UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIOQUIMICA METABOLISMO DE LPIDOS

Pedro Lezama plezamaa@upao.edu.pe
Pedro Lezama A. UPAO

 Formadas bsicamente por C e Derivados por aposicin y posteriores modificaciones H, y O, pero en porcentajes de unidades isoprenoides mucho menores que en carbohidratos. Pueden contener P, N, S Son insolubles en agua pero solubles en disolventes orgnicos, como ter, cloroformo, benceno, etc. Derivados por esterificacin y otras modificaciones de cidos grasos monocarboxlicos
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LIPIDOS

Funciones de los lpidos

1. Energtica: combustible de alto valor calrico. Slo admiten degradacin aerbica (respiracin)
2. Estructural: Forman las membranas plasmticas de todo tipo de seres vivos, recubren rganos y le dan consistencia, protectcin mecnica 3. Informativa y apoyo a biocatalizadora: seales qumicas como esteroides, prostaglandinas, retinoides, leucotrienos, calciferoles, vitaminas liposolubles 4. Funcin transportadora: Lipoproteinas, cidos biliares 5. Aportan Acidos Grasos Esenciales: linoleico, linolnico
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Dieta en el ser humano, principalmente: TAG

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Estructura de los Lpidos

TRIGLICRIDOS H H C
H C H C H
O O O O C (CH2)n CH3 O C (CH2)n CH3 O C (CH2)n CH3

FOSFOLPIDOS H
H C H C H C H
O

O C (CH2)n CH3 O C (CH2)n CH3 O

P O R O

O
O

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Estructura de los Lpidos

COLESTEROL

HO

ESTER DE COLESTEROL
O

H3C

(CH2)n C

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 Boca
Lipasa lingual

DIGESTION

Estmago
Lipasa gstrica

Intestino delgado
Emulsificacin de los TAG con AG de cadena micelas Actividad de Lipasa pancretica y colipasa; y otras lipasas Los cidos grasos (AG) liberados por accin de las lipasas son absorbidos en la mucosa intestinal, y se resintetizan en el enterocito como TAG Se forman los quilomicrones (Q) a partir de TAG, colesterol (C), fosfolpidos, y apoprotenas

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DIGESTION DE TAG
Cadena larga (>12 C) Cadena corta/media (< 12 C) AG DAG AG DAG Lipasa lingual

Lipasa gastrica

emulsificacin micelarizacin Glicerol AG

Colipasa Lipasa pancretica AG

MAG

C/
EC

ABC

DAG Glicerol
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TAG

LINFA

SISTEMA VASCULAR

ABSORCION Y DESTINO
Los Quilomicrones se movilizan por sistema linftico y llegan al torrente sanguneo por el Conducto Torxico (Subclavia izquierda) Los AG se liberan por accin de lipoprotein lipasa (LPL) Los AG ingresan a las clulas y se oxidan como combustible, o se almacenan como TAG

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RESUMEN
Cadena corta/media Eventos Luminales Degradacin (Liplisis) Difusin

TRIGLICERIDOS

Cadena larga

Eventos Luminales
Emulsificacin Degradacin (lipolisis) Micelarizacin Difusin

Sin emulsificacin Sin micelarizacin Eventos Mucosos

Captacin Difusin Sangre portal No se activan por CoA No se incorporan a TG No forman QM Pedro Lezama A. UPAO

Eventos Mucosos
Captacin Resntesis lipdica Formacin de QM Secrecin a linfa

Estructura general de las lipoproteinas

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ACIDOS GRASOS ESENCIALES y EICOSANOIDES

Acidos Grasos Esenciales (AGE)

Acido Linoleico (-6 )

Acido Linolenico (-3 )

EICOSANOIDES
Acido araquidnico
CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3COOH
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Lpidos de membrana Fosfoglicerido de inositol Fosfoglicerido de colina

Fosfolipasa C

1, 2 DAG
AINES Aspirina Indometacina Ibuprofeno MAG

Glucocorticoides Fosfolipasa A2 Cortisol

cido araquidnico (C20:4) Lipoxigenasa

Cicloxigenasa PGG2 PGH2

epoxidos 5-HPETE
DHET

LTA4 PGI2 PGE2 + PGF2 TXA2 TXB2

HETE Lipoxinas

LTC4

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COX

Estmulo fisiolgico

Estmulos pro inflamatorios

LPS, TNF-, IL-1, IL-2, EGF, IFN-

COX-1 (CONSTITUTIVA = siempre activa)

COX-2 (Inducible)

Prostaglandinas: proteccin gstrica, vasodilatacin renal, broncodilatacin (PGE 2)

Tromboxano: favorece la agregacin Plaquetaria (TXA 2)

Prostaglandinas proinflamatorias

Mitognicos
Prostaciclina: inhibe agregacin Plaquetaria (PGI 2) Pedro Lezama A. UPAO

BIOSINTESIS DE LIPIDOS (LIPOGENESIS)

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ETAPAS
Transporte
Conversin de Glucosa a Acetil CoA citoslico

- Enzima responsable: citrato liasa Activacin

Conversin de acetil CoA a malonil CoA
Enzima responsable : acetil CoA carboxilasa

Requerimientos: ATP, CO2, Biotina

ATP Acetil CoA CO2
biotina Acetil CoA carboxilasa

ADP + Pi Malonil CoA

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Papel del citrato en el metabolismo lipidico

Citrato liasa

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ETAPAS
Sntesis
Enzima principal: Complejo Acido Grasa sintasa Es un dmero, asociados por arreglos cabeza - cola Presenta Siete actividades cataliticas Usa la protena A Participa la proteina portadora de acilos (ACP) que contiene residuo de fosfopanteina Completado las 7 vueltas, se libera el palmitato (a partir del PalmitoilACP) por accin de una hidrolasa (tioesterasa) Requerimientos de coenzima : NADPH+ + H+
NADPH+ + H+ NADPH+

Malonil CoA
Acido grasa sintasa

Palmitato

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EVENTOS COMPLEMENTARIOS
Elongacin
Se activa palmitato formando palmitoil CoA La elongacin se produce por adicin de 2 carbonos a la vez (Malonato) en retculo endoplsmico, hasta un total de 24 C Tambin (acetil CoA) en mitocondrias, generalmente con AG de menos de 16C Enzimas: elongasas

Desaturacin
Enzimas : desaturasas Requerimiento: Oxgeno, NADH, Citocromo b5

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BIOSINTESIS DE TAG
ATP ADP NAD+ NADH

GLICEROL Gliceroquinasa

GLICEROL-3P
Acil CoA CoASH

G-3P DHG

DHAP

Acil transferasa GLUCOLISIS

ACILGLICEROL 3P (LISOFOSFATIDATO) Acil CoA Acil transferasa CoASH

1,2 DIACILGLICEROL-3-P (FOSFATIDATO)

H2O Pi FOSFATIDOS DE GLICEROL Fosfatasa
MAG Aciltransferasa

2 MAG Acil CoA CoASH

1,2 DIACILGLICEROL (DAG) Acil CoA Acil transferasa CoASH

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TRIACILGLICEROL (TAG)

REGULACION DE LA SINTESIS DE TAG

Depende del estado nutricional y actividad fsica Se produce a nivel de las enzimas involucradas Citrato en su sintesis
Acetil CoA carboxilasa Acido grasa sintasa
+

+ -

Acil CoA de cadena larga

insulina glucagon

Otros mecanismos

Acil CoA, bloquea transporte mitocondrial de citrato Insulina, entrada de glucosa a tejido adiposo y actividad de PDH
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LIPOLISIS
TAG
Lipasa sensible a hormonas (LSH)

AGL

DAG
DAG lipasa

AGL MAG

Acetil CoA

MAG lipasa

AGL Glicerol
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Beta Oxidacion
Procesos previos
Activacin de cidos grasos acil CoA Entrada de Acil CoA a la matriz mitocondrial

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Beta Oxidacion
Reacciones de la oxidacin
Acil CoA
Acil CoA deshidrogenasa

FAD+ FADH2

2 Trans enoil CoA

2 enoil CoA hidratasa

CR

L (+) 3 OH acil CoA

L (+) 3 OH acil CoA DHG

NAD+ NADH+ + H+

CR

3 cetoacil CoA
Establecer balance energtico

Tiolasa

Acetil CoA
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CK

Regulacin de la Degradacin de lpidos

Liplisis: lipasa sensible a hormonas
Moduladores positivos: adrenalina, noradrenalina, glucagon, ACTH, TSH, T3, T4, STH, glucocorticoides Moduladores negativos: insulina, AGL

Directa de oxidacin
Entrada de acil CoA a la matriz mitocondrial: carnitin acil transferasa I (Carnitin palmitoil transferasa I)
Analizar papel de la insulina, glucagon, ejercicio, dieta
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METABOLISMO DE CUERPOS CETONICOS

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CK
Acetil CoA Acetil CoA

Aceto acetil CoA

Acetil CoA HMG CoA sintasa OH metil Glutaril CoA

Tioforasa
Succinil CoA

HMG CoA liasa

Acetil CoA Aceto acetato
H

CO2

Acetona

OH butirato

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CETOLISIS

CETOGENESIS

tiolasa
Succinato

Interrelaciones entre el metabolismo de lpidos y carbohidratos

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