GUA 2 EXAMEN PARCIAL DE INMUNOLOGA II MODULO: RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A BACTERIAS

I.- STREPTOCOCCUS PYOGENES

1. Que es la fiebre reumtica? es una enfermedad autoinmune, la cual es el resultado de una infeccin estreptoccica en individuos susceptibles, en quienes se genera una respuesta inflamatoria seguida de reparacin tisular, procesos que afectan primordialmente a los tejidos cardacos, con la participacin de una reactividad contra componentes propios. 2. cual es el agente causal de fiebre reumtica?

3. La protena M de algunas cepas del S pyogenes como las M5 y M6 tiene la capacidad de unirse a algunos componentes del sistema del complemento como el factor H y C4BP qu efectos tiene esta unin en la respuesta inmune? Mecanismos de inhibicin de la Opsonizacin y fagocitosis, los cuales parecen favorecer una evasin del microorganismo ante la respuesta inmune. 4. Cules son las principales propiedades que confiere la protena M a la virulencia de la bacteria? La evasin de la respuesta inmune mediante distintos mecanismos, evita la opsonizacin, altera algunas funciones del complemento, y confieren resistencia a la fagocitosis. 5. Cul es la protena cardiaca con la que se la el mimetismo molecular de la protena M? Miosina 6. Menciona en que regin existe el polimorfismo de la ficolina 2 y en que posiciones: En la regin promotora y en las posiciones:986,602 y 4

7. En donde se da el cambio del polimorfismo de TLR4: En D299G y T3991 8. Menciona las predisposiciones genticas para Streptococcus pyogenes: TLR4 IL-1B TLR2 FCN2 TLR9 HLADR7 HSP70-2 TGF-B1 9. Cuales son las dos complicaciones (secuelas) post-estreptoccicas como resultado de una infeccin causada por S.pyogenes? Fiebre Reumtica y Glomerulonefritis. 10. anticuerpos mas frecuentemente producidos por el sistema inmune del organismo en respuesta a una infeccin por estreptococo del grupo A? ASLO y anti-DNasa B 11. A que se debe que las infecciones respiratorias determinan mayores ttulos del anticuerpo ASLO que las infecciones en piel? Debido a que el colesterol presente en las estructuras drmicas se une a la molcula de STO, disminuyendo su antigenicidad.

II. MICOBACTERIUM TUBERCULOSIS

1.- Cules son los principales antgenos de Mycobacterium tuberculosis?
cidos miclicos arabinogalactano lipoarabinomanano

2.- Mecanismos de evasin de Mycobacterium

Evita la fusin del fagosoma con el lisosoma Produccin de catalasa Bloqueo de la xido ntrico sintetasa Bloquea la capacidad de los macrfagos para responder a INF-gamma

3.- Principales mecanismos que protegen Mycobacterium a nivel de vas respiratoria

Produccin de moco Lisosimas Defensinas

evitan

la

infeccin

por

Catelicidinas Lactoferrinas

4.- Principales receptores que reconocen antgenos de Mycobacterium

Factor surfactante A (SPA) Protena de unin a manosa (MBP) TLR 2, 6, 4 y 9

5.- Tipo de respuesta inmunolgica montada frente a Mycobacterium Respuesta Th1, que promueve la proliferacin de linfocitos T, la activacin de macrfagos y aumenta actividad citolitica de las clulas NK y CTLs. 6- Qu es un granuloma? Es una pequea masa de clulas inmunes que se forma cuando el sistema inmunolgico intenta aislar sustancias extraas que ha sido incapaz de eliminar. 7.- Citocinas que participan en la regulacin de la estabilidad del granuloma
Favorecen: IL-12, IL-1, IL-18 y CCL5 Desorganizan: IL-10 y TGF-

8.- Menciona qu factores pueden originar una reactivacin de la tuberculosis?

Respuesta inmune Th2 Inmunosupresin Desnutricin Cncer Glucocorticoides

9.- Regiones del genoma humano que determinan la susceptibilidad a Mycobacterium 1.) Las regiones de clase II y clase III del MHC, localizado en el brazo corto del cromosoma 6. 2.) La regin 2q33-q37 (brazo largo del cromosoma 2), donde se localiza el gen Nramp-1. 3.) Mutacin en la regin promotora del Gen MCP-1 (de la protena quimiotctica de macrfagos en el cromosoma 17

10- En qu consiste la mutacin en el Gen del receptor 1 de IFN- y cul es su repercusin en la funcin efectora de los macrfagos? La mutacin se debe a una sustitucin en la posicin 395 de A por C, esto trae como consecuencia un codn de paro prematuro que origina un receptor incapaz de responder a la estimulacin por IFN- y por lo tanto no hay activacin del macrfago. 11.- Cul es la funcin de Nramp1? Funciona como un transportador de cationes pH dependiente; estos cationes divalentes son indispensables para la funcin bactericida del macrfago 12.- Cules son las pruebas inmunolgicas ms utilizadas para el diagnstico de Mycobacterium tuberculosis? R= Quantifern-TB-Gold test in tube, Quantifern-TB-Gold test, el t-spot, la prueba de tuberculina y ELISA. 13.- Cul es el fundamento fisiopatolgico de la prueba de tuberculina? Se basa en la capacidad de las micobacterias de inducir una reaccin inmunocelular retardada. Esta reaccin tiene varios componentes: 1. fase de reconocimiento: las clulas CD4 y a veces CD8 reconocen antgenos proteicos extraos presentados en la superficie de las APC (clulas presentadoras de antgenos). 2) fase de activacin: las clulas T secretan citocinas y proliferan. 3) fase efectora: posee un componente inflamatorio en donde existe migracin de clulas inflamatorias en el tejido que contiene el antgeno y una etapa de resolucin donde los macrfagos activados por las citocinas eliminan el antgeno extrao. 14.- Fundamento de la ELISPOT Permite la individualizacin de cada una de las clulas secretoras o activadas, en base a la visualizacin de su producto secretorio, que es capturado por anticuerpo en fase slido y luego teido por segundo anticuerpo marcado. 15.- Actualmente por qu ya no se utilizan las pruebas inmunolgicas para la deteccin de Mycobacterium tuberculosis?

Porque se ha demostrado que estas pruebas no son tan sensibles ni especficas ya que pueden presentarse reacciones cruzadas, por lo cual se sugiere que el diagnstico se base en el cultivo directo del microorganismo. III. SALMONELLA TIPHY 1.- Qu genes estn implicados es la susceptibilidad para la infeccin por Salmonella tiphy? R=son los alelos de los genes HLA de clase II. 2.- Especficamente que genes estn involucrados? R= HLA DRB1*0301/6/8, HLA DQB1*02013 3.- Qu es lo que pasa con la expresin de estos genes? R= al haber una mutacin en secuencia que codifica para estas molculas de HLA, ests cuando se expresan en la superficie celular de las clulas presentadoras de antgenos no cumplen con su funcin de presentar pptidos antignicos para la activacin de los linfocitos T. 4.-De qu forma afecta a las clulas la mutacin en estos genes y como se relaciona con la susceptibilidad? R= afecta la funcin de las HLA en la superficie celular de las clulas presentadoras de antgenos, por lo tanto no cumple con su funcin de presentar pptidos antignicos para la activacin de los linfocitos T. 5.- Cmo se relaciona la mutacin de los genes que se traducen a las HLA con la susceptibilidad a infeccin por Salmonella tiphy? R= se relaciona con el no reconocimiento de los antgenos y por lo tanto estas pueden instalarse, colonizar eh infectar al hospedero. 6.- Qu antgenos presenta Salmonella typhi? R= (O). Lipopolisacrido, (Vi). Capsular o de envoltura y (H). Flagelar 7.- Que clulas participan en la inmunidad innata frente a Salmonella typhi? R= Macrfagos, PMN neutrfilos y monocitos 8.- Qu va del complemento activan los LPS? R= Va alterna 9.- Cul es la funcin del TNF- y las IL- 1 y 6? R= Estimulan la inflamacin, inducen la fiebre y estimulan la sntesis de protenas en fase aguda 10.- Cules son los mecanismos inmunolgicos de la inmunidad humoral frente a Salmonella typhi?

R=Neutralizacin, Opsonizacin, fagocitosis y activacin de la va clsica del complemento 11.- Como esta conformado el El antgeno somtico O? R= est conformado por una cadena repetida de polisacridos, que hace parte del lipopolisacarido (LPS) de la pared celular; por lo general, el antgeno O no es nico, sino que est constituido por diversos factores antignicos, algunos de los cuales pueden ser comunes con otros serotipos y permiten dividir las Salmonellas en grupos. 12.- Como esta conformado el Antigeno flagelar H? R= es una protena termolbil a diferencia del antgeno O; segn este, las Salmonella typhi pueden ser monofsicas, cuando contienen siempre el mismo antgeno flagelar, generalmente especfico. 13.- Cual es el fundamento de la reaccin de Widal: R=La reaccin de Widal demuestra la presencia de anticuerpos aglutinantes (aglutininas) contra los antgenos H (flagelar) u O (somtico) de la Salmonella typhi en el suero de los pacientes con fiebre tifoidea. Los anticuerpos contra el antgeno O aparecen luego de 6 a 8 das de iniciada la enfermedad y desaparecen posteriormente entre 3 y 6 meses. Los anticuerpos contra el antgeno H aparecen a los 8 a 12 das. IV. HELICOBACTER PYLORI 1.- Menciona el mecanismo por el cual H. pylori causa dao al epitelio gastrico El dao tisular localizado est mediado por los residuos de ureasa, mucinasa, fosfolipasas, adems de las protenas VacA y CagA, que inducen el dao de las clulas epiteliales y que, conjuntamente con la ureasa y el lipopolisacrido bacteriano, estimulan una respuesta de tipo inflamatoria. 2.- Cual es la respuesta inmunolgica que se origina frente a infeccin por H. pylori? Se caracteriza por una respuesta inflamatoria, debido a la interaccin de linfocitos, neutrfilos, macrfagos y clulas mastoides que, al ser atrados al sitio de la lesin, liberan gran variedad de mediadores qumicos como: citocinas, eicosanoides, metabolitos reactivos de oxgeno (radicales libres del oxgeno) y activacin del sistema o cascada de complemento (C') que perpeta la inflamacin. De ellos, la IL-8, acta como quimioatrayente en la inmunopatognesis de la gastritis induciendo la migracin de polimorfonucleares (PMN). 3.- Explica como H. pylori es capaz de promover una respuesta Th1 y Th2

H. pylori es capaz de activar y promover la diferenciacin de linfocitos Th0 (CD4+) los cuales, segn el patrn de citocinas presentes en el medio y de las condiciones inmunolgicas propias del individuo, pueden diferenciarse en Th1 mediando una respuesta de tipo celular o bien Th2 con una respuesta de tipo humoral. 4.- Describe la respuesta inmune celular en infeccin por esta bacteria A nivel de la respuesta celular, se proponen dos mecanismos: 1.- La fagocitosis para presentacin antignica, la cual es llevada a cabo por macrfagos, que acta como clulas presentadoras de antgenos (CPA) cuya funcin es presentar los antgenos de H. pylori a los linfocitos T circulantes. Pero como los macrfagos no resisten el cido gstrico y los determinantes de virulencia o patogenicidad de la bacteria son muy potentes, la fagocitosis se ve frustrada. 2.- La apoptosis. Este mecanismo es de tipo citotxico, es decir, media citotoxicidad a travs de los linfocitos CD8+, los cuales expresan en su superficie FasL, mientras que las clulas epiteliales infectadas expresan Fas. 5.- A travs de que mecanismos H. pylori induce apoptosis de epitelio gastrico H. pylori puede regular la apoptosis del epitelio gstrico a travs de varios mecanismos. Despus de la adhesin, la sealizacin por el sistema de secrecin cag conduce a la activacin de un factor desconocido que conduce a la activacin del factor nuclear B (NF- B). NF- B se transloca al ncleo para activar la transcripcin de genes pro-apoptticos. H. pylori tambin puede inducir la apoptosis por estimular la expresin de FAS y su ligando (FasL). El H. pylori ureasa protena puede inducir la apoptosis mediante la unin a la clase II de histocompatibilidad principales complejos (MHC). El H. pylori vacA producto del gen causa la liberacin mitocondrial de citocromo c (cyt c ), que conduce a la activacin de la caspasa-3 y la apoptosis. 6.- Describe la progresin de adenocarcinoma gstrico

7.- Menciona los factores gneticos de susceptibilidad a contraer infeccin por H. pylori Entre los factores genticos de riesgo para la infeccin por H.pylori y el cncer gstrico se han descrito entre otros, algunos genes del complejo mayor de

histocompatibilidad (CMH). La susceptibilidad se da debido a los genes HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP codifican para los las molculas del complejo mayor de Histocompatibilidad Tipo II (MHC II), En pacientes con el alelo HLADQAT0301 puede contribuir a la susceptibilidad para adquirir la infeccin, por H. pylor,i en contraste con el alelo HLADQA1 *0102 que parece tener un efecto protector (Azuma et al, 2004) 8.- En que se basan y cules son las pruebas serolgicas para el diagnstico de la infeccin por H. pylori Las pruebas serolgicas para el diagnstico de la infeccin por H. pylori se basan en la deteccin de anticuerpos sricos de clases IgG o IgA contra antgenos especficos de este microorganismo.Las tcnicas ms empleadas para la deteccin de anticuerpos son: ensayo inmunoenzimtico de enzima ligada (ELISA), aglutinacin en ltex, inmunoensayos sobre papel de nitrocelulosa (immunoblotting) e inmunocromatografas (ICM). 9.- Cul es la ventaja de usar immunoblotting para el diagnostico de H. pylori? Los inmunoensayos sobre papel de nitrocelulosa (immunoblotting), como el Western Blot, son muy tiles para evaluar la respuesta inmune contra antgenos especficos, como VacA y CagA lo que permite establecer relaciones entre el desarrollo de patologas ms severas y la presencia de determinados antgenos de H. pylori. 10 Cual es la utilidad de la Deteccin de antgenos de H. pylori en heces fecales? La deteccin de antgenos de H. pylori en heces fecales, mediante tcnicas inmunoenzimticas, se ha empleado para el diagnstico inicial de la bacteria y para confirmar la erradicacin de la misma despus del tratamiento. Esta tcnica tiene la ventaja de ser totalmente no invasiva y por tanto muy til para el diagnstico de la infeccin en pacientes de cualquier edad, sobretodo en nios. 11.- Menciona en que muestras biolgicas no sanguneas pueden utilizarse para el Dx. De infeccin de H. pylori. * Deteccin de anticuerpos IgG en orina ha sido empleada con xito en el diagnstico de varias enfermedades. *Deteccin de anticuerpos anti-H. pylori en saliva

12.- cul es la limitante de usar pruebas inmunolgicas para el Dx. de h. pylori? La limitacin principal de la serologa es su incapacidad para distinguir entre la infeccin activa y una infeccin previa con H. pylori, ya que los niveles de anticuerpos persisten alrededor de 6 meses en sangre y esto puede determinar la obtencin de falsos positivos. Por otra parte, dada la heterogeneidad de las cepas que circulan en las diferentes zonas geogrficas y las variaciones en las preparaciones antignicas de los diferentes juegos serolgicos comerciales. V. BRUCELLA 1. En qu gen y posicin del promotor se da el polimorfismo en el cual se sustituye una guanina por una adenida? 2. Cul es la posicin del gen de IL-4 donde se lleva a cabo la sustitucin de CT en el gen? 3. Cul es la distribucin de alelos de IL-18 en este polimorfismo? 4. Qu son los siderforos? -Son molculas quelantes del hierro y funcionan como factores de virulencia. 5. Cul es la accin de los nucletidos cclicos GMPc y AMPc? -Inhiben des granulacin y la liberacin de la enzima mieloperoxidasa de las clulas fagocticas. 6. De qu se le considera responsable al lipopolisacarido? -Se le considera responsable de la activacin de los linfocitos B(LB) y de la induccin de la respuesta inmune humoral. 7. Qu funciones tiene el peptidoglicano en Brucella spp.? -Permite resistir a los mecanismos de lisis ejercidos por los anticuerpos (Ac) y el complemento, adems de interferir con la capacidad bactericida del suelo 8. A qu se asocia las supervivencia de Brucella spp. en clulas fagocticas?

-Sntesis de enzimas antioxidantes, la produccin de GMP (guanosina 5monofofato) y adenina. 9. Cul es la via por la cual Brucella spp. llega a los diferentes rganos del organismo? -Primero por va linftica llega a los ganglios regionales pudiendo desde ah invadir el torrente sanguneo donde es fagocitada por PMN y macrfagos circulantes y es transportada a los diferentes rganos. 10. Qu mecanismos de la inmunidad innata se activan en respuesta a la infeccin por Brucella spp.? -Complemento, accin de PMN y macrfagos. 11. Cules son las vas del complemento que se activan principalmente en la infeccin por Brucella spp.? -Va clsica y va alterna 12. Qu prueba necesita de un pH cido? -Rosa de bengala 13. contra qu va dirigida la prueba de ELISA? -LPS 14. Qu prueba es repetida con 2-mercaptoetanol si se observa un resultado positivo? -Seroaglutinacin en tubo (SAT) 15. Qu prueba detecta Acs incompletos? -Aglutinacin con inmunocaptura (brucellacapt)

VI. TREPONEMA PALLIDUM 1.- Describa la clasificacin de Treponema pallidum. R= Reino: Bacterias Clase: Schizomycetes Familia: Spirochaetaceae Gnero: Treponema Especie: T. pallidum 2.- Cules son sus caractersticas morfolgicas? R= Bacterias Gram negativas Morfologa espiroqueta Agente etiolgico de la sfilis venrea Contiene 3 flagelos periplsmicos Microaerofilica Se observan a microscopio de campo oscuro al no tener una afinidad tintorial

3.- Que tipos de respuesta inmune despierta la sfilis? R= Una respuesta inmune humoral y otra celular. 4.- Describe las caractersticas de su crecimiento. R= El T. pallidum es un microorganismo microaeroflitico. La cepa saprfita Reiter crece en un medio de 11 aminocidos, vitaminas, sales, minerales y albumina del suero. Puede manifestar motilidad durante 3 a 6 dias de 25C. 5.- Describe el genoma del Treponema pallidum. R= El genoma de T. pallidum es un cromosoma circular de 1138000 pares de bases.

6.- Cules son las patologas que se adquieren con la bacteria Treponema pallidum? R = Sfilis primaria, secundaria, tarda y congnita. 7.- Cules son las manifestaciones de la sfilis primaria? R= Aparece una ppula, despus se erosiona para convertirse en una lcera indolora (chancro). 8.- Cules son las manifestaciones de la sfilis secundaria? R= Sndrome Pseudogripal, cefalea, dolor de garganta, fiebre, mialgias, anorexia, exantema musculocutneo generalizado (macular, pustular o papular). 9.- Cules son las manifestaciones de la sfilis tarda? R= Graves afectaciones viscerales, que son irreversibles aun y cuando el tratamiento cure la sfilis. 10.- Cules son las manifestaciones de la sfilis congnita? R= puede producir una enfermedad fetal muy grave, mal formaciones multiorgnicas o incluso la muerte del feto. 11.- Cuantos tipos de pruebas hay para el diagnstico de T. pallidum y diga el nombre de cada una? R= son dos, las no treponmicas y las treponmicas. 12.- Describa brevemente cada una de estas pruebas. R= NO TREPONMICAS: se basan en antgenos compuestos de soluciones alcohlicas con cantidades predeterminadas de cardiolipinas, colesterol y lecitinas. Miden simultneamente inmunoglobulinas IgG e IgM frente a estas sustancias que son producidas en los tejidos daados por el treponema o por otras enfermedades. TREPONMICAS: El antgeno en estas pruebas es Treponema Pallidum, su finalidad es detectar anticuerpos, antitreponmicos especficos que aparecen en infecciones como son: Sfilis, Frambesia. 13.- Cul de las dos pruebas tiene mayor especificidad, confirma datos obtenidos? R= las pruebas treponmicas.

14.- Cules son las pruebas no treponmicas? R= RPR, VDRL, USR, TRUST Y ELISA. 15.- Cules son las pruebas treponmicas? R= TPHA, FAT-ABS IgG e IgM, FTA-ABS-DS, ELISA IgG e IgM, Captia Syphilis M, FTA-ABS-LCR (western blot).