Biologa Molecular.

Cncer de mama.
Qu es? Las mamas o senos se componen de grasa, tejido conectivo y glandular. En este tejido se encuentran las glndulas productoras de leche de las que nacen unos 15 20 conductos mamario, para transportar la leche hasta el pezn, rodeado por la areola. Estos lobulillos y conductos se encuentran en el estroma, un tejido adiposo, en el que tambin estn los vasos sanguneos y linfticos. Los tejidos mamarios estn conectados, adems, con un grupo de ganglios linfticos, localizados en la axila. Estos ganglios son claves para el diagnstico del cncer de mama, puesto que las clulas cancerosas se extienden a otras zonas del organismo a travs del sistema linftico. Cuando se habla de ganglio centinela se alude, precisamente, al ganglio ms cercano al lugar donde se localiza el cncer. Sntomas de Cncer de mama Diversas investigaciones han encontrado un grupo de factores de riesgo, o circunstancias, que hacen a una persona ms propensa para desarrollar el tumor.

Edad: el riesgo aumenta con la edad. La mayora de cnceres de mama se produce sobre los 50 aos; a los 60 el riesgo es ms elevado y resulta muy poco frecuente por debajo de los 35 aos, aunque tambin es posible. Sexo : las mujeres son las ms propensas a desarrollar cncer de mama. Los hombres tambin pueden sufrirlo, pero la probabilidad es de uno por cada cien mujeres. Antecedentes familiares : las posibilidades aumentan si una hermana, madre o hija ha sufrido esta enfermedad. Adems este riesgo se eleva si el familiar que ha padecido cncer lo ha hecho antes de la menopausia, o si ha afectado a los dos senos. Haber sufrido otro cncer : el riesgo de cncer de mama aumenta si se ha sufrido previamente otro cncer, especialmente de ovario o de colon, o un carcinoma lobular o ductal in situ (dos tipos de tumor maligno que aparecen en los lbulos o en los conductos galactforos de los senos, o conductos mamarios). Otro posible factor de riesgo es una hiperplasia benigna, una especie de tumor no maligno, que altera el tejido del seno. Menopausia tarda (posterior a los 55 aos) No haber tenido hijos , o el primer parto a partir de los 30 aos.

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Factores medioambientales : se est investigando la posible influencia de pesticidas, campos electromagnticos o contaminantes en agua y comida. Estilo de vida : algunas investigaciones han hallado un posible vnculo entre el consumo de alcohol y el desarrollo de cncer de mama. Obesidad : A pesar de no tener ninguna constatacin cientfica definitiva, muchos investigadores indican que seguir una dieta baja en grasas y rica en frutas y verduras, as como practicar ejercicio fsico de forma regular pueden ayudar a prevenir la aparicin del cncer de mama. Estrs : Una vida activa hasta lmites excesivos no es conveniente ni beneficiosa. Llevar una vida estresante es nocivo para la salud y, en consecuencia, puede favorecer la aparicin de enfermedades THS : Ciertos investigadores indican que a partir de los 10 aos con terapia hormonal sustitutiva (THS) puede aumentar el riesgo de cncer, mientras que otros destacan que no importa durante cunto tiempo se ha tomado en el pasado, puesto que el riesgo de cncer existe entre las que siguen la terapia hormonal, no entre las que la siguieron en un pasado.

Prevencin La autoexploracin y las mamografas son las herramientas ms tiles para encontrar bultos sospechosos en los pechos. En general, la tcnica de la mamografa facilita la deteccin de pequeos bultos, difciles de predecir mediante la palpacin de la mama. Este tipo de prueba debe repetirse anualmente a partir de los 45 aos. Diagnsticos La mamografa es una prueba de imagen por rayos X que detecta la presencia del tumor en la mama, antes de que sea perceptible al tacto. Al ser el mejor mtodo de deteccin, los especialistas recomiendan que todas las mujeres se realicen esta prueba cada ao, a partir de los 50-55 aos. Estas pruebas pueden completarse con otras ms especficas, para detectar la gravedad del cncer, tales como una resonancia magntica (RM), una ultrasonografa, o una biopsia, en la que se toma parte del tejido afectado para analizar en el laboratorio las caractersticas de las clulas cancerosas. Tratamientos Existen varios tipos de tratamiento que pueden emplearse en un cncer de mama. La terapia que se aplique depende de muchos factores, entre los que se incluye el

Biologa Molecular. estadio o etapa en que se encuentre el tumor, si hay o no metstasis, el tamao del cncer y tambin de cmo sean las clulas cancerosas. Con la clasificacin realizada por los mdicos se establecen el tamao del tumor, los ganglios linfticos afectados y el grado de metstasis o propagacin a otros rganos, si es que hay. La ms utilizada es el sistema TNM, creada por el Comit Conjunto Americano del Cncer. Cada letra alude a una caracterstica, que se define con un nmero:

T (tamao) , seguido de un nmero del 0 al 4, se refiere al tamao del tumor, cuanto ms grande es el cncer, mayor es el nmero. N (ndulos) , del 0 al 3, hace alusin a los ganglios linfticos que se encuentran afectados por las clulas cancerosas. M (metstasis) seguida de un 0 1, indica si el cncer se ha extendido (1) o no (0) a otros rganos.

En las etapas primeras del cncer, se recurre a la ciruga para extirpar el tumor, aunque a menudo el abordaje quirrgico se complementa con radioterapia para eliminar las clulas tumorales que hayan podido escapar al bistur. Si el cncer se encuentra diseminado en otras zonas del organismo, se emplea la quimioterapia o la terapia hormonal. Aqu tambin tiene cabida la administracin de radioterapia, en zonas concretas donde se encuentren localizados grupos de clulas cancerosas.

Ciruga . El tipo de intervencin quirrgica depende de la extensin del tumor. Si el tamao del tumor lo permite, el cirujano puede realizar una lumpectoma, que consiste en la extirpacin de parte del tejido mamario. Con la mastectoma, en cambio, se extirpa la mama por completo. Ambas intervenciones pueden requerir la erradicacin de los ganglios linfticos ms prximos (situados en la axila). Radioterapia . Es un tratamiento local, al igual que la ciruga. De hecho, en ocasiones se administra radioterapia despus de una intervencin quirrgica, para eliminar las clulas cancerosas que no hayan sido extirpadas. La radioterapia es una eleva concentracin de rayos X dirigida a un punto concreto. Al aplicar este tratamiento tras extirpar un cncer, los mdicos se aseguran de erradicar por completo el tumor. Quimioterapia . Junto con la terapia hormonal, son los tratamientos ms utilizados en cncer de mama. Los tratamientos hormonales persiguen detener la progresin del cncer, alterando los niveles de hormonas femeninas. En cambio, la quimioterapia erradica las clulas cancerosas, destruyndolas. Estas son las principales familias de quimioterpicos

Biologa Molecular. empleados contra el cncer de mama: - Alquilantes : actan sobre el ADN evitando que la clula cancerosa se reproduzca. A esta familia pertenece busulfn, cisplatino, ciclofosfamida, dacarbazina, ifosfamida, mecloretamina y melfaln. - Antimetabolitos : interfieren en el crecimiento del ADN y del ARN celular. Se encuentran en este grupo: 5-fluoracilo, metotrexato, gemcitabina, citarabina y fludarabina. - Antibiticos antitumorales : actan en el ADN deteniendo la accin de ciertas enzimas causantes de la mitosis (divisin por la que se reproducen las clulas). Algunos de ellos son la bleomicina, dactinomicina, daunorubicina, doxorrubicina e idarrubicina. - Inhibidores de la mitosis : son sustancias de origen natural que frenan la mitosis (frmula de reproduccin celular). Estos inhibidores incluyen el paclitaxel, docetaxel, etoposida, vinblastina, vincristina y vinorelbina. La quimioterapia se administra generalmente por va intravenosa , aunque algunas veces pueden darse quimioterpicos por va oral o incluso intramuscular. Normalmente se deja de una a cuatro semanas entre una administracin y otra de quimio. Estos ciclos o cursos los establece el onclogo segn el grado de enfermedad y la tolerancia a los efectos secundarios de la quimioterapia.

Terapia hormonal: Tamoxifeno: constituye el tratamiento hormonal utilizado con ms frecuencia en el cncer de mama. Este frmaco evita la liberacin de estrgenos, con el fin de que las clulas afectadas por el cncer no sigan extendindose. Toremifeno: al igual que el tamoxifeno, es un modulador del receptor estrgenico y parece haber demostrado eficacia en el tratamiento de ciertos tipos de cncer de mama. Progestgenos: estas hormonas se producen de forma natural en el organismo de las mujeres, pero sus derivados artificiales pueden ser tiles en determinados tumores de mama. Junto con los progestgenos, otras terapias hormonales pueden ser la aromatasa, los anlagos de la LHRH y la somatostatina, estos ltimos suelen utilizarse entre las pacientes postmenospusicas

Biologa Molecular. Gen relacionado con el cncer de mama. Estudios estructurales de la protena producida por el gen BRCA2, que est implicado en el desarrollo de cnceres hereditarios de mama y ovario, revelan que la protena est involucrada ntimamente en la reparacin del ADN daado. Las mutaciones en BRCA1 tambin han estado implicadas en el desarrollo de cnceres de mama y de otros tipos.

Cncer Crvico Uterino

El cncer crvico uterino afecta el sistema reproductivo de la mujer. La causa predominante de ste se debe a ciertos derivados del virus del papiloma humano (VPH), una de varias enfermedades venreas Por lo general, el sistema inmunolgico del organismo evita que el virus afecte de forma grave al sistema reproductor. Sin embargo en algunos casos ste logra sobrevivir el suficiente tiempo para afectar las clulas localizadas en la superficie del crvix, transformndolas en cancergenas. Cerca del 50% de los casos de cncer crvico se da en mujeres cuya edad va de los 35 a los 55 aos, por lo que se recomienda hacerse una revisin anual del Papanicolaou. Sntomas Es difcil detectar el cncer crvico en sus primeras etapas de desarrollo. Sin embargo, conforme avanza se pueden observar los siguientes sntomas:

Sangrado vaginal despus del acto sexual, entre periodos de menstruacin o despus de la menopausia. Flujo vaginal, lquido con sangrado que pudiera ser excesivo y con olor desagradable. Dolor en el rea de la pelvis o durante el acto sexual.

Prevencin

Utiliza condn para prevenir el contagio de enfermedades venreas. Aplaza el comienzo de tu vida sexual. Evita el cigarro Limita el nmero de parejas sexuales. Realiza revisiones peridicas con el gineclogo. Aunque stas pueden variar segn tu historial mdico, lo usual es lo siguiente:

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o

Un examen anual tras tu primer encuentro sexual o a partir de los 18 aos, hasta los 30. Una revisin cada dos aos al cumplir los 30 y hasta los 70. De los 70 aos en adelante queda a discrecin del gineclogo determinar la periodicidad del Papanicolaou. Aplicarte la vacuna contra el cncer crvico uterino.

o o

Tratamiento Para el tratamiento de cncer cervical existen varias opciones de tratamiento como:

Ciruga Histerectoma Radicacin Quimioterapia

Genes. Los VPH 16 y 18 son los dos papilomavirus humanos ms dainos. Ambos son virus genitales que se diseminan por contacto sexual. Estos tipos del VPH poseen protenas E6 y E7 con capacidades de fijacin muy firmes. Esto permite que VPH16 y VPH-18 se reproduzcan con rapidez y en grandes cantidades, hecho que deriva en la reproduccin sin control de las clulas con virus, y finalmente el cncer. Est bien establecido que VPH-16 y VPH-18 son causas del cncer cervicouterino. Hoy en da estos dos virus tambin se relacionan con el cncer de la boca.

Cncer de colon.
Qu es? El cncer de colon es una enfermedad en la que las clulas malignas se localizan en la porcin intermedia y ms larga del intestino grueso. Es un tipo de cncer bastante comn en muchos pases, pero tambin resulta fcil de detectar, tiene un alto grado de curacin y tarda mucho en desarrollarse. El colon, junto con el recto (porcin final del intestino grueso), es el lugar donde se almacenan las heces antes de ser expulsadas al exterior a travs del ano. Al encargarse de esta labor, acumula sustancias de desecho, por lo que es un lugar propicio para la aparicin de un cncer. Por eso es importante reducir el tiempo de acumulacin al mnimo, adoptando una dieta equilibrada que facilite el trnsito intestinal al mximo.

Biologa Molecular. Causas

Edad. La mayor parte de los casos de cncer de colon se presenta en pacientes mayores de 50 aos. Dieta. El cncer de colon parece estar asociado a dietas ricas en grasas y pobres en fibra. En este sentido, actualmente se estn llevando a cabo numerosas investigaciones. Herencia. En el cncer de colon desempea un importante papel la herencia familiar, ya que existe la posibilidad de que se transmita hereditariamente y predisponga a la persona a sufrir la enfermedad. Sin embargo, esto puede detectarse y el cncer tratarse de manera precoz. Historial mdico. Se ha demostrado que quienes tienen una mayor predisposicin a padecer esta enfermedad son las personas que tienen o han tenido: plipos (crecimiento benigno) de colon o recto; Colitis ulcerosa (inflamacin o ulceracin del colon); Cncer como mama, tero u ovario. Parientes que tambin han sufrido de cncer de colon. Estilo de vida. Existen ciertos factores que dependen del estilo de vida y que predisponen a la aparicin del cncer de colon, como, por ejemplo, la obesidad, la vida sedentaria y el tabaquismo.

Sntomas de Cncer de colon El cncer de colon tiene una larga evolucin. Empieza con la formacin de un plipo (bulto que se forma junto a alguna membrana corporal) de carcter benigno. Las molestias ms frecuentes aparecen en la fase avanzada de la enfermedad y pueden ser las siguientes:

Cambios en los ritmos intestinales. Diarrea o sensacin de tener el vientre lleno. Estreimiento. Sangre en las heces. Cambios en la consistencia de las heces. Dolor o molestia abdominal. Prdida de peso sin causa aparente. Prdida del apetito.

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Cansancio constante. Vmitos.

Prevencin La investigacin en este campo ha demostrado que algunos tipos de cncer de colon se originan a partir de plipos (pequeos bultos benignos). La deteccin precoz y extraccin de estos plipos puede ayudar a prevenir la aparicin de la enfermedad. Una de las causas de la aparicin de cncer de colon es la predisposicin gentica debida a alteraciones en algunos genes por lo tanto, los individuos con familiares que son o han sido afectados por la enfermedad deben acudir a exmenes mdicos peridicamente. Algunos hbitos poco saludables tambin podran ser la causa de la aparicin de la enfermedad, de manera que seguir los siguientes consejos puede resultar muy beneficioso:

No abusar del alcohol ni el tabaco. Controlar la obesidad.Se debe evitar el sobrepeso y el exceso de caloras en la dieta. Mantener una actividad fsica adecuada a la edad . Realizar ejercicio fsico de manera regular .

En cuanto a la alimentacin, seguir una dieta equilibrada constituye un importante factor preventivo. Es aconsejable, por tanto, seguir las siguientes recomendaciones:

No abusar de comidas ricas en grasas. Disminuir el consumo de grasas de manera que no superen el 20% del total de caloras de la dieta. Consumir preferentemente grasas monoinsaturadas (aceite de oliva) y poliinsaturadas (aceite de pescado). Disminuir el consumo de carnes rojas. Aumentar el consumo de pescado y pollo . Incorporar a la dieta alimentos ricos en fibra . Tomar una cantidad de fibra de al menos 25 gramos diarios, en forma de cereales y pan integral.

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Aumentar la ingesta de frutas y verduras. Consumir cantidades ptimas de frutas y vegetales, especialmente del gnero Brassica (coliflor, coles de Bruselas, brculi), as como de legumbres.

Diagnsticos El cncer de colon tiene unas expectativas muy positivas si se detecta precozmente. El mdico informa a la persona afectada sobre el estado de la enfermedad, su tratamiento, los efectos secundarios del mismo y dnde encontrar asociaciones de apoyo. Para detectar un cncer de colon se utilizan varias tcnicas, como las que se describen a continuacin:

Tacto rectal. Es una exploracin fsica que el mdico realiza introduciendo un dedo en el ano para detectar anomalas en la parte inferior del aparato digestivo, como, por ejemplo, sangre, bultos anormales o si el paciente siente dolor. Sigmoidoscopia. Es una exploracin que consiste en introducir por el ano un tubo que transmite luz e imagen, y que se llama endoscopio. Con l se puede examinar el recto y la parte final del colon (unos 60 cm), y detectar algunos de los plipos que pudiera haber all. Colonoscopia. Es una exploracin similar a la sigmoidoscopia, pero el tubo utilizado es ms largo y permite recorrer todo el colon. Facilita la toma de muestras de tejido (biopsia) en reas en las que se sospecha que pudiera haber algn tumor, y despus se realiza un estudio con un microscpico. Normalmente se realiza con anestesia y el riesgo de que surjan complicaciones es muy bajo. Estudio gentico. Si existen antecedentes familiares o se sospecha de la posibilidad de un cncer hereditario, es aconsejable realizar un estudio gentico para detectar anomalas. En caso de existir alteraciones genticas en la familia, se deben iniciar las exploraciones de colon y recto a una edad temprana (20 aos) y continuarlas peridicamente. Prueba de sangre oculta en heces (SOH). Tambin se la conoce con sus siglas en ingls: FOBT, y consiste en una prueba para detectar sangre en las heces. Se ha demostrado que esta prueba reduce la probabilidad de muerte por cncer de colon. Enema de bario con doble contraste. Consiste en una serie de radiografas del colon y el recto que se toman despus de que al paciente se le haya aplicado un enema (lavativa) con una solucin blanca calcrea que contiene bario para mostrar radiolgicamente con detalle el colon y el recto.

Biologa Molecular. Tratamientos Entre los tratamientos que se siguen comnmente estn: la ciruga o extirpacin de la zona afectada, la radioterapia o aplicacin de rayos de alta energa con la finalidad de destruir las clulas malignas, la quimioterapia o administracin de frmacos que destruyen las clulas cancerosas y la inmunoterapia o estimulacin del propio sistema defensivo del paciente para que sea ste el que elimine las clulas dainas. Aunque estos tratamientos no deberan acarrear graves trastornos, ninguno de ellos est exento de efectos secundarios, que pueden ser ms o menos graves segn el paciente.

Ciruga: Mediante una operacin en quirfano, se extrae la parte afectada por el cncer. Se practica en todas las etapas de extensin de la enfermedad, pero cuando se trata de tumores en fase inicial se puede extraer un plipo mediante el colonoscopio para examinarlo. Segn los resultados, se extirpar el cncer y una parte circundante de tejido sano, y luego se limpian los ganglios de la zona. Otra posibilidad es realizar una apertura desde el colon hacia el exterior (colostoma), en cuyo caso la persona tendr que usar una bolsa especial de uso externo donde se recogern las heces. La colostoma puede ser transitoria o permanente. Radioterapia. Consiste en aplicar rayos de alta energa sobre la zona afectada, con el fin de destruir las clulas cancerosas. Slo afecta a la zona en tratamiento, y puede aplicarse antes de la ciruga (para reducir el tumor y poder extraerlo ms fcilmente), o despus de la ciruga (para terminar de destruir las clulas cancerosas que pudieran haber quedado). Quimioterapia. Consiste en la administracin de frmacos que destruyen las clulas cancerosas. Se realiza insertando un tubo en una vena (catter), e inyectando los frmacos a travs de un sistema de bombeo. Suele administrarse tras la operacin quirrgica. Inmunoterapia. Consiste en estimular o restaurar las propias defensas inmunitarias del organismo. Para ello se emplean productos naturales o fabricados en el laboratorio.

Gen relacionado con el cncer de colon. Las mutaciones en el gen APC (adenomatous polyposis coli) son fuertemente asociadas con ambos casos heredados y espordicos del cncer del colon. La protena APC, como varios supresores de tumor, controla la expresin de genes crticos en el proceso de la divisin celular.

Biologa Molecular. Se piensa que la mayora de los casos del cncer del colon desarrollan lentamente sobre un perodo de varios aos. La inactivacin del gen APC, localizado en el crosomosoma 5, parece aumentar la proliferacin celular y contribuir a la formacin de plipos coloniales.

Sndrome de Li-Fraumeni
Qu es el sndrome de Li-Fraumeni? El sndrome de Li-Fraumeni clsico y el sndrome similar a Li-Fraumeni son unos raros desorden que incrementa las probabilidades de una persona de desarrollar varios tipos de cncer, especialmente en nios y adultos jvenes.Los tipos de cncer ms comunes asociados con el sndrome de Li-Fraumeni son los de los tejidos blandos (sarcomas), los huesos (osteosarcomas), cncer del seno, tumores del cerebro, cnceres de la sangre (leucemias) y de las glndulas suprarrenales (carcinomas adrenocorticales). Cules son los signos y sntomas del sndrome de Li-Fraumeni? No hay ningn signo o sntoma directamente asociado con el sndrome de LiFraumeni. Los signos y sntomas que se presenten estarn relacionados con el tipo y localizacin del cncer que se desarrolle. Qu causa el sndrome de Li-Fraumeni? El sndrome de Li-Fraumeni es causado por cambios (mutaciones) en la estructura de en un gen llamado TP53. Aunque en algunos casos la mutacin no est en el gen TP53, si no que se presenta en otro gen llamado CHEK2. Estos genes normalmente ayuda a controlar el crecimiento y divisin de las clulas, es decir que TP53 y CHEK2 son genes que suprimen el crecimiento de tumores. Se han reportado casos en los que se considera que la causa es una mutacin de novo. Una mutacin de novo es cuando el cambio en un gen ocurre por primera vez. No hay evidencia que las generaciones anteriores hayan presentan ningn cambio en los genes o presentan la condicin; pero las generaciones que vengan despus de la mutacin de novo, si pueden presentar y/o transmitir la condicin. Es el sndrome de Li-Fraumeni hereditario? Si, el sndrome de Li-Fraumeni es un trastorno hereditario y se transmite de una forma autosmica dominante. Esto tambin indica que si uno de los padres tiene el gen defectuoso, las probabilidades de que la condicin pase a los hijos es de un 50% con cada embarazo. Cmo se diagnostica el sndrome de Li-Fraumeni? El punto de partida para el diagnostico del sndrome de Li-Fraumeni es la historia mdica familiar, en especial en lo relacionado con canceres que aparecen a edades tempranas (menores de 45 aos) o mltiples tipos de lesiones malignas. El anlisis gentico molecular permite identificar cambios o mutaciones en los genes y as confirmar el diagnostico de sndrome de Li-Fraumeni. Otro tipo de anlisis y estudios se pueden realizar dependiendo del tipo de cncer que se pueda presentar. Cul es el tratamiento para el sndrome de Li-Fraumeni?

Biologa Molecular. Actualmente no existe ningn tratamiento especfico para el sndrome de LiFraumeni. En el caso de las personas que desarrollan cncer de seno se recomiendo realizar la remocin de los senos (mastectoma). Tambin se recomienda que las personas con este tipo de mutaciones traten de evitar en lo posible terapia de radiacin para disminuir el riego de lesiones malignas secundarias a la radioterapia. Se estn realizando algunas terapias experimentales en las cuales se trata de corregir la ausencia de TP53, aunque estos estudios estn en fases iniciales es interesante explorar la posibilidad que la terapia gnica pueda corregir la deficiencia de TP53.

Cncer
De mama Colon Cervicouterino Sndrome de Li-fraumeni

Gen afectado.
BRCA 1 y BRCA 2 APC VPH: protenas E6 y E7 TP53 y CHEK2