La depresin desde un punto de vista evolutivo

Dos investigadores de la Universidad de Arizona publicaron recientemente una interesante hiptesis para comprender a las depresiones desde el punto de vista de la evolucin. De acuerdo a su postulado, el que persistan en el genoma humano alelos de riesgo para la depresin corresponde a un tema importante de debate cientfico an sin resolver. Por una parte, las teoras evolutivas que consideran a los sntomas depresivos como fenmenos adaptativos no explican por qu aun los sntomas moderados de depresin generan fallas en las capacidades de funcionamiento individual y social. Por el contrario, las teoras que sugieren que la depresin es un proceso desadaptativo no encuentran una justificacin que explique la existencia de una alta prevalencia de alelos de riesgo para la enfermedad en las poblaciones humanas. Por consiguiente se requieren explicaciones ms contundentes que permitan comprender mejor por qu se originan y por qu persisten los alelos de riesgo para la depresin. Para enfrentar este debate estos investigadores postulan un nuevo marco terico que considera que estos alelos se han mantenido en el genoma a lo largo del proceso evolutivo debido a que sirven como codificadores de una amplia gama de respuestas inmunolgicas y conductuales que promueven la defensa ante los fenmenos patgenos. Este incremento de la defensa a patgenos se produce principalmente por medio de un aumento de la actividad del sistema inmune innato, lo cual da por resultado una reduccin de muertes por causas infecciosas, particularmente durante la infancia que es la etapa del ciclo vital cuando la presin selectiva originada por las infecciones es mayor y el sistema inmune an no alcanza su madurez. Al efectuar una bsqueda en la bibliografa cientfica encontraron que existe una amplia informacin que asocia a los sntomas depresivos y/o a la depresin mayor con un aumento de las respuestas inmune e inflamatoria; los estudios de meta-anlisis son los que encuentran datos ms consistentes al respecto; particularmente sobre cmo se incrementan en estas condiciones las concentraciones plasmticas de factores relativos a la respuesta inmunolgica, como el factor alfa de necrosis tumoral (TNF- ), interleucina-6 (IL-6), protena C reactiva y haptoglobina. Posteriormente, otros estudios de tipo longitudinal han aportado informacin adicional a estas observaciones. Por ejemplo, se ha encontrando que la existencia de un aumento de marcadores inflamatorios en sujetos no deprimidos predice el desarrollo posterior de depresin. Debido a que las infecciones han sido a lo largo de la historia de la humanidad la causa principal de mortalidad primaria y de una consecuente falla reproductiva a 26

lo largo de la evolucin, es entonces esperable que si los sntomas depresivos son una parte integral del incremento de la respuesta inmune, las variantes allicas que le dan sustento a esta respuesta hayan sido sometidas a lo largo del tiempo a una fuerte presin selectiva, lo cual explica su persistencia y amplitud de expresin. Los autores aceptan que su teora (que denominan PATHOS-D) no es totalmente original; hay por lo menos una hiptesis previa que postula a la depresin como una respuesta conductual que ayuda al sistema inmune a combatir infecciones existentes y al mismo tiempo a reducir la exposicin a patgenos. Sin embargo, a diferencia de las hiptesis previas que consideran a la depresin como parte del fenmeno adaptativo, ya que compensa las vulnerabilidades del sistema inmune, la hiptesis PATHOS-D postula que la depresin fue un componente ancestral del sistema de defensa del husped ante los patgenos en las condiciones ambientales que prevalecieron en etapas evolutivas previas que ya no presentes. De acuerdo a este modelo, los sntomas depresivos estn inextricablemente entretejidos con (y generados por) las respuestas fisiolgicas a las infecciones que a lo largo de la evolucin han servido para la supervivencia de los mamferos. Por consiguiente se propone que los alelos de depresin, ms que haber evolucionado asociados a los alelos inmunolgicos que producen la respuesta de defensa a elementos patgenos, forman parte de esos mismos alelos por lo que los genes asociados a la depresin son los mismos genes asociados a las respuestas inmunes del husped. Esta teora la sustentan en el anlisis de los estudios publicados que fueron revisados por los autores. De manera resumida encontraron en esa informacin que los alelos de riesgo para depresin, identificados tanto por metodologas de genes candidatos como por estudios de asociacin amplia del genoma, estn asociados a las respuestas inmunes ante infecciones que son las que permitieron la sobrevida en ambientes ancestrales. Adicionalmente encontraron informacin que sostiene el papel de los sntomas depresivos en las reacciones de defensa del husped incluyendo a la hipertermia, la reduccin del almacenamiento de hierro, la conducta inhibitoria de conservacin, la hipervigilancia y la anorexia. De esta manera la hiptesis PATHOS-D provee una explicacin de cmo la depresin comparte informacin gentica relativa a la respuesta adaptativa de defensa inmune. Al considerar estos aspectos no es sorprendente que las alteraciones del sistema inmune observadas en la depresin sean pro-inflamatorias por naturaleza, compartiendo as el mismo fenotipo. Esto, a decir de los autores, no significa que cualquier alelo depresogno incremente uniformemente la funcin inmune innata ante la presencia de todo tipo de microbios. De hecho, lo que su hiptesis sugiere es que los alelos depresgenos se deben entender Vol. 23, Nmero 4 Abril 2012

como el reflejo integral de los mecanismos de defensa exitosos con los que la humanidad ha enfrentado a lo largo de la evolucin los riesgos patolgicos, pero desde luego con el acompaamiento de consecuencias indeseables. De esta manera, el alto precio que se paga est compensado por las ganancias que se han obtenido en trminos de la defensa ante los patgenos. De confirmarse en estudios futuros, esta perspectiva da lugar a la posibilidad de que al comprender mejor cmo los genes promueven el desarrollo de la depresin, se ganar en conocimiento en el campo de la inmunognesis y, alternativamente, con la mejor comprensin de la lucha evolutiva entre los patgenos y los

huspedes humanos se podr ayudar a postular nuevos paradigmas tericos y nuevas estrategias de tratamiento para las enfermedades depresivas. Una interaccin indudablemente interesante. (Josu Vsquez) Bibliografa
RAISON CL, MILLER AH: The evolutionary significance of depression in pathogen host defense (PATHOS-D). Mol Psychiatry doi: 10.1038/mp. 2012.2

Vol. 23, Nmero 4 Abril 2012

27