INTRODUCTION TO IMMUNOLOGY

R. R Lia Iswara, Iswara dr dr, MS MS, SpMK Dept. of Microbiology Medical Faculty USU

Historical Perspective: p
Edward Jenner 1796- First successful vaccination. i ti
Smallpox (virus) 30-40% 30 40% mortality Viremia followed by death Last naturally occurring case in Africa, 1976. Role of WHO in smallpox eradication Possible because humans are the only smallpox host. host So, where are we now?
Who is immune? Possibility P ibilit of f bi bioterrorism. t i Todays plan: Immunize first responders, then public.

SMALLPOX RASH DISTRIBUTION

VaccinationEdward Jenner a. initial smallpox vaccine based on cowpox virus b. initial studies of immunity

British Royal Mail

IMMUNOLOGY
JENNER - Small pox vaccine PASTEUR - Rabies and chicken cholera vaccines METCHNIKOFF - Phagocytosis and cell y mediated immunity

 Pasteur : menyatakan bahwa perlindungan dari suatu p penyakit y dengan g p pemberian vaksin atau penyembuhan sendiri dari suatu penyakit disebut immunity Metchnikoff (1884) : Pagositosis Erlich (1890) : mengemukakan teori imunitas Rebecca Lancefield ( (1933) ) menemukan streptococcal antigen 1960 : Interferon ditemukan sebagai sistem imun yang dapat menghambat replikasi virus Edelman & Porter (1962) : antibodi

 IMUNITAS adalah resistensi terhadap penyakit terutama infeksi Sistem Imun adalah gabungan sel, molekul dan jaringan yang berperan dalam resistensi terhadap infeksi Mekanisme Pertahanan Tubuh (Sistem Imun) : semua mekanisme yang digunakan badan untuk mempertahankan keutuhan tubuh sebagai perlindungan terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan dalam lingkungan. Respon Imun adalah reaksi yang dikoordinasi sel-sel, molekul-molekul dan bahan lainnya t h d mikroba terhadap ik b

Resistance/immunity:
1.

Natural ( (innate,non , specific) p ) resistance

mediated by factor exist naturally in the host. effective against many different kinds of infectious agents; thus , non specific. specific efficiency is not improved by repeated infections

2.

Acquired resistance (spesific,adaptive)

mediated by Immune System (IS) - Humoral Immunity - Cell-mediated Immunity y developed during the life time effective against specific organism or antigenically related organisms Efficiency is improved by repeated infections

Immunity

External defence factors

1. Skin and mucous membrane 1 2. Respiratory tract 3 Di 3. Digestive ti t tract t 4. Genito-urinary tract 5. Eyes

External defenses

Skin and mucous membranes

Anatomical barrier ( (epidermis, p , dermls) ) Unsaturated fatty acids: anti-bacterial - sebaceus glands - skin commensals:Propionibacterium acnes Saturated fatty acid: fungistatic Mucus : - trap organisms Epithelium: - prevent penetration of large molecules - Prevent entrance of pathogens

Respiratory tract
Nasal vestibules contain normal flora e.q. Diphteroides, Staphylococcus epidermidis growth Staphylococcus p y aureus retard g Nasal hair: exculde particles Sneezing: mechanical removal Mucus: traps inhaled particles Cilliated epitelium, cough reflex: removed trapped d particles i l Alveolar macrophages: phagositosis

Digestive tract
Normal flora in mouth and throat Strep viridans inhibit local growth of pneumococci in Strep. pharynx Saliva: - salivation li ti & spiting: iti mechanical h i l removal l - lactoperoxidase In saliva: oxidizing agent - lysozyme:digest cellwall of Gr( +) ) bacteria - glycolipids: prevent Strep. mutans to tooth enamel Gastric acidity :precipitate microbial protein Bile acids/salts: bactericidal Normal flora of intestine: antagonism Desquamation of epithelium epithelium, defecation defecation, diarrhoeal response: removal of pathogens

Genito-urinary Genito urinary tract

flushing action of urine acidity of urine L Lysozyme vaginal lactic acid Spermine seminal plasma

Eyes
Mechanical motion of eyelids eyelids, eyelashes eyelashes, eyebrows Crying Lysozyme in tears: muramidase (digest peptidoglycan tid l i in cell ll wall ll of fb bacteria) t i )

Internal defence factors

1. H 1 Humoral lf factors t 2. Cellular factors

Humoral factors
Natural antibodies -lysin lysin lysozyme tuftsin basic polyamines, histones, protamines hematin mesohematin hematin, glycoprotein complement l t protein t i Interferons APP (Acute (A Ph Phase P Protein) i ) CRP CRP, L Lektin ki

Cellular factor
Natural killer cells (NK-cells) Phagocytic cells: 1. Circulating phagocytes: - neutrophils Polimorfonuklier - eosinophils (PMN) Mononuklier (MN) - monocytes 2. Tissue phagocytes: - macrophage, Kupffer cells, histocytes, microglial cells, monocytes, alveolar p g cells. macrophages/dust

Origin of cells involved in the immune response

Phagocytes of the reticuloendothelial system

THE RETICULOENDOTHELIAL SYSTEM

 SISTEM IMUN NON SPESIFIK HUMORAL KOMPLEMEN adalah sistem protein serum yang merupakan perantara utama dalam reaksi antigen dan antibodi. Komplemen berperan meningkatkan fagositosis dan mempermudah destruksi mikroorganisme, hal ini disebabkan : a Komplemen dapat menghancurkan sel membran banyak a. bakteri p dapat p melepas p bahan kemotaktik y yang g b. Komplemen mengerahkan makrofag ke tempat bakteri c. Komponen komplemen lain yang mengendap pada permukaan k b bakteri kt i memudahkan d hk makrofag k f untuk t k mengenal (opsonisasi) dan memakannya

INTERFERON adalah suatu g glikoprotein p y yang g dihasilkan oleh berbagai g sel tubuh yang mengandung nukleus dan dilepas sebagai respon terhadap infeksi virus. - Interferon menginduksi sel-sel sekitar sel yang terinfeksi virus sehingga menjadi resisten terhadap virus. - Interferon juga dapat mengaktifkan sel NK. - Sekarang diketahui bahwa interferon adalah salah satu molekul yang tergolong sitokin ACUTE PHASE PROTEIN (PROTEIN FASE AKUT) protein y p yang g kadarnya y dalam darah meningkat g p pada infeksi akut. Contohnya C-Reaktif Protein sebagai opsonin, CRP mengikat ik t berbagai b b i mikroorganisme ik i CRP bisa meningkat 100x atau lebih

SISTEM IMUN NON SPESIFIK SELULER

NK cells ll (large (l granular l l lymphocytes) h t ) Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) Have two major functions Lysis L i of f target cells ll Production of cytokines (IFN- and TNF-) Act against intracellular pathogens Act against protozoa

FAGOSIT - Sel utama yang berperan adalah sel MN & PMN - Sel Fagosit juga berinteraksi dengan komplemen dan sistem imun spesifik - Penghancuran kuman oleh sel fagosit terjadi dalam beberapa tingkatan, yaitu kemotaksis, menelan, memakan, membunuh dan mencerna Kemotaksis : gerakan fagosit ke tempat infeksi sebagai respon terhadap berbagai faktor seperti produk bakteri. S l PMN b Sel bergerak k cepat td dan sampai ik ke t tempat ti infeksi f k i dalam 2-4 jam (inflamasi akut). Sel Monosit bergerak lebih lambat & sampai ke tempat infeksi dalam 7-8 jam (inflamasi kronik).

MAKROFAG - Makrofag melepaskan liso lisozim, im komplemen komplemen, interferon, dan sitokin yang semuanya memberikan b ik k kontribusi t ib i d dalam l pertahanan t h spesifik ifik dan non spesifik.

SISTEM S S IMUN U S SPESIFIK S HUMORAL U O LIMFOSIT B (Sel B) Sel B dirangsang benda asing berproliferasi p menjadi j sel p plasma membentuk antibodi (IgG,IgA,IgM,IgD,IgE) Fungsi utama antibodi : pertahanan terhadap infeksi ekstraseluler virus dan bakteri serta menetralisir toksinnya

SISTEM S S IMUN U S SPESIFIK S S SELULER U

LIMFOSIT T ( (Sel T) ) Sel T terdiri dari beberapa sel subset dengan fungsi yang berlainan : - T helper (Th1 (Th1,Th2,Th3) Th2 Th3) - T delayed type hypersensitivity (Tdth) - Cytotoxic T Lymphocyte (CTL) - Natural Killer T (NKT) - T supresor (Ts) Fungsi Utama : untuk pertahanan terhadap bakteri yang p intraselluler, , virus, , jamur, j , parasit p dan keganasan g hidup