidacin de glucosa, y si la formacin de glucgeno muscular no se redujo, la concentracin de glucosa plasmtica tendra que disminuir; esto activara los mecanismos de regulacin contrarios y mejorara un estado catablico (1, 38). Mientras las clulas beta pancreticas puedan adaptarse a esta resistencia a la insulina y a un aumento asociado a la degradacin de insulina con un apropiado incremento en la secrecin de insulina, la homeostasis normal de la glucosa puede ser mantenida; cuando la capacidad de las clulas beta para la adaptacin es excedida, la tolerancia a la glucosa se deteriorara y la diabetes mellitus pueden eventualmente llegarse a desarrollar. En el hipertiroidismo, la lipolisis en tejido adiposo se aumenta durante estado de ayuno, mientras que en periodo post prandial es rpidamente suprimida a la normalidad (34). La importancia de los cambios en los flujos lipidicos en individuos con hipertiroidismo se hace evidente a partir del flujo transcapilar de cidos grasos no esterificados. En estado de ayuno, debido a la resistencia a la insulina, hay un aumento en la salida de los cidos grasos no esterificados del tejido adiposo dentro de los capilares- Necesario para estimular la gluconeognesis y proporcionar los cidos grasos no esterificados para la oxidacin de otros tejidos (como el muscular) que, sin embargo, disminuye rpidamente despus de la comida para facilitar la eliminacin de la glucosa por el msculo resistentes a la insulina (34). Esto asegura el uso preferencial de la glucosa cuando est disponible y ayuda a preservar los depsitos de grasa (34,111).

Esta conclusin se ve apoyada por experimentos anteriores con calorimetra indirecta en pacientes con hipertiroidismo mostrando mayor oxidacin de lpidos en todo el organismo en estados postprandial y de ayuno, y la oxidacin de carbohidratos despus de la comida (42, 177). Estos cambios pueden ser requeridos para aliviar los tejidos del aumento de cidos grasos no esterificados despus de la comida, facilitando as la eliminacin de glucosa en el msculo por la insulina. Desde un punto de vista clnico, los pacientes con hipertiroidismo deben ser examinados por si existen anormalidades con respeto a la glucosa y a los lpidos. Del mismo modo todos los pacientes diabticos deben ser evaluados por si existe disfuncin tiroidea porque la correccin de hipertiroidismo puede mejorar la homeostasis de la glucosa.