Professional Documents
Culture Documents
20/05/08
Dr. Ponce
1. Introducción:
1. Benignos:
- Autolimitados.
- No invaden otros tejidos.
- No metastatizan.
2. Malignos: Cáncer
- Crecimiento y multiplicación celular irrefrenable.
- Tiene capacidad de diseminación
→ Produce invasión de tejidos vecinos y metástasis.
Es consecuencia de cambios mutacionales en el ADN
a) Células normales:
- Tienen un crecimiento y división estrictamente regulados.
- Programada la duración de su vida.
- “Apoptosis o muerte celular programada”.
Cirugía Onco
Alejandra
20/05/08
Dr. Ponce
b.2) Cambios en su comportamiento:
- Pierden su adhesividad al sustrato.
- Aumenta su movilidad.
- Crecimiento multidireccional desordenado
- Desplazamiento desde el tejido de origen.
- Establece una colonia en otro lugar del organismo. (Metástasis)
Enzimas y Proteínas:
- La estructura y función celular se mantiene por las enzimas.
- Casi todas las enzimas son proteínas.
- La mayoría de las proteínas celulares son enzimas.
- Las enzimas están formadas por uno o más polipéptidos (cadenas
de aminoácidos).
Mutación:
- Cambio de una base del ADN del gen.
- Cambia un aminoácido en la proteína a sintetizar.
- Alteración en el funcionamiento de la proteína.
“Aumento o disminución” de la actividad del enzima, así induce
patología en las células donde actúe esta proteína. Ejemplo: proto-
oncogen RET: si la tirosin kinasa funciona en la mutación hay un
cambio en el receptor y manda impulsos continuamente y de forma
independiente.
- Las mutaciones pueden ser:
1. Germinales:
- Cambio de un gen presente en el zigoto o célula inicial. Son las que
ocurren en el cáncer no hereditario. En cambio, el cáncer hereditario
requiere mutación somática y germinal.
2. Somáticas:
- Cambio de un gen que ocurre tras la concepción.
- Afecta solo a algunas células las que proceden de la célula en la
que ocurre la mutación.
2
Cirugía Onco
Alejandra
20/05/08
Dr. Ponce
Genes tumorales:
- Se han identificado tres grupos de genes.
- Todos están presentes normalmente.
- Problema surge cuando la mutación ocurre en alguno de ellos.
- Pueden ser de 3 tipos: (y si se produce la mutación en ellos aparece
la transformación neoplásica):
- Proto-oncogenes.
- Genes supresores tumorales.
- Genes reparadores de ADN.
a) Proto-oncogén:
- Los productos sintetizados por estos genes relacionados con la
división celular.
- Mutación: Transformación en oncogén.
- Resultado: Aumento de función.
- Provoca la síntesis de una proteína que estimula la división celular.
- Las mutaciones son de tipo dominante.
- Suficiente la mutación en un alelo.
- Alteración de la función celular.
- Consecuencia: transformación neoplásica.
Cirugía Onco
Alejandra
20/05/08
Dr. Ponce
Lo debemos reconocer.
Mutación germinal (aparece en todas las células del
cuerpo):
- Permiten conocer el origen molecular y patogenia de las formas
hereditarias y esporádicas
Genética
- Útil en diagnóstico de las formas familiares.
- Se hereda una mutación germinal, es decir, una alteración en el
ADN “ de nacimiento “
- Tests genéticos identifican la mutación
- Diagnóstico precoz, con frecuencia asintomáticos.
- Posibilidad de cirugía profiláctica
sugerir un pronóstico
aplicar terapia génica
- Análisis genético: indica valor predictivo + ó - cercano al 100%:
si nos dice que hay una mutación, es que realmente la hay.
- Claves para el estudio de formas hereditarias:
- Historia familiar (antecedentes), confirmarla con informes
(ver que neoplasia es)
- Estudios genéticos: mayor probabilidad de éxito si numerosos
miembros de una familia desarrollan cáncer a una edad temprana
y en dos o más generaciones.
- Aunque…
Puede existir
-agregación de casos en una familia
-casualidad
-efecto de factores ambientales (dietéticos, fundamentalmente)
- Pero…
- En algunas formas (C. Medular de Tiroides o la FAP-
poliposis familiar de colon-) es conveniente el estudio genético
aunque sólo un caso afecto.
- Estudiar primero al paciente afecto cuando la mutación
esté localizada, a sus familiares.
Cirugía digestiva:
Cáncer de colon:
Formas hereditarias más conocidas:
- Poliposis adenomatosa familiar (PAF)
4
Cirugía Onco
Alejandra
20/05/08
Dr. Ponce
- Cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC)
a) PAF
- Aparecen más de 100 pólipos en colon y recto.
- Se hereda con carácter autosómico dominante.
- Mutación del gen APC supresor tumoral (cromosoma 5).
- Si aparece la mutación en una persona con el síndrome: ofrecer el
estudio genético a los demás parientes ya que si aparece la mutación
- 100% desarrollan el cáncer
- Si positivo - indicada la colectomía total a partir de 2ª
década.
- Si negativo:
- no realizar más estudios genéticos en la familia.
- pero sí sigmoidoscopia a partir de los 12 años de edad,
y cuando aparezca la poliposis, realizaremos el tratamiento
quirúrgico.
Cirugía de la mama
- Genes relacionados con cáncer de mama: identificarlos!!!:
- Gen BRCA1 - Cromosoma 17
5
Cirugía Onco
Alejandra
20/05/08
Dr. Ponce
Gen supresor tumoral regulador transcripcional
- Gen BRCA2 - Cromosoma 13
Es también un Gen supresor tumoral
Para estos 2 genes también se oferta cirugía profiláctica.
Cirugía Onco