Tolerancia

Tolerancia Central

Sistema Inmune

Distinguir entre estructuras propias y no propias y prevenir respuestas inflamatorias autodestructivas

Tolerancia

Individuos son tolerantes a sus propios antgenos Proceso depende del reconocimiento del antgeno Desarrolla en dos etapas:
1. Tolerancia Central 2. Tolerancia Perifrica

El LinfocitoT tiene que Distinguir entre estructuras propias y no propias mediante su receptor TCR (especfico)

Los linfocitos T se originan en la mdula sea y maduran en el timo

La seleccin de clones de Linfocitos T afines al MHC propio y la eliminacin de clones T autoreactivos se produce en el timo

Seleccin positiva ocurre en la corteza del timo

Clulas epiteliales corticales, son las encargadas de la seleccin positiva

Seleccin Positiva
La seleccin positiva es el proceso en el cual los

timocitos cuyo TCR unen con afinidad intermedia a complejos de pptido propio/MHC propio, sobreviven ( los que son capaces de reconocer um MHC)

Los Timocitos cuyos TCR no son capaces de

reconocer MHC propios mueren por apoptosis

ASEGURA LT maduros restringidos a MHC propios

LT maduros tengan restriccin MHC clase I y MHC

Seleccin Negativa ocurre en la mdula tmica

Las clulas epiteliales medulares y clulas dendrticas tmicas determinan la seleccin Negativa Ocurre cuando timocitos inmaduros reconocen pptidos con alta afinidad (autoreactivos)

En el timo se produce la seleccin de LT que son capaces de reconocer lo ajeno en el contexto de lo propio

Tolerancia central de los Linfocitos T, es un proceso en que la mayora de los clones muere por apoptosis y donde se forma el repertorio de LT as como los LT tolerantes a lo propio (Treg)

Seleccin central de Linfocitos B

Maduracin Linfocitos B se realiza en mltiples etapas en la mdula sea

La seleccin central de Linfocitos B

La seleccin central de Linfocitos B asegura la eliminacin de clones autoreactivos Este proceso se realiza en la mdula sea Depende de la apoptosis de las clulas B autoreactivas, al reconocer el autoantgeno

Linfocitos T reguladores.
LT capaces de suprimir la respuesta inmune fueron descritos en 1970. Son Linfocitos Helper (CD4)con actividad regulatoria (Treg), por eso se habla de respuesta inmunosupresora. Linfocitos T que expresaban el receptor de IL2 (CD25) en forma sostenida y altos niveles de expresin, por lo tanto hablamos de LTCD4CD25. Poblacin heterognea Distintas vas de supresin

Linfocitos Treg Centrales

Son LTCD4+/CD25+ foxp3+. In vitro inhiben la trascripcin de IL2 y la proliferacin de otros linfocitos Existe un repertorio de Treg centrales que son seleccionado cuando se origina el repertorio de LT, actan de forma antgeno especfica frenando la actividad de los posibles clones auto-reactivos que se hayan escapado a la seleccin en el timo. Los T reg centrales (LTCD4+/CD25+ foxp3+) expresan CTLA-4 (tiene accin por contacto).

Treg perifricos
Existe evidencia controversial acerca de su origen y su rol . Se activan al igual que los Centrales en forma antgeno especfica. Actan principalmente como productores de citoquinas. Existen dos sub-poblaciones: Una subpoblacin es altamente productora de IL-10. Otra subpoblacin es altamente productora de TGFb

Tolerancia Perifrica
Ausencia de seales de coestimulacin o coestimulacin inadecuada (Anergia) Falta de acceso al antgeno (Ignorancia) Ausencia de LT especficos (Delecin) LT reguladores (especficos) Clulas dendrticas regulatorias

Activacin de clulas T

Introduccin

TOLERANCIA PERIFERICA
Sistema inmune

TEJIDO NORMAL

Falta DE Molculas Coestimuladoras CAUSA ANERGIA

Distintas clases de LT regulatorios

Factores en las DC que favorecen generacin de regulacin

Baja expresin de molculas de histocompatibilidad Baja expresin de molculas de coestimulacin Secrecin de factores inmunosupresores Expresin de receptores de quimoquinas que determinan su sitio de migracin

Tolerancia
La tolerancia a tejidos perifricos es un proceso estrechamente regulado Depende de la presencia de LT regulatorias y clulas dendrticas tolerognicas La induccin de inmunidad o de tolerancia depende del tipo de interaccin que establezcan clulas T naive y clulas dendrticas y del medio ambiente que rodea esta interaccin

Gracias