Antocianinas, polifenis e cancro

H uns tempos foi notcia nas televises nacionais u m gel m gico feito de bagas so rtida s, nomeadamente framboesas e outros frutos vermelhos, que teria efeitos fantsticos na cura de certos tipos de cancro. Uma das nossas leitores pediu-me para falar sobre o assunto, o que farei de bom grado, no s porque trabalho com as antocianinas, que do cor aos frutos envolvidos, e outros polifenis que se associam s antocianinas, mas essencialmente porque as antocianinas, muitas vezes chamadas os canivetes suios das plantas, so compostos fascinantes e no apenas do ponto de vista qumico. As antocianinas so os pigmentos presentes nos vac olos de plantas resp ons ve is por fantsticas exibies de vermelho e azul na Natureza (incluindo as ba gas de aze vinho t o habituais nesta poca) e por fabulosas alteraes das cores das folhas de determinadas plantas no Outono. Variando o padro de substituio, os grupos R1 a R4 no esquema ao lado, temos as diferentes antocia ninas naturais, em que R3 e R4 s o muita s ve zes a cares, que por sua vez podem ser acilados. Em te mpos considera dos um de sperdcio extrava gante de recursos das plantas, que serviriam apenas para atrair insectos polinizadores, hoje em dia h evidncias crescentes de que estes flavonides desempenham um papel muito importante na fisiologia das plantas, nomeadamente so os seus protectores solares, que as p rotegem dos danos ind uzidos por e xcesso de radiao, nomeadamente no ultravioleta. Assim, a luz determina a acumulao de antocianinas essencialmente pela activao dos factores de transcrio que regulam a sua biossntese. Por outro lado, estes compostos ubquos no reino vegetal acompanham a dieta humana desde o despontar da espcie humana pelo que no de espantar que tenhamos evoludo bons usos para eles. Desde a descrio e m 1 663 por Robe rt B oyle dos efeitos cido -ba se em pigmentos de origem ve getal, que se tem estudado extensivamente os eq uilbrios cido -base ex ibidos por este s compostos. Assim, o catio flavlio vermelho, AH+, participa em

soluo aquosa n uma srie de equilbrios aco pla do s envo lve ndo uma hidratao inicial que produz o incolor hemiacetal, B, que tautomeriza em chalconas amarelo plido. A desprotonao do catio produz a forma bsica quinoidal, a forma A responsvel pela cor azul.

Porqu maar os nossos leitores com estes detalhes qumicos? Bem, por vrias razes, como iremos ver em posts prximos, mas para j porque a fo rma ve rmelha das antocia nina s s estvel em meio cido - o que impede que as antocianinas sejam utilizados como corantes alimentares excepto em alguns casos, como o Dr. Pepper, um refrigerante anlogo Coca-Cola. De igual forma, tambm em meio bsico so as formas incolores que predominam. Mas a Natureza desenvolveu estratgias qumicas para estabilizar as co res ve rmelha ou azul n os vacolos das plantas. J em 1913, Richard Willsttter observara que o mesmo p igmento pode dar orige m a dife rentes co res, como o caso das hortnsias da figura inicial (em que a cor azul induzida por Al3+ adicionado ao canteiro respectivo). Num exemplo mais drstico em te rmos de c ore s, a cianina a re spon sve l pela colorao que r da s centureas azuis quer das rosas vermelhas.

Um pequeno aparte para falar das centureas (Centaurea cyanus), as singelas flores c hamada s c ya n (a zul) na Roma antiga, que preenchem o nosso imaginrio deste tempos imemoriais. A sua origem est envolta em lendas sortidas, como indicado pelo nome q ue tem origem no mtic o centauro Quiro n, que Ovdeo n os conta ter curado com seiva da centurea uma ferida no p feita com as flechas de Hrcules. Esto tambm associadas a Tutankhamon, o menino-fara do Egipto fascina o mundo desde que a sua tumba foi descoberta em 1922. Depois de meses a examinar todo o esplio

funerrio encontrado, Carter voltou-se para o sa rcfa go, constitudo por trs atades. Dentro do terceiro atade (de ouro) estava a mmia de Tutank hamon. Sob re o atade jazia uma coroa de flores que entre folhas de salgueiro e oliveira exibia flores de ltus e centureas. Voltando s antocianinas, Willsttter atribuiu a enorme variedade de cores possvel com estes corantes a valores diferentes de pH na seiva das plantas mas posteriormente foi determinado que o pH dos vacolos normalmente fracamente cido e nunca bsico. De um modo geral, o pH citoslico varia entre 6.5 e 7 e no caso das centureas de 4.6, o que tornava a sua cor impossvel de explicar apenas com estes equilbrios. Pouco depois, Shibata props a teoria de que as antocianinas complexam com metais e assim a cor azul das centureas seria devida co mple xao c om ies metlicos, hipte se confirma da pelo elegante trabalho na Nature de Kosaku Takeda, em 2005, que mostrou a estrutura do complexo supermolecular responsvel pela colorao destas flores, composto de 4 ies metlicas (um io Fe3+, u m i o Mg2+ e d ois ies Ca2+) seis antocia ninas e uma flavona (outro flavonide). Para alm dos metais, hoje em dia sabe-se que as antocianinas complexam com ADN, alcalides, aminocidos e outros cidos orgnicos e com uma gra nde varie dade de molculas genericamente designa das por c opigmentos, que incluem outros fla vonide s e polifenis. No se sabe muito bem as implicaes fisiolgicas de tal complexao, sabendo-se que nalguns casos protege os copigmentos de danos oxidativos, por exemplo, a complexao impede a oxidao induzida por metais do cido ascrbico (AsA, a vitamina C cuja falta provoca escorbuto nos humanos) por formao de um complexo estvel AsA-metal-antocianina. Mas sabe-se bem que a copigmentao estabiliza a cor das antocia ni nas e que a cor exi bida po r m uitas flores e frutos est associada a este fenmeno, ou seja, as antocianinas guardadas nos seus vacolos a pH prximo da neutralidade esto complexadas com molculas sortidas, inter ou intramolecularmente - a complexao intramolecular pode ocorrer via acilao do acar pelas enzimas aciltransferases de antocianinas. H muito que se sabe que as antocianinas so poderosos antioxidantes in vivo, em que este antioxidantes se refere sua actividade em relao a radicais livres, por exemplo radicais livres de oxig nio (ROS), respons veis por uma srie de efeitos nocivo s e implicados em vrias doenas humanas. Quimicamente, as antocianinas, ou antes, os caties flavlio, so oxidantes, ou seja, a sua afinidade electrnica muito elevada e como tal oxidam, isto , removem electres, outras espcies. Muitos copigmentos,

n omea damente alguns dos melhores copigme ntos (que formam complexos mais est veis) apresentam igualmente uma actividade antioxidante muito importante. A formao de radicais livres in vivo acontece naturalmente na clula via uma srie de mecanismos e pode ser induzida por exposio a factores ex ge nos como o tabaco, alguns medicamentos, radiao ultravioleta, ozono, etc.. Mesmo sem esta exposio exgena, a produo contnua de radicais livres durante o s processos metablicos le vou ao de senvolvimento de muitos mecanismos de defesa antioxidante para limitar os nveis intracelulares destes compostos com electres desemparelhados e impedir a induo de danos. Os antioxidantes so assim os agentes responsveis pela inibio e reduo das leses causadas pelos radicais livres nas clulas e alguns destes antioxidantes so fornecidos na dieta, no s as antocianinas e os seus copigmentos, mas tambm carotenos, -tocoferol (vitamina E) ou a curcumina o utro pigmento na tural e que c onfere a c or ama rela ao aafro-da ndia (e ao caril). No caso das framboesas, para alm de muito ricas em antocianinas como indicado pela sua cor vibrante, estas apresentam elevados teores de cido elgico, um polifenol tambm presente nos morangos, toranjas e em algumas nozes. Desde 1985 que se sabe que o cido elgico, um derivado do cido glico, exibe funes anti-mutagnicas e anticancergenas em culturas de clulas e em animais - para alm de ser um potente inibidor da induo q umica do canc ro - e alguns estudos suge rem ainda que o cido elgico e alguns elagitaninos tm propriedades inibidoras da replicao do vrus HIV. Nunca estudei o efeito da adio de cido elgico a antocianinas (talvez experimente agora) mas pela estrutura diria q ue um bom c o-pigmento. Talve z a formao de um complexo explique porque no adianta encomendar cido elgico Sigma u ma vez que os efeitos a tribud os a este polifenol s so possveis com o fruto ou seus transformados - este composto degrada-se facilmente em condies fisiolgicas e no pode ser ministrado szinho. E, quem sabe, os milagres do gel que motivou o post sejam devidos no apenas ao cido elgico mas a uma aco sinrgica com as antocianinas presentes nas bagas com que confeccionado. Entretanto no m ideia adicionar toranjas, compotas de frutos ve rmelhos, nozes e pecans dieta! Fonte: Blog De Rerum Natura Data: Dezembro 2007 Au tor: Palmira F. da Silva