Meleril Tioridazina

Frmulas

Va oral Grageas / Comprimidos retard / Suspensin / Solucin gotas

Meleril Grageas 10 mg: Cada gragea contiene Tioridazina clorhidrato 10 mg. Excipientes: Slice coloidal; Estearato de magnesio; Talco; Povidona; Almidn de maz ; Lactosa; Laca alumnica de indigocarmn; xido de hierro amarillo; Dixido de titanio; Goma arbiga; Azcar; Palmitato de cetilo. Meleril Grageas 25 mg: Cada gragea contiene Tioridazina clorhidrato 25 mg. Excipientes: Slice coloidal; Estearato de magnesio; Talco; Povidona; Almidn de maz; Lactosa; xido de hierro amarillo; xido de hierro marrn; Dixido de titanio; Goma arbiga; Azcar; Palmitato de cetilo. Meleril Retard Comprimidos retard 200 mg: Cada comprimido contiene Tioridazina clorhidrato 200 mg. Excipientes: Estearato de magnesio; Alcohol cetlico; Simeticona; Celacefato; Celulosa microcristalina; Acetato de polivinilo; xido de hierro rojo; xido de hierro amarillo. Meleril Suspensin al 0,2% (2 mg / ml): Cada 100 ml de suspensin contiene Tioridazina base 200 mg. Excipientes: Hidrxido de sodio; Carbopol; Polisorbato 80; Azcar; Esencia de damasco; Agua desmineralizada. Meleril Solucin gotas al 3% (30 mg / ml o 1 mg / gota): Cada 10 ml de solucin contiene Tioridazina base 300 mg. Excipientes: cido ascrbico; Esencia de naranja; Metilparabeno; Propilparabeno; cido srbico; cido tartrico; Alcohol etlico; Azcar; Sorbitol 70%; Agua desmineralizada. Contiene Alcohol etlico 3% p/v.

Como sedante: 10 - 75 mg Nios 2 aos o ms: Como neurolptico: 1 - 4 mg / kg de peso corporal / da. Como sedante: 0,5 - 2,0 mg / kg /da. En pacientes de bajo peso, en pacientes con enfermedades heptica o renal, y en pacientes de edad avanzada, se recomienda comenzar con dosis bajas e incrementarlas gradualmente. Cuando se deja expuesta a la luz la solucin oral de Meleril gotas se vuelve azul. Este cambio de color es reversible en la oscuridad y no influye en la actividad o tolerabilidad del producto. Cuando Meleril solucin gotas se diluye en agua, puede aparecer una fina precipitacin del principio activo; Por esa razn la solucin se vuelve turbia. Aunque la eficacia y tolerabilidad no son influenciadas por la turbidez, las soluciones diluidas deben ser administradas inmediatamente. Estados comatosos o depresin grave del sistema nervioso central; historia de hipersensibilidad a otras fenotiazinas, a Tioridazina clorhidrato, a la Tioridazina base o a cualquiera de los excipientes. Historia de patologa hematolgica grave (ej.: Depresin de mdula sea); antecedentes de reacciones de hipersensibilidad, como fotosensibilidad severa. Trastornos cardacos graves, especialmente arritmias clnicamente relevantes (ej.: Torzada de puntas, Sndrome congnito del QT prolongado). Pacientes medicados concomitantemente con drogas que producen prolongacin del intervalo QTc. Pacientes medicados concomitantemente con inhibidores de la recaptacin de serotonina u otras drogas que sean metabolizadas por el citocromo P450 isoenzima 2D6 (ver interacciones con otros productos medicinales). Meleril no debe ser administrado a nios menores de 2 aos. Trastornos extrapiramidales: Con muchas drogas antipsicticas ocurre una variedad de sndromes neurolgicos, en particular los que comprometen el sistema extrapiramidal: Distona aguda, acatisia, parkinsonismo y disquinesia tarda. A pesar de que el riesgo con Tioridazina es relativamente bajo y virtualmente ausente al nivel de dosis ms bajo, pueden ocurrir sntomas extrapiramidales, especialmente con altas dosis de Meleril como neurolptico. Raramente se han reportado casos de disquinesia tarda. A pesar de que no se demostr una asociacin clara entre el desarrollo de este sndrome y la duracin del tratamiento antipsictico farmacolgico, se debe considerar la discontinuacin o reduccin de la dosis a la mnima dosis efectiva en estos pacientes. Tales sntomas pueden empeorar gradualmente o inclusive ocurrir luego de la discontinuacin del tratamiento. Se han observado casos aislados de Sndrome Neurolptico Maligno (SNM). Este sndrome se ha reportado en muy raros casos en asociacin con Tioridazina. El SNM es un trastorno potencialmente fatal caracterizado por rigidez muscular, hipertermia, inestabilidad autonmica (pulso o presin arterial irregular, taquicardia, diaforesis y disritmias cardacas) y alteracin del estado de conciencia. Signos adicionales son aumento de la creatinfosfokinasa, mioglobinuria (rabdomilisis) e insuficiencia renal aguda. En los casos en que se desarrolla SNM y en pacientes con fiebre alta inexplicable sin manifestaciones clnicas adicionales de SNM, Meleril debe discontinuarse. Si un paciente requiere tratamiento con antipsicticos luego de recuperarse de un SNM, la reintroduccin de la droga debe considerarse cuidadosamente, dado que se han reportado recurrencias del SNM. Umbral convulsivo: Muchos neurolpticos, incluyendo la Tioridazina, pueden disminuir el umbral convulsivo e inducir patrones de descarga en el EEG que se asocian con trastornos caracterizados por crisis epilpticas. No obstante, Meleril ha demostrado ser til en el tratamiento de trastornos conductuales en pacientes epilpticos; en tales casos se debe mantener la medicacin anticonvulsivante, aumentando la dosis del antipsictico en forma gradual y considerarse la posibilidad de interacciones y ajuste de dosis del antiepilptico (vase Interacciones). Enfermedad cardiovascular: Se deber ejercer precaucin en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular, especialmente en ancianos y en aquellos con insuficiencia cardaca congestiva, trastornos de la conduccin, arritmias, sndrome congnito del QT prolongado o labilidad circulatoria (vase Contraindicaciones). Antes de iniciar el tratamiento con Meleril , deber realizarse un ECG basal con el objeto de excluir a pacientes con enfermedad cardiovascular pre-existente relevante. Se han reportado, como con otras fenotiazinas, aumentos del intervalo QT, arritmias cardacas y muy raramente torzadas de punta en asociacin con Tioridazina. Esos cambios estn usualmente relacionados a dosis altas, y ms comnmente ocurren con niveles de potasio en sangre bajos. Reportes ocasionales han implicado el tratamiento con fenotiazinas en algunos casos de muerte sbita. A pesar de que tales casos retrospectivos son difciles de interpretar, los casos aislados de muerte sbita en individuos jvenes aparentemente sanos podran ser directamente atribuibles a arritmias cardacas consecutivas a un tratamiento con Tioridazina. Contiene alcohol etlico 3% p/v. Meleril Solucin gotas no debe administrarse en pacientes bajo tratamiento con Disulfiram. Propiedades anticolinrgicas: Teniendo en cuenta sus propiedades anticolinrgicas, debe tenerse precaucin en pacientes con aumento de la presin ocular, glaucoma de ngulo estrecho, hipertrofia prosttica, retencin urinaria y constipacin crnica. Discrasias sanguneas: An cuando el Meleril raramente causa leucopenia o agranulocitosis, como en toda fenotiazinoterapia, se llevarn a cabo regularmente recuentos globulares durante los primeros tres a cuatro meses de tratamiento, debiendo efectuarse inmediatamente cuando se presenten signos que sugieran una discrasia sangunea. Trastornos hepticos: En pacientes con enfermedades hepticas es necesario un control regular de la funcin heptica. Presin arterial: En pacientes que reciben Tioridazina se observa frecuentemente hipotensin ortosttica. Se aconseja controlar la presin arterial al iniciar tratamiento con Meleril, especialmente en ancianos y en pacientes con hipotensin arterial o labilidad circulatoria.

Contraindicaciones

Accin teraputica Indicaciones

Sedante - Neurolptico. Mltiples sntomas de trastornos mentales psicticos y algunos otros sntomas tales como tensin, agitacin, depresin con sntomas psicticos, trastornos del sueo que formen parte de otros cuadros psiquitricos comunes aunque no tpicamente psicosis. Meleril es til: En pacientes psicticos crnicos hospitalizados. En pacientes psicticos ambulatorios. En pacientes con agitacin, ansiedad o estados mixtos de ansiedad y depresin severa, asociados a un sndrome cerebral orgnico de cierta gravedad. Durante las primeras etapas de la suspensin del alcohol, como tratamiento coadyuvante en el alivio de los sntomas tales como ansiedad, agitacin, hostilidad o alucinaciones. Como tratamiento coadyuvante de la depresin asociada a sntomas psicticos. En nios con problemas severos de comportamiento tales como inestabilidad emocional, hiperexcitabilidad, hiperactividad y agresividad siempre que otras teraputicas no farmacolgicas hayan fracasado. Accin farmacolgica: El perfil farmacolgico bsico de la Tioridazina, el principio activo de Meleril , es anlogo al de las otras fenotiazinas (su principal accin es antipsictica), pero existen diferencias significativas en el espectro clnico si se lo compara con otros agentes de esta clase. Las caractersticas distintivas del Meleril son su baja propensin a causar efectos secundarios extrapiramidales y su baja actividad antiemtica. Farmacocintica: Meleril se absorbe rpida y completamente a partir del tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan 2 - 4 horas despus de la ingestin. La biodisponibilidad sistmica promedio es del 60% aproximadamente. El volumen de distribucin relativa es de alrededor de 10 l / kg. La unin a las protenas es elevada (ms del 95%). La Tioridazina se metaboliza en el hgado; algunos de los metabolitos (p. ej.: Mesoridazina, sulforidazina) poseen propiedades farmacodinmicas anlogas a las de la sustancia original. La excrecin tiene lugar principalmente por las heces (50%), pero tambin por el rin (menos del 4% en forma de frmaco inalterado y alrededor del 30% como metabolitos). La vida media plasmtica de eliminacin es de 10 hs aproximadamente. La Tioridazina atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche de la madre. Con Meleril Retard comprimidos, la absorcin se prolonga alcanzndose las concentraciones plasmticas mximas 2 - 4 hs ms tarde que con las formas no retard.

Advertencias

Caractersticas farmacolgicas / Propiedades

Posologa y forma de administracin

Antes de iniciar el tratamiento con Meleril, deber realizarse un ECG basal con el objeto de excluir a pacientes con enfermedad cardiovascular pre-existente relevante. La posologa debe ser adecuada a cada individuo de acuerdo a la naturaleza y severidad de los sntomas. Se recomienda que la dosis inicial sea la ms baja dentro de los rangos mencionados ms abajo y sea incrementada gradualmente hasta obtener el nivel claramente eficaz. La dosis diaria de Meleril se administrar generalmente en 2 a 4 tomas. Meleril Retard no debe masticarse. En nios o en pacientes de edad avanzada, se recomienda el uso de Meleril Suspensin, diluido en agua o jugo de frutas. Cada dosis deber diluirse inmediatamente antes de su empleo. Adultos: Como neurolptico: Dosis diaria Pacientes psicticos hospitalizados. Pacientes psicticos ambulatorios. Pacientes con depresin asociada a sntomas psicticos y pacientes geritricos. Coadyuvante en el tratamiento de los sntomas en la suspensin del alcohol. Cuadros psiquitricos graves no psicticos. 100 - 600 mg 50 - 300 mg 25 - 200 mg 100 - 200 mg 25 - 150 mg 800 mg

Precauciones

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Dosis diaria mxima.

Alcohol: Dado que el alcohol puede potenciar el riesgo de reacciones hepatotxicas, golpe de calor, acatisia, distona u otros trastornos del SNC, debe evitarse su consumicin durante el tratamiento con Tioridazina. Pacientes ancianos: Los pacientes ancianos parecen ser ms propensos a la hipotensin ortosttica y muestran un aumento de la sensibilidad a los efectos anticolinrgicos y sedantes de las fenotiazinas. Adems son ms susceptibles a los efectos adversos extrapiramidales como disquinesia tarda y parkinsonismo. Por lo tanto, se aconseja una observacin cuidadosa durante el tratamiento y, si es necesario, un ajuste de la dosis. Nios: Los nios tratados con fenotiazinas parecen ser ms propensos a reacciones neuromusculares o extrapiramidales, especialmente distona, y deben ser monitoreados estrechamente mientras reciben dosis teraputicas de fenotiazinas. Tolerancia: Se ha reportado tolerancia a los efectos sedativos de las fenotiazinas y tolerancia cruzada entre las drogas antipsicticas. La tolerancia tambin puede subyacer al fenmeno clnico de disfunciones que surgen luego de la suspensin de la medicacin (vase Posologa). Efectos sobre la capacidad de conducir vehculos y utilizar maquinarias: Los pacientes que reciben Meleril deben ser advertidos de que pueden aparecer visin borrosa, somnolencia y otros sntomas del SNC, en cuyo caso no deben conducir vehculos, operar maquinaria ni desempear ninguna otra actividad que requiera alerta. Los pacientes deben ser tambin advertidos de que el alcohol u otras drogas pueden potenciar estos efectos (vase Interacciones). El Meleril ha mostrado ser eficaz en el tratamiento de los trastornos del comportamiento en pacientes epilpticos; en tales casos, se continuar la medicacin con anticonvulsivos y se considerar el ajuste de la dosis (vase Interacciones). Se han sealado casos de retinopata pigmentaria despus de un tratamiento a largo plazo, en su mayora en pacientes tratados con dosis superiores a la mxima recomendada de 800 mg al da. Meleril debe ponerse fuera del alcance de los nios. Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en embarazadas. Los estudios de embriotoxicidad en animales no han demostrado un efecto teratognico del Meleril . La droga debera ser usada durante el embarazo slo si los potenciales beneficios superan los posibles riesgos para el feto. La Tioridazina atraviesa la placenta y pasa a la leche materna, causando posiblemente somnolencia y aumento del riesgo de distona y disquinesia tarda en el lactante. El uso de Tioridazina durante la lactancia debe por lo tanto evitarse. Interacciones farmacodinmicas: Depresores del SNC: Las fenotiazinas entre las que se incluye la Tioridazina, pueden potenciar los efectos depresores del alcohol sobre el SNC y otros depresores del SNC tales como benzodiazepinas, maprotilina o anestsicos generales. Inhibidores de la MAO: El uso concomitante puede prolongar e intensificar el efecto sedante y anticolinrgico de las fenotiazinas o del IMAO. Litio: Se han descripto severas complicaciones neurotxicas, efectos colaterales extrapiramidales y episodios de sonambulismo en pacientes tratados concomitantemente con litio y fenotiazinas, incluyendo Tioridazina. Agentes anticolinrgicos: El uso concurrente con fenotiazinas puede exacerbar los efectos colaterales anticolinrgicos, incluyendo psicosis tipo atropnicas, constipacin severa e leo adinmico y los efectos hiperpirticos podran conducir a un cuadro similar al golpe de calor. Cuando Meleril es administrado concomitantemente con drogas tales como antihistamnicos, antidepresivos tricclicos o compuestos tipo atropnicos, se requiere una estricta supervisin y ajuste de dosis. Antiparkinsonianos: Tanto los efectos de la levodopa como los del Meleril pueden ser inhibidos cuando se usan concomitantemente. Vasoconstrictores adrenrgicos: Debido a su accin adrenoltica, las fenotiazinas pueden reducir el efecto presor de los vasoconstrictores adrenrgicos (p. ej.: Efedrina, fenilefrina). Quinidina: La administracin concurrente con Tioridazina puede conducir a mayor depresin miocrdica. Antiarrtmicos / Prolongacin del intervalo QT: Dado que las fenotiazinas, incluyendo el Meleril , pueden inducir cambios ECG tales como prolongacin del intervalo QT, la co-medicacin con otras drogas que producen prolongacin del intervalo QTc est contraindicada. Diurticos tiazdicos: El uso concurrente con fenotiazinas puede resultar en hipotensin severa y la hipokalemia inducida por diurticos puede potenciar la cardiotoxicidad inducida por Tioridazina. Antidiabticos: Las fenotiazinas afectan el metabolismo de los hidratos de carbono y por ende puede interferir con el control de los pacientes diabticos. Anticidos y antidiarreicos: Estas drogas pueden reducir la absorcin gastrointestinal de las fenotiazinas administradas por va oral. Interacciones farmacocinticas: Citocromo P450 2D6: La Tioridazina es metabolizada por el citocromo P450 2D6 y es por s misma inhibidora de esta va. Los efectos de la Tioridazina pueden, por ende, ser aumentados y prolongados por drogas que inhiben esta isoforma del citocromo P450, como cimetidina, fluoxetina, paroxetina, otros inhibidores de la recaptacin de serotonina, moclobemida. La administracin concomitante de Meleril y estas drogas est contraindicada. Antidepresivos tricclicos: La administracin concomitante de Meleril con drogas metabolizadas por el citocromo P450 2D6 est contraindicada. La co-medicacin resultar en un aumento de los niveles plasmticos de los antidepresivos tricclicos y/o fenotiazinas. Como resultado, se reportaron arritmias cardacas en pacientes tomando Tioridazina y antidepresivos tricclicos en forma concomitante. Antipsicticos: La administracin concomitante de Meleril con drogas metabolizadas por el citocromo P450 2D6 est contraindicada. Antiepilpticos: Las fenotiazinas, incluyendo la Tioridazina, pueden reducir el umbral convulsivo. Los niveles sricos de la fenitona pueden ser aumentados o disminuidos por el uso de Tioridazina y puede ser necesario un ajuste de la dosis. Se hall que el uso concomitante de carbamazepina no ejerce efecto sobre los niveles sricos de ninguna de estas dos drogas. Barbitricos: El uso concomitante con fenotiazinas puede resultar en reduccin de los niveles sricos de ambas drogas y en un aumento de la respuesta si una de las dos es suspendida. Antihipertensivos y -bloqueantes: Como resultado de inhibicin del metabolismo, la co-medicacin con fenotiazinas puede causar un aumento de las concentraciones plasmticas de cada medicacin, pudiendo resultar en hipotensin severa, arritmias cardacas o efectos colaterales a nivel del SNC (ver tambin Citocromo P450 2D6). Anticoagulantes: La co-medicacin con fenotiazinas puede causar un aumento del efecto hipoprotrombinmico, presumiblemente debido a competencia enzimtica, necesitando cuidadoso monitoreo de la protrombina plasmtica. Como otras fenotiazinas, los efectos colaterales de Meleril son dosisdependientes y habitualmente representan efectos farmacolgicos exagerados. Los eventos adversos mencionados abajo han sido reportados con Meleril. La mayora son leves y transitorios dentro de los rangos

de dosis recomendados. Aquellos que son ms severos han sido principalmente observados con altas dosis en los casos donde Meleril se us como neurolptico. A dosis ms bajas, cuando Meleril se usa como sedante, su frecuencia es muy baja y los efectos adversos como sntomas extrapiramidales o trastornos sanguneos son extremadamente raros. Sistema nervioso central: Frecuente: Sedacin y somnolencia. Ocasional: Mareos. Raros: Confusin, agitacin, alucinaciones, irritabilidad, cefalea; pseudoparkinsonismo, convulsiones, sntomas extrapiramidales (temblor, rigidez muscular, acatisia, disquinesia, distona) hiperquinesia, disquinesia tarda; depresin, insomnio, pesadillas, reacciones psicticas, Sndrome Neurolptico Maligno (rigidez muscular, hipertermia, estado mental alterado, inestabilidad autonmica). Sistema nervioso autnomo / Efectos anticolinrgicos: Ocasional: Sequedad de boca, visin borrosa, trastornos de la acomodacin, congestin nasal. Raros: Nuseas, vmitos, diarrea, constipacin, prdida del apetito, retencin urinaria o incontinencia, palidez, temblor, leo paraltico. Aparato cardiovascular: Ocasional: Hipotensin ortosttica. Raros: cambios ECG como prolongacin del intervalo QT, taquicardia; arritmias, torzadas de punta, muerte sbita. Nota: Ver Contraindicaciones, advertencias y precauciones para mayores detalles relacionados a enfermedades cardiovasculares. Sistema endcrino: Ocasional: Galactorrea. Raros: Amenorrea, irregularidades menstruales, cambios en el peso corporal, trastornos de la ereccin, inhibicin de la eyaculacin. Priapismo. Congestin mamaria, edema perifrico. Sangre: Raros: Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, leucocitosis. Hgado y vas biliares: Raros: Anormalidades de las enzimas hepticas, hepatitis. Piel: Raros: Dermatitis, erupciones cutneas, urticaria, exantemas alrgicos, fotosensibilidad. Otros: Raros: Tumefaccin parotdea, hipertermia, depresin respiratoria. Se han reportado raros casos de retinopata pigmentaria despus de un tratamiento a largo plazo, en su mayora en pacientes tratados con dosis superiores a la mxima recomendada de 800 mg al da. Definida como las manifestaciones clnicas observadas, cuando el principio activo o sus metabolitos se encuentran en el organismo en concentraciones superiores a las consideradas teraputicas. Esas manifestaciones son: Sequedad de la boca, nuseas, vmitos, leo paraltico, congestin nasal, retencin urinaria, visin borrosa, rabdomilisis, sedacin, confusin, agitacin, somnolencia, desorientacin, efectos extrapiramidales, hiperquinesia, hipertermia, convulsiones, coma; arritmia cardaca, taquicardia, hipotensin severa, colapso; depresin respiratoria, paro respiratorio, edema pulmonar. Tratamiento: Lavado de estmago* seguido de la administracin de carbn activado. La induccin de la mesis debera ser evitada, por el riesgo de reacciones distnicas y potencial aspiracin del vmito. Medidas sintomticas de sostn con vigilancia rigurosa de los sistemas cardiovascular, respiratorio y nervioso central. En caso de hipotensin: Puede requerirse fludos intravenosos y vasopresores. La potente propiedad bloqueante -adrenrgica de las fenotiazinas hace inapropiado el uso de vasopresores con propiedades agonistas mixtas y adrenrgica, incluyendo la adrenalina y dopamina. Paradjicamente puede provocar vasodilatacin e hipotensin. Si ocurren convulsiones, deben evitarse los barbitricos, ya que ellos pueden potenciar a la fenotiazinas e inducir depresin respiratoria. *Nota: En el caso de sobredosificacin aguda con Meleril Retard comprimidos 200 mg, utilizar la sonda gstrica con la mayor luz posible. Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al hospital ms cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologa: Hospital de Pediatra Ricardo Gutierrez: (011) 4962-6666 / 2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777. Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripcin y vigilancia mdica y no puede repetirse sin nueva receta mdica. Meleril Grageas 10 mg*: Envase conteniendo 25 grageas. Meleril Grageas 25 mg*: Envase conteniendo 25 grageas. Meleril Retard Comprimidos retard 200 mg*: Envase conteniendo 20 comprimidos. Meleril Suspensin al 0,2%**: Frasco conteniendo 100 ml. Meleril Solucin gotas al 3%**: Frasco conteniendo 10 ml. Venta bajo receta archivada. Psi IV. Industria Argentina. Medicamento autorizado por el Ministerio de Salud. Certificado N 27.804 Directora Tcnica: Mirta Beatriz Faria, Farmacutica. Elaborado en Av. Int. Tomkinson 2054, B1642EMU San Isidro, Pcia. de Buenos Aires. Fecha de ltima actualizacin: Mayo de 2001. Producto medicinal. Mantener fuera del alcance de los nios. *Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 30C. Proteger de la luz. **Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 25C. Proteger de la luz. Informacin a profesionales y usuarios: Roemmers S.A.I.C.F. Fray Justo Sarmiento 2350, B1636AKJ Olivos, Pcia. de Buenos Aires. www.roemmers.com.ar 0-800-333-5658

Interacciones

Sobredosificacin

Presentaciones

B 1164701841 9571 0209 (8)

Reacciones adversas