introduccion el cuerpo humano necesita de nutrientes para mantenerse sano, estos nutrientes ingresan inmersos en los alimentos, estos

a su vez mediante el mecanismo de la digestin los nutrientes ya digeridos ingresan al torrente sanguneo, que traslada el nutriente al tejido que lo requiera es entonces cuando comienza la DIGESTIN CELULAR,que se realiza a nivel de lisososomas en el interior de la ceula sntesis de lisosomas en el retculo endoplasmtico rugoso(RER) se sintetizan las glucoproteinas parte de enzimas precursoras inactivas,estas a travs de la membrana del retculo endoplsmatico con la ayuda de N-terminal se traslada hacia el lumen del retculo donde permanece inactiva. Una vez en el lumen del retculo endoplasmtico, se someten a N- glicosilacion. A continuacin pasa al compartimento de golgi, donde adquiere Manosa-6-fosfato ligando. Este proceso requiere de de la accin de dos enzimas, una Nacetilglucosamina fosfotransferasa que reconoce aquellas protenas destinadas al lisosoma, y que transfiere a un grupo Nacetilglucosamina-fosfato al carbono 6 de la manosa; la otra enzima es la fosfodiesterasa que elimina al grupo N acetilglucosamina dejando al fosfato unido a la manosa.El fracaso de este proceso seria la no adquisicin del marcador manosa6-fosfato, pues sin la presencia del mismo no ocurrira la descomposicin del sustrato que ingresa al lisosoma. Es precisamente lo que ocurre en dos de las mucolipidosis ( I ; III), se caracteriza por la carencia de la enzima Nacetilglucosamina fosfotransferasa, por lo tanto todas las enzimas que requieren el marcador manosa-6fosfato no entran al lisosoma.El presentarse esta anormalidad produjo el descubrimiento del ligando M6-P y su receptor por Hickman y Neufeld en 1972. sin embargo hoy se sabe que no todas las enzimas lisosomales requieren del marcador M6-P como la glucocerebrosidasa, la cual esta asociada a la membrana lisosomal, aunque se somete a la N- glicosilacion, no adquiere el residuo M6-P; la razn por la que ocurre es hasta el momento desconocida.(conseguir ms informacin)

Lisosoma.-Es una vescula membranosa densa, es caracerstico que esten rodeados de una sola membrana,
fundamental para el catabolismo de las celulas eucariotas juega un rol protagonico en la digestin celular degradando materia extracelular mediante la endocitosis y materia intercelular mediante la autofagia.Tiene una forma y un contenido variable aunque predomina en la mayoria de los casos una forma esfrica u ovalada (ubicua) encontrandose en el citosol de clulas de tamao relativamente grande, los lisosomas son sintetizados en el reticulo endoplasmatico rugoso y luego empaquetados por el aparato de golgi. En el lisosoma se van a encontrar dos clases de proteinas esenciales para llevar a cabo sus funciones:

Hidrolasas solubes lisosomales, en la actualidad se conocen cerca de 50 hidrolasas lisosomales con objetivos especificos al momento de realisar la degradacion. Estas hidrolasas necesitan de un medio acido para poder desarrollar un funcionamiento adecuado por dicha razon los lisosomas cuentan con un PH 4,8 mucho menor que el que podemos encontrar en el citoplasma de la celula. pro integral de la membrana lisosomal protenas (PML)

ENDOCITOSIS la funcion principal de los lisosomas es la descomposicion de materiales para su siguiente absorcion, estos materiales pueden ser extracelulares o intracelulares (esta ultima conocida como autofagia); la ingesta de estos materiales puede darse de diferentes maneras como la endocitosis y la fagositosis cada uno de estos procesos ocurren deacuerdo a la naturaleza del material. la endocitosis comienza cuando el material es reconocido por su receptor especifico en la superficie celular, luego de la cual este material se internaliza, siendo este proceso uno de los biologicamente ms importantes del ser humano,los ligandos son los primeros en entregar el material a los endosomas tempranos, para que estos terminen por entregarlo al lisosoma. la hidrolisis del material se lleva a cabo en el lisosoma, aunque se sabe que se empieza muy pobremente con la hidrolisis en el endosoma. el ph del lisososma es bajo debido por la bomba de protones vacuolar. COFACTORES NECESARIOS PARA LA FUNCION DE LA ENZIMA LISOSOMAL

Activador de protenas(desarrollo) Catepsina A(desarrollo) Deficiencia de sulfatasa mltiple(desarrollo)

CONSIDERACIONES PATOLOGICAS como: (escoger las que desarrollaremos)

MPS I MPSII MPSIIIA MPS IIIB MPS IIIC MPSIIID MPSIVA MPS IVB MPS VI MPS VII GLUCOPROTEINOSIS fucosidosis b- manodiosis schindler (enfermedad) esfingolipidosis enfermedad de fabry enfermedad de faber enfermedad de gaucher gangliodosis enfermedad de tay- sach enfermedad de sandhoff enfermedad de krabbe leucodistrofia metcromatica enfermedad de nieman- pick enfermedad de wolman ceroidolipofusciniosis enfermeda por almacenamiento de glucogeno deficiencia de enzima multiple deficiencia de sulfatasa cistiniosis galactosialidosis

Qu es la enfermedad de Gaucher? Existe algn tratamiento? 19 de junio 2000 Parte E-mail Imprimir 1 2 3 Siguiente> F. Scott Furbish, Directora Asociada de Asuntos Mdicos de Genzyme Corporation, da esta respuesta: Philippe Charles Ernest Gaucher Imagen: NIH Philippe Charles Ernest Gaucher describi el primer caso de la enfermedad que lleva su nombre en 1882 en su tesis doctoral. Gaucher (pronunciado Go-SHAY) es un trastorno gentico raro que afecta menos de 10.000 personas en todo el mundo. Es causada por la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa, que se descompone una cierta lpidos, o grasas, en las clulas del organismo llamada glucocerebrosidasa. Sin esta enzima, el lpido se acumula, provocando sntomas de la enfermedad. El tipo y la severidad de los sntomas puede variar ampliamente entre los individuos con la enfermedad. Los sntomas incluyen la anemia, la fatiga, y agrandamiento del hgado y el bazo. Los pacientes tambin pueden sufrir de sangrado fcil y moretones, y el deterioro de los huesos, dando lugar a fracturas frecuentes. Aunque la enfermedad ms a menudo se hace evidente en la infancia o edad adulta temprana, algunos pacientes no desarrollan sntomas hasta tarde en la vida. La enfermedad de Gaucher es un trastorno recesivo, lo que significa que con el fin de desarrollar la enfermedad, la persona debe heredar dos copias defectuosas del gen, una de cada progenitor. El trastorno se produce a travs de muchos grupos tnicos y raciales, pero es la enfermedad gentica ms comn entre los Judios de origen europeo oriental. Dentro de esta poblacin juda asquenaz, aproximadamente uno de cada 40 personas tienen una mutacin gentica para la enfermedad de Gaucher, y aproximadamente uno de cada 400 desarrollan la enfermedad. Gaucher Imagen: Genzyme Las clulas de Gaucher Los sntomas de la enfermedad de Gaucher surgen como resultado de una acumulacin de la glucocerebrosidasa lpidos en las clulas en el cuerpo. Estas clulas inflamadas, se muestra a continuacin, se conocen como clulas de Gaucher. El nico tratamiento para la enfermedad de Gaucher tipo 1 es Cerezyme * (imiglucerasa para

inyeccin), un frmaco recombinante desarrollado por Genzyme General de Cambridge, Massachusetts Cerezyme se detiene y revierte los sntomas de la enfermedad de Gaucher, lo que permite a los pacientes a vivir vidas normales y saludables. Cerezyme y su predecesor, * Ceredase, han estado disponibles desde hace casi 10 aos. Ellos han demostrado ser segura y efectiva en la reversin de los sntomas de la enfermedad de Gaucher en casi 3.000 pacientes en 55 pases a lo largo de nueve aos. Genzyme est realizando una investigacin sobre los posibles prxima generacin de tratamientos para la enfermedad de Gaucher, incluyendo la terapia gnica. Para la enfermedad de Gaucher, la terapia gnica se puede utilizar para ayudar a las clulas de los pacientes producen la enzima requerida por aos o quizs toda la vida. La enfermedad de Gaucher es una de aproximadamente 40 trastornos de depsito lisosomal causadas por deficiencias enzimticas. Genzyme tiene productos en desarrollo para la enfermedad de Fabry, MPS-I, enfermedad de Pompe y la enfermedad Neimann-Pick. Informacin adicional proviene de Deborah Elstein en la Clnica de Gaucher en el Centro Mdico Shaare Zedek en Jerusaln. La enfermedad de Gaucher fue descrita por primera vez en una mujer de 32 aos de edad en 1882 por el francs Philippe Gaucher estudiante de medicina, que en realidad supone que las grandes clulas del bazo (que hoy lleva su nombre) era una manifestacin de una neoplasia primaria del bazo. Ms de un siglo despus, ahora sabemos que la enfermedad de Gaucher es la enfermedad lisosomal ms frecuente, causada por un defecto hereditario enzimtico con la consiguiente acumulacin de glucocerebrsido degradado en los monocitos-macrfagos clulas, las clulas de Gaucher llamados. El diagnstico de la enfermedad es a travs de ensayo de la actividad glucocerebrosidasa disminuido en muestras de sangre perifrica, en conjuncin con el anlisis de ADN mutacin. Sin embargo, ni la cantidad de actividad residual ni composicin gentica especfica (genotipo) puede predecir con exactitud el tipo o grado de severidad de la enfermedad (fenotipo), excepto en un sentido amplio.