CAMBIOS MACROMOLECULARES ES LA DIABETES En el cuerpo humano existen procesos que permiten la homeostasis que consiste en un equilibrio dinmico que

se alcanza gracias a constantes cambios para mantener el resultado del conjunto. Este proceso implica el control de los valores energticos que son considerados normales: en caso que un valor est fuera de la normalidad, se activan distintos mecanismos para compensarlo. Este ensayo es elaborado con el fin de relacionar las macromolculas principales como carbohidratos, lpidos y protenas y como se ven afectadas sus estructuras y funciones en la diabetes. Para empezar se debe tener en cuenta que la Diabetes Mellitus es un grupo de trastornos metablicos caracterizados por hiperglicemia que resultan de defectos en la secrecin y la accin de la insulina. Normalmente, la glucosa en plasma, el principal sustrato para la funcin cerebral, est estrechamente regulada dentro de un rango estrecho en ayunas de 60 a 100 mg / dl por la insulina secretada por las clulas beta de los islotes pancreticos. Valores medios diarios de glucosa que excedan de 100 mg / dl se han asociado con la progresin de la complicacin de la diabetes. Aunque la glucosa elevada en ayunas sigue siendo el signo ms temprano y ms fcilmente detectable de la aparicin de la diabetes mellitus (DM), los trastornos metablicos de la diabetes son propensos alteradores de la utilizacin de todos los sustratos mucho antes de que la hiperglicemia se haga evidente. Tanto la glucosa y los cidos grasos son oxidados en sustratos de energa por los msculos, incluyendo el miocardio, para generar energa en (ATP) adenosina trifosfato. La falta relativa de insulina en DM conduce a la liplisis o la liberacin de cidos grasos almacenados en el tejido adiposo, dando por resultado un aumento de cidos grasos libres (FFA) niveles, Los defectos en la eliminacin de FFA implican la aceleracin de la aterognesis en el estado diabtico. Cuando los cidos grasos envasados en triglicridos no son adecuadamente degradados en los tejidos, su acumulacin intracelular provoca lipotoxicidad, que a su vez deteriora la funcin celular, incluyendo las clulas beta de los islotes pancreticos. La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destruccin pancretica de las clulas y una deficiencia absoluta de insulina. Representa aproximadamente el 5% a 10% de todos los casos, y es el subtipo ms comn diagnosticado en pacientes menores de 20 aos. La diabetes tipo 2 es causada por una combinacin de la resistencia a la accin de la insulina y una respuesta secretora inadecuada de las clulas pancreticas ("deficiencia relativa de insulina"). Aproximadamente 90% a 95% de los pacientes diabticos tienen diabetes tipo 2, y la gran mayora de estos individuos tienen sobrepeso. Aunque normalmente se considera una enfermedad de "adultos", la prevalencia de diabetes tipo 2 en nios y adolescentes est aumentando a un ritmo alarmante. Es importante saber, que si bien los tipos principales de diabetes tienen diferentes mecanismos patognicos, las complicaciones a largo plazo que afectan a los riones, ojos, nervios y vasos sanguneos son los mismos, como son las principales causas de morbilidad y mortalidad. La patognesis de los dos tipos principales se examina por separado, pero primero trataremos la secrecin normal de insulina y el mecanismo de sealizacin de la insulina, ya que estos aspectos son fundamentales para la comprensin de la patognesis de la diabetes.

Homeostasis de la glucosa Homeostasis normal de la glucosa est estrechamente regulada por tres procesos interrelacionados: la produccin de glucosa en el hgado; captacin y utilizacin de glucosa por los tejidos perifricos como el msculo esqueltico que es el principal, las acciones de las hormonas insulina y su regulacin, el glucagn, la captacin de glucosa y el metabolismo. La insulina y el glucagn tienen efectos opuestos reguladores sobre la homeostasis de la glucosa. Durante los estados de ayuno, la insulina presenta bajos niveles y el glucagn presenta elevados niveles que facilitan la gluconeognesis heptica y la glucogenolisis (descomposicin del glucgeno), mientras tanto la disminucin de la sntesis de glucgeno impide la hipoglucemia. Los niveles de glucosa en plasma se determinan principalmente por la produccin heptica de glucosa. Despus de una comida, los niveles de insulina y el aumento de los niveles de glucagn caen en respuesta a la gran carga de glucosa. La insulina promueve la captacin y utilizacin de glucosa en los tejidos. El msculo esqueltico es el principal sitio sensible a la insulina que trabaja en la utilizacin de glucosa postprandial, juega un papel crucial para la prevencin de la hiperglucemia y el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa. Regulacin de Liberacin de Insulina El gen de la insulina se expresa en las clulas de los islotes pancreticos. La Pre proinsulina se sintetiza en el retculo endoplsmico rugoso a partir de ARNm de insulina y es entregado al aparato de Golgi. All, una serie de pasos de escisin proteoltica generan insulina madura y un pptido de segmentacin, Cpptido . La insulina y el pptido C se almacena en grnulos de secrecin y se secreta en cantidades equimolares despus de la estimulacin fisiolgica, por lo tanto, los niveles de pptido C sirven como un sustituto de la funcin de las clulas -, que van disminuyendo con la prdida de la masa de clulas en la diabetes tipo 1, o el aumento de resistencia a la insulina con hiperinsulinemia asociada. El estmulo ms importante para la sntesis y liberacin de insulina es la glucosa. Un aumento en los niveles de glucosa en sangre en los resultados de un paciente insulino requirente muestra la captacin de glucosa en las clulas pancreticas ,el transportador GLUT-2 de las clulas expresan un canal de K+ sensible al ATP , que comprende dos subunidades: una hacia el interior de los canales de K + rectificadores y el receptor de sulfonilurea, siendo este ltimo el sitio de unin para los agentes hipoglucemiantes orales (sulfonilureas) utilizado en el tratamiento de la diabetes. El Metabolismo de la glucosa por gluclisis genera ATP, lo que da como resultado un aumento de las clulas - y ATP / ADP citoplasmticos. Esto inhibe la actividad del canal K + sensible a ATP, lo cual conduce a una despolarizacin de membrana y la entrada de Ca+ extracelular a travs de los canales de voltaje dependientes de Ca +. El aumento resultante en la concentracin de Ca + estimula la secrecin de insulina, la cual esta almacenada dentro de los grnulos de las clulas clulas. Esta es la fase de liberacin inmediata de insulina. Si el estmulo secretorio persiste, da como resultado una respuesta retardada y prolongada que implica la actividad de la sntesis activa de la insulina. Otros factores, incluyendo las hormonas intestinales y ciertos aminocidos (leucina y arginina), tambin estimulan la liberacin de insulina, pero no su sntesis.

El Transporte intracelular de la glucosa est mediada por GLUT-2, un transportador de glucosa independiente de la insulina en las clulas . La Glucosa esta mediado por el metabolismo oxidativo en la clula para producir ATP. El ATP inhibe un reajuste hacia adentro en el canal receptor del K + en la superficie de clulas ; el receptor propio es un complejo dmero (molcula compuesta por dos unidades similares o monmeros enlazados) del receptor de sulfonilurea (SUR1) y un canal de K +. La inhibicin de este receptor conduce a la despolarizacin de membrana, la entrada de iones Ca+, y la liberacin de insulina almacenada en las clulas . La insulina de accin y vas de sealizacin de insulina La insulina es la hormona anablica ms potente conocida, con mltiples efectos sintticos y promotores del crecimiento. Su funcin metablica principal es el aumento del transporte de la glucosa en ciertas clulas del cuerpo, proporcionando as una fuente mayor de energa. Estas clulas son las clulas del msculo estriado (incluyendo clulas de miocardio) y, en menor medida, adipocitos, que juntos representan alrededor de dos tercios del peso del cuerpo entero. La captacin de glucosa en otros tejidos perifricos, especialmente el cerebro, es independiente de la insulina. En las clulas musculares, la glucosa se almacena o bien en forma de glucgeno u oxidado para generar ATP. En el tejido adiposo, la glucosa se almacena principalmente como lpidos. Adems de promover la sntesis de los lpidos, la insulina tambin inhibe la degradacin lpidos en los adipocitos. De manera similar, la insulina promueve la absorcin de aminocidos y la sntesis de protenas, mientras que Tambin promueve la inhibicin de la degradacin de protenas. As, los efectos anablicos de la insulina son atribuibles al aumento de la sntesis y la degradacin reducida de glucgeno, lpidos, y protenas. La explicacin de la va de sealizacin de la insulina ha sido central para la comprensin de la patognesis de la diabetes. El receptor de insulina es una protena tetramrica compuesta de dos subunidades -y dos . El dominio citoslico de la unidad posee actividad tirosina quinasa. La insulina unida al dominio extracelular de la subunidad activa la tirosina quinasa de la subunidad , lo que resulta en la autofosforilacin del receptor y la fosforilacin de la (activacin) de varias protenas de sustrato intracelulares, tales como la familia de sustrato del receptor de insulina (IRS) protenas, que incluye IRS1-IRS4 y Gab1. Las protenas sustrato, a su vez, activan mltiples cascadas de sealizacin, incluyendo la PI-3K y las vas de MAP quinasa, que median en las actividades metablicas de la insulina. La sealizacin de la insulina facilita el trfico y el acoplamiento de vesculas que contienen la protena del transportador de glucosa GLUT-4 a la membrana plasmtica, que promueve la captacin de glucosa. Este proceso est mediado por AKT, el principal efector de la ruta de PI-3K, pero tambin de forma independiente por el CBL protena citoplasmtica, que es un precursor directo a la fosforilacin del receptor de insulina, de esta manera la sealizacin de la insulina es atenuado in vivo por varios inhibidores endgenos que actan a lo largo de componentes de la va. Por ejemplo, la protena tirosina fosfatasa 1B (PTPN1B) desfosforila el receptor de insulina e inhibe la sealizacin de la insulina. La fosfatasa PTEN puede atenuar la sealizacin de la insulina mediante el bloqueo de la activacin de AKT en la va PI-3K. De esta manera se entiende la sealizacin celular de la insulina y los procesos para la misma.
Para concluir esta detallada descripcin tenemos que las macromolculas de carbohidratos, lpidos y protenas intervienen en cuanto a su funcin, estructura, sntesis y metabolismo en la patogenia de la diabetes y por el trastorno de estas desde el punto de vista bioqumico se generan de diversas complicaciones en el organismo.