1 Clara Arango - Oxitocina - 2

Una Universidad investigadora, innovadora y humanista al servicio de las regiones y del pas
Oxitocina (OT): mas alla de la fisiologa

Clara Mara Arango T Medicina Interna - Endocrinologa
Sintetizada en ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo Se proyectan a hipofisis posterior donde se libera a circulacin sistmica Acciones perifricas conocidas:
Contraccin uterina durante el parto Secrecin lactea durante la lactancia
Adicionalmente las neuronas de OT se proyectan centralmente a regiones cerebrales

rea preptica medial Nucleo de la estria terminalis Estriatum ventral Nucleo acumbens rea ventral tegmental
Importantes en
Manifestaciones sociales Comportamientos maternales y vnculos afectivos
En mamiferos no humanos los receptores de OT estn distribuidos en varias regiones cerebrales asociadas con
Control del estres Ansiedad Algunos comportamientos sociales como:
Cuidado parental, emparejamiento, memoria social y agresin social
Heinrichs M., vonDawans B., Domes G. Frontiers in neuroendocrinology 2009; 30:548-557
OT parece hacerlos superar la evitacin natural por la proximidad e inhibir el comportamiento defensivo Facilitando comportamiento de aproximacin
En muchas especies de mamiferos, OT facilita la proximidad fsica y el cuidado madre - hijo

Ratones virgenes privadas de estrgenos con comportamientos aversivos contra crias Inyeccin intraventricular de oxitocina estimula comportamiento materno
Strathearn L. Journal of neuroendocrinology 2011; 23:1054-65
Adems de los efectos sobre el comportamiento social

OT est ligada al sistema lmbico incluyendo la amigdala
Disminuye la ansiedad y la respuesta neuroendocrina al estres en las interacciones sociales

Mucho del conocimiento de OT se basa en datos animales Los estudios sugieren efectos similares relacionados con el comportamiento social y el estres en los humanos
Los receptores de oxitocina en roedores difieren de los humanos Tambien hay diferencias en el sistema sensorial involucrado
Roedores: olores Humanos: audicin y visin
Zink C., Meyer-Lindenberg A. Hormones and Behavior 2012; 61:400-409
OT y comportamiento social humano: estres social y ansiedad
En mujeres lactantes
OT se ha asociado con atenuacin en los niveles de ACTH y cortisol Reduccin de la respuesta al estres fsico y psicosocial La respuesta atenuada del eje HHA puede verse si la lactancia inicia 30-60 minutos despues de la exposicin al estres Esta respuesta corresponde mas a modulacin central que adrenal
En mujeres lactantes
Cuando se libera OT en respuesta a estres y cargan inmediatamente al nio

Tienen PA mas que las que liberan menos OT
Mujeres sanas no postparto con en niveles de OT en respuesta a emocin positiva o masaje

Reportaron menos problemas interpersonales relacionados con intrusividad
K.C. Light, T.E. Smith, J.M. Johns, K.A. Brownley, J.A. Hofheimer, J.A. Amico. Health Psychology 2000; 19:560567 R.A. Turner, M. Altemus, T. Enos, B. Cooper, T. McGuinness. Psychiatry 1999; 62:97113
Intervenciones vs grupo control

que reciben contacto fsico de su pareja antes de exposicin a estres tienen

niveles de cortisol y frecuencia cardiaca vs las que no recibieron soporte social, verbal o fsico
Tacto tibio vs grupo control:

Las del grupo de intervencin demostraron OT salivar y en el tono simptico: presin sistlica menor
B. Ditzen, I.D. Neumann, G. Bodenmann, B. von Dawans, R.A. Turner, U. Ehlert, M. Heinrichs. Psychoneuroendocrinology 2007; 32:565574
J. Holt-Lunstad, W.A. Birmingham, K.C. Light. Psychosomatic Medicine 2008; 70:976985
Factores de confusin: difcil interpretacin de resultados

Liberacin de otras hormonas: prolactina o pptidos opioides
Los efectos de OT como mecanismo biolgico subyacente a estres y ansiedad

Requieren ser demostrados en estudios aleatorios: OT vs placebo
Doble ciego vs placebo

37 hombres
OT nasal 24 UI o placebo 50 minutos antes del estres + soporte social o no soporte social
Niveles de ansiedad pre y post estres mostraron un efecto ansioltico de OT

Los del grupo de oxitocina y soporte social tenian concentraciones de cortisol mas bajas, mayor calma y disminucin de la ansiedad durante el estres
M. Heinrichs, T. Baumgartner, C. Kirschbaum, U. Ehlert. Biological Psychiatry 2003; 54:13891398
47 parejas heterosexuales
40 UI OT vs placebo
OT increment el comportamiento de comunicacin positiva durante un conflicto de pareja en y Disminuy reactividad del cortisol
B. Ditzen, M. Schaer, B. Gabriel, G. Bodenmann, U. Ehlert, M. Heinrichs. Biological Psychiatry 2009; 65:728 731.
OT: cognicin social y enfoque social
Muchos estudios experimentales explican como OT modula

Comportamiento social, afiliacin y procesos cognitivos en humanos
Estos estudios han usado paradigmas examinando

El comportamiento de confianza Procesamiento de emociones faciales Memoria para informacin socialmente relevante
Usando un juego de confiaza, OT 24 UI nasales vs placebo

OT Increment la confianza 45% de los participantes en el grupo de OT mostr el mximo nivel de confiaza vs 21% en el grupo placebo OT no increment la disposicin para asumir riesgos
M. Kosfeld, M. Heinrichs, P.J. Zak, U. Fischbacher, E. Fehr. Nature 2005; 435:673676.
Con RM funcional se examin efecto de OT sobre comportamiento de confianza En un juego de confianza modificado, la confianza de los participantes fue traicionada OT 24 UI nasales vs placebo
Incrementaron tolerancia a la traicin de la confianza
La diferencia en la adaptacin a la traicin, se asoci con atenuacin de la actividad en reas que median el procesamiento emocional:
Amigdala y regiones medias del cerebro
T. Baumgartner, M. Heinrichs, A. Vonlanthen, U. Fischbacher, E. Fehr. Neuron 2008; 58:639650
Efectos de OT en inferir el estado mental de otro individuo por los rasgos faciales
24 UI de OT nasales vs placebo 30 hombres voluntarios sanos Grupo de fotos que mostraban la regin de los ojos Participantes debian inferir el estado emocional de la persona de la foto
OT mejor habilidad para inferir el estado emocional

G. Domes, M. Heinrichs, A. Michel, C. Berger, S.C. Herpertz. Biol Psychiatry 2007; 61:731733.
29 hombres sanos, OT 24 UI vs placebo

Pruebas psicolgicas para medir procesamiento de expresiones positivas vs negativas
Grupo de OT demostraron reaccin mas lenta durante el reconocimiento de caras de terror y error de clasificacin de las expresiones faciales positivas Sugiere que OT modula procesamiento de emociones
M. Di Simplicio, R. Massey-Chase, P. Cowen, C. Harmer. Journal of Psychopharmacology 2009; 23:241248.
En resumen..
Hay evidencia en humanos OT

Modula percepcin, cognicin y comportamiento social Modula funciones cognitivas sociales: confianza, reconocimiento de la emocin y memoria social Tiene efectos reductores de estres y ansiolticos
Estudios de imagenes apoyan la idea que los efectos en el SNC de la OT exgena son mediados por modulacin en la actividad de la amigdala y reas corticales asociadas OT asociada con la regulacin del comportamiento y la respuesta endocrina al estres
Se libera en respuesta
Retos sociales importantes y atenua la respuesta endocrina y autonmica al estres Interacciones sociales positivas como soporte y proximidad social
Posiblemente represente un mediador protector del estres durante la interaccin social
Sustrato neural de efectos ansiolticos de OT se ha encontrado en reas lmbicas: amigdala

OT atenua la reactividad de la amigdala a estmulos sociales y reduce la actividad del tallo Promueve cognicin social e interpretacin de signos sociales Posiblemente representa un disposicin a mostrar aproximacin social y empatia
Sistema OT est alterado en patologias mentales con alteraciones sociales severas
El mecanismo exacto debe aclararse teniendo en cuenta distribucin de los receptores de OT en el cerebro y distribucin de la red neural que subyace a la cognicin social y la emocin
OT y vinculos filiativos: maternidad, paternidad, emparejamiento y amigos
Muchas investigaciones han implicado OT en la expresin del comportamiento materno en varias especies
Ratones: lamido, aseo, covertura del cuerpo Ovejas reconocimiento olfatorio de las crias Macacus Rhesus acicalamiento y contacto
Se ha investigado menos sobre el papel de OT en la maternidad humana, inhabilidad para medir OT en el SNC
Estudios animales de comportamiento materno han implicado reas cerebrales ricas en la expresin de OT
Nucleo arcuato, circuito de recompenza dopaminrgico mesolmbico y amigdala
Las lesiones de la amigdala y el nucleo arcutao reducen el comportamiento materno Las bases neurales de la maternidad integran
reas subcorticales lmbicas ricas en OT con redes implicadas en la modulacin de emocin, cognicin social y empatia Permite a la madre interpretar seales de su hijo y planear de forma adecuada la crianza
Feldman R. Hormones and Behavior 2012; 61:380-391
Niveles de OT durante primer trimestre del postparto se han asociado con Comportamientos tpicos maternos
Mirada Afecto positivo Vocalizaciones maternas Tacto
En consonancia con los descrito en otros mamiferos

Nelson, E.E., Panksepp, J. Neurosci. Biobehav. Rev. 1998; 22: 437452.
Los estudios en humanos

OT y cortisol desde el primer trimestre del embarazo hasta el primer mes postparto y se compar con mujeres solteras sin pareja
Niveles plasmticos de OT en mujeres en embarazo y postparto Indicando de la actividad del sistema OT durante los periodos de formacin del vnculo
Gordon, I., Zagoory-Sharon, O., Schneiderman, I., Leckman, J.F., Weller, A., Feldman, R.. Psychophysiology 2008; 45:349 352.
Relacin entre lactancia, produccin de OT y patrones de cuidado materno Madres con nios prematuros
Cantidades mnimas, medias y significativas de lactancia materna en la interaccin madre hijo antes del alta del hospital
que alimentaron a sus hijos con mas de 75% de leche materna

Mayor comportamiento maternal postparto y sus hijos demostraban mejor neuromaduracin y crecimiento cognitivo a los 6 meses
Feldman, R. Infant Ment. Health J. 2003; 24:123.
RM funcional que lactaban vs que alimentaban con leche de frmula

Las escaniaron mientras sus bebs lloraban lactando mostraban mayor activacin en reas descritas como importantes para la crianza:
Amigdala, giro frontal suprerior e insula
Barrett, J., Fleming, A.S. J. Child Psychol. Psychiatry 2011; 52:368397
Dos grupos de madres con base en su comportamiento social con el hijo

Madres sincrnicas Madres intrusivas
RM mostr que madres sincrcincas activacin en nucleo arcuato

Indicando que la crianza en esas madres subyacian mecanismos motivacionales relacionados con la recompenza Las intrusivas activaban la amigdala sugieriendo mecanismos ansiosos y estresantes que subyacian al comportamiento materno
Feldman, R. 2010. Attach. Hum. Dev. 2010; 12:173192.
OT y paternidad
El cuidado paternal: 3-5% de las especies de mamferos La maternidad en los mamiferos es obligatoria, la paternidad es facultativa Atraves de las especies la madre y el padre tienen roles de gnero en el comportamiento de la crianza El comportamiento maternal incluye lamido, aseo, tacto y contacto El comportamiento paternal se caracteriza por actividades estimulatorias, fomento de la exploracin y sacar las crias al espacio abierto
Padres y madres humanas tambien tienen comportamientos especficos de gnero

prefieren las posiciones cara a cara y todo el repertorio afectivo materno participan en interacciones que tienen que ver con activacin, actividad exploratoria y contacto brusco
Sincronia madre hijo rtmica y enfocada socialmente Sincronia padre hijo orientada hacia el exterior y contiene picos rpidos e impredecibles de excitacin positiva y prepararan a las crias para diferentes elementos del vnculo del apego
establecen una sensacin de predecibilidad y seguridad preparan para lo nuevo y exitante
Ambos componentes son importantes para la formacin de vinculos duraderos

La mayoria de estudios animales

Relacin entre comportamiento paterno y la AVP que est implicado en el vnculo masculino y el comportamiento agresivo y territorial
Pocos estudios examinan la relacin entre el comportamiento paterno y OT
80 parejas y sus recien nacidos

Comportamientos sociales maternales y paternales Se les midi OT y cortisol salivar en el primer mes postparto y a los 6 meses
Niveles de OT en padres y madres iguales Ambos padres mostraron mayores niveles de OT plasmticos comparados con solteros no emparejados
Gordon, I., Zagoory-Sharon, O., Leckman, J.F., Feldman, R.Biol. Psychiatry 2010; 68:377382.
Posiblemente la activacin del cuidado paterno es una via para activar el sistema OT mientras que en las madres lo es el parto y la lactancia Tanto como mostraron sincronia biolgica
Tanto los niveles maternos como los paternos estaban interrelacionados en el periodo postparto como a los 6 meses
Consistente con otros estudios OT en se correlacion con repertorio afectivo social materno: miradas, afecto, vocalizaciones y tacto En se asoci con objetos de juego estimulante, excitacin positiva, exploracin de objetos y tacto estimulatorio
36 padres y sus hijos de 6 meses estudio doble ciego placebo contrlado

OT vs placebo Se les midi OT salivar tanto a los padres como a los hijos basal y cada 20 minutos por 4 veces
Cuando se les administr OT los padres demostraron tacto mas frecuente y comportamiento de compromiso de mayor duracin OT salivar infantil mostr igual elevacin en los hijos de padres a los que se les administr OT
OT y vinculo romntico: emparejamiento en humanos

Pocas investigaciones evaluan las bases neuroendocrinas del emparejamiento en humanos Estudios animales enfatizan que OT juega un papel crtico en el emparejamiento en mamiferos La administracin de OT incrementa la comunicacin positiva entre las parejas
RM en parejas en estadios iniciales de la relacin muestran mayor activacin

reas ricas en OT y dopamina Mayor actividad neuronal en la corteza cingulata posterior izquierda y las regiones caudadas
En relaciones de larga data

Se activan regiones corticales Cingulata posterior, cortza insular y pallidum ventral
Tanto el periodo inicial del amor como las relaciones largas estn asociadas con actividad neuronal en los circuitos de recompenza dopaminrgicos y los ganglios basales
Acevedo, B.P., Aron, A., Fisher, H.E., Brown, L.L., 2011. Soc. Cogn. Affect. Neurosci.
OT en el vnculo romntico en un grupo de 163 adultos jvenes

120 nuevos amantes (60 parejas) y 43 solteros sin vinculos 26 parejas que permanecieron juntos se evaluaron 6 meses despues
Cambios dinmicos en OT durante el periodo de emparejamiento

Los resultados mostraron que los niveles de OT en plasma eran mayores en las parejas nuevas comparadas con los solteros Sugiriendo incremento en la actividad de OT durante el enamoramiento
Schneiderman, I., Zagoory-Sharon, O., Leckman, J.F., Feldman, R. Psychoneuroendocrinology 2012. doi:10.1016/j.psyneuen.2011.12.021.
Estos hallazgos sugieren que tanto el vinculo romntico como el parental estn basados en mecanismos neuroendocrinos que tienen que ver con OT
Schneiderman, I., Zagoory-Sharon, O., Leckman, J.F., Feldman, R. Psychoneuroendocrinology 2012. doi:10.1016/j.psyneuen.2011.12.021.
OT y los amigos
A diferencia del amor romntico y del amor parental no hay investigaciones que se hayan enfocado en el vnculo a largo plazo con los amigos
Cul es la relacin entre la oxitocina endgena y exgena? Puede la administracin exgena simular los efectos de la endgena? Si los efectos son similares la proporcin de los mismos tambien? Interactua la oxitocina con otros neurotransmisores para influenciar la cognicin social?
Con cules?
La oxitocina modula la cognicin social y el comportamiento social

Disminuyendo la ansiedad ? Incrementando el vinculo afiliativo ? Incrementando la importancia de las seales sociales ? O las tres ?
Mucho por aclarar sobre OT y el vnculo

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Una Universidad investigadora, innovadora y humanista al servicio de las regiones y del pas

Oxitocina (OT): mas alla de la fisiologa

Adicionalmente las neuronas de OT se proyectan centralmente a regiones cerebrales

Heinrichs M., vonDawans B., Domes G. Frontiers in neuroendocrinology 2009; 30:548-557

En muchas especies de mamiferos, OT facilita la proximidad fsica y el cuidado madre - hijo

Strathearn L. Journal of neuroendocrinology 2011; 23:1054-65

Adems de los efectos sobre el comportamiento social

Disminuye la ansiedad y la respuesta neuroendocrina al estres en las interacciones sociales

Heinrichs M., vonDawans B., Domes G. Frontiers in neuroendocrinology 2009; 30:548-557

Zink C., Meyer-Lindenberg A. Hormones and Behavior 2012; 61:400-409

OT y comportamiento social humano: estres social y ansiedad

Cuando se libera OT en respuesta a estres y cargan inmediatamente al nio

Mujeres sanas no postparto con en niveles de OT en respuesta a emocin positiva o masaje

Intervenciones vs grupo control

que reciben contacto fsico de su pareja antes de exposicin a estres tienen

Tacto tibio vs grupo control:

Factores de confusin: difcil interpretacin de resultados

Los efectos de OT como mecanismo biolgico subyacente a estres y ansiedad

Doble ciego vs placebo

Niveles de ansiedad pre y post estres mostraron un efecto ansioltico de OT

M. Heinrichs, T. Baumgartner, C. Kirschbaum, U. Ehlert. Biological Psychiatry 2003; 54:13891398

OT: cognicin social y enfoque social

Muchos estudios experimentales explican como OT modula

Estos estudios han usado paradigmas examinando

Usando un juego de confiaza, OT 24 UI nasales vs placebo

M. Kosfeld, M. Heinrichs, P.J. Zak, U. Fischbacher, E. Fehr. Nature 2005; 435:673676.

T. Baumgartner, M. Heinrichs, A. Vonlanthen, U. Fischbacher, E. Fehr. Neuron 2008; 58:639650

OT mejor habilidad para inferir el estado emocional

29 hombres sanos, OT 24 UI vs placebo

Hay evidencia en humanos OT

Posiblemente represente un mediador protector del estres durante la interaccin social

Sustrato neural de efectos ansiolticos de OT se ha encontrado en reas lmbicas: amigdala

Sistema OT est alterado en patologias mentales con alteraciones sociales severas

OT y vinculos filiativos: maternidad, paternidad, emparejamiento y amigos

En consonancia con los descrito en otros mamiferos

Los estudios en humanos

que alimentaron a sus hijos con mas de 75% de leche materna

RM funcional que lactaban vs que alimentaban con leche de frmula

Barrett, J., Fleming, A.S. J. Child Psychol. Psychiatry 2011; 52:368397

Dos grupos de madres con base en su comportamiento social con el hijo

RM mostr que madres sincrcincas activacin en nucleo arcuato

Feldman, R. 2010. Attach. Hum. Dev. 2010; 12:173192.

Padres y madres humanas tambien tienen comportamientos especficos de gnero

Feldman R. Hormones and Behavior 2012; 61:380-391

Ambos componentes son importantes para la formacin de vinculos duraderos

La mayoria de estudios animales

Pocos estudios examinan la relacin entre el comportamiento paterno y OT

80 parejas y sus recien nacidos

36 padres y sus hijos de 6 meses estudio doble ciego placebo contrlado

Feldman R. Hormones and Behavior 2012; 61:380-391

OT y vinculo romntico: emparejamiento en humanos

RM en parejas en estadios iniciales de la relacin muestran mayor activacin

En relaciones de larga data

OT en el vnculo romntico en un grupo de 163 adultos jvenes

Cambios dinmicos en OT durante el periodo de emparejamiento

La oxitocina modula la cognicin social y el comportamiento social

Mucho por aclarar sobre OT y el vnculo

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