Anti-inflamatrios esteroides (corticosteroides)

Glicocorticoides
aes metablicas no metabolismo glicdico, lipdico, proteico, fosfoclcico aes anti-inflamatrias

Mineralocorticoides
aes reguladoras do equilbrio eletroltico

Corticosteroides de curta durao de ao

cortisol = hidrocortisona, cortisona, deflazacorte

Corticosteroides de mdia durao de ao

prednisona, prednisolona, metilprednisolona

Corticosteroides de longa durao de ao

betametasona, dexametasona

Interao corticosteroide-recetor no citoplasma da clula Migrao do complexo formado para o ncleo Interferncia com diversos processos de transcrio gentica da clula: Aumento da transcrio de genes que codificam protenas anti-inflamatrias (lipocortina-1 inibio da fosfolipase A2 no libertao do cido araquidnico da membrana diminuio da sntese de prostaglandinas e leucotrienos) Diminuio da transcrio de genes pr-inflamatrios (citocinas, quimocinas, molculas de adeso, enzimas inflamatrias, recetores diversos)

Corticosteroides
Fosfolpidos da membrana Fosfolipase A2 HETEs outras lipoxigenases HPETEs 5-Lipoxigenase cido araquidnico Cicloxigenases (COX1 e COX2)

5-HETE

5-HPETE

Prostaglandina G2 (PGG2)

Leucotrieno B4 (LTB4)

Leucotrieno A4 (LTA4)

.
Prostaglandina H2 (PGH2)

Endoperxidos cclicos

Leucotrieno C4 (LTC4) Prostaciclina PGI2 Tromboxano A2 TXA2

Leucotrieno D4 (LTD4)

Leucotrieno E4 (LTE4) PGD2 PGE2 PGF2

Aes farmacolgicas dos corticosteroides

Ao anti-inflamatria Imunossupresso Imunossupresso Fcies em lua cheia, pescoo tipo bfalo Hiperglicmia Dislipidmias Osteoporose Fraqueza muscular Necrose da cabea do fmur Cataratas e glaucoma Alteraes do ritmo cardaco Aumento da secreo gstrica Aumento do apetite Distrbio mentais Alteraes hidroeletrolticas Edemas e hipertenso Atrofia do crtex suprarrenal (desmame...) Diminuio da cicatrizao Diminuio da espessura da pele

Utilizao clnica dos corticosteroides Doenas inflamatrias

Artrite Colite ulcerosa Pericardite Edema cerebral vasognica Meningite

Teraputica da substituio (falncia da suprarrenal) Teraputica da asma Eczemas, alergias Infiltraes Teraputica de urgncia
Alergias graves Choque anafiltico

Tratamento de neoplasias (com citostticos, como

antiemtico, como antiedematoso)

Teraputica da doena gotosa Tratamento do ataque de gota

Colquicina Indometacina Outros AINEs (em doses altas)

Tratamento preventivo
Dieta (dever ser pobre em purinas) Inibio da sntese de cido rico alopurinol
(Aumento da eliminao renal do cido rico = uricosricos)

Teraputica das doenas reumticas (artrite reumatoide e doenas afins)

Sais de ouro Penicilamina Sulfassalazina Antimalricos cloroquina, hidroxicloroquina Imunosupressores metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida,
ciclosporina

Frmacos biolgicos infliximab, etanercept

Administram-se quando o doente j no responde satisfatoriamente a tratamentos com AINEs Tm latncia para incio de efeito (4 6 meses) Frequentemente usam-se em combinao

Teraputica das doenas reumticas (artroses)

Glucosamina
Tem algum efeito No existe nenhum medicamento com eficcia robusta no tratamento da doena artrsica Os AINEs tm um efeito prejudicial sobre a cartilagem das articulaes

Anestsicos locais
Tipo ster procana, cloroprocana, oxibuprocana,
tetracana, benzocana, (cocana)

Tipo amida lidocana, mepivacana, bupivicana,

levobupivacana, ropivacana

Anestsicos locais = frmacos que inibem os processos de excitao e de conduo dos potenciais de ao nos nervos perifricos.
Insensibilidade dolorosa
Tipos de anestesia local / locorregional: De contacto = tpica = superficial De infiltrao Troncular ou do nervo Raquianestesia Epi- ou peridural Intratecal ou subaracnoideia (no LCR)

Inibio da gerao e da conduo de impulsos atravs do bloqueio da permeabilidade ao Na+ da membrana das clulas nervosas (bloqueio dos canais de Na+ sensveis voltagem)

Caractersticas fsico-qumicas: - Solubilidade lipdica a membrana neuronial uma matriz lipoproteica com 90% de lpidos e 10% de protenas - pKa s a forma no ionizada atravessa a bainha de mielina e a membrana axonal - Grau de ligao s protenas o bloqueio da conduo nervosa resulta da interao do frmaco com uma protena localizada no interior do canal de sdio

Potncia

Tempo de latncia Durao de ao

*Circulao sangunea os anestsicos locais no dependem da circulao sangunea para o incio da sua ao mas sim para o seu fim + adrenalina (vasoconstritor)

Velocidade de conduo nos axnios dos neurnios aferentes primrios que suprem os diferentes tipos de recetores sensoriais

Aco motora

Nociceptores (terminaes nervosas livres que conduzem os estmulos nxicos a partir dos tecidos perifricos) Temperatura

Tato e presso

mielnicas

amielnica

Os anestsicos locais bloqueiam em primeiro lugar a conduo nas fibras nervosas de menor tamanho

Principais aes adversas ocorrem quando se atingem nveis plasmticos excessivos e atingem principalmente os tecidos excitveis: SNC SNA Junes neuromusculares Msculos Cardaco Esqueltico

Sensao de embriaguez e cabea oca Sedao Parestesias Contraturas musculares Convulses Depresso cardaca (utilizao como anti-arrtmicos)

Outros modos de anestesia local

Cloreto de etilo anestesia rpida e transitria devido sua rpida evaporao, seguindo-se-lhe uma vasodilatao Uso clnico: anestesia local para cortes superficiais, como abrir um abcesso; tambm usada no desporto, para anestesia / analgesia local (efeito principalmente placebo). Etanol ou fenol aps contacto com a fibra nervosa conduzem destruio do nervo usam-se na desinervao.

Cocana
(alcaloide das folhas de Erythroxylon coca)

Potente anestsico local Toxicodependncia Ao estimulante central: excitao, sensao de bem-estar, aumento da capacidade de trabalho muscular, diminuio da sensao de fadiga Ao estimulante cardiovascular: vasoconstrio perifrica * e hipertenso, taquicardia e arritmias cardacas
* Intervenes plsticas e rinolgicas em que a vasoconstrio, ao diminuir a hemorragia local, favorece a cirurgia

Anestsicos gerais
Anestsicos de inalao Gases protxido de azoto Vapores halotano, isoflurano, enflurano, sevoflurano, desflurano Anestsicos intravenosos Barbitricos tiopental, metohexital Benzodiazepinas midazolam, diazepam, flunitrazepam Analgsicos centrais morfina, fentanil, remifentanil,
alfentanil, sufentanil , pentazocina, petidina = meperidina, tramadol

Neurolticos droperidol
Propofol, fospropofol Etomidato Cetamina

Anestsicos gerais = frmacos depressores generalizados e inespecficos do SNC.

Perda de conscincia perda de toda a sensibilidade e motricidade voluntria
Os reflexos (culo-palpebral, farngeo, larngeo...) vo-se perdendo com o aprofundamento da anestesia

Ao inespecfica (no mediada por recetores) dos anestsicos gerais gasoso ou volteis alterao das propriedades fsico-qumicas das membranas do sistema nervoso e em todas as clulas eletricamente ativas perturbaes conformacionais proteicas e consequentes modificaes funcionais, como sejam alteraes da atividade dos canais dos ies excitatrios e dos mecanismos ativos de transporte

Anestesia geral
Hipnose e sedao
Analgesia Anestesia Depresso respiratria Depresso cardiocirculatria Depresso da transmisso neuromuscular

Coma e morte Depresso do SNC dependente da dose

Viglia Estadio de analgesia (indivduo consciente mas sonolento, com resposta a estmulo doloroso reduzida) Estadio de estimulao (indivduo inconsciente, mas responde reflexamente a estmulos dolorosos e tambm no dolorosos)
Estimulao dos aparelhos cardiocirculatrio e respiratrio, midrase, agitao... Na passagem para o estadio seguinte pode haver vmitos (reflexo da estimulao farngea)

Estadio de anestesia (com 4 fases):

3 fase: fase anestsica propriamente dita (anulao dos reflexos)

Estadio de depresso dos centros neurovegetativos no tronco cerebral (a respirao e o controlo vasomotor cessam) morte

Anestsicos de inalao

Anestsicos intravenosos

Pr-anestesia

Ansiolticos Sedativos e hipnticos Analgsicos Antiemticos

Induo da anestesia
Ansiolticos, sedativos e hipnticos tiopental /
diazepam, flunitrazepam, midazolam Analgsicos morfina, fentanil, alfentanil, sufentanil Neurolticos droperidol

Propofol Etomidato Cetamina

NB: Quando a interveno cirrgica de curta durao, pode bastar a administrao de um anestsico de curta durao de ao, como os indutores da anestesia

Neuroleptoanalgesia analgsico opiceo potente (fentanil ou similares) + neuroltico (droperidol).

Neuroleptoanestesia analgsico opiceo potente (fentanil ou similares) + neuroltico (droperidol) + anestsico geral (halotano)

Adjuvantes da anestesia geral

Miorrelaxantes perifricos vecornio, pancornio,
rocornio,atracrio, cisatracrio; succinilcolina (urgncia)

Parassimpaticolticos atropina, escopolamina, glicopirrolato Simpaticomimticos fenilefrina Anticolinestersicos reversveis neostigmina, fisostigmina,
edrofnio

Neutralizantes de alguns miorrelaxantes perifricos

sugamadex.

Miorrelaxantes centrais diazepam, tizanidina, baclofeno