FENOBARBITAL: MECANISMO DE ACCIN: Antiepilptico, hipntico y sedante. Barbitrico de accin prolongada y lento comienzo de accin.

Su mecanismo de accin no es selectivo; limita la propagacin de la descarga epilptica y aumenta el umbral epileptgeno. Su accin antiepilptica ms importante es el aumento de la actividad del receptor GABAA, prolongando la apertura del receptor del Cl y, por tanto, la hiperpolarizacin. Tambin disminuye la conductancia de los canales de Na+, K+ y Ca Inhibe la transmisin sinptica mediada por GABA FARMACOCINETICA Va oral: Su biodisponibilidad es del 70- 90% por va oral. Es absorbido lentamente (Tmax=8-12 h por va oral; 2 h, por va im), en nios el Tmax se alcanza aproximadamente a las 4 h por va oral. El tiempo preciso para que aparezca la accin es de 2-3 semanas. El grado de unin a protenas plasmticas es del 45-50%. Es metabolizado en el hgado parcialmente, dando lugar a un metabolito activo (p-hidroxifenobarbital), siendo eliminado mayoritariamente con la orina (25% en forma inalterada, y 75% en forma metabolizada) conjugado con cido glucurnico y sulfatos. La alcalinizacin de la orina aumenta la excrecin del fenobarbital en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es 90-100 h, en adultos; 65-70 h, en nios; en recin nacidos la semivida de eliminacin es mayor que en adultos. Tambin se ve aumentada en pacientes con insuficiencia renal o heptica.
Metabolismo y excrecin:

o Biotransformacin heptica. Acta como inductor heptico. o Eliminacin por va renal. La acidificacin de la orina aumenta la velocidad de
elimina.

Fenobarbital acta sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminucin de la capacidad de reaccin. Estos efectos as como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaucin a la hora de conducir vehculos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

FENITOINA: MECANISMO DE ACCIN : Anticonvulsivante derivado de la hidantona. Inhibe la propagacin de la actividad elctrica desde el foco epileptgeno al resto del cerebro. Los mecanismos celulares de fenitona responsables de sus acciones anticonvulsivantes incluyen una modulacin de los canales de sodio voltaje-dependientes de las neuronas,

una inhibicin del flujo de calcio a travs de las membranas neuronales, una modulacin de los canales del calcio voltaje-dependientes de las neuronas y un aumento de la actividad ATPasa sodio-potasio neuronal y de las clulas gliales. La modulacin de los canales de sodio puede constituir un mecanismo anticonvulsivante primario, ya que esta propiedad es compartida por otros anticonvulsivos, adems de la fenitona.
La fenitona acta fundamentalmente bloqueando los canales de sodio. Tambin tiene un efecto sobre las corrientes de calcio e inhibe la liberacin de neurotransmisores excitadores dependientes del voltaje, as como la accin de la calmodulina y segundos mensajeros.

FARMACOCINETICA: Su biodisponibilidad es del 80-100%, variando de unas preparaciones a otras. La absorcin es lenta pero casi completa (Tmax=4-12 h). Los alimentos favorecen la absorcin, especialmente los de naturaleza grasa. El tiempo preciso para que aparezca la accin es de 1 semana. El grado de unin a protenas plasmticas es del 86-93%. Es metabolizado principalmente en el hgado. El grado de metabolismo heptico parece estar sujeto a polimorfismo gentico. Se elimina mayoritariamente con la orina en forma de metabolitos conjugados con cido glucurnico (60-75%) y en forma inalterada en muy pequea proporcin (menos del 5%). Presenta una cintica de eliminacin dosis-dependiente. A dosis pequeas su semivida de eliminacin es de 6-12 h, dosis elevadas saturan el mecanismo mayoritario de metabolizacin heptica (hidroxilacin), o es inhibida por sus metabolitos, por lo que la semivida de eliminacin puede llegar a alcanzar valores entre 12-60 h.
Metabolismo y excrecin: Metabolizada en el hgado por el citocromo P450. Se excreta por el rin. RIVOTRIL: CLONAZEPAM

MECANISMO DE ACCIN:

Antiepilptico, benzodiazepina de accin prolongada. Acta

como agonista de los receptores BZ cerebrales, potenciando el efecto neurotransmisor inhibidor del GABA, suprimiendo la propagacin de la actividad convulsiva producida por un foco epilptico, pero no inhibe la descarga normal del foco.
Farmacodinamia: el clonazepam exhibe propiedades farmacolgicas que son comunes a las benzodiacepinas y que incluyen efectos anticonvulsivantes, sedativos, miorrelajantes y ansiolticos. Como con otras benzodiacepinas, se cree que sus efectos se deben fundamentalmente a la inhibicin post-sinptica mediada por el GABA, aunque algunos estudios en animales ponen de manifiesto adems un efecto sobre la serotonina.

Los datos de modelos animales y algunos estudios electroencefalogrficos realizados en el hombre han mostrado que el clonazepam rpidamente suprime muchos tipos de actividad paroxismal, incluyendo la descarga de pico y onda en ataques de ausencia (petit mal), ondas de pico lenta, ondas de pico generalizadas, picos con localizaciones temporales y otras distintas, as como ondas y picos irregulares. Las anormalidades generalizadas de EEG se suprimen con mayor regularidad que las anormalidades focales. De acuerdo a esto, el clonazepam tiene efectos beneficiosos en epilepsias generalizadas y focales.

Las benzodiazepinas tienden a producir disminucin de los reflejos, pequeas alteraciones de la coordinacin psicomotriz y del estado de alerta. Por tanto, los pacientes tratados con estos frmacos deberan evitar en lo posible la conduccin de vehculos o el manejo de maquinaria compleja especialmente durante las primeras horas de la maana si ha tomado el medicamento por la noche (por la somnolencia residual). No tomar bebidas alcohlicas.

(1,2) Impulso nervioso que hace que el GABA sea liberado de los sitios en que est almacenado en la neurona 1 (3) El GABA liberado en el espacio interneuronal (4) El GABA reacciona con los receptores de la neurona 2; la reaccin permite la entrada de los iones de cloruro (Cl-) en la neurona (5) Este efecto inhibe o detiene el progreso del impulso nervioso (6,7) Las benzodiacepinas reaccionan con el sitio de refuerzo de los receptores GABA (8) Esta accin aumenta los efectos inhibidores del GABA; el impulso nervioso en curso puede quedar bloqueado completamente