Modul

GLUCOSIDOS CARDIACOS DIGITOXINA

Inhiben la Na/K ATPasa. Efecto inotropico (+) sobre el corazn, modif ciertas propiedades fisiologicas cardiacas y son de utilidad Acciones farmacolgicas sobre las propiedades del corazon

Aumento de la contractilidad del miocardio y reduccion de la fcia cardiaca: ejercen un efecto inotropico (+) aumentando la contracti ICC) acompaado de una readaptacion miocardica sgun la ley de Frank Starling, con aumento de la presion intraventricular maxima y u acortamiento de la sistole, con mejoria de la fcn cardiaca q persiste durante el tto. La correcion de la insuf se acompaa de una disminu IC, cmo la disnea, la oliguria, el edema y la congestion pulmonar y hepatica. Todo esto SIN AUMENTAR EL CONSUMO DE OXIGENO ( Na/K ATPasa en el sarcolema (q la *Na+intracelular, activandose asi el intercambiador sarcolemico de Na/Ca q expulsa de la celula io Intensidad de la corriente lenta de entrada de Ca a la celula durante la fase 2 del pot de accion. C) liberacion de Ca de depositos in Aumentando asi el Ca ionico q se pone a disposicion de las contractiles. No afecta la TA de los ptes con ICC. Asoc a diureticos se logra refractario funcional del sist de transmision auriculoventricular: con dos componentes, a) una accion vagal del digitalico por mayor lib refractario del nod AV, y b) una accion inhibidora sobre la inervacion adrenergica del corazon . La fcia V en los ptes con FA o AA s refractario del nod AV. Acortamiento del periodo refractario funcional de la A y del V, trasnf asi el AA en FA. Depresion temprana de Exaltacion del automatismo de los tej de la A, del nod AV y del V: a [] terapeuticas , acortan la duracion del pot de accion de las fibra meseta 2 del pot de acc, produciendo en el ECG el acortamiento del QTc caract de la accion digitalica; a [] tox , producen la exaltacion d velocidad de despolarizacion diastolica (fase 4), por un aumento de corriente de Na. El avance de la intx reduce el pot de reposo, hasta bomba Na/K ATPasa, con acumulacion de Na y perdida de K. Esto en las cell del NAV produce a) un retardo en la fase 0, q causa una d un incremento en la duracion del periodo refractario fcnal del NAV, y c) un bloq AV completo. EN el nodulo SA, produce alt del automa de la velocidad de conduccion de la A y tardia de la velocidad de conduccion del V. Reduccion de la velocidad de conduccion AV y blo PR del ECG se debe a una disminucion de la velocidad de conduccion. Cuando esto ocurre, se esta al lim

Abs

VO, con una dosificacion segn la dosis inicial (de saturacion o impregnacion) y la dosis de sos 95% upp 90-100% Biotranf HEPATICA (90%) Via ppal de Excrecion RENAL dep de la polaridad. 4-6 dias

Ajuste V 1/2

Fcocintica Mtb y disttBD Adversos Interacc

Con bajo rango terapeutico!!! La dosis tx es 2 a 3 veces mayor q la terapeutica. La intoxicacion digitalica comienza con perdida del a estimulacion de la zona quimioR del bulbo raquideo). Sintomas intestinales, cmo dolor abd y diarrea. Al avanzar se presentan ttorno coloreada de verde o amarillo y alucinaciones. Otra forma de presentacion es con smas derivados de los efectos cardiacos expuestos an q puede culminar en un bloq completo, y con generacion de arritmias por reentrada de i

TTO DE LA INTX: supresion de la administracion del glucosido . Para las N o V, antiemeticos. En caso de bradicardia, paso sinusal o bloq componente vagal de estos fenomenos. Los ttornos del automatismo se tratan generalmente con cloruro de potasio , en dosis de 4-6g en suero glucosado al 10% por EV, posiblemente con insulina , cuando son mas graves. En lugar de K, se ha usado la difenilhidantoina digitalica. A veces se a recurrido a la lidocaina para las taqui V. El tto de la intx digitalica muy avanzada, se han usado anticue

Los bloq presnetan simultaneamente efectos aditivos y antagonicos con los digitalicos. La colestiramina reduce el grado de abs de la d La fenilbutazona, el fenobarbital y la difenilhidantoina son inductores de la act microsomal hepatica, aumqntan el mtb de la digitoxin digitoxina aumentan x sust cmo la quinidina, q reduce su eliminacion renal hasta un 50%, y desplaza a los digitalicos de sus sitios de un similar producen el verapamilo, el propafenona, el diltiazem y la amiodarona.

Contra Indicacion indic es

ICC debida a la disminucion de la contractilidad miocardica. La FA paroxistica cede con el empleo de los digilaticos. Cuando la FA es irrev una fcia V adecuada. El AA tratado con digitalicos, puede transf en FA, q muy a menudo pasa a ritmo sinusal de manera espontanea. TP q cursa con bloq AV).

Arritmias supraV (FA o AA) asociadas a WPW, bloq AV de grado II y III, en el sme del seno enfermo, en el sme del seno carotideo, en la pericardico, en el aneurisma aortico y en las arritmias cardiacas por intx digitalica

Moduladores de la actividad enzimatica

GLUCOSIDOS CARDIACOS DIGOXINA

co (+) sobre el corazn, modif ciertas propiedades fisiologicas cardiacas y son de utilidad en el tto de la ICC, del AA, de la FA y de la TPSV.

reduccion de la fcia cardiaca: ejercen un efecto inotropico (+) aumentando la contractilidad (siendo este farmaco fundamental en el tto de la ica sgun la ley de Frank Starling, con aumento de la presion intraventricular maxima y una mayor velocidad de desarrollo de presion dP/dt, con n cardiaca q persiste durante el tto. La correcion de la insuf se acompaa de una disminucion de la fcia cardiaca. Tb mejoran los smas ccos de la gestion pulmonar y hepatica. Todo esto SIN AUMENTAR EL CONSUMO DE OXIGENO ( la eficacia!!!). Esto se produce por: a) Inhibicion de la acelular, activandose asi el intercambiador sarcolemico de Na/Ca q expulsa de la celula iones Na a cambio de la introduccion de iones Ca). b) Ca a la celula durante la fase 2 del pot de accion. C) liberacion de Ca de depositos intracelulares durante el acoplamiento ext-contraccion. cion de las contractiles. No afecta la TA de los ptes con ICC. Asoc a diureticos se logra el aumento deseado de la diuresis. Prolongan el periodo iculoventricular: con dos componentes, a) una accion vagal del digitalico por mayor liberacion de acetilcolina , sust q la duracion del periodo idora sobre la inervacion adrenergica del corazon . La fcia V en los ptes con FA o AA se debe a la accion de los digitalicos sobre el periodo odo refractario funcional de la A y del V, trasnf asi el AA en FA. Depresion temprana de la exitabilidad de la A y tardia del V. EFECTOS TOXICOS: del nod AV y del V: a [] terapeuticas , acortan la duracion del pot de accion de las fibras de purkinje y del miocardio A y V, a expensas de de la el acortamiento del QTc caract de la accion digitalica; a [] tox , producen la exaltacion del automatismo celular, resultando de un aumento de la por un aumento de corriente de Na. El avance de la intx reduce el pot de reposo, hasta la muerte celular. debido a la inhibicion progresiva de la perdida de K. Esto en las cell del NAV produce a) un retardo en la fase 0, q causa una de la vel de conduccion del NAV, asi el PR del ECG; b) tario fcnal del NAV, y c) un bloq AV completo. EN el nodulo SA, produce alt del automatismo por los efecto autonomicos. Depresion temprana e la velocidad de conduccion del V. Reduccion de la velocidad de conduccion AV y bloq AV: la prolongacion q producen los digitalicos en el int be a una disminucion de la velocidad de conduccion. Cuando esto ocurre, se esta al lim de la accion terapeutica.

n una dosificacion segn la dosis inicial (de saturacion o impregnacion) y la dosis de sosten (o de mto). 25% upp 50-80% Biotansf HEPATICA (6%) Via ppal de Excrecion RENAL dep de la polaridad. 36-48Hs

2 a 3 veces mayor q la terapeutica. La intoxicacion digitalica comienza con perdida del apetito, seguida de nauseas y vomitos (debido a una aquideo). Sintomas intestinales, cmo dolor abd y diarrea. Al avanzar se presentan ttornos de origen nervioso cmo mareos, vision confunsa o tra forma de presentacion es con smas derivados de los efectos cardiacos expuestos anteriormente, q en resumen son: bloq de conduccion AV, puede culminar en un bloq completo, y con generacion de arritmias por reentrada de impulsos.

del glucosido . Para las N o V, antiemeticos. En caso de bradicardia, paso sinusal o bloq AV, puede recurrirse a la atropina q suprime el intenso rnos del automatismo se tratan generalmente con cloruro de potasio , en dosis de 4-6g/dia x VO cuando son leves o a razon de 0,5-1 mEq/min te con insulina , cuando son mas graves. En lugar de K, se ha usado la difenilhidantoina q es capaz de corregir la conduccion AV deprimida x el docaina para las taqui V. El tto de la intx digitalica muy avanzada, se han usado anticuerpos especificos para los glucosidos cardiacos.

aditivos y antagonicos con los digitalicos. La colestiramina reduce el grado de abs de la digitoxina y la digoxina, al combinarse con ellas en el TD. dantoina son inductores de la act microsomal hepatica, aumqntan el mtb de la digitoxina y reducen sus niveles plasmaticos. Los niveles de la reduce su eliminacion renal hasta un 50%, y desplaza a los digitalicos de sus sitios de union tirular, por lo q aumenta el riesgo de tox. Un efecto similar producen el verapamilo, el propafenona, el diltiazem y la amiodarona.

miocardica. La FA paroxistica cede con el empleo de los digilaticos. Cuando la FA es irreversible, hay q administrarlos de por vida para mantener os, puede transf en FA, q muy a menudo pasa a ritmo sinusal de manera espontanea. TPSV (no confundir con la producida por el intx digitalica, q cursa con bloq AV).

bloq AV de grado II y III, en el sme del seno enfermo, en el sme del seno carotideo, en la miocardiopatia hipertrofica obstructiva, en el derrame pericardico, en el aneurisma aortico y en las arritmias cardiacas por intx digitalica.

INOTROPICOS
Moduladores de la actividad enzimatica

BIPIRIDINAS UOABANA

AMRINONA / MILRINONA Acumulacion intracelular de AMPc , resultante de la inhibicion s y son de utilidad en el tto de la ICC, del AA, de la FA y de la TPSV. de la isoforma III de la enz fosfodiesterasa. Las metilxantinas son inhibidoras inespecificas de varias isoformas de fosfodiesterasas. El AMPc acumulado, favorece su destino hacia la incrementacion de la contractilidad, mediante la ando la contractilidad (siendo este farmaco fundamental en el tto de la proteinquinasa A q fosforila varias proteinas contractiles, cular maxima y una mayor velocidad de desarrollo de presion dP/dt, con dando lugares a un efecto inotropico positivo . Tb el AMPc a de una disminucion de la fcia cardiaca. Tb mejoran los smas ccos de la produce: a) la fosforilazion de los canales de Ca tipo L, con DE OXIGENO ( la eficacia!!!). Esto se produce por: a) Inhibicion de la incremento en la corrientede entrada de este ion durante la ulsa de la celula iones Na a cambio de la introduccion de iones Ca). b) a de depositos intracelulares durante el acoplamiento ext-contraccion. fase 2 del potencial de accion, b) el aumento de la sensibilidad ureticos se logra el aumento deseado de la diuresis. Prolongan el periodo ico por mayor liberacion de acetilcolina , sust q la duracion del periodo tes con FA o AA se debe a la accion de los digitalicos sobre el periodo on temprana de la exitabilidad de la A y tardia del V. EFECTOS TOXICOS: ccion de las fibras de purkinje y del miocardio A y V, a expensas de de la en la exaltacion del automatismo celular, resultando de un aumento de la Aumentan el indice cardiaco, el indice de trabajo por latido de reposo, hasta la muerte celular. debido a la inhibicion progresiva de la del VI, la amplitud de curva de presion intraventricular izq y la vel max de desarrollo de presion (dP/dt) y reducen la , q causa una de la vel de conduccion del NAV, asi el PR del ECG; b) presion pulmonar y la R vasc perif. e alt del automatismo por los efecto autonomicos. Depresion temprana duccion AV y bloq AV: la prolongacion q producen los digitalicos en el int re, se esta al lim de la accion terapeutica.

y la dosis de sosten (o de mto).

Muy irregular MUY POLAR, no se mtb

d. 21Hs

con perdida del apetito, seguida de nauseas y vomitos (debido a una presentan ttornos de origen nervioso cmo mareos, vision confunsa o cos expuestos anteriormente, q en resumen son: bloq de conduccion AV, Mirinona: por via EV, puede acompaarse de hipoTA, cefalea or reentrada de impulsos. y palpitaciones. VO, trombocitopenia en baja proporcion de ptes, q es reversible. Con el uso cronico, tiene resultados so sinusal o bloq AV, puede recurrirse a la atropina q suprime el intenso desfavorables en los aspectos de tolerancia al ejercicio, fcia de en dosis de 4-6g/dia x VO cuando son leves o a razon de 0,5-1 mEq/min ingresos hospitalarios y reduccion de mortalidad. ifenilhidantoina q es capaz de corregir la conduccion AV deprimida x el an usado anticuerpos especificos para los glucosidos cardiacos.

ado de abs de la digitoxina y la digoxina, al combinarse con ellas en el TD. mtb de la digitoxina y reducen sus niveles plasmaticos. Los niveles de la e sus sitios de union tirular, por lo q aumenta el riesgo de tox. Un efecto y la amiodarona.

ndo la FA es irreversible, hay q administrarlos de por vida para mantener a espontanea. TPSV (no confundir con la producida por el intx digitalica,

o carotideo, en la miocardiopatia hipertrofica obstructiva, en el derrame por intx digitalica.

Moduladores de receptores celulares PROTECTORES DE PEPT NATRIURETICOS

Aminas adrenergicas DOPAMINA

OMAPATRILATO
Inhiben endopeptidasas neutras

Peptidos natriureticos: adrenomedulina, peptido natriuretico B y peptido natriuretico auricular. Los 3 tienen propiedades natriureticas, Precursor de la NA. Con receptores en la circulacion vasodilatadoras y supresoras de la renal, produciendo VD, favoreciendo la fcn renal secrecion de renina y de aldosterona. Son (diuresis) y tb dilatan los vasos del mesenterio. En mtb por enz endopeptidasas neutras. El dosis de 3,5g/kg/dia la dopa estimula los R Omapatrilato inhibe estas enzimas y la adrenergicos en el corazon y produce un efecto ECA. Estan en estudio, ya q se vio q tienen inotropico (+) q no se acompaa del acentuado el mismo perfil q los "priles" pero con incremento de las resistencias perif q provocan la A y mayores efectos adversos. NA. Produce mayor incremento de la fcia cardiaca, de la actividad extrasistolica, del doble producto (FCxPresion sistolica) y de la presion capilar pulmonar. LA DOPA ES SUPERIOR A LA DOBUTA EN EL TTO DEL SHOCK POR SU EFECTO EN EL FLUJO RENAL.

Producen un efecto inotropico positivo, mediante la interaccion con receptores moleculares d mediadores neurohumorales endocrinos, autocrinos y paracrinos. Ppalmente mediante los recept 1, y tb por los tipo , q producen un aumento del AMPc fosforilando las enz contractiles, dar lugar al efecto inotropico positivo, liberando mayor Ca del ret endoplasmatico aumenta asi la fza de contraccion. Ademas del aumento en la fzq de contraccion, la estimulacion d receptores adrenergicos produce un importante incremento en la fcia cardiaca, con un componente arritmogenico, un INCREMENTO DEL CONSUMO DE OXIGENO y una vasoconstriccion generalizada q se opone a la fcn de bomba del corazon. Ambas aument indice cardiaco.

EV con infusion continua debido a la semivida muy corta

Moduladores de receptores celulares

Aminas adrenergicas DOBUTAMINA

Moduladores de sensibilidad miocardica al Ca

LEVOSIMEDN

co positivo, mediante la interaccion con receptores moleculares de docrinos, autocrinos y paracrinos. Ppalmente mediante los receptores cen un aumento del AMPc fosforilando las enz contractiles, para positivo, liberando mayor Ca del ret endoplasmatico aumentando mas del aumento en la fzq de contraccion, la estimulacion de los produce un importante incremento en la fcia cardiaca, con un co, un INCREMENTO DEL CONSUMO DE OXIGENO y una a q se opone a la fcn de bomba del corazon. Ambas aumentan el indice cardiaco. Efecto sensibilizador de la TnC al Ca en forma dependiente de la concentracion de este ion, de manera q la sensibilizacion solo opera en la sistole. Produce un efecto inotropico (+) y VD.

Con mayor efecto inotropico positivo q la dopamina, y un menor efecto sobre la fcia cardiaca, sobre la act extrasistolica (arritmogenico). Disminuye la presion capilar pulmonar. NO tiene el efecto VD renal y mesenterico. POR ELLO, LA DOBUTA ES SUPERIOR A LA DOPA EN EL TTO DE LA IC REFRACTARIA.

fusion continua debido a la semivida muy corta

EV

Cefaleas

Hipersensibilidad