INMUNOLOGA

El concepto actual de inmunidad. El cuerpo humano como ecosistema en equilibrio. Tipos de respuesta inmunitaria: especfica e inespecfica. El sistema inmunitario. Las defensas internas inespecficas. La inmunidad especfica. Caractersticas y tipos: celular y humoral. Clulas implicadas. Conceptos de antgeno y anticuerpo. Estructura y funcin de los anticuerpos. Su forma de accin Mecanismo de accin de la respuesta inmunitaria. Memoria inmunolgica. La inmunidad natural. La inmunidad artificial o adquirida: sueros y vacunas. Su importancia. Disfunciones y deficiencias del sistema inmunitario. Alergias e inmunodeficiencias. El SIDA y sus efectos en el sistema inmunitario. Sistema inmunitario y cncer. Anticuerpos monoclonales e ingeniera gentica. El trasplante de rganos y los problemas de rechazo.

CONCEPTO DE INMUNIDAD La inmunidad es el conjunto de mecanismos que un individuo posee para enfrentarse a la invasin de cualquier cuerpo extrao y para hacer frente a la aparicin de tumores. Esta cualidad se adquiere antes del nacimiento y madura en los primeros aos de vida. En los vertebrados implica que los organismos diferencian lo propio de lo ajeno, es decir, reconocen todos sus tipos celulares. Infeccin: Conjunto de alteraciones en los rganos o en las funciones de los rganos producidos al acceder un agente patgeno al medio interno. MECANISMOS DE DEFENSA

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Respuesta inmunitaria innata, natural o inespecfica Independiente del contacto con el patgeno Inmediata No es especfica Carece de memoria

Respuesta inmunitaria adquirida, adaptativa o especfica. Dependiente del contacto con el patgeno. Tarda entre 3-4 das en ser efectiva Especfica Posee memoria inmunolgica

DEFENSAS INESPECFICAS O MECANISMOS INNATOS. Son el conjunto de mecanismos que tienden a combatir o evitar la invasin de los agentes patgenos y estn presentes en el organismo de forma natural. Unos actan impidiendo la entrada del agente invasor en el organismo, y otros lo combaten una vez que ha penetrado. 1. MECANISMOS INNATOS EXTERNOS: Barreras fsicas. La piel en los animales, sufre continuas descamaciones, evitando que penetren o proliferen los microorganismos. Cuando no existen discontinuidades en la piel es una barrera infranqueable para la mayor parte de los agentes patgenos. Adems posee una serie de secreciones (sudor, de las glndulas sebceas) que protegen de la accin e los agentes patgenos. Temperatura corporal: el aumento de temperatura es indicativo de una infeccin. Cuando esta es moderada, impide la proliferacin de determinados agentes patgenos, adems de estimular la respuesta adaptativa o especfica. Barreras qumicas. Mucosas: tapizan los orificios naturales y segregan mucus con la finalidad de englobar partculas extraas para su expulsin. Fluidos con sustancias antimicrobianas. Por ejemplo: la saliva contiene lisozima, el semen, espermina, etc. Ciertas secrecciones modifican el pH, lo que destruye muchos microorganismos. Un ejemplo es el HCl del estmago. Flora autctona simbionte Son microorganismos presentes de forma natural en ciertas partes de nuestro organismo (por ejemplo, las bacterias que forman la flora intestinal) que impiden que nuevos microorganismos se instalen. 2. MECANISMOS INNATOS INTERNOS. En caso de que el agente extrao logre franquear los mecanismos anteriores, intervienen respuestas internas mediadas tanto celulares como por sustancias qumicas (componentes humorales). Interfern. Son molculas de naturaleza proteica segregadas por las clulas infectadas por virus, que captadas por las clulas adyacentes, las estimulan a sintetizar sustancias antivirales que evitan la proliferacin viral (Por ejemplo, inhibiendo la replicacin del genoma vrico). Algunos interferones poseen actividad antitumoral (activan a macrfagos y clulas NK)

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El complemento. Formado por complejos macromoleculares de protenas que circulan por la sangre. En ausencia de antgenos se encuentran inactivas. Se activan de forma secuencial en cascada (unas protenas activan a otras). Promueven la lisis de clulas infectadas y atraen a los macrfagos. La respuesta inflamatoria es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los tejidos son infectados por agentes patgenos, golpes o traumas, etc. Las clulas del tejido daado (mastocitos) liberan histamina y otras sustancias que hacen que hacen que se aumente la irrigacin sangunea en la zona afectada (provocando el aumento de temperatura, enrojecimiento), se aumenta la permeabilidad de los vasos sanguneos, de forma que pasa plasma en los tejidos (provocando aumento de tamao por el edema, y la salida de los leucocitos por diapdesis). Se forman pequeos cogulos que aslan la infeccin, impidiendo su diseminacin, aislando el agente extrao del contacto con otros tejidos corporales. Plaquetas: provienen de los megacariocitos de la mdula sea. Son imprescindibles en la coagulacin sangunea. Adems liberan serotonina que colabora con la reaccin inflamatoria y con la reparacin de los tejidos daados. Mastocitos: se encuentran en los tejidos, como el tejido conjuntivo y en las mucosas. Poseen en su citoplasma grnulos con histamina, que cuando se liberan colaboran con la reaccin inflamatoria, pero producen sntomas adversos en los casos de alergias. Desempean un papel destacado en las infecciones por parsitos pluricelulares. Leucocitos basfilos: carecen de la funcin fagoctica. Poseen grnulos citoplasmticos de histamina, leucotrienos y otras sustancias que contribuyen con la reaccin inflamatoria. Fagocitos: Los fagocitos son clulas que tienen capacidad fagoctica, es decir, tienen capacidad de emitir pseudpodos y englobar y destruir sustancias extraas, as como clulas daadas y tumorales. Estos fagocitos son de varios tipos: Leucocitos neutrfilos: acuden al lugar de la infeccin atrados por sustancias qumicas (quimotcticas). Atraviesan el endotelio de los capilares sanguneos por diapdesis (salida de los leucocitos a los tejidos). Combaten la infeccin por medio de la fagocitosis, generando pus (restos de grmenes patgenos y leucocitos) Leucocitos eosinfilos: tienen una accin fagoctica dbil, pero actan en gran nmero ante casos de parsitos que por su tamao no pueden ser fagocitados (tenias, lombrices). Actan liberando los grnulos de su citoplasma, generando citotoxicidad y neurotoxicidad en los parsitos. Tambin inhiben los procesos inflamatorios de origen alrgico, mediante la secrecin de enzimas que destruyen a la histamina. Monocitos: se encuentran circulantes en la sangre y en la linfa. Cuando son necesarios pasan a los tejidos por diapdesis, donde se diferencian a macrfagos y clulas dendrticas. o Macrfagos: con gran capacidad fagoctica o Clulas dendrticas: cuando detectan la presencia de agentes patgenos, se dirigen al bazo o a los ganglios linfticos y se convierten en clulas presentadoras de antgenos, ya que presentan trozos del patgeno a los linfocitos. Ambos son indispensables para poner en marcha la respuesta adaptativa o especfica Clulas asesinas naturales (Natural Killer). Son clulas linfoides que provocan la muerte de microorganismos, clulas infectadas, clulas tumorales o clulas ajenas. Las destruyen gracias a la "perforina", una protena que crea poros en la membrana de las clulas infectadas, provocando la lisis celular o estimulando la apoptosis.

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DEFENSAS ESPECFICAS O MECANISMOS ADQUIRIDOS Estas defensas las lleva a cabo el Sistema Inmunitario (formado por el timo, el bazo, la mdula sea, los ganglios linfticos, la sangre y la linfa), que nos defiende especficamente de parsitos, rganos trasplantados, clulas cancerosas, microorganismos y sustancias txicas fabricadas por ellos. Cuando las defensas de la inmunidad natural no han sido capaces de eliminar al agente patgeno, se ponen en marcha los mecanismos inmunitarios especficos, que se basan en el reconocimiento de los antgenos localizados en la superficie del patgeno o de las toxinas generadas por ellos. Una vez que el organismo reconoce al antgeno se ponen en marcha dos respuestas altamente especficas: La respuesta celular: que esta mediada por los linfocitos T, que destruyen los agentes patgenos portadores del antgeno concreto y las clulas propias en el caso de encontrarse infectadas por esos agentes patgenos. La respuesta humoral: en la que participan los linfocitos B, que son productores de anticuerpos. Estos anticuerpos se unen especficamente al antgeno. Antgeno: molcula que se comporta como extraa para el organismo y contra la cual ste desarrolla una respuesta inmune especfica. Es reconocida por los linfocitos, estimulando la produccin de anticuerpos. Clulas del sistema inmunitario adquirido. Los linfocitos: son uno de los tipos de leucocitos (leucocitos de la serie linfoide), responsables de la especificidad inmunitaria. Existen dos clases fundamentalmente: linfocitos T (maduran en el timo y son responsables de la inmunidad celular) y linfocitos B (maduran en el bazo y son responsables de la respuesta humoral) Los linfocitos T (RESPUESTA CELULAR). Se generan en la mdula sea y se maduran en el timo. Se diferencian dos estirpes (que se diferencian en el tipo de molcula que llevan en su membrana) Pueden ser: Linfocitos TH, auxiliares o cooperadores: son de la estirpe CD4. Se activan cuando una clula presentadora de antgenos, les muestra un antgeno que posee un agente infeccioso. Existen dos subpoblaciones y una activa a los linfocitos Tc citotxicos y a los macrfagos y otra que activa a los linfocitos B (estos despus se diferencian a clulas plasmticas que producirn anticuerpos) Linfocitos Tc o citotxicos: son de la estirpe CD8. Se activan cuando las clulas infectadas por virus o las clulas tumorales les muestra el antgeno. Destruyen las clulas afectadas (por lisis celular o por estimulacin de la apoptosis). Linfocitos T reguladores y linfocitos T supresores: el primero es una subpoblacin de los linfocitos CD4 y el segundo pertenece a una subpoblacin de los linfocitos CD8. Ambos participan en la inactivacin de la respuesta inmunitaria una vez eliminado el antgeno . Tambin previenen enfermedades autoinmunes. Los linfocitos B (RESPUESTA HUMORAL): Los linfocitos provienen de los linfoblastos que se encuentran primero en el hgado fetal y luego en la mdula sea roja donde van a madurar. Son altamente especficos y son capaces de producir cada uno un anticuerpo distinto. Los linfocitos se diferencian en:
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Las clulas plasmticas: responsables de la produccin de gran cantidad anticuerpos de un determinado tipo, responsables de la inmunidad humoral. Los linfocitos B de memoria: Capaces de desencadenar una rpida produccin de anticuerpos ante una nueva entrada del antgeno. Seleccin clonal. Cada tipo de linfocito y su descendencia origina un clon que manifiesta en su membrana un solo tipo de receptor, y por tanto es capaz de reconocer a un antgeno concreto. La presencia de un antgeno concreto selecciona exclusivamente al clon de linfocitos que representa el receptor especfico capaz de reconocerlo, discriminando los dems.. Los clones de linfocitos B y T desencadenan la respuesta humoral y celular, generando memoria con el fin de generar una respuesta rpida y eficaz ante una segunda exposicin al antgeno. Respuesta primaria y secundaria. El primer contacto con el antgeno genera una respuesta primaria frente a la infeccin, producindose anticuerpos. Se genera memoria inmunitaria (linfocitos B de memoria). En caso de una segunda exposicin al antgeno, se genera una respuesta secundaria, en la que todo el proceso se genera de forma rpida generndose clulas plasmticas que producen gran cantidad de anticuerpos. Esto provoca que no se produzcan los sntomas de la enfermedad. Caractersticas de la respuesta inmunitaria adaptativa o especfica. Especificidad: Tolerancia: durante la etapa embrionaria los linfocitos que producen anticuerpos frente a lo propio son destruidos y solo sobreviven aquellos que reconocen lo extrao (en esta etapa de desarrollo). De esta forma el sistema inmune se hace tolerante a los antgeno propios, actuando solamente en los casos de antgenos extraos. Una alteracin del sistema de reconocimiento de antgenos puede dar lugar a la aparicin de enfermedades autoinmunes. Memoria: cuando los linfocitos son activados por los antgenos en la respuesta primaria, se diferencian dos poblaciones: o Una poblacin de linfocitos efectores encargadas de poner en marcha la respuesta adaptativa (humoral y la celular) o Otra poblacin de linfocitos de memoria que guardan el recuerdo del antgeno y ante una nueva exposicin desencadenar una respuesta secundaria muy rpida. Son los responsables de la inmunidad ante determinadas enfermedades. TIPOS DE INMUNIDAD. INMUNIDAD NATURAL O INNATA: Carece de memoria inmunitaria Est presente antes de la exposicin al agente patgeno. No aumenta con la exposicin al antgeno Siempre acta igual, no discriminando entre los distintos antgenos. INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA: Se estimula con la aparicin de los antgenos extraos Aumenta en magnitud e intensidad con las sucesivas exposiciones al antgeno. Posee memoria inmunitaria. Puede adquirirse de forma natural o artificial.

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o INMUNIDAD ADQUIRIDA NATURALMENTE DE FORMA ACTIVA: Es la inmunidad que se adquiere tras haber sufrido una infeccin (memoria inmunitaria). o INMUNIDAD ADQUIRIDA NATURALMENTE DE FORMA PASIVA: Se transmite de la madre al feto a travs de la placenta o a travs del calostro (primera leche que aparece tras el parto. Es de color amarillento y posee gran cantidad de anticuerpos (inmunoglobulinas A, IgA) o INMUNIDAD ADQUIRIDA ARTIFICIALMENTE DE FORMA ACTIVA Se realiza a travs de la inoculacin de vacunas o INMUNIDAD ADQUIRIDA ARTIFICIALMENTE DE FORMA PASIVA: Se obtiene a travs de la inoculacin de sueros (preparados con anticuerpos especficos ante un antgeno concreto)

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ANTICUERPOS. ESTRUCTURA y FUNCIN Los anticuerpos son protenas globulares llamadas inmunoglobulinas que, producidas por los linfocitos B, participan en la defensa contra agentes patgenos. Circulan por la sangre y penetran en los fluidos corporales donde se unen especficamente al antgeno que provoc su formacin. Estructuralmente son molculas formadas por una o varias unidades estructurales bsicas, segn el tipo de anticuerpo. Cada unidad est formada por cuatro cadenas polipptidicas iguales dos a dos. Dos cadenas pesadas (H) y dos ligeras (L), y una cadena glucdica unida a cada una las cadenas pesadas. Las uniones entre las subunidades proteicas se establecen por puentes disulfuro. Tanto en las cadenas ligeras como en las cadenas pesadas hay dos porciones, la porcin variable (diferente en cada anticuerpo) y la porcin constante. La porcin variable es la encargada de reconocer al antgeno. La regin constante determina el tipo de anticuerpo (hay nueve tipos de regiones constantes distintas). Los anticuerpos tienen adems una zona bisagra, que les permiten adaptarse mejor al antgeno. Ahora bien, al tener en ambos extremos regiones variables va a poder unirse a dos antgenos diferentes. INMUNOESTIMULACIN: VACUNAS Y SUEROS Aunque el Sistema Inmunitario est capacitado para combatir y eliminar clulas o molculas ajenas, las enfermedades infecciosas siguen siendo una de las principales causas de mortalidad, sobre todo en pases subdesarrollados. Denominamos profilaxis al conjunto de medidas tomadas para prevenir la enfermedad. VACUNAS Son preparados antignicos constituidos por microorganismos no virulentos, muertos o por molculas de estos desprovistas de toxicidad. Se obtienen a partir de microorganismos u otros agentes infecciosos e inducen en el individuo una inmunidad adquirida activa frente a esos agentes inoculados, con un mnimo de riesgos y de reacciones locales y generales. Su objetivo es desencadenar la produccin de clulas inmunitarias de memoria. SUEROS Mediante los sueros se consigue una inmunidad inmediata ya que los preparados biolgicos que inoculamos contienen los anticuerpos especficos que la urgencia precisa. Es una intervencin rpida menos duradera e intensa que la provocada por la vacunacin. Durante las primeras fases del desarrollo este sistema "aprende" a reconocer lo propio. Cuando esta capacidad se pierde aparecen las enfermedades autoinmunes; y cuando se producen respuestas frente a sustancias que, en principio, son inocuas: alergias ENFERMEDAD AUTOINMUNE Algunos linfocitos pueden desencadenar una respuesta inmunitaria contra molculas o clulas del propio organismo generndose una enfermedad autoinmunitaria.
Cadena ligera Cadena pesada

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Las enfermedades de autoinmunidad pueden afectar a cualquier rgano, si bien algunos se ven afectados con ms frecuencia que otros; por ejemplo: la sustancia blanca del cerebro y de la mdula espinal, en la esclerosis mltiple. ALERGIA E HIPERSENSIBILIDAD La respuesta alrgica es una reaccin de ciertos componentes del sistema inmunitario contra una sustancia extraa (alrgeno) que por lo general es inofensiva. Estas reacciones pueden pasar desapercibidas, pero a veces se producen reacciones exageradas, que resultan perjudiciales si se repiten los contactos con el antgeno: son las reacciones de hipersensibilidad. El cncer y la respuesta inmunitaria. (leer) Las clulas cancergenas se parecen a las clulas normales del cuerpo en muchos aspectos. An as, actan como clulas extraas, reproducindose rpidamente e invadiendo los tejidos. Adems, las clulas cancergenas tienen antgenos en su superficie celular que difieren de los antgenos de las clulas normales y pueden ser identificadas como extraas por lo que, quizs, el organismo pueda organizar una respuesta inmunitaria. Cada vez hay ms pruebas que indican que el cncer no slo puede inducir una respuesta inmunitaria sino que es un hecho que sta se podra producir de modo que las clulas cancergenas fuesen suprimidas mucho antes de que se detecte el cncer. Los cnceres que se desarrollan representaran fallos ocasionales del sistema inmunitario. Por lo tanto, si se refuerza la respuesta inmunitaria, se podr avanzar en el proceso de lucha contra el cncer. Rechazo de transplantes. En los transplantes se produce la eliminacin del tejido o del rgano daado y la implantacin de otro que rena las condiciones adecuadas para la supervivencia del receptor. - En los autoinjertos el transplante procede del mismo organismo y el tejido simplemente es movido de una posicin a otra. Esta situacin siempre tiene xito si las tcnicas quirrgicas y aspticas son las adecuadas. Tambin tienen xito los transplante en los que el donante y el receptor son gemelos genticamente iguales. - Otra posibilidad es entre individuos de la misma especie pero genticamente diferentes. - Tambin se realizan en algunas ocasiones transplantes entre individuos de diferente especie, xenoinjerto, como entre el hombre y el cerdo. En los dos ltimos casos el tejido transplantado generar, por parte del receptor, una respuesta inmune destructiva que se denomina rechazo. Tiene su origen en la existencia de protenas de superficie en las membranas (molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad: seales de identidad de cada tipo celular), si stas son reconocidas como extraas se desencadena la respuesta inmune especfica. El S.I.D.A y sus efectos en el sistema inmune. El SIDA es provocado por el VIH (retrovirus), que destruye los linfocitos TH (o CD4), por lo que los enfermos tienen disminuidas tanto la respuesta inmunitaria humoral como la celular. Por ello, padecen con frecuencia infecciones oportunistas y ciertos tipos de cnceres poco frecuentes.

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