A Modular Chemical and Photo‐Stability Chamber Purpose‐Built for an LC/MS‐Enabled Liquid Handler   

Charles E. Taylor, Robyn A. Rourick and John P. Walsh 
Kalypsys, Inc. Pharmaceutical Sciences Department  10420 Wateridge Circle, San Diego, CA 92121 

Introduction/Abstract  Design  Chemical Stability Chamber  Photo Stability Chamber  Current Capabilities 

Purpose:  The  goal  was  to  integrate  a  custom  chemical  and  photo‐stability  FDA Guidance Q1A(R2) Section 2.1.2 states that stress testing should include:   FDA  Guidance  Q1B  outlines  the  appropriate  conditions  to  be  met  for  Chemical Stability 
chamber  to  a  liquid  handler  with  LC/MS  capabilities;  in  order  to  produce  appropriate photo stability analysis:  → Capacity is 20 glass vials per run 
♦ The effect of temperatures in 10°C increments (e.g., 50°C, 60°C) above that 
an optimized solution for identifying degradative liabilities in pharmaceu‐ ♦ Section I.B Option B details the lamp specification that should be followed; 
for accelerated testing.   • Temperature Range of 0oC to 100oC  (Compliance with FDA Q1A 2.1.2) 
tical  compounds.    The  budgetary  means  for  constructing  this  chamber  D65/ID65 emission standard pursuant to ISO 10977 (1993). 
♦ [The effects of] oxidation  • 4 rows = 4 compounds 
were  small  as  the  implemented  solution  was  achieved  for  less  than  → Iwasaki Metal Halide MTD150/D 
♦ The  testing  should  also  evaluate  the  susceptibility  of  the  drug  substance  to  • 5 columns = 5 conditions 
$10,000.   
hydrolysis across a wide range of pH values when in solution or suspension.   ♦ Section IV Option 1 was used to validate the chambers performance using 
Methods:  Analytical  Chemistry  uses an  integrated  liquid  handler  platform  for  the  quinine  monohydrochloride  dihydrate  actinometric  standard  1. pH 7.4 Phosphate Buffer  (Typical Assay Buffer Solution) 
automated assay development and analysis.  When designing and building  “Examining  degradation  products  under  stress  conditions  is  useful  in 
specification  2. DMSO  (Library Storage Solution) 
this system, space was allocated for future efforts to integrate a stability  establishing  degradation  pathways  and  developing  and  validating  suitable 
analytical  procedures...Results  from  these  studies  will  form  an  integral  part  of  ♦ Sections II and III are followed for testing Drug Substance and Drug Product,  3. 2% Hydrogen Peroxide  (Compliance with FDA Q1A 2.1.2) 
chamber.   
the information provided to regulatory authorities.” [FDA Q1A (R2) 2.1.2]  respectively.    4. 0.06N NaOH Solution  (Compliance with FDA Q1A 2.1.2) 
  Figure 3: Preliminary sketch of the device with notes on design concerns. 
Using  CAD  software,  an  in silica  model  was  designed  in‐house  and  opti‐ 5. 0.02N HCl Solution  (Compliance with FDA Q1A 2.1.2) 
mized to achieve industry standards; including the FDA Q1B Guidance on  Photo Stability 
photo stability chamber qualification (Figure 1).  Criteria for the chamber 
→ Capacity is 3 glass vials per run 
required a unique design; liquid handler accessibility, meet industry device 
qualification standards, temperature control of the samples, active venti‐ • Temperature Range of 0oC to 100oC  
lation  and  division  of  stability  chambers  to  provide  independent  sample  • 1 dark control   (Compliance with FDA Q1B Sections II and III) 
degradation (Figure 2).    • Duplicate exposed samples 
  Figure 6c: Rear‐view of the photo stability  • Sealed 20 mL vials   (Compliance with FDA Q1B Sections II and III) 
The photostability chamber was qualified to FDA Q1B Option 1 standards,  chamber,  with  the  back  panel 
via recommended lamp choice and the Quinine actinometric method.  The  • Actinometric monitoring   (Compliance with FDA Q1B Section IV) 
removed.  The Peltier device is visible 
chemical  stability  chamber  enforces  elevated  sample  temperature  via  a  Figure  6a:  Rear‐view  of  the  below  the  deck,  the  gold  colored  →  Evaluating 96 well format 
Peltier Thermal device, which the sample block rests on.  The sample block  Figure 4: Top‐view annotated illustration of the device design features and parts.  chemical  stability  chamber.   clean air vents shown on the right and  • Temperature Range of 0oC to 100oC  
ITEM  ANNOTATION DESCRIPTION  the lamp housing is seen on the left.  
utilizes  glass  vials  to  eliminate  vessel  leeching  under  the  harsh  chemical  The  embedded  Peltier 
1  Clean Air Introduction Port  • N‐plicate capability for both control and exposed samples 
conditions; 20 vials allow for 4 compounds under 5 conditions.    device  is  visible,  as  well  as 

→   Kalypsys Analytical Technology 
2  Chemical Stability Block 
the exhaust hose connection 
• Opaque 96 well plate with foil sealing    
3  Chemical Stability Chamber Partition 
to the  fume vent.    • Actinometric monitoring a dry standard (Compliance with FDA Q1B Section IV) 
4  Photo Stability Block 

→   Kalypsys Analytical Technology 
5  Robotic Arm Grip 
6  Lamp Fixture  Future Developments 
7  Inlet/Outlet Fans 
Chemical Stability Chamber 
8  Extruded Aluminum Frame 
9  Ventilation Exhaust Pipe  • Implement corrosion proof 96 well vessel 
Figure 4a: CAD rendering of device; viewing angle for Figure 4 
10  Exhaust Vent for Chemical Stability 
→Plate with glass inserts 
11  Extruded Aluminum Frame 
12  Chemical Stability Chamber Access 
Figure  6:  CAD  rendering  of  the  device  with  arrows  corresponding  in  color  to  →Stainless steel 
13  Chemical Stability Sample Block 
the  sub‐figure  boxes  containing  photographs  of  the  assembled  device.   • Sealing the wells/vials to minimize the evaporation 
Figure  1:  CAD  representation  of  Figure  2:  Photo  of  constructed  The  black  panels  contain  the  chemical  stability  chamber,  and  the  white 
14  Photo Stability Sample Block  Figure  6b:  Front‐view  of  the  chemical 
stability  chamber  with  top  chamber  integrated  to  the  liquid  panels correspond to the photo stability chamber.    →Pierceable PTFE sealing mat 
15  Robotic Arm Grips for Door   stability  chamber.    The  sample  vial 
invisible  to  highlight  the  two  handler  deck;  chemical  portion  is  Photo Stability Chamber 
16  Photo Stability Chamber Door  block is shown, with the white round 
inner  chambers:  chemical  black  and  the  photo  chamber  is  17  Inlet Cooling Fan for Light Ballast  exhaust vent in the background.   • Implement fiber optic delivery of light to 96 well plate 
(leftside)  and   photo  paneled in white.  18  Ventilation Exhaust Pipe 
(rightside).  →No heat transfer 
Table 1: Corresponding descriptions 
Results:    The photo stability chamber provides for appropriate sample photo  for Figures 4 and 5.  →Controlled exposure of wells 
Figure 5a: CAD rendering of device; viewing angle for Figure 5 
degradation in 72 hours with only 40 mg of sample consumed.  With the  • Employ non‐actinometric methods of monitoring the light energy 

→   Kalypsys Analytical Technology 
→   Kalypsys Analytical Technology 
chemical  stability  chamber’s  elevated  sample  temperature  and  highly  →Spectrometer/lux meter 
caustic  conditions,  appropriate  degradation  occurs  within  4  hours.    Each 
chamber  is  still  undergoing  thorough  performance  characterization,  but  Figure  10:  Example  chromatograms  illustrating  the  Acknowledgements 
Figure  6d:  Front‐view  of  the  photo  stability 
trials  thus  far  have  shown  consistent  hardware  performance  and  repro‐ effectiveness  of  a  4  hour  time  course  in  the  The authors would like to thank the following parties for their guidance and 
chamber, with the access door open.  The 
ducible sample results.  chemical  stability  chamber.    Bisacodyl  was  service in the production of this device: Mike Fanolla of FandL Solutions 
Peltier  device  is  visible  protruding 
degraded  in  3%  hydrogen  peroxide  for  4  hours  at 
Conclusions:  The  chamber  constructed  meets  the  performance  expectations  through the deck, the gold colored clean  (distributor of the 8020 materials used to build the device), Torrey Pines Scientific 
Figure  7:  Picture  sequence  of  60o C.    The  control  sample  is  considered  to  be  a  6  Figure  9:  Picture  sequence  of 
and  functionality  to  provide  for  automated  accelerated  sample  degrada‐ air vents shown on the left and the lamp  for their efforts in supplying the Peltier devices, and McMaster‐Carr for their 
chemical  s t a b i l i t y  minute  time  point,  as  this  is  the  amount  of  time  photo  stability  automated 
tion on a platform that allows for rapid LC/MS sample analysis.    that it takes from sampling to end of analysis.   
housing is slightly visible on the right.   great customer service. 
Figure 5: Front‐view annotated illustration of the device design features and parts.  automated sample removal.   sample removal.