ED - MECANISMO DE AO E INTERAO MEDICAMENTOSA

1. Explique o mecanismo de ativao da resposta de cada um dos diferentes tipos de receptores abaixo: a) Acoplados protena G
Em nvel molecular destacam-se principalmente quatro elementos bsicos, ou etapas fundamentais, entre o estmulo inicial e a resposta, neste sistema de transduo, associado a protena G. O agonista, ligante ou primeiro mensageiro, que pode ser um neurotransmissor, um hormnio ou uma droga agonista, interage com um receptor especfico da superfcie celular. Como conseqncia da ligao do agonista ocorrer uma alterao conformacional na protena receptora. A modificao conformacional uma vez estabelecida, permite ao receptor interagir com um segundo elemento do sistema denominado de protena G, encontrada na superfcie interna da membrana celular. As protenas G representam transdutores intermedirios do sinal para um terceiro componente do sistema denominado de efetor (sistema enzimtico ou canal inico). O efetor geralmente uma enzima capaz de converter um precursor inativo em um segundo mensageiro ativo, o componente final do sistema. O segundo mensageiro ser ento capaz de ativar uma cascata de enzimas ou condicionar ao fluxo transmembrana de diversos ons. Tais enzimas, por sua vez, promovero elevao na fosforilao de protenas e consequentemente uma resposta celular, como por exemplo, a secreo de um hormnio ou neurotransmissor, liberao de glicose, contrao muscular etc

b) Intracel: os receptores intracel iro estimular a transcrio do gene a aprtir da ligao com uma sequencia de dna especifica prxima ao gene que se deseja regular a expresso. c) Tirosina quinase: consistem em polipeptdios com um sitio extracelular e um domnio enzimtico citoplasmtico que esto conectados por um segmento polipeptdico hidrofbico que atravessa a bicamada lipdica. Seu mecanismo comea com a ligao ao domnio extracelular do receptor. A mudana conformacional do receptor causa a dimerizao de 2

molculas do receptor, o que torna os domnios tirosina quinase enzimaticamente ativos. Receptores ativados catalisam a fosforilao de resduos de tirosina em diferentes protenas alvo de sinalizao, permitindo que um nico receptor ativado module inmeros processos biolgicos. d) Citocinas: Uma enzima tirosina quinase da famlia JAK se ligam no covalentemente ao receptor, normalmente os receptores de citocinas se dimerizam aps a ligao, permitindo o stio da JAK a se tornar ativado e a fosforilar resduos de tirosina na superfcie citoplasmtica do receptor e ento movimenta outro complexo de sinalizao, se ligando a outro grupo de ptns, as STATs. As STATs so fosforiladas pelas JAKs, duas moleculas de STATs so dimerizadas e, finalmente, os dmeros se dissociam do receptor e migram at o ncleo, onde ir regular a transcrio de genes especficos. e) Ligados canais: Neste mecanismo aps a ligao da substncia ao receptor, ocorrer despolarizao ou hiperpolarizao da membrana seguido de influxo de ons, que ocasionar as mudanas celulares.

2. Diferencie potncia de eficcia.

A potncia refere-se quantidade de frmaco de que se necessita para produzir um efeito, como aliviar a dor ou diminuir a presso arterial. A eficcia refere-se resposta teraputica potencial mxima que um frmaco pode induzir.

3. Ao interagir com o receptor o frmaco pode interagir como: a) Agonista b) agonista parcial c) agonista reverso d) antagonista Explique cada uma dessas formas de interao? a) Agonista
substncia qumica que interage com um receptor membranrio, ativando-o e desencadeando uma resposta que pode ser aumento ou diminuio de uma manifestao particular da atividade das clulas s quais os receptores esto associados. Quando a molcula do agonista interage com os receptores por meio de foras de Van der Waals ou ligaes covalentes, ocasionando alteraes celulares, pode haver ou no uma respostafisiolgica. Os agonistas so geralmente usados em eletrofisiologia para ativar especificamente uma corrente inica.

b)

Agonista parcial

aquele que estimula um receptor com menor potencial que a estimulante original endgeno. O estimulante do receptor endgeno sempre est presente no organismo e o agonista parcial ir competir com os locais de ligao deste receptor. No entanto, quando observadas baixas concentraes do estimulante original, o agonista parcial poder atuar como um 2 agonista. Caso estas concentraes do estimulante endgeno sejam maiores o antagonista parcial ir atuar como um agonista que compete pelos locais de ligao o que causa uma diminuio da ao dos estimulantes originais mais fortes

c) Agonista reverso

O agonista reverso tem uma afinidade maior pelo estado inativo, o que leva estabilizao do receptor e, conseqentemente, induo do estado inativo.

d) Antagonista
Antagonismo em farmacologia se refere aos compostos qumicos que se ligam a determinados receptores neurolgicos porm sem ativ-los, impedindo que os componentes que o ativariam de se ligarem

4. Cite e explique as formas de ao antagonista de um frmaco?

Antagonista parcial/total: Um antagonista parcial atua apenas em receptores bastante especficos e limitados, deixando outras opes para os agonistas. Independente da quantidade o parcial no vai anular completamente os efeitos de um agonista. O total por outro lado atua em vrios subtipos de um receptores tendo efeitos mais amplos. Em farmacologia quanto mais especfico menos efeitos colaterais, pois ele selecionado para atuar apenas na fonte do problema sem interferir com as partes funcionando corretamente por isso os parciais so mais usados. Porm, no caso de uma intoxinao que atue em um grande nmero de receptores um antagonista total protegeria o organismo melhor. Antagonista reversvel/irreversvel: No antagonismo reversvel possvel ao agonista em grandes quantidades reveter os efeitos do antagonista enquanto no irreversvel inibem os efeitos dos agonistas independente da quantidade enquanto se mantiverem bloqueandos os 5 receptores. Antagonista competitivo/alostrico: O antagonista competitivo atua no mesmo receptor que o agonista impedindo ele de se encaixar, enquanto o antagonista alostrico atua em outro 6 receptor mas que tem efeitos atenuantes dos efeitos desencadeados pelo agonista. Agonista inverso: Compete com outro agonista por um mesmo tipo de receptor para produzirem efeitos diferentes, sendo assim um antagonista para o efeito do outro agonista. Alguns antagonistas esto revelando ter algum efeito no receptor a que se ligam, sendo ento classificados como agonistas inversos.

5. Com relao s variaes de respostas aos frmacos, conceitue: a) b) c) d) e) Idiossincrasia Hiporreatividade Hiperreatividade Tolerncia Taquifilaxia

a) Idiossincrasia
hipersensiblidade no imunolgica para uma substncia, sem conexo com toxicidade 1 farmacolgica. , ou seja, um efeito independente de dose txica. Idiossincrtico refora o fato que outros indivduos reagiriam de modo diferente, ou no reagiriam, e que a reao individual e baseada em uma condio especfica daquele que sofreu a reao. Mais comumente, isto causado por uma patologia enzimtica, congnita ou adquirida, na qual as substncias no so processadas adequadamente no organismo, causando sintomas como

acmulo ou bloqueio do processo de outras substncias. Uma idiossincrasia causadora de sintomas como alergia denominada pseudoanafilaxia

b) Hiporreatividade Ocorre quando a reao a farmcos menor que a esperada e os indivduos que necessitam de doses maiores em relao a uma populao. c) Hiperreatividade Ocorre quando a reao a frmacos apresenta resposta a doses baixas de determinado medicamento, que no causam efeito na maioria da populao d) Tolerncia Um tipo de hiporreatividade provocada pela exposio prolongada de determinado medicamento. e) Taquifilaxia Hiporreatividade que se desenvolve por alguns minutos.