IGOR RAMONES

OBJETIVOS

Clasificar correctamente los frmacos bloqueadores de los receptores adrenrgicos. Explicar el mecanismo de accin de los bloqueadores adrenrgicos Describir los principales efectos farmacolgicos de estos frmacos Describir las caractersticas farmacocinticas mas importantes de este grupo de frmacos. Explicar los principales usos clnicos de estos frmacos Mencionar las contraindicaciones del uso de estos agentes. Describir el uso de los bloqueadores adrenrgicos en combinaciones farmacolgicas Describir las Reacciones Adversas Medicamentosas mas importantes de estos frmacos

ADRENORECEPTORES ADRENORECEPTORES

ALFA ALFA1 1
Vasoconstriccin RVP TA Midriasis Contraccin esfnter vesical

ALFA ALFA2 2
Liberacin de NE Liberacin de Insulina

BETA BETA1 1
Taquicardia Liplisis Contractilidad miocrdica Velocidad de conduccin Automatismo

BETA BETA2 2
Vasodilatacin RVP Bronco dilatacin Glicgenlisis Liberacin de glucagn Relajacin de Msculo uterino

BETA BETA3 3
Liplisis

Efectos de los agonistas beta 1 sobre el automatismo cardaco

AUMENTA LA VELOCIDAD DE DESPOLARIZACION LENTA DE LAS CELULAS SINOAURICULARES DURANTE LA FASE 4

EN LAS FIBRAS DE PURKINJE ACELERA LA DESPOLARIZACIN DIASTLICA Y PRODUCE ACTIVACIN DE CELULAS LATENTES DE MARCAPASO . ACORTA EL PERIODO REFRACTARIO DEL NODO AV

2 3

Potencial de accin

AUMENTA LA AMPLITUD DEL POTENCIAL DE ACCION. ACORTA EL PERIODO REFRACTARIO AUMENTA EL POTENCIAL DE REPOSO AUMENTA LA FRECUENCIA DE DESPOLARIZACIN

FRMACOS BETA BLOQUEANTES

CONCEPTO:

Son sustancias con afinidad por los receptores beta pero que no activan la adenilatociclasa (Antagonistas Competitivos).

Se clasifican de acuerdo a:
Selectividad Actividad simpaticomimtica intrnseca (ISA) Accin estabilizante de Membrana Bloqueo alfa 1 coexistente

Representantes

Bloqueantes Beta no selectivos

Propranolol Timolol, Nadolol, Oxprenolol, Pindolol, Carteolol, Sotalol, Alprenolol, Penbutolol Atenolol Metoprolol, Celiprolol

Bloqueantes Beta1 selectivos

Bisoprolol,

Betaxolol,

Esmolol

Acebutolol,

Bloqueantes Beta con Accin Simpaticomimtica Intrnseca

Pindolol Celiprolol (beta 2) , Acebutolol Labetalol Carvedilol

Bloqueantes Beta con accin bloqueante Alfa agregada

BETABLOQUEANTES
A C C IO N E S F A R M A C O L O G IC A S G E N E R A L E S D E B L O Q U E A N T E S A D R E N E R G IC O S E S T IM U L A C IO N CO RAZO N F R E C U E N C IA C A R D IA C A C O N T R A C T IL ID A D G A S T O C A R D IA C O C O N S U M O D E O X IG E N O V E L O C ID A D D E C O N D U C C IO N CELULAS YUXTAG LO M ERULARES A C T IV ID A D D E R E N IN A P L A S M A T IC A E F E C T O S M E T A B O L IC O S L IP O L IS IS . ( 1 > 1 ) . E S T IM U L A C IO N E S T IM U L A C IO N 2 IN H IB IC IO N BLO Q UEO 2 1 BLO Q UEO 1

G L U C O G E N O L IS IS L IB E R A C IO N D E IN S U L IN A M S C U L O L IS O B R O N Q U IO S LEC H O S VASC U LAR ES V A S O C O N S T R IC C IO N

R E L A J A C IO N V A S O D IL A T A C IO N

C O N S T R IC C IO N

BETA BLOQUEANTES. ACCIONES FARMACOLOGICAS CARDIOVASCULARES

CARDIOVASCULARES

DISMINUYE INOTROPISMO, CRONOTROPISMO Y DROMOTROPISMO DISMINUYE CONSUMO MIOCARDICO DE O2 MEJORA PERFUSION CORONARIA POR:

MAYOR TIEMPO DE LLENADO DIASTLICO

DISMINUYE RVP DISMINUYE PA

Acciones Farmacolgicas No Cardiovasculares Bronquiales

Broncoconstriccin

Metablicas
Intolerancia

a la glucosa Prolongacin de hipoglicemia en insulinodependientes Aumento de las VLDL con disminucin de las HDL
Oculares
Disminucin

de Humor acuoso

Efecto

sobre la Ansiedad

Propranolol

Farmacocintica:

Absorcin:

Muy liposoluble BD oral baja 25 - 30 % Efecto de primer paso VD ~ 4 l/Kg. Alta UPP ~ 90 %. T ~ 4 h Atraviesa la BHE

Distribucin:

Biotransformacin heptica, metabolitos poco activos (excretados renalmente)

Atenolol

Farmacocintica:

Absorcin:

Muy hidrfilo: Absorcin incompleta (50%) BD 50% VD ~ 0,7 l/Kg. Baja UPP ~ 30 %. T ~ 5 a 8 h No Atraviesa la BHE

Distribucin:

Eliminacin renal.

VIAS DE ELIMINACION DE ALGUNOS BETABLOQUEANTES

Usos Teraputicos

Hipertensin Arterial Crnica: Enfermedad isqumica concomitante Aguda (Emergencias): Labetalol Enfermedad Isqumica Arritmias Insuficiencia Cardaca!? No-cardiovasculares: Glaucoma Profilaxis de la migraa Estados de ansiedad y pnico

MECANISMOS POR LOS CUALES LOS BB DISMINUYEN LA PA

DISMINUYEN GASTO CARDIACO

PUEDE AUMENTAR RVP POR BLOQUEO BETA 2

ANTAGONIZAN LIBERACION DE RENINA DISMINUYE FLUJO SIMPATICO CENTRAL DISMINUYE LIBERACION PRESINAPTICA DE N.A. RESTAURAN SENSIBILIDAD DE BARORECEPTORES

Mecanismos de proteccion al miocardio isqumico

Reduccin del consumo miocrdico de O2, FC, PA, Contractilidad Aumento del Flujo Coronario

Aumento del tiempo de perfusion diastlica Aumento del flujo colateral Redistribucin de flujo a reas isqumicas

Prevencion de la progresin y rotura de la placa ateroesclertica Disminucin del dao microvascular Estabilizacin de la membrana celular y lisosomal Inhibicin de la agregacin plaquetaria Desplazamiento de la curva de disociacin de la Hemoglobina a la derecha

INSUFICIENCIA CARDIACA
CONTRACTILIDAD CARDIACA

PERFUSION PERIFERICA

ACTIVACION SIMPATICA

BLOQUEO

DESENSIBILIZACION DEL SISTEMA BETA ADRENERGICO

APOPTOSIS ,NECROSIS, FIBROSIS, HIPERTROFIA

REMODELADO CARDIACO

ESTUDIOS RAMDOMIZADOS DE BB EN ICC

E s tu d io (a o ) U S C a r v e d ilo l P ro g ra m m e (1 9 9 6 ) C F F rm a c o 1 0 9 4 II- C a r v e d ilo l IV R e s u lta d o s R e d u c c i n d e m o r b ilid a d y m o r ta lid a d (6 5 % ) y n m e ro d e in te r n a c io n e s . 2 6 4 7 III- B is o p r o lo l R e d u c c i n d e IV m o r ta lid a d (3 4 % ) y r e d u c c i n d e l n m e ro d e in te r n a c io n e s . 3 9 9 1 II- M e to p r o lo l R e d u c c i n d e la IV m o r ta lid a d (3 5 % ) . C a r v e d ilo l R e d u c c i n d e m o r ta lid a d (3 5 % ) y d e l n m e ro d e in te r n a c io n e s . D is m in u c i n d e m o r ta lid a d d e l 15 %
N

C IB IS II (1 9 9 8 )

M E R IT H F (1 9 9 8 )

C O P E R N IC U S (2 0 0 1 ) 2 2 8 9 IV

C A P R IC O R N (2 0 0 1 )

1959 I

C a r v e d ilo l

Mecanismos por los cuales los BB mejoran la FV en la ICC

Regulacin hacia arriba de los receptores Beta Proteccin contra la toxicidad de las catecolaminas Disminucin de la liberacin de NA de la terminal nerviosa Disminucin de otros sistemas vasoconstrictores Potenciacin del sistema calicreinas-bradicininas Elevacin del umbral de despolarizacin para la Fibrilacin Ventricular

Mecanismos por los cuales los BB mejoran la FV en la ICC

Proteccin contra la hipopotasemia inducida por las catecolaminas Aumento del flujo coronario Prevencin de la HVI y del remodelado Efecto antioxidante (Carvedilol) Vasodilatacin (Bucindolol, Carvedilol) Antipaoptosis Mejora contribucin de la Auricula Izquierda al llenado ventricular

Efectos Adversos

Generalmente moderados (15-20%) Cardiovasculares:

Bradicardia, arritmias, hipotensin, sntomas de IC, trastornos vasculares perifricos, angina vasospstica. Fatiga y reduccin de la capacidad de ejercicio, broncoespasmo; trastornos del sueo, depresin, alteraciones de tolerancia a la glucosa y perfil lipdico, enmascaramiento de los signos de hipoglicemia en diabeticos insulinodependientes No deben suprimirse bruscamente

Otros:

INTERACCIONES

FARMACOCINETICAS

Con los betabloqueantes que muestran primer paso elevado: Inductores enzimticos disminuyen biodisponibilidad. Inhibidores enzimticos la disminuyen La reduccin del flujo heptico disminuye el metabolismo de los betabloqueantes

FARMACODINAMICAS

Vasodilatadores, diurticos y antagonistas potencian su capacidad hipotensora

del

calcio

Verapamil y Diltiazem potencian su efecto depresor de la conduccin AV Los BB pueden potencias los efectos vasoconstrictores e hipertensores de los alfa 1 agonistas AINES disminuyen la eficacia antihipertensora de los BB

FIN