1. Causas de leucocitosis?

Principalmente en esta patologa la medula es hipercelular, debido a al incremento masivo de precursores granulocitos en fase de maduracin, entre los que incluye una elevada proporcin de eosinofilos y basfilos. 2. Qu alteracin gentica se asocia con la Leucemia mieloide crnica? En 1960, Nowell y Hungerford detectaron una anormalidad cromosmica conocida como cromosoma de Filadelfia (Ph), en pacientes con esta enfermedad; la misma fue identificada como 22q-. Ms adelante, en 1973, Rowley describi que el cromosoma Ph resultaba de la translocacin recproca que implica tambin al cromosoma 9, y la anormalidad fue designada t(9,22)(q34;q11). Hasta hace poco se consideraba que la adquisicin del cromosoma Ph por las clulas progenitoras hematopoyticas les confera a estas una ventaja proliferativa del clon leucmico sobre la hematopoyesis residual normal, 2 la cual era suprimida indefinidamente. Recientemente se han publicado evidencias Leucemia mieloide crnica. Actualizacin en Citogentica y Biologa Molecular clnicas y de laboratorio que han demostrado la persistencia de la hematopoyesis Ph negativa en numerosos pacientes. Varios marcadores de clonalidad han sido utilizados para mostrar que al menos algunas clulas no pertenecen al clon leucmico y son aparentemente normales. 3. Cul sera el cariotipo de estas clulas neoplsicas? La L.M.C se distingue por la presencia de un gen quimrico BCR-ABL derivado de porciones del gen BCR del cromosoma 22 y del gen ABL del cromosoma 9. 4. Seale la anormalidad cromosmica en este cariotipo. Se expresa la translocacin cromosmica t (9; 22) (q34; q11) que da lugar a la formacin del cromosoma Filadelfia (Ph). A causa de esta translocacin se producen 2 nuevos genes hbridos: el BCR-ABL en el cromosoma 22q- o cromosoma Ph y el gen recproco ABL-BCR en el cromosoma derivado 9q+.

5. Con que frecuencia esta translocacin ve en la patologa revisada del caso clnico? En los casos restantes, diferentes a translocacin, el gen de fusin BCR-ABL se forma por reordenamientos citogenicamente complejos o crpticos y debe detectarse por otros mtodos, como hibridacin in situ con fluorescencia o PCR. La clula de origen es una clula germinativa hematopoyticamente pluripotente.

6. Cul es el rol de esta alteracin gentica en la generacin de esta neoplasia? La rotura y unin de BCR y ABL crea un gen de fusin BCR-ABL quimrico que codifica una tirosina cinasa BCR-ABL constitutivamente activa, que activa mltiples vas descendentes que dirigen la proliferacin y supervivencia de los progenitores de la medula sea independientemente de los factores de crecimiento. Como la protena BCR-ABL no interfiere con la diferenciacin, el resultado neto es un incremento de los elementos maduros en sangre perifrica, en particular, granulocitos y plaquetas.