B.

R1 = H, R2 = CO-CH
3
: acetato de 9-fluoro-11 ,16 ,17-
trihidroxi-3,20-dioxopregna-1,4-dieno-21-ilo (21-aceta-
to de triamcinolona),
C. 9-fluoro-11 ,16 ,17,21-tetrahidroxipregn-4-eno-3,20-
diona (pretriamcinolona).
01/2002, 0533
TRIAMCINOLONA, ACETÓNIDO DE
Triamcinoloni acetonidum
C
24
H
31
FO
6
M
r
434,5
DEFINICIÓN
El acetónido de triamcinolona contiene no menos del 97,0
por ciento y no más del equivalente al 103,0 por ciento de 9-
fluoro-11 ,21-dihidroxi-16 ,17-isopropilidenodioxipreg-
na-1,4-dieno-3,20-diona, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
CARACTERÍSTICAS
Polvo cristalino blanco o casi blanco, prácticamente insolu-
ble en agua, bastante soluble en alcohol, muy poco soluble
en éter.
Presenta polimorfismo.
IDENTIFICACIÓN
Primera identificación. A, B.
Segunda identificación. C, D.
A. Examinar la sustancia por espectrofotometría de absor-
ción en el infrarrojo (2.2.24), comparándola con el
espectro del acetónido de triamcinolona SQR. Si los
espectros obtenidos en estado sólido presentan diferen-
cias, disolver la sustancia a examinar y la sustancia refe-
rencia por separado en la mínima cantidad de metanol R
y evaporar a sequedad. Con los residuos obtenidos, pre-
parar pastillas de sales halogenadas o suspensiones en
parafina líquida R y registrar de nuevo los espectros.
B. Examinar la sustancia por cromatografía en capa fina
(2.2.27), utilizando gel de sílice adecuado con un indicador
fluorescente que tenga una intensidad óptima a 254 nm.
Preparar las disoluciones inmediatamente antes de
usar y protegidas de la luz. Examinar la placa con luz
ultravioleta inmediatamente después del desarrollo.
Disolución problema. Disolver 10 mg de la sustancia
a examinar en metanol R y diluir hasta 10 ml con el
mismo disolvente.
Disolución de referencia (a). Disolver 20 mg de ace-
tónido de triamcinolona SQR en metanol R y diluir
hasta 20 ml con el mismo disolvente.
Disolución de referencia (b). Disolver 10 mg de hexa-
cetónido de triamcinolona SQR en la disolución de refe-
rencia (a) y diluir hasta 10 ml con la misma disolución.
Aplicar por separado a la placa 5 µl de cada disolución.
Preparar la fase móvil añadiendo una mezcla de 1,2
volúmenes de agua R y 8 volúmenes de metanol R a una
mezcla de 15 volúmenes de éter R y 77 volúmenes de
cloruro de metileno R. Desarrollar hasta una distancia
de 15 cm. Dejar secar la placa al aire y examinar con luz
ultravioleta a 254 nm. La mancha principal en el croma-
tograma obtenido con la disolución problema es similar
en posición y tamaño a la mancha principal en el cro-
matograma obtenido con la disolución de referencia (a).
El ensayo no es válido a menos que el cromatograma
obtenido con la disolución de referencia (b) muestre dos
manchas claramente separadas.
C. Examinar la sustancia por cromatografía en capa fina
(2.2.27), utilizando gel de sílice adecuado con un indicador
fluorescente que tenga una intensidad óptima a 254 nm.
Preparar las disoluciones inmediatamente antes de
usar y protegidas de la luz. Examinar la placa con luz
ultravioleta inmediatamente después del desarrollo.
Disolución problema (a). Disolver 10 mg de la sus-
tancia a examinar en metanol R y diluir hasta 10 ml con
el mismo disolvente.
Disolución problema (b). En una ampolla de decanta-
ción, disolver 10 mg de la sustancia a examinar en 1,5
ml de ácido acético glacial R, añadir 0,5 ml de una diso-
lución de 20 g/l de trióxido de cromo R y dejar en repo-
so durante 60 min. Añadir 5 ml de agua R, 2 ml de clo-
ruro de metileno R y agitar enérgicamente durante
2 min. Dejar separar las capas y utilizar la capa inferior.
Disolución de referencia (a). Disolver 10 mg de ace-
tónido de triamcinolona SQR en metanol R y diluir
hasta 10 ml con el mismo disolvente.
Disolución de referencia (b). En una ampolla de decan-
tación, disolver 10 mg de acetónido de triamcinolona
SQR en 1,5 ml de ácido acético glacial R, añadir 0,5 ml
de una disolución de 20 g/l de trióxido de cromo R y dejar
en reposo durante 60 min. Añadir 5 ml de agua R y 2 ml
de cloruro de metileno R. Agitar enérgicamente durante
2 min. Dejar separar las capas y utilizar la capa inferior.
Aplicar por separado a la placa 5 µl de cada disolución.
Preparar la fase móvil añadiendo una mezcla de 1,2 volú-
menes de agua R y 8 volúmenes de metanol R a una mez-
cla de 15 volúmenes de éter R y 77 volúmenes de cloruro
de metileno R. Desarrollar hasta una distancia de 15 cm.
Dejar secar la placa al aire y examinar con luz ultravioleta
Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 2457
REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Triamcinolona, acetónido de
M
o
n
o
g
r
a
f
í
a
s

R
-
Z
a 254 nm. La mancha principal en cada uno de los croma-
togramas obtenidos con las disoluciones problema es simi-
lar en posición y tamaño a la mancha principal en el cro-
matograma obtenido con la correspondiente disolución de
referencia. Las manchas principales en los cromatogramas
obtenidos con la disolución problema (b) y disolución de
referencia (b) tienen un valor R
f
más alto que el de las man-
chas principales en los cromatogramas obtenidos con la
disolución problema (a) y disolución de referencia (a).
D. Mezclar aproximadamente 5 mg de la sustancia a exa-
minar con 45 mg de óxido de magnesio pesado R y cal-
cinar en un crisol hasta que se obtenga un residuo blan-
co (normalmente menos de 5 min). Dejar enfriar, añadir
1 ml de agua R, 0,05 ml de disolución de fenolftaleína
R1 y 1 ml aproximadamente de ácido clorhídrico dilui-
do R hasta que la disolución se vuelva incolora. Filtrar.
Añadir 1,0 ml del filtrado a una mezcla recién prepara-
da de 0,1 ml de disolución de alizarina S R y 0,1 ml de
disolución de nitrato de circonilo R. Mezclar, dejar en
reposo durante 5 min. y comparar el color de la disolu-
ción con el de un blanco preparado de la misma manera.
La disolución problema es amarilla y el blanco es rojo.
ENSAYOS
Rotación óptica específica (2.2.27). Disolver 0,100 g de
la sustancia a examinar en dioxano R y diluir hasta 10,0 ml
con el mismo disolvente. La rotación óptica específica está
comprendida entre +100 y +107, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Sustancias relacionadas. Examinar la sustancia por cro-
matografía de líquidos (2.2.29). Realizar el ensayo protegi-
do de la luz.
Disolución problema. Disolver 25,0 mg de la sustancia a
examinar en 7 ml de metanol R y diluir hasta 10,0 ml con
agua R.
Disolución de referencia (a). Disolver 2 mg de acetónido
de triamcinolona SQR y 2 mg de triamcinolona R en la fase
móvil y diluir hasta 100,0 ml con la fase móvil.
Disolución de referencia (b). Diluir 1,0 ml de la disolu-
ción problema hasta 100,0 ml con la fase móvil.
La cromatografía se puede llevar a cabo utilizando:
- una columna de acero inoxidable de 0,25 m de longitud
y 4,6 mm de diámetro interno, rellena con gel de sílice
octadecilsililado para cromatografía R (5 µm),
- como fase móvil a un caudal de 1,5 ml por minuto una
mezcla preparada como sigue: en un matraz aforado de
1000 ml mezclar 525 ml de metanol R con 400 ml de
agua R y dejar estabilizar; ajustar el volumen hasta
1000 ml con agua R y mezclar de nuevo,
- como detector, un espectrofotómetro ajustado a 254 nm.
Equilibrar la columna con la fase móvil a un caudal de 1,5
ml por minuto durante 10 min aproximadamente.
Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico
principal en el cromatograma obtenido con 20 µl de la diso-
lución de referencia (b) sea al menos el 50 por ciento de la
escala completa del registrador.
Inyectar 20 µl de la disolución de referencia (a). Cuando los
cromatogramas se registran en las condiciones indicadas,
los tiempos de retención son: triamcinolona, 5 min aproxi-
madamente, y acetónido de triamcinolona, 17 min aproxi-
madamente. El ensayo no es válido a menos que la resolu-
ción entre los picos correspondientes a triamcinolona y
acetónido de triamcinolona sea al menos 15; si es necesario,
ajustar la concentración de metanol en la fase móvil.
Inyectar por separado 20 µl de la disolución problema y 20
µl de la disolución de referencia (b). Continuar la cromato-
grafía durante 3,5 veces el tiempo de retención del pico prin-
cipal en el cromatograma obtenido con la disolución proble-
ma. En el cromatograma obtenido con la disolución
problema: el área de cualquier pico, aparte del pico princi-
pal, no es mayor de 0,25 veces el área del pico principal en
el cromatograma obtenido con la disolución de referencia
(b) (0,25 por ciento); la suma de las áreas de todos los picos,
aparte del pico principal, no es mayor que la mitad del área
del pico principal en el cromatograma obtenido con la diso-
lución de referencia (b) (0,5 por ciento). Ignorar cualquier
pico debido al disolvente y cualquier pico con un área
menor de 0,05 veces el área del pico principal en el croma-
tograma obtenido con la disolución de referencia (b).
Agua (2.5.12). No más del 2,0 por ciento, determinada en
0,500 g mediante semimicrodeterminación de agua.
VALORACIÓN
Proteger las disoluciones de la luz durante la valoración.
Disolver 50,0 mg de la sustancia a examinar en alcohol R y
diluir hasta 50,0 ml con el mismo disolvente. Diluir 2,0 ml
de esta disolución hasta 100,0 ml con alcohol R. Medir la
absorbancia (2.2.25) en el máximo a 238,5 nm.
Calcular el contenido en C
24
H
31
FO
6
tomando como absor-
bancia específica 355.
CONSERVACIÓN
Protegido de la luz.
IMPUREZAS
A. triamcinolona.
01/2002, 0867
TRIAMCINOLONA, HEXACETÓNIDO DE
Triamcinoloni hexacetonidum
C
30
H
41
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7
M
r
532,6
Triamcinolona, hexacetónido de REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición
2458 Véase la nota informativa sobre Monografías generales
M
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