FARMACOCINETICA BIODISPONIBILIDAD

FARMACOCINETICA Farmacocintica general Farmacocintica en la enfermedad BIODISPONIBILIDAD Generalidades Bioequivalencia Transportadores

FARMACOCINETICA

RATIONALE FOR PLASMA LEVEL MONITORING PRESCRIBED DOSE

ADHERENCE

ABPSORTION

MOST TISSUES NONSPECIFIC BINDING

PLASMA PROTEIN BOUND FREE

DISTRIBUTION
BIOPHASE RECEPTOR BINDING

ELIMINATION

METABOLISM

RENAL EXCRETION

EFECT EFECT

BIODISPONIBILIDAD
VARIABLES Y PARAMETROS FARMACOCINETICOS ABSORCION Ka t1/2a - Pico srico - AUC DISTRIBUCION Vdss Vt Vc Vd -K12 -K21 K12 /K21 Unin Protenas-Unin Receptor ELIMINACION T1/2e- Ke- t 1/2 C.S. - C.R.

VIDA MEDIA

VIDA MEDIA

CALCULO DE LA DOSIS
DM = CLtot * CSS,AV * * BW Body Composition

Vd APC pKa TBF Fat EBP Protein Structure Tissue BFRI

Ke or Metabolism LBF Enzy activity Subcellul change Extrahep factors Excretions ERPF GFR Tm Morphologic changes

Ther Range Receptor sensitivity N receptors Neurotransmitt Homeostasis

Interval

Increase Fat or lean mass No change Lean BW with Total BW reduced DM

DM: maintenance dose CSS,AV : desired mean steady Cl tot:total body clearance(ml/h) concent. (mcg/ml) Vd:appparent volum of distribution :dosing interval (h) Ke or :overall terminal dispos rate constant(l/h) BW:body weight (g)

FARMACOCINETICA: INSUFICIENCIA CARDIACA

Cardiac output Organ perfusion Redistribution of Cardiac output Intraorgan distribution Distribution volumen Distribution pattern Intramuscular absorption Sodium and water retention Gastrointestinal Motility Mucosal oedema

SNS activity

Gastrointestinal absorption

Pulmonary and systemic Venous pressures

Tissue hypoxia Visceral congestion

Liver and / or renal clearance

FARMACOCINETICA: INSUFICIENCIA RENAL

FARMACOCINETICA: INSUFICIENCIA RENAL

CLEARENCE HEPATICO CL H = CI E - CIR

Lidocana Propanolol Verapamil

ALTA EXTRACCION

FLUJO HEPATICO

BAJA EXTRACCION

Teofilina Diazepam Warfarina

CLEARANCE HEPATICO

ENFERMEDAD HEPATICA Y FARMACOCINETICA

ACUTE VIRAL HEPATIS CRONIC LIVER DISEASE

Acute inflammatory condition Mild and transient changes related to extent of disease in most cases. Infrequently fulminant May become chronic and severe Changes in drug disposition less than in chronic desease Hepatic elimination returns to normal as disease resolves

Usually related to chronic alcohol use or viral hepatitis Irreversible hepatocyte damage * Decrease in intrinsic

clearance of drugs * Intrahepatic and extrahepatic shunting of blood from functioning hepatocytes *Fibrosis disrupts normal hepatic architecture *Nodules of regenerated hepatocytes form

DEFINICION
BIODISPONIBILIDAD La velocidad y la cantidad con las cuales, una sustancia activa o la parte activa de la sustancia, es absorbida desde una forma farmacutica y est disponible en el sitio de accin

BIODISPONIBILIDAD: ADMINISTRACION UNICA

BIODISPONIBILIDAD: ADMINISTRACION REPETIDA

BIODISPONIBILIDAD: ELIMINACION URINARIA

BIODISPONIBILIDAD
SEGN LA DROGA Y LA FORMA FARMACEUTICA SEGN LA FISIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA

1. Propiedades fisicas de la droga

1.Propiedades de los Lquidos del tracto GI

Solubilidad en agua Solubilidad en lpidos Coeficientes de particin Pka Concentracin de iones H Interaccin con el mucus Actividad en superficie Interaccin con la bilis

BIODISPONIBILIDAD
SEGN LA DROGA Y LA FORMA FARMACEUTICA SEGN LA FISIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA

2. Propiedades de las formas farmacuticas

Tiempo de desintegracin Velocidad de disolucin Area de las partculas Tamao de los cristales Formas polimorfas Solvatos Formas de las sales Excipientes

2.Factores que afectan el tracto GI

Vaciamiento gstrico Efectos del alimento Reposo Motilidad Ciclo enteroheptico

BIODISPONIBILIDAD
SEGN LA DROGA Y LA FORMA FARMACEUTICA SEGN LA FISIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA

3. Variantes de manufacturacin

3. Factores del sitio de absorcin

Proceso de granulacin Concentracin de lubricantes Presin de compresin Revestimiento de las tabletas

De superficie Permeabilidad de la barrera Transporte especializado Flujo sanguneo local Metabolismo intestinal

BIODISPONIBILIDAD
SEGN LA FISIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA

4. Aspectos metablicos

Metabolismo heptico :
nivel enzimatico-flujo portal-Unin droga/protena

Metabolismo extra-heptico :
fenmenos de saturacin-metabolismo renal-metabolismo intestinal

Efectos de distribucin:
Nivel de protenas plasmticas obesidad

Enfermedades:
Aclorhidria-Insuficiencia cardaca congestiva-Tirotoxicosis

Efectos farmacolgicos de la droga:

Modificacin del flujo sanguneo-Actividad parasimpaticoltica

COMPARISON BETWEN COLONIC ABPSORTION AND LIPID TO - WATER PARTITION OF THE UNIONIZED FORMS OF BARBITURATES
Percent absorbed CH3Cl to Water partition coeficient

Barbital Apobarbital Phenobarbital Allylbarbituric acid Butethal Cyclobarbital Pentobarbital Secobarbital Hexethal

12 17 20 23 24 24 30 40 44

0.7 4.9 4.8 10.5 11.7 13.9 28.0 50.7 >100

GASTRIC ABSORPTION AND PH

Tabla II:Comparison of gastric absorption at PH 1 and 8 in the rat pKa Absorption At ph 1 % Absorption At ph 8 %

ACIDS
5-Sulfosalicylic 5-Nitrosalicylic Salicylic Thiopental Phenol

BASES
Aniline P-Toluidine Quinine Dextrorphan Procaine amide ethobromide

strong 2.3 3.0 7.6 9.9 4.6 5.3 8.4 9.2 strong

0 52 61 46 40 6 0 0 0 0

0 16 13 34 40 56 47 18 16 0

BIODISPONIBILIDAD: CANTIDAD VELOCIDAD ADMINISTRACION UNICA

BIODISPONIBILIDAD: CANTIDAD VELOCIDAD ADMINISTRACION REPETIDA

BIODISPONIBILIDAD - FARMACODINAMIA

DEFINICION
BIOEQUIVALENCIA Dos formulaciones, ya sean equivalentes farmacuticos (igual sal) o alternativas farmacutica (diferente sal) son bioequivalentes, si sus biodisponibilidades (velocidad y cantidad) despus de la administracin en la misma dosis molar, son similares en grado, siendo iguales sus efectos de eficacia y seguridad

ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
CRITERIOS DE REALIZACION
FARMACODINAMICO Enfermedad seria Estrecho margen teraputico

FARMACOCINETICO

Farmacocintica NO lineal Primer pasaje > 70% Absorcin < 80%

FARMACEUTICO

Poca solubilidad Poca permeabilidad

ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
EXCEPCIONES

IV

Excepciones a su realizacion

Uso local Mayor cantidad de droga en la misma formulacin

ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
ANALISIS ESTADISTICO

Cmax

Variables obtenidas

AUCt AUC