2011 Boletn Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromticas 10 (6): 491 - 499 ISSN 0717 7917 www.blacpma.usach.

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Revisin | Review

Avanos no Estudo da Atividade Ansioltica do Panax ginseng C. A. Meyer

[Advances in the Study of Anxiolytic Activity of Panax ginseng C. A. Meyer]

Joo Euclides FERNANDES BRAGA, Margareth de Ftima FORMIGA MELO DINIZ & Reinaldo NBREGA DE ALMEIDA

Laboratrio de Tecnologia Farmacutica, Universidade Federal da Paraba.Caixa Postal 5009, CEP 58051-970, Joo Pessoa, Paraba, Brazil. Contactos | Contacts: Joo Euclides FERNANDES BRAGA E-mail address: joaobraga@ccs.ufpb.br

Abstract To focus on the current evidence on the anxiolytic activity of Panax ginseng C.A Meyer. Recent studies showed the anxiolytic effects of the constituents of the roots of this species. Triterpenoid saponins of ginseng known as ginsenosides, are the active chemical components of the roots of this plant likely related to its anxiolytic activity. The interaction of these components with ligands of GABA receptor, increasing its affinity for the receptor, decreased production of mRNA catabolic enzyme (Abat) and this inhibitory neurotransmitter GABA transporter (GAT1) are related events so far to the anxiolytic effect of ginseng.Both the white ginseng and red ginseng have anxiolytic properties. Keywords: Panax; Ginsenosdes; Saponins; Anxiety; Gamma-Aminobutyric Acid. Resumo Estudo enfoca as atuais evidncias sobre a atividade ansioltica do Panax ginseng C.A Meyer.Recentes pesquisas evidenciaram os efeitos ansiolticos dos constituintes das razes desta espcie. Saponinas triterpenides de ginseng, conhecidos como ginsenosdeos, so os componentes qumicos ativos das razes desta planta relacionados sua provvel atividade ansioltica. A interao destes constituintes com ligantes do receptor GABA, aumentando a sua afinidade pelo receptor, a diminuio da produo de RNAm da enzima catablica (Abat) deste neurotransmissor inibitrio e do transportador GABA (GAT1) so eventos relacionados at o momento ao efeito ansioltico do ginseng. Tanto o ginseng branco como o ginseng vermelho apresentam propriedades ansiolticas. Palavras-Chaves: Panax; Ginsenosdeos; Saponinas; Ansiedade; cido Gama-aminobutrico;

Recibido | Received: 5 de Abril de 2011. Aceptado en versin corregida | Accepted in revised form: 15 de Septiembre de 2011. Publicado en lnea | Published online: 30 de Noviembre de 2011. Este artculo puede ser citado como / This article must be cited as: Joo Euclides Fernandes Braga, Margareth de Ftima Formiga Melo Diniz, & Reinaldo Nobrega de Almeida . 2011. Avanos no Estudo da Atividade Ansioltica do Panax ginseng C. A. Meyer. Bol Latinoam Caribe Plant Med Aromat 10(6): 491 499

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diferenciam levemente na constituio qumica e no INTRODUO O ginseng um produto natural utilizado h milhares mtodo de processamento da raiz, que resulta em de anos, principalmente em Pases orientais como diferentes composies de pigmento. O branco cresce Koreia, China e Japo no tratamento da fadiga, da no decorrer de quatro a seis anos. Depois de colhido fraqueza e do estresse fsico e mental. Estudos clnicos passa por processo de desidratao e permanece com e experimentais demonstram tambm a eficcia desta contedo aquoso de aproximadamente 12%. seco ao planta no controle de variadas condies patolgicas, ar livre, ao sol, e, por isso, pode conter menos como diabetes, hipertenso, disfuno ertil e cancer constituintes teraputicos; esta exposio fornece (Kieffer and Pantuso, 2003). amplamente utilizada raiz uma colorao branco-amarelada. O ginseng do ponto de vista etnofarmacolgico para controle da vermelho, colhido aps seis anos de cultivo, ansiedade. preparado no vapor, obtendo uma colorao vermelhoComo integrante da famlia Araliaceae, o amarronzada. Em seguida as razes so ressecadas. ginseng pertence ao gnero Panax que constitudo Essa forma de preparo parece prevenir a perda dos por 11 espcies que crescem no Hemisfrio Norte, na ingredientes ativos (Leung et al., 2007). sia Oriental, especialmente na Coria do Norte e no O ginseng constitudo quimicamente por Leste da Sibria, e na Rssia. Integra o Reino Plantae, fraes saponincas, representadas pelos Diviso Magnoliophyta, Classe Magnoliopsida e ginsenosdeos, e fraes no-saponnicas, que contm Ordem Apiales (Yuan and Dey, 2001; Coleman et al., vitaminas, minerais, aminocidos, fenis, protenas e 2003). polipetdeos. Com relao frao saponnica cerca de Tpicas de climas frios, as espcies do 40 tipos de ginsenosdeos foram identificados como gnero panax incluem: Panax notoginseng (San Qi); responsveis pelos efeitos farmacolgicos da planta Panax bipinnatifidus (Seem.) Panax ginseng (C.A. (Rhim et al., 2002; Leung et al., 2007). A estrutura Meyer); Panax japonicus (C.A. Meyer); Panax qumica bsica de todos ginsenosdeos semelhante quinquefolius (C.A. Meyer), Panax vietnamensis (Ha (Figura 1). Contm um ncleo esteride com 17 Eand Grushv), Panax wangianum (Suu), Panax tomos de carbono (ciclopentanoperidrofenantreno) zingiberensis (Wu and Feng.), Panax pseudoginseng dispostos em quatro anis. As diferenas no tipo, na (Wall), Panax stipuleanatus (Tsai and Feng), Panax posio e no nmero de molculas de acar ligadas trifolium (L.). (Yuan and Dey, 2001; Coleman et al., ao glicosdeo nos carbonos C-3 e C-6 so 2003). determinantes das caractersticas biolgicas de cada O ginseng asitico (P. ginseng C.A. Meyer), ginsenosdeo. As fraes saponinas podem ser o americano (P. quinquefolius) e o ginseng japons (P. classificadas em trs categorias, de acordo com suas japonicus) so os tipos de ginseng mais utilizados diferenas estruturais: o grupo panaxadiol (formado (Yuan and Dey, 2001; Coleman et al., 2003). Exercem pelos ginsenoddeos Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, efeitos especficos no corpo, de acordo com cada Rh2, Rs1), o grupo panaxatriol (Re, Rf, Rg1, Rg2, espcie, mas no diferem muito na composio Rh1) e o grupo do cido oleanlico (Ro) (Radad et al., qumica (Vuksan et al., 2000; Radad et al., 2006). 2006). Outras espcies de ginseng, citadas na literatura com menor frequncia e colhidas nas mais Figura 1 diversas floras do mundo, incluem: o Eleutherococcus Estrutura Qumica do Ginsenosdeo senticosus (ginseng siberiano), o Pseudostellaria heterophylla (Prince ginseng), o Withania somnifera (ginseng indiano) e o Pfaffia paniculata (ginseng brasileiro) (Vuksan et al., 2000; Radad et al., 2006). A espcie P. ginseng C. A. Meyer apresenta crescimento lento, folhas verdes, frutos vermelhos e razes robustas de colorao amarela-amarronzada. As razes so a parte da planta usada medicinalmente, embora os constituintes ativos tambm estejam presentes em outras partes. O ginseng encontrado em duas formas: o ginseng branco e o ginseng vermelho. Eles se Boletin Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromticas/492

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Muitos mecanismos de ao dos ginsenosdeos permanecem incertos. Entretanto, podem iniciar seus efeitos na membrana plasmtica por interagir em mltiplos receptores e tambm atravess-la livremente e produzir efeitos por atuao direta no ncleo da clula (Attelle et al, 1999). Os receptores dos hormnios esterides so apontados como possveis alvos moleculares do ginseng, respondendo pela atividade celular e fisiolgica diversificada desta planta (Yuan and Dey, 2001; Coleman et al., 2003; Leung et al., 2007). Recentes estudos pr-clnicos evidenciaram o efeito ansioltico dos constituintes das razes do ginseng, principalmente da espcie P. ginseng C. A Meyer. Os componentes qumicos ativos das razes desta planta relacionados sua provvel atividade ansioltica so os ginsenosdeos. A interao destes constituintes com o sistema gabargico o caminho mais investigado para identificao do mecanismo de ao envolvido no controle de comportamentos relacionados ansiedade. A interao de ginsenosdeos com ligantes do receptor GABA, aumentando a sua afinidade pelo receptor, a diminuio da produo de RNAm de enzima catablica deste neurotransmissor inibitrio e do transportador GABA (GAT1) so eventos relacionados at o momento ao efeito ansioltico do ginseng (Kim et al., 2009; Kitaoka et al., 2009). H um significativo avano nos estudos experimentais que avaliam a atividade ansioltica do P. ginseng e apontam as propriedades ansiolticas desta espcie. Entretanto, no h, ainda, constataes cientficas que atestem os efeitos clnicos desta planta no controle da ansiedade em sua forma patolgica (Cha et al., 2005; Park et al., 2005; Carr et al., 2006; Kim et al., 2009; Kitaoka et al., 2009). Para o progresso das investigaes e incremento dos achados faz-se necessrio articular os resultados obtidos para direcionamento de novas pesquisas. A partir desta constatao este estudo apresenta evidncias experimentais acumuladas na literatura que podero servir de base para o desenvolvimento de futuras investigaes psicofarmacolgicas relacionadas ao efeito ansioltico do P. ginseng C. A Meyer. MTODO Para a realizao deste estudo foi conduzida uma reviso integrativa da literatura, utilizando como fonte artigos indexados pela base de dados Pubmed, Medline, Biological Abstract e Quimical Abstract que abordaram os efeitos relacionados s propriedades

ansiolticas do P. ginseng C. A Meyer no perodo de 1990 a 2010. Foram identificados oito artigos que abordam a atividade ansioltica da planta em modelos experimentais e um estudo clnico, publicados nos ltimos 20 anos, considerando tanto as publicaes antigas como as mais atuais. Para seleo dos artigos e sua incluso no estudo foi considerado como critrio que o extrato da planta ou seu constituinte em avaliao apresentasse atividade ansioltica no modelo experimental proposto. EVIDNCIAS CIENTFICAS PARA USO TERAPUTICO DO PANAX GINSENG O ginseng popularmente conhecido como tnico, um termo que tem sido substitudo por adaptognico, por ser um agente capaz de aumentar a resistncia a estresse fsico, qumico e biolgico e que promove vitalidade, incluindo maior capacidade laborativa, fsica e mental (Kieffer and Pantuso, 2003). Embora o ginseng tenha sido estudado h milhares de anos por culturas orientais, s em recentes estudos clnicos randomizados, duplo-cego, placebocontrolado foi evidenciado o uso teraputico da planta. Estudos in vivo e in vitro demonstram os efeitos benficos do ginseng em uma variedade de condies patolgicas: doenas cardiovasculares (Buettner et al., 2006), disfuno ertil (Hong et al., 2002), sintomas do climatrio e menopausa (Tode et al., 1999), cncer (Hofseth and Wargovich, 2007), hepatotoxicidade (Radad et al., 2006), processos inflamatrios (Li and Chu, 1997; Hofseth and Wargovich, 2007), na imunidade (Kieffer and Pantuso, 2003; Kaneko and Nakanishi, 2004), alm de atuar como antioxidante (Hofseth and Wargovich, 2007). Efeitos benficos foram observados mediante o tratamento com as razes do ginseng no controle da hipertenso arterial e normalizao de parmetros cardiovasculares. Sua eficcia teraputica tambm foi evidenciada no controle da disfuno ertil masculina (Hong et al., 2002), no alvio de sintomas como fadiga e insnia associados ao climatrio e a menopausa (Tode et al., 1999) e melhora da sobrevida em pacientes com cncer gstrico avanado, durante a fase de quimioterapia ps-operatria (Suh et al., 2002). O extrato desta raiz demonstrou reduo significativa dos casos de infeces das vias areas respiratrias por vrus em idosos, em relao ao grupo placebo (McElhaney et al., 2004). Afeta, tambm, o eixo hipotlamo-hipfise-adrenal e o sistema imune,

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realando a fagocitose, a atividade das clulas EFEITO ANSIOLTICO DO PANAX GINSENG: natural killer e a produo de interferon (Kieffer and AVANOS NOS ESTUDOS EXPERIMENTAIS Pantuso, 2003). A partir da segunda metade do sculo XX observa-se a O ginseng vermelho foi capaz de reduzir a intensificao da realizao de pesquisas resposta dos indivduos ao estresse associado com experimentais que investigam as propriedades ambientes frios e trabalho industrial, quando ansiolticas do P. ginseng. A diversidade de estudos comparado ao placebo. Esta resposta foi associada enfoca, de maneira geral, a atividade ansioltica desta com maior resistncia ao desenvolvimento de espcie de ginseng enfatizando a identificao dos sndromes infecciosas que ocorrem em perodos frios componentes ativos da planta responsveis pela suas do ano, a melhora do potencial imune e a manuteno propriedades ansiolticas e seus provveis mecanismos da homeostase, que nesse grupo pareceu depender de ao. principalmente dos efeitos deste tipo de ginseng no Alguns estudos avaliaram o efeito ansioltico sistema endcrino e autonmico (Kaneko and do P. ginseng atravs da anlise de seu extrato total ou Nakanishi, 2004). de fraes em variados modelos experimentais: Alteraes psicolgicas e melhora de A provvel atividade ansioltica do ginseng sintomas associados ao diabetes mellitus foram foi investigada inicialmente em ratos e camundongos observadas pelo tratamento prolongado com o ginseng usando-se modelos experimentais para ansiedade. A (Buettner et al, 2006). No entanto, a literatura administrao oral durante cinco dias do ginseng apresenta resultados controversos em relao s vermelho (50 mg/kg) e ginseng branco (20 mg/kg) alteraes psicolgicas e um modesto efeito em demonstrou resultados positivos ao se avaliar relao sua atividade hipoglicemiante (Kieffer and parmetros de ansiedade experimental, quando Pantuso, 2003). comparado a ao do diazepam, um conhecido agente Ingredientes ativos do ginseng podem ansioltico, administrado agudamente por via exercer efeitos benficos sobre a nocicepo. intraperitoneal. Ambas as variedades de ginseng foram Diversificados estudos registram o efeito medicinal do efetivas no teste do campo aberto, no teste labirinto em ginseng com nfase particular nos efeitos analgsicos cruz elevado (plus maze) e no teste do conflito da planta. Em modelos experimentais, constatou-se comportamental. Demonstraram efeito significante que o ginseng tem um potencial antinociceptivo sobre a atividade da enzima monoaminoxidase central. Este efeito est relacionado inibio pelos (MAO), associada a condies como ansiedade e ginsenosdeos dos canais de clcio e da resposta estresse. O Pentilenotetrazol aumenta a atividade desta nociceptiva induzida pela substncia P (Braz et al., enzima e este efeito foi atenuado no crebro de ratos 2009). pela infuso destas espcies de ginseng (Bhattacharya Investigaes recentes sugerem que alguns e Mitra, 1991). tipos de ginseng podem atuar no sistema nervoso Os resultados deste estudo demonstraram central e nas desordens neurodegenerativas, tais como que o P. ginseng tem significativos efeitos doena de Parkinson, demncia senil e isquemia comportamentais qualitativamente similares ao do cerebral (Liao et al., 2002; Radad et al., 2006). O diazepam, porm com menor efeito sedativo, o que lhe tratamento de culturas celulares corticais com os confere relativa vantagem. Destaca-se, neste estudo, a ginsenosdeos Rb1 e Rg3 reduziu o dano provocado diversidade de modelos utilizada e a uniformidade dos pela rpida exposio destas clulas ao glutamato. A achados nestes modelos ao apontarem para atividade utilizao dos ginsenosdeos inibiu a superproduo do ansioltica do ginseng. xido ntrico, responsvel pela neurotoxidade e O efeito ansioltico do ginseng vermelho e reduziu o influxo de ons clcio, promovendo um do ginseng branco em camundongos tambm foi efeito protecional no sistema nervoso (Kim et al., comprovada em outro estudo usando-se o modelo 1998; Radad et al., 2006). experimental plus maze. Alm disso, o efeito destas No h evidncias cientficas que atestam a espcies de ginseng foi comparado com o do eficcia clnica do P. ginseng no tratamento dos diazepam. Utilizaram-se extratos totais do ginseng transtornos mentais. Entretanto, nos ltimos vinte vermelho (100 mg/kg) e ginseng branco (25 e 50 anos observa-se um maior interesse na rea da mg/kg) e fraes butanlicas dos dois tipos (25, 50 e psicofarmacologia pelo estudo dos efeitos das razes 100 mg/kg do ginseng vermelho e 25 e 50 mg/kg do desta planta no sistema nervoso central, especialmente ginseng branco). A frao butanol do ginseng no controle de manifestaes associadas ansiedade vermelho (100 mg/kg) aumentou o percentual de Boletin Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromticas/494

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entrada e do tempo de permanncia nos braos abertos avaliados produziu resultados que diferem daqueles no teste deste modelo, mas o extrato total do ginseng apresentados pelo grupo controle. Estes resultados vermelho e as fraes butanlicas do ginseng apontaram que o ginsenosdeo Rb1 um dos vermelho (25 e 50 mg/kg) no demonstraram efeito componentes ansiolticos ativos das razes do P. comparado ao grupo controle. Por outro lado, o ginseng. extrato total do ginseng branco (50 mg/kg) e suas Embora este estudo tenha utilizado um fraes butanlicas (25 e 50 mg/kg) aumentaram o representante de cada grupo da frao saponnica percentual de entrada e o tempo de permanncia nos decerto so necessrios estudos individualizados com braos abertos do modelo experimental (Park et al., outros tipos de ginsenosdeos a fim de constatar a 2005). atividade ansioltica de cada integrante do grupo. Os resultados apresentados evidenciam que o Deste modo, no se pode afirmar que integrantes do ginseng tem efeito ansioltico, sendo o potencial grupo panaxatriol ou do cido oleanlico no possuem ansioltico do ginseng branco maior do que o do atividade ansioltica. ginseng vermelho. O achado fundamental deste estudo Evidncias experimentais apontam que reside no fato que a frao saponnica do ginseng teve apenas a frao saponnica do P. ginseng apresenta maior potencial ansioltico que o extrato total, propriedades ansiolticas. Comparados os efeitos da sugerindo que os ginsenosdeos provavelmente frao saponnica e no-saponnicas do P. ginseng desempenham importante papel na induo dos efeitos vermelho sobre o comportamento de camundongos no ansiolticos no modelo utilizado. plus maze observou-se significativas diferenas Vrios estudos avaliaram as propriedades favorveis frao saponnica tanto na freqncia ansiolticas do P. ginseng a partir da investigao da como no tempo de permanncia nos braos abertos atividade ansioltica de alguns constituintes integrantes neste modelo comportamental (Carr et al., 2006). de sua frao saponnica: Entretanto, em estudo desenvolvido por Os efeitos ansiolticos dos ginsenosdeos Elinat e colaboradores (2007) observou-se que o P. Rb1, Rg1, Rg3-R, Rg3-S e Rg5 foram comparados com ginseng no influencia o comportamento em modelos os do placebo e diazepam. Observou-se que no teste padronizados para ansiedade, depresso e mania, tais do labirinto em cruz a administrao oral isoladamente como Plus maze, teste do nado forado e teste da dos ginsenosdeos Rb1, Rg1 e Rg5 aumentou de hiperatividade induzida por anfetamina. Neste estudo maneira significativa tanto a entrada nos braos camundongos foram tratados durante trs semanas abertos como o tempo de permanncia, comparado aos com o extrato de P. ginseng em uma dose de 500 grupos controle positivo e negativo, indicando uma mg/kg/dia. Constatou-se que este extrato tem efeito atividade ansioltica destes ginsenosdeos (Cha et al., sobre a atividade locomotora, diminuindo-a, mas no 2005). influencia o comportamento no exercendo, portanto, Estes ginsenosdeos so os nicos efeito ansioltico. Estes resultados diferem dos obtidos componentes comuns do ginseng branco e do nos estudos desenvolvidos por Park et al., (2005), Cha vermelho, sendo menos abundante neste. A et al., (2005) e Carr et al., (2006). Este contraste pode observao neste estudo que Rg3-R, Rg3-S no ser devido diversidade de desenhos adotados entre os apresentaram efeitos ansiolticos demonstram que estudos e os parmetros avaliados. necessria a investigao do potencial ansioltico de Embora diversificados estudos atestem o cada saponina de ginseng e sua importncia na efeito ansioltico do P. ginseng o mecanismo de ao atividade ansioltica da planta. que promove a sua atividade ansioltica ainda no est Os ginsenosdeos puros Rb1 (representante completamente esclarecido. Diversificados estudos do grupo panaxadiol), Rg1 (representante do grupo postulam que ele est relacionado interao dos panaxatriol) e Ro (representante do grupo do cido ginsenosdeos com os ligantes do complexo receptor oleanlico) foram investigados com relao a sua GABA-Benzodiazepina-Canal de Cloreto. Vrias possvel atividade ansioltica. Observou-se que apenas evidncias apontam para o envolvimento do sistema o Rb1 aumentou a entrada nos braos abertos de modo gabargico na atividade ansioltica do P. ginseng: os dose-dependente (Carr et al., 2006). Um aspecto ginsenosdeos Rb, Rc e Rg1 aumentam os nveis e a importante deste estudo que a injeo intraperitoneal afinidade do [3H] flunitrazepam, agonista GABAA, por do ginsenosdeo Rb1 produziu respostas agudas que este receptor (Kimura et al., 1994). O ligante [3H] so tpicas de drogas ansiolticas. Em contraste, muscimol, tambm agonista GABAA, foi modulado nenhum dos outros dois tipos de ginsenosdeos pela infuso prolongada dos ginsenosdeos Rc ou Rg1, Boletin Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromticas/495

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Quadro 1 Estudos Relacionados Atividade Ansioltica do Panax ginseng C.A. Meyer

Estudo Anxiolytic Activity of Panax ginseng Roots: an experimental study Animais -Ratos Wistar -Camundongos Drogas -Ginseng Branco -Ginseng Vermelho -Diazepam Testes comportamentais -Campo aberto -Labirinto em cruz elevado -Conflito comportamental -Atividade da tribulina -Patch clamp Referncias Bhattacharya e Mitra, 1991.

Effects of ginsenosides on GABAA Receptor Channels Expressed in Xenopus Oocytes Anxiolytic-like Effects of ginseng in the Elevated PlusMaze Model: Comparasion of Red Ginseng and Sun Ginseng Anxiolytic-like Effects of Ginsenosides on the Elevated Plus-Maze Model in Mice Identification of Anxiolytic ingredients in Ginseng Root using the Elevated PlusMaze Teste in Mice. Chronic Oral Administration of Ginseng Extrat results in Behavioral Change but has no Effects in Mice Models of Affective and Anxiety Disorders Fermented Ginseng Improves the FirstNight Effects in Humans

-Xenopus Laevis

-Ginsenosideos Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 e Rg2

Choi et al., 2003.

-Camundongos ICR

-Ginseng Branco -Ginseng Vermelho -Diazepam

-Labirinto em cruz elevado

Park et al., 2005.

-Camundongos ICR

-Ginsenosdeos Rb1, Rg1, Rg3-S, Rg3-R, Rg5 e mistura RK -Ginseng Vermelho -Ginsenosdeos Rb1, Rg1 e Ro -Diazepam

-Labirinto em cruz elevado

Cha et al., 2005.

-Camundongos ICR

-Labirinto em cruz elevado

Carr et al., 2006.

-Camundongos C57Bl/6

-Extrato de Ginseng -Anfetamina

-Campo aberto -Labirinto em cruz elevado -Nado Forado -Hiperatividade induzida por anfetamina

Elinat, 2007.

Camundongos C57Bl/6

-Ginseng Fermentado -Ginseng Vermelho

-Labirinto em cruz elevado -Transio claroescuro -Expresso de RNAm

Kitaoka et al., 2009.

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Anxiolytic-like effects of ginsenosides Rg3 and Rh2 from red ginseng in the Elevated Plus-Maze Model

-Camundongos ICR

-Ginsenosdeos Rg3 e Rh2 -Flumazenil -Buspirona

-Labirinto em cruz elevado

Kim et al., 2009.

de modo a aumentar sua concentrao (Kim et al., 2001). Receptores GABAA expressos em Xenopus oocytes foram modulados pelo ginsenosdeo Rc, que induziu aumento de corrente do receptor GABAA (IGABA) de modo reversvel e dose-dependente (Choi et al., 2003). O ginsenosdeo Rb1 ativam receptores estrognicos e em culturas celulares, destacando que este ltimo media um efeito ansioltico (Cho et al., 2004). O extrato de ginseng induziu a liberao do GABA em culturas neuronais (Naval et al., 2006). Os efeitos ansiolticos dos ginsenosdeos Rg3 e Rh2 foram antagonizados pelo flumazenil, um antagonista do receptor GABAA, mas no por antagonista de receptor serotoninrgico (Kim et al., 2009). A administrao prolongada do P. ginseng fermentado diminuiu a expresso de RNAm da enzima catablica do GABA, denominada Abat, e do transportador neuronal do GABA (GAT1) no hipocampo de camundongos promovendo uma maior concentrao deste neurotransmissor inibitrio na fenda sinptica (Kitaoka et al., 2009). Embora estes resultados demonstrem que a administrao do P. ginseng induz modificaes GABArgicas ainda no se pode descartar a possibilidade de envolvimento de outros mecanismos na atividade ansioltica das razes desta planta. Decerto, outras investigaes sero produzidas no sentido de averiguar o possvel envolvimento de outros sistemas neurotransmissores na atividade ansioltica da planta. Do ponto vista pr-clnico observa-se um avano nos estudos experimentais acerca do potencial efeito ansioltico do P. ginseng, com incremento das investigaes e obteno de resultados positivos. O quadro 1 apresenta os principais estudos relacionados atividade ansioltica das razes desta planta. Entretanto, so escassos os estudos clnicos que investigam a ao do P. ginseng no sistema nervoso central e, de modo particular, o associem a uma atividade ansioltica. Os resultados de um estudo clnico randmico, duplo-cego, placebo controlado demonstraram que o ginseng no aumenta o bem-estar psicolgico em adultos jovens saudveis. Na pesquisa

nenhum benefcio psicolgico foi observado no grupo experimental aps 8 semanas de utilizao do ginseng como suplemento alimentar quando comparado ao placebo. As variveis psicolgicas avaliadas incluram: afeto positivo e afeto negativo, mensurados atravs da Positive Affect-negative Affect Scale e ocorrncia de transtornos do humor, determinada pelo Profile of Mood States Inventory (Cardinal and Engels, 2001). Baseado nos estudos desenvolvidos at o momento sobre a provvel atividade ansioltica do P. ginseng, o nosso laboratrio est realizando estudo clnico, randmico, placebo-controlado em que investiga a atividade ansioltica desta espcie. CONCLUSES As investigaes produzidas, essencialmente em modelos animais, evidenciam a atividade ansioltica do Panax ginseng C. A. Meyer. A frao saponnica, representada pelos ginsenosdeos, a responsvel por suas propriedades ansiolticas. O exato mecanismo da ao ansioltica destas substncias permanece desconhecido. Contudo, a interao dos ginsenosdeos com o sistema GABAergicos o mecanismo de ao provvel de ao ansioltica do ginseng. A interao destes constituintes com ligantes do receptor GABA, aumentando a sua afinidade pelo receptor, a reduo da produo de RNAm da enzima catablica (Abat) deste neurotransmissor inibitrio e do transportador GABA (GAT1) so eventos relacionados at o momento ao efeito ansioltico do ginseng. A compreenso da ao deste fitocomplexo no sistema nervoso central constitui base cientfica para investigaes futuras sobre a eficcia clnica do ginseng no controle da ansiedade em sua manifestao patolgica. Neste contexto, a investigao da atividade ansioltica do ginseng adquire perspectiva inovadora e crescente.

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