Curso rea Disciplinar Ano lectivo Docente Tema Durao

Licenciatura em Cincias Biomdicas Toxicologia (TX) 2011/2012 Mestre Dr. Luis Silva Santos T2. Tpicos em Toxicologia 6 horas (T)

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T2: Tpicos em Toxicologia

Solventes orgnicos

T 2

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Tpicos em Toxicologia
Solventes orgnicos
Definio, classificao e propriedades FQ Grupo de compostos /misturas volteis, relativamente estveis e que se encontram no estado lquido a temperaturas de 0-250C
Hidrocarbonetos alifticos Cetonas Aminas steres lcoois Aldedos teres
N-hexano Benzeno Xileno Tolueno Tricloroetileno Tetracloreto crbono de

T 2

Aromticos Cclicos halogenados

Diclorometano xido de etileno

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Tpicos em Toxicologia
Solventes orgnicos
Definio, classificao e propriedades FQ Estrutura comum (1 tomo C + 1 tomo H, no mnimo) Baixo peso molecular Lipoflicos

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No inflamveis, inflamveis, explosivos Volatilidade Misturas complexas

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Solventes orgnicos
Usos e Fontes de exposio Usados para extrair, dissolver ou suspender subs. insolveis em gua (gorduras, ceras, resinas)
Tintas, corantes Adesivos Polmeros Plsticos, borrachas Txteis Produtos agrcolas Indstria farmacutica

Recupervel!

T 2

Colas Ag. de revestimento Produtos de limpeza / desengordurantes

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Solventes orgnicos
Usos e Fontes de exposio Incio do sculo XX: 1 dzia de solventes conhecidos ou de uso comum Actualmente:
350 solventes diferentes em uso corrente (EUA, 1981)

T 2

49 000 000 ton solventes industriais produzidos (EUA, 1984) 9,8 milhes de trabalhadores com exposio ocupacional a solventes orgnicos (EUA, 1977)

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Solventes orgnicos
Usos e Fontes de exposio Misturas!

Exposio ambiental ou ocupacional

Indstria qumica e farmacutica Indstria txtil Carpinteiros, pintores, fabricantes de tintas, tipgrafos Fabricantes de componentes electrnicos

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Refinarias e bombas de gasolina Lavandarias Trabalhadores de laboratrio Equipas de anestesia

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Solventes orgnicos
Usos e Fontes de exposio Misturas!

Exposio ambiental ou ocupacional

Vizinhanas de instalaes industriais

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Contacto com gua, solo, ar ou alimentos contaminados (gua de abastecimento, aditivos alimentares, produtos qumicos domsticos)

Exposio recreacional deliberada

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Solventes orgnicos
Toxicocintica: absoro Inalao
Principal via de exposio Depende de:
[solvente] no ar inalado

Abs. percutnea
Exerccio fsico? Importante para solventes simultaneamente hidro e lipossolveis Depende de:
Durao do contacto Espessura, perfuso e grau de desidratao da pele Presena de cortes, feridas e doenas cutneas

Permeabilidade da memb. alveolocapilar

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Solubilidade no sangue Taxa de ventilao alveolar Perfuso sangunea pulmonar Durao da exposio

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Solventes orgnicos
Toxicocintica: distribuio

Entrada na corrente sangunea (sangue perifrico) minutos aps incio da exposio Bioacumulao em tecidos ricos em lpidos: Tecido adiposo T 2 Sistema nervoso

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Solventes orgnicos
Toxicocintica: metabolizao
Biotransformao (predominantemente heptica) Oxidao via CYP, seguida de conjugao com cido glucurnico, sulfrico, glutationa Destoxificao ou bioactivao CYP
Ex: n-hexano Ligao covalente a macromolculas (DNA, RNA, protenas)

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Interaces metablicas (exposio simultnea a vrios solventes

e/ou outras substncias: lcool, medicamentos)

Induo enzimtica Competio de substractos

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Solventes orgnicos
Toxicocintica: excreo Biomonitorizao!
Ar exalado Composto original

Urina Composto original T 2 Blis Metabolitos hidrossolveis

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Solventes orgnicos
Mecanismo de aco txica Metabolismo? Produo de radicais livres

Ligao covalente a macromolculas (lpidos, protenas, DNA, RNA)

T 2

Quelao de elementos vestigiais

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Solventes orgnicos
Mecanismo de aco txica
Alterao do transporte transmembranar Fragmentao do DNA (SCEs, aberraes cromossmicas) Peroxidao lipdica Interferncia com enzimas Alteraes na composio, funo e fluidez das membranas Alteraes nas [inicas]

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Alteraes do citoesqueleto

Desmielinizao

Alterao do Interferncia com ciclos metablicos (gliclise) potencial de memb. Depleo de glutatio Degenerao axonal

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Solventes orgnicos
Toxicidade Carcinognios Exemplos:
Benzeno Tetracloreto de carbono Tricloroetileno Percloroetileno Cloreto de metileno 1,1,2,2-tetracloroetano

T 2

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Solventes orgnicos
Toxicidade Txicos para a reproduo
Infertilidade Alteraes da mobilidade dos espermatozides

Exemplos:
2-metoxietanol 2-etoxietanol Cloreto de metilo

T 2

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Solventes orgnicos
Toxicidade Hepatotoxicidade Exemplos:
Tolueno Tetracloreto de carbono 1,1,2,2-tetracloroetano Clorofrmio

Nefrotoxicidade
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Alteraes cutneas

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Solventes orgnicos
Toxicidade Neurotoxicidade
Sistema nervoso central Sistema nervoso perifrico

Exemplos:
N-hexano Percloroetileno N-butilo mercaptano

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Efeitos agudos Efeitos crnicos Uma das dez alteraes patolgicas de origem ocupacional mais comum

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Toxicidade Neurotoxicidade
Efeitos agudos
Narcose Anestesia Depresso do SNC Tonturas Cefaleias Nuseas Dispepsia

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Paragem respiratria Inconscincia

Morte por:
Depresso do centro respiratrio Arritmias cardacas

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Solventes orgnicos
Toxicidade Neurotoxicidade
Efeitos agudos
Alteraes da funo psicomotora: Tempo de reaco

Exemplos:
1,1,1-tricloroetano Estireno Tolueno Xileno

T 2

Destreza manual Coordenao Equilbrio

tolerncia?

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Solventes orgnicos
Toxicidade Neurotoxicidade
Inalao crnica deliberada

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Propriedades eufricas!

Dano SNC multifocal severo Atrofia cortical e cerebelar Alteraes electrofisiolgicas Dfice neuropsicolgico

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Solventes orgnicos
Toxicidade Neurotoxicidade
Efeitos crnicos
Neuropatia perifrica Encefalopatia moderada Efeitos neurofisiolgicos

Testes de toxicidade crnica?

T 2 Alteraes na funo nervosa perifrica:

Alteraes na velocidade de conduo nervosa (sensorial e motora) Alteraes electromiogrficas Alteraes do electroencefalograma

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Solventes orgnicos
Toxicidade Neurotoxicidade
Efeitos crnicos Alteraes neurocomportamentais
Alteraes subjectivas: Alteraes de humor: Instabilidade emocional Impulsividade Desmotivao Alteraes cap. intelectual: Desconcentrao Perda de memria capacidade de aprendizagem

T 2

Fadiga Cefaleias Irritabilidade Perda de memria

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Solventes orgnicos
Toxicidade
Efeitos mnimos e reversveis Efeitos acentuados e irreversveis

Tipo 1 Sndrome afectivo orgnico

Fadiga Perda de memria Irritabilidade Desconcentrao Alteraes do humor (moderadas)

Tipo 2a

Tipo 2b

Tipo 3 Encefalopatia severa

Deteriorao geral (irreversvel?) das funes intelectuais e da memria (demncia)

Encefalopatia moderada
Alteraes sustentadas do humor ou personalidade (instabilidade emocional, impulsividade e desconcentrao) Alterao da funo intelectual (desconcentrao, perda de memria e reduo da capacidade de aprendizagem)
Workshop OMS, 1985

T 2

Workshop Internacional sobre solventes, 1985

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Solventes orgnicos
Preveno e Proteco Reduo da exposio Reduo da probabilidade de aparecimento de efeitos txicos e sua gravidade

Definio de nveis mximos de exposio

T 2

permitidos
Adopo de medidas para manter os nveis de exposio abaixo destes valores!

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Solventes orgnicos
Preveno e Proteco Monitorizao da exposio
Identificar as fontes de exposio (processos e operaes) Avaliar periodicamente a exposio mdia (8h) e aguda (15 min., durante os perodos de exposio mxima expectvel) dos trabalhadores e a eficcia das medidas de confinamento em vigor

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Vigilncia mdica
Exame mdico na admisso e periodicamente (avaliar os efeitos agudos e crnicos da exposio a solventes orgnicos)

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Solventes orgnicos
Preveno e Proteco Medidas de confinamento e equipam. de proteco
Limitaes no acesso rea de potencial exposio Adopo de medidas estruturais de controlo da exposio (operaes em sist. fechado, sistema de exausto/ventilao) Isolamento dos trabalhadores (equipamento automtico, operado a

T 2

partir de cabine com presso positiva) Utilizao de equipamento de proteco pessoal (luvas, bata, mscaras, equip. proteco das vias respiratrias)

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Solventes orgnicos
Preveno e Proteco Programas de inform./educao dos trabalhadores Informar sobre:
Perigos decorrentes da exposio a solventes orgnicos Utilizao correcta de equipamento de segurana

T 2

Prticas de utilizao em segurana

Quando?
Na admisso Na introduo de novos solventes orgnicos