DISCIPLINA: Bioqumica II CURSO de FARMACIA E BIOQUMICA Turmas: 4A1 e 4A3 V.

Maria/Memorial - 2 Semestre/2012

AULA 02 DIGESTO DE CARBOIDRATOS - REGULAO HORMONAL (INSULINA, GLUCAGON E ADRENALINA) - DIABETES TIPO I E II Tpicos da aula: Digesto de carboidratos Esquema Geral: Degradao das macromolculas. Ao dos hormnios, enzimas e secrees. Diabetes Melitus Mecanismo de ao da insulina, glucagon e adrenalina. Classificao: Diabetes tipo 1 e 2, Gestacional e Insipidus. Causas principais do diabetes. Tratamentos adequados (dieta, exerccios e agentes Hipoglicemiantes Orais) Roteiro de Estudos: 1 Esquematize de maneira sucinta a digesto dos carboidratos com a atuao das principais enzimas e a degradao das molculas nutrientes. 2 Discuta sobre as principais funes da insulina, glucagon e adrenalina na manuteno do nvel glicmico no sangue. 3 - Diferencie o Diabetes tipo I do Diabetes tipo II quanto a: a) Bitipo do indivduo que tem a patologia ( magro, obeso, etc.). b) Produo de insulina pelo pncreas. Justifique suas respostas. 4 - Qual a possvel causa da diminuio da insulina em idosos. Justifique 5 - Quais fatores podem levar um individuo sadio a apresentar taxas elevadas de glicose (diabetes temporria) 6 Como pode ocorrer a diabetes (DI) 7 - Qual o tratamento indicado para cada tipo especifico de diabetes? Casos clnicos: 1 Um paciente com 65 anos, pai diabtico, em tratamento apenas com dieta. Irmos aparentemente normais. (Peso: 92 Kg/Obesidade principalmente no tronco). Foi internado no pronto-socorro se queixando de diminuio na sensibilidade dos ps e hiperpigmentao na perna esquerda. Resultados laboratoriais foram requisitados: a) Qual o tipo de diabetes ocorrido neste caso. Justifique sua resposta b) Discuta os dados obtidos nos resultados desse paciente que comprovem este tipo de diabetes. Quais as possveis causas desse caso clinico? Indique um tratamento adequado para o caso.

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2 - Joo um adolescente de 15 anos e tem diabetes tipo I. Por ter ficado um perodo longo sem fazer aplicao de insulina, comeou a sentir-se mal, precisando ser levado ao pronto-socorro, onde foi prontamente medicado. O plantonista que atendeu Joo constatou que o rapaz estava apresentando hlito cetnico e ele era muito magro. O plantonista ento, buscando aprender mais sobre o caso de Joo, veio perguntar a um profissional muito sbio e respeitvel, que no caso era voc. Responda s perguntas do plantonista: a) Por que as pessoas que tem diabetes do tipo I em geral so magras? b) Por que este individuo ter dificuldades em realizar atividades fsicas intensas? 3 Durante um planto, um paciente com 61 anos, d entrada no pronto socorro, em acidose metablica. Nada se sabe sobre quadros anteriores de diabetes. Resultados laboratoriais foram requisitados. Valores de referencia Glicemia Colesterol Triglicerides Uria (jejum de 8 h) (jejum de 12 h) Normal (acima de 40 anos) 70 a 99 mg/dL At 200 mg/dL At 120 mg/dL 24 mg/dL Resultados obtidos Glicemia Colesterol Triglicerides Uria 595 mg/dL 240 mg/dL 180 mg/dL 74 mg/dL

Analisando este caso, responda; a) Qual o quadro clnico apresentado pelo paciente? Justifique sua resposta atravs dos exames laboratoriais realizados. b) Porque ao chegar ao hospital este paciente encontrava-se em acidose. c) Qual o tratamento adequado para este paciente? Explique. d) Como pode ocorrer neste caso clnico a captao de energia (ATP) pelo individuo

Obs: Todas as notas de aula cedidas pelo professor devem ser utilizadas APENAS como ORIENTAO para uma pesquisa mais detalhada, de acordo Bibliografia indicada, para cada aula ministrada.

Prof MsC Gisele Ribeiro Felix

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DIGESTO DOS CARBOIDRATOS BOCA:(Mastigao pH=7,5 -8)

Estimula a amilase salivar ou ptialina (glndulas salivares) Estimula a produo do HCl pelos hormnios gastrina

DEGRADAO DO AMIDO E GLICOGNIO e CELULOSE

DEXTRINA

ESFAGO: (Canal de passagem dos

alimentos da boca ao estmago)

MALTOSE LACTOSE MALTOSE lactase maltase sacarase

GLICOSE FRUTOSE GALACTOSE

ESTMAGO: ( pH 1,5 -2,5 ) HCl - bloqueia a atuao da amilase salivar ( 30% do amido ingerido j foi degradado em maltose)
Pncreas: (enzimas pacreaticas) Pepsina digesto das protenas. ( ativada pelo pepsinognio (zimognio) em pH cido)
Lpase(gstrica) digesto das gorduras

SACAROSE

Renina digesto da casena

GLICOSE

INTESTINO DELGADO
(Os carboidratos so absorvidos e levados para a corrente sangnea na forma de monossacardeos)

BILE E SUCO PANCREATICO

Bicarbonato de sdio neutraliza a acidez do quimo proveniente do estmago Tripsina e quimitripsina - digesto de protenas. Amilase Pancretica digesto de carboidratos.

Difuso - transporte ativo envolvendo o sdio como carreador.

Corrente sanguinea FIGADO (glicognio) MUSCULOS

TECIDOS

Intestino Grosso: (absoro de gua,

eletrlitos quimo -bolo fecal). Celulose permanece no digerida fonte de volume na dieta.

GLICLISE(Metabolismo Celular)

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Transportadores de glicose: GLUT Glicose plasmtica penetra nas clulas atravs de protenas transportadoras de glicose. (GLUT, iniciais do ingls Glucose Transporte - GLUT4) Associado ao receptor de insulina - funo de transporte da glicose - depende da presena de insulina plasmtica.

1 Introduo: Diabetes Mellitus O pncreas endcrino responsvel pela sntese e secreo da insulina e do glucagon. Sua disfuno ou resposta inadequada dos tecidos perifricos resulta em importantes alteraes da homeostasia, incluindo a importante sndrome clnica chamada diabetes mellitus. A insulina secretada pelas clulas beta, que formam um dos quatro grupos de clulas nas Ilhotas de Langerthans no pncreas, que um hormnio anablico ou de armazenamento. Quando uma refeio ingerida, a secreo da insulina aumenta e movimenta a glicose do sangue para dentro do msculo, fgado e clulas adiposas. A insulina tambm inibe a clivagem da glicose, protenas e gorduras armazenadas. Nessas clulas a insulina apresenta os seguintes efeitos: Transportar e metabolizar a glicose em energia; Estimular o armazenamento da glicose no fgado e no msculo (na forma de glicognio); Estimular o armazenamento dos lipdios da dieta no tecido adiposo; Acelerar o transporte de aminocidos (derivados da protena da dieta) para dentro das clulas. O glucagon um hormnio secretado pelas clulas alfa das ilhotas de Langerhans, quando a concentrao da glicose sangunea diminui. Sua funo de aumentar a concentrao da glicose no sangue, um efeito exatamente oposto ao da insulina. A insulina e o glucagon, em conjunto, mantm um nvel constante de glicose no sangue por estimular a liberao de glicose a partir do fgado. Os efeitos do glucagon so: A quebra do glicognio heptico (glicogenlise); Gliconeognese aumentada no fgado. A adrenalina sintetizada na medula adrenal. Um sinal, que pode ser induzido atravs de um baixo nvel de glicose, aciona o mecanismo de liberao de adrenalina no sangue. Atua, tambm, como um neurotransmissor, e tem efeito sobre o sistema nervoso simptico: corao,

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pulmes, vasos sanguneos, rgos genitais, etc. Este neurotransmissor liberado em resposta ao stress fsico ou mental, e liga-se a um grupo especial de protenas - os receptores adrenrgicos. Seus principais efeitos so: aumento dos batimentos cardacos, dilatao dos brnquios e pupilas, vasoconstrico, suor, entres outros. A adrenalina tem o efeito oposto da insulina: liberada quando o nvel de glicose est baixo. Sua presena na corrente sangunea aciona mecanismos de mobilizao de triacilglicerdeos (gorduras) para produo de acar. O aumento da taxa de glicose no sangue permite a fermentao da glicose nos msculos. A adrenalina tambm inibe a liberao de insulina. Praticamente todas as formas de diabetes mellitus so provocadas por uma reduo da concentrao circulante de insulina (deficincia de insulina) e por uma reduo na resposta dos tecidos perifricos ao hormnio (resistncia a insulina). Essas anormalidades provocam alteraes no metabolismo dos carboidratos, lipdios, cetonas e aminocidos. A insulina estimula o armazenamento de glicose no fgado sob forma de glicognio e, no tecido adiposo, sob forma de triglicerdeos, bem como o armazenamento de aminocidos no msculo para energia. Essas vias, tambm so potencializadas pela alimentao. A insulina inibe a degradao dos triglicerdeos, do glicognio e das protenas, bem como a converso dos aminocidos em glicose (gliconeognese). Essas vias esto aumentadas no jejum e nos estados diabticos. A converso de aminocidos em glicose e da glicose em cidos graxos ocorre primeiramente no fgado. A principal funo da insulina promover anabolismo, ou seja, armazenar os nutrientes ingeridos atravs de alteraes enzimticas, produzidas principalmente no fgado, tecido muscular e adiposo. No fgado, a insulina estimula o armazenamento de glicognio. No msculo, promove a sntese de protenas e glicognio, e no tecido adiposo, o armazenamento de triglicrides, estimulando a lpase lipoprotica e o transporte de glicose, e inibindo a liplise intracelular. 2 Aes hipoglicmicas da insulina No Fgado inibe a produo heptica de glicose (diminui a gliconeognese e a glicogenlise) e estimula a captao heptica de glicose Nos Msculos estimula a captao da glicose e inibe o fluxo de precursores gliconeognicos para o fgado No Tecido Adiposo estimula a captao de glicose (a quantidade pequena com comparao com a do msculo) e inibe o fluxo de precursor gliconeognico para fgado (glicerol) e reduz o substrato energtico para a gliconeognese heptica . Numa pessoa normal, a concentrao da glicose sangunea estreitamente controlada, usualmente entre 80 e 90 mg/dl de sangue na pessoa em jejum de manh. Esta concentrao aumenta at 120 a 140 mg/dl durante a primeira hora ou aps uma refeio. O sistema de feedback para o controle da glicose sangunea retorna rapidamente ao nvel de controle, usualmente dentro de 2 horas aps a ltima absoro de glicose.

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3 Diabetes Mellitus O Diabetes Mellitus um grupo de doenas caracterizado por altos nveis de glicose sangunea (hiperglicemia) resultantes de defeitos na secreo de insulina, ao da insulina ou ambos. Tambm esto presentes anormalidades no metabolismo de carboidratos, protenas e gorduras. As pessoas com diabetes tm organismo que no produz ou no respondem insulina, necessrio ao uso e armazenamento de combustveis corpreos (FRANZ, 2002). Normalmente, uma determinada quantidade de glicose circula no sangue. A principal fonte dessa glicose a absoro do alimento ingerido no trato gastrintestinal e a formao de glicose pelo fgado a partir das substncias ingeridas. A insulina, o hormnio produzido pelo pncreas, controla o nvel de glicose no sangue ao regular a sua produo e armazenamento. No estado diabtico, as clulas podem parar de responder insulina ou o pncreas pode parar totalmente de produzi-la . O metabolismo dos carboidratos, demonstrado pela curva de tolerncia glicose, revela marcantes variaes de dia para dia em algumas pessoas idosas. Em geral, seus nveis glicmicos so ligeiramente mais altos, com um pico mais elevado e um retorno mais demorado aos nveis de jejum, comparando-os aos de pessoas jovens. Isto sugere uma diminuio de tolerncia glicose. A funo na tolerncia glicose associada ao processo de envelhecimento leva a um aumento nos nveis de glicose. uma questo de debate se esta tolerncia prejudicada glicose resulta de produo insuficiente de insulina ou de ao deficiente. O tratamento da intolerncia glicose no idoso usualmente envolve modificaes da dieta, exerccio e agentes farmacolgicos. Existem diversos tipos distintos de diabetes mellitus; eles podem diferenciar na etiologia, evoluo clnica e tratamento. As principais classificaes do diabetes so: 3.1 Diabetes Mellitus (Tipo 1)

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As pessoas afetadas so magras, tm incio abrupto de sintomas antes da idade de 30 anos (ou qualquer idade), e so dependentes de insulina exgena para prevenir cetoacidose e bito. Esta condio foi insulino-dependente (DMID) ou diabetes de incio na juventude. 3.2 Diabetes Mellitus (Tipo 2) As pessoas afetadas geralmente so obesas e com mais de 30 anos de idade ao diagnstico. Embora no dependentes de insulina exgena para a sobrevivncia, os indivduos podem necessit-la para o controle glicmico adequado. Esta condio foi anteriormente conhecida como diabetes mellitus no-insulinodependente (DMNID) ou diabetes de incio na vida adulta. O diabetes tipo 2, afeta 90% a 95% das pessoas com diabetes. Resulta de uma sensibilidade diminuda da insulina (denominada resistncia insulina) ou de uma quantidade diminuda de produo de insulina. O tipo 2 primeiramente tratado com dieta e exerccio. Quando os nveis de glicose persistem, a dieta e o exerccio so suplementados com agentes hipoglicemiantes orais. Em alguns casos com diabetes do tipo 2, os agentes orais no controlam a hiperglicemia, sendo necessrias injees de insulina. Previamente referido como diabetes mellitus no-insulino-dependente. Trs efeitos possveis influenciam o desenvolvimento do diabetes tipo 2: Primeiro: um padro anormal de secreo de insulina que tanto pode ser excessivo como inadequado. A insulina liberada em duas fases e as pessoas com diabetes tipo 2 perdem a liberao inicial muito aguda de insulina. Segundo: ao nvel celular, a captao de glicose pode diminuir, conforme refletido pelo aumento nos nveis de glicose sangunea. Pode resultar de um defeito no receptor ou um ps-receptor celular. Terceiro: a liberao de glicose pelo fgado, nas primeiras horas da manh, pode aumentar, conforme se reflete na elevao dos nveis de glicose sangunea no jejum. Os dois principais problemas ligados insulina no diabetes do tipo 2 so a resistncia insulina e sua secreo comprometida. A resistncia insulina refere-se a sensibilidade diminuda dos tecidos a esse hormnio. Normalmente, a insulina liga-se a receptores especiais nas superfcies celulares e inicia uma srie de reaes envolvidas no metabolismo da glicose. As reaes intracelulares esto diminudas, tornando, a insulina menos efetiva na estimulao da captao da glicose nos tecidos. Resistncia ao da insulina tem sido demonstrada na pessoa idosa no obesa, apesar da inexistncia de qualquer alterao, tanto no nmero como na finalidade dos receptores do hormnio nesta faixa etria. Para explicar essa reduo da sensibilidade insulina, que ocorre com o avanar da idade, dois mecanismos foram propostos: alterao na composio tecidual corprea e modificao intrnseca dos tecidos ao da insulina. Diversos estudos confirmam a diminuio da sensibilidade perifrica insulina em idosos. Com a idade h um declnio de aproximadamente 40% da massa muscular, acompanhado de aumento similar de tecido adiposo. Admitindo-se que o tecido muscular um importante local de captao de glicose, possvel que a diminuio da sensibilidade insulina, observada no idoso, seja devida, em grande parte, reduo de sua massa corprea magra. Paralelamente a essas alteraes da composio tecidual, associam-se tambm redues das necessidades energticas com a senescncia, relacionada, principalmente, com a diminuio da atividade e, em grau menor, reduo do metabolismo basal. Essas alteraes podem levar obesidade, qual freqentemente se associa resistncia insulina. Para abaixar a resistncia insulina e para evitar o acmulo de glicose no sangue, as quantidades aumentadas de insulina devem ser secretadas para manter o nvel de glicose em um limite de normalidade ou em um nvel discretamente elevado. Quando, a clulas beta, no conseguem responder demanda aumentada de insulina, o nvel de glicose aumenta, ento desenvolve-se

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o Diabetes Tipo 2 . Ocorre em pessoas com mais de 30 anos que so obesas. Como ele est associado a uma intolerncia glicose lenta (durante anos) e progressiva, o incio dos diabetes do tipo 2 pode permanecer oculto por muito tempo. Quando os sintomas so experimentados, eles so, com freqncia, brandos e podem incluir fadiga, irritabilidade, poliria, polidipsia, leses na pele que cicatrizam mal, infeces vaginais ou problemas com a viso, (quando os nveis de glicose esto muito altos). A causa de diabetes tipo 2 inclui os fatores genticos, fatores ambientais, fatores de risco como fsicos, inatividade, idade avanada e a obesidade e ingesto excessiva de calorias (FRANZ, 2002). 3.3 - Diabetes Mellitus Gestacional Uma condio de intolerncia glicose que afeta mulheres grvidas, incio ou descoberta ocorre durante a gravidez. Envolve uma combinao de secreo e responsividade de insulina inadequados, assemelhando-se diabetes tipo 2 em diversos aspectos. Ela se desenvolve durante a gravidez e pode melhorar ou desaparecer aps o nascimento do beb. Embora possa ser temporria, a diabetes gestacional pode trazer danos sade do feto e/ou da me, e cerca de 20% a 50% das mulheres com diabetes gestacional desenvolvem diabetes tipo 2 mais tardiamente na vida. A diabetes mellitus gestacional (DMG) ocorre em cerca de 2% a 5% de todas as gravidezes. Ela temporria e completamente tratvel mas, se no tratada, pode causar problemas com a gravidez, incluindo macrossomia fetal (peso elevado do beb ao nascer), malformaes fetais e doena cardaca congnita. Ela requer superviso mdica cuidadosa durante a gravidez. Os riscos fetais/neonatais associados DMG incluem anomalias congnitas como malformaes cardacas, do sistema nervoso central e de msculos esquelticos. A insulina fetal aumentada pode inibir a produo de surfactante fetal e pode causar problemas respiratrios. A hiperbilirrubinemia pode causar a destruio de hemcias. Em muitos casos, a morte perinatal pode ocorrer, mais comumente como um resultado da m profuso placentria devido a um prejuzo vascular. 3.4 - Diabetes Insipidus DI O Diabetes insipidus um transtorno caracterizado pela alterao da secreo ou ao do hormnio antidiurtico ADH, levando dificuldade na concentrao de urina. A quantidade de gua retida no corpo controlada pr vrios mecanismos, dos quais o mais importante a do hormnio antidiurtico (ADH) com a funo de controlar a gua que vem dos rins, isto , a urina. A quantidade de ADH guardada pela pituitria posterior determinada pr sensores no crebro, os quais monitoram a concentrao de sangue. Se o sangue tornar-se muito concentrado, ADH guardado e os rins retm gua, se muito diludo, menos ADH guardado, e os rins liberam mais urina. A Diabetes Insipidus pode ocorrer quando o sistema nervoso impede a produo e liberao do ADH, mesmo em estados de desidratao ou os rins passam a no responder a presena do hormnio, excesso de perda de gua ( poliria). Quando existe ADH, mas o rim no responde o tipo de Diabetes Insipidus Nefrorognico. Quando ha falta de produo do ADH pelo sistema nervoso central o tipo de diabetes Insipidus Central. Sintomas: Intensa diurese, o pacientes tem que tomar muita gua para no se desidratar, pois o transtorna no controla o aproveitamento dos lqidos. A sensao de sede um sinal de aviso para a maior ingesto de lqidos.

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Outros Tipos especficos O diabetes que resulta de sndromes genticas especficas, cirurgia, drogas, desnutrio, infeces e outras doenas.

4 Tratamento com agentes hipoglicemiantes orais Tratamento bsico - perda de peso. Os agentes hipoglicemiantes orais podem ser acrescentados, caso a dieta e o exerccio no sejam bem sucedidos no controle dos nveis sanguneos de glicose. Exemplo; Frmaco Uso Modo de Ao Efeitos Colaterais Clorpropamida Aceto-Hexamida Tolazamida Tolbutamida Uso oral, ingerido no desjejum. Estimula a liberao de insulina das clulas beta funcionantes das Ilhotas do pncreas. Inibe enzimas intestinais responsveis pela digesto de carboidratos, retardando a digesto de carboidratos aps refeies. Assim diminuem os picos de glicose, insulina e triglicrides aps refeio. Hipoglicemia leve, ganho de peso, mudanas no paladar, tontura, sonolncia, manifestaes gastrintestinais, cefalia, aumento do volume e da freqncia da urina. Aumento das transminases, coceira, desconforto abdominal, diarria, erupo na pele, flatulncia, sintomas sugestivos de hipoglicemia.

Inibidores de Alfaglicosiadse Acarbose (Glucobay)

Uso oral, tomar no incio das primeiras refeies. Medicamento nico ou associado a sulfoniluria. As doses so adaptadas em funo da glicose sangunea e da tolerncia do paciente

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS FRANZ, M.J. Krause: Alimentos, Nutrio e Dietoterapia. Mahan KL, Escott-Stump S. 10edio So Paulo: Roca, 2002. p. 719. SMELTZER, S.C.; BARE. B.G. Tratado de Enfermagem Mdico-Cirrgica. 9 edio Rio de Janeiro: Guanabara Kogan, 2002. v. 2. p 933. MARCONDES, J.A.M; THOMSEN, Y.G. Geriatria: Fundamentos, Clnica e Teraputica. Thomaz ECF, Papalo MN. So Paulo: Atheneu, 2000. p. 267. GUYTON, A.C; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Mdica. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan, 2002. p.

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