Imunidade e Controlo de Doenas

- Sistema imunitrio o conjunto de clulas, tecidos e rgos implicados na defesa do organismo contra agentes estranhos, ou seja, que protegem o organismo dos animais de potenciais agressores biolgicos (microrganismos) ou qumicos (toxinas). O sistema imunitrio tambm responsvel pela destruio de clulas envelhecidas ou anormais/cancerosas do prprio organismo. devido ao do sistema imunitrio que conseguimos mantermo-nos saudveis, mesmo na presena de vrios agentes invasores. Este sistema confere imunidade, ou seja, proteo contra agentes patognicos. Neste caso o indivduo denomina-se imune. - Seres ou agentes patognicos ou patogenes so seres que podem provocar doenas. - Tipos de agentes patognicos: Vrus, Bactrias, Fungos, Protozorios, Nematelmintas ou outros animais parasitas. Vrus e Bactrias Vrus so seres acelulares (no celulares). Possuem material gentico constitudo por DNA ou por RNA e, por vezes, algumas enzimas. O cido nucleico rodeado por uma camada proteica chamada cpside. Muitos vrus possuem ainda um invlucro externo semelhante membrana das clulas que produzido pela clula hospedeira onde eles se multiplicam. - So parasitas intracelulares obrigatrios (s manifestam caractersticas vitais dentro das clulas vivas por eles invadidas). - So incapazes de se reproduzir e de realizar o metabolismo de modo autnomo. - Invadem clulas e assumem o comando da sua maquinaria metablica para se reproduzirem: utilizam os organelos da clula invadida e as reservas bioqumicas da mesma para a produo de protenas e cidos nucleicos virais, formando centenas de milhar de novos vrus dentro da clula hospedeira, que acaba muitas vezes por ser destruda. Exemplos de doenas causadas por vrus: raiva, gripe, gripe A, varicela, herpes, SIDA, hepatites, rubola, varola, sarampo, febre amarela e poliomielite, caxumba, etc. Bactrias so seres procariontes, cujo material gentico o DNA (nucleide) que forma uma molcula circular, no seio do citoplasma, no rodeada por invlucro nuclear. Muitas bactrias tm pequenos anis de DNA chamados plasmdeos, que contm genes acessrios. No possuem organelos membranares: mitocndrias, plastos, retculo endoplasmtico e complexo de Golgi, mas possuem ribossomas. As bactrias reproduzem-se autonomamente, geralmente por bipartio (diviso binria). Muitas coabitam em cooperao com o organismo humano (ex. flora bacteriana do intestino) e outras vivem como parasitas provocando doenas. As bactrias patognicas podem atacar e destruir as clulas animais (hospedeiros) de vrias formas: - algumas bactrias produzem enzimas que destroem as clulas e tecidos; - outras produzem toxinas potentes que provocam o envenenamento das clulas, conduzindo ao seu colapso; - outras multiplicam-se no interior das clulas, destruindo-as; - e existem outras bactrias que tm a capacidade de impedir a fagocitose, permanecendo livres. Exemplos de doenas causadas por bactrias: lepra, coqueluche, pneumonia bacteriana, escarlatina, sfilis, clera, meningite, febre tifoide, etc.

Componentes da clula procaritica e algumas caractersticas - Cpsula bacteriana estrutura presente em quase todas as bactrias patognicas; tem uma espessura que oscila entre 100 e 400A. Tem aspecto gelatinoso, rica em glcidos, e possui protenas. Tem funo protectora e funciona como defesa em relao a anticorpos, vrus e clulas fagocitrias. - Parede celular como rgida, responsvel pela forma das clulas. A espessura da parede celular oscila entre 50 e 100 A. Na sua constituio entram polissacardeos e polipeptdeos. - Flagelos algumas bactrias apresentam um nmero varivel (1 a 100) de flagelos, os quais tm uma estrutura mais simples do que os flagelos de eucariontes. Tm funo locomotora. - Pili ou fimbrias so estruturas de natureza proteica, tubulosas e muito numerosas, muito mais curtas e finas que os flagelos. No tem funes de mobilidade. Pensa-se que esto relacionadas com a fixao ao substrato, com o intercmbio de molculas com o exterior, funcionando mesmo como vias de penetrao de vrus. - Membrana plasmtica apresenta a constituio tpica de qualquer membrana, logo formada por uma bicamada fosfolpidica, por protenas e glcidos. Ela pode formar invaginaes para o interior da clula e constituir mesossomas em cuja superfcie se localizam enzimas relacionadas com a respirao. - Material gentico o DNA bacteriano uma simples molcula circular com cerca de 5 x 106 pares de bases. Muitas bactrias possuem pequenas molculas circulares de DNA chamadas plasmdeos, dispersas no citoplasma, que no so necessrios sobrevivncia. - Ribossomas e incluses livres no citoplasma bacteriano encontram-se ribossomas e grnulos de reserva. As bactrias so clulas procariticas porque no tm ncleo individualizado por membrana nuclear, o seu material gentico (DNA) est disperso no citoplasma e constitui um cromossoma circular simples (nucleide). As bactrias reproduzem-se por bipartio (diviso binria). D-se a replicao do DNA e as duas cpias separam-se em sentidos opostos. Os plasmdeos tambm se replicam, separadamente, recebendo cada clula-filha cpias desses plasmdeos. Posteriormente, a membrana celular dobra-se para o interior, formando uma dupla camada a meio da clula, dividindo o citoplasma. Forma-se uma parede celular entre as duas membranas plasmticas e as duas clulas-filhas separam-se. Constituio do Sistema Imunitrio Vasos linfticos

rgos e tecidos linfides

A- rgos linfides primrios rgos ou estruturas nos quais so produzidos e maturados os leuccitos: timo e medula ssea vermelha. B- rgos linfides secundrios ou perifricos rgos envolvidos na captura e destruio de agentes agressores externos

Clulas efectoras
Leuccitos Macrfagos Plasmcitos 2

- rgos linfides primrios Timo e medula ssea vermelha onde os linfcitos se diferenciam e atingem a maturao. - rgos linfides secundrios ou perifricos Bao, gnglios linfticos, amgdalas, adenides, apndice e tecido linftico disperso associado a mucosas. Estas estruturas so locais de desenvolvimento da resposta imunitria. - Clulas efetoras so leuccitos, que tm origem na medula ssea vermelha e/ ou no fgado fetal. A medula vermelha encontra-se essencialmente no tecido sseo esponjoso que se localiza no interior dos ossos. Clulas estaminais da medula ssea vermelha produzem: 1- Precursores linfides ou linfoblastos so clulas estaminais da medula ssea vermelha precursoras de linfcitos originam linfcitos B e linfcitos T). 2- Precursores mielides originam eosinfilos (acidfilos), neutrfilos, basfilos, moncitos e mastcitos. 3- Eritroblastos originam hemcias. 4- Megacaricitos originam plaquetas sanguneas.

Constituintes celulares do sangue

1- Hemcias ou glbulos vermelhos clulas em forma de discos bicncavos, o que lhes proporciona uma grande rea. No possuem ncleo nem organelos citoplasmticos. Contm hemoglobina. - Funo: Transporte de oxignio e de dixido de carbono. 2- Plaquetas sanguneas ou Trombcitos corpsculos celulares muito pequenos : resultantes da fragmentao de clulas da medula ssea chamadas megacaricitos. - Funo: Coagulao do sangue. 3- Leuccitos ou Glbulos brancos. Funo: Defesa do organismo. 3.1- Leuccitos Granulares possuem ncleo multilobado e grnulos citoplasmticos especficos. Classificam-se com base na reaco desses grnulos a determinados corantes em eosinfilos ou acidfilos, neutrfilos e basfilos 3.2- Leuccitos Agranulares ou Hialinos no se observam grnulos no citoplasma com as tcnicas tradicionais de microscopia. Existem dois tipos de leuccitos: os moncitos e os linfcitos. Os leuccitos tm em comum certas caractersticas que explicam as suas potencialidades em intervir em respostas imunitrias: So clulas circulantes no sangue, na linfa intersticial ou na linfa circulante. Tm a capacidade de se deformar e penetrar entre as clulas da parede dos vasos capilares, pelo menos numa fase da sua vida, atravessando essa parede (diapedese). Apresentam superfcie da membrana glicoprotenas especficas que funcionam como recetores. 3

Classificao dos leuccitos quanto resposta imunitria Leuccitos

Neutrfilos so granulcitos ou leuccitos granulares; - O dimetro 12m. Possuem ncleo polilobado; - Constituem 60 a 70% de todos os leuccitos; - Apresentam metabolismo elevado; - Realizam a fagocitose, so os primeiros a chegar aos tecidos infetados, atrados por quimiotaxia, constituindo a 1 linha de defesa; - Coram por corantes neutros. Eosinfilos ou acidfilos so granulcitos ou leuccitos granulares; - Possuem ncleo bilobado; - Constituem cerca de 2 % de todos os leuccitos; - Realizam a fagocitose de forma mais lenta mas so mais selectivos, actuam sobre parasitas, libertando enzimas que os destroem; - coram por corantes cidos. Basfilos As suas dimenses semelhantes aos neutrfilos com ncleo volumoso, irregular e retorcido (S); - So granulcitos ou leuccitos granulares; - Constituem menos de 2 % de todos os leuccitos; - Funo: Resposta inflamatria (libertao de histamina). Quando ativados libertam substncias, como a histamina, que produzem uma resposta inflamatria; - Podem realizar a fagocitose; - Coram por corantes bsicos. Linfcitos So agranulcitos ou leuccitos agranulares, com dimetro entre 6 a 8 m, e podem sobreviver vrios anos; - Constituem cerca de 30 % dos leuccitos; - Apresentam ncleo grande mais ou menos esfrico, - Resultam da diferenciao das clulas da medula ssea: os linfoblastos. - Funo: Papel fundamental na imunidade. Linfcitos B quando ativados diferenciam-se em plasmcitos (que produzem anticorpos) e em clulas de memria. Linfcitos T Contribuem para a ativao dos linfcitos B e reconhecem e ajudam a destruir as clulas infetadas por vrus e clulas cancerosas e no libertam anticorpos. Clulas NK ou clulas assassinas naturais atuam contra clulas tumorais e clulas infetadas por certos tipos de vrus. Moncitos So agranulcitos ou leuccitos agranulares, com dimetro entre 9 a 12m. - O seu ncleo geralmente reniforme (em forma de rim) ou em forma de ferradura; - Constituem cerca de 5 % de todos os leuccitos, tm funo de fagocitose - Circulam no sangue durante poucas horas e depois migram para os tecidos, aumentam de tamanho e transformam-se em macrfagos (estas clulas fagocitrias de grandes dimenses vivem vrios meses ou anos e so muito eficientes na fagocitose).

Linhas de defesa do organismo

A imunidade depende da capacidade de o animal distinguir o que seu do que estranho. Este reconhecimento s possvel porque cada organismo bioquimicamente nico, pois as clulas, de um ser vivo de uma dada espcie possui marcadores celulares - so glicoprotenas existentes na superfcie das clulas de um indivduo, que as distinguem das clulas de indivduos de outra espcie e de indivduos da mesma espcie, portanto, funcionam como um sistema de identificao. - Complexo Maior de Histocompatibilidade (MHC) - o conjunto dos marcadores celulares codificados por um conjunto de genes ligados que se encontram no cromossoma 6 no Homem. Quando o sistema imunitrio deteta marcadores diferentes dos que so prprios do organismo, ou quando deteta sinais de perigo, desencadeia uma resposta imunitria. Resposta imunitria ou imunidade um conjunto de processos fisiolgicos que permite ao organismo reconhecer substncias estranhas ou anormais e os mecanismos de resposta para as neutralizar e eliminar. A resposta imunitria depende de dois grupos principais de leuccitos: os fagcitos e os linfcitos. Os fagcitos so clulas com funo fagocitria, dos quais se destacam os neutrfilos e os moncitos, que se diferenciam em macrfagos e que se espalham por todo o organismo prontos a atuar sobre corpos estranhos. Os linfcitos so clulas fundamentais na resposta imunitria. Existem dois tipos principais de linfcitos: os linfcitos B ou clulas B e os linfcitos T ou clulas T. Estas clulas atuam de forma diferente na defesa do organismo e distinguem-se pelos recetores membranares que possuem, que lhes permitem reconhecer corpos estranhos. As respostas imunitrias ou mecanismos de defesa podem ser de dois tipos: - mecanismos de defesa no especficos ou imunidade inata esto presentes em todos os seres multicelulares e promovem uma proteo geral contra os agentes patognicos, destruindo a maioria deles; - mecanismos de defesa especficos ou imunidade adquirida s aparecem nos vertebrados, dependem da existncia de diferentes conjuntos de clulas linfoides e so direcionadas para um tipo particular de substncia ou agente patognico que tenha conseguido entrar no organismo. Vigilncia imunitria funo do sistema imunitrio que reconhece a presena de agentes externos estranhos e deteta clulas lesionadas ou envelhecidas (hemcias por ex:) e de clulas anormais ou mutantes (por ex. clulas cancerosas) que se formam no organismo, promovendo a sua destruio.

Mecanismos de defesa no Homem

A- Mecanismos de Defesa no especfica (1 e 2 linha de defesa) ou Imunidade inata B- Mecanismos de defesa especfica (3 linha de defesa) ou Imunidade adquirida

A Mecanismos de Defesa no especfica (1 e 2 linha de defesa) ou Imunidade inata

Inclui um conjunto de processos atravs dos quais o organismo previne a entrada de agentes estranhos e os reconhece e destri, quando essa entrada acontece. - A resposta do organismo sempre a mesma qualquer que seja o agente invasor e qualquer que seja o n de vezes que este contacta com o organismo, ou seja, estes mecanismos atuam sempre do mesmo modo (no sendo influenciados pelo contacto prvio com o agente invasor) impedindo a entrada de agentes patognicos ou destruindo-os quando penetram. - No se verifica especificidade nem memria. 5

Mecanismos de defesa no especficos

Barreiras fsicas

Secrees e enzimas

Fagocitos e

Resposta inflamatria

Interfero

Sistema de complemento

Pele Mucosas Pelos nasais

Muco Lgrimas Saliva Secrees gstricas Suor

Barreiras Anatmicas ou fsicas (1 linha de defesa)

Fagocitose (2 linha de defesa)

- A pele quando intacta impede a entrada de bactrias, fungos e vrus. uma barreira mecnica e qumica para os corpos estranhos (ex. microrganismos). Possui clulas que asseguram a imunidade cutnea, so muito ramificadas, captam corpos estranhos e degradam-nos. - As mucosas forram as cavidades do corpo que abrem para o exterior, ou seja, recobrem o tubo digestivo, as vias respiratrias e as vias urogenitais. Representam uma barreira de defesa do organismo e segregam muco que dificulta a fixao de microrganismos e a sua multiplicao. Tambm possuem clulas especializadas na imunidade. Na superfcie das mucosas so lanadas substncias txicas: ex. lisozima, que existe na saliva, no muco nasal e nas lgrimas e digere a parede celular das bactrias, destruindo-as. - Os pelos nasais representam uma 1 barreira entrada dos microrganismos e poeiras existentes no ar inspirado. - O muco segregado pelas clulas das mucosas das vias respiratrias e das vias genitais e tem a funo de aprisionar microrganismos. Alm disso, no muco tambm existe mucina que uma substncia txica para os microrganismos. Na traqueia e nos brnquios existem clulas com clios que encaminham o muco com microrganismos para o exterior. - As secrees estomacais eliminam agentes externos agressivos que so ingeridos com os alimentos, atravs do cido clordrico, das enzimas do suco gstrico e do muco estomacal ou gstrico. O cido clordrico e as enzimas do suco gstrico destroem microrganismos. - As glndulas sudorparas e sebceas produzem secrees txicas para as bactrias. A fagocitose a ingesto ou captura, por endocitose, de partculas (ex. microrganismos), de clulas ou restos de clulas, realizada por alguns leuccitos que emitem pseudpodes que englobam as partculas formando uma vescula - vescula fagoctica ou fagossoma. Esta vescula funde-se com um lisossoma, formando o vacolo digestivo ou fagolisossoma, cujas enzimas fazem a digesto intracelular dessas partculas. Muitas vezes a fagocitose ocorre no contexto de uma resposta inflamatria, limitando ou parando a invaso microbiana. A fagocitose processa-se em vrias etapas: a adeso (interao da membrana celular do leuccito com o corpo estranho), a ingesto (formao do fagossoma), a digesto (fuso do fagossoma com um lisossoma que contm enzimas digestivas) e a exocitose (expulso dos resduos). Os leuccitos que realizam a fagocitose so os fagcitos, sobretudo os neutrfilos e os moncitos que se diferenciam em macrfagos. 6

- Os neutrfilos so os mais comuns e os primeiros a realizar a fagocitose. - Os macrfagos de grandes dimenses desenvolvem-se a partir dos moncitos. - Estes fagcitos patrulham diversos tecidos do organismo fagocitando clulas anormais ou invasoras. - Fixam-se em determinados locais, ex. alvolos pulmonares, fgado, rins, crebro, gnglios e no bao. Resposta inflamatria resposta do organismo a ferimentos ou infees, caracterizada clinicamente por calor, edema e rubor e fisiologicamente por vasodilatao e aumento da fagocitose. A resposta inflamatria consiste numa sequncia complexa de acontecimentos que visam inativar ou destruir microrganismos patognicos ou agentes fsicos ou qumicos, que conseguiram ultrapassar as barreiras fsicas de defesa do organismo: 1- Produo e libertao de histamina e outros mediadores qumicos pelos mastcitos, basfilos e pelas clulas lesionadas, que provoca vasodilatao e aumento da sua permeabilidade. 2- Dilatao dos capilares sanguneos (vasodilatao) que aumenta o fluxo de sangue para a zona afetada provocando calor e rubor (ruborizao).

Resposta inflamatria (2 linha de defesa) envolve mediadores qumicos e fagcitos

3- Aumento da permeabilidade dos capilares que promove maior sada de plasma e leuccitos, nomeadamente, neutrfilos e moncitos (que se transformam em macrfagos) que v realizar fagocitose. Aumenta a quantidade de fluxo intersticial que provoca edema na regio, maior sensibilidade e dor (causada pela ao de substncias qumicas nas terminaes nervosas locais e pela distenso dos tecidos). 4- Os neutrfilos e os moncitos (que do origem aos macrfagos) so atrados por quimiotaxia, deixam os vasos sanguneos por diapedese e dirigem-se aos tecidos infetados. Os neutrfilos so os primeiros a chegar e comeam a realizar a fagocitose dos agentes patognicos. Depois chegam os moncitos que se diferenciam em macrfagos. Estes fagocitam os agentes patognicos, os neutrfilos destrudos e as clulas danificadas. O pus que se acumula no local da infeo formado por microrganismos, fagcitos mortos, protenas e fludo que saram dos vasos sanguneos. O pus absorvido e, ao fim de alguns dias, verifica-se a cicatrizao e a regenerao dos tecidos. Quimiotaxia Migrao de clulas imunitrias (ex. neutrfilos e macrfagos) atradas por sinais qumicos produzidos e libertados por clulas lesionadas, basfilos e mastcitos. Diapedese a capacidade que os leuccitos tm de se deformarem e atravessarem as paredes dos capilares para migrarem para os tecidos infetados. 5- Resposta sistmica Quando a resposta inflamatria local no suficiente, ou seja, quando os agentes patognicos so particularmente agressivos acionado uma resposta sistmica (reao inflamatria sistmica) que ocorre em vrias partes do organismo provocando: - aumento do n de leuccitos em circulao, que resulta da estimulao da medula ssea vermelha por substncias qumicas produzidas pelas clulas lesadas; 7

- febre, que pode ser provocada por toxinas produzidas pelos agentes patognicos ou por pirgenos ou substncias pirognicas (compostos produzidos por alguns leuccitos). A febre moderada contribui para a defesa, estimulando a fagocitose e inibindo a multiplicao de muitos microrganismos) Interfero uma protena produzida por certos tipos de clulas quando so infetadas por vrus e tambm pode ser produzida por certos linfcitos T ativados. - Esta protena est envolvida na resposta imunitria no especfica. Atua: - Limitando a proliferao dos vrus; - Estimulando os fagcitos a destruir os microrganismos; - No tm uma ao direta sobre o vrus, pois o interfero, em si, no antivrico mas estimula clulas a produzir protenas antivirais que bloqueiam a replicao do vrus; - O interfero no especfico, pois induz a produo de protenas que podem inibir a multiplicao de vrus muito diferentes. Sistema de complemento um conjunto de 20 protenas produzidas no fgado e que circulam no plasma na forma inativa. Este sistema pode ser ativado: - diretamente por alguns agentes patognicos; - ou pela ligao de um anticorpo a um antignio. A ativao da primeira protena do sistema desencadeia uma cascata de reaes, na qual cada protena ativa a seguinte. 1- Lise das clulas invasoras algumas protenas do sistema de complemento (perforinas) fixam-se na parede das bactrias criando poros que promovem o rompimento e morte das bactrias. 2- Recobrimento recobrem os agentes patognicos dificultando a sua mobilidade e permitindo que a fagocitose ocorra mais facilmente. 3- Quimiotaxia atraem leuccitos ao local da infeo. 4- Estimulam a resposta inflamatria funcionando como sinalizadores qumicos. Que fenmenos ocorrem na resposta inflamatria? A resposta inflamatria provoca uma dilatao dos capilares sanguneos, aumentando o fluxo de sangue para esse local o que provoca rubor e calor; tambm aumenta a permeabilidade nessa zona, originando maior sada de fluido, o que aumenta o fluido intersticial e provoca um edema e dor nessa regio. A dilatao dos vasos sanguneos deve-se produo e libertao de histamina e outros mediadores qumicos pelos mastcitos, pelos basfilos e pelas clulas lesionadas. A vasodilatao promove um fluxo maior de sangue para a zona afetada, ativa o sistema imunitrio, atraindo ao local infetado, um maior nmero de fagcitos que vo fagocitar os microrganismos, destruindo-os em vacolos digestivos por ao de enzimas hidrolticas dos lisossomas. Mastcitos so clulas de forma arredondada, existentes em certos tecidos, localizadas nas proximidades dos capilares e que produzem mediadores qumicos, como a histamina.

Interfero (2 linha de defesa)

Sistema de complemento (2 linha de defesa)

Resposta ou reao inflamatria

4-O pus formado pelos restos de microrganismos, por leuccitos que morreram aps destrurem vrios agentes patognicos, que o organismo procura expulsar para o exterior.

Ao antiviral do interfero

1- A clula infetada por um vrus produz interfero que libertado, ligando-se membrana de outras clulas que so estimuladas a produzir protenas antivirais, as quais bloqueiam a replicao do vrus. 2- O interfero no tem uma ao antiviral direta porque no o interfero que bloqueia a replicao do vrus. O interfero estimula clulas a produzir protenas antivirais que impedem a replicao vrica.

Aes do sistema de complemento

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B Mecanismos de defesa especfica (3 linha de defesa) ou Imunidade adquirida

Inclui um conjunto de processos atravs dos quais o organismo reconhece os agentes invasores e os destri de uma forma dirigida e eficaz. Ao contrrio do que acontece com a defesa no especfica a resposta do organismo ao agente invasor melhora a cada novo contacto. a 3 linha de defesa. Verifica-se especificidade e memria. Estes mecanismos so desencadeados alguns dias aps o incio da invaso de agentes patognicos. Assenta na ao dos linfcitos B e T. Existem dois tipos de imunidade adquirida: - Imunidade mediada por anticorpos (imunidade humoral) - Imunidade mediada por clulas (imunidade celular) Antignios ou antigenes so componentes moleculares estranhos capazes de desencadear uma resposta imunitria especfica de um linfcito. Os antignios podem estar na superfcie dos organismos patognicos. A maioria dos antignios so protenas ou polissacardeos que existem na superfcie de microrganismos invasores. Podem ser molculas solveis (toxinas). Tambm podem ser molculas presentes no plen e no plo de animais e clulas transplantadas, etc. Um antignio possui vrias regies capazes de serem reconhecidas pelas clulas do sistema imunitrio. Cada uma dessas regies designa-se determinante antignico ou 11

eptopo (certos antignios possuem muitos eptopos diferentes na sua superfcie, alguns dos quais so mais efetivos que outros em provocar a resposta imunitria. Uma simples molcula antignica pode assim estimular a produo de diferentes anticorpos). Formao e Diferenciao dos Linfcitos : As principais clulas que intervm na defesa imunitria especfica so os linfcitos B e T, que se formam na medula ssea vermelha, a partir dos linfoblastos. 1- Linfcitos B As clulas precursoras dos linfcitos B sofrem todas as transformaes na medula ssea vermelha, isto , os linfcitos B formam-se e diferenciam-se na medula ssea vermelha onde adquirem os recetores especficos de antignios. Passam para o sangue e podem migrar para um tecido linfide secundrio (Bao, gnglios linfticos, amgdalas). Os linfcitos B so responsveis pela imunidade humoral (ou imunidade mediada por anticorpos). 2- Linfcitos T formam-se na medula ssea vermelha depois migram para o timo onde sofrem maturao, ou seja, adquirem os recetores especficos de antignios. Passam para o sangue e podem migrar para um tecido linfide secundrio (bao, gnglios linfticos, amgdalas). Os linfcitos T so responsveis pela imunidade celular (ou imunidade mediada por clulas) Clulas ou linfcitos imunocompetentes clulas capazes de resposta imunitria, isto , so linfcitos B e linfcitos T depois de adquirirem os respetivos recetores de antignios especficos. Cada pessoa possui uma grande variedade de linfcitos B e T, com diferentes recetores, capazes de reconhecer um n quase infinito de molculas estranhas.

Formao dos linfcitos B e T

CLULAS ESTAMINAIS DA MEDULA SSEA 1- Maturao Timo Clulas ou linfcitosT Migrao para os gnglios linfticos Co operao Medula ssea Clulas ou linfcitos B
Migrao para os gnglios linfticos

Diversos tipos de linfcitos T

Plasmcitos produzem anticorpos

Imunidade celular
mediada pelos linfcitos T, efetiva na defesa do organismo contra agentes patognicos intracelulares, pela destruio de clulas infetadas, contra clulas cancerosas, rejeio de enxertos e de transplantes.

Imunidade humoral
mediada por anticorpos que circulam no sangue e na linfa e que so produzidos aps o reconhecimento do antignio por linfcitos B.

Uma resposta imunitria especfica contra invasores estranhos engloba trs funes importantes: 12

1- Reconhecimento o invasor reconhecido como um corpo estranho. 2- Reao o sistema imunitrio reage, preparando os agentes especficos que vo intervir no processo. 3- Ao os agentes do sistema imunitrio neutralizam ou destroem clulas ou corpos estranhos.

Mecanismos de Defesa Especfica ou Imunidade Adquirida 1- Imunidade Humoral (mediada por anticorpos)
A imunidade humoral mediada por anticorpos que circulam no sangue e na linfa e que so produzidos aps o reconhecimento do antignio por linfcitos B. A defesa do organismo, atravs da imunidade humoral, envolve os seguintes acontecimentos: 1- Reconhecimento de determinantes antignicos por linfcitos B, ou seja, ativao dos linfcitos B reconhecem uma enorme variedade de antignios especficos como bactrias, toxinas produzidas por bactrias, vrus e molculas solveis. 2- Ativao do clone de linfcitos B (que entra em diviso celular) o conjunto de linfcitos B com o mesmo tipo de recetores, que tiveram origem na multiplicao de uma clula, sendo capazes de reconhecer o mesmo antignio. 3- Diferenciao em plasmcitos (que produzem anticorpos) e em clulas B de memria. Plasmcitos so linfcitos B diferenciados, de vida curta que segregam anticorpos, que so libertados no sangue e na linfa. Clulas B de memria so linfcitos B que proliferam aps seleo clonal, mas que no se diferenciam em plasmcitos, ficam inativos, tm vida longa e desencadeiam uma resposta imunitria secundria, estando prontos a reagir rpida e eficazmente no caso de o antignio reaparecer no organismo. 4- Interao dos anticorpos com o antignio e a sua destruio. 5- Morte dos plasmcitos e degradao dos anticorpos , aps a destruio do antignio, diminuindo a sua concentrao no sangue. Anticorpos ou Imunoglobulinas (Ig) So protenas especficas produzidas pelos plasmcitos que circulam no sangue e na linfa, podendo estar integradas como recetores nas membranas dos linfcitos B. Combinam-se especificamente com o antignio que estimula a produo desse anticorpo, formando um complexo antignio-anticorpo. Apresentam estrutura em forma de Y e so constitudos por 4 cadeias polipeptdicas: duas cadeias mais longas designadas por cadeias pesadas ou H e duas cadeias curtas denominadas cadeias leves ou L. As cadeias polipeptdicas possuem uma regio constante e duas regies variveis. A regio constante uma regio em que a sequncia de aminocidos muito semelhante em todos os anticorpos. a regio que interatua com outros elementos do sistema imunitrio e determina a classe a que pertence o anticorpo ou imunoglobulina. As regies variveis so as pores terminais das cadeias leves e pesadas, onde existe uma 13

sequncia de aminocidos distinta e prpria de cada tipo de anticorpo, conferem especificidade de ligao antignio-anticorpo e constituem os stios de ligao ao antignio. O elevado grau de especificidade no local de ligao do anticorpo a um antignio resulta de dois factores: Em primeiro lugar, a sua estrutura complementar da estrutura de um antignio; Em segundo lugar, nesse local toda a estrutura qumica favorece o estabelecimento de foras electrostticas, de ligao entre o anticorpo e o antignio. S um anticorpo que contm uma sequncia particular de aminocidos na zona varivel pode reconhecer, isto , ligar-se com determinado antignio, formando um complexo antignio-anticorpo ou complexo imune. Mecanismos de ao dos anticorpos Os anticorpos no tm capacidade de destruir diretamente os invasores portadores de antignios. Eles marcam as molculas estranhas, que so destrudas depois por uma srie de processos. Atuao dos anticorpos A formao do complexo antignio -anticorpo desencadeia: 1- Precipitao se o antignio uma molcula solvel, por exemplo: toxina bacteriana formam-se complexos imunes insolveis que precipitam. 2- Aglutinao a agregao de corpos ou clulas estranhas em cuja superfcie existem antignios pela ligao destes a molculas de um anticorpo, neutralizando-os. Se as molculas antignicas fazem parte da parede de uma clula, d-se a aglomerao das clulas devido ligao de molculas do mesmo anticorpo a antignios presentes em clulas diferentes, neutralizando os portadores dos antignios. (Os anticorpos agregam os agentes patognicos, neutralizando-os e tornando-os acessveis aos macrfagos. A aglutinao possvel porque cada anticorpo tem pelo menos dois locais de ligao ao antignio). 3- Intensificao direta da fagocitose aps a ligao dos anticorpos aos antignios, as regies constantes dos anticorpos ficam na periferia do complexo imune. Nas membranas dos fagcitos existem recetores capazes de fixarem de modo especfico essa regio constante. Deste modo, aumenta a aderncia dos complexos imunes clula fagocitria, favorecendo a invaginao da membrana e a fagocitose. 4- Neutralizao os anticorpos fixam-se sobre os vrus ou toxinas bacterianas, impedindo-os de penetrar nas clulas. Estes complexos podem depois ser destrudos por fagocitose. 5- Ativao do Sistema de Complemento e amplificao da resposta inflamatria (defesa no especfica) o complexo anticorpo-antignio ativa uma das protenas do sistema de complemento e desencadeia a reao em cascata que ativa todo o sistema. A presena do complexo antignio-anticorpo amplifica a resposta inflamatria e a eliminao celular j iniciada de uma forma no especfica. Classes de Imunoglobulinas Caractersticas e Funes 14

A regio constante das imunoglobulinas interage com outros elementos do sistema imunitrio e possui caractersticas que permitem distinguir cinco classes. Ig G a classe mais abundante no soro humano (plasma e linfa intersticial). Pode atravessar a placenta permitindo que a me transfira a sua imunidade para o feto. Existe tambm no colostro e no leite, tendo um papel vital na proteo contra bactrias, vrus e toxinas. Ig M Na forma livre existe exclusivamente no soro (plasma). o 1 anticorpo a surgir aps exposio a um antignio. A sua presena indica uma infeo a decorrer . Como tem 5 locais de ligao aos antignios muito eficaz no combate inicial aos microrganismos. Ig A produzida pelas clulas das membranas mucosas e existe, essencialmente, nas lgrimas, saliva, secreo nasal, no suor, no suco intestinal, no muco que reveste as mucosas e no leite (protege os recm-nascidos das infees). No soro existe em baixa concentrao. Esta classe impede a penetrao de agentes patognicos no organismo. Ig D Encontra-se essencialmente na superfcie dos linfcitos B, onde funciona como recetor de antignios e contribui para iniciar a diferenciao dos linfcitos B em plasmcitos e clulas B de memria. Estimula os linfcitos B a produzir outros tipos de anticorpos. No soro aparece em concentraes muito baixas. Ig E Existe no sangue (soro) em pequenas quantidades. Liga-se aos basfilos e mastcitos (presentes nos tecidos) e estimula a libertao de histamina que pode desencadear reaes alrgicas, ou seja, responsvel por alergias. Todas as classes de Imunoglobulinas integram a superfcie de linfcitos B como recetores. No entanto, a quantidade relativa no sangue e noutros fluidos muito diferente. Qual a importncia das anlises clnicas na vigilncia do sistema imunitrio? Se o nmero de eritrcitos for abaixo do normal significa que h indcios de anemia, pois o nmero de glbulos vermelhos e a quantidade de hemoglobina esto abaixo do normal. Se o nmero de leuccitos, nomeadamente dos neutrfilos, for acima do normal significa que a pessoa pode ter tido um processo infecioso recente. Se o nmero de imunoglobulina E (IgE) for acima do normal significa que tem problemas de alergia. Reaco transfusional aglutinao das hemcias do dador pelos anticorpos (aglutininas) do recetor. Na medida do possvel as transfuses sanguneas devem ser transfuses isogrupais, isto , o sangue do dador deve ser do mesmo grupo do sangue do recetor.

2- Imunidade Celular ou Imunidade mediada por clulas

A imunidade celular mediada pelos linfcitos T e particularmente efetiva na defesa do organismo contra agentes patognicos intracelulares, pela destruio de clulas 15

infetadas e contra clulas cancerosas (vigilncia imunitria). Tambm responsvel pela rejeio de enxertos e de transplantes. Fases da Imunidade Celular 1- Seleo clonal (ativao dos linfcitos T) - A imunidade celular tem incio com a apresentao do antignio aos linfcitos T, ou seja, as clulas apresentadoras de antignios estranhos (ligadas a protenas do Complexo Maior de Histocompatibilidade MHC) ativam os linfcitos T. Clulas apresentadoras so clulas do prprio organismo que apresentam antignios estranhos aos linfcitos T, ativando-os. Podem ser macrfagos que fagocitaram bactrias ou vrus, clulas infetadas por vrus ou por bactrias, clulas cancerosas ou linfcitos B. Os linfcitos T so ativos contra parasitas multicelulares, fungos, clulas infetadas por bactrias ou vrus, clulas cancerosas, tecidos enxertados e rgos transplantados. Antignios self antignios do prprio organismo. Antignios non-self antignios estranhos ao organismo. 2- Proliferao clonal Os linfcitos T ativados entram em diviso celular formando mais linfcitos T com os mesmos recetores especficos. 3- Diferenciao Os clones de linfcitos T dividem-se e diferenciam-se em: - linfcitos T efectores ou linfcitos T citotxicos (TC) - linfcitos T auxiliares (TH) - linfcitos T de memria ou clulas T de memria. Ao dos linfcitos T efetores ou linfcitos T citotxicos ( TC): Uns produzem substncias qumicas txicas (perforinas - protenas que formam poros na membrana citoplasmtica, provocando a lise celular) que matam clulas portadoras de antignios estranhos, como por ex. clulas infetadas por vrus ou bactrias e clulas cancerosas; Outros ativam os linfcitos B estimulando a imunidade humoral; Outros moderam ou suprimem a resposta imunitria (tanto de linfcitos B como de linfcitos T) quando a infeo j est debelada (vencida). Ao dos linfcitos T auxiliares (TH ) Estes linfcitos tem um papel importante, pois os seus sinais qumicos estimulam a expanso clonal e ativam os linfcitos TC e os linfcitos B (para produzirem mais anticorpos), promovendo tambm a fagocitose, portanto, os linfcitos T H auxiliam tanto na imunidade celular como na humoral Ao dos linfcitos T de memria Os linfcitos T de memria (ou clulas T de memria) tm a funo de desencadear uma resposta mais rpida e vigorosa num segundo contacto (segunda infeo) com o mesmo antignio. Como cooperam os intervenientes da resposta imunitria especfica? Os linfcitos B diferenciados em plasmcitos produzem anticorpos que podem facilitar ou diminuir a capacidade dos linfcito T atacarem e destrurem as clulas invasoras. 16

Por sua vez os linfcitos T podem intensificar ou suprimir a produo de anticorpos pelos linfcitos B (os linfcitos T nunca produzem anticorpos, mas controlam a capacidade dos linfcitos B nessa produo). Uma criana depois de ter rubola pode ficar imunizada contra o vrus que a provoca durante toda a vida, devido formao de linfcitos B de memria e de linfcitos T de memria que podem responder prontamente, entrando em multiplicao, se o organismo for invadido pelo mesmo vrus. Estar o sistema imunitrio relacionado com a destruio de clulas cancerosas? De um rato A1 com cancro retiraram-se algumas clulas cancerosas e soro que foram injetados num rato A2 que morreu de cancro porque o soro no elimina as clulas cancerosas. Do mesmo rato A1 com cancro retiraram-se algumas clulas cancerosas e poucos linfcitos que foram injetados num rato A3 que morreu de cancro porque os linfcitos T eram insuficientes para destrurem as clulas cancerosas. Do mesmo rato A1 com cancro retiraram-se algumas clulas cancerosas e muitos linfcitos que foram injectados num ratoA4 que sobreviveu porque os linfcitos T foram suficientes para destrurem as clulas cancerosas. Nem sempre se forma um cancro porque os linfcitos T na maior parte dos casos reconhecem e destroem as clulas cancerosas impedindo que se multipliquem e originem um cancro.

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Porque ocorre, por vezes, a rejeio de enxertos? Quando se procede a um implante de tecido ou a um transplante de rgo deve procurar-se que o dador seja o mais semelhante possvel nos antignios do Complexo Maior de Histocompatibilidade ao recetor: de preferncia do prprio indivduo ou de indivduos compatveis relativamente aos seus antignios para evitar a rejeio. Diminuio do risco de rejeio Para minimizar as reaes de rejeio no organismo humano, procuram-se tecidos ou rgos que sejam, tanto quanto possvel, compatveis com as caractersticas bioqumicas do recetor. Aplicam-se tambm ao recetor vrias drogas que suprimem a resposta imunitria, mas estas drogas, como so pouco seletivas, podem comprometer a capacidade do sistema imunitrio em relao a outras infees. 18

Resposta imunitria
Resposta imunitria Primria ativao de linfcitos B e/ ou T pela primeira exposio a um antignio, que se multiplicam e originam linfcitos T efetores (ou clulas efetoras) ou linfcitos T citotxicos (TC) e clulas de memria. Ocorre nos primeiros dias aps a exposio ao antignio. Aps a doena permanecem as clulas de memria armazenadas no bao e nos gnglios linfticos. (O 1 contacto do organismo com um antignio origina uma resposta imunitria primria, durante a qual so ativados linfcitos B e/ou T que se diferenciam em clulas efetoras e clulas de memria) Resposta imunitria Secundria ativao de linfcitos B e / ou T de memria por nova exposio ao mesmo antignio que mais rpida, mais intensa e mais prolongada do que a resposta imunitria primria. (Eliminando o antignio, as clulas efetoras desaparecem. As clulas de memria permanecem no organismo e do origem a uma resposta imunitria secundria, mais rpida, intensa (vigorosa) e prolongada, num 2 contacto com o mesmo antignio. Esta propriedade designa-se memria imunitria. Memria imunitria a capacidade do sistema imunitrio reconhecer o antignio e produzir uma resposta imunitria secundria. especfica para um determinado antignio.

MEMRIA IMUNITRIA

Memria imunitria e Vacinas

O princpio memria imunitria pode ser utilizado na imunizao do organismo, recorrendo a vacinas. Uma vacina clssica , em regra, uma soluo, preparada em laboratrio, de agentes patognicos mortos ou inativados de modo que no se reproduzam. Muitas vezes utilizam-se os antignios do agente infecioso ou mesmo, apenas, determinantes antignicos. A memria imunitria est na base da imunizao artificial atravs da vacinao. Uma vacina uma soluo preparada com antignios tornados inofensivos, como por exemplo, microrganismos mortos ou atenuados ou toxinas inativas. A vacina desencadeia no organismo uma resposta imunitria primria e formam-se clulas de memria.

Ao das vacinas (Imunizao)

A vacina desencadeia uma resposta imunitria primria e provoca a produo de clulas de memria. Estas clulas ficam no organismo e esto prontas a defend-lo 19

posteriormente, se ele for invadido pelos mesmos agentes patognicos. Certas vacinas conferem proteo duradoura, enquanto que outras devem ser administradas periodicamente. Preparao de uma vacina comestvel (Ex. batatas transgnicas) Na preparao de vacinas comestveis est a ser utilizado como vetor um plasmdeo da bactria Agrobacterium tumefaciens. Esta bactria transfere para as clulas vegetais o gene que codifica o antignio do vrus ou da bactria patognica, ou seja, o gene que codifica a protena que desencadear a reao imunitria na pessoa que a ingerir. A imunizao Natural Pode ser Induzida Imunidade passiva anticorpos especficos Imunidade ativa vacinas

Vacinas

So solues. mortos Possuem agentes patognicos atenuados Estimulam o sistema imunitrio

Na Engenharia Gentica produzem-se: - protenas de microrganismos; - alimentos transgnicos que produzem molculas que funcionam como vacinas, que podem conferir imunidade para toda a vida (sarampo) ou peridica (anti-tetnica).

Soros e anticorpos
Administram-se soros ou soros imunes So anticorpos do plasma de indivduos que j estiveram expostos a esse antignio. A sua ao temporria, o indivduo no produz anticorpos e pode acarretar riscos. Exemplo: o ttano, mordeduras de cobras, etc.

DISFUNES DO SISTEMA IMUNITRIO Doenas e Desequilbrios do Sistema Imunitrio

Equilbrio da resposta Imunitria A intensidade das reaes imunitrias deve ser ajustada, ou seja, deve ser suficientemente intensa para a eliminao dos agentes patognicos, mas no em demasia, prejudicando o indivduo. Alm disso, deve ser especfica e adaptada ao agente patognico. Doenas imunitrias 1- Hipersensibilidade ou Alergias reao demasiado violenta do sistema imunitrio a antignios ambientais. 2- Doenas Autoimunes - o sistema imunitrio ataca alguns tecidos do prprio organismo. 3- Imunodeficincias respostas insuficientes do sistema imunitrio. 20

Alergias
As alergias - so estados de hipersensibilidade imunitria traduzidos por reaes
exageradas a determinados antignios do ambiente. As reaes produzem inflamaes, outros sintomas e mesmo a morte - choque anafiltico. Choque anafiltico - reao alrgica extremamente severa em que se verifica um rpido aumento da dilatao e da permeabilidade dos vasos sanguneos, levando a uma queda brusca da presso arterial, podendo causar a morte. Alergnios - so substncias presentes no ambiente que desencadeiam alergias em certas pessoas, em que se comportam como antignios. Ex. caros, p, plen, esporos, partculas de pelos e penas, alguns produtos qumicos e alguns produtos alimentares, venenos de insetos e por vezes, vacinas, antibiticos e outros medicamentos. Mecanismos de hipersensibilidade (reaco alrgica) 1- Fase de sensibilizao: 1 exposio ao alergnio, geralmente no produz sinais ou sintomas, mas os linfcitos B diferenciam-se em plasmcitos que produzem anticorpos Ig E especficos para esse antignio. O anticorpo ou imunoglogulina Ig E liga-se aos mastcitos e basfilos que ficam sensibilizados para esse antignio. 2- Resposta Secundria: 2 exposio ao alergnio que se liga ao anticorpo Ig E dos mastcitos e dos basfilos sensibilizados ativando-os e provocando a libertao de histamina e outros mediadores qumicos que desencadeiam uma reao inflamatria intensa: vasodilatao, edema e afluxo de clulas fagocitrias. Pode manifestar-se por asma, rinite, urticria, etc. Tipos de Hipersensibilidade Hipersensibilidade imediata: Manifesta-se logo aps o contacto com o alergnio e a forma de alergia mais frequente. Resulta da sntese de imunoglobulina E (Ig E). produzido grande quantidade de IgE que se vai ligar a um determinado alergnio, como plen, veneno de insectos, p Os mastcitos e os basfilos ligam-se IgE fazendo com que haja uma grande libertao de histamina. As histaminas provocam vasodilatao, inflamaes e dificuldades respiratrias. Trata-se com anti-estamnicos, mas de a reaco alrgica no for tratada pode mesmo provocar a morte em situaes mais graves. Hipersensibilidade tardia: Inicia-se, no geral, mais de 12 horas aps a exposio ao antignio. - Essa hipersensibilidade devida a reao imunitria mediada por clulas (o antignio processado por clulas apresentadoras de antignios, e iniciada uma resposta imunitria celular). - Por vezes essa resposta pode ser intensa e por isso capaz de ativar macrfagos e lesionar tecidos (ex.: quando as bactrias que causam a tuberculose invadem os pulmes). - Ex.: de hipersensibilidade tardia: alergias de contacto, as quais, frequentemente, esto associadas ao contacto direto e repetido de substncias como a lixvia, os cosmticos, o 21

cimento, as tintas, os metais e os medicamentos de aplicao tpica. Podem manifestarse por eczemas, granulomas e leses cutneas. Existem testes de alergologia ou testes de hipersensibilidade a alergnios que so testes cutneos de deteo de sensibilidades a alergnios comuns, consistem na inoculao de uma srie de possveis alergnios na regio subcutnea. Se o indivduo for hipersensvel desenvolve uma inflamao nessa zona, visvel atravs de edema e da ruborizao. importante efetuarmos esses testes para determinar a que alergnios somos alrgicos.

Doenas auto-imunes
Auto-imunidade - a proteco do organismo contra si prprio. Na autoimunidade, as defesas do organismo so dirigidas contra as clulas do prprio organismo, que no as reconhece, atacando-as e destruindo-as como se fossem estranhas. Normalmente, a auto-imunidade apenas referida negativamente por estar associada a doenas. No entanto, a resposta auto-imunitria faz parte do quotidiano do organismo na manuteno da sua homeostasia, como por exemplo, na destruio e a remoo das hemcias ao fim do seu tempo de vida (125 dias). No que respeita s doenas auto-imunes o sistema imunitrio produz anticorpos e linfcitos T sensibilizados contra alguns dos prprios tecidos do organismo. Nestas doenas o sistema imunitrio produz um ataque que resulta na inflamao e na destruio de clulas. As doenas auto-imunes ocorrem quando: - h uma quebra na tolerncia do organismo a alguns dos seus tecidos; - pode afetar vrios rgos e tecidos do organismo, como o lpus, ou afetar especificamente um rgo como a diabetes. Os mecanismos causadores das doenas auto-imunes podem ser: - exposio a agentes qumicos txicos; - infeo por certos agentes patognicos; - tendncia familiar (gentica); - semelhana molecular entre os antignios do organismo e os antignios estranhos, em que as clulas T reconhecem algo estranho no prprio organismo.

Exemplos de doenas auto-imunes

Diabete melitus insulinodependente (tipo I)
- Doena auto-imune em que h destruio de clulas produtoras de insulina das ilhotas de Langerhans do pncreas, mediada por clulas: anticorpos e linfcitos T, provocando uma hiperglicemia crnica. - uma reao imunitria contra protenas das clulas do pncreas que produzem insulina. Pode ter outras origens. - mais frequente em crianas. - Os indivduos portadores desta doena, para sobreviverem, tm administrar diariamente insulina. Insulina hormona produzida por clulas das ilhotas de Langerhans do pncreas, que promove a entrada da glicose nas clulas, regulando a glicemia.

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Glicemia ou glicmia a concentrao de glicose no sangue e, para qualquer pessoa saudvel, quando medida de manh, em jejum, deve estar compreendida entre 0,8 e 1,0g/L. Porque surge a diabetes? Como pode controlar-se? No pncreas normal existem muitas clulas e desenvolvidas - ilhotas de Langerhans, enquanto que no pncreas de um diabtico essas clulas existem em pequena quantidade. A destruio das clulas das ilhotas de Langerhans num diabtico deve-se produo de anticorpos contra estas clulas pelo prprio organismo. Esta destruio tambm mediada por clulas em que linfcitos T destroem clulas produtoras de insulina das ilhotas de Langerhans atravs de mediadores qumicos. Um diabtico insulinodependente pode manter a glicemia controlada atravs da injeco diria de determinada quantidade de insulina e fazer o controle atravs de testes do nvel da glicose no sangue.

Artrite reumatide
- uma doena auto-imune em que h destruio da cartilagem articular, atravs de anticorpos, provocando inflamaes extensas e dolorosas das articulaes o que causa a sua deformao. ( uma inflamao das articulaes). - H uma actividade deficiente do inibidor CTLA4, que impede que as clulas T reajam com antigenes prprios. H um excesso de infiltrao de leuccitos.

Esclerose mltipla ou esclerose em placas

- Doena auto-imune do sistema nervoso em que h destruio da mielina, de axnios e de clulas nervosas, provocada por linfcitos T e por anticorpos produzidos por linfcitos B (envolve reaces mediadas por clulas T e B sobre duas das principais protenas das bainhas da mielina). - Causa leses progressivas no sistema nervoso. - Afeta jovens adultos (entre os 20 e os 40 anos). - Esta doena tem como principais alteraes neurolgicas: perturbaes sensitivas, formigueiros, falta de acuidade visual, desequilbrio, dificuldade motora dos membros inferiores, entre outras. - Na maioria das pessoas, as referidas alteraes neurolgicas (ou sintomas), alternam com perodos de remisso, mas, por vezes, cada crise, que pode durar vrios dias ou mesmo semanas, deixando sequelas graves.

Febre reumtica
- um surto infecioso tardio de uma infeo causada por uma bactria, surge 15 dias aps uma amigdalite. - Na membrana que envolve a bactria patognica existe a protena M que idntica a protenas dos tecidos articulares, neurolgicos e cardacos. - Os sintomas so dores articulares com sinais de infeco (edema, calor, dor e vermelhido) podem surgir manifestaes cardacas (sopro) ou movimentos descoordenados.

Glomerulonefrite
- Doena inflamatria causada pela produo de anticorpos que atacam os glomrulos renais. - Pode provocar insuficincia renal. 23

Lpus eritematoso sistmico (LES) - uma doena auto-imune em que o paciente produz anticorpos que reagem contra as
suas clulas normais e contra diversos tipos de molculas do organismo, incluindo o DNA. - Pode afetar a pele, as articulaes, os rins ou outros rgos. - Caracteriza-se por manchas e erupes na pele, inflamaes das articulaes, disfunes renais, etc. - A mancha na face em forma de borboleta caracterstica desta doena. - A pessoa torna-se alrgica a ela prpria.

Lpus eritematoso discide (LED)

- uma doena crnica, auto-imune caracterizada por manchas arredondadas vermelhas bem definidas na pele e por alteraes pigmentares, portanto esta doena afeta somente a pele. Essas manchas costumam aparecer na cara, cana do nariz, couro cabeludo e orelhas, mas tambm podem aparecer na parte superior do tronco, no dorso dos braos e nas canelas. - Pode utilizar-se uma proteo solar como medida preventiva e aplicar um creme receitado pelo mdico. - A causa desta doena desconhecida, e mais frequente no sexo feminino, por volta dos 30 anos de idade.

Imunodeficincias
As imunodeficincias so doenas que afetam o sistema imunitrio, originando falhas que podem ser aproveitadas por organismos patognicos oportunistas. Os Indivduos que apresentam diferentes deficincias no sistema imunitrio (Imunodeficincias): 1. No possuem linfcitos T ou tm dfice destas clulas : afeta a imunidade mediada por clulas, so muito sensveis a infees de vrus e bactrias intracelulares. 2. No possuem linfcitos B ou tm dfice destas clulas : afeta a imunidade humoral, esto sujeitos a infees extracelulares de bactrias, vrus e outros agentes. 3. No possuem linfcitos B nem linfcitos T : a imunodeficincia mais grave (Imunodeficincia Combinada grave - SCID). So extremamente vulnerveis a qualquer agente patognico, s podem sobreviver em condies especiais de esterilidade do meio. 4. Tm deficincia de fagcitos ou de outros elementos do sistema imunitrio : como todos os agentes do sistema imunitrio interagem, desde que um deles falte, todas as linhas de defesa ficam perturbadas. Tratamento das imunodeficincias mais graves, com resultados promissores: > Terapia gnica somtica > Transplante de medula ssea vermelha Imunodeficincia congnita - uma imunodeficincia inata. A mais grave a Imunodeficincia Combinada grave - SCID, em que a criana nasce sem linfcitos B e sem linfcitos T. Imunodeficincia adquirida a imunodeficincia pode resultar de infeo pelo vrus HIV (Vrus da Imunodeficincia Humana), de doenas malignas que afetam a medula ssea vermelha ou o timo. A mais conhecida a SIDA.

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SIDA (Sndroma de Imunodeficincia Adquirida) causada pelo HIV, vrus da imunodeficincia humana, que destri especificamente os linfcitos T H. Este vrus infeta certos linfcitos T e macrfagos, o que enfraquece progressivamente o sistema imunitrio. - Os tratamentos incluem medicamentos que inibem a transcriptase reversa do vrus. - A destruio dos linfcitos tem como resultado a diminuio da funo imunolgica.

Como se efectua o ataque de uma clula - alvo? 1. O RNA viral (O HIV um retrovrus, isto , um vrus que possui RNA como suporte da informao gentica). 2. A transcriptase reversa uma enzima que promove uma transcrio inversa, isto , a sntese de uma cadeia simples de DNA a partir de RNA. A cadeia simples de DNA serve de molde sntese da cadeia complementar formando uma cadeia dupla de DNA que DNA proviral ou provrus. 3. O DNA proviral incorporado no DNA (genoma) da clula hospedeira. 4. Se o DNA proviral for ativado, ele transcrito, formando RNA mensageiro que sai do ncleo. A nvel dos ribossomas, no citoplasma, d-se a sntese das protenas virais. Parte do RNA que sai do ncleo e as protenas virais constituem novos vrus. 5. Os ribossomas celulares vo realizar a traduo do RNA mensageiro que resultou da ativao do provrus e, portanto, vo sintetizar as protenas virais de acordo com as instrues do vrus HIV contidas no DNA proviral ou provrus. 6. Os novos vrus formados abandonam a clula, formando salincias superfcie da clula que se vo destacando. Quando a sua proliferao muito intensa conduzem lise celular. Os vrus libertados vo infetar novos linfcitos T e novos macrfagos. Como os linfcitos T coordenam a defesa especfica, o sistema imunitrio vai enfraquecendo, tornando-se progressivamente incapaz de controlar o HIV e outros agentes patognicos. Surgem infees oportunistas e proliferam clulas anormais originando cancros, que podem levar morte do indivduo.

Bom Estudo! A professora: Ilda Costa 25