3.

Dopamina: El segundo sistema de activacin se localiza en la sustancia negra, cuyas neuronas utilizan un
neurotransmisor catecolaminrgico, la dopamina. Este centro est implicado en la coordinacin motora y en el tono muscular postural. Los efectos de las anfetaminas y la cocana sugieren el papel este neurotransmisor en el mantenimiento de la vigilia. Las anfetaminas son estimulantes que aumentan la vigilia y disminuyen el NMOR. Los efectos de las anfetaminas pueden bloquearse con pimocida, un antagonista que se utiliza como neurolptico en la prctica clnica. Los niveles de dopamina son altos durante la vigilia y el recambio disminuye en la transicin del estado de despierto a dormido. En estudios animales, la apomorfina (un antagonista dopaminrgico), origina un predomino de la vigilia a expensas del sueo, sobre todo del NMOR. Se obtiene el efecto contrario con la administracin de pimocida y otros neurolpticos (sulpiride y haloperidol) antagonistas de los receptores dopaminrgicos D2. En general, las sustancias que incrementan la dopamina cerebral producen activacin y vigilia, por el contrario los bloqueadores de la dopamina como la pimocida y las fenotiacidas, tienden a incrementar el tiempo de sueo.

4. Acetilcolina: La acetilcolina cerebral tambin est implicada en la regulacin del sueo, en particular en la produccin
del MOR. En humanos, los agentes agonistas colinrgicos como la fisostigmina, arecolina, RS-86 y pilocarpina inducen el NMOR; por el contrario la escopolamina, un antagonista no selectivo y el biperidn selectivo para los receptores muscarnicos M1, tienen efectos opuestos. Parece que un grupo de neuronas colinrgicas en la formacin reticular de la protuberancia se encargan del inicio y mantenimiento del NMOR. La administracin sistemtica de atropina produce ondas lentas de gran amplitud, mientras que la infusin local de agonistas en la formacin reticular aumenta la desincronizacin cortical y la intensidad del despertar conductual. La actividad theta es uno de los componentes tnicos del NMOR, el sistema colinrgico es un mediador parcial de ste, de manera que la atropina puede modificar elementos de la actividad theta. La atona tambin tiene componente colinrgico, ya que la inhibicin de los msculos antigravitatorios proviene de la activacin de grupos de neuronas no aminrgicas que se localizan en la periferia del locus coeruleus (peri-LC-alfa). La infusin de carbacol dentro del tegmento pontino induce cataplexia rpida en el gato. Tambin se asocia la acetilcolina (Ach) con la actividad PGO. La administracin de atropina reduce significativamente los trenes de estas espigas, sin embargo tambin neuronas naradrenrgicas y serotoninrgicas tienen influencia inhibitoria sobre las espigas PGO. La administracin de reserpina, que bloquea el almacenamiento de monoaminas e ndoles, da lugar a la aparicin de PGO en vigilia y en otras fases de sueo diferentes a la de MOR. Las alteraciones en la actividad colinrgica central se asocian a cambios de sueo observados en el Trastorno Depresivo Mayor, que muestran anormalidades importantes en los patrones del MOR, entre ellas: acortamiento de la latencia MOR (60), incremento del porcentaje de sueo MOR, y un cambio en la distribucin del mismo desde la primera mitad de la noche hasta la ltima. La administracin de un agonista muscarnico, a pacientes deprimidos durante el primer o segundo periodo NMOR provoca un rpido inicio del sueo MOR. As, la depresin puede asociarse a una hipersensibilidad subyacente a la acetilcolina (Kaplan y 1996). Las sustancias que reducen el sueo MOR, como los antidepresivos, producen efectos beneficiosos sobre la depresin, adems casi la mitad de los pacientes con un trastorno depresivo mayor experimentan mejoras temporales cuando se les depriva del sueo. Por el contrario, la reserpina, que es una de las pocas sustancias que aumentan el sueo MOR, tambin produce depresin. Los pacientes con Demencia tipo Alzheimer presentan alteraciones en el sueo caracterizadas por una reduccin del MOR y sueo de ondas lentas. La prdida de neuronas colinrgicas en el cerebro anterior se implican en estos cambios.

5. Adenosina: La adenosina es un nuclesido de purina tiene efectos sedantes e inhibitorios sobre la 2 actividad neuronal.
La cafena disminuye el sueo precisamente por el bloqueo del receptor de adenosina. La adenosina aumenta el sueo NMOR (sobre todo en el estadio IV) y tambin el NMOR. Cuando se aplica un inhibidor de la desaminasa de adenosina (desoxicoformicina) se incrementa el NMOR. Se observ el mismo efecto con el precursor de la adenosina, el S-adenosil homocistena. An no se identifica el papel de la adenosina en la vigilia, pues los receptores de adenosina A1 tras la actividad de NMOR estaban elevados, sin embargo los niveles de adenosina a las 48 horas de abstinencia no estaban altos.

6. Histamina: El papel de la histamina en el ciclo vigilia-sueo se identific en base a actividades farmacolgicas en el

mantenimiento de la vigilia y del efecto sedante de los antagonistas de los receptores H1, que en los humanos producen somnolencia. Estos antihistamnicos acortan la latencia del sueo, pero no modifican activamente el sueo nocturno, por ello es un componente frecuente en los inductores al sueo. El actividad problema es que crea una tolerancia rpida al efecto hipntico. Los medicamentos que actan sobre los receptores H2 no parecen tener efecto sobre la vigilia, pero aumentan la cantidad de sueo delta. Se supone que hay una va histaminrgica ascendente que proporciona inervacin a la corteza, cuerpo estriado, hipocampo y amgdala, cuyos cuerpos celulares se localizan en el hipotlamo actividad y regiones difusas del mesencfalo, que en el hombre, participaran del control de la vigilia y en el equilibrio entre vigilia y sueo.

7. GABA: La actividad evidencia que relaciona al cido gammaaminobutrico (GABA) con los mecanismos del sueo son
las actividad2n2 entre los receptores gabargicos y las benzodiacepinas, que hoy da son los medicamentos hipnticos de mayor prescripcin. La actividad de L-cicloserina inhibe la actividad del GABA, y tiene un efecto similar al de las benzodiacepinas en el sueo, con la diferencia que los altibajos no suprimen el NMOR. Es muy probable que el efecto del GABA sobre el sueo sea indirecto, a travs de los otros neurotransmisores que tienen una actividad ms especfica.

8. Melatonina: La melatonina es la artificial hormona de la glndula pineal. Su precursor primario es la serotonina, cuya
artificial en la glndula pineal durante el periodo luminoso es superior a la de cualquier estructura del SNC. El nivel mximo de artificial de sus enzimas sintticas se alcanza durante la oscuridad, por lo tanto el periodo de mayor secrecin es por la noche. Es decir, la secrecin de melatonina desde la glndula pineal queda inhibida por la luz brillante, por lo tanto la menor artificial de melatonina srica se observa durante el da. Se informa que la melatonina aumenta el sueo delta; la artificial de 50mg intravenosa acorta la latencia hasta el sueo, mientras que 80mg por va oral aumenta la somnolencia. A actividad menores se refiere un aumento de latencia a NMOR. La actividad de sueo demuestra un aumento de la actividad de secrecin de melatonina, sin cambios de cortisol. La actividad continua de melatonina (2mg) en la tarde origin cansancio excesivo y aumento en la actividad plasmtica que varia entre 10 y 100 veces la actividad fisiolgica nocturna. En el hombre, la melatonina se ha estudiado con relacin al sndrome afectivo estacional, conocido como depresin estacional o invernal, donde se refieren bajos niveles de melatonina. Ello se debe a que las terminales nerviosas que activan a los pinealocitos son noradrenrgicas y si en la depresin hay bajo nivel de este NT, explica la baja cantidad de melatonina Uno de los tratamientos utilizados es el aumento de luz artificial o fototerapia.

9. Interleucina: Se supone una relacin entre el sueo y el sistema inmunitario. En el humano, se ha encontrado que la
interleucina 1 (IL-1) srica se eleva en el sueo, y sabemos que sta se libera a partir de los macrfagos para activar a los linfocitos T e induce la fiebre por su accin sobre las clulas hipotalmicas. En animales la IL-1 incrementan el sueo NMOR en forma dependiente de la dosis. Tambin previene el aumento de temperatura cuando se administra por va intravenosa, lo cual no impide el efecto somnognico. En el hombre se detecta un pico de IL-1, durante la primera etapa de ondas lentas de inicio del sueo.

Bases Neuroquimicas Del Sueo

1.

Neuronas colinrgicas mesopontinas 2. Tlamo 3. Ncleo magno celular del bulbo 4. Hipotlamo 5. Ncleo basal de Maynert 6. Corteza occipital 7. Cerebelo 8. Bulbo olfatorio 9. Nervio ocular motor 10. Nervio facial 11. Substancia gris periacueductal 12. Locus ceruleus 13. Quiasma ptico

A. Circuito neuroqumico que predomina en el cerebro despierto 1. Va formacin reticular-hipotlamocorteza Va formacin reticular-tlamo-corteza 2. Cerebelo 3. Ncleo basal de Meynert (va colinrgica a la corteza) 4. Tlamo (va glutamatrgica a la corteza) 5. Va mesencfalo-tlamica (posiblemente glutamatrgica) 6. Bulbo raqudeo 7. Raf dorsal (va serotoninrgica a la corteza) 8. Locus Cereleus (va noradrenrgica a la corteza) 9. Va meso-pontina, colinrgica 1. 2. 3. 4. 5. 6. Interneuronas gabargicas que actan sobre 2 Clulas piramidales de la corteza Cerebelo Ncleos tlamicos con interneuronas gabargicas (4a) y neuronas de proyeccin hacia la corteza Area preptica del hipotlamo con neuronas de proyeccin hacia la corteza Ncleo del fascculo solitario que proyecta al hipotlamo

VI. FRMACOS QUE AFECTAN AL SUEO La mayora de los frmacos que afectan al sueo pertenecen a dos categoras diferentes: hipnticos y antihipnticos, Los frmacos hipnticos son aquellos que aumentan el sueo; los frmacos antihipnticos son aquellos que lo disminuyen. Una tercera categora de frmacos que afectan al sueo comprende los que afectan a los ritmos circadianos; la sustancia principal dentro de esta categora es la melatonina.

1. Frmacos hipnticos Las benzodiacepinas (por ejemplo. el Valium y el Libriurn) fueron creadas y probadas para el tratamiento de la ansiedad, aunque constituyen el tratamiento hipntico que ms se prescribe. A corto plazo, aumentan la somnolencia, disminuyen el tiempo necesitado para dormirse reducen el nmero de despertares durante la noche y aumentan el tiempo total de sueo. Por tanto, pueden resultar efectivas en el tratamiento de dificultades espordicas para conciliar el sueo. Aunque las benzodiacepinas pueden ser buenos agentes hipnticos teraputicos a corto plazo. no est aconsejada su prescripcin para el tratamiento de dificultades crnicas para conciliar el sueo. Aun as, se prescriben muy a menudo con este propsito. sobre todo por mdicos de cabecera. A continuacin se describen cuatro complicaciones asociadas con el consumo crnico de benzodiaccpinas como agentes hipnticos. En primer lugar, se produce una tolerancia al efecto hipntico de las beneodiacepinas, y as los pacientes deben aumentar la dosis con el fin de mantener su eficacia. En segundo lugar, el abandono de la terapia a base de benzodiacepinas tras un uso crnico puede producir insomnio (falta de sueo) lo que puede exacerbar el problema que se esperaba solucionar a base de benzodiacepinas. En tercer lugar, el uso crnico de beneodiacepinas crea adiccin. En cuarto lugar, las benzodiacepinas distorsionan el patrn habitual del sueo: aumentan la duracin del sueo al aumentar el sueo del estadio 2. pero de hecho disminuyen la duracin del estadio 4 y del sueo MOR. La prueba de que los ncleos del rafe desempean un papel en el sueo sugiri que los frmacos serotonrgicos podran ser eficaces como hipnticos. Los esfuerzos para demostrar loa efectos hipnticos de dichos frmacos se han centrado en el 5-hidroxitrip. tfano (5.HTP). precursor de la serotonina. ya que el 5-H1P, y no la serotonina. atraviesa la barrera hematoenceflica. Las inyecciones de 5-HTP advierten el insomnio producido por el antagonista de la serotonina. tanto en gatos como en ratas, el PCPA. Sin embargo, no presentar beneficio teraputico en el tratamiento del insomnio en humanos (vase Bobrly, 1983).