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TETRACICLINAS, CLORANFENICOL Y POLIPEPTIDICOS

Dra. Dolores Ochoa Mazarro Servicio de Farmacologa Clinica Hospital Universitario La Princesa Departamento de Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina Universidad Autnoma de Madrid

Antibioticos que inhiben la sintesis de proteinas.


Afectan a la subunidad 30s ribosomal Aminoglucosidos Tetraciclinas Afectan a la subunidad 50S ribosomal Cloranfenicol Macrlidos Clindamicina Acido fusidico

R2

HO
6

Tetraciclinas

CH3 H

R1 H
5 12

N(CH3)2
3

OH

8 9

D
10

C
11

A
1

CONH2

OH

OH

Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina) o bien por semisntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina,doxiciclina y minociclina).

Todos los antibiticos del grupo comparten una serie de caractersticas comunes (estructura qumica, espectro antimicrobiano, mecanismo de accin y toxicidad).

Las principales diferencias radican en su perfil farmacocintico.

Tetraciclinas disponibles

- Clortetraciclina (Aureomicina) derivado del strep. aurofaciens.! - Demetilclortetraciclina o demeclociclina.! - Oxitetraciclina (Terramicina).! - Tetraciclina, se obtiene semisintticamente.! - Doxiciclina (vibramicina) por desoxigenacin de la oxitetracilina! - Metaciclina derivado de la oxitetraciclina.! - Minociclina derivado semisintetico de la tetraciclina.

ncleo tetracclico octahidronaftaleno

Farmacocinetica

Farmacocinetica
Absorcin: Varia su absorcin oral desde un 30% (clortetraciclina) a mas de un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (antiacidos). ! Distribucin: Se unen a las proteinas plasmticas de forma variable desde un 20% (oxitetraciclina) a un 90% (doxiciclina). La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina). Se distribuye muy bien por todos los organos. Se concentra en higado. Pasa barrera placentaria. ! Excrecin: Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por filtracion glomerular (cuidado en insuficiencia renal), tambien por bilis, heces y leche materna !

Tetraciclinas, grupos.
Farmacocinticamente las tetraciclinas se pueden diferenciar en tres grupos 1) las de vida media corta (6-8 h), como clortetraciclina,oxitetraciclina y tetraciclina. 2) las de vida media intermedia (12-14 h), como demeclociclina y metaciclina. 3) las de vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y minociclina, las ms liposolubles.

TETRACICLINAS. Mecanismo de accin

sitio A
(aceptor)

sitio P
(peptidil)

Espectro antimicrobiano
Bacterias!
Gram +, Staph aureus, neumococos, etc.! Gram -, Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H. influenza, vibrio comma, Pasteurella pestis y turalesis, Borrelia recurrentis (Fiebre recurrente)!

Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)! Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis)! Rickettsias! Micoplasmas y clamidias

Resistencia a Tetraciclinas: Transporte activo extracelular

Normal
Tomado de Human Pharmacology, ed by Brody et al.

Resistente

Toxicidad
- Molestias gastrointestinales.! - Erupciones cutneas e hipersensibilidad a la luz.! - Pancreatitis! - Superinfeccin por Proteus, Pseudomonas y Candida.! - Alteraciones dentarias, antibitico! oseas y de las uas por depsito del

- Alteraciones hepticas (degeneracin grasa heptica). En embarazo, mayor sensibilizacin. Puede prolongar coagulacin sangunea, y quelacin del Ca y Vit. C). ! - Alteraciones renales (sindrome de Fanconi). ! - Toxicidad vestibular (minociclina).!

Indicaciones de uso
- Brucelosis - Borreliosis, Lyme - Ricketsiosis! - Infecciones por clamidias, tracoma, psitacosis. ! - Clera! - En infecciones de transmisin sexual, uretritis no granuloma inguinal, linfogranuloma venreo! gonoccica, por

- De segunda eleccin: legionelosis, micoplasma, enteritis campilobacter.!

Indicaciones de la tetraciclinas

Tianfenicoles

Chloramphenicol aislado a partir del Streptomyces venezuelae

Cloranfenicol. Espectro
Amplio espectro G. negativos
Influenzae, neisserias, salmonella, brucella, etc.

Anaerobios
clostridium y bacteroides frigilis.

Tambin son sensibles algunos gran positivos como los streptococos. Resistencias- por acetilacion del antibitico.

Resistencia a antibioticos

Cloranfenicol
Mecanismo de accin

Transferase site

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Farmacocintica

Se absorbe bien por via oral, se distribuye por todo el organismo, penetrando en SNC, donde alcanza concentraciones entre el 60 y 90% de los del plasma. Se elimina por metabolismo heptico en forma inactiva y se excreta por va renal. t1/2 = 2-3 horas.

Toxicidad

Hematolgica:
Pancitopenia dosis dependiente y reversible. Anemia aplasica, no dependiente de la dosis idiosincrtica. !

Sindrome gris del recien nacido. Inhibe el citocromo P-450 e inhibe el metabolismo de antidiabticos orales y anticoagulantes orales

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Indicaciones

- Salmonelosis por S. Tiphy.! - Meningitis por H. Influenzae! - Infecciones por B. Fragilis

Antibioticos polipeptidicos

Son un grupo de agentes polipptidicos bsicos de origen natural aislados en el Bacillus polimixa!
Polimixina B! Polimixina E o Colistina (la sal sdica se llama colistimetato)

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Antibioticos polipeptidicos

Mecanismo de accin. son bactericidas y actuan como detergentes catinicos.! Resistencias: Por impedimientos en la fijacin del antibitico a los sitios de unin en membranas.! Espectro: Slo gram negativos (pseudomona, salmonella, shigella, hemophilus, vibrio).! Administracin: Se administra por va tpica, parenteral o local. No pasan BHE la Vm es 2-4 h.para la colistina y de 6-7 h para la polimixina B.! Reacciones adversas: Nefrotoxicidad (1-2%) neurotoxicidad (vrtigo, mareo, ataxia, somnolencia, parestasia).

Bacitracina

Conjunto de antibiticos polipptidos; en los preparados comerciales suele predominar la bacitracina A.! Bactericida; inhibe la sntesis de peptidoglicano ! Bacterias grampositivas (estafilococos, estreptococos, C. difficile)! Va parenteral! Nefrotoxocidad (necrosis glomerular y tubular)! Aplicacin tpica para infecciones drmicas y oculares. Alternativa a la vancomicina en colitis pseudomembranosa por C. difficile (va oral)

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Mecanismos de accin sobre pared


Fase 2- Externalizacin de la Mureina

BACITRACINA

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