Fisiologa

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Tema 6. La Respuesta Inmune Innata (R.I.I.). El Sistema Complemento

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Tema 6. La Respuesta Inmune Innata (R.I.I.). El Sistema Complemento

Denicin del Sistema Complemento. Mecanismos de acLvacin del complemento:

- La Va Clsica. - La Va de las LecLnas. La Va Alterna: un sistema de amplicacin. El complejo atacante de membrana. Funciones del complemento en la Respuesta Inmunitaria. Los receptores para el complemento en los fagocitos. Los receptores para las inmunoglobulinas en las fagocitos.

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Tema 6. La Respuesta Inmune Innata (R.I.I.). El Sistema Complemento

Elementos de la R.I.I. (especializacin funcional)

SISTEMAS DE ALERTA S. Complemento Plaquetas Mastocitos PMN baslos ELEMENTOS FAGOCTICOS S. Complemento PMN neutrlos Monocitos / macrfagos ELEMENTOS CITOTXICOS S. Complemento Clulas NK Eosinlos Mastocitos APCs1 (Conexin RIA) Macrfagos DCs FDCs

(APCs): cl. presentadoras de an2geno; (DCs): cl. dendr6cas interdigitantes o convencionales. (FDCs): cl. dendr6cas foliculares de los centros germinales. Son las nicas cuyo origen no es hematopoy6co.

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Bacterias solas en cul6vo

107

N bacterias/ml

106 105 104 103 102 0

Fagocitos + anLcuerpos + plasma Fagocitos + anLcuerpos Fagocitos

10

12

14

16

Horas de culLvo

Complemento: sistema de protenas plasmLcas que interacciona con agentes

patgenos, dianizndolos para que puedan ser eliminados por los fagocitos.

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Vas de acLvacin Sistema Complemento

Complejos Ag-Ac (IgG, IgM) Manosa y otros azcares de la pared de los microorganismos

Asa de amplicacin

VA CLSICA

VA ALTERNATIVA

VA DE LAS LECTINAS

ACTIVACIN DEL FACTOR C3

FORMACIN DE UNA PLATAFORMA MOLECULAR DE ATAQUE A MEMBRANAS

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AcLvacin de la Va Clsica
C1(qrs) C4
C1q

C2

C3

C5

C6

C7

C8

C9

C1q
C1r C1s

Complejos Ag-Ac (IgG, IgM),

Para acLvarse, C1q necesita al menos 2 molculas de IgG, o una de IgM pentamrica.

IgG IgM

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Va Clsica
C1(qrs) C4 C2 C3 C5 C6 C7 C8 C9

(opsonina) C4

(MAC)

C1q
C1r, C1s

C1q (r ) 2 s 2

C4a

C4b (Unin a membranas)

C2 C4b,2 C2a

C3
C4b,2b
C3 convertasa de la va clsica

C3a

C3b (Unin a

membranas)

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Va de las LecLnas de acLvacin del complemento

MBL: lec6na de unin a manosa. MASP: serina proteasa asociada a MBL. C3 convertasa

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El Sistema Complemento
Va Clsica
AcLvadores Complejos Ag-Ac (IgG, IgM),

Va de las LecLnas
AcLvadores

MBL
C4 C4a
C4b MASP (1/2)

C1q
C1r, C1s

C1q (r2s2)

(Asa de amplicacin)

Va Alterna
C3b
B
C3b, B

C2
C4b, 2 C2a C3 convertasa de la Va Clsica C4b, 2b

C3
C3b, Bb

D
Ba C3 convertasa de la Va Alterna

C3a

C3b
C5 convertasa C3b-C4b, 2b de la Va Clsica

C5
C5a

C3b-C3b, Bb

C5 convertasa de la Va Alterna

C5b
C6 C7 C8 C9 Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

C5b-9
Complejo atacante de membrana (MAC)

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Formacin del complejo atacante de membrana

C5b se une a C6 y C7 Unin a la membrana del complejo C567 a travs de C7 C8 se une al complejo y se inserta en la membrana celular Las molculas de C9 se unen al complejo y polimerizan Entre 10 y 16 molculas de C9 se unen y forman un poro en la membrana

C6 C5b Bicapa lipdica

C7

C8

C9

Complejo C5b-C6-C7

Agente patgeno

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Las analotoxinas del complemento

C1q C1r, C1s Va Clsica C1q (r2s2) C4 MBL MASP (1/2) C4b C2 C4b,2 C2a C4b, 2b C3

C4a
Asa de amplicacin

C3b

B D Ba

C3b, B

C3b, Bb

C3a C3b
C3b-C4b, 2b

C5

C3b-C3b, Bb

C5a
C5b

RECEPTOR C5aR (C4aR, C3aR)

LIGANDO C5a (C4a, C3a)

DISTRIBUCIN Fagocitos, mastocitos, baslos,

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AcLvidad pro-inamatoria de los fragmentos producidos durante la acLvacin del complemento

C3a C5a C4a

AcLvidad analotxica
Aumento de la permeabilidad vascular con salida de plasma y sus proteinas.

AcLvidad quimiotcLca
Aumento de la migracin de los leucocitos al tejido intersLcial.

IgG

IgM
Componentes del complemento Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

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Sistema Complemento (resumen de funciones)

VA CLSICA VA DE LAS LECTINAS VA ALTERNA

ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO

C3b
Opsonizacin de agentes patgenos e inmunocomplejos

C5-C9 MAC
Muerte celular

C3a,
Reclutamiento de leucocitos

C5a
C4a

Fenmenos vasculares

FAGOCITOSIS

AcLvacin de la inamacin
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El complemento y las Igs son sistemas de opsonizacin de Ags.

Complemento

Inmunoglobulinas
Distribucin 6sular principal
Todas las clulas de la sangre (incluso eritrocitos) salvo plaquetas. Linfocitos B Cl. Dendr6cas foliculares. Fagocitos. Fagocitos. Monocitos, macrfagos, plaquetas, cl. Endoteliales.

RECEPTORES DE MEMBRANA PARA FACTORES DEL COMPLEMENTO

Denominacin
CR1

Ligando principal
C3b, C4b

Funcin
Transporta complejos inmunes para eliminacion. Es6mula la fagocitosis. Ac6vacin de linfocitos B por complejos inmunes. Es6mula la fagocitosis. Es6mula la fagocitosis. Es6mula la fagocitosis y la eliminacin de IC.

CR2 CR3 CR4 C1qR

C3b C3b C3b C1q

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Efecto de los hemaqes en la respuesta inmunitaria

C3b C1q C1q se ja a los inmunocomplejos circulantes. C4b, 2b, 3b Muchas molculas de C3b se unen covalentemente al complejo.

El C3b se une al CR1 en la membrana del hema2e.

Las clulas fagoc6cas (SER) eliminan los IC en el bazo o el hgado.

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Receptores para las inmunoglobulinas

Fab Fc
IgG IgM IgD IgA IgE

FcR

FcR

FcR

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Receptores celulares para la porcin Fc de las Inmunoglobulinas

Receptor
Fc RI Fc RII Fc RIII FcRI FcRII FcRI

Anidad
Alta: IgG1, IgG3 Baja: IgG2, IgG4 Baja: IgG1, IgG3 Baja: IgG Alta: IgE Baja: IgE

Efecto
Captura, ac6vacin. Captura, inhibicin. Citotoxicidad mediada por clulas. Reacc. Alrgicas. Toxicidad sobre grandes parsitos. Captura, en mucosas.

Ubicacin
Fagocitos. Fagocitos, cl. B. Cl. NK, fagocitos. Baslos, mastocitos. Eosinlos, cl. B ac6vadas. Macrfagos, neutrlos eosinlos,.

Media: IgA

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IgE parLcipa en la respuesta frente a patgenos de gran tamao

Eosinlos atacando a una larva de esquistosmula.

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