1

BLOQUE TEMATICO I: FARMACOLOGA GENERAL

TEMA 1 INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA.

Los frmacos son sustancias qumicas que
interacciona con seres vivos para curar, prevenir,
etc
- Farmacologa: Ciencia biolgica que estudia
las acciones y propiedades de los frmacos
en el organismo.
- Droga: Frmaco con mala concepcin social.
Puede ser recetados por un mdico:
opicidos.
- Medicamento: Puede tener mas de un
principio activo que interacciona con los
seres vivos y cuya finalidad es curar.
- Frmaco: Solo un principio activo.
- Solucin Magistral: Medicamento realizado
en laboratorios, sin marcas registradas.
- Medicamentos genricos: se comercializa
con el nombre comn universal.

SUBDIVISIONES DE LA FARMACOLOGA.

1. FARMACODINMIA: Accin y efecto de los F.
Estudia los mecanismos de accin molecular.
2. FARMACOCINTICA: Disposicin de los F.
Cantidad de F o med presente en el lugar de
la accin.
3. FARMACOTERAPETICA: Aplicacin: curar
4. FARMACOTCNIA O GALNICA: Formas de
presentacin.
5. TOXICOLOGA: Estudia los efectos nocivos de
los frmacos.
Patologa yatrognica: Dosis no
recomendadas de un medicamento que
produce efectos nocivos.
6. FARMACOEPIOMIOLOGA: estudia los efectos
de los med en la poblacin.
7. FRMACO ECONOVA: Coste econmico

NOMENCLATURA DE FRMACOS
1. Nombre qumico. Segn IUPAC.
2. Nombre genrico o D.C.I(denominacin
comn internacional) aprobado por la OMS y
que es igual en todos los pases. Es el mas
importante.

SMBOLOS EN ESPECIALIDADES
FARMACUTICAS.

Necesita Receta mdica.

Contiene psicotropo (medicamentos que
actan sobre la actividad mental)

Contiene psicotropo.

Contiene estupefaciente (contienen morfinas
o derivados, modifican la actividad mental y
producen
abstinencia)

Caducidad no administrativa. Cualquier
med tiene una caducidad administrativa
que no dura mas de 5aos. O bien el F
se vuelve txico o no ejerce su accin.



- Historia: Alopata-Homeopata(S XVIII):
Alopata: aplicar al enfermo algo que
produzca efectos diferentes a los que les
produzca la enfermedad. Homeopata:
Cura produciendo los mismos signos y
sntomas a baja escala que produce la
enfermedad. Diluan las concentraciones
mucho. No puede tener efectos
secundarios porque las concentraciones
son muy bajas.



TEMA 2 FARMACOCINTICA.

PROCESOS BSICOS. PROCESOS LADME.

2
1. LIBERACIN: Viene condicionada por la
farmacotcnica o galnica. Consiste en la
biodegradacin de los componentes del
frmacos hasta su absorcin.Vas de
adsorcin: A. Vas enterales(oral, sublingual,
rectal...) B. Vas parenterales(IV, IM,
subcutnea, epidural, intracecal,
intraventricular) C. Va cutnea. E. Va
inhalatoria: (pulmonar, nasal). F. Otras
vas(tpica...)
2. ABSORCIN: Paso del F al interior del org.
Se da cuando comienza a atravesar
membranas.
3. DISTRIBUCIN: Desde el lugar de absorcin
al lugar de accin.
4. METABOLISMO: Conjunto de reacciones
qumicas. Los frmacos se convierten en
sustancias mas simples para que acten
mejor o para una mejor eliminacin.
5. EXCRECCIN: Salida al exterior(frmaco y/o
sus metabolitos). La principal va es la renal.

MECANISMOS GENERALES DE ABSORCIN DE
FRMACOS.
Los F son sustancias qumicas que se transportan
igual que otras sustancias.
1. Transporte pasivo(sin gasto de ATP). Va a
favor de graciente.
2. Transporte activo(con gasto de ATP). Va
contragraciente.
- T.Pasivo: - Difusin pasiva simple:
Molculas pequeas, difunden a travs
de una membrana.
- Protena canal: Difusin
facilitada, puede sufrir procesos de
saturacin y competicin.

GENERALIDADES
1. La mayora de frmacos son cidos y bases
dbiles(electrolitos) de bajo peso molecular ,
cuya forma no ionizada atraviesa las
membranas por difusin pasiva.
Para que pueda atravesar la membrana ha
de estar en su forma no ionizada.
2. Los principios activos tienden a estar en su
forma no ionizada en lugares de PH
parecido. Cuanto ms cido es el medio,
menor PH y predomina ms la forma no
ionizada.

TRANSPORTE
1. Transporte activo.
2. Filtracin: Las molculas pasan entre las
hendiduras de las clulas sin atravesar
membrana.
3. Difusin facilitada
4. Endocitosis y exocitosis: El paso de
sustancias a travs de membranas est
mediado por vesculas.
5. Liposomas: Medios de transporte, dos o tres
bicapas lipdicas cuya funcin es atravesar
membranas(estn hechos de los mismos
componentes). Nos no naturales. Estn
hechos en laboratorios.
6. Ionfonos: Sustancias sintetizadas por
microorganismos, bacterias y son capaces de
permitir el transporte de sustancias, por
ejemplo: Valinomicina.

FACTORES QUE AFECTAN A LA ABSORCIN
DEL FRMACO.
1. Caractersticas fisicoqumicas del frmaco.
2. Caractersticas de la preparacin
farmacutica. La preparacin va a
condicionar el lugar de absorcin.
3. Caractersticas del lugar de absorcin: Si
tiene muchos pliegues(mayor superficie de
contacto), mucha irrigacin, aumenta la
absorcin.
4. Eliminacin presistmica (Eliminacin y
perdida de actividad del frmaco antes de
llegar al lugar de actuacin). Fenmeno
primer paso.
Hay un tipo de eliminacin presistmica
especial que es el llamado Fenmeno

3
primer paso heptico, es decir que la
primera vez que pasa por el hgado se
inactiva.
La mayora de los F son susceptibles a sufrir
eliminacin presistmica del tipof. Primer paso
menos los administrados por va IV y por va
sublingual(esta ltima va directamente a la vena
cava).

5. Variaciones individuales
6. Factores yatrognicos: Puede ser que un F
influya en la absorcin de otro(fenmenos
de competicin, necesitan molculas
competidoras, interaccionan entre ellos).
CURVA DE NIVELES PLASMTICOS.
BIODISPONIBILIDAD.
La curva de niveles plasmticos se representa en
oordenadas la concentracin y el tiempo en abcisas.*

- Via No intravenosa



- Via Intravenosa



A mayores concentraciones del F en el plasma
siempre que no se llegue a la toxicidad mayor
efecto. La [F] en el plasma es > a la [F] que hay en
el lugar de accin.

Biodisponibilidad: Es la disposicin del F. Es la
cantidad del F presente en el lugar de accin. se
puede estimar mediante la curva de niveles y es el
rea que queda comprendida en la curva AUC.

DISTRIBUCIN DEL FRMACO.
1. TRANSPORTE DE FRMACOS EN SANGRE.

- Disuelto en el plasma.
- Unidos a protenas.
- Unidos a clulas sanguneas. Es el
caso menos comn y se une a
eritrocitos.

PROTENAS TRANSPORTADORAS DE
FRMACOS.
1. Albmina(tiene carcter bsico): F con cierto
carcter cido.
2. Lipoprotenas: Hiposolubles. la sangre es un
medio acuoso si son hiposolubles se unen a
lipoprotenas.
3. Glucoprotenas(tienen carcter cido): F con
carcter bsico.

El efecto es proporcional a la cantidad de
frmaco que salga del capilar, termina
saliendo todo el frmaco xo la velocidad
depende de la afinidad con protenas, a mayor
afinidad menor velocidad. El frmaco solo
acta sal salir del capilar, es decir en los
tejidos. El frmaco no ha de estar unido a la
protena al 100%

FACTORES QUE AFECTAN A LA UNIN
FRMACO-PROTENAS.
1. de la concentracin de protenas.
frmaco libre en mayor cantidad, el
frmaco acta + rpidamente.
2. Competicin por los lugares de unin. El q
menos afinidad tenga actuara antes xq se
une menos a proteinas y mas al plasma
3. Modificacin en los lugares de unin: ya
sea por algn defecto gentico,
enfermedad etc..


DISTRIBUCIN DEL F. EN LOS TEJ.
DISTRRIBCIN A REAS ESPECIALES.
1. Barrera hematoenceflica(BHE): Capilares
que recubren con estructura compleja y
cuya finalidad es proteger el SN pueden
entrar xej con transporte activo o de

4
forma inactiva que s cogido por una
enzima y lo activa.
2. Barrera placentaria(BP). No es
estrictamente selectiva y por ello es
aconsejable que mujeres embarazadas no
tomen medicamentos.
Conforme crece el feto la BP se va haciendo
ms fina.




METABOLISMO
Un frmaco suele ser liposolubles, sufren una
serie de reacciones Quim y se vuelven
hidrosolubles xa [F]
Se produce en el hgado concretamente en la
fraccin microsomal.

1. REACCIONES DE METABOLIZACIN.
FASE 1: FUNCIONALIZACIN.
FASE II: ADICIN O CONJUGACIN: se
aade un compuesto endogeno

2. CONSECUENCIAS DE LA
METABOLIZACIN.
- Inactivacin:
- Conversin de un producto
inactivo en otro ctivo:
Profrmaco......Frmaco.
- Conversin de un producto activo
en otro activo

3. FACTORES QUE AFECTAN A LA
METABOLIZACIN.
Es posible que un frmaco no sea sustrato
de una enzima y por tanto se elimine sin
metabolizar.
- Edad, sexo, nutricin, factores
genticos, alteraciones
patolgicas(insuficiencia heptica).
- Factores iatrognicos: competicin
por las enzimas para su
metabolizacin.

LOS PROCESOS DE (METABOLIZACIN)
SON LOS PRINCIPALES RESPONSABLES
DE LAS VARIACIONES DE LOS NIVELES
PLASMTICOS

4. INDUCTORES E INHIBIDORES
METABLICOS.
- Induccin enzimtica
- Inhibicin enzimtica: Un frmaco
puede inhibir a otro. Interaccionan
inhibiendo los efectos.

EXCRECIN.
FINALIDAD: Disminucin de la duracin de la
accin del frmaco. Si el F no se eliminara seria
txico.

PRINCIPALES VAS DE EXCRECIN:
Renal, Biliar-entrica(duodeno y sale a travs de
heces), Pulmonar, sudor, saliva, leche, epitelios
escamados, eliminacin por dilisis.

1. VA RENAL.
- Filtracin glomerular (+): Filtracin
*(+) pasa de sangre a la orina.
- Secreccin tubular(+) : Transporte
activo o difusin pasiva.
- Reabsorcin tubular(-): Difusin
pasiva. *(-)paso de sust de la
orina a la sangre.
- La cantidad de frmaco que se
elimina es igual =

2. ESCRECCIN BILIAR. CIRCULACIN
ENTEROHETICA.
- Transporte activo.
- Sustancias conciertas
caractersticas: Alto peso molecular,
polares(aniones y cationes),

5
compuestos organometlicos. Han
de tener al menos una
caracterstica de estas tres.
- Si se elimina por va biliar vierte al
duodeno pero puede reabsorber al
hgado.

CONSECUENCIAS DE ESTA CIRCULACIN.
- En principio se elimina menor
cantidad de F.
- Cuando el F sufre circ. Enterohep.
El frmaco pede ser
susceptible de fenmeno
primer paso donde la
concentracin del frmaco
disminuye o pueda ira a la
circulacin sistmica y
aumente la concentracin
en plasma.



TEMA 3 FARMACODINAMIA
FARMACODINMIA.
- Interaccin entre F y molc. del org. cuya
Consecuencia de la interaccines una Respuesta
biolgica.

INTERACCIN FRMACOS-MOLCULAS DEL
ORGANISMO.
- Accin farmacolgica: Modificacin
de las funciones del organismo. o
reacciones o molc.
- Efecto Farmacolgico:
Manifestacin de la accin.

1. RECEPTORES FARMACOLGICOS.son:
- molculas componentes del
organismo de naturaleza proteica q
se unen de forma especfica a
ligandos: externos(frmacos) e
internos(neurotransmisores,
hormonas).
- Se localizan en : membrana,
citoplasma, ncleo.
-
UNIN FRMACO-RECEPTOR
La unin o interaccin de F-R pueden ser
reversibles y han de ser enlaces inicos, puentes
de hidrgeno...
Algunos son covalentes y pueden ser txicos.
Algunos F no se unen a R especficos. Son menos
comunes.

- Debe existir afinidad entre el F y el R.
Afinidad: Con muy pocas molc el F y r son
capaces de unirse.
- Especificidad: El R ha de tener capacidad
de distinguir entre unas molc y otras.
- Act. Intrnseca o eficacia: Capacidad q
tiene el F para activar el R.

FRMACO AGONISTA: Frmaco q tiene las tres
propiedades afinidad, especificidad y eficacia.
FRMACO ANTAGONISTA O BLOQUEANTE:
Tiene afinidad y especificidad por el R pero
cuando se une no produce eficacia, lo
bloquea, no produce actividad celular.
FRMACO AGONISTA PARCIAL: Tiene afinidad,
especificidad y baja actividad intrnseca o
eficacia.
Si [Agonista], el agonista parcial acta como
agonista puro.
Si [agonista], el agonista parcial acta como
antagonista.

REGULACIN DE RECEPTORES.
Las protenas se renuevan cada cierto tiempo, los
R suelen ser protenas.

- DESENSIBILIZACIN: Se necesita
cada vez + F para que se produzca
el mismo efecto.
Taquifilaxia o tolerancia aguda:
Prdida de actividad del R por estar
estimulado durante un tiempo xo

6
se termina recuperando la
actividad. Los dos procesos de
tolerancia son reversibles.
Tolerancia crnica: Un individuo
toma el F durante mucho tiempo y
ya no hace el mismo efecto. Tarda
mucho tiempo en volver a su
situacin normal.
- HIPERSENSIBILIZACIN: Un R q
est bloqueado continua/ por un F
bloqueante o antagonista el R
aumenta afinidad por el agonista.
Los agonistas pueden ser del propio
organismo. La mayoria de antagonistas
son exgenos.

CONSECUENCIAS de la UNIN F-R. MEC. de
ACCIN QU PASA CUANDO se ACT. los R?
- R asociados a canales inicos:
Movimientos de iones. El agonista
abrira el canal, el antagonista lo
bloqueara y no se abrira.
- R acoplado a Prot G: Mediacin
por segundos mensajeros, xj
hormonas. Las prot G pueden estar
asociadas a AMPc.
- R acoplado a una enzima:
Activacin enzimtica. Puede ser
que el F acte como inhibidor
enzimtico o activacin.
- R intracelular. Proceso de
transcripcin y sntesis proteica.



TEMA 4 INTERACCIONES FARMACOLGICAS

INTERACCIN FARMACOLGICA: modificacin
del efecto de un frmaco por la presencia de
otro. 2 tipos: beneficiosa y perjudicial

TIPOS DE INTERACCIONES:
- I. Farmacodinmicas(I): Antagonismo(+
efecto)
- A. Competitivo: es reversible. El
agonista y el antagonista se unen al
mismo receptor. Si | el agonista + el
antagonista y viceversa.
- A. No competitivo: el antagonista
influye en la recepcin del agonista
cambiando su punto de unin. Es
irreversible.
- A. Funcional: consiste en dos
frmacos q teniendo =s mecanismos
de accin y sistemas, el efecto de
uno afecta al del otro.
- A. Qumico: ya no intervienen
receptores. Un frmaco se une a otro
antes de unirse a un receptor
formando un compuesto q se
elimina. Ej: Heparina-Protamina.

- I. Farmacodinmicas(II):Sinergismo(| el
efecto)
- S. De adiccin: si juntamos 2
frmacos, el efecto obtenido es el
conjunto de los dos.
- S. De potenciacin: si juntamos 2
frmacos el efecto es mayor q el q
producen por separado.

I. Farmacocinticas(a nivel de la
disponibilidad de un frmaco):
- Modificacin en la absorcin: -
Ph
-
Quelatos

+ el
efecto
-
Motilidad
gastrointestinal


7
- M. en la distribucin: unin a
protenas plasmticas.
- M. En el Metabolismo:
Inhibicin el met. de uno se
inhibe x el met del otro
- Induccin es un proceso de
adaptacin.
- M. En la Eliminacin: competicin
x los transportadores
saturacin.

- I. Farmacuticas: se refiere a incompatibilidades
de carcter fsico qumico que presentan en su
administracin.
- Otras: Alimentos: son de tipo farmacocintico,
sobre todo en el proceso de absorcin.


TEMA 5 REACCIONES ADVERSAS A LOS
FRMACOS

Reaccin adversa: efecto no deseado a dosis
teraputicas. No son intoxicaciones
(sobredosificacin).
- Tipos de R. Adversas:
- Accin txica Alta (A): son predecibles,
dependen de la dosis, incidencia alta. TT: ajustar
+ dosis
- R. De Idiosincrasia y de alrgia(B): no
predecibles ni dependen de la dosis. + incidencia
y | mort.
- Alergia1 vez anticuerpo, 2
alergia. - Idiosincrasia: se dan en la
1 vez.
- R. (C): requieren una exposicin prolongada
al frmaco.
Hipersensibilizacin: ej: al
bloquearse un receptor durante
mucho tiempo, al dejar de
aplicar el frmaco, el receptor
tiene + afinidad.
- R. (D)(retrasadas): ocurren tiempo dsp de
la exposicin.
Teratognesis:
alteracin visible en el
feto.
Carcinognesis:
cncer al cabo de los
aos.

Mtodos de FRMACOVIGILANCIA: se basan
en la notificacin espontnea al mdico y este
da informe al M. De salud (SEFV) servicio
espaol de FV. (FEDRA) base de datos.

BLOQUE II. SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Y
PERIFRICO
TEMA 6 FARMACOLOGA DE LA
TRANSMISIN ADRENRGICA

CICLO DE LAS CATECOLAMINAS: la transmisin
Adrenrgica se expulsa noradrenalina
Las catecolaminas se sintetizan en los botone
sinpticos. Una vez sintetizadas se almacenan en
vesculas, lo cual requiere energa. Dsp de esto se
han de liberar

PROCESOS DE INACTIVACIN(T. ACTIVO):
- modificacin enzimtica: - COMT(catecol-o-
metiltransferasa)
-
MAO(monoa
minooxidasa)
La COMT esta fuera de la neurona
mientras q la MAO esta dentro y
fuera, xloq si la noradrenalina no se
almacena en vesculas la MAO la
destruye.
- Recaptacin neuronal: una vez q la NA ha sido
liberado a la hendidura, vuelve a entrar al botn
Una vez q los NT han sido liberados a la hendidura
se unen a receptores o y | q estn localizados en las
clulas efectoras. Hay un tipo de o (o
2
) k tiene
localizacin presinptica e inhibe el proceso de
biosntesis y + la accin general al unirse la
noradrenalina a el.

8

RECEPTORES ADRENRGICOS
POSTSINPTICOS:
- o: se localiza en arterias, venas(excepto
vasos musculares). Unido a la NA
produce vasoconstriccin perifrica.
- |
1
: se localiza en el corazn y junto a la
NA produce:
Inotropismo +(|G.C, |
fuerza de contraccin, | consumo de O
2
Cronotropismo +(| F.C, |
excitabilidad, | cap. Xa bombear).
- |
2
: se sita en vasos msculo
esquelticos y coronarios. Y en el msculo
bronquial. Junto a NA
produce broncodilatacin,
vasodilatacin coronaria, M-E y relajacin uterina.

La transmisin Adrenrgica se hace a
travs de protenas G mediadas x AMP
c

FRMACOS SIMPTICOMIMTICOS
Producen los mismo efectos que cuando se activa el
SN. Simptico.
- De accin directa: se unen directa/ a recptores o
y |.
- De accin indirecta: el frmaco | la liberacin
de NA o inhibiendo las enz. Q la atacan para q
se unan a los receptores

- Directos: Catecolaminas(VI, no oral, No
atraviesan la BHE. Metabolizadas x la MAO y
COMT. Exc. R

Adrenalina(o, |
2
y |
2
):
reactiva la F. Cardiaca ante
una parada.(epinefrina)
Noradrenalina(o>|
1
): Shock
Sptico. (norepinefrina)
Dopamina: (|
1
>o): | la
diuresis ante un fracaso renal
agudo.
Dobutamina(|
1
): reactiva la f.
del ante Ins. Cardiaca y
shock cardiogenico.

No catecolaminas:
Salbutamol(|
2
): |
broncodilatacin ante crisis
de asma y Epoc
Ritodrina(|
2
del utero):
antiabortivo, relaja el
msculo

- Indirectos: Pseudoefedrina y efedrina (o>|
1
): a
nivel local.(accin sistmica).
- V.O, atraviesa la BHE,
eliminacin renal.
- Uso teraputico:
descongestivo nasal
- Interacciones:
simpaticomimeticos,
IMAO, diurticos, ,
antihipertensivos.


FRMACOS SIMPATICOLITICOS: actuan a nivel
del SNS(trans. Adrenrg) y van a inhibir.
- Usos teraputicos: patologa
cardiovascular(cardiopata isqumica y
control de HPA)
- Tipos:
- De accin directa(bloqueo de los
receptores)
* o- Bloqueantes o
antagonistas o:
Vasodilatacin |GC,
hipotensin
-Fenoxibenzamida
Preoperatorio del
- Fentalamina
feocromocitoma
- Prazosncomo
antihipertensivo


9
* |- bloqueantes (|
1
y |
2
):
(Inotropismo -)+F.c, G.c
y T.A(|
1
), Broncoconstrc.
(|
2
)
- Cardiselectivos:
bloquean |
1
. si | su [ ]
bloquean de los dos.
Atenolol,
metaprolol, acebutol
- No cardioselectivos:
(|
1
y |
2
): propranolol,
sotalol, timolol,
nodolol.
Eliminacin renal,
atraviesan la BHE.

- Reacciones adversas:
Vardiovascular(|
1
):
bradiarritmias, insuf. Cardiaca
y + aporte de O
2
.
Bronquios(|
2
):
broncoespasmo
Sndrome de retirada:
hipersensibilizacion

Tema 7 Transmisin Colinrgica
CICLO AC.COLINA:
1) Biosntesis: acetil-Coa + colina x medio
de la colinoacetiltransferasa(CAT)
2) Almacenamiento: en vesculas o grnulos
3) liberacin: la que esta en el plasma no
necesita estimulo para salir, la que esta
en la vescula, tras la llegada del impulso
se trasmite x conduccin hasta la sinapsis
y es captada por los receptores.
4) Inactivacin: x medio de enzs.
(acetilcolinesterasa(ACE)) q esta en la
hendidura en la cel. Efectora

RECEPTORES MUSCARNICOS
* M
1
: esta en la pared gstrica
intestinal|motilidad gstrica
* M
2
: esta en el vcronotropismo (-) e
inotropismo (-) +FC y F. De contraccin.
* M
3
: en vasos arteriales y msculo bronquial:
vasodilatacin y broncoconstriccin.
Todos estos receptores son bloqueados por
la ATROPINA. Uno de los efectos de los
receptores es la miosis xlo k la atropina
produce midriasis, +secrecin saliva. Puede
dar lugar a desensibilizacion

FRMACOS PARASIMPATICOMIMTICOS
(agonistas muscarnicos):
* Accin Directa: (actua sobre los
receptores):
- carbacol y pilocarpinaE
des
oculares,
postoperat de cataratas y TT de glaucoma x
el | P.Intraocu
- Betanecol: V.O.
- Efectos Generales: + F.contraccin y
vasodilatacin. | peristaltismo y secreciones,
broncoconstric,
- E. Indeseados: bradicardia, hipotensin,
efectos en el SNC ya q algunos atraviesan la
BHE.

* Accin Indirecta:
- Reversibles: favorecen la liberacin
de AC.
- Neostigmina y
edrofonio: no
atraviesan la BHE. No
VO. eliminacin renal.
- Fisostigmina y
tacrina: atraviesan la
BHE. V.O
- Irreversibles:
Organofosforados(insecticidas:
malathion y palathion) absorcin

inhalatoria, atraviesan BHE y piel.
Eliminacin renal.

10
- Usos generales: fisostigmina:
glaucoma, atona intestinal y
retencin urinaria
Neostigmina: Atona
intestinal, R. Urinaria y
Miastenia Gravis.
Edrofonio: Dx de
Miastemia gravis(Iv) xa
diferenciar la
E
d
.(patognomonico)
Tacrina: TT de
alzheimer (V.o)
- Efectos indeseables (AMAI)
* Derivados de los efectos
muscarnicos: bradicardia e
hipotensin.
* Derivados de los E.
Nicotnicos: parlisis muscular
en la placa motora.
* Derivados de los E. Del SNC:
covulsiones(insecticidas) Contra los gases
inhalados se
aplica Atropina q bloquea los
R. Muscarnicos y Pralidoxina para
mantener la [AC]

FRMACOS PARASIMPATICOLTICOS:
(bloqueantes muscarnicos o atropinicos).
Inhiben de forma competitiva y selectiva los
receptores muscarnicos de la AC. Al ser competitiva
es reversible y superable. Se eliminan por va renal.

* - Atropina y Escopolamina: liposulubles
(atraviesan BHE). V.O
* - Ipratropio y butilescopolamina:
hidrosolulbles(no atraviesan BHE)
- Efectos Farmacolgicos: -
broncodilatacin(inatropio), + secreciones, y
vasoconstrccin.
- E. Indeseables:- SN Autnomo: taquicardia,
visin borrosa; - SNC: alucinaciones,
- Usos Teraputicos: - Asmticos:
ipratropio(inhalador).
- antiespasmdicos:
atropina(Vo),
escopolamina(Vo) y
butilescopolamina(VP
)
- Bradiarritmias:
atropina(vo e iv)
- RCP:
Atropina(parenteral)
se bloquea el ParaS.
xa supractivar el
simptico.
- Evitar secreciones:
atropina(parenteral).
Bolque temtico III. sist. nervioso central
Tema 8 Farmacologa de la
anestesia
Bloqueantes Musculares: actuan a nivel del SN
perifrico.
Actuan sobre la musculatura estriada
impidiendo q se contraiga a nivel de la placa
motora por medio de la inhibicion de los
receptores nicotinicos.

* Tipos:
Despolarizantes: Succinilcolina: actua
como agonista. despolariza la M.
mediante la union de AC al
receptor pero no se reporaliza
quedandose bloqueada.
Caractersticas: no son destruidas por
la (ACE). V.I dura 4-5
prdida de
sensibilizacion de los receptores, paralisis muscular
no es reversible con
anticolinesterasicos.
Usos: facilitar la intubacin
intratraqueal.
Ef. adversos: - Act. Gl de recp
nicotnicos: arritmias, taquicardia y bradicardia
- ^ de Ca-->
Hipertermia Maligna -->se contraresta con
Dantroleno

11
Incompatibilidades: Imao, estrogenos,
citostasicos, antiabortivos orales e
inmunosupresores

No Desporalizantes: actuan como
antagonistas competitivos(reversible con

anticolinesterasicos--> Neostigmina. se
produce directa/ la paralis
- V. parenteral siempre, se usa para
anestesia quirurgica siempre
- Ef. farmacolgico: paralisis en
diafragma, msculos de contraccion rapid y
grandes musculos
- R. adversas: arritmias y liberacin
de histamina(eritema y broncoespasmo)
- Incompatibilidades: antibiticos,
antiarritmicos y antagonistas del Ca.

ANESTSICOS GENERALES
* Preanestesia: proceso por el cual se llega a
la fase III sin pasar por las anteriores con la
finalidad de + la excitacin +los efectos
toxicos, potenciar la anestesia
- Asociaciones de la Preanestesia:
son inductores de la anestesia:
1. Hipntico +
Tranquilizantes(neurolptico)
2. Analgsico
Central(opioide)
3. B. muscular no
desporalizante--> A veces dependen de
4. Atropina y escopolamina-
-> la operacin.

Clasificacin Anestesicos Generales:
* Inhalatorios--> peroxido de N.
Halotano y Isofluorano.
Crts: para mantener la
anestesia, se combinan con analgesicos y relajantes
musculares.
* Intravenosos--> Barbituricos: tiopental
Benzodiazepinas:
Diazepan, Lorazepan y Midozolan
Otros: Ketamina,
propofol y etomidato.
Crts: induccion rapida de la
anestesia, mejor manejo, reversibilidad + rpida.

Neuroleptoanalgesia: permite pequeas
intervenciones sin perdida de conoci\. se
usa un Neuroleptico (droperidol) +
Analgesico opioide(fentanilo)+ Relajnate
muscular
Neuroleptoanestesia:
Neuroleptoanalgesia + un analgesico general
u opiaceo a dosis baja para no llegar al
estado de anestesia.

Anestsicos locales: sus efectos son a
nivel periferico. se bloque la conduccin nerviosa.
la anestesia locoregional es de
accin local.
* Principios activos: - procaina -
benzocaina - lidocaina - Tetracaina - Bupivacaina -
Mepivacaina
* E. farmacologicos: - perdida de
dolor y de accin motora - Desensibilidad al
tacto y la T.
* E. Adversos: - Cardiotoxicos: +
contrctibilidad y de la velocidad de contracc
Usos Terapeuticos: - bloqueo
periiferico y raquideo(epidural intratecal)
TEMA 9: FARMACOLOGA DE LOS TRANSTORNOS
PSICTICOS

ESQUIZOFRENIA: Enfermedad crnica con base
gentica. Se caracteriza porque el individuo
rompe con la realidad. Hay autismo y
aislamiento. Se sabe que hay una hiperactividad
dopaminrgica.
Se utilizan frmacos: antipsicticos,
antiesquizofrnicos y neurolpticos


12
FRMACOS ANTIPSICTICOS.
CARACTERSTICAS
- Limitaciones: Hay aspectos que no mejoran y
los Ttos son Largos. Si se interrumpe el tto
recadas

Frmacos Antipsicticos. Clasificacin(Bloquean
los receptores dopaminrgicos)
- Fenotiazinas clorpromazina
- Tioxantenos Tiotiseno
- Butirofenonas Haloperidol y Broperidol
- Benzaminas Sulpirida

Efectos Farmacolgicos
- Efecto Antipsictico: mejoran los
sntomas + y Responden peor a los
Sntomas (-)
- Efecto Neurolptico Tranquilizante,
En no psicticos: Sndrome Neurolptico
(preanestesia)

Efectos Adversos
- Reacciones Estrapiramidales: -
Parquinsionimo temblores producidos
x +[Dopamina] y ^[AC]
-
Acotisia
convatir con
Diozepan y
anticolinrgica
(IV)
- Alteraciones Endocrinas:- Amenorrea
y pseudoembarazo - +Produccin
Andrgenos
- Transtornos neurovegetativos: -
Sndrome Neurolptico maligno.
- Reacciones Alrgicas: - Pigmentacin
azul-grisaceo de la piel - Depsito de
melanina en cornea


TEMA 10 ANTIDREPSIVOS Y ANTIMANIACOS

DEPRESION Y MANIA:
- transtorno bipolar no se distingue si hay
depresion o mania, y van alternando estas
dos fases.

BASES BIOQUIMICAS
Hipotesis monoaminergica:
monoaminoxidasarompe las
moaminas(adrenalina)
Depresion: + [serotonina] y [NorA] en el SNC ||
Mania: ^ [serotonina] y [NorA] en sinapsis del
cerebro.

FARMACOS ANTIDEPRESIVOS: Admon: V.o
- Ad-triciclicos: Ancitriptilina ansiolitico e
hipnotico - accion antihistaminica y
anticolinergica(controlar con fisostigmina) - E.
Adverdsos: Taquicardia, convulsiones(se trata con
diazepam Iv y fenitoina)
- IMAO: E. Terapeuticos: - en personas normales
provoca euforia y ^ act. motora
- anticolinergico leve
En las irreversibles la accion es + peligrosa
tanto como accion farmacologica como efectos
adversos.
E. adversos: - hipotension postural, + de
peso, insomnio, agitacin, temblores
- interaccionan con frmacos
y alimentos(ej: tiraminas, si ^[ ]crisis hipertensivas)
- Inhibidores selectivos de la recaptacion de la
serotonina(ISES)
- Diferencias con otros: no efectos adrenergicos
ni anticolinergicos, no ^ peso, no reaccion con
tiramina.
- E. Adversos: nauseas, vomitos, anorexia e
insomnio, excepcional/ agresividad y violencia.
Son + caros.
- Antidepresivos atpicos: < E. Adversos q los
demas - eficaces en depresiones resistentes
- Sales de Litio: - profilaxix en el transtorno bipolar
xa evitar la fase de mania
- efecto en 1-2 semanas, no es util en crisis
maniacas, xloq se usa pa estas: neurolepticos,

13
carbamacepina y valproato(xa las
convulsiones).

TEMA 11: FARMACOS ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

FRMACOS ANSIOLTICOS E HIPNTICOS
- Hipnticos: inducen al sueo. Tanto en
depresin como en ansiedad hay unos NT
(c. ganma-aminobutirico, serotonina o 5HT
y NorA) que inhiben al receptor GABA de la
euforia, relacin (cido ganma-
aminobutiro),es decir, en 1 estado de
ansiedad hay + GABA
- Serotonina: en Depresin +[Serotonina
y NorAdr], en ansiedad: ^[Serotonina y
NorAdr].

RECEPTORES
- cido ganma-Aminobutrico: receptores
GABA (gabanrgicos)
- SEROTONINA: receptores
serotoninrgicos 5HT
1
, 5HT
2,
5HT
3
...
- NORADRENALINA: receptores
noradrenergicos: o, |
1
y |
2


FRMACOS ANSIOLTICOS
- Muchos de ellos pueden ser ansiolticos e
hipnticos dependiendo de las [ ](Benzodiazepicas)
- Clasificacin:
Frmacos que producen efectos
Hipnticos:
- Benzodiazepinas: Diazepan,
Tamazepan, Lorazepan,
Alprazolan,
- Barbitricos: no se usan
porque son muy peligrosos.
Solo se usan en anestesia.
- Meprobamato: no es ni
benzodi. Ni barbitrico.
Frmacos que carecen de efectos
Hipnticos:
- Agonistas parciales de 5HT:
Buspirona, Ipsapirona

Frmacos Hipnticos
- Clasificacin:
Barbitricos: Por VI, la anestesia
Benzodiacepinas: Flurazepan,
nitrazepan, fluritrazepan
Antihistamnicos H-1: Doxilamina,
Difenhidramina (son mucho ms
flojos)

* Benzodiacepinas:
- Son eficaces y seguras comparadas con
los barbitricos, xo tienen + E. 2
os
que
los otros grupos.
- Producen Depresin Respiratoria leve a
dosis altas
- Acciones de los Farmacos:
- ansioltica: +Sensacin de angustia
y +Sntomas somticos. No altera la cap.
intelectual.
- hipntica: +periodo de latencia xaq
no cueste dormir, + el sueo no Rem sin
afectarlo
- miorelajante y
anticonvulsionantes(IV)
- Efectos Adversos:
- Ancianos: confusin mental, ataxia
(dificultad de movimiento), agitacin,
convulsiones
- Dependencia y Tolerancia: cuanto
ms tiempo, +[ ], y retirar poco a poco.
- Intoxicaciones: Lavado gstrico, uso del
Flumazenilo (agonista de los receptores
GABA,
retirando las benzodiazepinas).

* Agonistas Parciales de 5HT (ansiolitico no
hipnotico)
- Aparicin lenta de respuesta clnica
- No presentan accin miorelajante
ni controlan convulsiones e insomnio

14
- INDICACIONES: Tratamiento
prolongado de ansiedad (ancianos,
drogadictos)

* Antihistamnicos (Hipnticos por ansiolticos)
- Accin rpida: 30 - Amplio margen
de seguridad - Potencian el efecto de
otros farmacos.
- En ocasiones se usan |-
bloqueantes para contrarestar los
sntomas somticos de la ansiedad

Temas 12 y 13: FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS
Y ANTIEPILECTICOS

FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS
- Cuando hay parkinson [Ach] y
[Dop]. El parkinson se manifiesta por
temblores, rigidez muscular y acinesia
(+movimientos voluntarios).

- Mecanismo:
- Destruccin de neuronas
dopaminrgicas:
- * ver efectos 2 de Neurolpticos
(apuntes anteriores).

- Para reducir los efectos del Parkinson:
^ de la [ ] de la Dopamina cerebral
L-Dopa: precursor de
dopamina (atraviesa BHE)
CARBIDOPA/BENSERAZIDA(
se pueden mezclar x
separado con L-dopa)
AMANTADINA, que es un
antivrico y adems libera la
Dopamina de las
Todos se administran por
V.O. y todos atraviesan la
BHE.

FARMACOS ANTICONVULSIVOS,
ANTICONVULSIONANTES O ANTIEPILPTICOS
- CLASIFICACIN DE EPILEPSIAS:
- Crisis de gran mal: contraccin violenta
de la musculatura, cianosis, mordedura de
la lengua, coma
- Status epileptius: varias crisis de gran
mal y antes de recuperar la conciencia la
repite. Es muy grave.

- CLASIFICACIN DE FARMACOS
ANTIEPILEPTICOS:
Se clasifican en dos grupos:
CLSICOS DE 1 GENERACIN:
- Fenobarbital - Fenitoina -
Primidona - Etosuximida

CLSICOS DE 2 GENERACIN:
- Carbamazepina - Valproato
- Benzodiacepinas: Diazepan y
Clorazepan


- Indicaciones de Frmacos Antiepilpticos
(muy importante)

1 Eleccin 2 Eleccin
Epilepsia
Parcial
CARBAMACEPINA
FENITONA
FENOBARBITAL
AC.
VALPROICO
Crisis Gran Mal CARBAMACEPINA
FENITONA
FENOBARBITAL

Crisis Pequeo
Mal
AC. VALPROICO
ETOSUXIMIDA
CLONACEPAM
Status
EPILEPTICOS
DIACEPAN (IV)



TEMA 14 FARMACOS ANALGESICOS OPIOIDES
MECANISMOS DE ACCION
Union de receptores(, k y ,) opioides
endogenos(encefalinas, |-endorfinas y dimorfinas)
asociados a proteinas G en el SNC


15
CLASIFICACION DE ANALGESICOS
OPIOIDES
De accion debil: propoxifeno,
codeina, pentazocina
De accion media: meperidina o
petidina y tramadol
De accion fuerte: bupremorfina,
metadona, morfina, fentanilo

ACCION FARMACOLOGICAS:
Depresoras: analgesia, narcosis y
depresin del reflejo de la tos
Hipotension,
bradicardia y
extreimiento.
Estimulantes: miosis, emticos,
Contraccion del esfinter de Oddi.(no
deseados)

INDICACIONES TERAPEUTICAS Y
CONTRAINDICACIONES
Se usa para el dolor agudo o cronicos de
cualquier origen. Contraindicacion en dolor
clico biliar.

OTROS ANALGESICOS NARCOTICOS
Meperidina o petidina: analgesico
medio, Admon parenteral, si para
el dolor biliar
Buprenorfina: no da efectos
cardiacos. Se usa para pacientes
infartados y oncologicos
Codeina: minimo efecto
narcotico, antitusigeno, no sufre
primer paso, se puede combinar
con AAS y paracetamol
Metadona: similar en potencia
analgesica a la morfina, Vo, el
sindrome de abstinencia aparece
mas tarde y sirve para la
deshabituacion de
opiaceos(herona)

INTOXICACION OPIACEA
- sintomatologia: euforia, miosis,
depresion respiratoria y coma.
- antagonistas xa su TT: -
Naloxona (IV): intoxicacion
-
naltrexona(v.o): deshabituacion de
opiaceos


TEMA 15 Y 17 FARMACOLOGIA DEL DOLOR-
IMFLAMACIN-ALERGIA

AUTACOIDES: mediadores celulares
responsables del D-I-A(van juntos,
secuencial/). Son sustancias quimicas q
tras una agresin son las responsables
de las reacciones del D-I-A local/.

FARMACOS ANTIHISTAMINICOS:
autacoide: histamina esta distribuida
por todo el cuerpo. Se almacena en
granulos(mastocitos y cel basofilas). Se
libera de forma localizada como
respuesta a procesos A-I. Esta presente
en el SNC(receptor histaminergicos)

- Sintesis, metabolismo y liberacion de
la histamina
Se sintetiza a partir de la L-histidina
en las celulas. Se metaboliza muy rapido
y se libera x medio de exocitosis y
liberacion citotoxica.
- Mecanismo de Accion de la
histamina
Receptores H-1: en la
musculatura lisa(broquios,
vasos, celulas endoteliales)
corazon y terminaciones
nerviosas sensitivas
Recptores H-2: en celulas
parietales del estomago.

16
Receptores H-3: se localizan
en el tej. Neuronal.


- Farmacos antihistaminicos H-1
Con efectos
sedante(atraviesan la BHE):

-
hidraxicina
,
difeninhidr
amina,
clorfenhidr
amina
Sin enefecto sedante(no
atraviesan BHE): astemizol y
terfenodina
E. Farmacologicos antiH-1: +
prurito, +broncoespasmo,
+permeabilidad
microvascular, accion
antiemetica y
antiovertiginosa, accion
anestesica local.
Indicaciones terapeuticas
antiH-1: alergias leves, asma
bronquial, procesos
catarrales:- accion
anticolinergica xa tratar la
sequedadd de mucosas.
- En
preparados junto a codeina y
simpaticomimeticos(fenilefedr
ina).
Reacciones adversas:
- en nios y adultos a
dosis altas produce
excitacin, agitacion y
convulsiones
- dificultad de
miccin. No asociar con
alcohol.


FARMACOS ANALGESICOS-ANTITERMICOS Y
ANTIINFLAMATORIOS

Autacoide: eicosaoides
Tienen en comun: triple accion, R.
Adversas y los mecanismos de accion.

Mecanismos de accion(AINEs):
inhiben la sintesis de prostaglandinas
y los tromboxanos, leucotrienos, etc...
Fosfolipidosac
araquidonicociclooxigenasas(Enz)
prostaglandinas y tromboxanos
El farmaco inhibe a la ciclooxigenasa.

Acciones farmacologicas(AINEs):
- analgesica: dolores de
intensidad media(articulares y
musculares)
-
antipireticohipotalamocitosinas e
interferonesliberan prostaglan.fiebre.
- antiinflamatorio:
inflamacinliberacion eicosanoides
- antiagregante plaquetarios:
inhibicion de sintesis de tromboxanos
A2.

R. Adversas(AINEs):
- gastrointestinales:
leves diarrea,
extreimiento

graves: ulceras y
hemorragias
- renales: retencion
de agua y Na
- hematologicaS:
hemorragias,
trombocitonpenia,
leucocitopenia

17

Clasificacin(AINEs):
- Antiinflamatorios:
acemetamida, tolmetina,
ibuprofeno, Ketaprofeno,
tenoxicam
- Analgesicos-antipireticos
- AAS: inhibe irreversible/ a la
ciclooxigenasa. Metab.
Hepatico. Eliminacion
renal, puede provocar
acfenos en personas con
problemas de oido.

- Paracetamol: no tiene act.
Antiinflamatoria ni
antiagregante. No altera
la
mucosa gastrica,
excasa inhib. de la
ciclooxigenasa. Es muy
seguro

- Pirazolonas: inhibicion
competitiva y reversible de la ciclooxigenasa.
potente
analgesico, < riesgo de hemorragia y lesion
de la mucosa.




BLOQUE TEMATICO V FARMACOLOGIA DEL MEDIO
INTERNO

TEMA 18 FARMACOLOGA DE LA COAGULACIN
COAGULACION: traumatismo o rotura>sist.
De coagulacin(equilibrio)fibrinolisis
- excesos de coagulaciontrombosis
infarto de miocardio, embolia pulmonar
- excesos de
fibrinolisisanticoagulacinhemorragias

MECANISMOS DE ACCIN(esquema a mano)




FARMACOS COAGULACION FIBRINOLISIS

+ HEPARINAS
Estandar o corriente: - sal sodica
al 1% y 5% g/ml. - sal calcica al 25%
- unidades
biologicas de
heparina:
1mg=100
unidades.
De bajo peso molecular(accion menos
intensa, - efectos 2
os
)
- fraxiparina - Enoxiparina

Vias de Admn: parenterales siempre,
nunca IM. IV: estandar sodica(no
fenomeno 1 paso)
Sb: estandar sodica,
calcica y las de bajo
peso molecular
Usos terapeuticos: - anticoagulacin
completa: situaciones agudas en las q
se ha producido
trombosis o embolias.
Profilaxis en pacientes con protesis
valvulares
- anticoagulacion
parcial:
profilaxis(postoperat
orio, enfermos
encamados)
E. 2
os
: - hemorragia(con
anticoagulacion completa) si ocurre
suspender TT y administrar
protamina(Iv
lenta/)(antidoto mg-mg)
- trombocitopenia


18
+ ANTICOAGULANTES ORALES
- P.A: - acenocumarol - warfarina -
dicumarol - fenindiona -
difenadiona
- Caracteristicas: V.O, periodo de
latencia(24-36 h), dosis unica diaria, no
validas xa urgencias,
requieren un cuidados control clinico.
- indicadores: continuar una
anticoagulacion iniciada con heparina cuando no
es urgente su comienzo.
- E. 2
os
: hemorragiasuspender TT,
admon Vit K, urgencia: trasfundir plasma fresco

+ ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
+ la agregacn plaquetaria q conduce a la
formacion de trombos
- P.A:
- AAS: el + usado. Dosis diarias(30-
500 mg/dia) prolonga el tiempo de
hemorragia.
- trifusol: derivado fluorado del
AAS, no tiene efecto AINEs, Vo,
dosis(300-600mg/dia),altera
poco el tiempo de
hemorragia
- sulfipirazona : no prolonga el
tiempo de la hemoprragia, vo, 4 veces al
dia(200mg/dosis)
- dipiramidol
- ticlopidina: prolonga el tiempo de
hemorragia, v.o, N
as
r. adversas: diarrea,
hemorragias y
hematologicas.
FARMACOS FIBRINOLITICOS
- Activadores del
plasminogenoplasmina rompe la
fibrina
- PA: - estreptoquinasa - uroquinasa
- Caracteristicas: IV, fibrinolisis G
l
no
localizada, hemorragias, RAM,
alergicas(estreptoquinasa)
- Indicaciones: infarto de miocardio(ants
de 4 h), embolia pulmonar, trombosis
venosas y cerebrales

FARMACOS ANTIFIBRINOLITICOS
PA: - ac epsilon-aminocaproico - ac
tronexamico - aprotina
Caracteristicas: inhiben el plasminogeno,
se usa xa hemorragias y traumatismos. Vo
y parentral

CONTROL DE LA COAGULACION (I) HEPARINA:
- control clinico: hemorragias(cutaneas,
epixtaisis, gingivorragias)
- control analitico su finalidad es
controlar la formacion de trombina
- tiempo parcial de
tromboplastia(TPT)
- tiempo parcial de
tromboplastia activada(APTT)
- objetivo: tiempo basal de coagulacion ^
entre 15 y 25 veces
valores normales: TPT: 68-82,
APTT: 32-46
control: T=0, a las 4 horas se vuelve a
medir

CONTROL DE COAGULACION DE
ANTICOAGULANTES ORALES
- control clinico= heparina
- control analitico= tiempo de protrombina.
- control: -basal a T=0(volumnen normal 10-
14 sg) se vuelve a medir a las 36-48 h.

TEMA 19: DIURTICOS
FARMACOS DIURETICOS
^la diuresis
Usos: - Patologias que causen los
edemas: Insuficiencia cardiaca y Sndrome
Nefrtico
- + del V.Plasmtico HPA

19
- R.A.M. (reaccin adversa
Medicamentosa) desequilibrio
electrolitico, hipotensin

DIURTICOS OSMTICOS
PA: - Manitol (IV) -
Isosorbida(VO) - Urea (IV)
Sustancia osmtica/activa que se filtran en
el glomerulo xo no se absorben en el tubulo.
Eficacia Mn.
- Usos HPA Intracraneal y fracaso Renal.
- R.A.M Hipervolemia, efecto relajante

DIURTICOS NO OSMTICOS
- De ASA(todo via oral y via
intravenosa)
PA: - Furosemida - Acido
Etrocinico - Bumetamida
Inhiben la reabsorcin de NA y ^
la excrecin de agua. Mxima
eficacia. Requiere reposicion de K.
Se usa en situaciones agudas y
graves.
- De tubulo Distal
PA: - Tiacidas (clorotiacidas (VO
y VI) y clopomidas (VO) )
- Inhiben la reabsorcion de NA
en ste. Eficacia Media.
- Usos: Mantenimiento
Antihipertensivo.
- R.A.M. Alta hipopotasemia
- Ahorradores de K (VO):
- PA: - Amiloride - Triantereno
- Bloquean la reabsorcion de Na y
aumentan la de K. Eficacia Escasa
- Usos: Insuficiencia Cardiaca. Se
suele asociar Tiacida + Amiloride
- Contraindicados en caso de
insuficiencia Renal.
BLOQUE TEMATICO VI SISTEMA CARDIOVASCULAR
FARMACOLOGA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR.

PROPIEDADES DEL CORAZN
- Contractilidad.
- Propiedades elctricas: - Automatismo
(contraccin espontnea)
-
Excitabilidad(despolari
zacin)
-
Conductivilidad(propa
gacin del estmulo)
-
Refractariedad
(Repolarizacin o
periodo refractario).

TEMA 20 FRMACOS INOTRPICOS.
FRMACOS INOTRPICOS.
Inotropismo +: aumento de la
contractibilidad.
- Glucosdos cardiotnicos: Digoxinas
- Inhibidores de la fosfodiesterasa:
Amrinona, mibrinona.
- Simpaticomimticos beta: Dopamina,
dobutamina.

MECANISMO DE ACCIN(IMPORTANTE)
Para aumentar inotropismo + hay q aumentar
concentracin de Ca dentro de la cl. Cardiaca.

1. Simpaticomimeticos B: se unen a receptores
de la Prot.G q activa el AMPciclico q abre
los canales de Ca dejndolo pasar y asi la
contraccin.
2. Inhibidores de la fosfodiesterasa: este
inhibe la lisis del AMP-c, xlo k sigue
entrando Ca.
3. Glucosidos Cardiotonicos:La digoxina inhibe
la bomba de Na/K xloq el Na se acumula
dentro hasta q se activa una bomba Na/Ca
qdeja salir el Na pasando el Ca q es lo q
queremos.

GLUCSIDOS CARDIOTNICOS. DIGITAL O
DIGOXINA

20
Efectos sobre la concentracin: del
volumen sistlico y G.C
Efectos sobre las propiedades
elctricas: del automatismo, la
excitabilidad y bradicardia

FARMACOCINTICA
- Atraviesan con rapidez la
BHE y BP
1. Se deposita en las
cl. Miocrdicas.
2. Esta fijacin aumenta
con hipopotasemia y +
hiperpotasemia, hipomagnosemia.
3. Si hay poco K se une
mucha digoxina y viceversa.
- No sufre metabolismo.
INTOXICACIN DIGITLICA.
- Manifestaciones cardiacas:
Cualquier tipo de arritmias.
- Manifestaciones
extracardacas:
naseas, anorexia,
Cefaleas, desorientacin,
visin borrosa
INDICACIONES: - Insuficiencia cardaca y
Arritmias supraventriculares.
INTOXICACIONES DIGITLICAS.
1. Suprimir la digoxina.
2. Anticuerpos
especficos(Fragmentos Fab)

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA.
USO: Insuficiencia cardaca, Resistencia a
otros frmacos. No es mejor q la Digoxina.

SIMPATICOMIMTICOS BETA
Actan sobre protenas G ligadas a la
ciclacin del AMP.
- Dobutamina, dopamina VI
- Receptor B1.
TEMA 21 BLOQUEANTES DE LOS CANALES DEL CA
O ANTAGONISTAS DEL CA

FRMACOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES
DE CALCIO.
Grupo hetereogneo de F con una caracterstica
comn: Bloqueo de los canales de Ca.

FRMACO PROTOTIPO.
Nifidipino.
Verapamilo.
Diltiacem.

ACCIONES FARMACOLGICAS.
- En los vasos(importante):
1. Vasodilatacin arterial.
2. Vasodilatacin coronaria.
3. + de la postcarga(Tensin que
ejerce paredes del corazn
en sstole): consecuencia de
vasodilatacin.
- En el corazn:
1. Inotropismo(-)
2. Disminucin de la conducin.

CONSECUENCIAS:
a. Disminucin TA.
b. Disminucin de la demanda de O2
c. Aumento del GC(Es el volumen de
sangre que expulsa el
corazn por minuto)
d. Bradicardia.

EXISTEN DIFERENCIAS ENTRE FRMACOS.
Nifedipino accin en vasos y los otros dos sobre
el corazn.

NIFEDIPINO
Gran efecto vascular perifrico.
Taquicardia refleja.
No tiene acciones
cardacas(hipotensivo).
farmacocintica del nifedipino
Administracin: VO, Va
sublingual(emergencias)

21

VERAPAMILO Y DILTIACEM
Efectos cardiacos descritos.
Poca accin sobre vasos perifricos.
farmacocintica del verapamilo y
diltiazem.
Administracin VO e IV.
Son preparados Retard, es decir de
accin lenta.

REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES.
REACCIONES ADVERSAS: F seguros.
Frecuentes: vrtigo, rubor facial,
hipotensin postural y estreimiento.
Poco frecuentes: arritmias,
hipersensibilidad.
INTERACCIONES:
Con b-bloqueantes: hipotensin e
ndice cardiaco grave.
Digoxina: aumento de la
concentracin plasmtica.
Carbamerepina. Aumento de las
concentraciones plasmticas(para
epilepsia)
Aditivos de Calcio: Bloquean los
efectos de los antagonistas.
TEMA 22 FRMACOS ANTIARRTMICOS

FRMACOS ANTIARRTMICOS.
Arritmia: Anomala en la frecuencia o regularidad
del ritmo cardiaco.

MECANISMOS DE ACCIN: Alteraciones
del automatismo y de la conduccin.
CAUSAS ETIOLGICAS: Cardiopata y
Causas secundarias de otras alteraciones.
TIPOS DE ARRITMIAS
* BRADIARRITMIAS:
o Simpaticomimticos
b.
o Parasimpaticolticos o
atropnicos.
* TAQUIARRTMICOS
Antiarrtmicos: No
actan sobre la etiologa.

CLASIFICACIN VAUGHAN WILLIAMS.
(CRITERIO: MECANISMO DE ACCIN)

- GRUPO I. BLOQUEO DE CANAL DE Na.
(disminucin de la conduccin.)
CLASIFICACIN(CRITERIO: TIEMPO UE TARDA EL
CANAL BLOQUEADO EN REACTIVARSE)

Ia (intermedio) quinidina, procainamida y
disopiramida
Ib(rpido)Lidocana

- GRUPO II B-BLOQUEANTES. LOS B-
BLOQUEANTES CAEN SEGURO EN EL
EXAMEN.
- Propanolol. (disminuye GC) y Atenolol.

- GRUPO III: BLOQUEO CANALES DE
K(prolongan el periodo reflactario)
- Amiodarona. Y Sotalol.

- GRUPO IV: ANTAGONISTAS DEL
CALCIO.(inotropismo -)
- Verapamilo y Diltiazem.

QUINIDINA Ia(Bloquea canal de Na, tiempo de
reactivacin intermedio)
Su efecto depende de los niveles de K:
- La hipopotasemia antagoniza sus efectos y
viceversa.
- reacciones adversas: Insuficiencia
cardiaca(importante) e Hipersensibilidad(alergias).

PROCAINAMIDA Ia(Bloquea canal de Na, tiempo de
reactivacin intermedio)
- reacciones adversas: El uso prolongado
puede causar un cuadro de lupus eritematoso o
lupus
like(poliartralgia,
mialgia y fiebre).

22
- Reacciones de hipersensibilizacin.

DISOPIRAMIDA Ia(Bloquea canal de Na, tiempo de
reactivacin intermedio)
- Efecto inotrpico(-) ms acusado.
- reacciones adversas: Insuficiencia cardiaca.

AMIODARONA (GRUPO III)(bloqueo canal de K)
- Se deposita en el tej.adiposo, pulmn,
miocardio, msculo esqueltico, crnea(hasa 9
meses).
- reacciones adversas: neumonitis, alteraciones
en la visin.

SOTALOL(GRUPO III) (bloqueo canal de K)
- FARMACOCINTICA(VO. Importante en
examen)
- reacciones adversas: Broncoespasmo.
TEMA 23: ANTIANGINOSOS
FARMACOS ANTIANGINOSOS
- Angina de Pecho: dolor torcico debido a
una falta pasajera de Oxgeno en la
musculatura cardiaca.
Aporte O2 DESIQUILIBRIO
Demanda O2

FARMACOS ANTIANGINOSOS:
- Nitratos - |-Bloqueantes -
Antagonistas del Ca
- Finalidad del Tratamiento:- +los
requerimentos de O2 y - ^ flujo coronario

Nitratos
- Nitroglicerina (NTG) - Mononitrato de
usorbida (NNIS) y - Dinitrato de usurbida
(DNIS)
- La NTG es el frmaco de eleccin para el
tratamiento de la crisis
- Mecanismo de accin de NTG: nitrato
(reduccin) nitrito xido ntrico (no)
vasodilatacin

- Diferencias entre NTG y otros Nitratos
- MONONITRATO DE USORBIDA: VO (alta
biodisponibilidad), no fenomeno de 1er. Paso

- REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES (
de los 3)
- reacciones adversas: cefaleas, hipotensin
postural, tolerancia, sndrome de abstinencia.
- interacciones: Hidralazina (hipotensor):
hipotensin postural grave


TEMA 24: ANTIHIPERTENSIVOS

PA = RP * GC
RP: Resistencias Perifricas
GC: Gasto Cardiaco (volumen/min)
GC: Diurticos -bloqueantes
RP: otros hipotensores

Si HTA es ligera Tratamiento Diettico
Si HTA es moderada Tratamiento
Monoterpico
Si HTA es severa Tratamiento con varios
Farmacos

Grupo de Farmacos Hipotensores
- Diurticos no osmticos
- Farmacos que disminuyen la actividad
simptica -bloq y -bloqueante
- Farmacos que actuan sobre el sistema
renina-angiotensina-aldosterona
- Antagonistas del Ca
- Vasodilactores: directos y nitratos
orgnicos.

- Farmacos que actuan sobre el sistema
renina-angiotensina-
aldosterona

- Inhibidores de la Enzina
convertidora de angiotensina (IECA)
* Captopril
* Enalapril

23
- Mecanismo de accin (inhibidores
ECA)

Los Farmacos inhiben ECA y no se produce
vasoconstriccin

- Farmacocintica (IECA)
- CAPTOPRIL: VO, absorcin
alterada por alimentos 2-
3 dosis diaras
- ENALAPRIL: VO(profarmaco), IV,
dosis nica diaria.

- Reacciones adversas (IECA)
- CAPTOPRIL (-SH): erupciones
cutneas, fiebre, molestias digestivas,
proteinuria.
- TODOS: hipotensin, teratogenidad:
anuria neonatal, anormalidades en la
osificacin)

VASODILATADORES DIRECTOS
- Hidralazina y Minoxidilo Actuan
directa/ sobre la musculatura lisa.
Vasodilatacin intensa

VASODILATADORES: NITRATOS ORGNICOS
- Nitroprusiato Sdico Potente vasodilatador
arterial, SOLO IV, Metabolito muy txico:
tiocianato, si este se acumula da lugar a naseas,
vmitos, dolor de cabeza, dolor abdominal,
contracciones musculares.



BLOQUE TEMATICO VII FARMACOLOGIA DE LA
MOTILIDAD GASTROINTESTINAL
TEMA 25: ANTIULCEROSOS
Farmacos Antiulcerosos
Esquema a mano



Mecanismo de Secrecin de cido
Si partimos de una situacin ulcerosa: hay
aumento de HCl. Hay una bomba que consume
ATP, que produce cido (H+) a lo que es la luz del
estmago.
Las celulas parietales hay una serie de
receptores para ms molculas. Estos receptores
favorecen la secrecin de HCl. Estos receptores
activan Agentes Secretagogos, y se encargan de
actuar la bomba. Los receptores son: ACH,
Histamina, Gastimina.
Cuando la ACH se une al agente Secretagogos
produce que [Ca]. Este Ca la actividad de la
bomba.

La Histamina + Ag. Secretagogo AMP
c

actividad bomba.
Para el de la lcera no se trata con lcteos, xq el
Ca y por lo tanto aumenta [H+] en la luz del
estmago.
La Gastrina + Agente d. [Ca] actividad
bomba

Tratamiento con antiulcerosos
- MTODOS:
la secrecin de cido,
neutralizacin de HCL
segregado y Proteccin de la
mucosa
Aumento del poder defensivo
de la mucosa
Erradicar la H.Pylori

FARMACOS QUE DISMINUYEN LA SECRECIN
DE CIDO.
* BLOQUEANTES (ANTIHISTAMINICOS H2):
- Pueden enmascarar dolores de otra
ndole
- Cimetidina - Ranitidina -
Famotidina
* BLOQUEANTES DE LA ACETILCOLINA (se
usan poco: porque bloquean al
SNParasimpatico)

24
- Pirenzepina - Extracto de
belladona
* INHIBIDORES DE LA BOMBA H/K
ATPasa: VO
- Omeprazol
- Caractersticas de los
inhibidores de la bomba
H/K ATPasa
Una dosis puede
mantener la accin
antisecretora 2-3 das
Estan indicados en:
- Sndromes
de Zollimger-
Ellison
- Ulceras
ppticas recidivantes
(que recidivan, q
repiten) y sangrantes

FARMACOS ANTIULCEROSOS
- Farmacos que neutralizan el cido
segregado: anticidos.
Bicarbonato de Sodio (no usar) Absorbible
produce alcalosis Ef. rpido e intenso -
[Na]
Carbonato de Calcio- Efecto rpido e
intenso - Efecto rebote (activa bomba Ca)
Hidrxido de Aluminio- No administrar
cuando exista insuficiencia renal
Magaldrato y Almagato - No absorbibles, -
Tomar 1 h despues de comer, Duracion del
efecto: 3-4h
- El Mg (laxante) se contrarresta con
el efecto estreimiento del Al.
- Intervienen en la absorcin de otros
Farmacos.
- Se recomienda la sustitucin de
estos grupos

FARMACOS QUE PROTEGEN DE LA MUCOSA
FRENTE AL CIDO.(VO)
SURALFATO
SUBSALICILATO DE BISMUTO(no en
embarazo)
Se utilizan mucho cuando prescriben AINES

FARMACOS QUE AUMENTA EL PODER
DEFENSIVO DE LA MUCOSA(VO)
POSTRAGLANDINAS:- MISOPROSTOL(no en
embarazos), xa pacientes con lceras o
antecedentes

FARMACOS PARA ERRADICAR A
HELICOBACTER PILORY
- No existe una pauta nica de TT, este se
considera aceptable cuando se elimina un
90%.
Regimen de 2 semanas:
- Amoxicilina + metronidazol + sal de
bismuto
- Tetraciclina + +


Regimen de 4 semanas:
- Claritromizina + Omeprazol
- Claritromizina + ranitidina sal de
bismuto

Tema 26 farmacos emeticos y antiemeticos

FARMACOLOGIA DEL VOMITO: vomito se
refiere a una serie compleja de mov
controlados x centro situado en el tronco
cerebral(centro del vomito)
- neurotransmisores implicados: Ach,
dopamina, noradrenalina, histamina y
serotonina

FARMACOS ANTIEMETICOS: antagonistas de la
serotonina y agonistas D-2(dopamina)
FARMACOS ANTICINETOSICOS Y
ANTIVERTIGINOSOS: antimuscarinicos y
antihistaminicos H-1
ANTAGONISTAS SEROTONINA(IMP):
ondasetrona, tropisetrona

25
bastante
eficaces y
seguros,
vomito x
citostaticos o
Rdt
E. 2
os
: ^ d las
transaminasa
s
ANTAGONISTAS D-2: metoclopramida y
clevopride
Utiles xa todo tipo de
vomito excepto los
causados x vertigo y mov.
ANTIHISTAMINICOS H-1: difenhindramina,
doxilamina, meclozina, piperazina
Son utiles en hiperhemesis
gravidica(doxilamina),
cinetosis, vomitos post-
operatorios
Vo. E. 2
os
: sedacion y
somnolencia.
ANTIMUSCARINICOS: escopolamina. Uso casi
esclusivo en la cinetosis. Admon vo(30antes
del viaje y repetir cada 3
horas, parches dermicos(6-8 h antes del viaje).
Vida media muy corta.
FARMACOS EMETICOS: jarabe de ipecacuana:
se usa muy poco, ya q se prefiere el lavado
gastrico. Vo Es valido
si no se ha producido la abosorcion. No usar
si la intoxicacion
se ha producido por sust. Irritantes. Es
poco toxico.


TEMA 27 FARMACOS LAXANTES Y ANTIDIARREICOS

LAXANTES: su funcion es tratar el
extreimiento y estan dirigidos a regular y
facilitar la defecacin. General/ actuan de
forma sintomatica y su principal problema es
la automedicacion y el abuso.
Tipos(criterio: mecanismo de accin):

- de contacto: efecto a las 6-10 h.
V.O. provocan dolor colico, detrioro de
la funcion
intestinal, crea dependencia y
perdida de H
2
O y electrolitos. Son lo +
usados.
P.A: - fenoftaleina(colorea
la orina de rosa) - pirosulfato sodico
- Sen(hojas de sen)
- aceite de Ricina

- emolientes y lubricantes: son
laxantes + debiles
Pa: - docusato sodico -
gliverina(supositorios)

- de volumen: mec de accion:
retienen H
2
O. V.O con gran
cantidad de liq. El efecto completo
se produce a los varios das.
Pueden originar flatulencia.
No administrar en caso de
estonsis intestinal. PA: -
metilcelulosa - Agar -
Muclagos

- osmoticos: salinos y azucares:
Mec de accion: ^ la P. osmotica en
el interior del intestino.

Tardan varios das en actuar.
- salinos: - laurilsulfato
sodico(V. rectal) - sulfato de
Mg(V.o)
- azucares: - lacitol -
Lactulosa.
Indicadores clinicos de laxantes: debe ser
limitado a:
- properatorios, postparto y
hemorroides, - acelerar la
excrccion de parasitos

26
- en principio no usar en
extreimiento cronico.

ANTIDIARREICOS
Diarrea: se caracteriza x un ^ de la
motilidad intestinal y una + de la
absorcion de liq. es 1 sintoma
PA: - Difenoxilato(derivado opiaceo) -
loperamida(derivado opiaceo)(VO) -
lardamo(tintura de opio)

BLOQUE X. FARMACOLOGIA ANTIINFECCIOSA
TEMA 34 BASES DE LA FARMACOLOGIA
ANTIINFECCIOSA

ACTIVIDAD INFECCIOSA:
Los antibioticos general/ se
obtuvieron de microorganismos y
las sustancias quimioterapicas son
artificiales. Las 2 matan y tienen
efectos antibacterianos.
La act. antibacteriana es la cap. Del
farmaco de inhibir o destruir el
crecimiento de patogenos.
El espectro antimicrobiano es el
conjunto de patogenos sensibles a
un farmaco.
Clasificacion de antimicrobianos
segn espectro:
1. amplio
espectro:
gram + y -

2. espectro
reducido:
gram + o
gram -
3. distorsionado
por las
resistencias

COMPORTAMIENTO DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS:
- bactericidas, fungicidas,
viricidas(germicidas en general): matan al
patogeno
- bacteriostaticos, fungistaticos, etc..:
inhiben el crecimiento. Es necesario q esten
activas las defensas
- en muchos casos dependen de la
concentracion: si es + inhibe, si es ^mata
Los antibioticos actuan cuando las
bacterias se estan dividiendo con gran rapidez.

FASES DE CULTIVO MICROBIANO: latencia,
crecimiento logaritmico, estacionaria y
declinacion
- CMI: concentracion minima
inhibitoria accion bacteriostatica
- CMB: concentracion minima
bactericida accion bactericida.

FACTORES Q CONDICIONAN LA RESPUESTA A
ANTIMICROBIANOS:
- seleccin del antibiotico: Dx de
aproximacion y antibiograma
- caracteristicas del paciente: edad, funcion
hepatica y renal, mecanismos de defensa activos.
- farmacocintica y resistencia adquirida.

RESISTENCIA ADQUIRIDA A ANTIMICROBIANOS
Resistencia natural al farmaco(el farmaco
actua sobre cosas que no todos las bacterias
tienen)
Resistencia adquidira: hay
microorganismos q inicial/ eran sensibles pero q
ahora son resistentes

Tipos de resistencia adquirida:
- mecanismos de resistencia: -
produccion de enz q inactivan el
antibiotico(ej: |-lactamasa)

es inhibida x el ac. glavulanico
- cromosomica: el genoma
bacteriano muta al azar pudiendose dar en

27
un locus q controla la
susceptibilidad de un antibaceriano
- extracromosomica: es contenida en
plasmidos y estos pasan de una bact a otra.

ASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS:
- en principio es preferible usar solo 1.
- la asociacion se justifica: - cuando las
infecciones son muy graves y no se conoce el
agente causal
- en
infecciones bacterianas mixtas
- en
infecciones especificas para provocar sinergismos
de potenciacin.
MECANISMOS DE ACCION:
Inhibidores de la sintesis de la pared
celular: |-lactamicos(penicilinas,
cefalosporinas y carbopenemas)
P y G(+ e. Adversos)
producen muchas alergias y alteraciones

hematologicas y neurologicas. Destruyen
la flora bacteriana intestinal.

Frmacos q alteran la funcion de la
membrana celular:
poliximinas son bactericidas
incluso en fase de reposo. Uso
restringido a infecciones x
Gram - multiresistente. Via
parenteral.

Farmacos inhibidores de la sintesis de
proteinas: hay + seleccin a
nivel de ribosomas q son
diferentes en bacterias y en cel.
Eucariotas.
PA: aminoglucosidos, tetraciclinas,
cloranfenicol.

F. Inhibidores de la sintesis de Ac.
Nucleicos: - Rifampicina(princ.
Activo) quinolonas(grupo
Qmt)
ambas son bactericidas y poseen gran
selectividad x las bact xloq afecta poco al
paciente.
Las quinolonas son : de 1 generacion: +
antiguas, no fluoradas y antisepticos urinarios
De 2 G: fluoradas,
contra cepas multiresistentes, amplio

espectro y uso restringido xa q no creen +
resistencias.

antimetabolitos que bloquean la sintesis
de Ac. Folico: sulfamida y
catrimoxazol(QmT)
bloquean competitiva/ la biosintesis de ac.
Folico q les es util xa la biosintesis de piramidinas
Usos: quemaduras(sulfadiazina argentica) e
infecciones urinarias agudas y cronicas.


FARMACOLOGIA TUBERCULOSA

F. DE 1 ELECCIN(VO):
- Isionazida(I): mata al bacilo en
crecimiento. Puede resultar toxicos en
algunas personas x el met.
- Rifampicina(R): inhibe la sintesis de ac.
Nucleicos. Atacan cuando la bacteria esta
activa en creci/.
- Estreptomicina(Es): aminoglucosido.
Ataca en crecimiento.
- Etambutol(E): QmT. Si ^ [etambutol]
alt. De la percepcion del verde. Mata al bacilo en
creci/
- Pirazinamida(P): ataca a las bacterias en
reposo.

La I, la E y la P se usan solo xa matar al
bacilo de koch xloq no se estan en ningun grupo

PAUTAS DE TT:

28
- regimen de 9 meses: - TT
trivalente(I+R+E o ES)
- I+R sola/: cuando
la infeccion modere
o se reduzca

- regimen de 6 meses: - TT
tetravalente(I+R+Es+P)
- I+R sola/: cuando
la infeccion +


FARMACOLOGIA ANTIVIRICA

- virus DNARNA virico(m) crea
proteinas en ribosomas
- virus RNAcrea proteinas directa/ en
ribosomas.
- retrovirus es un virus RNA(enz
transcriptasa I)DNA intermediario(enz
proteasa)ARN

PA: - zidovulina inhibe la transcriptasa
inversa
- saquinavir inhibe la proteasa
virica.

TT: suele ser trivalente.



INSULINAS
La insulina es una hormona producida por el
pncreas que ayuda a rebajar el azcar del cuerpo
movindola desde la corriente sangunea a las
clulas del cuerpo. Una vez que est dentro de las
clulas

- Tipos de Insulinas
Tipo de insulina Comienzo
Tiempo del
Pico
Duracin
De efecto rpido, insulina De 5 a 15 minutos De 45 a 90 De 3 a 4 horas
Lispro
De efecto corto, insulina
Regular (R)
30 minutos De 2 a 5 horas De 5 a 8 horas
De efecto intermitente, NPH
(N) o insulina Lenta (L)
De 1 a 3 horas De 6 a 12 horas De 16 a 24 h
De efecto prolongado, insulina
Ultralenta (U)
De 4 a 6 horas De 8 a 20 horas
De 24 a 28 h


ANTIDIABTICOS ORALES

Sulfonilureas (tolbutamida)
Estimulan el pncreas a producir ms
insulina.
Biguanidas (metformina)
Disminuyen la cantidad de azcar
producida por el hgado.
Inhibidores de la alfaglucosidasa(acarbosa
y el miglitol)
Hacen ms lenta la absorcin de los
almidones que usted come.
Tiazolidinedionas
Producen una mayor sensibilidad a la
insulina.
Meglitinidas (repaglinida)
Estimulan el pncreas a producir ms
insulina.
Derivativos de D-fenylalanina (nateglinida)
Ayuda a su pncreas para producir la
insulina mas rpidamente.


Glucocorticoides de Accin
Antiinflamatoria
Accin corta
Cortisol (hidrocortisona) y Cortisona

Accin intermedia
Prednisona y Prednisolona


29
Accin larga
Dexametasona y b-metasona

1.FARMACOLOGA

- Farmacologa: Conocimiento o ciencia que
estudia los frmacos o medicamentos.
- Frmaco: sustancia qumicamente definida con
actividad biolgica (500 mg de AAS).
- Medicamento: Conjunto de sustancias que
incluye el frmaco, que no solamente tiene
actividad biolgica, sino que posee actividad
teraputica (posee propiedades beneficiosas)
preventiva, curativa, ect, (una aspirina).



2. PARTES DE LA FARMACOLOGA.

a. Farmacognosia: parte de la farmacologa que
estudia el origen de los frmacos.
b. Farmacotecnia (Tcnica farmacutica): es la
parte de la farmacologa que estudia la
elaboracin de los medicamentos en funcin de
la forma farmacutica.
c. Farmacocintica: parte de la farmacologa que
estudia los movimientos del frmaco dentro del
organismo (LADME).
d. Farmacodinmica: parte de la farmacologa que
estudia todos los procesos de interaccin entre
frmacos y receptores especficos dentro del
organismo.
e. Farmacoterapia: relacionado con la
farmacotoxia, estudia los beneficios
de los frmacos.
f. Farmacotoxia: parte de la farmacologa que
estudia los efectos adversos.



3. FARMACOGNOSIA

- El origen de los frmacos puede ser:
b. Vegetal: Papaver Somnferum.
c. Animal: Insulina de caballo.
d. Qumico: - Natural: elemento qumico.
- Sinttico: Creados en
laboratorios.
- Semisinttico: (naturaleza +
Laboratorio).




4. LADME
a. LIBERACIN
Salida del frmaco o principio activo de la forma
farmacutica que se encuentra en el medicamento.
- Factores que afectan a la liberacin:
1) medio externo.
2) Propia forma farmacutica.
3) Excipientes.
4) Propio frmaco.

b. ABSORCIN
Proceso natural o fisiolgico por el cual un
frmaco penetra en la sangre o en la linfa circulante.
- Mecanismos de transporte: SIN gasto
de energa
1) Transporte pasivo:
- Difusin simple.
- Difusin facilitada.
- Filtracin.
2) Transporte activo: CON gasto de
energa
Nota: El pH es un factor crtico para que el frmaco
se absorba.

30
Curvas de niveles plasmticos:

1) CME: Concentracin mnima eficaz.
2) Tmax: Tiempo donde existe la mxima
cantidad de frmaco en la sangre.
3) CMT: Concentracin mnima txica.
4) DE: Duracin eficaz.
5) PL: Periodo de latencia, es el tiempo que
tarda desde que se administra el frmaco
hasta que se consigue el efecto
teraputico.
- Parmetro farmacocintico: en el
periodo de absorcin es el concepto de
biodisponibilidad, que es la cantidad y
forma en que llega el frmaco a la
circulacin sistmica, es decir, la cantidad
de frmaco disponible para acceder a los
tejidos y producir su efecto biolgico.

- Factores que afectan a la
biodisponibilidad:
1) Diferentes zonas de absorcin.
2) Diferentes formas farmacuticas.
3) Diferentes vas de administracin.


c. DISTRIBUCIN
El campo de la distribucin afecta tanto al
compartimento como a todo lo que acontece al frmaco
en la sangre (unin a protenas plasmticas: parmetro de
biodisponibilidad).

La localizacin de un frmaco en el organismo
atiende a los modelos de compartimentalizacin:

1) M. compartimental: El frmaco se
distribuye por todo el organismo.



2) M. Bicompartimental: El frmaco tiende a
irse a los rganos ms irrigados: corazn,
hgado, rin,...

31

3) M. Tricompartimentales o
multicompartimentales: El frmaco se
distribuye a los tejidos ms liposolubles.


1) Compartimento intracelular: dentro
de la clula.
2) Compartimento extracelular: fuera
de la clula, lquido intersticial,
plasma sanguneo, espacio
transcelular,...
3) Compartimiento del hueso:
Pequea acumulacin.


- Formas de encontrar el frmaco en el
plasma:
1) Disuelto: fraccin libre e ionizada
2) Unido a protenas plasmticas:
Albmina y otras (lipoprotenas y o-
glucoprotenas).
- La albmina tiene apetencia
por los cidos dbiles
- Las lipoprotenas tienen
afinidad por las bases dbiles
3) Unido a hemates (glbulos rojos)


La mayora de los mecanismo que
favorecen la salida de los frmacos desde la
sangre a los tejidos son a favor de gradientes
(transporte pasivo) o tambin por filtracin o
pinocitosis.

- Factores que condicionan la velocidad
de salida:
1) Naturaleza y tamao del frmaco.
2) Unin a protenas plasmticas
(|uninsalida+).
3) Las caractersticas del capilar.
4) Liposolubilidad-hidrosolubilidad de la
molcula.

- Condiciones importantes en el paso del
frmaco:
El frmaco libre es la parte del frmaco
que llega a las clulas dianas.
El volumen de distribucin es igual a la
cantidad de frmaco que se administra
partido por la concentracin del frmaco
en sangre.
BHE: La barrera hematoenceflica ofrece
una alta resistencia al paso de sustancias
debido a sus caractersticas anatmicas y
su funcin, impidiendo la distribucin de
frmacos al SNC. Hay que tener en
cuenta que ciertas infecciones como
vricas o bacterianas o la hipertensin,
pueden alterar la permeabilidad de esta
barrera y dejar pasar frmacos al SNC.
BFP: La barrera feto-placentaria impide
el paso de muchas sustancias txicas al
feto.


d. METABOLISMO
Conjunto de transformaciones bioqumicas que
un frmaco sufre dentro del organismo.
- Objetivos del metabolismo:
1) Aumentar la polaridad de las
molculas.
2) Facilitar la excrecin.
3) Inactivar el frmaco.
- Sistemas enzimticos:
1) Sistemas enzimticos de fase I
Redox e hidrlisis

32
2) Sistemas enzimticos de fase II o de conjugacin Realizadas
Por las transferasas.


F = Frmaco.
E = Enzima.
MF = Metabolito Del Frmaco.
Los metabolitos del frmaco del frmaco
metabolizado por fase II son inactivos, por tanto no
son txicos.
Los metabolitos del frmaco metabolizado por
fase I pueden ser ms txicos que el frmaco
original.
El lugar donde se metaboliza el frmaco por
excelencia es en el hgado. Existen otros lugares de
matabolizacin como el tubo digestivo, la sangre,
riones, SNC y SNP (perifrico).
El efecto ms importante a considerar a la hora
de matebolizar un frmaco es el efecto del primer
paso heptico si la va seleccionada para administrar
el frmaco es la va oral. Este proceso consiste en
que una vez se absorbe el frmaco por el tubo
digestivo pasa directamente al hgado donde es
inactivado.

Profrmaco: Producto qumico que se convierte
en una sustancia farmacolgica cuando es
metabolizado por alguna reaccin qumica.



e. ELIMINACIN
Proceso por el cul el frmaco es excretado del
organismo.
La mayora de los frmacos se eliminan o
excretan por va renal aunque esta no es la nica va
de eliminacin.

f. Va de excrecin biliar:
Trata de aquellos frmacos excretados por la
bilis. Las sustancias excretadas por la bilis son
sustancias de alto peso molecular, polares y
sustancias liposolubles siempre que sean de alto
peso molecular. EL principal sistema de
transporte es el activo y el acontecimiento ms
importante es la circulacin enteroptica.
- Metabolismo pre-sistmico: Cualquier
transformacin / metabolizacin que le
ocurra al frmaco antes de su entrada al
torrente circulatorio.
- Circulacin enteroptica: El frmaco
llega al hgado donde puede o no ser
metabolizado, no pasa a sangre sin o
que por va biliar se excreta al intestino
delgado. Aqu puede absorberse de
nuevo, volver a llegar al hgado y
producindose un alargamiento del
efecto del frmaco.


a. Va de excrecin pulmonar:
Se excretan fundamentalmente los frmacos
de naturaleza voltil como por ejemplo ventoln.

b. Va de excrecin salival:
Molculas de naturaleza polar, hidrosolubles,
y tienen muchas probabilidades de volver a la
sangre.


33
- Factores importantes en la excrecin
salival:
1) PH de la saliva.
2) Flujo salival.
3) Concentracin de protenas en la
saliva.
Para determinar grupos de frmacos,
fundamentalmente anticonvulsivantes,
existe una gran proporcionalidad entre la
concentracin de frmaco excretado y la
fraccin libre en plasma.



4. VAS DE ADMINISTRACIN

Las vas de administracin se clasifican en:
a. Vas de administracin mediatas o indirectas.
b. Vas de administracin inmediatas o directas.

En las vas mediatas los frmacos se ponen en
contacto con el sitio de absorcin (atraviesan las
mucosas intactas), mientras que las vas inmediatas
atraviesan las barreras naturales por parenteral, es
decir, se pinchan.


a. Vas de administracin mediatas o indirectas

I) Va Oral:
Absorcin gastrointestinal a dos
niveles:

1) A nivel gstrico:
Hay muchos factores que
condicionan la absorcin como:
- |Estmago vaco aumenta
la absorcin.
- |Motilidad estomacal
disminuye la absorcin.
La vaso-dilatacin tambin aumenta la
absorcin.

2) A nivel intestinal:
Es de amplia superficie y est muy
vascularizado. Es mejor zona de
absorcin que el estmago y su pH
es de 5.5 a 8.

- Factores que modifican la absorcin en
el estmago:
1) La ingesta de lcteos.
2) Presencia de sales de calcio.

- Ventajas de la va oral:
Va simple y segura, ms utilizada en
auto medicacin y que en sobre
intoxicacin se realiza un lavado gstrico.

- Inconvenientes:
1) No es va de urgencia.
2) Va lenta.
3) Inadecuada para sustancias
desagradables.
4) El pH del estmago degrada el
frmaco.
5) Efecto del primer paso heptico:
Todo frmaco absorbido en el tubo
digestivo, excepto va sublingual y a
travs de las venas superficiales del
recto pasa por el hgado antes de
llegar a la sangre.
6) Presencia de alimentos.
7) Formas farmacuticas.



II) Va Sublingual:
1. Lengua est muy vascularizada.
2. Buena zona de absorcin.
3. Va de urgencias.
4. Rpida.
5. No tiene efecto del primer paso
heptico.

- Principales formas farmacuticas:

34
1) Comprimidos sublinguales.
2) Geles.
3) Sprays.

III) Va Rectal:
- Principales formas sublinguales:
1) Supositorios.
2) Enemas.

- Inconvenientes:
La absorcin es un poco errtica e
irregular ya que el principio activo
est influyendo por el excipiente del
supositorio, que se mezcla con las
heces y disminuye su absorcin.

- Ventajas:
1) Cuando el paciente tenga vmitos
o nuseas.
2) Cuando el paciente rechace la
medicacin va oral.
3) Si el frmaco se absorbe por las
venas hemorroidales externas no
hay efecto del primer paso
heptico, pero si se absorbe por
las venas hemorroidales internas
si lo habr.

IV) Va Respiratoria:
La mucosa del aparato
respiratorio est muy vascularizada,
tanto en el rea traqueal como
bronquial.
En la zona rinofarngea,
normalmente la administracin de
frmacos es con fines locales.
La mucosa traqueo-bronquial
est diseada para efectos locales
(ventoln) y sistmicos (anestsicos).

V) Va Drmica:
Utilizada para frmacos con fines
locales y sistmicos.
Condiciones: predominar la
forma liposoluble para fines
sistmicos y predominar la forma
hidrosoluble para fines locales.


VI) Va Conjuntival:
Utilizada para la administracin
con fines locales.
Formas: Colirios y pomadas
oftlmicas.

VII) Va Genito-urinaria:
- Va Vaginal:
1) Zona vascularizada.
2) Formas: vulos vaginales
(supositorios pequeos).
3) Zona con fines locales .

- Inconvenientes:
Una parte pequea del frmaco
puede absorberse y llegar a sangre
(efecto secundario).


b. Vas inmediatas o directas:
I) Va intraperitoneal:
- No es una va de uso corriente.
- Gran superficie de absorcin y alta
velocidad de absorcin.
- Fenmeno de peritonitis debido a
infeccin.
- Se usa en preclnica experimental.

II) Va entraarticular:
Se usa mucho en reumatologa,
dnde pinchamos en la articulacin
(generalmente corticoides
antiinflamatorios).

III) Va subcutnea:
El frmaco administrado est en
solucin o en suspensin. Se inyecta

35
debajo de la piel y accede al
compartimento plsmico a travs de
los capilares de esa zona.
Es una va lenta, ms que la
intramuscular y sublingual pero ms
rpida que la va oral.
Las soluciones o suspensiones
suelen ser isotnicas y de pH neutro
para disminuir el dolor y la necrosis.
Es recomendable en administracin
muy contaminadas cambiar el punto
de puncin, para evitar
enquistamientos de la piel.
Cualquier fenmeno de
vasoconstriccin disminuye el
proceso de absorcin, as como
cualquier fenmeno de
vasodilatacin aumenta dicho
proceso.

IV) Va intramuscular:
El msculo estriado est muy
vascularizado y es una muy buena
zona de absorcin.
Formas farmacuticas:
caractersticas similares a la
subcutnea:
- Inyectables
- Ms rpida que la
subcutnea pero ms
lenta que la sublingual.
- En comprimidos
(inyectables) depot o de
liberacin sostenida de
contenido oleoso.


V) Va intratecal:
Permite la administracin de
frmacos en el espacio
subaracnoideo y en funcin de sus
propiedades liposolubles difunde el
frmaco al SNC o al LCR (lquido
cefalorraqudeo).
- Se necesita personal
especializado.
- Precaucin con las
infecciones.

VI) Va epidural:
Permite la administracin en el
espacio epidural y de la misma
manera difunde el frmaco al SNC.
Utilizada en partos o en ciruga
que requieran de cintura para abajo.
Suelen utilizar frmacos que
traspasen mal la BHE.
La neurotoxicidad es su efecto
adverso.
A parte de las dificultades
tcnicas hay que tener cuidado con
las infecciones.

VII) Va Intravenosa:
- No hay absorcin
- Va de urgencia
- Es ideal para frmacos que
producen irritacin o molestias
por otras vas.
- Las administracin puede ser
en bolo, cuyo riesgo es que se
genere shock anafilctico.

- Ventajas:
- Correcta dosificacin
- No hay efecto del primer
paso heptico.
- Inconvenientes:
- Shock anafilctico
- Extravasacin y flebitis
- Riesgo de infeccin
- Fenmenos de embolia
- RAM (reacciones adversas
al medicamento)
inmediatas en general.

36



5. FARMACODINMICA

Receptores: son estructuras macromoleculares que
estn en cualquier parte del organismo, en cualquier
clula.
La mayora de estos receptores farmacolgicos
estn en la membrana celular, aunque tambin se
pueden encontrar receptores disueltos en el plasma,
en los rganos, en el ncleo, en el ADN y las
histonas.

a. Receptores ms importantes:
- Canales inicos: Protenas
transmembranales.
- Canales de calcio, sodio, potasio,
cloro (voltajes dependientes)
- Molculas:
- Transportadoras: bomba de Na
+
-K
+




De esta forma actan los frmacos que
favorecen la contraccin y la contractilidad en el
corazn.
- Encimas: Son protenas






- Genes.
- Receptores farmacolgicos
propiamente dichos, acoplados a
protenas G (RFPD Prot-G):




b. Parmetros farmacolgicos de la
farmacodinamia:

- Afinidad: es la apetencia que tiene el
frmaco para unirse a su receptor, o
bien fuerza con la que se une al
receptor.

- Especificidad: grado de selectividad
que un frmaco tiene por un
determinado receptor, o bien, la
capacidad del frmaco de unirse al
receptor a baja concentracin.
La interaccin Frmaco-receptor se
estudia en farmacodinmia a travs
de grficas.


37


- Actividad intrnseca o:
Es la capacidad de activar al receptor
una vez unido a este. Esta evala la
respuesta farmacolgica de un
frmaco por un determinado receptor.
Sus valores numricos oscilan entre (0
y 1) = o
- Frmacos con una A.I. o=1 son
agonistas puros
- Frmacos con una A.I. o=0 son
antagonistas/bolqueantes (no
cambian al receptor)
- Frmacos con una A.I. o=)0 y
1( son agonistas parciales.

La A.I. = E.F. (Eficacia farmacolgica)





- Antagonismos farmacolgicos:
- Antagonista farmacodinmica:
frmaco que compite por el
receptor
- Antagonista farmacocintico:
- Antagonista fisiolgico: Frmaco
que aumenta o disminuye el HCl,
la contraccin, ...etc.
- Antagonista qumico: cido dbil
con base fuerte.
- Antagonismo: A + B = 0 (1 + 1
= O)
- Sinergirmo: A + B = 2 (1 + 1 =
2)
- Sinergismo de potenciancin: A
+ B = 10 (1 + 1 = 10)

8. FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO (SNA)

Estructura del organismo que regula la
respuestas involuntarias y anatmicamente se divide
en sistema nervioso simptico SNS y parasimptico
SNP.
En el sistema nervioso autnomo se constituye
por dos neuronas acopladas (preganglionar y
portganglionar).


38

R1: Canal Na
+
R2: Muscarnico: Protenas G R3: |
1
acoplados a
protenas G
N.A.: Noradrenalina. Todo neurotransmisor (NT) sale cuando entra Calcio
(Ca
2+
).

- Fisiologa del Sistema nervioso autnomo:
Las clulas que transmiten el impulso nervioso son
las neuronas.
Todas las clulas tienen un potencial de
membrana entre 65 y 90 milivoltios (mv). El
potencial de membrana es la diferencia de
cargas entre el interior y el exterior, siendo el
exterior ms positivo que el interior.
La clula en reposo est polarizada, es decir,
tiene cargas positivas en un lado de la
membrana y cargas negativas a otro lado. Al
transmitir el impulso nervioso, una onda de
intercambio de iones recorre la membrana. El
potasio (K
+
) in preferentemente intracelular
sale al exterior y el sodio (Na
+
) pasa hacia el
interior celular producindose la despolarizacin
de la clula (Estimulacin de la clula). Cuando
se produce la despolarizacin se activa la
bomba Na-K repolarizando la clula, llegando
incluso a hiperpolarizarla. Una vez producido
este ciclo de impulso, este se vuelve a repetir,
transmitindose as los impulsos nerviosos de
todo el organismo.



- Catecolamina: Dopaminas, N.A. Adrenalina.
- Principales receptores catecolaminrgicos:
1) D (D
1
, D
2
) antagonistas dopamnicos.
2) o (o
1
, o
2
): Antagonista ms noradrenrgico y
tambin adrenrgico.
3) | (|
1
, |
2
): Antagonista adrenrgico y
noradrenrgico.




- En el corazn predomina sobre todo |
1


- Frmacos parasimpticomimticos: hacen lo
mismo que la Ac. Colina

39
- Frmacos colinoadrenrgicos: hacen lo mismo
que la Ac. Colina
- Frmacos muscarnicos: hacen los mismo que la
Ac. colina, es decir, disminuyen la frecuencia
cardiaca y la fuerza de contraccin.

- Frmacos simpaticomimticos: hacen lo mismo
que las catecolaminas
- Frmacos adrenrgicos: hacen lo mismo que las
catecolaminas
- Frmacos catecolaminrgicos: hacen lo mismo
que las catecolaminas, es decir, aumentan la
frecuencia cardiaca y la fuerza de contraccin.
- Antagonistas de los frmacos muscarnicos:
Bloquean el receptores muscarnicos
- F. Parasimpaticolticos
- F. Colinolticos
- F. Antimuscarnicos
o Todos ellos aumentan la fuerza de
contraccin y la frecuencia cardiaca.

- Antagonistas de los adrenrgicos: Bloquean el
receptor |
1

- F. Simpaticoltico
- F. Antiadrenrgicos
o Todos ellos disminuyen la frecuencia
cardiaca y la fuerza de contraccin.


a. FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO
PARASIMPTICO (SNP)

I) Mecanismos de accin de los frmacos:

1. Mecanismos directos:
Son mecanismos de accin directa porque
el frmaco se cuela en el receptor
muscarnico.
Mecanismos directos: Muscarina, policarpina,
betanecol

2. Mecanismos indirectos IACE (inhibidores de
la acetilcolinoesterasa):
- Fisostigmina
- Prostigmina
- Neostigmina

II) Bloqueadores muscarnicos (accin directa):
- Atropina
- Pirencepina / telencepina
- Bromuro de Ipratropio

Nota: No hay Parasimpaticolticos de accin indirecta

III) Reacciones adversas de los
parasimpticomimticos (muscarnicos):
- Sobre el SNC: Depresin y excitacin
- Sobre la musculatura lisa bronquial:
Bronquio constriccin
- Sobre el tracto digestivo: Hipermotilidad
(|HCl)
- Sobre el sistema cardio-vascular:
Bradicardia e hipotensin

NOTA: Las intoxicaciones con estos frmacos se tratan
con ATROPINA

IV) Uso teraputico:
- Fisostigmina
- Prostigmina: utilizada en parlisis
intestinal
- Neostigmina: se utiliza para parlisis
motora postanestsica, para el
tratamiento de intoxicacin
antimuscarnica y para el tratamiento
de la miastenia gravis.

40

V) Reacciones adversas de los frmacos
Antimuscarnicos:
- Sequedad de boca (Xerostomia)
- Midriasis
- Taquicardia
- Falta de concentracin
- Desorientacin
- Prdida de memoria




b. FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO
SIMPTICO


I) Mecanismo de accin de los frmacos:
1. Mecanismos directos: Hacen lo mismo
que la N.A.
i) Receptores o: A parte de todas las
catecolaminas
- Receptores o
1

o Fenilnefrina
o Metoxamina
o Oximetazolina
- Receptores o
2
: Clonidina

ii) Receptores |:
- Receptores |
1
: Dobutamina
- Receptores |
2
: Salbutamol y
terbutalina


NOTA: La adrenalina y la isoprenalina son agonistas
|.
La N.A. es ms o que |.

2. Mecanismo de accin indirecta: IMAOs
e ICOMT
i) IMAO: Deprenilo (selegilina)

II) Frmacos simpaticolticos:
1. De accin directa: Bloqueantes receptores o y
|
i) Bloqueantes o:
- Pazosina
- Fenoxibenzamina

ii) Bloqueantes |:
- Pronanolol
- Esmolol
- Timolol
- Atenolol

2. De accin indirecta: se cargan sistemas
enzimticos
i) o-metiltiroxina: Inhibe la enzima T|H
ii) Carbidopa y benseracida: Destruyen o
inhiben la DD o LAAD
iii) o-metildopa: Tambin inhibe la DD o
LAAD
iv) Bloqueantes de Calcio (Ca
2+
):
Guanetidina
v) Destruyen vesculas de los
Neurotransmisores: Reserpina

III) Reacciones adeversas de los frmacos
simpaticomimticos (Adrenrgicos)
- Sobre el SNC:
- Ansiedad
- Cefalea
- Insomnio
- Convulsiones

- Sobre el sistema cardiovascular:
- Taquicardia

41
- Arritmias
- Vasoconstriccin
- Hipertensin arterial (HTA)

NOTA: si el paciente entra en lo que se llama Crisis
Simptica puede aparecer colapso, coma y muerte.


IV) Uso teraputico de los frmacos
simpaticomimticos:
- En anestesia local: Adrenalina + anestsico
local
- En reacciones anafilcticas agudas
RAA: Adrenalina por va IV, IM o Subc.
- Tratamiento de bradicardias:
adrenalina o cualquier adrenrgico
- En el paro cardaco: Adrenalina
intracardaca o cualquier agonista |
1

- Glaucoma y congestin ocular: Adrenalina y
oximetazolina
- Congestin nasal: Oximetazolina
- Sndrome de abstinencia a opiides:
Clonidina
- Tratamiento del asma: agonistas |
2


V) Acciones farmacolgicas / Uso teraputico de
los simpaticolticos:
- Simpaticolticos de accin directa:
- Sobre el sistema cardiovascular:
o Vasodilatacin
o Hipotensin
o Disminucin del gasto cardaco

- Sobre el sistema nervioso perifrico:
o Congestin nasal





- Simpaticolticos de accin indirecta:
- o-metiltirosina: utilidad clnica en el Feo-
cromocitoma
- o-metildopa: tt antihipertensivo
- Carbidopa y benseracida: tt del
parkinson (|la accin de la L-DOPA)
- Dilsufiran: tt alcoholismos
- Guanetidina: tt antihipertensivo y se
combina con diurticos
- Reserpina: tt antihipertensivo y
antipsictico.

- Acciones farmacolgicas de los bloqueantes
|:
- Sobre el sistema cardiovascular:
o Efectos inotrpicos y cronotrpicos
negativos
o Disminucin de gasto cardaco
o Hipotensin
o Hipoglucemia

- Sobre el sistema respiratorio:
o Broncoconstriccin pulmonar

VI) Efectos adversos de los bloqueantes |
2
:
- Bradicardia
- Disnea
- Insomnio
- Cefalea
- Depresin

NOTA: En el tt crnico con bloqueantes |, su
administracin ha de ser progresiva al igual que su
retirada ya que sino pueden producir sndrome de
abstinencia

VII) Uso teraputico de los |-bloqueantes:
- tt de angina
- Arritmias
- Una vez superado el IAM (infarto agudo de
miocardio
- Tt de hipertensin

9. FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC)



42
- FARMACOLOGA DE LOS
ANTICONVULSIVANTES ANTIEPILPTICOS.

Los frmacos antiepilpticos son tambin
conocidos como frmacos anticonvulsivantes.
Estos frmacos se utilizan para el tt de las
epilepsias, que son descargas excesivas e
incontrolada de ciertos neurotransmisores en ciertos
grupos de neuronas del cerebro.
Generalmente las epilepsias son enfermedades
crnicas. Actualmente se clasifican en dos tipos:
I) Epilepsias parciales: afecta a pocos grupos
neuronales, no hay prdida de conciencia.
II) Epilepsias generales: afectan a muchos
grupos neuronales, y aqu si que hay
prdida de conciencia.

La fisiologa se debe a un desequilibrio en los
mecanismos excitadores o inhibidores.
El neurotransmisor de carcter inhibidor ms
importante es el GABA y en cambio el GLUTAMATO
es el neurotransmisor de carcter excitador ms
importante.
Estos neurotransmisores se compensan el unos
al otro, en el momento en que el Glutamato
predomina sobre el GABA se produce la crisis
epilpticas.
Las neuronas que producen GABA se
denominan GABANRGICAS, y las neuronas que
producen Glutamato se denominan
GLUTAMINRGICAS.
El GABA es un neurotransmisor inhibidor porque
inhibe la transmisin del impulso de otra neurona.
El receptor farmacolgico del GABA es el canal de
cloro (Cl
-
) dependiente, haciendo que este entre en
la neurona y la hiperpolariza.
El Glutamato abre canales de Ca
2+

fundamentalmente y tambin de Na
+
, produciendo
la despolarizacin de la neurona.

- Mecanismos de accin de los frmacos
antiepilpticos:
- El ms importante es potenciar las vas
GABArgicas.
- Frmacos que aumenten la sntesis de
GABA.
- Frmacos que aumenten la liberacin de
GABA.
- Frmacos que inhiban la recaptacin de
GABA.
- Frmacos que inhiban la degradacin de
GABA.
- Frmacos que inhiban las rutas
Glitamunrgicas.
- Frmacos que bloqueen los canales de
Ca
2+
y Na
+
.


- Clasificacin de los frmacos
anticonvulsivantes:

1. Antiepilpticos de 1 generacin:
- Fenobarbital:
Su mecanismo de accin es
potenciar el efecto inhibidor de
GABA. Al unirse el frmaco al canal
de cloro, GABA aumenta su afinidad
por el canal de cloro haciendo que
este se abra ms veces.
Presenta buena absorcin por
va oral.
Metabolismo heptico y
excrecin renal.
o RAM: Somnolencia,
sedacin, descoordinacin
motora, retraso psicomotor.
o Interacciones
farmacolgicas: interacciona
con cualquier depresor
central como alcohol (OH).
Disminuye efectos de
anticonceptivos, corticoides
y anticoagulantes orales.

43
o Utilidad clnica:
Convulsiones febriles en
nios.

- Fenitona: Antiepilptico de amplio
espectro.
Su mecanismo de accin es
fundamentalmente bloquear canales
de Na
+
voltaje dependiente.
Buena absorcin por va oral.
Metabolismo heptico y
excrecin renal.
Algunos metabolitos pueden ser
teratgenos.

o RAM: Nictamus
(alteracin a nivel
ocular), nuseas,
vmitos, somnolencia.
o Interacciones: Aumenta
efectos de antiulcerosos,
antimicticos y etanol.
Disminuye efectos de
anticonceptivos orales,
anticoagulantes orales y
corticoides.

NOTA: para saber si un paciente toma
antiepilpticos ver si tiene inflamada las encas
(Hiperplasia Gingival).

2. Anticonvulsivantes de 2 generacin:

- Carbamacepina:
Antiepilptico de amplio
espectro, aunque tambin se usa
como analgsico y antimanaco.
Su mecanismo de accin se basa
en bloquear canales de Na
+
voltaje
dependiente.
Buena administracin por va
oral.
Metabolismo heptico y
excrecin renal.
Los metabolitos no son
teratgenos, pero s pueden ser
txicos.
o RAM: Nuseas, vmitos,
hiperplasia gingival,
somnolencia y hasta coma.
o Interacciones: Inductor
metablico de otros
frmacos
o Uso clnico: til en
neuralgias del Trigmino.
- Valproato Sdico:
Sus acciones farmacolgicas son:
Antiepilptico de amplio espectro
analgsico y antimanaco.
Su mecanismo de accin es
bloquear la entrada de Na
+
y Ca
2+
,

favorecer las vas GABArgicas,
aumentando la sntesis de GABA y
disminuyendo su degradacin.
Buena absorcin por va oral.
Metabolismo heptico y
excrecin renal.
Algunos de sus metabolitos
pueden ser txicos y teratgenos.

o RAM: Molestias
gastrointestinales, alopecia,
confusin metal,
somnolencia y
hepatotoxicidad.

- Cloracepam:
Anticonvulsivante de amplio
espectro.
Su mecanismo de accin es
potenciar la accin depresora de
GABA
Buena absorcin por va oral, IV
y va rectal en nios.

44
o RAM: Somnolencia,
incoordinacin motora y
alteraciones cognitivas en
nios.
o Uso clnico: Convulsiones en
neonatos, medida
profilctica de convulsiones
febriles en nios y en
adultos para las convulsiones
alcohlicas.

3. Anticonvulsivantes de 3 generacin:

- Vigabatrina:
Antiepilptico ms moderno de
amplio espectro.
Su mecanismo de accin es
aumentar la liberacin de GABA y
disminuir su degradacin.
Buena absorcin por va oral.
Metabolismo heptico y
excrecin renal.
o RAM: Sedacin y fatiga.
o Uso clnico: Epilepsias
rebeldes.



- FARMACOLOGA ANTIPARKINSONIANA

Parkinson: Lesin neuro-vegetativa que cursa con
distinesias, afectando a las reas extrapiramidales,
producida por una disminucin de los niveles de
dopamina (hipofuncin dopaminrgica) o un
aumento de la acetil colina (hiper-estimulacin
colinrgica).





- Estrategias Teraputicas:

2 Tipos:
a. Si hay poca Dopamina potenciamos los
sistemas dopaminrgicos de dos formas:
i. Mecanismos directos: L-Dopa + ILAAD
- Frmaco que actan igual que la
dopamina
- Precursores de la dopamina (L-
Dopa)

i. Mecanismos indirectos:
- IMAO
- ICOMT

b. Si hay mucha acetil colina disminuimos la
actividad colinrgica, utilizando un frmaco
anticolinrgico, antimuscarnico (directo).

- Farmacologa Antiparquinsoniana:
a. Potenciadores dopaminrgicos:
i. Precursores o sustitutos de Dopamina
(L-Dopa):
Frmaco que administrado por va
oral o por va parenteral mejora bastante
la rigidez muscular. Su eficacia se reduce
a los cinco (5) aos de tt.
- RAM: hipotensin, bradicardia y
puede que arritmias, tambin puede
afectar al bulbo raqudeo
produciendo nuseas y vmitos.


45
ii. Inhibidores de la LAAD (ILAAD:
Benseracida y Carbidopa):
Frmacos polares que inhiben la
LAAD perifrica pero no inhiben la LAAD
del SNC. Se Administra por va oral.
- RAM: Molestias gastrointestinales,
nuseas y vmitos.

iii. Agonistas directos: Bromocriptina
Frmaco agonista dopaminrgico D
2
.
Se administra por va oral.
- RAM: Trastornos gastrointestinales,
hipotensin, hipoprolactemia. Si en
tt es crnico se consiguen efectos
psicotizantes.

iv. En clnica se utilizan los IMAO
(Deprenilo):
El Deprenilo (Selegilina) es un IMAO
que mejora la clnica del Parkinson y
retraso degenerativo. Se administra por
va oral, se tolera generalmente bien
aunque en algunos pacientes puede
desarrollar lcera pptica.

v. Antimuscarnicos: Trihexifenidilo y
Biperidino.
Frmacos que mejoran el temblor y
la rigidez.
Se administran por va oral.
- RAM: Estreimiento, midriasis,
retencin urinaria, y algo de
demencia en tt crnico.


- FARMACOLOGA HIPNTICA-SEDANTE

Ansiedad: Trastorno patolgico caracterizado por
una alteracin del equilibrio psicosomtico en
ausencia de peligro real o desproporcionado con
relacin al estmulo (el paciente ve peor las cosas de
lo que son).

Sntomas: Temor, angustia, irritable, prdida de
concentracin, sudoracin, fatiga, cefalea, insomnio
y palpitaciones.

- Farmacologa Ansioltica:
- Ansiolticos hipnticos sedantes:
Benzodiacepinas (BZP) y barbitricos.
- Ansiolticos vegetativos: Antihistamnicos,
neurolpticos, antidepresivos y |-
bloqueantes.
- Otros ansiolticos: Bupirona.

- Clasificacin de las Benzodiacepinas BZP:
1. BZP de accin corta: Midazolam y
Triazolam
2. BZP de accin intermedia: Alprazolam
(lexatn
R
), Bromacepam y Loracepam.
3. BZP de accin larga: Diazepam (Valium
R
).

- Acciones genreales de las BZP en su concepto
general:
Son los ansiolticos ms utilizados porque tienen
el mayor margen de seguridad y los menores
efectos indeseables que los barbitricos.
Su accione depresora del SNC justifican su
utilidad clnica como: ansiolticos, hipnticos-
sedantes, relajantes musculares (miorelajantes),
anticonvulsivantes y fines anestsicos.

- Mecanismos de accin de las BZP (el de
barbitricos es muy parecido):
Potenciar la accin de GABA en el SNC. Las
BZP se unen al canal de Cl
-
ya que este posee
partes especficas para las BZP.
- Farmacocintica: Posee buena
absorcin por va oral e IV, NO IM. La
distribucin por el organismo es rpida.
Sufre metabolismo heptico y algunos
de sus metabolitos son ms activos que
las BZP original. Se elimina mediante
excrecin renal y a travs de la lactancia,
atraviesan la barrera feto-placentaria.


46
- RAM: Sedacin, somnolencia, depresin
respiratoria, hipotensin a nivel
perifrico, en tt a crnicos pueden
producir demencias fsica y psquica.

- Contraindicaciones: No administrar a
pacientes con dificultad respiratoria ni a
drogadictos. Est prohibida su
administracin con otros depresores
centrales por ejemplo alcohol.
Contraindicado tambin en embarazadas
y lactantes.

NOTA: En una intoxicacin con BZP el antdoto es
Flumacenilo IV. Este bloquea la parte del canal de
Cl
-
que reconoce las BZP.
No hay nada que bloquee la parte del canal
de Cl
-
que reconoce el Barbitrico.




- FRMACOLOGA ANTIDEPRESIVA Y
ANTIMANACA

La depresin: es un trastorno afectivo muy
comn que cursa con melancola, trastorno del
sueo, prdida del apetito, alteraciones vegetativas
(SNA), sentimiento de culpa, inhibicin sexual,
tendencia al suicidio,...etc.
Desde el punto de vista etiolgico, la depresin
es una hipofuncin catacolaminrgica
preferentemente de N.A. y Dopamina y tambin
puede deberse a falta de Serotonina.

La mana: es una actitud emocional exultante, el
entusiasmo est desproporcionado de la realidad,
ideas de grandeza, delirio, excesiva satisfaccin, ...
etc.
La mana se debe a una hipofuncin
catecolaminrgica y de serotonina

- Clasificacin de los frmacos antidepresivos:
a. Antidepresivos de 1 generacin
(tricclicos no selectivos):
i. Imipramina
ii. Amitriptilina

b. Antidepresivos de 2 generacin
(selectivos):
i. Inhibidores de la recaptacin de N.A.:
Viloxacina
ii. Inhibidores de la recaptacin de
Serotonina: Paroxetina y Fluoxetina.
c. IMAO: los ms especficos son los IMAOs-A
producen inhibicin reversible como la
Moclobemida


a. Antidepresivos tricclicos (ATC):
Imipramina y Amitriptilina.
La accin antidepresiva se empieza a
manifestar a los 10-15 das de tt.
Son frmacos bien tolerados, no crean
adiccin, y en pacientes sanos apenas
producen alteraciones.
Tienen cierta actividad ansioltica,
sedante, analgsica, anticolinrgica,
antihistamnica y neurolptica.
Son bloqueadores no especficos del
recaptador de N.A. y 5HT (serotonina).
Tienen buena absorcin por va oral,
sufren metabolismo heptico, atraviesan
barrera feto-placentaria, se excretan por va
biliar, renal y tienen tambin excrecin por
la leche materna ya que, son muy
liposolubles.
Tienen ventana teraputica, es decir, que
solo ejercen su funcin a ciertos niveles.
RAM: se deben a su actividad
anticolinrgica como; retencin urinaria,
estreimiento, midriasis, desorientacin,
hipotensin y taquicardia.
Contraindicaciones: En pacientes con
patologas cardacas y en general en
pacientes epilpticos.

47
Uso clnico: Se utilizan contra el
sndrome depresivo, la ansiedad debida a
pnicos y fobia, hiperactividad infantil y
como analgsico en el dolor crnico de
origen neurgeno.

NOTA: En intoxicaciones a los pacientes se les suele
tratar con Feniotna o Diacepam

b. Antidepresivos de 2 generacin:
Paroxetina y Fluoxetina.
Estos frmacos son igual que los de 1
generacin salvo en el mecanismo de
accin, ya que, estos son selectivos para los
receptores.
Tienen buena absorcin por va oral,
sufren metabolismo heptico, atraviesan
barrera feto-placentaria, se excretan por va
biliar, renal y tienen tambin excrecin por
la leche materna ya que, son muy
liposolubles.
Tienen ventana teraputica, es decir, que
solo ejercen su funcin a ciertos niveles.
RAM: menos reacciones adversas que
los de 1 generacin.

c. IMAOs:
Son frmacos con propiedades
ansiolticas
Tienen buena absorcin por va oral,
sufren metabolismo heptico y son
excretados por va biliar y renal.
RAM: Crisis simpticas, hepatotoxicidad,
xerostomia, agitacin, HTA y taquicardia.





- Frmacos antimanacos:
EL objetivo fundamental es disminuir las
concentraciones de N.A., 5HT y dopamina.
Son frmacos como carbonatos y citratos de
litio. Se administran por va oral, atraviesan BHE
y poseen ndices teraputicos muy bajos, es
decir, tienen efectos teraputicos a
concentraciones bajas.
RAM: Trastornos gastrointestinales,
sacudidas musculares, temblor fino y cuando el
tt es largo puede aparecer diabetes.
En intoxicaciones puede ocasionar
convulsiones y es recomendable la dilisis.
Estos son frmacos de eleccin en la
profilaxis de la enfermedad manaco-depresiva y
en el tt agudo de la mana.

- Interacciones farmacolgicas de los frmacos
antimanacos-depresivos:

a. Antidepresivos Tricclicos (ATC):
Potencian los efectos del alcohol, de los
atimuscarnicos, de la adrenalina y N.A. y de
la LIDOCANA

b. IMAOs:
Generan crisis hipertensivas con
derivados de Tiramina y tambin con
derivados de efedrina.
Aumentan el efectos de anestsicos
generales, sedantes, alcohol,
antihistamnicos, antimuscarnicos y
analgsicos opiides.

c. Sales de Litio:
Aumenta la neurotoxicidad cuando se
coadministran con Haloperidol, AINES,
diurticos, digitlicos cardiotnicos e IECAs.









48








- FARMACOLOGA NEUROLPTICA-
ANITESQUIZOFRNICA

La esquizofrenia: es una enfermedad mental
que se caracteriza por una distorsin de la
percepcin, el pensamiento y la emocin.

- Etiologa: Hiperactividad dopaminrgica, de N.A.
y 5HT (serotoninrgica).

- Clasificacin de los frmacos neurolpticos:
a. N. Tpicos (bloqueantes de receptores-D
2
):
i. Clorpromacina
ii. Haloperidol

b. N. Atpicos (bloqueantes de receptores D
2

y 5HT):
i. Clozapina

- Accin farmacolgica:
Accin antipsictica / neurolptica
caracterizada por producir quietud emocional,
retraso psicomotor, indiferencia afectiva, efecto
sedante, tranquilizante, antiemtico, accin
neuroendocrina (| niveles de prolactina y
producen amenorrea en mujeres) y cierto efecto
antidiurtico.

- RAM: Sedacin, alteraciones extrapiramidales
(PARKINSON), hipotensin, depresin
respiratoria, galactorrea, menorrea, reacciones
alrgica y aumento del peso corporal.

i. Clorpromacina:
Sus mejores acciones son
antipsictica, neurolptica y antiemtica.
Se administra por va oral aunque su
absorcin por esta va es lenta y sufre
efecto del primer paso heptico.
- Mecanismo de accin: Bloquea
receptores D
2
.
- RAM: por bloqueo vegetativo puede
desencadenar sndromes tanto
colinrgicos como adrenrgicos,
reacciones alrgicas a nivel drmico
y pigmentario, hipotensin,
amenorrea, impotencia y galactorrea
en varones.
- Uso clnico: tt de la esquizofrenia y
antiemticos.
ii. Haloperidol:
Buen antipsictico y antiemtico.
Se administra por va oral (en forma
de gotas), sufre metabolismo heptico.
- Mecanismo de accin: dem a
Clorpormacina
- RAM: Es el que ms afecta a las
reas extrapiramidales del cerebro
(PARKINSON).

iii. Clozapina:
Buen antipsictico.
Se administra por va oral, tienen amplia
distribucin y excrecin renal.
- Mecanismo de accin: Bloquear
receptores D
2
y 5HT y tambin
receptores o, M (Muscarnicos) y
H
1
(Histamnicos).
- RAM: Molestias
gastrointestinales, taquicardia,
hipotensin, xerostomia,
agranulocitosis (disminucin del
nmero de granulocitos).


- FARMACOLOGA DE LA ANESTESIA


49
1. ANESTSICOS GENERALES (A.G.).
Son frmacos utilizados en ciruga para
mantener al paciente inconsciente y sin capacidad
de respuesta a estmulos dolorosos. Son frmacos
depresores del SNC, es decir, inhiben el SNC.

- Vas de absorcin:
- V. Inhalatoria
- I.V.

- Parmetros importantes desde el punto de
vista de la analgesia:
- La induccin / recuperacin: capacidad del
paciente para inducirlo o para recuperarse.
- Potencia anestsica: el grado de anestesia
general.

- Etapas del proceso de anestesia:
1. Etapa analgsica: Somnolencia del paciente.
2. Etapa de excitacin al delirio: se caracteriza
por hipersecrecin glandular, hipermotilidad,
midriasis e hiperreflexia somtica y visceral.
3. Anestesia quirrgica: Inconsciencia,
relajacin muscular y enlentecimiento de la
funcin respiratoria.
4. Parlisis medular o bulbar: Parada cardio-
respiratoria muerte.
Hay que mantener al paciente en la fase 3.

Ccteles de frmacos: para obtener una buena
anestesia se utilizan diferentes tipos de frmacos.

- Mecanismos de accin de los anestsicos
generales (A.G.):
El grado de depresin es proporcional a la
liposolubilidad del frmaco, cuanto ms
liposoluble ms potente.
Los A.G. por va Inhalatoria son buenos
inductores, poco potentes y la recuperacin del
paciente es rpida.


- Coeficiente de distribucin sangre / gas:
Si el coeficiente es muy grande quiere decir
que el frmaco induce anestesia lentamente
(induccin lenta).

- Parmetro de anestsicos generales
inhalatorios (MAC):
La mnima concentracin alveolar (MAC) es
un parmetro farmacocintico de potencia.
Es potencia farmacolgica inversamente
proporcional al valor del MAC.

- Tipos de frmacos:
Los frmacos tienen que ser liposolubles.
a. Frmacos inhalados:
i. Gases y lquidos voltiles:
- Protxido de Nitrgeno (gas):
Es inodoro, no explosivo, es
rpido para induccin y
recuperacin, pero es de baja
potencia, se consigue buen nivel de
analgesia pero produce baja
relajacin muscular.
o RAM: Anemia megalobstica
(Inactivacin vitamina B
12
),
leucopenia y puede producir
hipertermia maligna.
o Uso clnico: coadyuvante de
anestsicos en el mantenimiento
de la anestesia.

- Halotano (lquido):
Es de los ms utilizados. Ni es
inflamable ni explosivo.
Buena induccin y recuperacin y es
muy potente

50
No es buen analgsico, ni relajante
muscular.
o RAM: Hipotensin, depresor
cardio-respiratorio, necrosis
heptica, hipertermia maligna y
arritmias.

- Isofluorano (lquido):
Derivado de fluor. No es ni
inflamable, ni explosivo.
Buena induccin y recuperacin y
aceptable potencia.
Buen analgsico y relajante
muscular.
o RAM: Hipertermia maligna e
isquemia miocrdica.

- Enfluorano (lquido):
Derivado del ter.
Rpida induccin y recuperacin y
alta potencia.
Buena analgsico y relajante
muscular.
o RAM: Hipotensin, hipertermia
maligna, hepatotxico y puede
producir convulsiones.

NOTA: Todos estos frmacos se utilizan para
mantener la anestesia.


b. Frmacos intravenosos:
Estos frmacos pueden llegar a inducir
anestesia en 20 segundos. Se suelen
combinar con anestsicos inhalatorios y se
reducen los efectos secundarios.
i. Opiceos:
- Fentanilo:
Cien veces ms potente que la
morfina.
Muy liposoluble.
Induccin rpida y alta potencia.
Buena analgsico y alta amnesia.
Amplia distribucin y sufre
metabolismo heptico.
o RAM: Caractersticas a opiides,
rigidez muscular, aunque es ms
seguro que la morfina.
o Uso clnica: en
neuroleptoanestesia,
neuroleptoanalgesia y frmaco
ideal en ciruga.

ii. Barbitricos:
- Tiopental:
Gran liposolubilidad.
Alta induccin y recuperacin y alta
potencia.
Inconsciencia en pocos segundos.
Analgesia moderada y no es
relajante muscular.
Amplia distribucin, sufre
metabolismo heptico y se elimina
por va biliar y renal.
o RAM: Asociadas a su estrecho
margen teraputico, depresin
cardio-respiratoria por
excelencia.

iii. BZP:
- Diacepam (Valium
R
):
Mecanismo de accin asociado a
GABA
Buena inconsciencia
Buena amnesia
Relajante muscular
No es analgsico
Potencian el efecto depresor de los
opiides
- Midazolam.
- Lorazepam.

iv. Neurolpticos:
- Droperidol:
Estabilidad psico-afectiva.
Potencia el efecto de opiides.

51
Efecto antiemtico.
En algunos casos vasodilatacin
perifrica.
o RAM: Hipotensin, depresin
respiratoria, reacciones
extrapiramidales (parkinson), rigidez
muscular y desasosiego en el
paciente.



v. Relajantes musculares:
- D-tubocurarina.

NOTA: Los tres primeros se utilizan en induccin
anestsica.

vi. A.G. con farmacocintica ms rpida
para cirugas cortas:

- Ketamina:
Alta liposolubilidad.
Alta induccin.
Alta potencia.
Lenta recuperacin.
No es relajante muscular.
No produce depresin respiratoria.
Tiene alta distribucin tisular, sufre
metabolismo heptico y se elimina
por excrecin renal.
o RAM: taquicardia e hipertensin.
o Uso clnico: se utiliza en
anestesia quirrgica de corta
duracin, en
neuroleptoanestesia.

Este frmaco produce anestesia disociativa,
es decir, poco profunda, el paciente puede
responder a preguntas.

- Etomidato:
Alta liposolubilidad.
Induccin rpida.
Alta potencia.
Depresin respiratoria.
Suave recuperacin.
Tiene amplia distribucin, y sufre
metabolismo heptico.
o RAM: Alteracin de movimientos
(distinesias).
o Uso clnico: til en
mantenimiento de anestesia y en
altas inducciones

- Propofol:
Emulsin blanquecina.
Alta liposolubilidad.
Alta recuperacin / induccin.
Alta potencia.
Depresin respiratoria.
Tiene amplia distribucin, sufre
metabolismo tisular y se elimina
mediante excrecin renal.
o RAM: Hipotensin y bradicardia.
o Uso clnico: til en el
procedimiento quirrgico y
exploratorio (breves pero
dolorosos).

- Neuroleptoanestesia:
Basada en la combinacin farmacolgica de
un neurolptico (Droperidol) y un opiceo
(Fentanilo).

NOTA: En la neuroleptoanalgesia se utiliza
Droperidol y Fentanilo pero a bajas dosis.


2. ANESTESIA LOCAL (A.L.).

Cuando la intervencin se limita a un rea muy
reducida o las extremidades, pueden utilizarse los
anestsicos locales para anular la sensibilidad
dolorosa en esa zona determinada.
- Mecanismo de accin:

52
Bloquean canales de Na
+
VD la transmisin
de los impulsos nerviosos en fibras que
transmiten el dolor.
Fibras Ao (delta): conducen rpidamente el
dolor.
Fibras Co (delta): conducen lentamente el
dolor.
Tericamente los anestsicos locales deben
funcionar mejor sobre las fibras C, pero en la
realidad estos funcionan mejor sobre las fibras A.


Si el enlace que existe en la molcula es un
ster, se denominan estercanas y si es amida se
denomina amidocanas.
Los A.L. en general se comportan como bases
dbiles, y son vasodilatadores, se suelen
coadministrar con vasoconstrictores como la
adrenalina aumentando la potencia del A.L.,
disminuyendo los efectos adversos y el sangrado.
La principal forma de metabolismo de los A.L.
son las reacciones de fase I, esterasas para las
estercanas y amidasas para las amidocanas. Los
metabolitos de las estercanas suelen tener poder
alrgico y poca toxicidad, sin embargo los
metabolitos de las amidocanas tienen poco poder
alrgico y son muy txicos sistemticamente
hablando; por ejemplo metahemoglobina que es
una disminucin de la oxigenacin en los tejidos.
La potencia del A.L. tambin se asocia a su
liposolubilidad. En general cuanto ms liposoluble
ms potente, pero tambin al ser ms liposoluble
pueden colarse en el sistema circulatorio.


- Clasificacin de los A.L.:
- Principales Estercanas: son los menos
utilizados (-canas).
o Cocana: es vasoconstrictor.
o Benzocana.
o Procana.
o Tetracana.
- Principales Amidocanas: (-vaquianas / -
canas).
o Lidocana.
o Mepivacana.
o Bupivacana.
o Prilocana.
NOTA: Para diferenciar si un A.L. es amidocana o
estercana, las amidocanas tienen una i antes de la
cuarta vocal.
- Accin farmacolgica de los A.L.:
- Sobre troncos nerviosos y fibras nerviosas:
prdidas de la sensibilidad anestsica.
- Sobre el corazn: alteraciones cardacas.
o A dosis teraputicas: vasodilatacin.
o A altas dosis: hipotensin y efectos
inotrpicos y cronotrpicos negativos.
o A dosis muy altas: parada cardiaca.
- Sobre el S.N.C.: origina convulsiones.
o A bajas dosis: fase preconvulsiva.
o A dosis medias: fase convulsiva.
o A dosis altas: parada respiratoria

NOTA: La bupivacana es un frmaco muy cardio-
txico.

- Caractersticas farmacocinticas de los A.L.:
- Respecto a la absorcin: Tienen gran riesgo
de absorcin aquellos frmacos que posean
grandes propiedades vasodilatadoras, por
ellos han de ser administrados con un
agente vasoconstrictor como la adrenalina.
- Respecto a la distribucin: Se distribuyen a
los rganos ms irrigados, justificando as
sus efectos adversos.
- Respecto a su metabolismo: En funcin del
enlace, las estercanas generarn
metabolitos alrgico: PABA (ac.
Paraaminobenzoico). Y respecto a las

53
amidocanas se hidrolizan por amilasas y
generan metabolitos ms txicos y menos
alrgicos que los de las estercanas:
Ortotoloidina (O-Toloidina: OT), metabolito
muy txico generado por las amilasa,
llegando a producir la metahemoglobinemia.
- Respecto a su excrecin: Tienen excrecin
renal.

- Aplicacin teraputica de los A.L.:
La principal es suprimir de manera localizada
la sensacin dolorosa.
Desde el punto de vista farmacolgico se
pueden administrar de tres maneras:
- Aplicacin tpica o superficial: sobre la
piel o mucosas (ms estercanas que
amidocanas exceptuando la lidocana).
Aqu el frmaco es administrado
superficialemte y existe riesgo de absorcin
cuando la mucosa est ulcerada o lesionada.
Se aplican Sprays o geles.
Hay que tener precaucin si la mucosa
se encuentra lesionada o ulcerada.

- Infiltracin extravascular: inyectables, se
utilizan ms las amidas coadministradas con
un vasoconstrictor como adrenalina y N.A.
El objetivo de asociar un vasoconstrictor
es:
1. Aumenta la potencia anestsica.
2. Aumentar la duracin de la anestesia.
3. Disminuir los riesgos de hemorragia.
4. Disminuir el riesgo de toxicidad.

- Infiltracin troncular: se pincha
directamente en el nervio.
Muy utilizada en odontologa .
Los A.L. ms utilizados son las amidas y
el ms utilizado en intervenciones de corta
duracin es la lidocana y en intervenciones
ms largas se utiliza la bupivacana o
mepivacana.

- Contraindicaciones en vasoconstrictores:
Se considera un contraindicacin moderada
en pacientes que toman
|-bloqueantes, pacientes en tt antihipertensivo y
pacientes tratados con anestsicos generales
como Halotano.
Se considera un contraindicacin relativa-
rigurosa en pacientes con tt antihipertensivo
(tricclicos) y en pacientes con enfermedades
sistmicas graves.
Se considera una contraindicacin absoluta
la administracin de estos frmacos en pacientes
hipertiroideos no controlados.


10. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
AINES

Son frmacos o agentes de frecuente utilizacin
en el tt del dolor, la inflamacin y la fiebre.
Su mecanismo de accin est basado en la
inhibicin generalmente reversible (salvo el AAS) del
encima COX. Como consecuencia de esta inhibicin
no se generan ni prostaglandinas (PG), ni
tromboxanos (TX) en el organismo. Ambos son
mediadores indirectos del dolor y la inflamacin.
Cuando se produce un estmulo doloroso se
estimula la FLPA
2
que va a degradar (hidrolizar) los
fosfolpidos de la membrana produciendo cido
araquidnico. Este es metabolizado por las encimas
COX y LPX que generan mediadores del dolor, en la
COX dando lugar prostaglandinas (PG) y
tromboxanos (TX) y las LPX da lugar a los
leucotrienos (LEU).
Los AINES bloquean la COX y los esteroides
actan inhibiendo la actividad de las fosfolipasas.

54


- Tipos de prostaglandinas:
- PGE
2
: - Propiedad antiagregante plaquetaria.
- Vasodilatacin.
- Tienen funcin protectora sobre
la mucosa citointestinal.
- PGD
2
y PGF
2
: - producen
broncoconstriccin.

NOTA: los tromboxanos tienen funcin de
agregacin plaquetaria y vasoconstriccin.

- Efectos farmacolgicos de los AINEs:
- Efecto analgsico: frente al dolor moderado
y preferentemente dolor articular y
muscular, perifricos con techo analgsico
(opiides no tienen), es decir, por encima de
una cierta dosis no se consigue mejor efecto
analgsico.

- Efecto antitrmico y antipirtico: no son
hipotermizantes, pero antitrmicos y
antipirticos de accin central (inhiben la
COX del SNC en el termorregulador del
bulbo).

- Efecto antiinflamatorio: ya que estos
frmacos impiden la vasodilatacin, que est
asociada a ciertas PG y al efecto
quimiotctico perifrico, (atraccin de
clulas mediadoras de la inflamacin como
leucocitos, macrfagos). Se consigue a dosis
ms altas que la dosis analgsicas, son
preferentemente eficaces sobre inflamacin
aguda.

- Efecto rico-srico: Tienen la capacidad de
facilitar la excrecin renal de cido rico, ya
que impiden su reabsorcin. Se consigue a
altas dosis.

- Efecto antiagregante plaquetario: Tambin
es perifrico y se debe fundamentalmente
porque inhiben la COX plaquetaria, y cuyo
principal efecto adverso son las
hemorragias.

- RAMs de los AINEs:
- Reacciones de hipersensibilidad: Producen
alergias
o Alrgica: potencialmente alrgicas y las
ms raras.
Angiodema.
Shock generalizado.

- Reacciones pseudo-alrgicas: cuadros ms
leves, ms comunes, pero las menos
peligrosas como por ejemplo: dermatitis,
enrojecimiento facial, picor, rubor y algo de
asma bronquial.

- Trastornos renales:
o Nefropata analgsica: Disfuncin renal
en la que el rin no filtra
correctamente y el paciente no realiza
correctamente la miccin. Se acompaa
de edema.
o Trastornos gastrointestinales: Efectos
adversos sobre el tracto gastrointestinal
y se manifiestan tanto a nivel local como
sistmico y puede dar lugar a una lcera
gastrointestinal.
- Clasificacin de los gastrolesivos:

55
- Ibuprofeno: es de los que menos dao
produce en la mucosa gstrica.
- AAS: produce ms dao que el ibuprofeno
pero menos que el Diclofenaco (intermedio).
- Diclofenaco: es el que ms dao produce
en la mucosa gstrica.

- Tcnicas para disminuir el efecto gastrolesivo:
1. Combinar aines con anlogos de
prostaglandinas como Misoprostol.
2. Elaborar formas farmacuticas de liberacin
sostenida.
3. Preparados efervescentes y tamponados.
4. Combinar AINEs y antiulcerosos:
Omeprazol y Lanzoprazol.
Cimetidina.

- Clasificacin de los AINES:

56
- AAS
- Difusal
- Paracetamol
- Metamizol
- Ibuprofeno
- Naproxeno
- Ketoprofeno
- Indometacina
- Diclofenaco
- Aceclofenaco
- Piroxicam

1. AAS y derivados:
Se utiliza como analgsico, antitrmico,
antiinflamatorio, antiagregante plaquetario y
rico-srico.
- Farmacocintica: Su principal va de
administracin es la va oral. Se mejora
su eficacia con formas efervescentes y
tamponadas. Sufre efecto del primer
paso heptico.
Tiene amplia distribucin y se elimina
por va renal.
- RAM:
- Trastornos gastrointestinales.
- Reacciones de hipersensibilidad.
- Reacciones adversas a nivel renal y
uterino.
- Sndrome de REYE (encefalopata
a nivel heptico y aparece en
nios menores de 10 aos que se
trate su fiebre con AAS).
- Sndrome de salicilismo:
intoxicacin de una persona con
AAS y genera cefalea,
convulsiones, mareos, sudoracin,
cuadros diarreicos y confusin en
general. A partir de 100g de AAS
se puede producir la muerte.
- Contraindicaciones: No se debe
administrar en pacientes asmticos ni
en pacientes con insuficiencia renal,
tampoco en mujeres en el ltimo
trimestre de embarazo, ni en general
en nios.

- Uso clnico:
- En dolores leve-moderados como
cefaleas
- Dolores dismorrecos
- Sndromes articulares de procesos
antiinflamatorio
- Para fiebre
- Antiagregante plaquetario en la
profilaxis del tromboembolismo.
2. Difusal o Diflunisal: Derivados del AAS,
trifusal dem a difusal.
Buen analgsico, antiinflamatorio, pero bajo
poder antitrmico.
- Farmacocintica: Se administra por va
oral.
- Es dem para AAS.

3. Fosfosal:
Es un ster.
Bien tolerado a nivel gastrointestinal.
Buen analgsico, antitrmico y
antiinflamatorio, pero mal antiagregante
plaquetario.

4. Paracetamol:
Buen analgsico y muy buen
antitrmico, no es antiinflamatorio ni
antiagregante, no es gastrolesivo.
Apenas produce reacciones alrgicas.
- Farmacocintica: se administra por va
oral y en nios por va rectal.
- RAM: Hepatotoxicidad, para reducir esta
hepatotoxicidad se administra un
frmaco precursor de glutteon: N-
acetil-cistena.
- Uso clnico: Antitrmico y analgsico en
nios.

5. Dipirona o Metamizol magnsico:

57
Buen analgsico y antitrmico, no es
antiagregante ni antiinflamatorio
- Farmacocintica: se administra por va
oral y tiene un amplio metabolismo
- RAM: A altas dosis puede producir
agranulocitosis como anemia
megaloblstica. En administracin IV
puede producir hipotensin.
- Uso clnico: Frmaco de eleccin para
dolores de tipo clico y para dolores
moderado-severo mejor IM.

6. Ibuprofeno:
Buen antitrmico, antiinflamatorio,
analgsico y algo antiagregante plaquetario.
- Farmacocintica: Se administra por va
oral, ampla distribucin, tiene amplio
metabolismo y se elimina por va renal.
- RAM: trastornos hematolgicos y
reacciones adversas.
- Uso clnico:
- Dolor leve-moderado.
- Dolor dismorreco.
- Antiartrtico.


7. Naproxeno y Ketoprofeno:
- Farmacocintica: Se administra por va
oral.
- Idem a ibuprofeno salvo que es ms
liposoluble.

8. Indometacina:
Excelente antiinflamatorio por va oral pero
con efectos adversos moderados como
neuralgias.
Produce trastornos gastrointestinales y
reacciones adversas.

9. Aceclofenaco:
Buen analgsico, antitrmico,
antiinflamatorio y algo antiagregante.
- Farmacocintica: Se administra por va
oral, sufre metabolismo heptico y se
elimina por va renal.
- RAM: trastornos neurolgicos.

NOTA: se administra por va IM en dolores
moderado-severos.

10. Diclofenaco:
dem a aceclofenaco solo que es ms
antiinflamatorio y algo rico-srico.
- Farmacocintica: se administra por va
oral, o va rectal, sufre metabolismo
heptico y se elimina por va renal.
- RAM: Aumenta las transaminasas
hepticas.
- Uso clnico:
- Dolor agudo-moderado-severo.
- Dolor tipo clico.
- Dolor dismorreco.

11. Piroxicam:
Buen analgsico y antitrmico.
- Farmacocintica:
- Se administra por va oral y va
sublingual.
- Posee circulacin enteroheptica
lo que justifica su alta vida media.
- Sufre metabolismo heptico.
- Se elimina por va renal y fecal.
- Uso clnico:
- Analgsico de excepcin.
- Antiartrtico.
- til en el ataque agudo de gota.

11. FARMACOLOGA DE LOS OPIIDES.

Son denominados tambin narcticos. Son
frmacos de accin central que actan sobre
receptores especficos: (mu), k (kapa), o (sigma), o
(delta). Los tres primeros son caractersticos del
S.N.C., y o (delta) es a nivel perifrico ( (mu)
tambin lo es a nivel perifrico).

58
Todos estos receptores estn acoplados a
sistemas de Protenas G.

Estos frmacos en general producen analgesia
de gran intensidad y efectos subjetivos como
dependencia, abuso y tolerancia.



Opiceo: es un producto obtenido del opio
como planta.
Opiide: es toda sustancia (exgena o
endgena), que tiene afinidad por un receptor
especfico: (mu),k (kapa),o (sigma),o (delta).

- Pptidos endgenos:
i. Encefalinas:
- Met-encefalina
- Leu-encefalina.

ii. |-endorfinas.

Las zonas ms especficas para los receptores
especficos en el S.N.C se encuentran en el sistema
lmbico, hipotlamo, bulbo, encfalo y mdula
espinal.
Y a nivel perifrico se encuentran en el leon
justificando as que algunos opiides sena
antidiarreicos, paran la movilidad intestinal.

- Mecanismo de accin:
Los receptores de opiides estn acoplados
a sistemas de protenas G, los segundos
mensajeros (AMPc) inducen hiperpolarizacin de
la clula. Como consecuencia se transmiten mal
el impulso nervioso y se disminuye el fenmeno
de liberacin de los neurotransmisores por
exocitosis.



- Clasificacin de los frmacos opiides:
1. Agonistas mixtos: Frmaco que es agonista
para un receptor y antagonista para otro,
por ejemplo: Un frmaco puede ser agonista
para el receptor y al mismo tiempo ser
antagonista para k.

2. Agonistas puros:
I. Segn su origen:
- Naturales: morfina.
- Semisintticos: herona.
- Sintticos: fentanilo.
Tienen afinidad por receptores y son
equivalentes a la morfina.

II. Otros frmacos:
- Codena.
- Metadona.
- Meperidina

3. Agonistas parciales:
I. Buprenorfina.
Su actividad oscila entre 0 y 1.

NOTA: un frmaco con actividad intrnseca de 0.87
es un agonista puro.

4. Agonistas/bloqueantes: Alta afinidad por
y A.I.=0
II. Naloxina y Naltrexona: Utilizados en las
desintoxicaciones

5. Agonistas / Antagosnistas mixtos:
Dualidad de receptores.
III. Agonistas k y antagonista :

59
- Pentazocina

1. Agonistas puros:
ii. Morfina: alcaloide natural por excelencia.
I. Acciones centrales:
- Efecto analgsico: alivia dolores de
alta intensidad
- Modificacin de la conducta del
paciente frente al dolor.
- Depresin respiratoria: a menos
dosis de la que altera la conciencia.
- Induce tolerancia.
- Efecto emtico: nuseas y vmitos
debido a accin directa sobre el
bulbo.
- Hipotermia por accin hipotalmica
- Miosis.
- Retencin urinaria.







II. Acciones perifricas de la morfina:
- Sobre el tracto gastrointestinal:
o Disminuye la motilidad intestinal.

- Sobre el sistema cardiovascular:
o Bradicardia.
o Hipotensin

III. Farmacocintica:
Se puede absorber por va oral, pero
sufre un alto efecto del primer paso
heptico, por ello la va de eleccin es la
I.V.
Tiene una amplia distribucin, sufre
metabolismo heptico y se excreta por
va biliar y renal.

IV. RAMs:
- Depresin respiratoria que cursa con
apnea.
- Sedacin.
- Dependencia psquica y fsica.
- Estreimiento.
- Nuseas y vmitos.
- Alta liberacin de histamina
broncoconstriccin.

V. Uso clnico:
- til en Dolores agudo-severo, bien
por postoperatorios o traumas.
- Dolor neoplsico (tumores).

VI. Vas de absorcin:
- Sublingual, IM, IV, Subcutnea y
epidural.


iii. Codena:
Alcaloide derivado del opio de origen
natural, menos potente que la morfina aunque
es un buen analgsico, antitusgeno y
antidiarreico. Apenas produce dependencia.

I. Farmacocintica:
- Se absorbe por va oral en
comprimidos o jarabes.
- Sufre metabolismo heptico.
- Se elimina por va renal y biliar.

II. RAMs: dem a morfina pero menos
intensas.
III. Uso clnico:
- Dolor leve-moderado.
- Se suele combinar con AINEs.



iv. Meperidina:
Agonista puro menos intenso que la morfina.
I. Farmacocintica:

60
- Se administra por va oral pero con
un alto efecto del primer paso
heptico, por ello mejor la va IM.
- Se elimina por va renal.

II. RAM: dem a morfina.
- Neurotoxicidad.
- Cardiotoxicidad.

III. Uso clnico:
- Dolor severo (por va IM).


v. Metadona:
Frmaco equivalente a la morfina.
Analgsica ms duradera.
El cuadro de abstinencia es menor y ms
tardo.
I. Farmacocintica:
- Se administra por va oral.
- Tiene amplia distribucin.
- Sufre metabolismo heptico.
- Se elimina por va renal.

II. RAM:
- Similares a los de la morfina.

III. Uso clnico:
- Tt de desintoxicacin.
- Deshabituacin de toxicmanos.


vi. Loperamida:
No ejerce ningn efecto central, es
preferentemente perifrico a nivel del tracto
gastrointestinal y es antidiarreico.


vii. Fentanilo:
Es equivalente a la morfina, pero cien veces
ms potente que esta y mucho ms txcio.
Es un frmaco muy liposoluble.
I. Farmacocintica:
- Se administra mejor por va oral o
epidural.

II. RAM: dem morfina.

III. Uso clnico: til en anestesia general y
para el dolor agudo-crnico.


3. Agonistas parciales:
ii. Buprenorfina:
Semejante a la morfina, pero con menos
efectos cardiovasculares.

I. Farmacocintica:
- Baja absorcin por va oral, mejor
IM, sublingual o IV.
- Sufre metabolismo heptico.
- Se elimina por va biliar.

II. RAM: dem a morfina pero en menor
grado.

III. Uso clnico: til en el dolor moderado-
severo en comprimidos sublinguales.


4. Bloqueantes o Antagonistas:
iii. Naloxona y Naltrexona:
Antagonizan tanto la accin agonista como
la de los Pptidos endgenos.
La Naltrexona es ms potente que la
Naloxona.
En pacientes dependientes producen
sndrome de abstinencia.

iv. Farmacocintica:
- Se administra por va oral.
- Poseen metabolismo presistmico (antes
de llegar a la sangre).

v. RAM:
- Crisis hipertensivas.

61
- Edema agudo de pulmn.

vi. Uso clnico:
- Tt de intoxicacin de agonistas puros.
- En desintoxicacin de pacientes y
deshabituacin.


5. Agonistas y Antagonistas mixtos:
i. Petanzocina:
I. Accin farmacolgica:
- Efecto analgsico.
- Por bloqueo del receptor produce
depresin respiratoria y miosis.
- Por ser agonista k produce
alteracin del humor (disforia).

II. Farmacocintica:
- Se administra por va oral.
- Tiene metabolismo presistmico.

III. RAM:
- Similares a la morfina pero en
menor grado
- Algo de taquicardia.

ii. Uso clnico: Dolor moderado.
- Principales interacciones farmacolgicas de
estos frmacos (por va oral):
- No se deben combinar con otros depresivos
de S.N.C.
- Precaucin con los anticolinrigos.
- La miperidina no se combina con IMAOs
(Antidepresivos).



12. FAMACOLOGA DE LAS ALERGIAS.

Histamina: es una amina, vasoactiva, que se
encuentra acumulada en vesicular fundamentalmente
de los mastocitos (clulas cebadas) y dentro de la
sangre en los basfilos.
Ante diferentes estmulos, traumatismos,
cambios de temperatura, activacin del sistema
complemento, venenos, frmacos, secrecin gstrica,
etc..., hace que se libere histamina sobre los
receptores especficos denominados receptores H
(H
1
y H
2
), Los H
1
se encuentran en los msculos liso-
vasculares, a nivel bronquial y a nivel cardiaco
(afecta a la conductibilidad). Con respecto a los H
2

se encuentran en la mucosa estomacal.
Desde el punto de vista clnico la histamina no
se utiliza. La poca utilidad que tiene se utiliza para
valorar la produccin de HCl y los que se utilizan
son los bloqueantes.

- Efectos de la histamina:
1. A nivel del sistema cardiovascular:
- Disminuye la conductibilidad.
- Vasodilatacin.
- Hipotensin.

2. A nivel bronquial:
- Broncoconstriccin.
- Dificultad respiratoria.

3. A nivel gastrointestinal:
- Aumenta la motilidad.

4. A nivel glandular:
- Aumenta la produccin de HCl

5. A nivel drmico y terminaciones nerviosas:
- Prurito.

6. A nivel del S.N.C.:
- Efecto tanto estimulador como depresor.
- Nuseas y vmitos.

- Frmacos Antihistamnicos:
Se clasifican en funcin a su aparicin en el
mercado y pueden ser de 1 o 2 generacin.
1. Los de 1 generacin:
Son bastante liposolubles, por lo que
pueden atravesar la BHE y desencadenar

62
reacciones adversas centrales. Entre estos
frmacos destacamos la clemastina (va
oral), la azelestina (va nasal).
i. RAM:
- Sedacin
- Somnolencia.
ii. Uso clnico:
- Tt de la urticaria.
- Rinitis alrgica.
- Conjuntivitis alrgica.
- Reacciones anafilcticas graves.
- Tt del mareo se utiliza
Dimenhidrinato.
- Tt antiemtico la prometazina.

2. Antihistamnicos de 2 generacin:
Atraviesan mal la BHE y son bueno
antialrgicos.
Su vida media es ms alta que la de los
de 1 generacin.
Se administran por va oral y destacamos
la Ebastina y la lovastatina

(Mevacor
R
).
i. Recomendaciones: que el paciente
no conduzca o realiza actividades
peligrosas. No se debe coadministrar
con el alcohol, tampoco deben
tomarlo las mujeres embarazadas no
los nios ya que retrasa su
crecimiento.


13. FARMACOLOGA CARDIOVASCULAR.

- Farmacologa para el tt de la insuficiencia
cardiaca.
- Digitlicos cardiotnicos.
- Frmacos antiarrtmicos.
- Frmacos antianginosos (Angor).
- Infarto agudo de miocardio (IAM).
- Hipertensin.


- FARMACOLOGA PARA EL TT DE LA INSUFICIENCIA
CARDIACA
Lo que ocurre en la insuficiencia cardiaca es que
el corazn no tiene fuerza suficiente para sacar la
sangre del mismo debido a la falta de
contractibilidad por parte del miocardio. Los
miocitos tienen un citoesqueleto de microfilamentos
de actina-miosina; la interaccin entre estas dos
protenas y siempre en presencia de Ca
2+
, se
produce la contraccin cardiaca.
Otras protenas que tambin intervienen en el
proceso de la contraccin son la troponina y la
tropomiosina. stas fijan el calcio haciendo posible
que se unan las bandas de miosinas con las bandas
de actina resultando as la contraccin del msculo
cardiaco.


En la insuficiencia cardiaca el corazn es incapaz
de mantener el volumen / minuto de sangre (gasto
cardaco). Para ello se tiene que mantener el gasto
cardiaco se deben mantener en equilibrio cuatro
parmetros tpicos de cardiologa:
- Precarga: fuerza que hace el corazn
para introducir la sangre en la aurcula
- Postcarga: fuerza que ejerce el corazn
para sacar la sangre del ventrculo.
- Contractibilidad.
- Frecuencia cardiaca.

NOTA: Una vasodilatacin venosa disminuye la
precarga y una vasoconstriccin venosa aumenta la
postcarga.
- Tt de la insuficiencia cardiaca:
En la insuficiencia cardiaca se estudia de la
ingesta de Na
+


63
1) Medidas higinico-dietticas:
Fundamentalmente se basan en el reposo,
evitar el estrs y reducir la ingesta de Na
+

2) Tratar las enfermedades desencadenantes
de la insuficiencia cardiaca:
Tratar la hipertensin y el hipertiroidismo.
3) Tt farmacolgico:
Fundamentalmente basado en los frmacos
inotrpicos, ya que estos aumentan la fuerza
de contraccin.

- Clasificacin de los frmacos del tt de la
insuficiencia cardiaca:
- Inotrpicos positivos propiamente dichos:
Glucsidos cardiacos o digitlicos
cardiotnicos.
Frmacos inodilatadores.
I. Frmacos |-bloqueantes:
II. Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo
III.
- Agentes o frmacos vasodilatadores:
i. Vasodilatadores venosos: disminuyen la
precarga.
ii. Vasodilatadores arteriales: Disminuyen la
postcarga.
iii. Vasodilatadores arteriovenosos:
Disminuyen precarga y postcarga.

a. Inotrpicos positivos propiamente dichos:
i. Digitlicos cardiotnicos o Glucsidos
cardiacos: Digoxina o Digitoxina
Son frmacos de naturaleza
alcaloide (se obtienen de planta). Son
muy selectivos para la fuerza cardiaca,
muy inotrpicos positivos, no tocan la
frecuencia cardiaca e incluso la digoxina
la disminuye (bradicardia).
- Mecanismo de accin:
Bloquear selectivamente
(competitiva e irreversible) la bomba
de Na
+
-K
+
que se encuentra en la
membrana de las clulas del
corazn. De este modo se activa la
bomba Na
+
-Ca
2+
haciendo que el
Ca
2+
penetre en la clula
favoreciendo su contraccin.



- Farmacocintica:
Principalmente se administran por
va oral o por va IV.
Tienen una amplia distribucin
Se eliminan por va ranal y biliar
(producindose as circulacin
enteroptica).

- RAM:
Frmaco de estrecho margen de
seguridad
o A nivel cardiovascular:
Arritmias (bradicardias).
Para cardaco.

o A nivel gastrointestinal:
Nuseas y vmitos.
Diarreas.
Dolor abdominal.

o A nivel oftlmico:
Midriasis (visin borrosa).
Alteracin de la percepcin de
los colores (rojo y verde).

o A nivel hormonal:
Aumento del tamao del pecho
(ginecomastia):

64
Galactorrea.

NOTA: en caso de intoxicacin con digoxina y
digitoxina, se administrar K
+
o anticuerpo
antidigoxina (son las inmunoglobulinas G (IgG)).
stos frmacos son de primera eleccin sobre el
tt de arritmias supraventriculares.

ii. Frmaco inodilatadores:
I. Dobutamina:
Por sus propiedades
simpaticomimticas |
1
posee efecto
inotrpico y cronotrpico positivos.
- RAMs:
o Taquicardia.
o Ligera tolerancia (tiende a
fracasar).

- Uso clnico:
o til en la insuficiencia
cardiaca aguda (I.C.C.A.).

II. Dopamina:
Por sus propiedades
simpaticomimticas |
1
, D
1
y D
2

posee efecto inotrpico y
cronotrpico positivos.
Adems es un vasodilatador arterial,
por lo que disminuye la postcarga.
- RAMs:
o Taquicardia.
o Hipertensin arterial
(aumenta [Dopamina]).
- Uso clnico:
o til en la insuficiencia
cardiaca asociada a
congestin pulmonar.


III. Frmacos inhibidores de la
fosfodiesterasa tipo III:
- Minrinona por va oral o IV.
- Anrinona por va oral.
Son frmacos que aumenta la fuerza
de contraccin asociados al aumento de la
frecuencia cardiaca y son vasodilatadores.
- Mecanismo de accin: inhibir la
fosfodiesterasa tipo III con lo
que aumenta la concentracin
de calcio en la clula.


b. Frmacos vasodilatadores:
i. Vasodilatadores venosos:
I. Nitroderivados:
- Nitroglicerina:
Se administra por va oral,
sublingual e IV.

- Dinitrato de isosorbida:
Se administra por va oral y
sublingual.

ii. Vasodilatadores arteriales:
Hidralazina.

iii. Vasodilatadores arteriovenosos:
IECAs.
Bloqueantes o
1
.
Calcioantagonistas o
antagonistas de calcio.

- Interacciones farmacolgicas de los digitlicos
cardiotnicos:
Los digitlicos cardiotnicos disminuyen su
efecto cuando se coadministran con anticidos y
anticonvulsivantes. La respuesta de la digoxina
puede aumentar al coadministrase con

65
anticolinrgicos, antiulcerosos, diurticos,
anticoagulantes orales (sintrom), agonistas del
calcio, ansiolticos (BZP) y con antibiticos
(eritromicina y tetraciclinas).

- Sugerencias teraputicas en el tt de la
insuficiencia cardiaca:
Si esta es leve se suele tratar con diurticos,
IECAs y nitrovasodilatadores.
Si esta es moderada se trata con digitlicos
cardiotnicos como digoxina, IECAs y combinaremos
diurticos.
Si esta es grave se tratar con digitoxina, IECAs
y aumentaremos la concentracin de diurticos.


- FARMACOLOGA ANTIARRTMICA
Arritmias: son anomalas en la frecuencia o en
la regularidad del ritmo cardaco.

- Tipos y gnesis de arritmias:
a. Taquicardias.
b. Bradicardias

NOTA: Ambas podran ser auriculares o
ventriculares

- Clasificacin de los frmacos antiarrtmicos:
1) Grupo I: mecanismo de accin es bloquear
canales de Na
+
VD.
Grupo Ia: Quimidina.
Grupo Ib: Lidocana.
Grupo Ic: Flecaidina.

2) Grupo II: su mecanismo de accin es
bloquear receptores-|.
Propanolol.
Atenolol.

3) Grupo III: Bloquean canales de K
+
VD:
Amiodarona.

4) Grupo IV: Bloquean canales de calcio
(terminan en -pril).
a) Verapamilo.
b) Diltiazem.

1) Grupo I: mecanismo de accin es bloquear
canales de Na
+
VD.
a) Grupo Ia: Quimidina
Disminuye la excitabilidad y la
conduccin Aurculo-ventricular bloqueando
los canales de Na
+
VD.
- Farmacocintica:
o Se administra por va oral y pocas
veces por IV.
o Sufre metabolismo heptico.
o Se elimina por va renal.
- RAMs:
o No produce trastornos centrales ya
que es muy hidrosoluble, aunque
puede producir nuseas y vmitos.
o Hipotensin
o En intoxicaciones se pueden generar
arritmias auriculares (taquicardias).

b) Grupo Ib: Lidocana
Disminuye la excitabilidad y conduccin de
ventrculo.
- Farmacocintica:
o Se administra por va IV.
o Sufre metabolismo hepticos.
o Se elimina por va renal.

- RAMs:
o Similares a quimidina.
o Dado que es ms liposoluble podra
acceder al S.N.C y manifestar
cuadros neurolgicos.
o Cardio-depresor (desde el S.N.C.).

- Uso clnico:
o Taquicardias en general.

66
o Fibrilacin ventricular. (asociadas a
IAM y para arritmias producidas por
digitlicos cardiotnicos).

c) Grupo Ic: Flecaidina
Su mecanismo de accin es bloquear
receptores-|.
- Farmacocintica:
o Se administra por va oral.
o Sufre metabolismo heptico.
o Se elimina por va renal.

- RAMs:
o Alteraciones gastrointestinales.
o Cuadros neurolgicos.
o Efectos cardio-respiratorios.
o Ictericia.

- Uso clnico:
o Taquicardia ventricular en general.

2) |- bloqueantes (ver simpaticolticos):
Propanolol y Atenolol
Disminuyen la excitabilidad, la velocidad de
conduccin y gasto cardiaco.
- Mecanismo de accin: bloquear
receptores-| por lo que poseen efectos
cronotrpicos e inotrpicos negativos.

- RAMs:
o Bradicardias.
o Hipoglucemias.

- Farmacocintica:
o Se administra por va oral e IV.
o Sufre metabolismo heptico.
o Se elimina por va renal.


- Uso clnico:
o Arritmias asociadas a tono
simptico.
o Arritmias por digitlicos
cardiotnicos.
o Arritmias ventriculares.
o Arritmias asociadas a IAM.

3) Grupo III Bloquean canales de K
+
VD:
Amiodarona.
- Farmacocintica:
o Se administra por va oral e IV.
o Sufre metabolismo heptico.
o Se elimina por va renal y biliar.

- RAMs:
o Trastornos gastrointestinales.
o Hipertiroidismo.

- Interacciones: No administrar con
antimicticos por va oral.

- Uso clnico:
o til en arritmias ventriculares y
supraventriculares.

4) Grupo IV Bloquean canales de calcio:
Verapamilo y Diltiazem.
- Accin farmacolgica:
o Disminuyen la velocidad de
conduccin en el nodo aurculo-
ventricular.
o Producen vasodilatacin (por ello se
utilizan contra la HTA).
o Efecto inotrpico negativo.
o Disminuye el gasto cardaco.
o Tambin se utilizan como
antiaginosos.

- Farmacocintica:
o Se administra por va oral o IV.
o Considerable efecto del primer paso
heptico.
o Sufre metabolismo heptico.
o Se elimina por va renal o biliar.


67
- RAMs:
o Trastornos gastrointestinales.
o Bradicardias.
o Hipotensin.

- Uso clnico:
o til en taquicardias
supraventriculares.

- Interacciones: No se deben combinar
con digitlicos cardiotnicos, ni con
antiarrtmicos.

NOTA: Los frmacos que pertenecen al grupo IV
acaban en pril: captopril.


- FARMACOLOGA ANTIANGINOSA

Angina de pecho: es una patologa
cardiovascular, cuyos sntomas son dolor
retroesternal intenso, muy compresivo, que se
irradia al hombro izdo y a la zona flexora del brazo
izdo.
sta se produce como consecuencia de una
descompensacin metablica producida por un
dficit de oxgeno (aumento de la demanda de O
2
y
disminucin del aporte de O
2
).
El ataque anginosos se caracteriza por isquemia
cardiaca transitoria por un desequilibrio entre el
aporte y la demanda de oxgeno.




- Clasificacin de las anginas:
1. Anginas de esfuerzos o estables:
Ms comunes y de mejor pronstico.
Son consecuencia del esfuerzo realizado
durante un ejercicio fsico, situaciones de
estrs o incluso debido a una ateroesclerosis
coronaria.

2. Anginas de reposos o variantes:
Peor pronstico, aparecen de forma
espontnea frente a un vaso-espasmo coronario.

- Estrategias teraputicas:
- Identificar los factores de ateroesclerosis:
obesidad, tabaquismo, diabetes,
hiperlipemias, falta de ejercicio.
- Identificar factores predisponentes:
Insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal,
hipertiroidismo y anemias.
- Tt antianginoso.

- Tt antianginoso:
1. Vasodilatadores:
a. Nitroderivados:
i. Nitratos rpidos.

68
ii. Nitratos lentos.
iii. Nitritos.
b. Calcioantagosnistas.
2. Antagonistas sobre la demanda de
oxgeno: disminuyen la frecuencia cardiaca
y la fuerza de contraccin.
1. Vasodilatadores:
a. Nitroderivados:
En su conjunto estos frmacos producen
vasodilatacin general y disminuye la
precarga y postcarga.
A parte tambin disminuyen la demanda
de oxgeno.

- Farmacocintica:
I. Nitratos rpidos, Nitroglicerina:
Se administra poco por va
oral, mejor sublingual o
parches subcutneos
(profilaxis).
Sufren efecto del primer
paso heptico (99% lo sufre).

II. Nitratos lentos:
Su accin se alarga en el
tiempo.
Son de accin ms lenta que
la nitroglicerina.
Sufren efecto del primer
paso heptico pero no tan
agresivo como la
nitroglicerina, aunque
tambin se suelen
administrar por va
sublingual o cutnea.

III. Nitrito de amilo: apenas se
utiliza en el tt de la angina de
pecho.

- RAMs:
Hipotensin.
Lipotimias.
Cefaleas.
Congestin facial
(enrojecimiento de la cara).
Tolerancia en tt a largo plazo.

- Uso clnico:
Nitroglicerina para el ataque
agudo anginoso.
Nitratos lentos y parches
percutneos en profilaxis.
Nitroglicerina (IV) en el IAM
asociado a angina.

b. Calcioantagonista:
Estos frmacos son vasodilatadores
preferentemente arteriales, muy eficaces
sobre las coronarias.
Disminuyen la demanda de oxgeno y
producen cierta bradicardia.
- Mecanismo de accin: Bloquean
canales de Ca
2+
.

- RAMs:
o Trastornos gastrointestinales.
o Naseas.
o Vmitos.
o Estreimiento.
o Hipotensin.
o Rubor.
o Bradicardia.

- Uso clnico: tiles en la profilaxis a
largo plazo de la angina de pecho
de reposo y esfuerzo
2. Antagonistas de la demanda de oxgeno,
-bloqueantes:
Estos frmacos disminuyen la demanda de
oxgeno por efecto inotrpico y cronotrpico
negativo debido al bloqueo de receptores
1
.
- RAMs:
o Bradicardia.
o Bronconstriccin (apnea).
o Hipoglucemia.

69
o Insomnio.
o Depresin.
o Sndrome de abstinencia si se
suprimen bruscamente.

- Uso clnico:
o til en profilaxis en el tt a largo
plazo de la angina de esfuerzo.
o til en el postinfarto.


- FARMACOLOGA ANTIHIPERTENSIVA

La hipertensin se puede considerar una
vasoconstriccin que en funcin de su origen se
denomina sintomtica; cuando es de origen
conocido (menos habitual) y la hipertensin esencial
cuando es ideoptica.
Hipertensin sintomtica: Feocromocitoma
(tumor que produce adrenalina).

- La hipertensin se clasifica en:
1) Leve: La alta oscila entre 140-160 mmHg y
la baja entre 90-100 mmHg.
2) Moderada: La alta oscila entre 160-180
mmHg y la baja entre 110-110.
3) Grave: La alta oscila entre 180-200 mmHg y
la baja entre 110-120 mmHg.
4) Muy grave: La alta es > 210 mmHg y la
baja es > 120 mmHg.

- El tt de la hipertensin est basado en
superar escalones teraputicos:
1) Eliminar factores de riesgo: Diabetes,
sobrepeso, sedentarismo, tabaquismo,
alcoholismo. La disminucin de estos
factores aumenta la respuesta teraputica.

2) Tt farmacolgico: que a su vez se divide
en diferentes opciones teraputicas que van
desde frmacos leves a frmacos muy
agresivos.
Normalmente el tt farmacolgico
suele empezar con un tipo de frmaco para
luego as, ir combinando diferentes frmacos
a bajas concentraciones.

3) Combinaciones de los frmacos a altas
dosis.







- Clasificaciones de los frmacos:
- Diurticos.
- -bloqueantes: tanto selectivos como no
selectivos.
- IECAs.
- Calcioantagonistas.
- Frmacos o-bloqueantes.
- Hipotensores de accin central.
- Frmacos vasodilatadores perifricos.

NOTA: los frmacos parasimpticomimticos no
funcionan porque los principales vasos se inervan
por el sistema simptico.

1) Diurticos:
Todos los frmacos diurticos favorecen la
excrecin renal de sales y agua, y dentro de las
sales especialmente las de sodio (donde va el
sodio va el agua).
Se clasifican en tres grandes grupos:
a. Tiacidas: Hidroclorotiacida.
Son de accin diurtica leve.
Actan en el tbulo contorneado distal y
proximal

- Mecanismos de accin de las
hidroclorotiacidas:

70
Inhibir la reabsorcin de agua y
sales minerales a nivel del tbulo
contorneado proximal (TCP).

- RAMs: asociada a las prdidas de
sales como, hiponatermia,
hipopotasemia (hipocaliemia),
aumenta los niveles de cido rico,
glucosa y colesterol.

b. Frmacos del Asa De Henle:
Furosemida (seguril
R
), Bumetamida y
cido etacrnico.
Actan en el sector ascendente del Asa
De Henle.
Son ms potentes que los anteriores.
Se administran por va oral y sufren
metabolismo heptico.
Son de alto techo.

c. Ahorradores de K
+
:
i. Amilorida (Ameride
R
).
ii. Triantireno.
iii. Canrenonato de K
+
.
iv. Espironolactona.

- Mecanismo de accin:
dem a anteriores excepto que no
excretan potasio.
Actan en las porciones distales del
tbulo contorneado distal o en el
tbulo colector.

- Farmacocintica:
Se administran por va oral.
Son fe techo intermedio
- RAMs: debidas a que son
antagonistas de la ADH, producen
trastornos menstruales (en mujeres)
y en ginecomastia (ambos sexos).

Estos frmacos actan en las
porciones distales de los tbulos
contorneados distales o en el tbulo
colector.
La Espironolactona acta donde
acta la hormona ADH (antidiurtica)
haciendo el efecto contrario.


2) Frmacos -bloqueantes (ver
simpaticolticos directos):
Bloquean receptores
2
.
Son frmacos que su principal mecanismos
de accin impide la segregacin de renina.
Por efecto secundario disminuyen la
frecuencia y fuerza cardiaca.
- RAMs: revisar simpaticolticos, aumenta
los triglicridos, aumenta la insulina
(hipoglucemias), trastornos del sueo,
depresin, impotencia en varones y
sndromes de abstinencia.

- Contraindicaciones: contraindicados en
asmticos y pacientes con insuficiencia
renal.




3) IECAs:
Inhiben la ECA (encima convertidora de
angiotensina I en angiotensina II por lo tanto
se produce vasodilatacin.

71
Terminan en pril (captopril, enalapril,
lisinopril, etc...).
La mayora de estos frmacos son
profrmacos excepto el captopril.

- RAMs:
o Neutropenia: disminucin del
nmero de neutrfilos.
o Proteinuria.
o Insuficiencia renal.
o Reacciones alrgicas: Angiodema.

- Contraindicacin: contraindicados en
embarazadas por producir toxicidad
fetal.


4) Antagonistas del calcio: Nifedipino
(acaban en pino), verapamilo y Dilitiazem.
Estos frmacos justifican sus efectos
vasodilatadores porque bloquean canales de
calcio en el endotelio vascular.
Son fundamentalmente arteriales.

- RAMs: hipotensin.

- Farmacocintica: se administra por va
oral o subcutnea.

5) o-bloqueantes:
En casos de pequeos predonima o
1
y
producen vasodilatacin, lo que justifica su
utilidad en el tt de la hipertensin arteria.
- RAMs:
o Hipotensin.
o Pueden afectar a la transmisin de
los impulsos nerviosos en el
ventrculo izquierdo.
o Mareos y cefaleas en tt a largo
plazo (tt a largo plazo).

6) Hipotensores de accin central:
Frmacos inhibidores del sistema nervioso
simptico a nivel del S.N.C.
Actan sobre las neuronas
catecolaminrgicas sobre receptores o
2

inhibiendo el impulso nervioso del sistema
nervioso simptico desde el S.N.C.
impidiendo de este modo la
vasoconstriccin.
- Clomidina:
Hipotensor de accin central.
Alta liposolubilidad.

o Farmacocintica:
Se administra por va oral y en
urgencias IV.

o RAMs:
Hipotensin.
Bradicardia.
Disminucin del gasto cardiaco.
Serostomia.
Sndrome de abstinencia a la
retirada.
Trastornos del sueo.

o Uso clnico:
til en el tratamiento de la
hipertensin ocasionada por ceo-
cromocitoma.

- o-metildopa:
Es un falso neurotransmisor. Se
administra por va oral.

o RAMs:

72
Edema (se acompaa de
diurticos).
Algo de depresin.
Trastornos del sueo.
Efectos hormonales
(ginecomastia, galactorrea,
impotencia).
Hepatitis irreversibles.
Leucopenia.
Trombocitopenia.

o Uso clnico:
Es un antihipertensivo de reserva.


7) Vasodilatadores perifricos:
1. Vasodilatadores propiamente dichos.
2. Nitrodilatadores.

1. Vasodilatadores propiamente dichos:
a. Hidralacina:
Es un frmaco de reserva.
Se administra por va oral.
Tiene poca actividad sobre los vasos
venosos, es preferentemente un
vasodilatador arterial.

- RAMs:
o Retencin hidrosalina.
o Cefalea.


2. Nitrodilatadores:
a. Nitroprusiano:
Este frmaco produce vasodilatacin
debida a la liberacin de xido
ntrico (N
2
O
3
).
Se administra preferentemente por
va oral.

- RAMs:
o Trastornos gastrointestinales.
o Cefaleas.
o Nerviosismo.
o Retencin hdrica y edema.
o Anginas.

- Uso clnico:
Se utiliza en el tratamiento de la
angina asociada a la nefrostomia
bilateral.
Se utiliza en UCI para urgencias
hipertensivas.
En pacientes inconscientes se
utiliza IV.

8) Frmacos de eleccin segn la situacin
clnica:
En embarazadas los que mejor funcionan
son los Calcioantagonistas como el
Nifedipino y los diurticos.
No se utilizan frmacos Hipotensores de
accin central debido a su efecto
teratgeno.
En diabetes funcionan bien los IECAs, -
bloqueantes y tambin diurticos.
Personas con hiperlipemias (alta cantidad
de lpidos en sangre), funcionan los o-
bloqueantes y Tiacidas.
En insuficiencia coronaria se utilizan los
Calcioantagonistas para disminuir precarga y
postcarga.
En pacientes con arritmias
supreventriculares se utilizan -bloqueantes
y Calcioantagonistas.
En personas asmticas con hipertensin
se utilizan Calcioantagonistas y no -
bloqueantes (EPOC).
14. FARMACOLOGA DEL APARATO RESPIRATORIO.

La patologa respiratoria (asma y EPOC) se
caracterizan por una obstruccin generalizada y
recurrente de las vas areas. Estas enfermedades
afectan al 10% de la poblacin y tienen mayor
repercusin en personas mayores de 50 aos.

73
Se consideran factores predisponentes tanto
el fumar de forma activa como pasiva.
Los grupos farmacolgicos de mayor
relevancia son los antiasmticos, antitusgenos
(codena), mucolticos y expectorantes,
descongestivos nasales y analpticos
respiratorios (estimulantes respiratorios desde el
S.N.C.). Salvo los asmticos, el resto se considera
farmacologa sintomtica.

- Frmacos antiasmticos:
El asma bronquial se considera una
obstruccin generalizada de las vas areas; es
caracterstico el fenmeno de broncoconstriccin
y fenmenos inflamatorios.
1. Broncodilatadores:
a. Agonistas
2
directos:
- Salbutamos.
- Terbutalina

b. Frmacos broncodilatadores:
Antimuscarnicos
- Bromuro de Ipratropio.

c. Relajantes de la musculatura
lisa bronquial:
- Teofilina: poco soluble.
- Derivados: ms solubles que
teofilina.
o Aminofilina.
o Teofinilato de colina

2. Frmacos antiinflamatorios:
a. Corticoides antiiflamatorios:
- Beclometazona.

b. Antihistamnicos directos e
indirectos:
- Antihistamnicos directos:
o Ketotifeno.
- Antihistamnicos indirectos:
o Cromoglicato disdico.

1. Broncodilatadores.
a. Agonistas
2
directos:
Actan sobre los receptores
2
de la
musculatura lisa de los bronquios.
Estos frmacos aumentan el
aclaracin mucociliar y eso ayuda a
regularizar las secreciones.

- RAMs:
o Taquicardia (debido al
residuo de ).

- Farmacocintica:
Se administran por va oral,
en urgencias mejor IV.
Sufren metabolismo
heptico.


b. Antimuscarnicos:
Bromuro de Ipratropio.
- Farmacocintica:
Se utiliza por va Inhalatoria.
Es hidrosoluble por lo que
no produce efectos centrales.
Se suele combinar con
agonistas
2
.

c. Relajantes de la musculatura
lisa bronquial:
Tofilina y derivados (bases
xnticas).
Se administran por va oral
principalmente.
A nivel del sistema cardio-
vascular producen efectos
vasodilatadores y efectos
inotrpicos positivos.
A nivel renal son diurticos de
bajo techo.

- RAMs:
o Ansiedad.

74
o Temblor.
o Insomnio.
o Alteraciones gstricas.
o Alteraciones cardio-
vasculares.
o Arritmias.
o Hipotensin.
o En nios y ancianos no
se prescriben por ser
proconvulsivos.

2. Frmacos que afectan al proceso
inflamatorio:
a. Corticoides: Betomeclasona.
Se administra por va Inhalatoria.

- Accin farmacolgica:
Bloquea la respuesta
inflamatoria tarda,
fundamentalmente
ocasionada por macrfagos y
eosinfilos. Tambin inhibe la
sntesis de citoquininas que
son sustancias mediadores
de la inflamacin.

- RAMs:
o Alteracin del
metabolismo.
o Candidiasis orofarngea
debido al efecto
inmunosupresor.
o Hipertensin.
o Diabetes.
o Alteraciones psquicas.

- Uso clnico:
Estos frmacos se suelen
combinar con
antimuscarnicos y agonistas

2
.
b. Frmacos antihistamnicos
directos: Ketotifeno.
- Mecanismo de accin:
bloquea receptores H
1
.
- Farmacocintica: se
administra por va oral.
- RAMs:
o A nivel perifrico:
Xerostomia.
o A nivel del SNC:
Sedacin.
Somnolencia.
Vrtigos y mareos.

- Usco clnico:
o til en rinitis alrgica.
o til contra el asma leve.

c. Antihistamnicos indirectos:
Cromoglicato disdico.
- Accin farmacolgica:
Inhibe la broncoconstriccin
desencadenada por
alrgenos. Las clulas dianas
de estos frmacos son los
mastocitos, eosinfilos,
neutrfilos, macrfagos,
monocitos y plaquetas.

- Farmacocintica:
Se administra por va oral o
va respiratoria.
El efecto teraputicos tarda
entre 2 o 3 semanas en
aparecer o incluso meses.

- RAMs:
o Si se administra por va
respiratoria:
Irritacin local.
Xerostomia.


- Frmacos Antituxgenos:

75
La tos es un fenmeno caracterizado por la
contraccin sinrgica y convulsiva de los
msculos respiratorios, torcicos y abdominales.
El origen de la tos est en el S.N.C. (centro
de la tos) cercano al centro de la respiracin.
- Codena:
Alcaloide que se administra
principalmente por va oral, en comprimidos
y jarabes. Producen una inhibicin del centro
de la tos. Un anlogo de codena, que carece
de los efectos adversos de los opiides y
cuyo origen es sinttico es el
Dextrometorfano.
Estos frmacos a nivel perifrico actan
sobre los bronquios disminuyendo las
secreciones, disminuyendo la
broncoconstriccin y facilitando la expulsin
de secreciones bronquiales.




- Frmacos mucolticos:
Estos rompen o destruyen las secreciones
bronquiales.
Se administran por va oral y destaca la N-acetil-
cistena, que adems se utiliza en
hepatotoxicidad ya que es precursor de
glutteon GSH).

- Frmacos expectorante:
Favorecen la eliminacin de mucus a nivel
bronquial.
Estos frmacos fluidifican la salida de las
secreciones.
Se administran por va oral.
Destacamos el Yoduro potsico (KI) y Yoduro
sdico (NaI).
Precaucin en personas con problemas de
tiroides (en general son frmacos muy seguros).

NOTA: Hay blsamos y esencias que
convenientemente inhalados producen un efecto
expectorante.

- Sustancias Demulgentes:
Son parecidos a expectorantes. Estos suavizan o
tapizan la mucosa.
Destaca la goma de tragacanto.

- Descongestivos nasales:
Son frmacos agonistas o
1

Se administran por va oral o nasal.
Destacamos la Oximetazolina.
- RAMs: *ver agonistas o
1
.
o Tolerancia.
o Hipertensin.
o Algo de taquicardia.

- Frmacos analpticos respiratorios:
Actan directamente sobre el centro de la
respiracin.
Son frmacos que se utilizan en situaciones de
hipoxia y generalmente a nivel hospitalario.
Destacamos el Doxapram.




15. FARMACOLOGA RENAL.
- VER TEMA DE ANTIHIPERTENSIN.



16. FARMACOLOGA DEL APARATO
DIGESTIVO.

Las enfermedades relacionadas con la
produccin de cido clorhdrico (HCl) son aquellas
caracterizadas por la aparicin de lesiones
ulcerativas en porciones de la mucosa baada por el
cido gstrico. En consecuencia son un desequilibrio
entre agentes irritantes locales y mecanismos de
proteccin.

76
- Principales patologas:
La esofagitis por reflujo gastro-esofgico
(ERGE) y la lcera gastroduodenal son las
principales patologas que se producen a nivel
del tracto digestivo superior.
Las clulas ms importantes son las
apritales (producen HCl) que se encuentran en
la mucosa gastrointestinal en microvellosidades
estomacales.
Existen muchas maneras de combatir los
jugos gstricos del estmago y proteger la
mucosa gstrica de lesiones ulcerativas.
Los mecanismos reguladores de la
produccin de HCl son la acetil colina, la
histamina y la gastrina.

- Esquema de produccin de HCl.


- Estrategias para disminuir la concentracin de
HCl en el estmago.
1) F. Antimuscarnicos.
2) F. AntiH
2
.
3) F. Bloqueantes de Rg.
4) F. Inhibidores de la bomba K-H
+
.
5) F. Neutralizantes de HCl.
6) F. Citoprotectores anlogos de
prostaglandinas.


1) F. antimuscarnicos:
Se administran por va oral.
Bloquean fundamentalmente receptores M
1
y
M
2
.
Son menos potentes que los bloqueantes de
la bomba K-H
+
y que los neutralizantes de
HCl.
Los ms representativos son: Pirencepina y
Telencepina.
- RAMs:
o Atraviesan la BHE por lo tanto
generan reacciones adeversas
centrales.
o Generan tolerancia.
o Tienen ms riesgo que beneficios.

2) F. AntiH2:
Bloquean selectivamente los receptores
H
2
de la mucosa gstrica por mecanismos
competitivos reversibles.
- Farmacocintica:
o Se administran por va oral.
o Atraviesan la barrera
hematoenceflica y
fetoplacentaria.
o Sufren metabolismo heptico.
o Se eliminan va renal.

- RAMs:
o Ginecomastia.
o Galactorrea.
o Poseen muchas interacciones
farmacolgicas, destacamos que
bloquean el metabolismo de las
Benzodiacepinas, Teofilina,
Lidocana, Propanolol y
Guarfarina (anticoagulante oral).

NOTA: Cimetidina es el ms txico.
Famotidina tiene mejor farmacocintica.
Tanitidina y Famotidina son los menos
txicos.

3) Bloqueantes de Rg:

77
Son los menos utilizados.
Destacamos la Proglumida.
Se administran por va oral.




4) Bloqueantes de la bomba K-H
+
.
Estos frmacos se administran por va oral.
Destacamos: Omeprazol, Lanzoprazol y
Pantoprazol.
Son profrmacos, es decir, se activan en el
organismo.
Tienen pocos efectos adversos.
Bloquean reversiblemente la bomba K-H
+
.
Estos frmacos se absorben en el intestino
delgado.
- RAMs:
o Nuseas.
o Vrtigos y cefaleas.
o Trastornos digestivos.
o Diarrea.

- Uso clnico:
Frmaco de eleccin en el tt de la
lcera duodenal y gstrica.

5) Neutralizantes del jugo gstrico;
Anticidos.
a. Neutralizantes sistmicos: SE
ABSORBEN.
Bicarbonato sdico (NaHCO
3
) y
Carbonato clcico (CaCO
3
).
Suelen administrarse con antiH
2
.
Son de uso popular y pueden producir
efecto rebote.
- RAMs:
o Hipernatremia.
o Alcalosis sistmica.

b. Neutralizantes no sistmicos:
Apenas se absorben.
Estn compuestos por sales de aluminio
Al(OH)
3
y de magnesio Mg(OH)
2
.
No tienen efecto rebote.
- RAMs:
o Diarrea por (Mg(OH)
2
.
o Estreimiento por Al(OH)
3
.

NOTA: De su combinacin surgi el Almagato
(Almax
R
).

6) Frmacos anlogos de prostaglandinas:
Tienen poca utilidad clnica.
Destaca el Misopostrol.

7) Otros frmacos:
Son protectores de la mucosa gstrica.
a. Bismuto coloidal.
En el medio cido interacciona con los
aminocidos del nicho ulceroso y forma
un cogulo insoluble que protege a la
lcera.
Favorece la sntesis de prostaglandinas
(PGE
1
y PGE
2
).

b. Sucralfato:
Es un disacrido que en el Ph cido del
estmago se polimeriza y se adhiere a
las protenas del nicho ulceroso
formando una pelcula pegajosa que
protege a la lcera
- FRMACOS ANTIDIARREICOS:
El objetivo del tt de las diarreas es
reestablecer la secrecin y la absorcin en el
tracto digestivo y aliviar con dieta adecuada las
consecuencias hidroelctricas y nutritivas. En
ltima estancia se recurrir a reprimir la
motilidad intestinal.

- Medidas teraputicas:
1) Rehidratacin oral: sueros bebibles y
solucin de la OMS la cual est basada en
glucosa, NaCl, bicarbonato y Citratos.


78
2) Frmacos modificadores del transporte
hidroelectroltico: el ms representativo es
la Sulfasalacina (frmaco muy empleado en
el tt de la colitis ulcerosa CU y la
enfermedad de Crohn EC).
Estos frmacos se administran por va oral y
sus efectos adversos son: molestias
gastrointestinales, anorexia, cefaleas y
reacciones drmicas.

3) Frmacos inhibidores de la motilidad:
a. Opiides.
b. Antimuscarnicos.

- Opiides:
I. Loperamida: no tiene efectos
centrales.
II. Defenoxilato.

No se deben utilizar en diarreas
auto-limitantes dado que pueden
empeorar el cuadro del paciente ms
si este es de origen txico,
bacteriano o vrico.
Los opiides estimulan la
reabsorcin de agua y electrolitos y
su actividad antidiarreca ocurre a
dosis inferiores a la analgesia.
Reducen el vaciamiento gstrico.
- RAMs:
o Dolor abdominal.
o Estreimiento.

- Antimuscarnico:
Son frmacos que se administran por
va oral y son bastante polares.
Destaca la Escopolamina.
Se utilizan en diarreas producidas
por dolor clico.
Estos frmacos bloquean el receptor
muscarnico en el tracto
gastrointestinal y disminuyen el
peristaltismo.









- FRMACOS LAXANTES O CATRTICOS.
Actan de manera sintomtica al estimular el
peristaltismo intestinal. Se administran por va oral o
va rectal y segn su mecanismo de accin se
clasifican en:
1. Formadores de masa:
a. Salvado de Trigo.
b. Celulosa.
Estos frmacos se entremezclan
con las heces y se hinchan.

2. Suavizantes o lubricantes:
Aceite de oliva y porfina lquida.
(se administra por va oral).
Glicerina y Docusato sdico
(supositorios).

3. Laxantes osmticos:
Se administran por va oral.
Atraen agua hacia la luz intestinal
haciendo que las heces se hinchen
y como consecuencia, al tocar las
heces en las paredes del intestino
activan las terminaciones nerviosas
producindose as un aumento del
peristaltismo.
a. Sales de magnesio y sodio:
fosfatos (MgPO
4
y Na
2
PO
4
),
citratos, carbonatos (MgCO
3
y
Na
2
CO
3
), Sulfatos (MgSO
4
y
Na
2
SO
4
) e hidrxidos (Mg(OH)
2

y Na(OH)).


79
b. Lactulosa: es un frmaco que
en las porciones ms distales
(leon) fermenta y genera cido
lctico, el cul tiene un efecto
osmtico.

4. Estimulantes por contacto:
Actan estimulando el
peristaltismo por microlesiones en
la luz intestinal.
Son los laxantes ms efectivos
y con ms efectos adversos.
Destacamos:
- Si actan en el Intestino
delgado: aceite de resino
por va oral.
- Si actan en el Intestino
grueso: extractos de
plantas como el SEN, el
ruibarbo, la cscara
sagrada, El Bisacdilo, etc...
- Si actan en ambos
intestinos: Aceite de
Cortn.


- FARMACOLOGA DEL VMITO.
1. Frmacos emticos:
Son frmacos que estimulan el vmito.
El vmito es un proceso natural o reflejo
en el que intervienen msculos respiratorios,
gastrointestinales y la actividad vegetativa
(sudoracin, salivacin, vasoconstriccin
instantnea, midriasis, etc..).
El centro del vmito est en la zona
reticular del bulbo raqudeo (no protegido
por la BHE).
Estos frmacos emticos estimulan la
zona gatillo del centro del vmito. Entre
estos frmacos destacamos la morfina y sus
derivados por va oral y tambin por va
parenteral.
Es posible forzar el vmito a nivel
perifrico (tracto digestivo) con frmacos
irritantes de la mucosa gstrica como las
sales de cobre y de zinc.
Tambin existen frmacos que actan de
forma central y perifrico como el jarabe de
ipecacuana.

2. Frmacos antiemticos:
Son frmacos que inhiben la produccin
del vmito y son preferentemente de accin
central. En esta zona predominan los
receptores D
2
y 5HT
3
.
Se administran por va oral o IV.
Respecto a los bloqueantes de
receptores D
2
destacamos la Metoclopamida
(primperam).
Respecto a los bloqueantes de
receptores 5HT
3
destacamos la
Metoclopamida y el Ondansetron/a.
- RAMs:
o Estreimiento.
o Cefaleas.
o Hipotensin.

- Uso clnico:
Su eficacia est justificada en:
o Vmitos del embarazo.
o Vmitos postoperatorios.
o Vmitos de origen digestivos.
o Vmitos de origen
radio/quimioterpicos.
o Vmitos por medicamentos.
o Vmitos por cinetosis (de
movimientos por mareos).



17. FARMACOLOGA DEL SISTEMA CIRCULATORIO.

- FARMACOLOGA ANTIANMICA:

80
Anemia: Patologa sangunea debida a la
deficiencia de un proceso de eritropoyesis que
afecta fundamentalmente a los glbulos rojos.
Sus causas son:
1. Deficiencia de Hierro (Fe): anemias
ferropnicas.
2. Deficiencia de vitamina B
12
.
3. Deficiencia de cido flico.

1. Anemias ferropnicas:
Las anemias ferropnicas se caracterizan
por tener hemates ms pequeos de lo
normal y poseen disminucin de
hemoglobina.
Su tt se basa en administrar sales de
hierro por va oral. stas pueden ser
orgnicas o inorgnicas. Se recomienda que
su administracin sea en ayunas. Este tt
est prximo a los 4 meses.

NOTA: Se recomienda tomar zumos ctricos ya que
aumentan la absorcin del hierro hasta en un 40%
ms que si no se toma zumo.

- RAMs:
o Molestias gastrointestinales.
o Tincin dental.
o Heces negras.
o Reacciones anafilcticas (si
administracin es IV).

NOTA: Es responsabilidad del personal de
enfermera avisar al paciente que este tratamiento
pueden teirle las heces de negro.

2. Anemia megaloblstica por dficit de vit.
B
12
:
En este tipo de anemias los eritrocitos
son ms grandes de lo normal (de ah el
nombre de megaloblstica) y tambin
poseen menos hemoglobina.
Su tt consiste en administrar vit. B
12
. y
su administracin es mejor por va parenteral
(IM). La duracin de este tt es corta de dos
a tres das.

3. Anemia megaloblstica por dficit de
cido flico:
Este tipo de anemia presenta tambin
aumento del tamao de los eritrocitos
(megaloblstica).
Su tt consiste en la administracin de
cido flico por va oral.

NOTA: Cuidado al administrar el cido flico en
personas que tomen fenitona, ya que el cido flico
disminuye la absorcin de la fenitona.



- FARMACOLOGA ANTICOAGULANTE:
La farmacologa anticoagulante va dirigida a
alterar el proceso de coagulacin. Estos frmacos
son muy eficaces pero su uso incorrecto los hace
potencialmente peligrosos.

- RAMs:
Los efectos adversos ms peligrosos y
frecuentes de estos frmacos son las
hemorragias.

- Uso clnico:
Se utilizan en enfermedades que cursen con
trombo-embolismos.

Hemorragia: Ruptura de vasos sanguneos y
salida de la sangre al exterior del vaso.
Hemostasia: Interrupcin espontnea o artificial
de la hemorragia.

- Fisiologa de la hemostasia:
Se divide en tres fenmenos secuenciales e
interactivos.
1. Tiempo vascular o Hemostasia primaria.

81
2. Tiempo plasmtico o coagulacin.
3. Tiempo trombodinmico.

NOTA: los principales factores implicados en la
hemostasia son: por un lado la pared vascular y las
plaquetas, y por otro lado las protenas de la
coagulacin y el proceso de fibrinolisis (el calcio es
el in ms importante en el proceso de la
coagulacin).

1. Tiempo vascular o Hemostasia:
El primer acontecimiento que ocurre es
lo que se denomina disminucin de la
presin intravascular y un proceso de
vasoconstriccin natural. En segundo lugar
se forma el tapn plaquetario (agregacin de
plaquetas). Esa agregacin plaquetaria se
produce por la exposicin de sustancias
liberadas en la ruptura del endotelio
vascular.
Los factores de coagulacin intrnseca
son los que estn dentro de la sangre: el
ms representativo es el factor XII (FXII).
Los de la va extrnseca son los que estn
fuera de la sangre en las zonas hsticas
(msculos), el ms representativo es el FBI y
estos convergen en el FX.
El FX estimula la tromboplastina que
cataliza el paso de protrombina I en
trombina. Esta trombina hace que el
fibringeno pase a fibrina unindose esta al
conjunto de agregacin plaquetaria
formando as el trombo. Este trombo una
vez que no es necesario se elimina mediante
la accin fibrinoltica del plasmingeno y
factores de degradacin de fibrina.

2. Tiempo plasmtico o coagulacin:
El tapn plaquetario no es suficiente
para controlar la hemorragia, lo que hace
que se active la llamada Cascada de la
coagulacin, cuyo objetivo es transformar el
fibringeno soluble que hay en la sangre en
fibrina insoluble.


3. Tiempo trombo-dinmico:
Ocurre un fenmeno llamado Sinresis o
Retraccin del cogulo.

NOTA: La vitamina K es necesaria para sintetizar los
factores de la coagulacin.
Es un error confundir un anticoagulante con
un antiplaquetario.


- Clasificacin de los frmacos:
1. Frmacos inhibidores de la agregacin
plaquetaria (FIAP), antiagregantes
plaquetarios:
a. AINEs:
i. AAS.
ii. Trifusal.

b. Otros frmacos:
i. Dipiridamol.
ii. Ticlopidina.

2. Anticoagulantes:
a. A. orales:
i. Acenocumarol.
ii. Warfarina.


82
b. A. va parenteral:
i. Heparinas de alto peso molecular
(comunes).
ii. Heparinas de bajo peso molecular
(fraccionadas).
3. Fibrinolticos:
Estos se administran por va IV.
a. Estreptoquinasa.
b. Alteplasa.

4. Otros:
a. Frmacos antifibrinolticos:
i. cido tramexmico.
ii. cido aminocaproico.

b. Frmacos que favorecen la
coagulacin:
i. Vit. K


1. Frmacos Inhibidores de la Agregacin
Plaquetaria (FIAP): AINEs y Ticlopidina y
Dipiridamol.
Se utilizan para el tromboembolismo y
enfermedades cardio-vasculares como el
ngor, IAM y ataques isqumicos.
Respecto a los inhibidores de la COX;
inhiben la COX de las plaquetas por lo tanto
no se producen los tromboxanos, impidiendo
de esta forma su agregacin al trombo.
Respecto a ticlopidina es un profrmaco
y en el caso del dipiridamol aumenta los
niveles de AMPc en las plaquetas
dificultando su agregacin al trombo.

2. Frmacos Anticoagulantes:
- Anticoagulantes parenterales:
Las heparinas en general, y sobre
todo las de alto peso molecular, estn
almacenadas en mastocitos, hepatocitos
y en clulas pulmonares. La heparina de
bajo peso molecular son las fraccionadas
o sintticas.
El mecanismo de accin de las
heparinas es inactivar la trombina (el
mecanismo de las heparinas de bajo
peso molecular es ms especfico)
activando la antitrombina.
Las heparinas naturales (alto peso
molecular) no se absorben por va oral,
por lo que su administracin es
parenteral principalmente IV o SubcNo
tienen buena biodisponibilidad. No
atraviesan la barrera feto-placentaria y se
eliminan por va renal.
En cuanto a las heparinas de bajo
peso molecular; se administran por va
Subc., poseen alta biodisponibilidad y
una vida media larga. Tampoco
atraviesan la barrera feto-placentaria y se
eliminan por va renal.

- RAMs:
o Heparinas naturales:
Al administrarse por va IV
producen graves hemorragias,
tombocitopenia, osteoporosis y
reacciones alrgicas.

o Heparinas sintticas:
dem a anterior pero con menor
frecuencia e intensidad.

NOTA: Toda intoxicacin con heparina se tratar
con sulfato de protamina por IV.
- Uso clnico:
Prevencin y tt de trombosis tanto
arteriales como venosas, en la angina
y en el IAM.

NOTA: Es muy importante que siempre que se
administre a un paciente heparina se le realice un
control clnico de coagulacin.

83
Parmetros clnico para evaluar la coagulacin:
Tiempo de protombina, tiempo de tromboplastina
(TTP) y tiempo de coagulacin (INR).

- Anticoagulantes orales: Acenocumarol
y Warfarina.
- Mecanismo de accin: antagonizar
la accin de vit. K inhibindose de
esta forma la sntesis de protrombina
y factores de coagulacin.

- Farmacocintica:
Se administran por va oral.
Pueden atravesar la barrera feto-
placentaria.
Se pueden elimina a travs de la
leche materna.

- RAMs:
o Hemorragias.
o Reacciones alrgicas (drmicas).
o Diarreas en algunos pacientes.
o Efectos teratgenos.

NOTA: En toda intoxicacin con anticoagulantes
orales se administra vit. K por va oral, Subc. Y en
urgencias pro va IV.

- Uso clnico:
tiles en la profilaxis y en tt de
tromboembolismos preferentemente
venosos.
Frmaco de eleccin en profilaxis del
IAM y hay que realizar test clnico de
coagulacin.

NOTA: Al paciente que comience el tratamiento
con acenocumarol (sintrom deberemos tener al
paciente en una infusin continua de heparina ya
que este no empieza a tener accin a las 48 horas
despus de su administracin.

- Interacciones de anticoagulantes
orales:
Se enfocan desde dos puntos de
vista:
1) Frmacos que aumentan la
respuesta del anticoagulante, por
lo tanto aumenta el riesgo de
hemorragia, pueden ser
antibiticos (eritromicina y el
metrodinazol), tambin puede
aumentar el efecto
anticoagulante la penicilina a
altas dosis, cimetidina,
omeprazol, AINEs (AAS y
derivados) y la ticlopidina.

2) Frmacos que disminuyen la
respuesta del anticoagulante, por
lo tanto aumentan el riesgo de
trombosis: barbitrico,
antiepilpticos (cabamancepina),
rifampicina y griseofulvina

3. Frmacos fibrinolticos: Estreptoquinasa y
Alteplasa.
- Accin farmacolgica: degradar la
fibrina, cogulos de origen arterial y
venoso.
- Mecanismo de accin: Activan
plasmingeno.
- RAMs:
o Hemorragias.
o Reacciones alrgicas.
- Uso clnico:
o Tt de IAM.
o Tromboembolismo grave.

4. Otros:
a. Agentes antifibrinolticos:
i. cido tramexmico.
ii. cido aminocaprico.
Son frmacos que impiden la fibrinolisis,
ya que inactivan el plasmingeno.

84
Se administran por va oral e IV.
El ac. Tramexnico es ms potente que el
aminocaprcico.
Son frmacos de escasas reacciones
adversas y su principal efecto adverso es
la induccin de trombos.
Se utilizan en la prevencin de
hemorragias sobre todo postquirrgicas
o las causadas por el tt fibrinoltico.

b. Frmacos que favorecen la
coagulacin:
La Vit K es procoagulante ya que con
ella se activan factores de coagulacin.
Su administracin es por va oral y
parenteral.
Existen tres tipos de vit K; K
1
, K
2
, K
3
: la
vit. K
1
se puede obtener de la
alimentacin, la vit. K
2
. Se obtiene de las
bacterias del tubo digestivo y la vit K
3
se
sintetiza en laboratorio.

- RAMs:
o Reacciones alrgicas.

- Uso clnico:
o Intoxicacin de anticoagulantes
orales.
o Hemorragias preparto.
o Enfermedad hemorrgica del
recin nacido.


18. FARMACOLOGA DE LOS ANTIBITICOS (ANTIBIOTERAPIA).

- Microorganismo: es un organismo de tamao
microscpico que se mide en micras (10
-6

metros) y salvo excepciones, estos se han de ver
por el microscopio.
Los microorganismos ms importantes son
las bacterias.
Los agentes que se utilizan para eliminar las
bacterias son los llamados agentes
antimicrobianos, ANTIBITICOS o tambin
llamados antibacterianos. Estos agentes en
funcin de su mecanismo de accin se clasifican
en dos tipos:
1. BactericidasDestruyen bacterias.
2. BacteriostticosInhiben el crecimiento
bacteriano.

Las bacterias son procariotas, son clulas con
membrana citoplasmtica y por fuera poseen
una pared celular, carecen de orgnulos
solamente poseen ribosomas muy sencillos, no
tienen ncleo pero si cromosomas de ADN. En
funcin de su morfologa se clasifican en:
1. Cocos (redondos):
2. Bacilos bastn:
3. Espirilos:

4. Vidrios: pueden parecerse a los bacilos.

Los ms importantes de las bacterias son las
paredes celulares, ya que mediante una tincin
celular gram se clasifican en gram negativas
o gram positivas.
El mecanismo de accin de los frmacos
bactericidas est directamente relacionado con
la destruccin de la membrana citoplasmtica y
de la pared celular.



85


El mecanismo de accin de los frmacos
bacteriostticos est relacionado con la
inhibicin de sntesis de protenas, con inhibicin
de ARN o ADN (cidos nucleicos) o sntesis de
cido flico.


- Resistencia a los antibiticos: Fracaso de la
terapia
La resistencia de las bacterias a estos
frmacos puede ser:
- Natural: desde un principio la bacteria
es resistente al antibitico.
- Adquirida: La bacteria en un principio es
sensible al antibitico, pero recibe
informacin gentica de otra bacteria
que la vuelve resistente.
Algo intermedio son las mutaciones que son
producidas por cambios en el ADN de la
bacteria volviendo a esta resistente al antibitico.

- Mecanismo de resistencia bacteriana:
1) Dado que el frmaco ha de entrar en la
bacteria, sta modifica la permeabilidad de la
membrana celular impidiendo el paso del
frmaco.




2) Las bacterias generan encimas que degradan
los frmacos.




3) Utilizacin de rutas metablicas alternativas.


- Secuencia racional en el uso de antibitico:
1. Diagnosticar el microorganismo, identificar el
microorganismo.
2. Seleccin el antibitico.

86
3. Dosificacin del antibitico.
4. Posologa.
5. Va de administracin.
6. La situacin clnica del paciente.
7. Posibles asociaciones o combinacin de
antibitico.
8. Valoracin del efecto teraputico.



- Clasificacin de los antibiticos:
1. Frmacos bactericidas:
a. |-Lactmicos:
i. Penicilinas.
ii. Cefalosporinas.
iii. Carbamancepinas.
iv. Agentes monobactmicos.

b. Glucopptidos.
c. Aminoglucsidos.
d. Quinolonas.
e. Otros.

2. Frmacos bacteriostticos:
a. Tetraciclinas.
b. Macrlidos.
c. Otros: Rifampicina.

1. Frmacos bactericidas:
a. Frmacos |-Lactmicos:
Son frmacos muy seguros y
eficaces. Presentan generalmente
pocas reacciones adversas salvo
fenmenos de hipersensibilidad, se
administran por va oral y va
parenteral.
Su mecanismo de accin est
asociado a la inhibicin de la
biosntesis de la pared celular. Los
agentes |-Lactmicos poseen un
anillo |-Lactmico en su molcula.
stos se metabolizan poco y su
principal va de excrecin es la va
renal
i. Penicilinas:
- Penicilinas de bajo espectro
o de espectro reducido:
o Penicilina G:
Se destruyen a pH del
estmago, mejor IM.
Son Sensibles a las
encimas |-Lactamasas.
Tienen una
farmacocintica de 6
horas y por ellos se
coadministran con
procana o benzatina.
o Penicilina V:
Se administran por va
oral porque existen el pH
del estmago.
Son sensibles a |-
Lactamasas.
Tambin se tienen que
coadministrar con
procana o benzatina.
- Penicilina de alto espectro o
de amplio espectro:
Amoxicilina Ampicilina
Sensibles a |-Lactamasas.
Se combinan con inhibidores
de |-Lactamasas: el cido
clavulnico con amoxicilina y
sulbactan con ampicilina.
Se administran por va oral.


87
- Penicilinas resistentes a |-
Lactamasas: Cloxacilina



ii. Cefalosporinas:
Son frmacos que se
clasifican en generacin segn su
aparicin en el mercado. En
general se utilizan como
frmacos de reserva.
Se administran por va rectal, si
se administran por IM generan
mucho dolor y hay que tener
cuidado con el riesgo de flebitis
si se administran IV, se
metabolizan en el hgado.

- Cefalosporinas de 1
generacin: Cefalotina y
cefalexina (VO).
Son especialmente eficaces
sobre bacterias gram
+
.
No atraviesan la barrera
hemtaoenceflica.
Son sensibles a |-
Lactamasas.

- Cefalosporinas de 2
generacin: Cefamandol y
Cefaclor
Resistentes a |-Lactamasas.
Amplio espectro de accin.
No atraviesan la barrera
hematoenceflica.

- Cefalosporinas de 3
generacin: Cefotaxima y
cefixima.
Resistentes a |-Lactamasas.
Amplio espectro de accin.
Si atraviesan barrera
hematoenceflica por lo
tanto desencadenan efectos
adversos centrales.


iii. Carbapenemes: Inipenem y
Meropenem.
Amplio espectro de accin.
Son resistentes a |-Lactamasas.
Su principal va de
administracin es la va
parenteral.
Se eliminan por va renal.
Su principal efecto adverso es
su nefrotoxicidad.

NOTA: Para disminuir la nefrotoxicidad de estos
frmacos se coadministran con Cilastina



iv. Agentes monobactmicos:
- Aztreonam:
Bastante eficaz sobre bacilos
gram
-
.
Resistentes a |-Lactamasas.
Se administran por va
parenteral.
Apenas tiene efectos
adversos.
Se utilizan a nivel
hospitalario en infecciones
nosocomiales por
pseudomonas aurignosa.

b. Glucopptidos: Vancomicina y
teicoplamina.
Su espectro de accin se reduce a
bacterias gram
+
.

88
Su mecanismo de accin es inhibir la
biosntesis de la pared celular en el
3 paso de biosntesis.
- Farmacocintica:
No se absorben bien por va oral,
mejor se administran por IV.
- RAMs:
o Ototoxicidad (sordera).
o Nefrotoxicidad.

NOTA: En colitis pseudomembranosas se utiliza
vancomicina por va oral. El agente causal est en el
tracto digestivo y por ello se administran
vancomicina por va oral.

c. Aminoglucsidos:
i. Estreptomicina (IM e IV).
ii. Neomicina (VO).
iii. Gentamicina (IM e IV).
iv. Tobramicina (IM e IV).
v. Konamicina (IM e IV).

Se suelen asociar a cefalosporinas.
Su mecanismo de accin se debe a
una potente inhibicin de la
biosntesis de protenas.
Se administran por va parenteral y
se eliminan por va renal.
- RAMs:
o Ototoxicidad.
o Nefrotoxicidad.
o Reacciones alrgicas.

- Uso clnico:
o til en infecciones graves a
nivel hospitalario.
o til en algunos casos de
tuberculosis y brucelosis.

d. Quinolonas:
Al igual que las cefalosporinas se
clasificaron en generacin a medida
que aparecieron en el mercado.
Todas tienen como mecanismo de
accin inhibir la sntesis de cidos
nucleicos. Son frmacos
relativamente seguro salvo reaccin
alrgicas tpicas y contraindicados en
mujeres embarazadas.
Se administran tanto por va oral
como IV.
i. Quinolonas de 1 generacin:
- cido nalidixico.

ii. Quinolonas de 2 generacin:
- Ciprofloxacino (Baycip
R
).
Se utiliza en infecciones urinarias.

iii. Quinolonas de 3 generacin:
- Floxacino.
- Levofloxacino.
- Norfloxacino.
- Ofloxacino.

NOTA: los frmacos de 2 y 3 generacin llevan
fluor.

e. Otros: Sulfamidas
i. Sulfametoxazol: inhibe la
primera y segunda encima
necesaria para la sntesis de
cido flico.

ii. Cotrimoxazol: es el sinergismo
que resulta de la unin de dos
bacteriostticos como son el
sulfametoxazol y el trimetoprim.

NOTA: aunque el sulfametoxazol es un
bacteriosttico se clasifica el en grupo de
bacteriostticos ya que siempre se administra en
forma de Cotrimoxazol.

2. Bacteriostticos:

89
Son frmacos que inhiben el crecimiento de
las bacterias, no las matan pero si retrasan
su crecimiento.
a. Tetraciclinas:
Son frmacos de amplio espectro que se
pueden administrar por va oral y es
precisamente esta administracin lo que
justifica sus reacciones adversas como las
nuseas y vmitos e irritacin local de la
mucosa gstrica.
Se metabolizan en el hgado y por ello
producen hepatotxicidad.
Pigmentacin antiesttica en dientes
Su mecanismo de accin est basado en
la inhibicin de sntesis de protenas.
Son frmacos molecularmente muy
grandes y se han dejado de utilizar por
sus elevadas resistencias.
Destaca la doxiclina.
- Contraindicaciones:
Contraindicados en mujeres
embarazadas y en nios recin
nacidos ya que retrasa su
crecimiento.
No se administrar junto a lcteos y
derivados, ni con ningn frmaco
que contenga magnesio o aluminio,
dado que estos frmacos
interaccionan con estos elementos y
se retrasa su absorcin (a veces no
se absorben) al formarse quelatos.
Tambin pueden ser laxantes.

b. Macrlidos: Eritromicina, clindamicina, y
azitromicina (Citromax
R
).
Son frmacos muy grandes
(macromolculas).
Se administran por va oral.
No atraviesan la barrera
hematoenceflica.
No son tiles en infecciones del S.N.C.
Su mecanismo de accin es inhibir la
sntesis de protenas
- RAMs:
o Trastornos gastrointestinales.
o Reacciones alrgicas.
NOTA: si se abusa de clindamicina podemos
eliminar la microflora del tracto gastrointestinal.

c. Rifampicina:
Antibitico de amplio espectro.
Su mecanismo de accin est asociado a
la inhibicin de cidos nucleicos de la
bacteria.
- Farmacocintica:
Se administra por va oral.
Sufre metabolismo heptico.
Atraviesa barrera fetoplacentaria.
Se elimina por va renal y tambin
por va lacrimal (tincin de lentillas).

- Interacciones: Puede alterar el
metabolismo de otros frmacos.

- Tt de la tuberculosis:
Patologa respiratoria producida por
una bacteria (micobacteria) que
coloniza el aparato respiratorio.
Desde el punto de vista clnico el tt
de la tuberculosis es un tt a largo
plazo (6 u 8 meses) y el cul est
basado en una combinacin de
frmacos.
La clasidicacin de frmacos
antituberculosos son las lneas de
ataque: frmacos de 1, 2, 3 lnea.
Lo normal es utilizar los de 1 lnea y
solamente utilizar frmacos de 2 y
3 lnea para casos de resistencia o
para potenciar los de 1 lnea.

I. Frmacos ms importantes de
1 lnea:
i. Isonizada (INH):

90
Es el frmaco ms eficaz y se
administra tanto por va oral
como por va parenteral.
- RAMs:
o Hepatitis (ya que se
metaboliza en el
hgado y es un tt a
largo plazo).
o Reacciones alrgicas
(drmicas o cutneas).
o Eritema.
o Urticaria ms grave en
menor medida.

ii. Rifampicina: ya visto.


iii. Etambutol:
Es un frmaco que a bajas
dosis se comporta como
bacteriosttico pero que a altas
dosis o en tt largos manifiesta
acciones bactericidas.
Tiene una buena
biodisponibilidad por va oral, y
se coadministra con otro
frmaco ya que aparecen
resistencias a esta frmaco.
- RAMs:
Alteraciones en la
visin.
Alteraciones en la
percepcin de los
colores.

iv. Pirazinamida:
Su mecanismo de accin
disminucin del pH intracelular
para que la bacteria muera
pero no la clula.
Es un frmaco que se
administra por va oral.
Se metaboliza en el hgado.
- RAMs:
Hepatotoxicidad.
Hiperurinemia.
Dolores en las
articulaciones.

v. Estreptomicina: Visto en
Aminoglucsidos.

II. Frmacos de 2 y 3 lnea:
Se utilizan o bien para casos de
resistencia o bien para aumentar
la eficacia de frmacos de 1
lnea.
Se administran por va oral y
destaca:
a) cido paraaminosaliclico
(PAS).
b) Rifabutina.
c) Ciprofloxacino.
d) Cicloxerina (inmunosupresor).
e) Kanalizina.

III. Profilaxis:
La prueba que se realiza es el
Manthous o de la tuberculina.

NOTA: La Isoniazida y Rifampicina en profilaxis tt
de 6 meses va oral.


19. ANTISPTICOS Y DESINFECTANTES.

Los antispticos y desinfectantes son germicidas
de uso extremo y superficial ( se cargan hongos,
virus y bacterias).
Los antispticos se utilizan sobre superficies
vivas, piel y mucosa, mientras que los desinfectantes
se utiliza sobre superficial inanimadas; utensilios de
quirfano, estanteras, mesas y suelos.
- Clasificacin de antispticos:
1. Alcoholes (fundamentalmente 70 y 96).
2. Clorhexidina (concentracin entre 2 y 4%).

91
3. Derivados de Yodo (I
2
).
4. Agua oxigenada (H
2
O
2
).

- Clasificacin de desinfectantes:
1. Aldedos.
2. Derivados de Cloro (Cl
-
).

1. Alcoholes:
a. Etanol:
Su efecto antimicrobiano se basa en la
desnaturalizacin de protenas.
Se utiliza sobre peil siempre que ests
no presentes, heridas o lceras.
- RAMs:
o Sequedad de piel.
o Dermatitis qumicas.

b. Clorhexidina:
Germicida en solucin entre el 2 y el 4%.
Su mecanismo es la destruccin de
membrana celulares. Esta accin es ms
duradera que la del OH y su efecto dura
entre 6 y 12 horas.
Se utiliza en piel pero fundamentalmente
en mucosas (tie).

c. Derivados del Yodo (I
2
):
- Tintura de Yodo: solucin de yodo
al 1 y 2% en alcohol al 70% (alcohol
yodado).
- Yodforos: pobidona yodada
(betadine
R
) es el que ms se utiliza.
o RAMs:
Tincin.
Irritaciones locales.
Reacciones alrgicas.

NOTA: su efecto bactericida es porque destruye
protenas o membrana citoplasmtica.

d. Agua Oxigenada:
Se trabaja con volmenes.
El agua oxigenada de utilidad clnica es
muy diluida y su efecto bactericida se
debe al poder oxidante de esta.
Se utiliza en piel y mucosas, heridas
abiertas.

2. Desinfectantes:
a. Aldedos:
i. Formaldehdos.
ii. Glutaraldeidos.
Se utilian en la desinfeccin del material
tcnico.
- RAMs:
o Patologa respiratoria.

b. Derivados clorados:
i. Cloro: Potabilizacin del agua.
ii. Hipocloritos o lejas: desinfeccin
de suelos.

20. FARMACOLOGA ANTIFNGICA

Las infecciones por hongos se clasifican en
superficiales, profundas o sistmicas. Las superficiales
suelen tratarse sin dificultad por medio de
antifngicos en aplicacin tpica u oral. Las micosis
profundas y sistmicas requieren, en su mayor parte
y por su gravedad, un tt ms enrgico con
antimicticos intravenosos, alguno de los cuales
tienen efectos txicos importantes.

- Clasificacin de los antifngicos:
1. Anfotericina B:
Antifngico de amplio espectro, bactericida
por excelencia especialmente eficaz para
micosis profundas y sistmicas (diseminadas).
Se administra por va IV.

- RAMs:
o Flebitis.
o Infeccin.
o Nuseas y vmitos.
o Nefrotoxicidad.

92

- Mecanismo de accin: Degrada el
ergosterol (es un compuesto de la
membrana celular del hongo).

NOTA: Se suele administracin desde el gotero en
solucin al 5% de dextrosa y su perfusin es lenta.
Cuidado ya que se fotodegrada.


2. Nistatina:
dem al mecanismo de accin que
Anfotericina B.
Se administra por va tpica.
- RAMs:
o Pruritos.
o Reacciones alrgicas.
o Rubor.
o Desaplicacin cutnea.

- Uso clnico:
til en la profilaxis en inmunodeprimidos
(IV). Se utiliza para micosis de piel y
mucosas.

3. Azoles:
a. Miconazol.
b. Ketoconazol.
c. Itraconazol.
d. Fluconazol.
Se pueden administrar por va oral, tpica o
parenteral.

- Mecanismo de accin: inhiben la
biosntesis de ergosterol.

- RAMs:
o A nivel cutneo:
Reacciones cutneas.
Rubor.

o A nivel gastrointestinal:
Nuseas.
Vmitos.

o A nivel IV:
Flebitis.
Infeccin.
Hepatotoxicidad.
Arritmias.

4. Fluctosina:
Es un profrmaco.
Se administra por va oral.
- Mecanismo de accin: Se carga la
biosntesis de ARN (cido nucleicos).
- RAMs:
o Molestias gastrointestinales.
o Produce Leucopenia y
Trombocitopenia.

NOTA: su mayor problema es su alta resistencia y
por ello suele combinar con anfotericina B.


5. Griseaogulvina:
Es el frmaco especialmente eficaz para el tt
de dermicomitosis o tias.
Se administra por va oral, y su tt es
relativamente largo porque oscila entre dos
semanas.
- Mecanismo de accin: Inhibir el
crecimiento del hongo (la mitosis).

- RAMs:
o Molestias gastrointestinales.
o Reacciones alrgicas.
o Fotosensibilidad.




21. FARMACOLOGA ANTIVRICA (VHS, VIH,
CMV, ANTIHEPTICOS Y ANTIGRIPALES).


93
Frente al virus herpes simple (VHS) y el virus
varicela zoster (VVZ) funcionan aceptablemente bien
el Aciclovir y la Vidarabina.
Frente al virus del VIH funcionan bien los
inhibidores de la transcriptasa.
Nucleocpside: ncleo de protenas.
Algunos virus pueden tener una cubierta llamada
cpside.

- Frmacos antigripales: Van dirigida contra los
virus influenza (de la gripe).
1. Amantadina.
2. Zanamovir.

- Frmacos antihepatticos:
1. Rivavirina:
Se administra por va oral.
- Nuseas.
- Vmitos.
- Anemia.
- Anorexia.

NOTA: frente hepatitis hay poca eficacia, es contra la
hepatitis C crnica donde existe ms eficacia.

- Frmacos anti-VIH:
Hay mejor respuesta vrica a traves de la
transcriptasa inversa.
Clasificacin de los frmacos anti-VIH:
3. Inhibidores de la transcriptasa inversa
(IETI): Son anlogos a nuclesidos.
Zidovudina o Azidotimidina (AZT):
Se administran por va oral.
- RAMs:
o Anemia.
o Leucopenia.
o Trastornos gastrointestinales.

2. Inhibidores no nuclesidos de la
transcriptasa inversa: Efivarenz.
No son anlogos de nuclesidos.
Se administra por va oral.
- RAMs:
o Trastornos gastrointestinales.
o Mareos.
o Alteraciones drmicas.

3. Inhibidores de la proteasa vrica:
Ampenavir.
Se administra por va oral.
- RAMs:
o Diarreas.
o Diabetes.
o Aumenta los niveles de TAG en
sangre.
o Trastornos gastrointestinales.
- Frmacos anti-VHS:
Frente al VHSI los ms eficaces son el aciclovir y
la Vidarabina.
1. Aciclovir:
- Mecanismo de accin: inhibir la replicacin
del cido nucleico.

- RAMs:
o A nivel gastrointestinal:
Diarreas.
Nuseas.

o A nivel IV:
Flebitis.

o A nivel tpico:
Vesiculiozacin (quema el tejido).

2. Vidarabina:
dem a acicolvir, salvo que es menos potente
y con menores reacciones adversas.


- Frmacos antivrica para el anticitomegalovirus
(CMV): Glanciclovir y Fostcarnet.

1. Glanciclovir:
- RAMs:
o Neutropenia.
o Trombocitopenia.

94
o Trastornos neurolgicos:
Delirios.
Confusin mental.
o Efectos teratgenos (contraindicado
en mujeres embarazadas).

2. Fostcarnet:
- RAMs:
o Nefrotoxicidad.
o Cuadros diarreicos.
o Nuseas y vmitos.


22. FARMACOLOGA DE LA INMUNIDAD.

Inmunidad: Capacidad del organismo para distinguir
las clulas extraas a las del organismo y eliminarlas.
Antgeno: cualquier microorganismo que pueda
activar el sistema inmunitario.
Vacunas: Son medidas profilcticas (excepto Ttanos
y Rabia) que nunca deben administrarse en
pacientes con fiebre o inmunodeprimidos ya que
pueden ocasionar episodios convulsivos.
Las vacunas ms importantes son:
1. Preparados Antivricos.
2. Preparados antibacterianos.

1.
2. Vacunas antivricas Nio:
a. Hepatitis B.
b. Sarampin.
c. Rubola.
d. Parotiditis.
e. La Polio.

3. Vacuna antivrica adulto:
a. Antigripal.
b. Hepatitis A y B.
c. Antirrbica.

4. Vacuna antivrica mixtas:
a. Varicela.

5. Vacuna antibacteriana nios:
a. DTP (Difteria, Ttanos y Tos ferina
(portusi)).
6. Vacuna antibacteriana adulto:
a. Antitetnicos.
b. Antituberculosos.
c. Anti-meningococcica.
d. Anti-meningococcica.


Marcadores: Determinacin de anticuerpos, el
objetivo es ver si hay anticuerpos en el organismo.
- Vacunacin pasiva : Sueros.
Son productos biolgicos obtenidos del
suero animal (caballo) o suero humano.
Se denominas inmunidad pasiva ya que
aportan directamente las inmunoglobulinas ya
biosintetizadas.
Los sueros presentan mayor riesgo que las
vacunas porque el organismo puede rechazar el
suero y desarrollar reacciones anafilcticas como
el Angiodema, hipotensin y mareos.
Se administran por va IV y son de accin
inmediata (carecen de periodo de latencia).

NOTA: Desde un punto de vista prctico se
recomienda antes de administrar suero por IV
pinchar subc 50 microlitros de suero.

- Principales sueros:
1. Suero animal.
2. Suero humano.

1. Suero animal:
Se obtiene de caballos inmunizados.
Se obtiene el suero antibotolnico, suero
antiofdico (serpientes) y suero antittano.
2. Suero humano:
Se obtiene de personas que poseen
anticuerpos frente a la enfermedad.
Tienen menos posibilidades de reacciones
alrgicas que los sueros animales.

95
La efectividad de estos es entre 2-3
semanas.
Los ms importantes son:
a. - globulina antirrubeola.
b. - globulina frente a CMV.
c. - globulina antitetnica.
d. - globulina antisarampin.
e. - globulina frente a hepatitis B.



23. FARMACOLOGA HORMONAL.

- Farmacologa del tiroides:
A nivel hipotalmico se producen una serie
de hormonas, de las que algunas como la
hormona TRH actan sobre la adenohipfisis.
Aqu la hormona TRH inhibe la produccin de la
encima TSH (hormona que regula la produccin
de la hormona T4 o Tiroxina. Esta hormona al
llegar al plasma pierde un tomo de Yodo y se
convierte en la hormona T3, denominndose
hormona triyodo Tiroidina o T3. La forma ms
activa es la T3 y ambas son responsable del
metabolismo general del organismo.

Hipotiroidismo: deficiencia de las hormonas
T3 o T4 en el organismo.
Hipertiroidismo: Exceso de hormonas T3 o
T4 en el organismo.
El hipotiroidismo se caracteriza por
bradicardia, estreimiento, alteraciones de la piel,
y el hipertiroidismo se caracteriza por
taquicardia, temblor, diarrea, adelgazamiento
(algunas personas manifiestan obesidad).

1. Frmacos hipotiroidismo:
Lo normal es administrar hormona T3 o
T4. Se suele administrar hormona T4 por va
oral, a bajas dosis e ir aumentando con el
paso del tiempo.
Es posible administrar T3 pero
normalmente en casos de urgencia por
ejemplo en un coma tiroideo se administra
hormona T3 por va IV y posologa cada 4
horas (es una hormona muy inestable).
NOTA: el tt con hormona T4 puede ser de por vida.
2. Frmacos hipertiroidismo:
Existen dos formas para combatir el
hipertiroidismo:
1) Administrar Yodo por va oral: a dosis
altas con el fin de inhibir la produccin
de T4 en el Tiroides (feed-back). El
problema es el sabor desagradable y
desarrolla acn.
2) Tt Farmacolgico: Administrar frmacos
de la familia de los tiouracilos como
Propil-tiouracilo y Metiltiouracilo. Estos
frmacos inhiben la sntesis de hormona
T3 y T4.
Se administran por va oral.
- RAMs:
o Agranulocitosis.
o Bocio-fetal.

- Farmacologa del pncreas:
Diabetes, Insulinas y antidiabticos va oral
(sulfamiloureas).
La insulina es una protena producida por las
clulas | de los islotes de Langerhans y el
glucagn es producido por las clulas o de los
islotes de Langerhans.
La insulina tiene sus receptores
farmacolgicos (especficos) en todas las clulas
del organismo, y su funcin, junto con la del
glucagn, es controlar la glucemia.

96
La insulina producen una disminucin de
glucemia por:
1. Favorece la captacin de glucosa por las
clulas.
2. Almacenamiento de glucosa en
glucgeno (glucogenognesis).

En situaciones de hiperglucemia se produce
poliuria, glucosuria y presencia cuerpos
cetnicos en orina. La patologa se conoce como
diabetes mellitus y puede ser de dos tipos:
1. Diabete Mellitus Tipo I o Insulino-
Dependiente (DMID) : Se trata con
insulina (es ms frecuente en jvenes).
2. Diabetes Mellitus Tipo II o No Insulino-
Dependiente (DMNID): Suele afectar a
adultos obesos y que se controla con la
dieta o con antidiabticos.

1) Tipos de Insulina:
Segn su origen se clasifican en dos
tipos:
a. Insulina de origen animal: insulina
de cerdo.
b. De recombinacin gentica: Insulina
de bacterias que son
estructuralmente igual a la insulina
humana.

2) Clasificacin de las insulinas:
Las insulinas se clasifican segn su
rapidez de accin y pueden ser:
a. Insulinas rpidas: Actan entre 6-8
horas.
b. Insulinas intermedias: Actan entre
14-24 horas.
c. Insulinas prolongadas o lentas:
Actan entre 24-30 horas.

Las insulinas no se congelan, su temperatura de
mantenimiento es la de refrigeracin entre 4 y 8
grados.
Las insulinas rpidas son de aspecto translcido,
acuoso y las de accin lenta o intermedia de aspecto
lechoso.
Las insulinas se manejan en unidades por
mililitro.
Se administran principalmente por va
subcutnea aunque existen frmulas IM e IV pero
NUNCA POR VA ORAL.
Las insulinas de accin rpida son las nicas que
se pueden administrar por IV.
El efecto retardante de las insulinas de accin
intermedia y de accin lenta o prolongada se debe a
la combinacin farmacolgica de la insulina con Zinc
o con procana.

3) Frmacos anlogos de insulina: Lispro.
Se utiliza fundamentalmente en
nios pequeos, deportistas e
hiperglucemias nocturnas.

- RAMs de las insulinas:
o Hipoglucemia: el organismo intenta
compensar la falta de glucosa
aumentando la liberacin de
neurotransmisores fundamentalmente
catecolaminas N.A. y adrenalina. La
deficiencia de glucosa tiene sus peores
efectos en el S.N.C. ya que puede
producir neuroglucopenia y cuya
repercusin puede ser irreversible (coma
hipoglucmico).
o Lipohipertrofia.
o Alergias locales: reacciones anafilcticas,
prurito, rubor, etc...
o Retencin hidrosalina y edema.
o Resistencia a la insulina: caracterstico
de pacientes obesos que han generado
anticuerpos frente a la insulina.

- Farmacologa antiinsulina: Estreptozocina.
Se utilizan fundamentalmente en insulinomas.
Su tt es:
a. Quirfano.

97
b. Farmacologa antiinsulina: Estreptozocina.
- Mecanismo de accin: Estimula el
catabolismo de insulina.

- Glucagn:
Hormona pancretica cuyos receptores
especficos estn en el hgado y su funcin
fisiolgica es aumentar la glucemia.
El tt con glucagn se administra por va IM.

- Farmacologa antidiabticos orales:
Estos frmacos se utilizan fundamentalmente
para DMNID, se suele acompaar con control de
la dieta y carecen de eficacia sobre DMID.
1. Clasificacin de los antidiabticos orales:
a. Familia de las sulfamiloureas:
i. Glibencamida..
ii. Gliquironas.
- Farmacocintica:
Se administran por va oral.
Sufre metabolismo heptico en un
95% y es ideal cuando se tiene
insuficiencia renal.

- Interacciones farmacolgicas:
Este frmaco interacciona con el
alcohol, |-bloqueantes, corticoides,
diurticos, anticonceptivos oral y
anticoagulantes va oral.

NOTA: las insulinas tienen las mismas interacciones
farmacolgicas que los antidiabticos orales.
2. Biguanidas: Metformina
- Mecanismo de accin: Por un lado en la
cantidad de glucosa en el msculo y por
otro lado disminuye la glucogenolisis en
el hgado
- RAMs: acidosis lctica.


3. Inhibidores de la o-glucosilada: Acarbosa:
- Mecanismo de accin: inhiben la
encima que hidrolisa polisacridos.


24. FARMACOLOGA DE LOS CORTICOIDES.

Los corticoides son una familia de frmacos de
estructura de esteroide (hormona) cuyo origen
endgeno proviene del colesterol. Desde un punto
de vista fisiolgico estos se clasifican en:
1. Mineralocorticoide: Aldoesterona ADH.
Regula el equilibrio hidroelectroltico.
- Mecanismo de accin: Su receptor se
encuentra en el tbulo colector y su
papel fisiolgico es oponerse a la
diuresis.
- RAMs: Edema.

2. Glucacorticoides: Cortisol.
Regula el metabolismo de glcidos, lpidos y
protenas.

3. Hormonas sexuales: Andrgenos.
a. Testosterona.

- Utilidad clnica de corticoides:
Tienen propiedades antiasmticas y
antiiflamatorias. Protegen al cuerpo de la
produccin de tumores como leucemias y son
muy utilizados en el tt de las patologas
drmicas o cutneas. Hay que tener cuidado ya
que son frmacos inmunosupresores.

- Farmacocintica: Existen frmulas por va oral,
IM, IV y va tpica (pomadas).
Su receptor farmacolgico estn dentro del
citoplasma de las clulas diana, por lo que son
frmacos liposolubles,

- RAMs: Derivan generalmente de sus
propiedades hormonales y suceden a altas dosis
altas o en tt de largo tiempo.
- Cataratas.
- Hipertensin.

98
- Obesidad troncular y atrofiacin de las
extremidades por prdidas de protenas.
- Diabetes por deficiencia en el metabolismo
de glcidos.
- Edema.
- Osteoporosis.
- Cara de pan (redonda).
- Sndrome de Kurshing: suma de RAMs de
corticoides.
- Soriasis: efecto rebote.

- Clasificacin de los principales corticoides:
1. Dexametasona: Se administra por va oral o
rectal y se utiliza para problemas
inflamatorios.
2. Triamcinolona.
3. Beclometasona: Se administra por va rectal
y se utiliza en el tt del asma.
4. Hidrocortisona y derivados: Se administra
por va tpica en pomadas.
5. |-metasona.
6. Prednisona / Prednisolona.

- Precaucin en enfermera:
En administracin parenteral debemos tener
en cuenta la lipohipertrofia.
En administracin oral crnica, para reducir
la aparicin de reacciones adversas, el tt se
debe instaurar lentamente y la retirada tambin
de ser lentamente.
Dado que los corticoides antiinflamatorios
tienen propiedades inmunosupresoras hay que
tener precaucin con la aparicin de infecciones
tanto bacterianas como fngicas (candidiasis). En
pacientes anticoagulados estos corticoides
aumentan el riesgo de hemorragia.

- Hormonas fisiolgicas femeninas y masculinas:
1. Hormonas masculinas:
Las hormonas fisiolgicas masculinas
ms representativas en farmacologa son los
andrgenos (Testosterona) que se sintetiza
en las clulas de Lay-dig del testculo.
a. Testosterona:
La produccin de testosterona est
en el eje Hipotlamo-Hipfisis-Testculo.
En el hipotlamo se sintetiza la hormona
gonadotrofina GnRH que estimula la
hipfisis, tras su estimulacin esta
produce la hormona luteizante LH y sta
estimula el testculo para que este
produzca testosterona.
La funcin principal de la
testosterona es el mantenimiento y
desarrollo de los caracteres sexuales
masculinos y especialmente la
maduracin de los espermatozoides.
En clnica los preparados que ms se
utilizan son los steres de testosterona
como el Propionato por va IM y los
derivados sintticos por va oral como la
Mesterolona. Estos frmacos poseen
como principal reaccin adversa el efecto
virilizante que se pone de manifiesto en
mujeres ms que en hombres:
crecimiento del pelo en el cuerpo
excepto en la cabeza (Hirsutismo), acn y
alteraciones menstruales. En ambos
sexos se produce retencin salina que
cursa con edema y cierta toxicidad
heptica (ictericia). En nios puede
producir enlentecimiento o retraso en el
crecimiento.
Respecto a sus aplicaciones
teraputicas en su conjunto en el
hipogonadismo masculino, pomadas
para el micro-pene (retraso en el
desarrollo del pene).
tiles para el tt de ciertas anemias y
esto se debe fundamentalmente a que
estimulan la eritropoyesis, tt de ciertos
tumores de mama en mujeres
melopusicas y menopusicas.

b. Frmacos Antitestosterona:
i. Ciproterona.

99
ii. Flutamida.
Estos frmacos son bloqueantes del
receptor citoplasmtico de la
testosterona
- RAMs:
o Feminizacin.
o Ginecomastia.
o Prdida de la lvido
- Uso clnico: tt de sntomas
virilizantes en mujer.
2. Hormonas femeninas:
Las hormonas femeninas por excelencia
son los estrgenos y progestgenos, los
cuales son biosintetizados en los ovarios.
Aqu tambin siguen el eje hipotlamo-
hipfisis-ovario: el hipotlamo genera el
GnRH, sta estimula la hipfisis generando
as la hormona LH y FSH. Estas dos
hormonas estimulan los ovarios y otras
estructuras para que se liberen estrgenos y
progestgenos.
stas hormonas femeninas son
responsables del desarrollo femenino,
destacando el desarrollo del tero y mamas
(estrgeno y juegan un papel importante en
el embarazo y en los cambios del
endometrio (progestgenos).
EL estrgeno ms importante es el
Estradiol y el progestgeno ms importante
es la Progesterona.
a. Estrgenos:
Los derivados ms utilizados son los
sintticos, destacamos el etimil-estradiol.
- RAMs:
o Trastornos gastrointestinales.
o Nuseas.
o Vmitos.
o Hemorragias.
o Litiasis biliar.
o Ginecomastia.
o Femenizacin.

- Uso clnico:
til en el hipogonadismo femenino
con terapia sustitutiva.
Tt de dismenorrea y ciertos tumores
tanto de mama como de prstata.

b. Progesterona:
Destaca la Hidroprogesterona /
Hidroxiprogesterona.
- RAMs:
o Prdida de la lvido.
o Trastornos en el sueo.
o Candidiasis vulbo-vaginalis.

- Uso clnico:
til en anticoncepcin
(combinacin de estrgenos).
til en hemorragias de
endometrio y uterinas.
til en el tratamiento de tumores
del endometrio.

c. Antiestrgenos:
i. Clomifeno.
ii. Tamoxifeno.
Bloquean receptores de
estrgenos.

- RAMs:
o Nuseas.
o Sofocos.


- Interacciones farmacolgicas:
El Tamoxifeno aumenta la
respuesta de los anticoagulantes
y puede producir hemorragias

- Contraindicaciones:
Contraindicado en mujeres
embarazadas por su efecto
teratgeno.

- Uso clnico:

100
Ambos se utilizan en el tt de
tumores de mama.

d. Antiprogestgenos:
i. Mifepristona:
Se administra por va oral.
Es una modalidad de pldora
abortiva.
Es una nica dosis lo que
justifica que apenas tenga
reacciones adversas.

- Farmacologa hormonal sustitutiva.
Es una terapia fundamentalmente basada en
la combinacin de estrgenos y gestgenos.
De los estrgenos ms utilizados esta el 17|-
estradiol.
De los gestgenos ms utilizados est el
Medroxi-progesterona.
Esta farmacologa disminuye el riesgo de
enfermedades del sistema cardio-vascular y
disminuye la incidencia de fracturas seas
(osteoporosis).

- Farmacologa de la Disfuncin erctil.
Disfuncin erctil: incapacidad persistente de
obtener y/o mantener una ereccin.
Frmacos ms utilizados:
a. Prostanglandinas PGE
1
: se administra
mediante una puncin directa en el cuerpo
cavernoso.
b. Silvenacilo: monodosis, es un vasodilatador
de los cuerpos cavernosos.
- Mecanismo de accin: inhibe la encima
Fosfodiesterasa tipo V.
Con este frmaco inhibimos la
destruccin de GMPc por la
fosfodiesterasa produciendo de este
modo un aumento de monxido nitroso
y de este modo se produce la
vasodilatacin.


- RAMs:
o Rubor.
o Cefalea.
o Trastornos en la visin.


- Farmacologa anticonceptivos va oral:
La farmacologa hormonal anticonceptiva
tiene como objetivo en la mujer modificar el
mecanismo de ovulacin, fecundacin y de
implantacin del huevo. En el hombre su
objetivo es disminuir la espermatognesis.
Anticonceptivos orales estn basados en la
combinacin de estrgenos y progestgenos en
formas farmacuticas por va oral como pldoras
o grageas.
El estrgeno ms utilizado es el etimil-
estradiol.
Los progestgenos ms utilizados son:
Levonogestrel, Gestodeno, Nagestrel y
Desogestrel.
Todos estos frmacos tienen la capacidad de
inhibir la accin biosintetizadora de hormonas
GnRH, FSH, LH y progesterona en el hipotlamo,
la hipfisis y los ovarios consiguiendo de este
modo la inhibicin de la ovulacin.
A parte de su fin anticonceptivo tambin se
utilizan con fines reguladores de la
menstruacin, disminuyen la aparicin de
adenomas benignos, disminuyen la hiperplasia
del endometrio, evitan la formacin de quistes
foliculares, disminuyen la incidencia de cncer de
ovario y disminuyen la osteoporosis en mujeres
menopusicas.

- RAMs:

101
o Infeccin vaginal.
o Aumenta el riesgo de cncer de cervi.
o Aumenta el riesgo de cncer de mama.
o Aumenta las transaminasas.
o Retencin de lquidos que cursa con
ademas.
o Aumenta el tejido adiposo a nivel
subcutneo.
o Trastornos en el S.N.C.:
Depresin.
Cefalea.
Irritabilidad.


- Interacciones farmacolgicas:
o Aquellas que disminuyen la eficacia de
los anticonceptivos como ciertos
antibiticos (Penicilina, Tetraciclinas y
Rifampicina), los antimicticos
(Griseofulvina y los axoles),
anticonvulsivantes (Fenitona y
Cabamancepina) y barbitricos
(Fenobarbital).

o Aquellas que aumentan la eficacia de
otros frmacos debido a los
anticonceptivos como imipramina,
algunas Benzodiacepinas y corticoides
(con fines antiinflamatorios).

o Aquellas que disminuye la eficacia de
otros frmacos debido a los
anticonceptivos como las insulinas y
antidiabticos orales, ciertos triciclicos
(Nortriptilina) y tambin disminuye el
efecto de los anticoagulantes orales
(Sintron).


25. FARMACOLOGA CITOSTTICA O ANTICANCEROSA

El cncer es una patologa caracterizada por una
proliferacin incontrolada de clulas.
Los citostticos se utilizan en el tt de los
tumores malignos diseminados, como las leucemias,
los linfomas y el mieloma, y en algunos casos de
tumores malignos localizados, en este caso
frecuente asociados a ciruga y radioterapia. El
problema de la farmacologa de los citostticos es la
resistencia. Cada vez los tumores son ms
resistentes a los citostticos. Esta resistencia puede
ser natural o bien puede surgir a lo largo del tt.

- Administracin de citostticos:
La mayora de los citostticos se administran
por va IV y algunos se administran por va oral.
En todos los casos debida a su elevada
toxicidad es importante ajustar la dosis con la
mayor precisin posible.

1. Combinacin de citostticos:
Es muy frecuente administrar dos o ms
citostticos juntos. Esto tiene la ventaja de
que se puede reducir la resistencia a las
clulas tumorales a los citostticos,
pudindose as ampliar la capacidad
agresiva utilizando frmacos con diferentes
mecanismos de accin. El inconveniente es
que se pueden sumar los efectos txicos.
Para evitarlo se procura combinar
citostticos con la misma o parecida
toxicidad.

2. Ciclos:
Lo ms habitual es administrar los
citostticos en ciclos, con periodos de
descanso. Con esto se intenta que las
clulas normales (de la mdula sea) se
recuperen del efecto txico del citosttico,
mientras que las clulas tumorales se
recuperan en menor cuanta. De esta forma,
y repitiendo los ciclos se pretende reducir
progresivamente el nmero de clulas
tumorales hasta conseguir su eliminacin,
mientras que las clulas normales pueden
recuperarse despus de cada ciclo. Por

102
desgracia este comportamiento ideal de las
clulas normales y tumorales rara vez se
cumple.

3. RAMs de los citostticos:
El margen teraputico de estos frmacos
es muy estrecho incluso inexistente, por lo
que en muchos casos los efectos
secundarios se presentan antes que los
teraputicos siendo muy difcil o imposible
el evitarlos.
En general, los citostticos son ms
txicos para las clulas tumorales que para
las clulas normales, pero no siempre es as.
El citosttico ideal sera aquel que fuese
selectivamente agresivo sobre las clulas
tumorales e inocuo para las clulas
normales.
Los citostticos son en general ms
agresivos sobre clulas que estn en fase de
reproduccin. Esto es una caracterstica de
los tumores lo que los hace sensibles a los
citostticos. Sin embargo algunas clulas
normales como las de la mdula sea, la
mucosa del aparato digestivo, los folculos
pilosos y las gnadas, se dividen tambin
con relativa rapidez, y por tanto son
tambin sensibles a los citostticos.
- RAMs:
o Depresin de la mdula sea.
o Afectacin de la mucosa del aparato
digestivo: inflamacin intensa de la
mucosa bucofarngea (mucositis).
o Afectacin de los folculos pilosos:
Alopecia.
o Alteracin de las gnadas:
Amenorrea, esterilidad permanente,
oligoespermia.
o Desarrollo de otros tumores.
o Vmitos: los antiemticos suelen ser
poco tiles.

- Clasificacin de los citostticos:
1. Alquilantes:
2. Antimetablitos.
3. Antibiticos citostticos.
4. Inhibidores de la mitosis celular.
5. Miscelnea.
6. Otros.

1. Alquilantes: Cisplatino, Caboplatino,
nitosureas.
Son frmacos que producen alteraciones
irreversibles de la molcula de ADN,
inactivando los procesos de reproduccin
celular. Cuando se utilizan hay que procurar
mantener una diuresis adecuada
administrando lquidos abundantes.

- RAMs:
o Depresin medular.
o Alopecia.
o Vmitos.
o Cistitis hemorrgica.
o Nefrotoxicidad (cisplatino).

- Uso clnico:
Nitrusoureas se utilizan en el
tratamiento de leucemias y linfomas.
Cisplatino es eficaz en el seminoma y
cncer de ovario.
Carboplatino se utiliza para el cncer de
ovario.


2. Antimetabolitos: Metotrexato y
Flurouacilo.
Estos frmacos bloquean la sntesis de
ADN, bien porque inhiben la enzima
necesaria para el metabolismo celular, o
bien por parecerse qumicamente a algunas
de las sustancias que la clula necesita para
su metabolismo. En este caso se engaa a
las clulas tumorales, que captan la
sustancia y la incorpora a su metabolismo,
pero como no es exactamente igual a la

103
necesaria, acaba bloqueando alguna cadena
metablica, con lo que se frena la divisin
celular.
- RAMs:
o Depresin medular (menos que los
del grupo anterior).
o dem a anterior.
- Uso clnico:
Se emplean en el tratamiento de
tumores slidos.

NOTA: A veces se administran dosis muy altas de
metotrexato, potencialmente mortales, y a las 24
horas se administra cido flico, que neutraliza la
accin del metotrexato. Esto se conoce como
rescate del cido flico.


3. Antibiticos citostticos: Dexoribicina y
Daunomicina.
Son antibiticos que tienen la propiedad
de formar complejos estables con el ADN, al
que inactivan. Por su toxicidad no se utilizan
nunca en infecciones.
- RAMs:
o Arritmias.
o Depresin miocrdica.
o Insuficiencia cardaca (tiene relacin
directa con la dosis).

- Uso clnico:
Se utilizan en algunos tumores slidos
como el carcinoma de mama.



4. Inhibidores de la mitosis celular:
Vinblastina, Vincristina y Vindesina.
Son compuestos que alteran el proceso
de la mitosis, y en consecuencia
interrumpen la reproduccin celular.
Estos compuesto son alcaloides
extrados de las plantas de la familia de la
Vinca (V. Pervinca y V. Rosea).

- RAMs:
o Depresin medular.
o Neurotoxicidad (neuropata
perifrica y estreimiento.
o Alopecia.

- Uso clnico:
La Vincristina se emplea en la fase de la
induccin de la remisin de la leucemia
aguda.
La Vinblastina y Vindesina se emplean
en el tt de linfomas.



5. Miscelnea:
En este grupo se incluyen otros
frmacos eficaces en el tt de tumores
malignos, con efectos ms complejos o
desconocidos.
El etopsido y el Tenipsido son muy
parecido a los alcaloides Vinca y tienen sus
mismas indicaciones. El Paclitaxel es eficaz
en el carcinoma metastsico de ovario






6. Otros:
a. Hormonas y antihormonas:
Los glucocorticoides se utilizan en el
tt de algunos tumores linfticos.
Estrgenos y andrgenos se utilizan en
algunos tumores de mama, tero y
prstata.

b. Interferones:

104
Los interferones son productos
biolgicos (citocinas), con una potente
accin antiproliferativa, antivrica e
inmunosupresora.
Los interferones alfa se utilizan en el
tt de un tipo especial de leucemia
(tricoleucemia o leucemia de <clulas
peludas>) y del sarcoma de Kaposi
asociado a SIDA, y tambin pueden ser
eficaces en el tt de algunos linfomas, el
mieloma mltiple, el tumor carcinoide, el
carcinoma renal avanzado y del
melanoma maligno.
Los interferones beta se utilizan en
el tt de la esclerosis mltiple y el
interfern gamma, en la granulocitosis
crnica.
Todos los interferones pueden
producir un cuadro pseudogripal con
fiebre, astenia, cefaleas y mialgias y en
ocasiones producen leuco y
Trombocitopenia, as como alteraciones
hepticas.

c. Interleucinas:
La interlecucina 2 se utilizan en el tt
del carcinoma renal avanzado.

d. Inmunoestimulantes:
En algunos tumores se utilizan
estimulantes inespecficos de la
inmunidad como cepas atenuadas de
Mycobacterium Bovis en el cncer de
vejiga.


7. Normas tcticas para la administracin de
citostticos:
Los frmacos antineoplsicos pueden
administrarse por cualquier va: tpica, oral,
IM, IV, intraarterial, subcutnea,
intracavitaria, intratecal, etc...
La manipulacin de los citostticos para
la preparacin de las soluciones entraa un
riesgo para la persona que lo realiza,
especialmente si ste es su trabajo habitual,
y en algunos casos pueden absorverse lo
suficiente para producir toxicidad general.

a. Local y Material.
Las soluciones se preparan en un
local de flujo de aire laminar, o por lo
menos suficiente ventilado y con
extractor de aire.
Cualquier material que haya entrado
en contacto con el citosttico se
desecha en bolsas impermeables y bien
cerradas, que se incineran.

b. Preparacin.
Las personas que preparan las
soluciones deben ponerse bata,
mascarilla, guantes y protecciones
oculares. Al acabar, deben lavarse las
manos.

c. Embarazo.
Las mujeres embarazadas no deben
manipular citostticos.

d. Apertura de los envases.
Las ampollas o envases se abren con
cuidado, protegindose las manos.
Tambin se pondr especial cuidado en
no pincharse con agujas.

e. Contaminacin de piel y mucosas.
Si el citosttico entra en contacto
con la piel, sta ha de lavarse con
abundante agua y jabn neutro. Si se
trata de mucosa, sta se lavar con
solucin salina. Si la zona contaminada
es el ojo, hay que acudir urgentemente
a un oftalmlogo.


105

8. Infusin de citostticos.
La infusin de citostticos se hace
habitualmente a travs de una cnula corta
de tefln, que se retira al terminar la
infusin. En este caso se deben tomar las
siguientes precauciones:
- Deben extremarse las medidas de
asepsia, ya que la mayora de los
enfermos sufre Leucopenia o depresin
de la inmunidad por el tumor, y, por
tanto, mayor predisposicin a las
infecciones.
- Se evitarn las venas situadas sobre las
articulaciones de la mueca y el codo.
Una infeccin local podra afectar a
dichas articulaciones, comprometiendo
su funcin.

AUTO EVALUACIN

1. Cul puede ser el origen de los frmacos?
a. Vegetal.
b. Animal.
c. Qumico.
d. Todas son correctas.

2. Qu es caracterstico de la difusin simple?
a. Es un transporte activo.
b. Es a favor de gradiente.
c. Tienen gasto de energa
d. Todas son falsas.

3. Cul es el modelo de compartimiento donde
el frmaco se acumula en los tejidos ms
irrigados?
a. M. Bicompatimental.
b. M. Tricompartimental.
c. M.Tetracompartimental.
d. M.Pentacompartimental.

4. Por que fase se ha metabolizado el frmaco
cuyos metabolitos pueden ser ms txicos que
el frmaco original?
a. Fase IV
b. Fase II.
c. Fase I.
d. Fase V.

5. Qu es un profrmaco?
a. Una encima que cataboliza una reaccin
qumica.
b. Es el frmaco inactivo.
c. Es un producto qumico que se convierte en
una sustancia farmacolgicamente activa
cuando se metaboliza por algn tipo de
reaccin metablica.
d. Es la cantidad y forma en la que llega el
frmaco a la circulacin sistmica.

6. Cul es una va inmediata o directa?
a. Va Rectal.
b. IM.
c. Va drmica.
d. Va oral.

7. Cul es el neurotransmisor ms utilizado por
las neuronas?
a. Acetil colina.
b. Adrenalina.
c. Noradrenalina.
d. Todas son correctas.

8. Qu receptor est asociado a una neurona
colinrgica?
a.
b.
c.
d. Muscarnico

9. De los siguientes frmacos cul es una
Simpaticomimtico de accin directa sobre un
receptor ?
a. Deprenilo.

106
b. MAO.
c. Prazosina.
d. Salbutamol.

10. Cul es el mecanismo de accin ms
importante de los frmacos
anticonvulsivantes?
a. Potenciar la inhibicin de GABA.
b. Inhibir la sntesis de GABA.
c. Potenciar las va GABArgicas.
d. Abrir canales de Cl
-


11. El Nictamus es un efecto adverso de:
a. Amitriptilina.
b. Oximetazolina.
c. Anfetaminas.
d. Fenitona.

12. Cul es la primera opcin en el tt del
parkinson?
a. L-Dopa + LAAD.
b. L-Dopa + ILAAD
c. L-Dopa + Antimuscarnicos.
d. Ninguna es correcta.

13. Cul es el mecanismo de accin de las
Benzodiacepinas?
a. Abrir canales de calcio asociados a GABA.
b. Cerrar canales de GABA.
c. Inhibir la sntesis de GABA.
d. Ninguna es correcta.

14. Cul de lo siguientes frmacos es un
antidepresivo Tricclico NO selectivo?
a. Amitriptilina.
b. Almagato.
c. Amiloride.
d. Todas las anteriores son correctas.

15. Cul es la diferencia entre los antidepresivos
de la 1 y 2 generacin?
a. Los de primera son selectivos y los de
segunda tambin lo son.
b. Los de primera no son selectivos y los de
segunda tampoco lo son.
c. Los de primera son selectivos y los de
segunda no son selectivos.
d. Los de primera no son selectivos y los de
segunda son selectivos

16. Cul de los siguientes frmacos es un
antipsictico?
a. AAS.
b. L-DOPA.
c. Captopril.
d. Haloperidol.




17. Cules son los parmetros importantes de
anestesia?
a. Induccin / Recuperacin.
b. Potencia analgsica.
c. Potencia anestsica.
d. Las respuestas a y c son correctas.

18. En qu fase ha de mantenerse un paciente
anestesiado?
a. En ninguna.
b. En todas.
c. En la fase IV
d. Ninguna es correcta.

19. Seala la respuesta correcta:
a. MACPotencia.
b. MACPotencia.
c. PotenciaMAC.
d. Las respuestas b y c son correctas.

20. Cul de los siguientes frmacos puede
producir anemia megaloblstica?
a. Diflusal.
b. Protxido de calcio.
c. Hormona ADH.
d. Protxido de nitrgeno.

107


21. Cul de los siguientes frmacos no produce
como efecto secundario relajacin muscular?
a. Enfluorano.
b. Diazepam.
c. Tiopental.
d. Ninguna es correcta.


22. Cul es la encima que degrada enlaces
steres?
a. Esterasas.
b. Amidasas.
c. Oteasas.
d. Todas son correctas.

23. En la degradacin de los enlaces (amidasa o
esterasa) qu metabolitos son ms alrgenos
y menos txicos?
a. Los metabolitos originados por las amidasas.
b. Los metabolitos productos de la degradacin
de las estercanas.
c. Todos los metabolitos son igualmente
txicos.
d. Todas son falsas.

24. Cul es el metabolito ms txico, producto
de la degradacin de las estercanas?
a. PAAS.
b. PEES.
c. PAVA.
d. Ninguna es correcta.

25. Qu encima inhibe los AINES?
a. COX.
b. COMT.
c. IECA.
d. MAO.

26. Cul de estos AINEs produce mayor
hepatotoxicidad?
a. Metamizol.
b. Paracetamol.
c. Metadona.
d. Diflusal.

27. Cul es el AINE ms rico-srico?
a. Paracetamol.
b. Ibuprofeno.
c. Metamizol.
d. AAS.

28. Cul es el AINE con mayor vida media?
a. Piroxicam.
b. Naltrexona.
c. AAS infantil.
d. Amiodarona.



29. Los receptores de los opiides estn
acoplados a:
a. Protenas G.
b. 2 mensajero.
c. Las repuestas a. y b. son correctas.
d. Ninguna es correcta.

30. La herona es una sustancia de origen:
a. Sinttico.
b. Natural.
c. Espaola.
d. Ninguna es correcta.

31. Cules son los antagonistas naturales de la
morfina (opio)?
a. Naloxona.
b. No existen antagonistas.
c. Naltrexona.
d. Las respuestas a. y c. son correctas.

32. Si administramos un vasodilatador venoso
qu ocurrir?
a. Aumenta la precarga.
b. Disminuye la precarga.
c. Aumenta la postcarga.

108
d. Ninguna es correcta

33. Qu bomba se pone en marcha si
administramos un digitlico cardiotnico?
a. La bomba Na-K.
b. La bomba K-H.
c. La bomba Na-Ca.
d. La bomba K-Ca.

34. Cul es el mecanismo de accin del
Verapamilo y Diltiazem?
a. Bloquean canales de Na.
b. Bloquean canales de K
c. Bloquean canales Ca.
d. Ninguna es correcta.



35. Los -bloqueantes justifican su uso en el tt
de las arritmias porque:
a. Tienen efecto inotrpico positivo.
b. Tienen efecto inotrpico negativo.
c. Tienen efecto cronotrpico negativo.
d. Las respuestas b. y c. con correctas.

36. De que tipo pueden ser las anginas?
a. De esfuerzo e inestables.
b. De reposo e invariables
c. De esfuerzo y reposo.
d. Estables e inestables

37. Por qu los frmacos parasimpticomimticos
no se utilizan en la hipertensin?
a. Falso si se utilizan.
b. Porque los vasos estn inervados por el
sistema simptico.
c. Porque no existen estos frmacos.
d. Ninguna es correcta.

38. Cul de los siguientes frmacos es un
diurtico ahorrador de potasio?
a. Triantireno.
b. Hidroclorotiacida.
c. Furoxemida.
d. Todas son correctas.

39. La N-acetil-cistena es un frmaco:
a. Expectorante.
b. Mucoltico.
c. Broncodilatador.
d. Las respuestas a. y b. con correcta.


40. El Almagato es un frmaco compuesto de:
a. Sales de Magnesio e Hierro.
b. Sales de Aluminio y Manganeso.
c. Sales de Manganeso y Aluminio.
d. Ninguna respuesta es correcta.

41. Cul es el mecanismo de accin del
Omeprazol?
a. Bloquea bomba Na-K.
b. Cubre la mucosa gstrica.
c. Bloquea la Bomba K-H.
d. Bloquea la bomba Na-H.

42. Cul de los siguientes frmacos bloquea los
receptores D
2
y 5HT
3
?
a. Metoclopamida.
b. Ondansetrona.
c. Omeprazol.
d. Las respuestas a. y b. son correctas.

43. Las heparinas de alto peso molecular tienen
como mecanismo de accin:
a. Anticoagular el organismo.
b. Activar la antitrombina.
c. Inhibir la produccin de Protrombina.
d. Ninguna respuesta es correcta.

44. Con qu se suele combinar la amoxicilina
para inhibir las -Lactamasas?
a. cido ascrbico.
b. Sulbactam.
c. cido clavulnico.
d. Ninguna respuesta es correcta.

109


45. De qu est compuesto el Cotrimoxazol?
a. Sulfametazol.
b. Vancomicina.
c. Trimetoprim.
d. Las respuestas a. y c. son correctas.

46. Cul es la primera opcin teraputica en el
tt de la tuberculosis?
a. Isoniazida + Rifampicina.
b. Rifampicina + Ciprofloxacino.
c. No existe tratamiento.
d. Ninguna de las respuestas es correcta.

47. Cul de los siguientes frmacos tiene como
mecanismo de accin disminuir el pH
intracelular?
a. Pirazinamida.
b. Misopostrol.
c. Penicilina G.
d. Amoxiclinina.


48. Cul de los siguientes citostticos interrumpe
el fenmeno conocido como mitosis?
a. Los citostticos extraidos de las plantas de la
familia Vinca.
b. Las miscelneas.
c. Interferones.
d. Interleucinas.

49. A qu familia de frmacos pertenecen los
interferones?
a. Antibiticos.
b. Vinca.
c. Miscelneas.
d. No son frmacos.



50. Administramos dosis muy altas de
metotrexato, potencialmente mortales, y a las
24 horas se administra cido flico, que
neutraliza la accin del metotrexato. Esto se
conoce como:
a. Recate de metotrexato.
b. Rescate del cido flico.
c. Rescate de las clulas.
d. Todas son falsas.



RESPUESTAS DE LA AUTOEVALUACIN

1.d. 2. b. 3 a. 4c. 5c. 6b. 7a.
8d.

9.d. 10c. 11d. 12b. 13d. 14a.
15d.

16d. 17d. 18d. 19d. 20d. 21c.
22a.

23b. 24d. 25a. 26b. 27d. 28a.
29c.

30d. 31d. 32d. 33c. 34c. 35d.
36c.

37b. 38a. 39d. 40d. 41c. 42d.
43b.

44c. 45d. 46a. 47a. 48a. 49d.
50b.

1 Concepto y evolucin histrica de la
farmacologa
- Qu es?
- Estudio de la historia
- Ramas de la farmacologa


1. Qu es?
Deriva de dos trminos griegos
pharmacon

110
logos
Es el estudio de las drogas o los frmacos.
- Definicin: Ciencia que abarca el estudio
de la historia, el origen, las propiedades
fsicas y qumicas, las asociaciones de los
frmacos, los efectos bioqumicos y
fisiolgicos, los mecanismos de accin, la
absorcin, distribucin, metabolizacin y
excrecin; as como los usos teraputicos
no de los frmacos.

2. Estudio de la historia.
Siempre a estado asociado al hombre, al
igual que la medicina
El primer documento escrito es el
Cdigode Hammurabi 2000 AdC.: en el se
describen una serie de prescripciones a partir
de regaliz.
Algo ms adelante en Egipto, el papiro
de Ebers 1500 AdC. ; y en este se describe el
uso teraputico de sustancias como el aceite
de ricino ( purgante ) , opio.
En Grecia se sientan las bases racionales
de la medicina y de la farmacologa.
Hipcrates ( el padre de la medicina ):
Basaba el tratamiento de la enfermedad en
el ejercicio fsico, regmenes alimenticios
adecuados y en algunos frmacos ( pero en
pocos).
En Roma tenemos a Dioscrides, fue l
medico de Nern. S dedic a recorrer el
mundo conocido con las legiones. Y escribi
un libro que se llama De materia medica:
donde se recogen mas de 600 plantas
medicinales y numerosas drogas minerales.
Este libro sirvio de texto de farmacologa
hasta bien entrado el S.XVIII.
A. La farmacologa hasta el S. XIX se
llama Materia Medica.
En el siglo II DC. Tenemos a Galeno,
segn l, las enfermedades deban curarse con
sustancias que produjeran reacciones
contrarias a la propia enfermedad. Instaura lo
que se llama la polifarmacia: se basa en utilizar
muchas sustancias a la vez, (llego a utilizar
mas de 60 a la vez), (triaca: Donde mezclaban
las sustancias)(el tiro de escopeta: si mezclas
muchas sustancias se supone que alguno hara
efecto).
Durante la edad Media no hay
descubrimientos importantes hasta el
Renacimiento en el S.XVI.
En el Renacimiento tenemos a Paracenso:
que se revela contra la teoras de Galeno, e
introduce la nocin de un medicamento para
una enfermedad.
Hasta el S.XIX aparecen sobre todo nuevas
sustancia, como la quina (contra el paludismo),
digital ( en enfermedades del corazn).


En el S.XIX comienzan a aislarse los
principios activos: el primero en aislarse es la
morfina, la cual, fue aislada por Sertrner.
Otros principios aislados fueron la estricnina o
la quitina.
En el S.XIX Magendie y su discpulo
Bernard: estos dos medicos estudian la
fisiologa de los tejidos, pero tambin
establecen distintos mecanismos de diversos
frmacos como el curare.
Sealan que los frmacos tienen que ser
absorbidos y transportados al lugar de accin
para ejercer sus efectos.
La farmacologa como ciencia nace a
mediados del S.XIX con Buchheim, para este
hombre se crea la primera ctedra de
farmacologa, en el Este de Europa. Creo el
primer instituto de farmacologa Instituto de
investigacin. A partir de este momento
toma un gran impulso hasta llegar a nuestros
das.

3. Ramas de la farmacologa
Las dos ms importantes son:
Farmacocintica

111
Farmacodinamia
- Farmacocintica: Se ocupa de los procesos
de absorcin, distribucin, metabolizacin
y excrecin de los frmacos.
Estudia el transito de los frmacos en el
organismo en funcin del tiempo y sus
cantidades en el cuerpo y en la excreta, as
como la elaboracin de mdulos cinticos
aplicables a la interpretacin de los datos
obtenidos.
Estudia lo que le ocurre al frmaco en el
organismo.
- Farmacodinamia: estudia los efectos
bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos
y sus mecanismos de accin.
Es lo que ocurre al organismo con el
frmaco.
Los estudios se pueden llevar a cabo desde un
punto de vista:
Experimental
Clnica
- Experimental: tiene como objetivo
fundamental estudiar la accin de los
frmacos sobre los sistemas orgnicos de
los animales. Estos estudios se van a
realizar a tres niveles:
- Nivel celular: tendramos la
farmacologa celular. Estudia la
accin de los frmacos sobre las
clulas in Vitro.
- Nivel molecular: s ocupara de la
farmacologa molecular. Estudia la
interaccin entre la molcula de
frmaco y la molcula del
organismo.
- Nivel bioqumico: tenemos la
farmacologa bioqumica. Estudia
las modificaciones bioqumicas
inducidas por los frmacos en los
seres vivos. (ANIMALES)
- Clnica: se ocupa del estudio de los efectos
y acciones de los frmacos en las especies
en las que se va a utilizar en la practica.
(HOMBRES)





- Farmacognosia: se ocupa del estudio del
origen, caracteres, estructura anatmica y
composicin de las drogas.


A. Diferencia de concepto de frmaco
y de droga en farmacologa:
Droga: toda sustancia de origen natural, tanto
animal, vegetal como mineral, as como los
principios activos que pueden extraerse de las
mismas y que tienen una actividad biolgica
determinada.
Principios activos: la sustancia que
verdaderamente acta.
- Farmacologa qumica: se ocupa de la
sntesis de nuevos frmacos, basndose en
las correlaciones entre actividad
farmacolgica y estructura qumica.
- Farmacoterapia: se ocupa de la evolucin
comparativa de los frmacos tanto,
cuantitativa como cualitativamente.
- Teraputica: deriva de la palabra griega:
terapia ( que significa remedio, curacin).
Ciencia que estudia todo aquello que
se puede utilizar para diagnosticar,
curar, prevenir o mejorar las
enfermedades.
- De ella deriva la Farmacoterapia: se cie al
uso de los frmacos. Es la ciencia que
estudia el uso de los frmacos para
prevenir, curar, diagnosticas o mejorar la
enfermedad.


FORMAS DE DOSIFICACIN


112
Elegiremos la forma de dosificacin adecuada a
la va de administracin y a la caractersticas
fisicoqumicas del frmaco. Entran a formar parte:
- por un lado el frmaco, que tambin se
llama principio activo o sustancia medicinal
- y adems tenemos coadyuvantes ( facilitan
la incorporacin del principio activo a la
forma de dosificacin) o excipientes.
Hay compuestos que tienen la propiedad de ser
frmacos y coadyuvantes por ejemplo:
- Vitamina E: puede ser una vitamina
o puede ser utilizada como un
antioxidante (coadyuvante).
- Lactosa: sustancias de relleno o
laxante
Se consideran coadyuvantes cuando se utilizan a
concentraciones tan pequeas que su actividad
farmacolgica no se manifiesta.
Tipos de coadyuvantes:
- antioxidantes
- masificadores ( dan volumen a los
frmacos).
- Diluyentes
- Correctores del sabor
- Conservantes
La eleccin de una forma de dosificacin va a
influir en la biodisponibilidad del frmaco ( la
cantidad y la velocidad de absorcin de un frmaco),
en la aparicin del efecto farmacolgico pero
tambin en su duracin y en su intensidad. Y a su
vez la forma de dosificacin elegida depende de
varios factores:
- de la va de administracin
- de la edad
- de la naturaleza del frmaco ( un
anestsico inhalatorio no puede tener
presentacin de gragea).
1. Formas de dosificacin
A.- Orales.
Ms cmoda y ms fcil, es la que ms formas
de administracin tiene.
A1. Comprimidos: se obtienen por compresin
enrgica del frmaco y los excipientes bajo la forma
de polvo seco.
Tiene forma circular, con las superficies planas o
ligeramente convexas.
Excipientes que se utilizan en su elaboracin:
- Masificadores: dan volumen a pequeas
cantidades del frmaco para que se pueda
comprimir. Ejemplo: almidn.
- Aglutinadores: dan firmeza u resistencia al
comprimido. Ejemplo: almidn.
- Lubricantes: como el talco
- Disgregantes: muy importante porque
determina la velocidad de disgregacin del
frmaco que va a influir en su absorcin.
Tipos:
- Sustancias que absorben agua y se
esponjan. Ejemplo: almidn
- Sustancias que liberan gas con la
humedad como el bicarbonato
sodico. HCaNO3.
- Desmoldeadores: se utilizan sustancias
grasas.

Con estos vamos a conseguir una accin
sistmica, una accin local o tambin una accin
retardada: en este caso, se utilizan las denominadas
formas Depot, para elaborar estas formas retardadas
se utilizan tres mtodos:
- Envoltura: la partcula del frmaco
se rodea de una sustancia grasa
que retrasa su liberacin
- Procedimiento matricial: el frmaco
comprime con una sustancia
pulverulenta indigerible, Ejemplo:
polietileno, y esta sustancia forma
una matriz desde la que se va
liberando lentamente el frmaco,
eliminndose la matriz por heces.
- Inclusin: el frmaco se mezcla con
un excipiente en el que se dispersa
y que retrasa su liberacin.

113
A2. Cpsulas: el frmaco y los excipientes estn
contenidos en unos recipientes. Estos normalmente
son de almidn o de gelatina. Si son de lamidos el
frmaco y los excipientes van en forma de polvo y si
es de gelatina puede ir en forma liquida ( vitamina
A).
La gelatina a llegado a desplazar a la cpsulas
de almidn puesto que protege el contenido de la
accin de los agentes externos, porque el almidn
deja pasar la humedad y los gases.
Si de lo que se trata es que el frmaco se libere
en el intestino y no se vea sometido a la accin de
los jugos gstricos en este caso lo que se hace es
recubrir las cpsulas de queratina.
Ventaja de las cpsulas: que enmascaran los
malos sabores de los frmacos.
A3. Tabletas: estn formadas a base de frmaco,
azcar y muclago (es una forma). Son muy similares
a los comprimidos pero difiere en la forma de
elaboracin.
A4. Pldoras: son formas slidas, esfricas,
obtenidas de una masa plstica y destinadas a ser
deglutidas integras. Tambin pueden llevar una
cubierta protectora.
A5. Granulados: contienen el frmaco ms azcar,
y pueden ser efervescentes si contiene cido
tartarico o ctrico, o bicarbonato sodico (HnaCO3)
que al contacto con la humedad liberan dixido de
carbono.
Pero adems de efervescentes pueden ser
saturados, en este caso contienen una gran cantidad
de azcar.
A6. Papeles (sobres): es una fraccin de
medicamento en polvo que se dispersa en un sobre
de papel.
A7. Pastillas: se diferencia de las tabletas en que
son flexibles, vtreas ( de aspecto como de cristal
vidrioso) y de fractura lisa. Ejemplo: las que
contienen sustancias como el eucalipto.
A8. Gragea: es una tableta o pldoras recubiertas
de una o varias capas de azcar; la cubierta puede
tambin tener otros materiales entericos (protegen
al frmaco hasta su liberacin den el intestino).
Ejemplo: goma laca o los ftalatos (materiales
entericos).

B. Orales lquidos.
B1.- Jarabes: son preparaciones que contienen al
menos un 50 % de azcar. Se suelen administrar en
jarabes, antitusigenos (para la tos), laxantes,
broncodilatadores, etc.
B2. Emulsiones:
- De aceite en agua O/W, en la que
la fase interna es aceite y la fase
externa es agua.
- De agua en aceite W/O, en la que
la fase interna es agua y la fase
externa es aceite.
Las emulsiones dobles que contienen tres fases
O/W/O, W/O/W, aadir la fase contraria a las
simples. Ejemplo: vitaminas liposolubles A y D.
B3. Suspensiones: es la dispersin de las partculas
de un slido, en un liquido en el que no es soluble.
Ejemplo: sulfamidas (antibacteriano).
Suspensiones extemporneas: son aquellas que
son poco estables y que se preparan en el momento
( jarabe que hay que mezclar las dos cosas).
B4. Tinturas: son lquidos extractivos alcohlicos o
hicroalcoholicos, que se obtienen de drogas
animales o vegetales. En algunos casos no se utilizan
por va oral, en este caso llevan otros solventes
como el ter. Ejemplo: tintura de yodo ( no va oral).

C. Parenterales.
1. Formas liquidas o inyectables: son formas de
dosificacin, liquidas o estriles que se administran
con ayuda de una aguja hueca y una jeringa, por va
intravenosa, intramuscular, subcutnea.
Podemos utilizar tres tipos de envases:
- sueros
- ampollas cilndricas de vidrio
- Viables que contienen, una o varias
dosis del frmaco.
En cualquiera de estos casos, el liquido de
inyeccin, los excipientes y los envases deben de
estar libres de pirogenos son productos del

114
metabolismo bacteriano que aumentan la
temperatura. Normalmente la sustancia que induce
la elevacin de la temperatura es de naturaleza
lipidica ( dentro de los pirogenos). Para comprobar
esto se realiza el ensayo de pirogenos en conejos.


a. Formas intravenosas: por esta va no se
pueden administrar emulsiones o
disoluciones oleosas por el peligro de una
embolia grasa, pero tampoco ninguna
solucin acuosa, que puede hemolizar los
hemates o precipitar algn componente
sanguneo.
Se pueden utilizar:
- sueros
- viables
- ampollas
b. Forma subcutnea: no se pueden
administrar sustancias irritantes, y pueden
presentarse en forma de:
- viables
- ampollas
c. Forma intramuscular: si admiten
administracin de sustancias irritantes, y
tambin se utilizan presentaciones en forma
de :
- viables
- ampollas
d. Formas intratecales o subaracnoideas: Las
sustancias deben carecer de propiedades
neurotoxicas, tanto las sustancias per se (
por si mismas) como por el pH de la forma
de dosificacin.

2. Formas slidas parenterales.

a. Pellets: son pequeos comprimidos
cilndricos y estriles que se implantan
debajo de la piel. Las sustancias que
normalmente se administran de esta manera
son hormonas. Ejemplo: testosteronas,
extradiol.
b. Implantes: Estn formados a partir de un
polmero inerte ( ejemplo: silicona) en el que
se incorpora el principio activo. SE aplican en
tejidos subcutneo o cavidades corporales.
Ejemplo: la insulina, anticonceptivos,
antitumorales.

D. Va rectal.
D1. Enemas: son preparaciones liquidas que se
utilizan con dos fines:
- Los enemas evacuantes para
favorecer la evacuacin de las
heces.
- Los enemas medicamentosos y as
se administraran, sedantes,
antiparasitarios, etc...
D2. Supositorios: son formas cilndricas slidas que
funden o disuelven a la temperatura corporal.
Pero adems no deben ser irritantes para la
mucosa rectal.
Normalmente la base de esta forma de
dosificacin suelen ser sustancias grasas como la
manteca de cacao.







E. Formas tpicas semislidas.
E1. Pomadas: tienen una consistencia blanda,
aspecto untuoso y se adhieren a piel y mucosas.
Normalmente se busca una accin local.
Se pueden administrar:
- antiinflamatorios
- antispticos
El excipiente base puede ser la vaselina, grasas
naturales o sintticas o la lanolina.
E2. Cremas: es una pomada en emulsin
oleoacuosa y de menor consistencia.
E3. - Geles: se caracteriza porque son fcilmente
extensibles.

115

F. Formas tpicas slidas:
F1. Tabletas de administracin vaginal.
F2. vulos: tienen forma ovoide y estos se
introducen en la vagina para conseguir una accin
local. Ejemplo: antiinflamatorios o antispticos. La
base suele ser glicerina gelatina.

G. Formas tpicas liquidas.
G1. Linimentos. La base es alcohlica o
hidroalcoholica, el frmaco esta en emulsin o en
suspensin y se aplica por friccin.
G2. Colirios: son disoluciones o suspensiones
acuosas u oleosas que se aplican en la cornea.
Si es una suspensin el tamao de partculas no
debe superar las 30 micras para que no produzca
irritaciones y adems tienen que ser estriles e
isotnicos con las lagrimas para que no resulten
dolorosas.
Se puede utilizar de forma diagnostica ( como la
atopica para ver el fondo de ojo) pero tambin se
utilizan con fines teraputicos.
G3. Vaporizaciones: depositan en piel o mucosas
pequeas gotitas de la disolucin del frmaco.
G4. Aerosoles: llevan un gas inerte a presin que
acta como gas propulsor.
En este caso el frmaco puede ir en forma de
polvo o liquido.
Se administran broncodilatadores en la mucosa
respiratoria.


FARMACODINAMIA

Es la rama de la farmacologa que estudia los
efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y
sus mecanismos de accin.

1. Clasificacin de frmacos:

A. Frmacos de accin inespecfica: son aquellos
cuyas acciones se deben a sus propiedades
fisicoqumicas. Estos frmacos normalmente actan a
concentraciones elevadas.
Ejemplo: anticido: lo que hace por ejemplo es
aumentar el pH del estomago porque es una
sustancia bsica. Laxantes: los hay que son capaces
de absorber el agua aumentando el volumen de las
heces y aumenta tambin su evacuacin. Esto es
porque es hidrfilo. Pero es necesario que s a un
receptor para ejercer la accin.
B. Frmacos de accin especifica: son todos aquellos
cuyas acciones se deben a la interaccin con unas
molculas especificas del organismo denominados
receptores, siendo esta interaccin la que determina
la respuesta farmacolgica la mayora de los
frmacos son de este tipo.

10 Frmacos antidepresivos
Introduccin
Causas de la depresin
Frmacos antidepresivos
Antimanacos

1. Introduccin
La depresin es la falta de inters, ganas de
morirse, agresividad, estrs, etc

2. Causas de la depresin.
Se piensa que lo que origina la depresin es
un dficit de la transmisin de serotonina y
noradrenalina. Esto se piensa en funcin de los
mecanismos de accin de los frmacos
antidepresivos.

3. Frmacos antidepresivos.
Los inhibidores de la MAO lo que hacen es
impedir la recaptacin de estos aminos (serotonina y
noradrenalina) con lo que permanecen ms tiempo
ejerciendo su accin en la sinapsis.
Tambin hay otro grupo que son los
antidepresivos atpicos, estos compuestos no actan
por ninguno de los mecanismos anteriores. Uno de
estos compuestos es la MIANSERINA.

A. Antidepresivos tricclicos.

116
Los componentes que hay que conocer son:
Amitriptilina
Nortriptilina
Imipramina
Fluoxetina lo que hace es inhibir la
recaptacin de serotonina y se podra
estudiar en un grupo aparte.

- Acciones farmacolgicas de los
tricclicos.
Accin antidepresiva: esta accin se debe al
bloqueo de la recaptacin de noradrenalina y la
serotonina, y algunos de estos compuestos
tambin bloquea la recaptacin de dopamina.
Estos frmacos no modifican el estado de nimo
de una persona sana, es decir, no tienen efectos
euforizantes y por tanto no producen adicin. El
efecto no aparece inmediatamente, sino que
tarda entre 10-15 das. Se manifiesta
suprimiendo las ideas o los sentimientos
depresivos.
Accin ansioltica y sedante, por esta accin se
utilizan en ciertos casos de ansiedad, en
trastornos obsesivo-compulsivos, casos de
fobias, bulimias, etc Esta accin se debe al
bloqueo de los receptores adrenrgicos alfa1
centrales.
Accin analgsica, as la AMITRIPTILINA se utiliza
en ciertos casos de dolores crnicos y se pueden
utilizar solos o combinados con opioides.

- Farmacocintica.
La biodisponibilidad es baja puesto que sufren el
primer paso heptico y se absorben bien por va
oral.
Se unen a las protenas plasmticas
Atraviesan la BHE y la BFP
Se metabolizan en parte y se eliminan por va
rectal y leche.

- Interacciones
Tenemos interacciones farmacodinmicas y son
las que potencian las acciones de los inhibidores
de la MAO.
Y farmacocinticas son que los antidepresivos
pueden desplazar de su unin a las PPs de su
unin a los anticoagulantes orales. Pero a su vez
frmacos como el AAS o la fenitona desplacen a
los antidepresivos de su unin a las PPs.

- Usos teraputicos.
En la depresin
En la ansiedad
Tratamiento del dolor crnico, oncolgico,
cefaleas.
La IMIPRAMINA se utiliza en uresis nocturnas y
en ancianos con incontinencia urinaria.

- Reacciones adversas
Utilizar FENITOINA para reducir las alteraciones
cardacas, DIAZEPAN frente a las convulsiones, y
para reducir la FC se pueden utilizar los B-
bloqueantes y fisostigmina.

- Contraindicaciones.
No se deben utilizar tras un infarto de miocardio
reciente, en arritmias, hepatopatas graves, en la
fase manaca aguda, en casos de epilepsia, si el
paciente toma anticolinrgicos.

B. Inhibidores de la MAO.
Los compuestos son:
Ipromiazina
Pargilina
Estos compuestos inhiben de forma
irreversible la MONOAMINOOXIDASA (MAO).
Son antidepresivos pero tambin ansiolticos y
el efecto tambin tarda dos o ms semanas en
aparecer, aunque la enzima es inhibida
completamente a los pocos das de iniciarse el
tratamiento.

- Farmacocintica

117
Se absorben mal por va oral y se metabolizan
en el hgado.

- Interacciones
Estos frmacos interaccionan con los
simpaticomimticos de accin indirecta. As
dentro de estos, una muy conocida la que tienen
con la TIRAMINA , la MAO metaboliza la
TIRAMINA pero si la inhibimos con los
antidepresivos la sustancia va a ejercer su accin,
y su accin es favorecer la liberacin de las
CATECOLAMINAS lo que lleva es a una crisis
hipertensiva grave que puede llevar a la muerte.
La TIRAMINA esta presente en grandes
cantidades en los alimentos como los quesos
fermentados, vino, embutidos, chocolate, higos,
cerezas, etc
Adems de con la TIRAMINA tambin tiene
accin con la EFEDRINA, la cual est presente en
los preparados anticatarrales.
Los inhibidores de la MAO inhiben la
metabolizacin de los anestsicos locales,
opioides, antihistamnicos.

- Usos teraputicos.
Cuando falla el tratamiento con los
antidepresivos tricclicos aunque se pueda
utilizar estos como frmacos de primera
eleccin, sobre todo cuando la depresin tiene
una comportamiento importante sobre la
ansiedad.

- Reacciones adversas
Pueden producir hepatotoxicidad
Pueden producir aturdimiento, cefaleas, fatigas.




4. Antimanacos.
Los antimanacos se utilizan en el tratamiento
de la mana y en la profilaxis de la enfermedad
manaco-depresiva.
Los compuestos son:

A. Sales de litio.
Estos se absorben por va oral aunque hay una
gran variabilidad interindividual.
Tienen un ndice teraputico muy bajo, por
eso para provocar una respuesta satisfactoria sin que
se produzcan reacciones adversas deben
monitorizarse los niveles plasmticos.

- Reacciones adversas
Anorexia, teratogenicidad (producen
malformaciones en los fetos)
Trastornos gastrointestinales
Reduce la accin de la ADH (hormona
antidiurtica)
Pueden producir bocio
A dosis elevadas se produce ataxia, somnolencia
y convulsiones
Las reacciones adversas suelen tratarse con
diurticos osmticos.

B. Haloperidol
Se utiliza en los ataques agudos de mana, se
asocia en ocasiones, con las sales de litio.

C. Carbamazepina (antiepilptico) y el
valproato sdico


11 Ansiolticos y sedantes
Introduccin
Compuestos
- Frmacos que bloquean el
sistema nervioso vegetativo
- Frmacos ansiolticos, sedantes
e hipnticos
- Frmacos agonistas parciales
de los receptores 5-HT1a

1. Introduccin
La ansiedad puede ser una situacin normal o
puede ser un trastorno psiquitrico.

118
Lo que hace un frmaco o ansioltico es aliviar
o suprimir el sntoma de ansiedad pero sin producir
sueo o sedacin.
Los compuestos que inicialmente se utilizaron,
tenan un efecto ansioltico pero tambin producan
sedacin, sueo, anestesia e incluso el coma y la
muerte.
Estos frmacos potencian la euforia y la
inhibicin.

2. Compuestos.
A. Frmacos ansiolticos, sedantes e
hipnticos.
a) Barbitricos.
Tenemos los barbitricos, que se dejaron de
utilizar como ansiolticos puesto que no se
diferenciaba la accin ansioltica de la accin
sedante e hipntica.

b) Benzodiazepinas.
Tambin estn las benzodiazepinas. Los
compuestos que hay que conocer son los siguientes:
CLORDIAZEPXIDO (fue el
primero en aparecer)
DIAZEPN
LORAZEPN
MIDAZOLAN
Estos frmacos son ansiolticos pero adems
son sedantes, hipnticos, anticonvulsivantes y
miorrelajantes.
Las benzodiazepinas actan en el sistema
lmbico deprimiendo su accin, facilitando la accin
de una neurotransmisor, GABA que es depresor.

- Farmacocintica de las benzodiazepinas.
Compuestos muy liposolubes y por eso se
absorben bien por va oral y atraviesan la BHE, lo
que ocurre es que la velocidad de absorcin
vara segn los compuestos.
- Por ejemplo:
MIDAZOLAN: el que mejor se
absorbe
DIAZEPAN: el que peor.
Se unen en un porcentaje superior a las PPs.
Tienen un metabolismo complejo en hgado
Algunos de los metabolitos siguen siendo
activos.

- Interacciones
Farmacodinmicas:
Accin de estos compuestos se potencian con
otros frmacos depresores centrales como
anestsicos, opioides, alcohol
Farmacocinticas:
Hay compuestos que inhiben el metabolismo de
las benzodiazepinas como la FENITONA y el
FENOBARBITAL.

- Intoxicacin.
En primer lugar se utiliza FLUMAZENILO.


- Reacciones adversas.
Aparecen por desajustes en la dosis, pueden
aparecer sedacin, somnolencia, ataxia,
incapacidad para responder a estmulos de
forma rpida.
Tambin pueden aparecer una conducta agresiva
o nerviosismo inicialmente.
Estos frmacos producen tolerancia a los efectos
sedantes y anticonvulsivantes.
Adems hay tolerancia cruzada con el alcohol y
otros sedantes
Tambin producen dependencia fsica y psquica
incluso a dosis bajas.
Tambin hay sndrome de abstinencia que es
mayor cuanto mayor es el tiempo de
tratamiento y la dosis utilizada. Deben
administraste a dosis bajas y de forma
intermitente.

- Aplicaciones clnicas.
Ansiolticos que se usan mucho y son muy
eficaces.
Hipnticas DIAZEPAN
Anticonvulsivantes

119
Alcoholismos para tratar los sntomas agudos
que aparecen durante abstinencia DIAZEPAN.
Para tratar espasmos musculares de tipo
neurolgico, si se trata de traumatismos se
utiliza calor e antiinflamatorio.
Medicacin preanestsica para inducir anestesia.

c) Meprobamato.
Tiene acciones similares a las benzodiazepinas
pero tienen ms incovenientes:
Produce ms farmacodependencia y ms
facilmente que las benzodiazepinas
Induce el metabolismo de otros
frmacos.
Mayor capacidad para producir
depresin completa y muerte.
Tambin presenta tolerancia y dependencia
que son cruzadas con el alcohol y los barbitricos.

B. Frmacos agonistas parciales de los
receptores 5-HT1a
La 5- HT es la serotonina. Los frmacos que
hay que conocer:
BUSPIRONA
GEPIRONA
No tienen accin sedante ni hipntica, ni
anticonvulsivante ni miorrelajante. Adems tampoco
alteran la memoria ni producen trastornos
psicomotores, tampoco interaccionan con el alcohol
u otros depresores centrales y tampoco determinan
dependencia fsica, sndrome de abstinencia y no
incitan tampoco al abuso.
El efecto ansioltico es algo menor al de las
benzodiazepinas y tambin tarde en aparecer unas
dos semanas.

- Mecanismos de accin.
Se comportan como agonistas parciales del
receptor 5-HT1a de la serotonina.
- Reacciones adversas
Cefaleas, mareos, vrtigos, inquietud,
nerviosismo, sntomas que remiten al alargas el
tratamiento.
- Aplicaciones teraputicas
Ansiedad
- Contraindicaciones
Epilpsia

C. Frmacos que bloquean el sistema
nervioso vegetativo.
Antihistamnicos: sobre todo las H1, estos
adems de la ansioltica tienen cierta accin
sedante.
Neurolptico
B-bloqueantes: ayudan a controlar los sntomas
simpticomimticos asociados a la ansiedad.



12 Farmacologa de los trastornos
motores
Parkinson epilpsia


1. Parkinson
El parkinson se debe a una alteracin de la
funcin dopaminrgica y al reducirse la dopamina se
produce acinesia (no hay movimientos) y
alteraciones de la postura. Tambin aumenta la
funcin colinrgica lo que determina la aparicin de
temblores y rigidez.
El tratamiento va a tratar de corregir el
desequilibrio dopaminrgico y colinrgico.

O PARA CORREGIR
DOPAMINRGICO.
A. Levodopa
Para corregir el desequilibrio dopaminrgico
tenemos en primer lugar la LEVODOPA que es un
precursor de la dopamina (L-dopa) y se da porque la
LEVODOPA atraviesa la BHE y la dopamina no. En el
cerebro la LEVODOPA se transforma en dopamina
por la accin de la enzima LAAD. La LEVODOPA
consigue una recuperacin importante en la mayora
de los pacientes (75%) en el resto hay mejora y un
5% no mejora nada.

120
La LEVODOPA no frena el desarrollo de la
enfermedad y de hecho aproximadamente a los 5
aos de tratamiento su eficacia se va reduciendo.

- Reacciones adversas
Produce nauseas
Vmitos
Hipotensin
Bradicardia

B. Inhibidores perifricos de la LAAD.
CARBIDOPA
BENSERACIDA
Se utilizan porque estos compuestos bloquean
a nivel perifrico la LAAD. Con eso se convertir la L-
dopa en dopamina en los tejidos perifricos y por
tanto llegar ms al cerebro. Con esto conseguimos
reducir la dosis de L-dopa y las reacciones adversas
se administran junto con la levodopa.

- Reacciones adversas
Nuseas
Vmitos
Hipotensin
Anorxia
Alteraciones del sueo

C. Agonistas dopaminrgicos.
Derivados ergticos
BROMOCRIPTINA: tambin se usa con la L-dopa
y las reacciones adversas son similares a ella.

D. Inhibidores de la MAO.
DEPRENILO=SELEGININA
Inhiben especficamente la MAO tipo B que
acta sobre la dopamina y no sobre la
noradrenalina. Pocos efectos adversos a las dosis
teraputicas. Se utilizan junto con la levodopa a
la que tambin reducen la dosis y estos si se
cree que enlentecen la degeneracin neuronal.
O PARA CORREGIR LOS
COLINRGICOS.
A. Muscarnicos.
Son eficaces para tratar el temblor.
- Reacciones adversas
Propias de muscarnicos, as como prdida de
memoria y confusin.

2. Epilpsia.
Enfermedad crnica que se caracteriza por la
aparicin e episodios crticos recurrentes
denominadas crisis epilpticas.
Se debe a una hiperactividad neuronal de
duracin variable que puede circunscrivirse a un rea
del cerebro o propagarse a zonas prximas o ms
distantes.
Los tratamientos se basan en varios
mecanismos.
En primer lugar pueden deprimir la actividad
neuronal en el foco de iniciacin, bloquear los
mecanismos de propagacin, tambin se puede
reducir la reactividad de la neurona fuente a
estmulos, tambin podemos inhibir la actividad de
los sistemas neuronales excitatorios y tambin
podemos facilitar la actividad de los sistemas
neuronales inhibitorios.
Los frmacos se conocen como antiepilpticos
o anticonvulsivantes.

A. Fenitoina= difenilhidantona
Controla tanto la epilepsia focal como las crisis
tnico-clnicas.

- Mecanismos de accin.
Acta reduciendo las descargas desde el foco
principal y la actividad convulsiva mxima.

- Reacciones adversas
Dependientes de la dosis:
Nuseas
Vmitos
Convulsiones
Ataxia
Alteraciones de la conducta o coordinacin.

Independientes de la dosis

121
Teratgeno: malformaciones en los fetos
Hiperplasia gingival: crecen las encas
Trastornos inmunolgicos
Alteraciones del tejido conjuntivo o afecta a la
cara.
Dficit en vitamina D, K y cido flico
Reacciones alrgicas
Etc

- Interacciones
Frmacos que aumentan las concentraciones de
fenitona en el organismo bien porque inhiben
su metabolismo bien porque la desplacen de su
unin a las PPs.
Ejemplos:
- BALPROATO
- SULFAMIDAS
(antibacteriano)
- ISONIAZIDA
(antituberculoso)
- FENILBURAZONA
(antiinflamatorio no
esteroideo)
Incremento de las concentraciones del
fenobarbital

B. Fenobarbital
Es un barbitrico. Es eficaz en las crisis
clnico-crnicas y acta de dos maneras:
Bloquea la liberacin del neurotransmisor
a nivel presinptico.
Aumenta la afinidad del GABA .

- Reacciones adversas
Dependientes de la dosis.
Ataxia
Sedacin
Cambios de humor
Torpeza
Incapacidad para concentrarse y atender
A dosis elevadas sedacin intensa
Independientes de la dosis
Dficit de vitamina D, cido flico
Hepatomegalia
Erupciones cutneas

- Interacciones
Inductor enzimtico: afecta a frmacos como los
corticides, anticoagulantes orales,
hipoglucemiantes.

C. Valproato sdico
Antiepilptico de amplio espectro. Incrementa
la respuesta del GABA.

- Reacciones adversas
Gastrointestinales: vmitos, nuseas, diarreas
Temblores
Somnolencia
Confusin mental
Hepatotoxicidad
Irritabilidad

D. Benzodiazepinas
DIAZEPAN
LORAZEPAN
Lo que hacen es facilitar la accin del GABA.
Se utiliza en crisis de ausencias.

- Reacciones adversas
Somnolencia
Cansancio
Ataxia
Incoordinacin muscular
A dosis elevadas puede haber convulsiones
Tolerancia


13 Anestesia general
Anestesia general
Mecanismo de accin
Anestsicos generales
Neuroleptoanestesia
neuroleptoanalgesia

1. Anestesia general


122
En la anestesia general hay una prdida de
conciencia y de capacidad de reaccin dolorosos. Es
tambin un estado reversible y se debe a la
presencia o accin de un frmaco en el cerebro.
Se anestesia para llevar a cabo intervenciones
quirrgicas con la mnima molestia para el paciente.
Para ello debemos conseguir 5 cosas:
Insensibilidad al dolor.
Amnesia completa de todo lo que
ocurre durante la intervencin.
Prdida de conciencia.
Relajacin de la musculatura
esqueltica.
Una prdida de reflejos tanto
vegetativos (ej: reflejo vagal, alteracin
o modificacin de la salivacin), como
tambin prdida de reflejos somticos
(ej: movimiento de las extremidades).

Todos estos efectos se podran conseguir
con la administracin de una gran dosis de anestesia
general, pero con esas grandes dosis, ponemos en
peligro la vida del paciente, porque se pueden
deprimir los centros vulvares esenciales; ej: centro de
respiracin, centro de ritmo cardaco, tensin arterial,
etc. por ello junto con el anestsico, con el fin de
reducir sus dosis, se administran de forma secuencial
o simultnea otros frmacos como por ej: relajantes
musculares, atropina (para que desaparezcan los
reflejos vagales), tambin opioides (analgsicos para
evitar o prevenir el dolor).

En la anestesia general se distinguen 4
fases, sobre todo cuando se administra un nico
anestsico, ya que si se administran ms es muy
complicada la diferenciacin de las mismas:
c.- Fase de analgesia: en esta fase no hay
dolor pero tampoco se pierde la
conciencia ni los reflejos.


-.- Fase de excitacin o delirio: en esta fase
hay hiperreflexia somtica y
vegetaviva (explosin en cuanto a la
aparicin de reflejos).

.- Fase de anestesia quirrgica: esta fase
normalmente se divide en 4 planos
(o fases), en ella s que hay prdida
de con ciencia y de reflejos y
tambin relajacin muscular.

=.- Fase de parlisis vulvar: se produce una
depresin vulvar generalizada, que
puede llevar a la parlisis respiratoria.
Es mejor que esta fase no llegue a
darse.

De las 4 fases, las 2 primeras
constituyen los que se llama induccin de la
anestesia.


2. Mecanismo de accin de los anestsicos generales

Del mecanismo de accin de los anestsicos
generales se sabe que lo que hacen los anestsicos
es interactuar con las proteinas de la membrana
neuronal, y lo que hacen es modificar la transmisin
sinptica al actuar sobre los canales inicos receptor
dependiente (es decir, que es un canal inico
asociado a un receptor).


3. Anestsicos generales
Se dividen en 2 grupos:
anestsicos generales inhalatorios
anestsicos generales parenterales

A. Anestsicos generales inhalatorios
Tenemos dentro de ellos:
GASES; ej: PROTXIDO DE NITRGENO
XIDO NITROSO
LQUIDOS; ej:
- HALOTANO
- ENFLURANO

123
- ISOFLURANO
Lo que caracteriza a estos compuestos es:
- que no son irritantes.
- inducen con rapidez la anestesia,
pero ocurre que en la prctica se
prefiere inducir la anestesia con los
anestsicos generales parenterales, y
mantenerla con estos compuestos,
es decir que se usan en el
mantenimiento de la anestesia. Se
combinan con relajantes musculares
y analgsicos para reducir la dosis
del anestsico general inhalatorio y
que la anestesia por tanto sea ms
segura.
- Reacciones adversas de los analgsicos
inhalatorios

XIDO NITROSO: este
compuesto tiene el inconveniente de
que oxida la vitamina B12 y la
inactiva, con lo que puede llegar a
producir una anemia megaloblstica
o macroctica y leucopenia.
ENFLURANO E ISOFLURANO: en el
caso de stos ismeros, reducen el
umbral convulsionante pudiendo
aparecer crisis epilpticas en la
induccin y en la recuperacin de la
anestesia, incluso en los pacientes
no predispuestos.
HALOTANO: este compuesto es
hepatotxico, siendo este efecto una
susceptibilidad individual, el
halotano tambin puede producir el
llamado sndrome de hipertermia
maligna, que se debe a un estado
hipermetablico del paciente y
puede llegar a ser mortal.

En cuanto a la toxicidad crnica, afectan
sobre todo a los profesionales sanitarios que
trabajan en quirfano, se manifiestan mayor
incidencia de abortos espontneos y malformaciones
congnitas.


B. Anestsicos generales parenterales o
intravenosos
TIOPENTAL: (barbitrico), se administra por va
IV, y se considera que es un hipntico de accin
ultracorta, porque induce la anestesia en 10 - 20
segundos, y la mantiene durante 20 o 30
minutos. Este compuesto generalmente produce
una brusca cada de la presin arterial, que se
recupera pronto y no afecta en general a la
funcin cardiovascular, a no ser casos muy
determinados (shock, hipovolemia, toxemia).
Pero este anestsicos tiene un inconveniente; no
produce analgesia, y tampoco es un buen
relajante muscular.
Se utiliza sobre todo como preanestsico, luego
se seguira bien con opioides o anestsicos
inhalatorios.

KETAMINA: produce una anestesia disociativa, es
decir, que durante la induccin y sobre todo en
la recuperacin, el paciente tiene unas
sensaciones psquicas muy vivas, por ej:
cambios de humor, estados ilusorios, etc., este
efecto se puede prevenir con benzodiacepinas.
Este compuesto a diferencia del anterior, se
administra por va IM. Induce la anestesia
tambin rpidamente, y dura unos 20 - 30
minutos. Es un buen analgsico, y el problema
es que la recuperacin es ms prolongada.
Tiene tambin efectos adversos: este
compuesto aumenta la salivacin y produce
taquicardia e hipertensin.

ETOMIDATO: es un GABA-mimtico, este
compuesto tiene una accin hipntica buena y
amplia, induce la anestesia en 1 minuto, siendo
sta breve puesto que se hidroliza en el hgado.
El despertar es bastante suave.


124
C. Otros anestsicos parenterales son:
Los de accin muy corta: PROPOFOL (acta
sobre el receptor GABA) y PROPANIDIDO:

BENZODIACEPINAS: se pueden utilizar como
inductores de la anestesia y en cuanto a su
accin anestsica son buenos hipnticos, malos
analgsicos y algo relajantes (musculares).



Tcnicas aplicadas en clnica:

4. Neuroleptoanestesia
Es una tcnica en la que la anestesia se debe a la
asociacin de varios frmacos:
- un neurolptico (como
tranquilizante) - PROPERIDOL
- un analgsico opioide - FENTANILO
- un relajante muscular
- una pequea dosis de anestsico -
XIDO NITROSO o TIOPENTAL

Los neurolpticos potencian la accin del
analgsico. Adems los neurolpticos son tambin
antihistamnicos, antihemticos y bloquean las
acciones colinrgicas de los - adrenrgicos.
En cuanto a los analgsicos opioides, tienen
una accin hemtica y colinrgica que es
antagonizada por el neurolptico.
Los problemas vienen porque el neurolptico
potencia la depresin respiratoria del opioide
persistiendo su accin en el postoperatorio.

5. Neuroleptoanalgesia
Mediante esta tcnica se consigue una
analgesia profunda, y en este caso se combinan:
- el neurolptico
- el analgsico opioide
- el relajante muscular



14 Anestesia local
Anestesia local
Mecanismo de accin
Acciones farmacolgicas
Usos de los anestsicos locales

1. Anestesia local
La anestesia local se puede definir como la
prdida de la sensibilidad dolorosa, en una regin
del organismo como consecuencia de la aplicacin
de un frmaco o de un anestsico local o parcial.
La parlisis de las fibras nerviosas sigue un
orden, y de este modo se paralizan:
Las del S.N.A.
Las sensitivas
Las motoras

Los anestsicos locales se pueden
administrar por diversas vas, lo que ha dado lugar a
los diferentes tipos de anestesia local:

c.- ANESTESIA LOCAL SUPERFICIAL O TPICA:
es aquella que se consigue mediante la
aplicacin en la piel o mucosas. Se usa
mucho en mucosas de la nariz, ojos y
boca.

-.- ANESTESIA LOCAL DE INFILTRACIN: con
ella se aplica por va SC pequeos
volmenes de anestsico. Con ello el
frmaco se infiltra y anestesia las
terminaciones nerviosas de la zona.

.- ANESTESIA LOCAL REGIONAL: se denomina
as, porque se refiere a una zona o
regin del organismo. Dentro de ella se
distinguen 4 tipos:
- A.L.REGIONAL EPIDURAL: en ella
el frmaco se deposita en el
espacio epidural (fuera de las
meninges, es decir, no llega a
lquido cefalorraqudeo), de la
zona, torcico, lumbar o caudal.

125
El anestsico acta sobre el
nervio espinal antes de que
abandonen el canal vertebral.
- A.L. REGIONAL ESPINAL O
INTRATECAL: con esta anestesia
s que se atraviesan la s
meninges y se deposita en el
lquido espinal, en el espacio
subaracnoideo a nivel torcico,
lumbar o caudal.
Algo muy importante, es este
caso se ven afectadas tambin las
fibras sensitivas preganglionares,
produciendo hipertensin.
- A.L. REGIONAL DE CONDUCCIN:
en ella el frmaco se inyecta en
la zona prxima al nervio,
difundiendo el frmaco hasta el
tronco del nervio y anestesiando
la zona inherbada por ste.

- A.L.REGIONAL INTRAVENOSA: en
ella el anestsico se administra
por va IV, en un miembro en el
que se ha aplicado un torniquete,
para que no difunda al resto del
organismo.


2. Mecanismo de accin

Estos anestsicos bloquean la conduccin del
impulso nervioso, actuando sobre los canales de Na-
voltajedependientes, es decir, que cuando se
produce la despolarizacin de la membrana neuronal
se bloquea la entrada de Na.


- Acciones farmacolgicas sistmicas

En sistema cardiovascular: casi no actan a las
dosis teraputicas, aunque pueden producir
taquicardia y aumento de la resistencia perifrica
(hipertensin), pero a dosis elevadas producen
hipotensin y vasodilatacin. La lidocana es un
antiarrtmico.
En el S.N.C.: las acciones son un poco complejas,
as pueden producir estimulacin con nauseas,
vmitos, agitacin psicomotora, convulsiones;
pero tambin pueden producir depresin , sobre
todo cuando se aumentan las concentraciones, y
puede dar lugar a un coma con parada
respiratoria y muerte.

Estos frmacos con el fin de potenciar si
accin anestsica y reducir su velocidad de
absorcin se pueden administrar junto con
adrenalina; con ello adems tambin se consigue
reducir la toxicidad.
La adrenalina produce todo lo citado anteriormente
porque produce vasoconstriccin.
Tambin se pueden administrar estos compuestos
junto con hialuronidasa, enzima que hidroliza el
cido hialurnico, presente en el tejido conjuntivo,
con ello favoreceremos la propagacin del
anestsico.

- Usos de los anestsicos locales

PROCANA: infiltracin.

LIDOCANA: infiltracin, conduccin, epidural,
espinal y superficial.

MEPIVACANA: infiltracin, conduccin, epidural,
espinal.

BUPIVACANA: infiltracin, conduccin, epidural,
espinal.

TETRACANA: conduccin, espinal y superficial.

15 Analgsicos opioides

Analgsicos opioides
Agonistas puros

126
- Herona
- Codena
- Meperidina
- Metadona
- fentamilo
Agonistas-antagonistas mixtos
Antagonistas puros


1. Analgsicos opioides
Su principal compuesto es la morfina.
Producen una analgesia intensa al actuar sobre el
SNC, produce dependencia y adiccin.
La morfina viene de la planta del opio y el
nombre cientfico es Paperer souriferum tambin
se obtiene la codena y la papaverina.
Para ejercer su accin tiene que mirar a los
receptores opioides que son especficos pero estos
tambin se unen a unas sustancias endgena
denominados pptidos opiodes y que imitan a los
frmacos opioides.
Las sustancias endgenas son:
Encefalina
Endorfinas
Dimorfinas
Tanto los frmacos como las sustancias
endgenas se unen a los receptores opioides y estos
son de tres tipos:
Ni
Kappa
delta
La distribucin de estos receptores opioides
es irregular tanto en SNC como en el tejido
perifrico y entre las acciones que se asocia a los
receptores estn:
asociados a ni:
- analgesia supraespinal
- depresin respiratoria
asociados a los kappa:
- reduccin de la pupila
- analgesia espinal
asociados a los delta:
- se asocian con reacciones
emocionales y depresin
respiratoria.
Se puede conseguir la misma accin actuando
sobre dos receptores.


- Accin farmacolgica de la morfina y de
todos los opioides.

En SNC la accin es bastante irregular puesto
que a dosis bajas producen depresin y a dosis
elevadas, estimulacin, es decir, en unos casos
sedacin, y en otros euforia. Tambin el que se
de una y otra circunstancia, depende de las
situaciones previas. A dosis ms elevadas
produce sueo profundo y coma, y todava
mucho ms elevadas convulsiones. La ms
importante es que producen analgesia y esta se
desarrolla porque los opioides elevan el umbral
de la percepcin dolorosa, adems estimula el
tono angustioso del dolor, y produce una
sensacin de bienestar. Son los compuestos ms
eficaces frente a dolores viscerales e intensos.
La morfina deprime la respiracin (por accin ni
y delta)
En el hombre reduce el tamao de la pupila
Estimula el centro emtico
Deprime el centro de la tos (antitusgenos)
Produce hipotensin por vasodilatacin
perifrica
Reduce el peristaltismo intestinal y aumenta el
tono de la musculatura, a este nivel,
produciendo estreimiento e hipertona.
Incrementa la liberacin de la ADH
Reduce la emisin de orina.

- Reacciones adversas
Nuseas
Vmitos
Miosis
Estreimiento
Retencin urinaria

127
Los opioides producen tolerancia con relativa
rapidez, 24-48 horas. Reducindose la duracin
o la intensidad del analgsico, pero la velocidad
de la tolerancia no se desarrolla por igual para
toda la accin, se sabe que se desarrolla a ms
velocidad para las clulas depresoras (analgesia,
sedacin) que para la accin gastrointestinal o la
miosis.
Hay dependencia fsica.

- Interacciones
La depresin respiratoria se ve potenciada para
la accin de otros receptores centrales, como
neurolpticos, anestsicos, etc.

- Farmacocintica
Se absorben bien por va oral y parenteral
Se distribuyen bien, se unen a las PPs en un 35%
Atraviesa la BHE y la BFP
Se metaboliza en el hgado, excretndose los
metabolitos a la orina.




- Usos clnicos.
Analgsicos
En la neuroleptoanestesia
Antitusgenos
En cuadros diarreicos

2. Agonistas puros.
Se llaman as porque son los que imitan la
accin de la morfina, se unen al mismo receptor,
adems desarrollan un cuadro de tolerancia en el
hombre idntico al de la morfina.

A. Herona
No est autorizado su uso como frmaco
Tienen una accin analgsica muy potente y una
intensa accin euforizante, pero no est
admitido su uso como teraputico por su
enorme capacidad para producir adiccin.

B. Codena
Es menos potente que la morfina
Se utiliza como analgsico menor, solo o en
combinacin con los anes.
Se utiliza como antitusivo y antidiarreico.

C. Meperidina
Es menos potente que la morfina
Se administra por va parenteral

D. Metadona
Es ligeramente ms potente que la morfina
Se administra por va oral y parenteral

E. Fentamilo
Es entre 50 y 150 veces ms potente que la
morfina.
Se usa en la neuroleptoanestesia.

3. Agonistas-antagonistas mixtos.
Estos compuestos se comportan como
agonistas en receptores diferentes al de la morfina
(kappa, delta) pero cuando se unen al receptor de la
morfina se comporta como antagonista competitivo.

A. Pentozocina
B. Natorfina
Son menos potentes que la morfina
Producen con frecuencia taquicardia
C. Butorfanol
Analgesia ms potente que la de la morfina y
muy divertida
No tiene accin cardiovascular
Producen estreimiento

4. Antagonista puros.
Tienen una actividad intrnseca O y se unen al
mismo receptor que la morfina (ni)

A. Natoxona
B. Naltrexona

128
Se utiliza para suprimir los efectos txicos de los
agonistas opioides en dos casos:
- Para revertir de forma inmediata la
depresibilidad en SNC, la depresin del
centro respiratorio y la hipotensin.
- Para reducir y prevenir los efectos de los
opioides en personas con dependencia
que deciden someterse a un tratamiento
de desintoxicacin.

16 Analgsicos no opiodes
Analgsicos no opioides
Tipos de aines
- Salicilatos
- P-aminofenoles
- Pirazolonas
- Derivados del cido propinico
- Derivados del cido actico
- Derivados del cido antranlico
- Oxicams
- Coxib


1. Analgsicos no opioides.
Los frmacos se caracterizan porque tienen
una accin analgsico, antiinflamatoria y antipirtica,
tambin se conoce como AINES (antiinflamatorio no
esteroideo)
Desarrollan su accin al inhibir la enzima
ciclooxipenasa, esta enzima sintetiza a partir del
cido araquidico tres prostaglandinas y
tromboxanos que son sustancias que incitan a la
inflamacin, fiebre, dolor. Los aines lo que hacen es
inhibir esto.
Los compuestos tiene una accin analgsica
pero que es menor que la de los opioides y an as
se sabe que son muy tiles para:
Cefaleas
A dosis elevadas tambin se
utilizan en dolores
postoperatorios.
No son eficaces en dolores
viscerales intensos ni muy
profundos.
Mialgias
Altralgias

- Acciones farmacolgicas.
La accin antitrmica o antipirtica:
- Reduce la temperatura corporal
cuando hay fiebre, pero no
alteran la temperatura en
condiciones normales.
- Esta accin antitrmica se
desarrolla en SNC, a nivel del
hipotlamo, impide la sntesis de
prostaglandinas, estimulada por
pirgenos.
La accin antiinflamatoria
- Se debe a la inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas y
tromboxanos, aunque hay
mecanismos condicionales y as
los salicilatos tambin inhiben la
liberacin de otros como la
BRADICINA. Adems los
salicilatos inhiben la migracin y
acumulacin de leucocitos en el
tejido inflamado, tambin
neutralizan los reactivos libres
liberados al sintetizarse las
prostaglandinas.


Accin a nivel gastrointestinal
- Producen lesiones en el tracto
gastrointestinal, determina la
ulceracin de la mucosa y como
consecuencia se van a producir
hemorragias.
- Lesiones que aparecen se deben
a:
A la irritacin directa del
frmaco (porque son
acido-dbil) sobre la
mucosa
Los anes reducen la
sntesis de

129
prostaglandinas en el
tracto gastrointestinal, las
cuales tienen un efecto
protector
- Las lesiones varan con el
frmaco
Es mxima en el caso de
AAS y la INDOMETACINA
Es mnima para el
PARACETAMOL.
Acciones renales.
- En determinados procesos
patolgicos, la sntesis de
prostaglandinas en el ilin con el
fin de asegurar la filtracin
glomerular. Lo que ocurre es que
los anes inhiben la secrecin de
estos por ello se va a disminuri la
capacidad renal que puede llevar
incluso a una IC.
- Los anes disminuyen la secrecin
de diurticos como la
FUROSEMIDA como la de
algunos antihipertensivos.
- El uso continuado y abusivo de
los anes puede llevar a una
insuficiencia renal crnica.
Acciones hematolgicas.
- Estas acciones son raras pero hay
que tenerlas en cuenta. Los anes
son antiagregantes plaquetarios y
pueden llegar a producir
hemorragias.
- Adems en individuos con dficit
de la enzima glucosa-6-P-Dh
pueden producir anemia
hemoltica.
- Tambin producen
agranulocitosis
- Anemia aplsica
- Trombocitopenia
- Anemia hemoltica
- Adems de todas estas, los
salicilatos pueden producir
fenmenos de hipersensibilidad
(alrgias) no son muy frecuentes
y suelen ser y suelen ser
especficas de cada grupo clnico
por lo que no suelen ser cruzada
de unos anes a otros

2. Tipos de aines.
Salicilatos.
Dentro de estos hay tres compuestos y son
los siguientes:
Salicilato sdico
AAS
Diflunisal (analgsico ms
potente)
Los salicilatos son uricosricos, favorecen la
excrecin de cido rico, en la orina, y esto se debe
a que inhiben la reabsorcin de cido rico en el
rin.
Adems presentan una marcada accin
antiagregante.

- Farmacocintica.
Absorben bien por va oral.
Se unen a las PPs en un ndice elevada (80-90%)
Atraviesan la BHE y BFP
Se metabolizan parcialmente en hgado y los
metabolitos se excretan por orina y algo por
bilis, sudor, saliva y leche.

- Interacciones.
Farmacodinmicas
Reducen la potencia de los diurticas
Favorecen la aparicin de hemorragias junto con
los anticoagulantes orales.
Farmacocinticas
Las sustancias alcalinizantes favorecen excrecin
urinaria y al reves los acidificantes.
Los salicilatos desplazan de su unin a las PPs
hipoglucemiantes y anticoagulantes orales.


130
- Usos teraputicos.
Como analgsico en neuralgias, cefaleas, dolores
postoperatorios de baja o mediana intensidad y
tambin en el dolor asociado a las primeras
etapas de cancer, en este caso, a medida que
transcurre el tiempo debe asociarse a los
analgsicos menores como la CODENA para
pasar posteriormente a los mayores como la
MORFINA. Dolores producidos por metstasis
oseas.
Antitrmicos para bajar la fiebre
Antidiarreicos
Artritis reumatoide, tendinitis, bulsitis.

P-aminofenoles
Paracetamol: nos es un buen inhibidor de las
prostaglandinas. No tiene propiedades
antiinflamatorias. No prodece lesiones
gastrointestinales pero si renales y adems es
hepatotxico a dosis elevadas. Esto se debe a un
metabolito que se elimina a N-
acetilcistena. El paracetamol esta indicado como
analgsico y antipirtico cuando est
contraindicado el AAS.

Pirazolonas.
Los compuestos son los siguientes:
DIPIRONA=METAMIZOL (nolotil)
PROPIFENAZONA.
Estos compuestos se utilizan sobre todo por
su accin analgsica y antipirtica, producen menos
lesiones gastrointestinales que los salicilatos y la
DIPIRONA tiene un efecto relajante sobre la fibra
muscular lisa por lo que se puede utilizar en dolores
de tipo clico.
En tratamientos prolongados pueden producir
agranulocitosis y leucopenia (baja concentracin de
glbulos blancos)
Hay otro compuesto que es la
FENILBUTAZONA, que es analgsico, antiinflamatorio
y antipirtico pero se utiliza sobre todo por su
accin antiinflamatoria.
Es uricosrico y produce alteraciones
digestivas, anemia aplsica, agranulocitos y
trombocitopenia y adems interacciona con los
anticoagulantes orales, hipoglucemiantes y con la
FENITOINA, bien desplazndolas de su unin a las
PPs o bien inhibiendo su metabolismo.

Derivados del cido propinico
Los compuestos son los siguientes:
NAPROXENO
KETOPROFENO
IBUPROFENO
Estos son tambin anes totales y se utilizan
por ser antiinflamatorios de eficacia moderada. Las
lesiones gastrointestinales son menores que las de
los salicilatos y se utilizan en la artritis reumatoide,
como antiagregantes plaquetarias, analgsicos.

Derivados del cido actico
Los compuestos son los siguientes:
INDOMETAZINA
SULINDAC
KEROTOLAC
Tienen una accin antiinflamatoria muy
potente y se utiliza en el tratamiento de la gota por
su accin antiinflamatoria pero no son uricosrico.
Reducen la eficacia de los diurticos. Producen
alteracions digestivas, cefaleas, mareos, vrtigos,
agranulocitosis y anemia aplsica.

Derivados del cido antranlico.
Los compuestos son los siguientes:
CIDO MECLOFENMICO
CIDO FLUFENMICO
Son buenos antiinflamatorios y esta accin
antiinflamatoria aparee lentamente y dura entre 36-
90 horas. Tambin se utilizan como analgsicos.

Oxicams
El compuesto es el PIROXICAM.
Son anes totales, determinan alteraciones
digestivas, renales e hipersensibilidad presentan

131
circuito enteroheptico por lo que su accin se
prolonga en el tiempo y difunden al lquido sinovial.

H. Coxib
El compuesto es el CELECOXIB.
Se caracteriza porque son inhibidores
especficos de la CICLOXIGENASA II. Estos se
caracterizan porque tienen una incidencia de
lesiones gastrointestinales que el resto de anes y se
utilizan en dolores de tipo crnico.

- 17 Farmacologa de la IC
Introduccin
Que se utiliza en el tratamiento de la
IC
- Glucsidos cardiotnicos
- Otros frmacos inotrpicos


1. Introduccin
En una IC el corazn no puede bombear
sangre y el organismo intenta compensarlo.
En primer lugar se produce una dilatacin e
hipertrofia cardaca. Tambin eleva el tono simptico
y lo que produce es una elevacin de la frecuenca y
la fuerza de las contracciones y tambin se produce
vasoconstriccin.
A nivel renal se incrementa la reabsorcin del
agua y sodio.

2. Qu se utiliza en el tratamiento de la IC?
En primer lugar con el tratamiento tratamos
de disminuir los sntomas y mejorar la capacidad
funcional del paciente. Adems el tratamiento
tambin tiene que corregir las alteraciones
hemodinmicas y los mecanismos neuroendocrinos,
neuromusculares.
El tercer objetivo ser prevenir o retrasar lo
ms posible el deterioro de la funcin cardaca del
paciente, la calidad de vida y prolongarla.
El tratamiento se lleva a cabo con dos tipos de
frmacos.
INOTRPICOS POSITIVOS:
aquellos que aumentan la
contractibilidad. Hay dos tipos:
- Glucsidos cardiotnicos:
aumentan la
contractibilidad y el gasto
cardaco y disminuyen los
mecanismos de
compensacin del
organismo.
- Otros frmacos
inotrpicos: adems de
aumentar la
contractibilidad producen
vasodilatacin.
Vasodilatadores:
- Diurticos y
vasodilatadores venosos:
disminuye la congestin
pulmonar.
- Vasodilatadores arteriales
o arteriovenosos: mejoran
los signos de hipotensin
perifrica.

Glucsidos cardiotnicos
Vienen de la digitalis que es una planta.
Tambin se llama digitalicos. Los compuestos son:
Digoxina
Digitoxina
Estronfantina
Los glucsidos cardiotnicos se unen a un
receptor situado en la membrana celular cardaca.
Este receptor forma parte de la enzima ATPasa Na/K
dependiente, y lo que hacen es inhibir de forma
irreversible esta enzima. A consecuencia se produce
un aumento de la concentracin de sodio
intracelular y se disminuye la concentracin de K
intracelular. El aumento de Na intracelular determina
que aumenta el Ca intracelular y es este elevacin lo
que determina que aumente la fuerza de las
contracciones cardacas.


132
- Acciones farmacolgicas.
Acciones directas.
Aumentan la contractibilidad cardaca
Modifican la actividad elctrica del corazn.
Se consigue una contraccin ms rpida, ms
corta y ms potente. Estos actan en el corazn
normal o insuficiente, pero el efecto es ms
pronunciado en un corazn insuficiente.
Tambin reduce la FC.
El volumen telediastlico disminuye.
Las resistencias vasculares tambin disminuyen.
Disminuye la tensin de la pared ventricular.

Acciones indirectas.
Inhiben el tono simptico pero adems elevan el
tono vagal. Este aumento determina un
enlentecimiento del corazn. Lo que pasa es que
predomina uno u otro va a depender de la
dosis, as a dosis teraputicos eleva el tono vagal
sin modificar el tono simptico.

Otras acciones.
Actan sobre la presin arterial elevando la
tensin arterial de dos maneras:
- Tienen efecto vasoconstrictor
directo
- Elevan el tono alfa-adrenrgico
vasoconstrictor por accin
central.
- Como se inhibe el tono simptico
se disminuyen las resistencias
vasculares.
Accin diurticas disminuyendo la reabsorcin
de Na y agua en rin y si hay edemas aumenta
la diuresis.

- Reacciones adversas
Acciones centrales que son:
- Nuseas
- Vmitos
Acciones endocrinas que lo que hacen es inhibir
el metabolismo del B-estradiol o inducen
sntomas de hiperestrogenismo

- Farmacocintica
Se administran por va oral
Vida plasmtica larga
La accin mxima en 3-6 horas
Unin a las PPs es menor a la digoxina (ms o
menos 25%) y mayor en la digitoxina (ms o
menos 95%)
Atraviesa la BHE y la BFP
Se acumulan en rin, hgado y corazn.
Se eliminan por va renal de forma inalterada, es
menor grado a travs de la bilis sufriendo
circuito enteroheptico.
La fijacin de los digitlicos a los receptores es
mayor si hay hipopotasemia y menor en casos
de hiperpotasemia, hipercalcemia e
hipomagnesiemia.

- Intoxicin.
Estos frmacos tienen ndice teraputico muy
estrecho, esto hace que la intoxicacin sea muy
frecuente. La causa principal de la intoxicacin es
la cantidad de diurticos eliminadores de K y
digitlicos.
Las manifestaciones son de dos tipos:
Cardacas:
- Aparece cualquier tipo de
arritmia. Y estos preceden a
las
Extracardacas:
- Gastrointestinales (anorexia,
nuseas, vmitos, diarrea)
- Neurolgicas (desorientacin,
confusin)
- Endocrinas
(hiperestrogenismo)
- Visuales (visin borrosa,
halos, se altera percepcin de
colores y los escotomas que
son presenia de una mancha
oscura que cubre parte del
campo visual)


133
- Tratamiento en caso de intoxicacin.
Suprimir la administracin.
Debe llevarse a cabo una determinacin de los
niveles de K y digitlicos.
Administracin de K porque as desplazamos los
digitlicos de los receptores.
Controlar las arritmias

- Interacciones.
Farmacodinmicas
Aumento de la sensibilidad a los digitlicos
(hipopotasemia)
Cuando hay cardiopatas
Cuando elevan el tono simptico
Presencia de antiarrtmicos, antagonistas de Ca,
etc

Farmacocinticas
Nos encontramos que se reducen los niveles
sricos:
- Cuando disminuye la absorcin y
esto se produce en presencia de
cidos.
- Aumenta la metabolizacin de
estos frmacos (si el paciente
estuviera tomando inductores
enzimticos como fenitona y
fenobarbital)
Aumento de esos niveles, se producen cuando:
- Aumenta la absorcin de los
digitlicos (con anticolinrgicos
porque retrasan el trnsito
digestivo)
- Si son desplazados en su unin a
las PPs (anticoagulantes orales)
- Si se disminuye la excrecin renal.

- Usos clnicos.
Para la IC
Arritmias supraventriculares como la fibrilacin
auricular
Estos frmacos tienen pautas de digitalizacin.
Estas pautas no son rgidas si no que estn
individualizadas en funcin del cuadro, la edad,
de la funcin renal y todo ello ha de ser
controlado peridicamente en el paciente.
Son frmacos susceptibles de monitorizacin.
Dentro de las pautas hay que seguir dos fases:
- Impregnacin: por va oral e
intravenosa, no es aconsejable
por va IV porque aunque la oral
es ms lenta entraa menos
peligro.
- Mantenimiento: se repone
diariamente la cantidad de
frmaco que se va eliminando.
Siempre que haya intoxicacin digitlica

B. Otros frmacos inotrpicos.
Todos los frmacos que vamos a ver
aumentan la concentracin intracelular del
AMPciclico.

a) Fosfodiesterasa III
Es una enzima especfica del corazn que se
encarga de degradar el AMPc.
El frmaco que hay que conocer es la
AMRINONA. Este tiene accin corta se administra
por va IV, se utiliza en la fase aguda de la IC
cuando otros frmacos han fallado.

- Reacciones adversas de la AMRINONA
Nuseas
Arritmias
Alteraciones hepticas
Etc

b) Agonistas adrenrgicos B-1
El compuesto es la DOBUTAMINA.
Es la que menos taquicardias produce. El
mecanismo de accin no est muy claro.

18 FRMACOS ANTIARRTMICOS
Introduccin
Frmacos antiarrtmicos
Frmacos antihipertensivos

134


1. Introduccin
Grupo muy heterogneo que se utiliza para
prevenir las arritmias. Las arritmias se clasifican en:
En funcin del lugar de origen:
- Arritmias
supraventriculares
- Arritmias ventriculares
En funcin de cmo se altera la
velocidad:
- Taquicardia
- Bradicardia
Las anemias se pueden deber a tres causas:
Alteracin en la generacin del
impulso nervioso. En este caso se
llaman alteraciones en el
automatismo
Alteracin en la propagacin del
impulso
Finalmente las hay mixta (de los
dos tipos)

2. Frmacos antiarrtmicos.
La clasificacin se produce en funcin de su
mecanismo de accin.
Frmacos grupo I
Lo que hacen es bloquear los canales de Na
voltaje dependientes, la consecuencia es que se
disminuye la velocidad de despolarizacin duraten la
fase O. Hay tres subgrupos.

a) Ia.
La QUINIDINA, se utilizan en el tratamiento de
las arritmias supraventriculares. Las reacciones
adversas pueden ser nuseas, vmitos,
hipersensibilidad, arritmias, trombocitopenia, etc
Los frmacos del grupo A no deben
administrarse en:
Bloqueo cardaco
Si han disfuncin sinusal
Si hay un shock cardiognico
La QUINIDINA es el ms antiguo que hay. Se
puede administrar por va IV u oral.
Se metaboliza en hgado, algunos de los
metabolitos es activo y se excreta por va renal y
esto reduce la excrecin renal de la digoxina.

b) Ib
El compuesto es la LIDOCANA que funciona
como anestsico local. Se utiliza en el caso de
arritmias ventriculares. Sobre todo cuando siguen a
un infarto de miocardio.
La LIDOCANA se puede administrar por va IV
e IM.
Se metaboliza en hgado y el primer
metabolito tiene tambin actividad antiarrtmica.

O Reacciones adversas de la LIDOCANA.
Bradicardia
Hipotensin
Somnolencia
Confusin
Etc

c) Ic
El compuesto es la PRAPAFENONA.
Se administra en el caso de latidos
ventriculares ectpicos y en ciertos tipos de arritmias
supraventriculares.
Se puede administrar por va IV u oral, pero
cerca del 85% se metaboliza en el primer paso
heptico.
Se metaboliza en hgado y los metabolitos se
expulsan por va renal.

Grupo 2
Estos bloquean los receptores B-adrenrgicos.
El compuesto es el PROPRANOLOL. Se utiliza
en pacientes que se estn recuperando de un infarto
de miocardio. Estos frmacos se caracterizan porque
reducen en un 50% la muerte sbita despus del
infarto y esto se debe a que previene la rotura
cardaca y no se debe, sin embargo, a que acta
como antiarrtmico.

135
Tambin son tiles en el caso de arritmias
supraventriculares que se deben a un aumento del
tono simptico.


Grupo 3
El representante es la AMIODARONA. Actan
aumentando el perodo refractario en el msculo
cardaco bloqueando los canales del K. Son eficaces
tanto en arritmias supraventriculares como
ventriculares.
La AMIODARONA bloquea los canales de Ca/K
as como los receptores alfa y beta adrenrgicos.
Por va IV y oral y ojo, porque se acumula en
el miocardio, corazn, pulmn, tejido graso donde
alcanza concentraciones entre 10 y 50 veces las
plasmticas y por eso tiene una vida media duradera
y numerosos efectos adversos.
Se une as completamente a las PPs. Se
metaboliza en hgado, sufre circuito enteroheptico
y se elimina por va biliar.

O Reacciones adversas de la AMIODARONA
Digestivas:
- Anorexia
- Estreimiento
- nauseas
neurolgicas:
- cefaleas
- mareos
- neuropatas
alteraciones del sueo:
alteraciones cutneas:
- fotosensibilidad
alteracin de los niveles de las hormonas
tiroideas puesto que impide la transformacin
de T4 y T3.

Es recomendable realizar controles peridicos
de la funcin heptica, tiroides, pulmn y ojos as
como controlar las niveles de K y la frecuencia
sinusal.

Grupo 4.
Son los antagonistas del Ca. Se caracterizada
porque inhiben la entrada de Ca a travs de los
canales lentos en las clulas miocrdicas y en la
musculatura lisa vascular.
Son eficaces en taquicardia supraventriculares
pero no en las ventriculares. La OMS ha dividido los
antagonistas del Ca en 2 grupos.
1: aquellos que inhiben de
forma selectiva los canales L:
- VERAPAMILO
- DILTIAZEM
- NIFEDIPINO
2: no selectivos
- FLUNARIZINA

O Acciones farmacolgicas del grupo 4.
Corazn:
- Efectos antiarritmicas
- Enlentecen el corazn
- Efectos inotrpico negativo
Musculatura lisa:
- Vasodilatacin arterial
generalizada incluidas coronarias
por ello cae la TA.
- Aumenta el flujo sanguneo
cerebral
- No afecta a las venas
- Efecto relajante en musculatura
uterina, tracto urinario, tracto
biliar, etc

O Efectos secundarios.
Se deben a la accin directa sobre el corazn
y la fibra muscular lisa y as hay:
Edema perifrico
Hipotensin postural
Dolores de cabeza
Mareos
Congestin nasal
Estreimiento

136
Si se combinan con los b-
bloqueantes pueden producir
fallos cardacos.

O Farmacocintica.
Se absorben bien por va oral
Se distribuyen ampliamente
Se unen en gran proporcin a las PPs.
Atraviesa la BHE y la BFP
Sufren el primer paso heptico
Los metabolitos se eliminan por orina y heces.

O Aplicaciones clnicas
Antiarrtmicos
Tambin en la hipertensin
Finalmente en el tratamiento de la angina de
pecho

3. Frmacos antihipertensivos.
La hipertensin se produce cuando la
diastlica est por encima de los 90 mm Hg
permanentemente.
El tratamiento hipertensivo lo que hace es
paliar los sntomas, prevenir las complicaciones.

A. Diurticos.
Los que hacen es eliminar Na por va renal y
con ellos se reduce el volumen plasmtico.
Los frmacos son:
TIAZIDAS.
Ahorradores de K: TRIAMTERENO
Diurticos de asa: FUROSEMIDA
(seguril)

B. Inhibidores de la actividad
simptica.
B-bloqueantes: PROPRANOLOL.
Bloqueantes alfa-1: PRAZOSINA.
Bloqueantes alfa y beta: LABETALOL.
Inhibidores centrales: CLONIDINA.

C. Inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina
(IECA)
CAPTOPRILO: son los compuestos de primera
eleccin.
Antagonistas del calcio:
- NIFEDIPINA
- DILTIAZEN
- VERAPAMILO

D. Vasodilatadores arteriales.
MINOXIDIL
NITROPRUSIATO SDICO
HIDRALAZINA

E. Bloqueantes de los receptores 5-
HT2:
KETANSERINA

O Aplicaciones clnicas de todos:
En el caso de hipertensin leve el
tratamiento se empieza con un diurtico, un
antagonista del Ca, un bloqueante o un IECA:
Por ejemplo los diurticos se utilizan en
ancianos o en pacientes con asma, bronquitis, ICC.
Los antagonistas del Ca son bien toleradas por
todos, incluidos ancianos y estos se reservan
pacientes que no toleran los diurticos o los b-
bloqueantes.
Los b-bloqueantes se utilizan en caso de
arritmias supraventriculares, arteriopatas coronarias,
o en pacientes jvenes con patologa cardaca.
Los IECA siempre que haya hipertensin con
signos de IC.
Los vasodilatadores arteriales cuando la
hipertensin se agrava y fallen todos los dems.
En el embarazo se pueden utilizar, por
ejemplo, antagonistas del Ca y en la eclampsia (en el
parto la eliminacin masiva del Ca) se utiliza la
HIDRALAZINA.


19 Antianginosos

137
Antianginosos
- B-bloqueantes
- Antagonista del calcio
- nitratos
Farmacologa de la IC



1. Antianginosos
La angina es una cardiopata originada por
un trastorno isqumico que origina un dolor
retroesternal bastante intenso que puede llegar al
hombro y brazo.
Lo que hacen estos frmacos es eliminar el
dolor producido y previenen la aparicin de crisis
anginosas al restablecer el equilibrio entre la oferta y
la demanda de oxgeno en el miocardio.
Se utilizan varios frmacos conjuntamente y se
distinguen tres tipos de angina:

La angina de esfuerzo: en este caso se
utilizan:
- Nitratos
- B-bloqueantes
- Antagonistas del calcio
Angina de reposo
- Nitratos
- Antagonistas del calcio
- Contraindicados los b-
bloqueantes.
Angina inestable
- AAS porque previene la
agregacin plaquetaria
Profilaxis a largo plazo:
- Nitratos
- Amiodarona

B-bloqueantes
El componente es el PROPANOLOL.
El efecto antianginoso se debe a una
reduccin en el consumo de oxgeno, pero que no
tienen un efecto importante sobre los vasos
coronarios.

Antagonistas del calcio.
El efecto antianginoso se debe a dos
mecanismos:
Reducen las necesidades
miocrdicas de oxgeno
Tienen una potente accin
vasodilatadora coronaria.



Nitratos
El compuesto es la NITROGLICERINA.
Lo que hacen es aumentar la produccin
celular del NO que a su vez aumenta la
concentracin de GMPcclico, afectando tanto a las
protenas contrctiles del miocardio como a la
regulacin del Ca+.
Estos frmacos tienen una accin
vasodilatadora directa e inmediata que se produce
tanto en venas, arterias y arteriolas.
A las dosis a las que se utilizan no afectan a la
FC y a la contractibilidad. Estos efectos son
indirectos.
Tambin afectan a toda la fibra muscular lisa y
as relajan la musculatura lisa gastrointestinal,
uterina, etc.


O Farmacocintica.
Se absorben tras administracin sublingual, ojo,
porque por va oral carecen de actividad ya que
sufren un primer paso heptico muy fuerte.
Tambin se pueden administrar por la piel en
forma de parches transdrmicos.
Se metabolizan en hgado.

O Aplicaciones tereputicas.
Se utilizan en la angina de esfuerzo y de reposo.
En el infarto de miocardio agudo
ICC

O Reacciones adversas

138
Las reacciones adversas se deben a su accin
vasodilatadora y son:
- Cefaleas
- Rubor
- Producen tambin tolerancia: es
rara por va sublingual, aparece
con cualquier nitrato, es cruzada,
es independiente de la dosis
diaria utilizada, no se compensa
elevando la dosis y aparece entre
8-24 horas despus de la
administracin del nitrato.
Normalmente en forma de
parches o IV y desaparece a las
48 horas. Este fenmeno de
tolerancia se evita administrando
de forma intermitente y en la
menor dosis posible.
- Produce dependencia tras la
administracin en un largo
perodo, por eso no se puede
suspender el tratamiento de
forma brusca, sino que se va
disminuyendo progresivamente la
dosis.

2. Farmacologa de la IC.
Con este buscamos los objetivos de prevenir,
suprimir o restituir las obstrucciones de la luz
vascular.
Hay algunos que se utilizan para disminuir las
reacciones.
Alfa-bloqueantes adrenrgicos
CLONIDINA
Los nitratos NITROGLICERINA
Antagonistas del calcio
MINOXIDIL
IECA CAPTOPRIL
Agonistas B-2 SALBUTAMOL
Diurticos TIAZIDAS
Prostaglandinas
Hidralazina
Metilxantinas TEOFILINA
Todos estos compuestos son vasodilatadores.
Pero adems tambin podemos actuar frente a la
viscosidad de la sangre. A esta accin se llama
hemorreolgica.
Hay frmacos que tienen esta capacidad
hemorreolgica y normalmente lo hacen actuando
sobre las protenas o las lipoprotenas. Ejemplo la
FLUNARIZINA.





Raquel Gonzlez Temprano
2 Enfermera

Tema 1: Farmacologa clnica
Tema 2: Farmacovigilancia
Tema 3: El ensayo clnico
Tema 4: Farmacocintica clnica
Tema 5: Metabolismo y excrecin
Tema 6: Histamina
Tema 7: Serotonina
Tema 8: Eicosanoides y oxido nitrico
Tema 9: Hormonas sexuales
Tema 10: Hormonas hipofisarias
Tema 11: Hormonas tiroideas
Tema 12: Farmacologa de las hormonas
pancreticas
Tema 13: Farmacologa de las hormonas
corticosuprarrenales
Tema 14: Frmacos hipolipemiantes
Tema 15: Las vitaminas
Tema 16: Frmacos antimicrobianos
Tema 17: Antispticos y desinfectantes
Tema 18: Antibiticos B-lactmicos
Tema 19: Antibiticos que inhiben la sntesis de
protenas
Tema 20: Antibacterianos que interfieren en la
sntesis de folatos
Tema 21: Frmacos antituberculosos
Tema 22: Antifngicos
Tema 23: Antivricos

139
Tema 24: Antiparasitarios
Tema 25: Quimioterapia antineoplsica
Tema 26: Manejo de frmacos en la embarazada
Tema 27: Manejo de los frmacos en los nios
Tema 28: Manejo de frmacos en el anciano
Tema 29: manejo de frmacos en enfermedades
hepticas
Tema 30: Manejo de frmacos en enfermedades
renales

1 Farmacologa clnica
Introduccin
Objetivos
Control del cumplimiento
teraputico
Individualizacin del tratamiento
farmacolgico
Frmacos que suelen monitorizarse
La relacin coste- beneficios de la
monitorizacin.


1. Introduccin.
La farmacologa clnica se puede definir
como ciencia y como especialidad mdica.
Como ciencia estudia la accin de los
frmacos sobre el organismo humano y la del
organismo sobre los frmacos y esta se da tanto en
sanos como en enfermos.
Como especialidad mdica trata de optimizar
la utilizacin de los medicamentos aumentando su
eficacia y disminuyendo sus riesgos. Lo que hace es
elegir el frmaco, la posologa ms adecuada,
controla la eficacia y la toxicidad en un paciente
determinado, etc

2. Objetivos.
Hay tres objetivos y son los siguientes:
Obtener informacin sobre la accin de los
frmacos en el ser humano mediante ensayos
clnicos estudios farmacocinticos,
farmacodinmicos.
Renen informacin sobre el uso adecuado de
los medicamentos.
Aplican los conocimientos a la prctica clnica.

Para conseguir los objetivos la farmacologa
clnica hace uso de una seria de procedimientos que
son cinco y son los siguientes:
Control del cumplimiento teraputico
La individualizacin del tratamiento
farmacolgico
Uso de los programas de farmacovigilancia
Llevar a cabo ensayos clnicos
Realizacin de estudios de utilizacin de
medicamentos.

Control del cumplimiento teraputico.
El cumplimiento teraputico es el grado de
seguimiento por parte del paciente, de las normas
dadas por el mdico toma de medicacin,
seguimiento de una dieta, cambios de los hbitos de
vida.
Dentro del incumplimiento podemos
diferenciar cinco causas:
Los llamados errores de omisin el paciente
no toma la medicacin.
Los errores de dosificacin toma una dosis
diferente a la que le manda el mdico.
Los errores de seguimiento de una pauta que
no la toma cuando le manda el mdico
Los errores de automedicacin pueden
aparecer interacciones imprevistas.
El error de propsito interpretacin errnea de
la explicacin.

Cuando se producen reacciones adversas hay
que explicarle al paciente las diferencias entre
reacciones leves y transitorias de otras de tipo
ideosincrsico, alrgico, etc que llevan a retirar la
medicacin y el tratamiento.

140
El grado de cumplimiento y de incumplimiento
depende de una serie de factores:
Factores dependientes del paciente
Edad: en un nio el grado de
cumplimiento depende de los padres. En
un anciano hay problemas auditivos,
visuales, etc Un adolescente que es
rebelde y se resiste.
Personalidad: enfermedad psiquitrica,
alcoholismo, hostil, etc

Factores dependientes del entorno familiar
Factor dependiente de la relacin enfermera-
paciente.
Factor dependiente de la enfermedad que
padezca el paciente.
El propio tratamiento, si lo conoce lo seguir
mejor que si no lo conoce.

a) Cmo podemos mejorar el
cumplimiento del paciente?
Mejorar la comunicacin mdico-enfermera-
paciente: en este caso hay que hablar con el
paciente, analizar su enfermedad, evaluar los
beneficios, la duracin
Disear el tratamiento de forma que el paciente
lo pueda seguir
Hay que elegir frmacos que acten de
forma rpida y eficaz, que sean bien
toleradas por el paciente, que sean
cmodos de tomar, que no interfieran
demasiado en su vida.
La pauta de tratamiento tiene que ser
sencilla, siempre que se pueda debera
ser de una o dos tomas al da.
Darle las instrucciones claras y sencillas y
siempre que se pueda darles por escrito.
Supervisar el tratamiento: es interesante que sea
el mismo mdico y la misma enfermera.

Individualizacin del tratamiento farmacolgico.
La respuesta teraputica del paciente va a
depender de las caractersticas del medicamento, de
la forma en la que se administra, de las
caractersticas del paciente y se enfermedad y de las
interacciones con otros medicamentos y en funcin
de estos factores, incluso utilizando las mismas dosis
en unos pacientes ser efectivo y en otros no incluso
pueden llegar a ser txicos.
En general el ndice teraputico es elevado y
no suele haber problemas.
Hay frmacos que cuando las dosis se alejan
un poco de lo normal en dan lugar a problemas,
para estos frmacos se utiliza la monitorizacin de
los frmacos. Con esto lo que tratamos de evaluar es
la eficacia y la toxicidad de un tratamiento
farmacolgico sobre todo buscando como objetivo
la individualizacin del tratamiento, es decir, la
adaptacin del tratamiento farmacolgico a las
necesidades del paciente.
Para monitorizar frmacos hay varias
posibilidades, por ejemplo, los signos clnicos.
Aumentan las dosis del compuesto hasta que este
sea eficaz o txico.
Este mtodo es muy comn con compuestos
en los que se pueden valorar fcilmente su efecto
farmacolgico o su toxicidad, por ejemplo, los
analgsicos.
Otros mtodos son la monitorizacin de las
constantes vitales.
Tambin se puede monitorizar los parmetros
bioqumicos, ejemplo la glucemia.
Monitorizacin de niveles sricos del frmaco.
En general lo que se hace es relacionar la
concentracin del frmaco en la sangre con la que
alcanzara en el lugar de accin.
Los frmacos se monitorizan cuando el
frmaco tiene un IT estrecho, esta situacin se
agrava si tiene alterado la capacidad de expulsin.
Cuando sea para valorar clnicamente su
eficacia, por ejemplo, si la valoracin clnica es lenta
y tambin cuando los frmacos se utilizan de forma
profilctica.




141
Dificultad para valorar la toxicidad del
frmaco.
En un asmtico se puede producir
hiperexcitabilidad por una intoxicacin con teofilina
o bien por una hipxia.

Necesidad de asegurar la eficacia de un
frmaco.
Un paciente inmunodeprimido, no se le
puede administrar dosis que se van a elevar poco a
poco porque en caso de una infeccin grave se
puede morir.

Cuando sea necesario prevenir la toxicidad
de un frmaco.
No es de recibo probar un medicamento
hasta llegar al nivel txico.

Cuando sea difcil ajustar la dosis.
En un compuesto cuya cintica no
es lineal de forma que a pequeos aumentos de
dosis aumenta enormemente los niveles
plasmticos.

3. Frmacos que suelen monitorizarse.
Hay cuatro grupos:
Frmacos de uso frecuente
Digitoxina
Teofilina
En estos frmacos hay unas pautas de
utilizacin estandarizadas que hacen que no sea
necesario monitorizar a todos los pacientes.
Los frmacos de uso preferentemente
hospitalario.
Cloranfenicol
aminoglucsidos
Los frmacos de utilizacin especializada.
Psicofrmacos
Antiepilpticos
Antiarrtmicos
Salicilatos a dosis elevadas

De todos estos grupos en Espaa se suelen
monitorizar los siguientes frmacos:
Litio
antiepilpticos
los frmacos de uso hospitalario exclusivo
ciclosporina: sirven para evitar el rechazo
de transplantes.
Metotrexato: antineoplsico.


En las siguientes personas se monitorizan los
siguientes frmacos:
En un recin nacido:
Cloranfenicol
Aminoglucsidos
Teofilina
Digoxina
En un nio:
Antineoplsico
teofilina
En el anciano
Digoxina
Teofilina
psicofrmacos
En una embarazada
Antiepilpticos
Aminoglucsidos
Teofilina
digoxina
En la insuficiencia renal (IR)
Digoxina
Litio
Aminoglucsidos
Etc
En la insuficiencia cardaca (IC)
Antiarrtmicos
Digoxina
Teofilina
aminoglucsidos
En la insuficiencia heptica
Teofilina
Lidocana


142
Para realizar la monitorizacin deben
rellenarse las hojas de peticin. En estas hojas hay
que anotar datos relativos al paciente como edad,
peso, enfermedad, tratamiento, dosis.
Tambin datos relativos a las muestras por
ejemplo fecha y hora de la obtencin.
Tambin se apuntan cualquier tipo de dato
que altere el comportamiento en farmacocintico y
farmacodinmico del frmaco por ejemplo si esta
embarazada, IR, Iheptica y adems hay que apuntar
el motivo de la monitorizacin. Las causas son:
Frmaco ineficaz
Porque sea txico
Porque sea necesario individualizar la
dosis

Las muestras se obtienen en un servicio
especializado del hospital y que tienen que tener
unas caractersticas.
Que sea de facil acceso para el paciente
Que obtenga resultados de forma rpida y
fiable
Tiene que saber interpretar los datos.

Las muestras se obtienen siguiendo unas
pautas. La ms importante es que se tienen que
obtener la muestra a primera hora d ela maana y
antes de tomar la primera dosis para obtener la
concentracin mnima, hay una excepcin, y es
cuando los frmacos tiene una absorcin muy
rpida, ejemplo las teofilinas, en las que adems de
las muestras de la maana se toma otra para
determinar la mxima

La determinacin se realiza en suero no en
plasma. Y se guardan sin congelar a 4 C siempre
que no se analice antes de 4 horas.

Una vez se obtienen los resultados, se elabora
un informe teniendo en cuenta enfermedad del
paciente, las caractersticas, el tratamiento y se le da
una orientacin teraputica.

4. La relacin coste-beneficios de la monitorizacin.
Dentro de los costes va a haber dos tipos:
Indirectos:
Tiempo que supone para mdicos y
enfermeras realizar todo el proceso.
Directo:
Dinero que supone la determinacin
del compuesto
Molestia y el riesgo de la extracin

Los beneficios son los siguientes:
Indirectos:
La monitorizacin permite un
mayor conocimiento de la
farmacocintica, de las
interacciones y de cualquier otro
factor que influya en la toxicidad
o eficacia de los frmacos.
La monitorizacin mejora el
cumplimiento teraputico del
paciente.
Directos:
Menor mortalidad de los
pacientes
Menores reacciones adversas
Mejor calidad de vida del
paciente
Menor duracin del tratamiento
de la hospitalizacin o de las
bajas laborales.

2 Farmacovigilancia
Introduccin
Por qu es necesaria la
farmacovigilancia?
Mtodos de farmacovigilancia
SEFV

1. Introduccin.
Tiene como objetivo valorar e identificar, las
reacciones adversas de los medicamentos debido al
uso agudo o crnico.

143
Se realiza en el conjunto de la poblacin o en
un grupo de pacientes que reciben un tratamiento
especfico.

2. Por qu es necesaria la farmacovigilancia?
Hay determinados estudios que no se pueden
hacer en los ensayos clnicos efectos
teratgenos.
Normalmente los ensayos clnicos incluyen un
nmero bajo de pacientes pero ese nmero bajo
no permite detectar reacciones adversas con una
frecuencia inferior de 1/5000.
En los ensayos clnicos establecen las
condiciones de eficacia y toxicidad de un
frmaco en condiciones muy controladas.

3. Mtodos de farmacovigilancia.
La notificacin anecdtica.
Consiste en la comunicacin de casos clnicos
a revistas especializadas.
Con esto se descubri la hepatotoxicidad del
halotano.
La notificacin voluntarias.
Es el mtodo oficial de farmacovigilancia
seguido por el sistema de farmacovigilancia de
Espaa.
Consiste en la notificacin de las reacciones
adversas mediante un impreso llamado tarjeta
amarilla que se hace a los centros regionales de
farmacovigilancia.
Del regional va al nacional (Madrid) y de aqu
al centro internacional de la OMS (Uppsala Suecia)
Todos los pases de la UE participan en este
sistema.
Con este mtodo se pueden detectar
reacciones adversas preczmente y alertan a las
autoridades sanitarias para evitarlas.
Es muy til para detectar reacciones adversas
de baja frecuencia.

Monitorizacin intensiva de pacientes
hospitalizados.
Se hace un seguimiento a los pacientes que
estn ingresados en el hospital en un
determinado periodo de tiempo.
Esto se utiliza para detectar reacciones
adversas aguda o la relacin entre reacciones
adversas y medicacin.

El anlisis de estadsticas vitales.
En este caso se hace un seguimiento y
estudio de los registros de natalidad, mortalidad y
morbilidad, etc
Es muy til para detectar reacciones adversas
crnicas o cuando se producen reacciones adversas
que afectan a un nmero importante de pacientes
en un amplio periodo de tiempo.

La monitorizacin de acontecimientos ligados a
la prescripcin.
Lo que se hace es identificar de 5 o 10.000
pacientes que toman un medicamento y se pide que
ellos mismos notifiquen, o su mdico, las reacciones
adversas que puedan sufrir mientras estn tomando
el frmaco.

Estudios de farmacovigilancia
postcomercializacin.
Aqu quien notifica son las empresas
farmacuticas todas las reacciones adversas que les
notifican los prescriptores y las comunican al sistema
oficial de farmacovigilancia.

4. Sistema espaol de farmacovigilancia. (SEFV)
El SEFV empieza a funcionar en 1973. Hasta
1985 solo se notifican 200 casos, por tanto se
constata como un fracaso de sistema.
Al ver que no funciona en 1985 se trae un
experto de la OMS que les hace unas indicaciones
al ministerio de sanidad y consumo.
Hoy en da el SEFV depende de la agencia
espaola del medicamento (AEM). De esta agencia
depende todo lo que tenga que ver con los
medicamentos.

144
A su vez AEM esta integrada en la Europea
(AEuM) y de la misma manera el SEFV esta incluida
en el AEuM la sede de esta ltima est en Londres.
La ley dice que estn obligados a notificar al
SEFV todos los sanitarios as como los laboratorios.

3 Ensayos clnicos.
Introduccin
Estudios del ensayo clnico
Protocolo de un ensayo clnico

1. Introduccin.
El ensayo clnico es, segn la ley del
medicamento, toda la evaluacin experimental de un
medicamento mediante su administracin al hombre
y con alguno de los siguientes fines.

Demostrar sus efectos farmacodinmicos y
obtener datos de su farmacocintica.
Establecer su eficacia para una indicacin
teraputica, profilctica y diagnstica.
Establecer su seguridad conociendo sus
reacciones adversas.

2. Estudios del ensayo clnico.
En un ensayo clnico se estudian nuevos
frmacos, pero no solo eso, tambin se estudian
asociaciones de frmacos en un mismo
medicamento.
Tambin se estudian nuevas indicaciones,
nuevas formas farmacuticas o nuevas pautas de
administracin de medicamentos ya conocidos.

Ej: Valorar la eficacia de un nuevo frmaco.
Ej2: los que se utilizan para valorar parmetros
farmacocinticos.
Ej3: valorar la toxicidad de un frmaco.
Ej4: valorar sus reacciones adversas.

3. Protocolo de un ensayo clnico.
Los ensayos clnicos siguen una normativa
legal propia de cada pas y que en el caso de
Espaa est regido por dos leyes:
Ley del medicamento 25/1990
Real decreto 561/1993 En el que se
establecen los requisitos para la realizacin
de un ensayo clnico

Estas dos leyes lo que vienen a decir es:
Que los ensayos clnicos en el hombre deben
regirse por la declaracin de Helsinki ( es la
declaracin que vela por los derechos de los
pacientes).
Para llevar a cabo un ensayo clnico es
necesario el consentimiento del paciente.
Los ensayos clnicos debern estar
controlados y autorizados por el ministerio
de sanidad y consumo y por una comisin
de tica e investigacin clnica
independiente.

El protocolo es el documento que establece
todo el procedimiento que se va a seguir en un
ensayo clnico determinado.
El protocolo es un libro bastante complejo
que esta estructurado en distintos captulos y que
contiene desde los objetivos y el diseo del estudio
hasta el cuaderno de resultados y el tratamiento
estadstico de los datos.

4. Clasificacin de l os tipos de ensayo clnico.
Se clasifican en dos categoras, una en funcin
de sus objetivos y otra en funcin de su diseo.

O En funcin de los objetivos.
Esto coincide con lo que se denomina fases de
desarrollo de los frmacos.
Fase 0 o preclnica: lo que se viene
estudiando en esta fase son las
acciones farmacolgicas o
toxicolgicas de un frmaco. Ejemplo,
toxicidad aguda, ndice teraputico,
farmacocintica, etc... Se realiza en
animales de laboratorio y
generalmente en laboratorios de
investigacin.

145
Fase I: estudia de forma preliminar los
efectos, la seguridad, la dosificacin,
etc... del frmaco mediante estudios
farmacocinticos y farmacodinmicos.
Se realiza en voluntarios adultos y
sanos. No se incluyen nios, ancianos y
embarazadas. El nmero de personas
que participan en el ensayo est entre
25-50. Se lleva a cabo en laboratorios
de investigacin, son de corta duracin
y los voluntarios deben dar su
consentimiento informado por escrito.


Fase II: tambin se estudia su
dosificacin, efectos, seguridad pero
de forma ms amplia que la I. se
realiza en voluntarios enfermos, no
reciben ningn otro tipo de
medicacin. No en embarazadas, nios
ni ancianos. Podra estudiarse en
alguno de estos grupos si el frmaco
tienen algn destino prioritario en
ellos. El nmero de voluntarios oscila
entre 100-250. Se lleva a cabo en
hospitales. Se necesita el
consentimiento informados del
paciente y suelen ser de corta
duracin.
Fase III: en este caso se estudia la
eficacia y seguridad en las condiciones
habituales en los que se va a utilizar el
frmaco. Es muy similar al de fase II
pero con un nmero ms amplio de
enfermos. Utiliza entre 100-1000
personas y tambin se lleva a cabo en
hospitales. Una vez que se ha
ensayado en los voluntarios adultos
sanos o enfermos, si se va a utilizar en
embarazadas, nios o ancianos
tambin se llevarn a cabo los estudios
correspondientes.
Fase IV (postcomercializacin): se
realiza cuando el frmaco ya se ha
comercializado. Los objetivos de esta
fase son fundamentalmente encontrar
reacciones adversas poco frecuentes o
que necesiten un tiempo de
administracin prolongado. Tambin
detecta interacciones, efectos
teratgenos. Prcticamente se utilizan
todos los enfermos del pas. Esta fase
IV puede realizar estudios iguales a los
de las fases anteriores en dos casos:
Cuando se estudie algn
aspecto no valorado del
frmaco que permite
establecer nuevas pautas
de dosificacin y
precauciones en
situaciones especiales.
Cuando se quieran
estudiar nuevas
indicaciones del frmaco
o condiciones de uso no
autorizadas.
Las fases I, II, III, IV se llama clnicas.

O En funcin del diseo del estudio.
El diseo del estudio son las caractersticas
que debe reunir el ensayo clnico para demostrar sus
objetivos sin interferencias ajenas al tratamiento.
Ensayo cerrado: se establece una
normativa muy rgida del protocolo de
forma que ya no se puede modificar
durante todo el ensayo.
Ensayo abierto: si que se puede
modificar el protocolo a lo largo del
estudio. Nunca son tan concluyentes
como las cerradas.
Ensayo controlado: se compara un grupo
sometido al tratamiento con otro control.
Este grupo control puede recibir un
placebo u otro tratamiento. Este es el
prototipo de los ensayos clnicos.

146
Ensayo no controlado: no hay
comparacin con un grupo testigo.
Normalmente lo que se hace es
comparar los resultados con los de otros
ensayos, pero esta comparacin no es
demasiado fiable porque en diferentes
estudios se van a utilizar distintas
variables.
Ensayo aleatorio: los pacientes se
asignan a los grupos de estudios al azar.
Ensayo ciego: se distinguen dos tipos:
Simple ciego: el paciente no
conoce el tratamiento que recibe
y el mdico si.
Doble ciego: ni el paciente ni el
mdico encargado lo conocen,
solo lo conoce otro mdico.
Estos se utilizan para evitar la subjetividad del
mdico y/o paciente cuando se quiera estudiar la
tolerancia o eficacia del frmaco.
Ensayo paralelo: cada paciente recibe
solo un tratamiento. Esto no es muy
adecuado cuando hay grandes
diferencias en las respuestas a los
tratamientos.
Ensayos cruzados: cada grupo de
pacientes recibe los dos tratamientos:
Simple: un nico lote que recibe
primero un tratamiento y
despus el otro. Cada paciente es
su propio control, su propio
testigo.
Cruz latina: lote uno primero un
el tratamiento 1 y despus el 2 y
el lote 2 primero el tratamiento 2
y despus el 1.
Entre el T1 y el T2 hay un periodo de descanso
que se llama periodo de lavado, que sirve para
eliminar todo el frmaco del T1.
El ensayo ideal es aquel que sea cerrado,
controlado, aleatorio, ciego y cruzado. Son los ms
costosos pero los ms fiables.

14 Farmacocintica clnica.
Definicin
Absorcin
Tipos de absorcin
Factores que influyen en la absorcin
a este nivel
Ventajas e inconvenientes de la
administracin oral
Ventajas e inconvenientes de la va
rectal
Absorcin percutnea o tpica
Absorcin inhalatoria
Administracin parenteral
Distintas vas de la administracin
parenteral
Curva de nivle plasmtico
Distribucin
Barrera hematoenceflica


1. Definicin.
La farmacocintica estudia las
transformaciones que sufre el frmaco en el
organismo desde que se administra hasta que
se elimina una vez ha ejercido su accin, y
establece las ecuaciones matemticas que
permiten seguir la evolucin de las
concentraciones de frmacos en el organismo.

2. Absorcin.
Paso del frmaco desde el lugar de absorcin
a la sangre. Hay dos tipos:
Absorcin mediata: el frmaco tiene que
atravesar un epitelio, difundir por el
lquido extracelular y atravesar la pared
capilar para llegar a la sangre oral,
tpica.
Absorcin inmediata: el frmaco se
deposita directamente en el lquido
extracelular IM, SC, intraperitoneal.
Administracin enteral: el frmaco se
administra en el tracto gastrointestinal.

147
Parenteral: es el resto, aunque
normalmente se entiende por estos a las
inyectables. La velocidad de absorcin
vara dependiendo de la va de
administracin IP>IM>SC>ORAL. Pero
tambin varan con la forma de
dosificacin
sol>suspensin>emulsin>slida.




3. Tipos de absorcin.
Por va digestiva: desde la boca al recto.
Administracin sublingual: se deposita el frmaco
debajo de la lengua, la absorcin es muy rpida, se
produce por difusin pasiva y la cantidad absorbida
es muy pequea. Los frmacos por esta va son
frmacos muy potentes con los que se quiere
conseguir una accin sistmica. Las ventajas de la
sublingual es que se evita el efecto del primer paso
heptico y la accin de las enzimas digestivas.

Absorcin a nivel del estmago, intestino delgado e
intestino grueso: los frmacos se absorben por
difusin pasiva aunque hay otros mecanismos
filtracin, difusin facilitada o picnocitosis.
Las tres partes presenta distintas superficies de
absorcin.
El intestino delgado tiene una gran superficie
debido a las vellosidades.
En el estmago comparativamente es menos aunque
hay frmacos que se absorben muy bien.
El intestino grueso la absorcin suele ser menos
importante, y a este nivel se suelen absorber
frmacos que se absorben de forma retardada o
aquellos que tienen una absorcin tan lenta que
atraviesa estmago e intestino sin absorberse
completamente.
Teniendo en cuenta el pH de las distintas
partes del tubo digestivo y el pKa de las sustancias
en el estmago con un pH cido. Se absorbern
mejor los cidos dbiles que tiene un pH ms bsico
se absorbern como bases dbiles y cidos dbiles.

4. Factores que influyen en la absorcin a este
nivel.
A. Vaciamiento rpido.
Un vaciamiento rpido favorecer a los
frmacos que se degradan al pH del estmago,
aquellos que se administran con cubierta entrica y
en general a los que se absorben en intestino
delgado.

B. Vaciamiento lento.
El vaciamiento lento favorecer a los que se
absorben en el estmago.

C. Motilidad.
La mayor motilidad favorece la disolucin y
mezcla del frmaco, su absceso a la superficie de
absorcin, pero si la motilidad es muy elevada, el
trnsito ser ms rpido y se absorber menos.



D. Interaccin con otros componentes del
tracto digestivo.
Mucinas (moco del estmago)
No suelen interferir en la absorcin de los
frmacos en condiciones normales, lo que ocurre es
que por causa de una irritacin gstrica aumenta
mucho la capa de moco, pueden disminuir la
absorcin de algunos frmacos como el cido acetil
saliclico.

Enzimas
Pueden degradar el principio activo, pero en
otros casos si esta unido a otra sustancia pueden
liberarlo.

Sales biliares
Son tensoactivas que favorecen la disolucin
de las grasas de los frmacos poco hidrosolubles.


148
E. Dieta
La presencia de alimentos puede disminuir la
absorcin de los frmacos, bien su velocidad, o bien,
su cantidad.
Por ejemplo: aumenta la viscosidad del
medio y dificulta su llegada a la superficie de
absorcin.
En algunos casos esta menos absorcin se
puede deber a una adsorcin a los alimentos.
En algunos casos, los alimentos favorecen la
absorcin de los frmacos. Ejemplo: griseofulvina
(antifngico)

F. Forma de dosificacin: sol> emulsin>
slido.

5. Ventajas e inconvenientes de la administracin
oral.
Tan solo son dos las ventajes:
Fcil
Econmica
Los inconvenientes ya son algunos ms:
Los frmacos se van a metabolizar en parte por
la accin del primer paso heptico.
Se ven sometidos a la accin de las enzimas
digestivas que las hidrolizan
Hay frmacos que inducen el vmito y no se
pueden administrar por va oral.


6. Ventajas e inconvenietes de la va rectal.
Las ventajas son:
Los frmacos no son hidrolizados por las
enzimas digestivas.
Pueden ser afectadas por las bacterias colnicas.
Se puede administrar a pacientes con
dificultades en la deglucin o con oclusiones
intestinales.
Se evita en parte el efecto de primer paso
heptico.

Los inconvenientes son:
No se pueden administrar frmacos irritantes
porque podran ulcerar la mucosa.
Que la absorcin es muy irregular.


7. Absorcin percutnea o tpica.
Las ventajas son:
Se produce a este nivel por difusin pasiva.
Se busca una accin local
Los frmacos se administran con vehculos que
favorecen su difusin en la piel.

Los inconvenientes son:
Que producen irritaciones locales.

La absorcin percutnea se puede favorecer:
Friccionando la zona se favorece la dilatacin.
Utilizando determinados solventes orgnicos.

Las sustancias que se administran por esta
va:
Nitratos /nitritos
Hormonas

8. Absorcin inhalatoria.
La absorcin se puede producir a varios
niveles:
Mucosa nasal: as se administran anestsicos
locales y vasoconstrictores.
A nivel de bronquios y trquea.
En la pared alveolar anestsicos generales,
aerosoles y lquidos boltiles.



9. Administracin parenteral.
Se administran los llamados inyectables.
Las ventajas son las siguientes:
Se consigue una accin mucho ms rpida.
Se puede administrar por estas vas frmacos
emticos que no se podran administrar por va
oral.

149
Solo el 30% del frmaco pasa inicialmente por el
hgado.

En el caso de la administracin parenteral se
pueden administrar soluciones acuosas,
suspensiones, emulsiones, soluciones oleosas peor
en el caso de la va IV solo se pueden administrar
soluciones acuosas porque el resto pueden producir
embolias.

10. Distintas vas de la administracin parenteral.
A. Intravenosa
Nunca hay absorcin.
En muchos casos se utilizan en situaciones de
urgencia y cuando hay que administra grandes
volmenes de lquidos.

Las ventajas son:
Los efectos son inmediatos.
La dosificacin es muy exacta.
Se pueden administrar grandes volmenes.
Permite administrar sustancias que no se
absorben por otras vas.
Permite administrar sustancias irritantes que
produciran dolor y necrosis por la SC o IM.
Pueden interrumpirse la administracin si
aparecieran reacciones adversas.

Los inconvenientes:
Solo se pueden administrar soluciones acuosas.
La solucin deben ser isotnicas excepto si el
volumen es muy pequeo.
Si la administracin es muy rpida pueden
producirse alteraciones cardiorespiratorias
graves.

B. Subcutnea.
El frmaco difunde desde el tejido conectivo
hasta el torrente circulatorio.
Los inconvenientes son:
No se pueden administrar volmenes grandes.
Solo pueden administrar soluciones neutras e
isotnicas para que no se produzcan dolor y
necrosis.



C. Intramuscular.
La absorcin suele ser ms rpida, porque el
msculo est ms irrigado.
La IM suele ser poco dolorosa y se pueden
administrar volmenes grandes.
Podemos aumentar la velocidad de
absorcin de esta va:
Aplicando calor a la zona, favorece la
vasodilatacin.
Administracin de hialuronidasa que es una
enzima que hidroliza el cido hialurnico del
tejido conjuntivo, favoreciendo la difusin del
frmaco.

D. Intraperitoneal.
Se utiliza normalmente en dilisis. Lo que se
hace en este caso es intercambiar gran cantidad de
lquidos con la sangre gracias a la gran
vascularizacin del mesenterio y el peritoneo.

E. Intraarticular.
El frmaco se deposita en las bolsas serosas
de las articulaciones. Se utilizan para administrar
corticoides, antiinflamatorios que difundan
lentamente en las articulaciones.

F. Intradrmica.
Se depositan pequeos volmenes del
frmaco en la dermis. Ejemplo: administracin de
vacunas, anestsicos locales, con fines diagnsticos
(tuberculina).

G. Intraarterial.
Tiene el riesgo de producir hematomas. Se
utiliza con fines diagnsticos, por ejemplo en una
arteriografa pero tambin con fines teraputicos,
por ejemplo en el tratamiento regional de tumores.

150

H. Epidural.
En el espacio epidural fuera de la
duramadre.

I. Intraneural.
El frmaco en el nervio o en las ganglios
simpticos. A este nivel el bloqueo de la conduccin
nerviosa es reversible e irreversible (por ejemplo
administracin de etanol en la neuralgia del
trigmino)

J. Intrarraqudea o intratecal.
El frmaco se deposita en el lquido
cefalorraqudeo, por ejemplo anestsicos locales,
antibiticos que no atraviesan las meninges.

K. Vaginal (no es parenteral).
Se busca una accin local. La absorcin a
leste nivel es muy poco importante, se administran
administracin, antispticos, antibiticos.

L. Uretral. ( no es parenteral)
Tambin es poco importante y se utiliza con
fines diagnsticos.

11. Curva de nivel plasmtico.

Las dos primeras corresponden a la
evolucin de los niveles plasmticos, tras
administracin IV en la primera y tras administracin
extravasal en la 2.
En la 2 desde el intervalo A al B hay
absorcin y eliminacin. En el tramo de A a B
predomina la absorcin.
De B a C la velocidad de absorcin es menor
que la de eliminacin. En B las velocidades estn
igualadas.
De C a D solo hay eliminacin.
La 3 sirve para estudiar los parmetros
farmacocinticos de absorcin.
El 1 y ms importante es la
biodisponibilidad que es la cantidad de frmaco
absorbida y la velocidad de absorcin a partir de
una va de administracin o de una va de
dosificacin.
La biodisponibilidad se representa por F y
para una va sera:
Area bajo
curva extravasacin (AUC)
F=
AUC iv
El rea bajo la curva es el 2 parmetro y es
la zona que queda debajo de la curva.
Otro parmetro es la Cmax que es la
concentracin plasmtica mxima y este es el punto
ms elevado de la curva.
Otro es la Tmax que es el tiempo al que se
alcanza el punto ms alto de la curva.
Ka: constante de absorcin.
Las reas bajo la curva de las 3 curvas que
hay en la 3 grfica son iguales, por tanto hay una
biodisponibilidad del 100% entre unas curvas y
otras, pero lo que ocurre es que la 3 no se podra
utilizar porque supera la concentracin mnima
txica, y en la 1 tampoco sirve porque no llega a la
concentracin mnima eficaz, por tanto nos
tendramos que quedar con la 2.

12. Distribucin.

151
Una vez el frmaco est en sangre, pasa a
distribuirse a los tejidos, al agua intersticial a la
intercelular y en algunos casos a la intracelular.
Este paso del frmaco a los tejidos se
produce hasta que se alcanza un equilibrio de
concentraciones.
En la sangre las molculas de los frmacos
estn unidos a las protenas plasmticas disueltas en
el plasma o bien en el interior de los hemates.
La unin a protena es un proceso muy
frecuente, y los frmacos suelen unirse a la albmina
a la que se unen tanto cidos como bases dbiles.
La fraccin unida a la protena est en
equilibrio con la fraccin libre, y el grado de unin
se expresa en tanto por ciento.
Las consecuencias a la unin de protenas
son:
El frmaco unido a protenas no
se distribuye, es decir, se
considera un reserborio desde
donde se libera a medida que el
frmaco libre se elimina.
Aquellos frmacos que tiene un
porcentaje elevado, su accin
farmacolgica es mucho ms
duradera porque la fraccin
unida no se elimina y por tanto
el proceso de eliminacin es ms
lento.
Los factores que alteran el porcentaje de
unin a protenas:
Disminuyen las protenas
plasmticas: nios, ancianos, mal
nutricin, enfermedad heptica
La competencia entre frmacos
por unirse a las PPs, esto lo que
hace es que el frmaco que tiene
ms afinidad por protenas,
desplaza al que tiene menor
afinidad., por tanto eleva la
concentracin del frmaco libre
AAS es desplazado por la
warfarina.
Desde los capilares el frmaco sale a los
tejidos por difusin pasiva por filtracin o por
pinnocitosis.
Fuera de los capilares se va a disolver en el
lquido extracelular y en algunos casos en el
intracelular.
Adems se puede unir a componentes
tisulares como protenas y lpidos. Lo que ocurre es
que las concentraciones del frmaco en los distintos
tejidos no es siempre igual y eso puede deberse a
dos factores:
Flujo sanguneo regional
La afinidad del frmaco por
tejidos diferentes diazepan
tiende a acumularse en los
tejidos grasos.
Como el frmaco no se distribuye de forma
uniforme en farmacocintica, se utiliza el concepto
de compartimento y esto es un conjunto de
estructuras a los que el frmaco accede de forma
similar.
En la prctica para facilitar los clculos el
nmero de compartimentos se suele reducir a tres:
Central: formado por agua
plasmtica, agua intersticial, agua
intracelular de tejido bien
irrigado.
Perifrico superficial: est
formado por agua intracelular de
zonas poco accesibles y
depsitos tisulares a los que el
frmaco se une dbilmente.
Perifrico profundo: formado por
los depsitos tisulares a los que
el frmaco se une ms
fuertemente.
A partir de los tres compartimentos se dice
que un frmaco se adapta a un modelo
monocompartimental cuando se distribuye de forma
rpida y uniforme por todo el organismo como si
todo fuera un compartimento central, pero tambin
el frmaco se puede adoptar a un modelo
bicompartimental y en este caso se distribuye

152
rpidamente por el compartimento central y ms
lentamente por el perifrico.
Y tambin habra un modelo
tricompartimental y este es muy parecido al
bicompartimentla pero el frmaco se acumula en
algunos tejidos especficos.
Un parmetro es el volumen de distribucin
y es la relacin existente entre la cantidad de
frmacos en el organismo a un tiempo y la
concentracin plasmtica a ese tiempo.

13. Barrera hematoenceflica (BHE)
Est formada por los capilares del cerebro y
lo que ocurre es que aqu no hay poros
intercelulares por tanto el paso de frmaco al SNC
va a depender de su coeficiente de reparto W/O
porque solo se va a producir por difusin pasiva, no
hay filtracin ni pinnocitosis, si que hay para algunos
aminocidos transporte activo.
La permeabilidad de la BHE aumenta en una
meningitis.
Hay frmacos que no atraviesan la BHE y
que se administran en forma de precursores que si
la atraviesa ejemplo la dopamina no atraviesa y se
administra levodopa.



5 Metabolismo y excrecin.
Introduccin
Factores que modifican el
metabolismo de los frmacos
Induccin enzimtica
Inhibicin enzimtica
Excrecin de frmacos
Vida media de eliminacin

1. Introduccin.
Los frmacos se pueden metabolizar total o
parcialmente y se va a modificar su actividad.
Al modificarse la actividad se pueden dar
cinco razones:
Puede dar lugar a un metabolito que tenga un
frmaco menos intenso que el frmaco original.
Aumenta la actividad farmacolgica con respecto
al frmaco original.
El frmaco utilizado suele ser inactivo se llama
profrmaco, ejemplo la levodopa.
Que se mantenga la actividad cualitativa,
ejemplo el AAS es modificado por el saliclico.
Cambia la accin cualitativa, ejemplo,
iproniazida isoniazida.
Que se forme un metabolito txico, ejemplo la
fenacetina p-fenetidina.

La metabolizacin es llevada a cabo por
sistemas enzimticos poco especficos.
En la metabolizacin se distinguen dos fases:
En las reacciones de fase I se da la oxidacin,
reduccin e hidrlisis y se originan metabolitos
de cualquiera de las situaciones que hemos
visto.
En el caso de la fase II normalmente se originan
productos inactivos y lo que se dan son
reacciones de conjugacin. Al frmaco se le une
una molcula (cido glucurnico, sulfatos,
acetilos, etc)



2. Factores que modifican el metabolismo de los
frmacos.
Edad:
En los recin nacidos la capacidad de
metabolizacin es menor que la del adulto.
En los prematuros todava es menor.
En los ancianos ocurre lo mismo debido a un
menor flujo heptico y reducirse la dotacin
enzimtica del hgado.

Sexo
En este caso las distintas hormonas pueden
inducirse o inhibir el metobolismo de los frmacos.
Ejemplo: testosterona inductor enzimtico.


153
Factores genticos.
Embarazo
Se incrementan los niveles de progesterona
que es un inhibidor enzimtico
Procesos patolgicos.
Cualquier enfermedad heptica alterar la
capacidad de metabolizacin heptica.
Dieta
Por un lado los contaminantes insecticidas
que pueden inducir o inhibir las enzimas.
El dficit en aminocidos esenciales o
protenas reduce la capacidad de metabolizacin.
El dficit en calcio o magnesio o vitaminas A,
D, E tambin reducen la presencia de enzimas en el
hgado.

3. Induccin enzimtica.
Se produce un aumento en la sntesis de los
sistemas enzimticos hepticos con lo que aumenta
el metabolismo de determinados compuestos,
incluidos los compuestos inductores.
Ejemplos:
Hidrocarburos aromticos policclicos.
Barbitricos fenobarbital
Etanol.
Esteroides.
Las consecuencias clnicas de la induccin son:
Si el metabolito formado es inactivo, al
producirse la induccin enzimtica se
disminuye la duracin e intensidad de
accin del frmaco.
Pero si el metabolito formado es activo,
la induccin enzimtica va a elevar la
actividad farmacolgica.
Si el metabolito es txico se va a
aumentar la toxicidad.

4. Inhibicin enzimtica.
Se reduce la presencia de enzimas que
metabolizan los frmacos.
Si el metabolito tiene menor actividad que el
frmaco estaremos aumentando la intensidad y
duracin de la actividad farmacolgica.
La inhibicin de las enzimas constituye el
mecanismo de accin de muchos frmacos.
Ejemplo: aines inhibidores de la
ciclooxigenasa.
Los inhibidores de la
acetilcolinesterasa.

5. Excrecin de frmacos
Es la salida de los frmacos u otras sustancias
qumicas fuera del organismo, o bien el paso de los
frmacos desde el plasma a conductos que
contactan con el exterior.
Por orden decreciente de importancia las rutas
de excrecin son las siguientes:
Urinaria o renal
Biliar o entrica
Sudor
Saliva
Leche

A. Excrecin renal o urinaria.
Es la ms importante y la excrecin de los
frmacos o sus metabolitos en orina se produce
mediante los mecanismos fisiolgicos de formacin
de la orina. Los mecanismos son:
Filtracin glomerular: en este caso las
frmacos atraviesan los poros
intercelulares por filtracin en los
glomrulos renales y lo atraviesan todas
la molculas excepto las unidas a las
protenas plasmticas.
Secrecin tubular: en este caso se
produce por difusin pasiva o por
transporte activo (penicilina).
Reabsorcin tubular: el frmaco es
reabsorbido desde los conductos y
vuelve a la circulacin general. Se
produce por difusin pasiva.



Los factores que alteran la excrecin renal:

154
PH de la orina: est en torno a 6 ( el
normal), la modificacin del pH urinario
afecta a la reabsorcin tubular, al
modificar la proporcin entre las formas
ionizadas y no ionizadas. As en la una
orina alcalina se eliminar ms fcilmente
sustancias cidas que estarn ms
ionizadas y no se reabsorbern y en la
orina cida al revs. Por eso la
modificacin voluntaria o involuntaria del
pH de la orina puede afectar a la
duracin o intensidad de la accin de los
frmacos.
Embarazo: al final del primer trimestre se
aumenta en un 50% la filtracin
glomerular y el flujo sanguneo renal, y
se normaliza en el 3 trimestre.
Los estados patolgicos: insuficiencia
renal har que los frmacos se acumulen.
Edad: en los ancianos se disminuyen el
flujo sanguneo renal.
Presencia de frmaco: puede alterar la
excrecin de otros frmacos.

B. Biliar.
Se eliminan sustancias de elevado pH por esta
va con un peso mayor a 325 dalton, en general son
sustancias formadas mediante procesos de
conjungacin. Lo que ocurre es que estas sustancias
desde la bilis pasan al intestino y desde ah bien se
eliminan por las heces o bien las enzimas
bacterianas separan el conjugado quedando de
nuevo el frmaco libre que pueden reabsorberse y
ejercer de nuevo su accin. Esto es lo que se llama
circulacin enteroheptica.

C. Salival.
La excrecin se produce por difusin pasiva, y
el frmaco se deglute y se vuelve a absorber.
Nos interesa porque las concentraciones
presentes en la saliva se correlacionan con las
concentraciones plasmticas con los que se puede
hacer un seguimiento del frmaco.

D. Lcteo.
Se produce por difusin pasiva. El pH es
ligeramente ms cido que el del plasma, por lo que
se favorece las excreciones de sustancias bsicas.
Esto es importante porque los frmacos que
toma la madre pueden pasar al hijo.


6. Vida media de eliminacin.
El tiempo necesario para que se reduzca a la
mitad la concentracin plasmtica de un frmacos
es lo que llamamos vida media de eliminacin.
Es caracterstico de cada frmaco e
independiente de la forma de dosificacin.
Nos permite calcular los intervalos de tiempo
que deben transcurrir entre dos administraciones de
un frmaco, para que los niveles alcanzados no
resulten txicos, es decir, nos va a permitir
establecer las pautas de dosificacin.


6 Histamina
Introduccin
Histamina
Mecanismos de accin de la
histamina
Acciones de la histamina
Antagonistas de la histamina


1. Introduccin.
Los medidores celulares se llaman
AUTACOIDES. Estos lo que hacen es comunicar
informacin o regular funciones localmente. Tienen
una naturaleza qumica bastante diversa y estn
extendidos por todo el organismo.

2. Histamina.
La propia palabra significa amina hstica o
amina de los tejidos.
La histamina es una amina bsica que se
sintetiza en la mayora de los tejidos a partir de la

155
histidina. La histamina est presente en la
concentraciones elevadas en el tracto
gastrointestinal. Tambin presente en mastocitos y
basfilos y en estos est incluido en grnulos
intracelulares junto con heparina y una protena
cida, y tambin hay histamina en las neuronas
histaminrgicas en las que acta como
neurotransmisor.
La histamina se libera de las clulas en
respuesta a muchos tipos de estmulos, por ejemplo,
estmulos fsicos (fro, calor, traumas, radiaciones),
estmulos qumicos (venenos animales, curar,
morfina), estmulos fisiolgicos (secreciones
gstricas) y tambin como respuesta a estmulos
patolgicos (reacciones inflamatorias y alrgicas)
La activacin de los receptores colinrgicos
favorece la liberacin de histamina mientras que la
activacin de los receptores B-2 adrenrgicos o
histaminrgicos H1 y H2 inhibe su liberacin.
La histamina es degradada por la enzima
histaminasa o por una enzima metilante.

3. Mecanismos de accin de la histamina.
Se une a cuatro tipos de la histamina:
H1
H2
H3
H4
Estos cuatro se diferencian mediante
antagonistas especficos y de estos antagonistas,
solo tienen utilidad clnica los H1 y los H2.
Los H1 se localizan en bronquios, pulmones,
vasos, cerebro, terminaciones nerviosas, tracto
gastrointestinal, tero y mdula suprarrenal.
Los H2 se localizan en vasos, pulmn, tero,
estmago, cerebro y corazn.
Los H3 se localiza a nivel presinptico en el
tejido neural y lo que hacen es modular la liberacin
de histamina.
Los H4 (se descubrieron en el 2001) se
encuentra en bazo, timo, clulas inmunes, tejido
intestinal y parece que intervienen en la regulacin
del sistema inmune.

4. Acciones de la histamina.
La estimulacin de los H1 determina
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad
capilar, aumento de la secrecin de las glndulas
exocrinas excepto las gstricas, contraccin del
musculo liso no vascular y dolor y prurito al
estimular las terminaciones nerviosas sensitivas.
La estimulacin de los H2 producen
vasodilatacin aunque esto es menor que cuando se
activan los H1, aumento de la frecuencia y la fuerza
de contraccin cardaca y estimulacin de la
secrecin gstrica.
Adems de estas acciones e
independientemente del receptor, la histamina se
comporta como un neurotransmisor.
5. Antagonistas de la histamina.
Estas acciones que desarrolla la histamina se
consideran nocivas. Los antagonistas es un grupo
muy heterogeneo y se distinguen varios tipos:
Antagonistas fisiolgicos.
Aqu se incluyen cualquier sustancia del
organismo que realice cualquier accin contraria de
la histamina. Ejemplo: adrenalina (vasoconstrictora y
broncodilatadora).
Metablicos o destructivos.
Aqu se incluyen las enzimas que degradan la
histamina.
Antagonistas de su sntesis.
No tienen aplicacin teraputica.
Antagonistas de los receptores o
antihistamnicos.

A. Antihistamnicos H1.
Inhiben el aumento de la permeabilidad
vascular, provocado opr la histamina pero lo que
ocurre es que alguna de sus acciones de deben al
antagonismo de receptores distintos a los de la
histamina, ejemplo, receptores de la serotonina,
muscarnicos, adrenrgicos x-1.
Adems algunos antihistamnicos H1 tienen
efectos muy pronunciados en el SNC. Estos efectos
se llaman efectos colaterales aunque en algunos

156
casos son beneficiosos, as por ejemplo alugnos son
sedantes como la PROMETACINA y otros son
antiemticos como la CICLINA.
Fuera de los efectos colaterales muchos de
los antihistamnicos H1 tienen efectos muscarnicos
muy significativos aunque su afinidad por estos
receptores es menor que la que tienen con los
receptores de la histamina.
La combinacin de los efectos
antimuscarnicos con la accin sedante, han hecho
que se utilicen en el tratamiento del prkinson.
Tambin se han desarrollado frmacos
selectivos que no desarrollan acciones en SNC, por
ejemplo el ASTEMIZOL o la TERFENADINA.
Adems tenemos compuesto que bloquean
dbimente los receptores x1 como la
PROMETACINA, otros que desarrollan
acciones de anestsicos locales DIFENHIDRAMINA y
tambin hay antagonistas del receptor de la
serotonina como la CIPROHEPTADINA.

Farmacocintica.
Se absorben bien por va oral, el efecto
mximo lo coge en un par de horas y se mantiene
hasta 6 horas. Se distribuyen ampliamente, algunos
no atraviesan la BHE y por tanto no seran sedantes,
se metabolizan en hgado y se excretan por orina.

Usos clnicos.
Reacciones alrgicas, son muy tiles en la
hipersensibilidad tipo I (rinitis alrgicas,
urticarias) en este caso lo que se utilizan son
frmacos no sedantes y sin efecto
antimuscarnico TERFENADINA.
Cinetosis es una mezcla entre vrtigo y vmitos,
se utiliza la PROMETACINA o la
DIFENHIDRAMINA.
En el caso de los vrtigos.

Reacciones adversas (efectos no deseados)
En funcin de para que se utilicen algunos de
sus efectos se consideran no deseados, por ejemplo,
cuando se utilizan frente a reacciones alrgicas, los
efectos en SNC son NO deseados, sin embargo si se
utilizan por su accin sedante y antiemtico solo
algunos de los efectos centrales coo pueden ser
fatiga o los vrtigos son no deseados.
Las acciones antimuscarnicas son siempre no
deseadas y son:
Sequedad de boca
Retencin urinaria
Visin borrosa
Etc
Las dosis excesivas en nios pueden producir
excitaciones y convulsiones.
Otros efectos no deseados:
Trastornos gastrointestinales.
En el caso de aplicacin tpica dermatitis
alrgica.




B. Antihistamnicos H2.
Los antihistamnicos H2 se utilizan en el caso
de la lcera pptica porque inhiben la secrecin
cido-gstrica y esta secrecin cido-gstrica se
inhibe tanto a nivel basal coo la producida por
ingestin de alimentos.
Los compuestos son: CIMETIDINA,
RANITIDINA, FAMOTIDINA.

Farmacocintica.
Estos compuestos se administran por va oral,
se absorben bien por esta va.
La CIMETIDINA y la RANITIDINA se pueden
administrar tambin por va IV e IM. Estos dos
primeros precisan dos administraciones por da o a
veces una nica toma por la noche y la
FAMOTIDINA una sola vez al da.

Reacciones adversas.
Diarrea
Mareos
Dolores musculares
Vrtigos

157
Hipergastrinemia (aumento de la secrecin de la
hormona gastrina)
En los hombres a veces la CIMETIDINA produce
ginecomastia.
Disminucin de la funcin sexual.
En el 80-90% de casos las lceras vuelven a
aparecer en un ao, pero los tratamientos son
seguros.

7 Serotonina
Introduccin.
Mecanismos de accin
Acciones farmacolgicas
Compuestos
Cininas
Angiotensivos


1. Introduccin.
La serotonina tambin se llama 5-hidro-
triptfano y los receptores se identifican como 5-HT
Se localiza en las clulas enterocromafines del
tracto gastrointestina.
Tambin se localiza en las neuronas
serotonrgicas de SNC y en las plaquetas. En estos
ltimos (plaquetas) solo se almacena.
La 5-hidro-triptamina se sintetiza a partir del
triptfano a partir de la dieta y se acumula en las
clulas en estructuras vesiculares que la protegen de
la accin de las enzimas intracelulares como la MAO
(monoaminooxidasa).
La serotonina se libera de las clulas pos
estmulos nerviosos qumicos y mecnicos.

2. Mecanismos de accin.
Para ejercer su accin se une a la 5-HT. Hay 7
receptores y de estos estn bien caracterizados los
5HT-1a hasta la 5HT-1f, hay tres subtipos de 5HT-2
y hay otras dos tipos del 5HT-5.
Los 5HT-1 se localizan en SNC, los 5HT-2 en
las plaquetas, fibras musculares lisas y en SNC, los
5HT-3 en SNC, terminaciones nerviosas sensitivas y
vegetativas (SNautnomo) y flexos nerviosos
entricos, los 5HT-4 en tracto GI y cerebro, los 5HT-
5 y 5HT-6 en cerebro y el 5HT-7 en cerebro e
intestino.
Todos los receptores estn acoplados a
protenas G excepto el 5HT-3 que lo est a un canal
inico.






3. Acciones farmacolgicas.
O En el sistema cardiovascular.
Tiene un efecto inotrpico y cronotrpico
positivo (aumenta la frecuencia y fuerza) del
corazn.
Sustancia que produce vasoconstriccin en venas
y arteriolas.
Potencia la accin vasoconstrictora de la
adrenalina, PGF
2x
y tambin la angiotensina II.

O En el tracto gastrointestinal.
Contraccin o relajacin
Broncoconstriccin
Agregacin plaquetaria

O En SNperifrico.
Estimula las terminaciones nerviosas

O En SNC
Es un neurotransmisor
Es un neurorregulador, que lo que regula es la
sensibilidad dolorosa, la actividad de los
ganglios basales, la postura, el sueo, la
posicin.
Funciones vegetativas como la TA
Es un regulador del sistema endocrino
Interviene en el control del apetito
Secrecin de la ACTH
Secrecin de la prolactina
Secrecin de hormonas hipofisarias
Gonadotropinas

158
Controla la actividad emtica

4. Compuestos
O Agonistas 5HT-1a:BUSPIRONA
Son ansiolticos y estas sustancias activan los
receptores 5HT-1a presinpticos y en el caso de las
postsinpticas se comportan como un agonistas
parcial.
O Agonistas 5HT-1b/1c/1d: SUMATRIPTN
Todos los triptanes lo que ejercen es un efecto
vasoconstrictor en el territorio arterial carotdeo que
hace que se utilicen en el tratamiento agudo de la
migraa.



Las reacciones adversas son:
La administracin SC produce
dolor local y la oral produce
nauseas, vmitos, fatiga, pesadez,
debilidad, etc

O Agonistas del receptor 5HT-4: CISAPRIDA
Estos compuestos son los llamados
benzamidas y tienen efectos antidopaminrgico y
anti 5HT-3.

O Antagonistas 5HT-1: estn en fase de
experimentacin.
O Antagonistas del 5HT-2: KETANSERINA
Adems es un antihistamnico H1 y
bloqueante adrenrgico x1. Es un antiagregante
plaquetario, produce broncodilatacin y tambin es
un potente vasodilatador e hipotensor y sobre todo
la presin que cae es la presin diastlica.
En el tratamiento de la hipertensin esencial.
Las reacciones adversas:
Cefaleas
Vrtigos
Mareos
Debilidad
Nauseas
Sed
Aumenta de forma transitoria las
transaminasas hepticas.
O Antiserotonrgicos inespecficos:
CIPROHEPTADINA
Es un antiserotonrgico, antimuscarnico y
antihistamnico H1. Tiene una accin sedante y en el
hipotlamo reduce la secrecin de la GH e interfiere
con el factor hipotalmico que determina la sntesis
de ACTH.
Se utiliza en:
Cefaleas vasculares
Reacciones alrgicas
Estimular el apetito
Cuando se utiliza como antihistamnicos hay
que controlar el peso, debido a que aumenta el
apetito.

METISERGIDA
Lo que ocurre es que adems de ser
antiserotonrgico presenta una afinidad variable por
los receptores de la dopamina y los adrenrgicos.
Tiene accin vasoconstrictora por si mismo.
En SNC se comporta como agonista parcial y
se piensa que esta accin se relaciona con su
actividad antijaquecosa.
Se utiliza en la profilaxix de la migraa pero
ha sido desplazado por el PIZOTIFENO.
Las reacciones adversas son:
Nauseas
Vmitos
Diarrea/estreimiento
Pirosis
Calambres musculares por la
vasoconstriccin
Mareo
Confusin
La ms GRAVE de todas es la
FIBROSIS INFLAMATORIA.
Este compuesto esta contraindicado en:
Embarazo
lcera
Enfermedades cardiovasculares


159
PIZOTIFENO
Este es antihistamnico, antiserotonrgico y
parcialmente anticolinrgico. Tambin tiene actividad
antimigraosa y estimula el apetito.
Se utiliza como antimigraoso siendo una
alternativa la metisergida pues sus reacciones
adversas no son tan graves.
Las reacciones adversas son:
Somnolencia
Aumento del apetito

O Antagonistas 5HT-3: ONDANSETRN
Son potentes antiemticos y se utilizan como
tales en tratamientos tumorales.
O Inhibidores de la recaptacin de la
serotonina: FLUOXETINA (prozac) y
AMITRIPTILINA que se utilizan como
antidepresivos.

5. Cininas
El compuesto que hay que conocer es la
BRADICINA.
Las cininas en general son pptidos
vasoactivos que se originan a partir del ciningeno
(que es un x-globulina plasmtica) por la accin de
la calicrena.
Posteriormente son degradados por las
cininasas en diversos pptidos.
Hay una cininasa que nos interesa que es la 2
que es la enzima convertidora de angiotensina.
Las acciones farmacolgicas son:
Actan a nivel de las fibras musculares
lisas donde en la membrana activan la
fosfolipasa A-2 que acta sobre el cido
araquidnico liberando o sintetizando las
prostaglandinas.
Vasodilatadores muy potentes
(aproximadamente 10 veces la histamina)
que producen una cada intensa de la TA
lo que a su vez determina un aumento
reflejo de la frecuencia y el gasto
cardaco.
Aumenta la permeabilidad vascular
Contrae el msculo uterino y GI
Accin diurtica y natriurtica
Estimula los ganglios autnomos y la
liberacin de catecolaminas en la mdula
adrenal
Actan sobre las terminaciones nerviosas
produciendo dolor

Para ejercer estas acciones se unen a dos tipos
de receptores:
B1
B2

6. Angiotensinas
Son pptidos que se sintetizan a partir del
angiotensingeno.
Por la accin de la renina el angiotensingeno
se convierte en angiotensina I y sobre esta acta la
enzima convertidora de angiotensina II y finalmente
de la angiotensina II por la accin de las
aminopptidasas se obtiene la angiotensina III y
sobre esta actan otras enzimas que las transforman
en pptidos.
La accin de la RENINA es el paso limitante de
toda la sntesis.
La renina se sintetiza, almacena y acta en el
aparato yuxtaglomerular del rin y actan frente a
estmulos como la hipovolemia o la hipotensin.
Las sustancias activas son las angiotensinas
sobre todo la II y la III.
Las acciones de la angiotensina son:
Vasoconstriccin intensa
Aumento de la resistencia vascular
Aumenta el gasto cardaco tanto por
accin directa sobre el corazn como al
aumentar las descargas simpticas.
Todos estos efectos lo que determinan es un
aumento de la TA.
Tambin se sabe que estimula la
descarga de catecolaminas
Tambin estimula la liberacin de la
enzima antidiurtica

160
Estimula la sntesis y secrecin de la
aldosterona
Tiene efecto dipsognico (dispositivo que
estimula el efecto del agua).
Estas acciones fisiopatolgicas nos llevan a
utilizar frmacos que reduzcan la actividad del
sistema renina-angiotensina.
Para inhibir este sistema lo podemos hacer de
las siguientes maneras:
Inhibiendo la renina, concretamente su
liberacin y las sustancias que la liberan
son los B-bloqueantes.
Inhibiendo su actividad
Inhibir la enzima convertidora de
angiotensina; los frmacos son los IECA y
estos son ENALAPRIL, CAPTOPRIL.
Para inhibir todo el sistema se utilizan
antagonistas de la angiotensina que lo
que hacen es unirse a los receptores de
la angiotensina que son AT1, AT2. El
compuesto es SARALASINA. Este
compuesto no se administra mucho
porque es por va IV y se comporta
como agonista parcial.

8 Eicosanoides y NO
Introduccin
Prostaglandinas y tromboxanos
Aplicaciones clnicas de los
eicosanoides
Oxido nitrico (NO)


1. Introduccin.
Su nombre viene porque tienen 20 tomos
de carbono y que adems tienen dobles enlaces.
Hay ms de 100 en el organismo.
Estos compuestos no existen preformados en
los tejidos, sino que se sintetizan de nuevo a partir
de la membranas celulares y lo que ocurre es que
acta la enzima fosfolipasa A2 sobre los fosfolpidos
liberando cido araquidnico a partir del cual se
sintetizan prostaglandinas, prostaciclinas,
leucotrienos, tromboxanos, hidropenxido, lipoxinas,
etc
El paso limitante es la liberacin del paso
araquidnico y los AINES lo que hacan era actuar al
inhibir la enzima fosfolipasa A2 impidiendo la
formacin de prostaglandinas.
Todos los eicosanoides participan en gran
nmero de funciones en el organismo y tambin en
la inflamacin.

2. Prostaglandinas y tromboxanos (prostanoides)
Todos estas sustancias se unen a un receptor
especfico.
La PGD2 se une al receptor DP y produce
vasodilatacin, relajacin del msculo liso o GI y
uterino o inhibicin de la agregacin plaquetaria.
La PGF2x se une al receptor FP y produce
contraccin del miometrio, luteolisis (rotura del
cuerpo lteo) y broncoconstriccin.
La PGI2 (prostacicilina) se une el receptor IP y
cuando se une produce vasodilatacin, inhibicin de
la agregacin plaquetaria y fibrinolisis.
El tromboxano A2 se une al receptor TP y
produce vaso y broncoconstriccin y agregacin
plaquetaria.
La PGE2 se une a tres receptores distintos:
EP1: produce contraccin de msculo liso
GI y bronquial
EP2: cuando se une a este produce
bronco y vasodilatacin y relajacin de
msculo liso GI.
EP3: cuando se une a este produce
contraccin de msculo liso GI, inhibicin
de la secrecin cido-gastrica y de moco
en el estmago, inhibicin de la lipolisis,
estimula la contraccin del miometrio
durante el embarazo e inhibe la
liberacin de neurotransmisores
autnomos.
La PGE2 tiene otras acciones para las que no
se a establecido a que receptor se une. Entre otras
acciones estn:
Produccin de fiebre

161
Inhibicin de la proliferacin de clulas T
Inhibicin de la activacin de macrfagos
Estimulacin de la liberacin de
eritropoyetina renal, de hormonas
hipofisarias y corticorrenales.
Adems de todos estos tambin participan en
la inflamacin y lo hacen de la siguiente manera:
La PGE2, PGD2 y PGF2 son potentes
vasodilatadores y actan sinrgicamente con la
bradicina y la histamina. Se sabe que adems en la
inflamacin las prostaglandinas modulan la
respuesta inflamatoria y se sabe tambin que la
accin antipirtica se debe a la inhibicin de la
sntesis de la PGE2 en el hipotlamo.

Leucotrienos.
Los leucotrienos se sintetizan a partir del cido
araquidnico pero por una ruta diferente que las
prostaglandinas.
Los componentes son los LTB4, LTC4, LTD4,
LTE4.

O LTB4
Es un quimiotctico muy potente, actan en
cantidades de picogramos. Todos los leucotrienos
son broncoconstrictores y aumentan la secrecin de
moco, son sustancias que se liberan en el proceso
anafilctico.
Las acciones farmacolgicas: adems de todos
los leucotrienos en el sistema cardiovascular
determinan una rpida cada de la presin arterial y
un aumento de la resistencia perifrica.

3. Aplicaciones clnicas de los eicosanoides.
Prostaglandinas.
Se utilizan en la clnica los anlogos de las
prostaglandinas.
O ALPRESTADIL:
Es un anlogo de la PGE1. Se utiliza en las
malformaciones congnitas del corazn en recin
nacidos y en estas malformaciones lo que hace es
mantener el conducto arterioso permeable antes de
que se corrija la malformacin quirrgicamente.


O DINOPROSTONA:
Es un anlogo de la PGE2. Esta sustancia se
utiliza como oxitcico en abortos espontneos, mola
hidatiforme (se utiliza para aquellos casos en los que
el feto se queda dentro del tero), induccin al
parto y en la expulsin de fetos muertos. Esta
sustancia se administra por va intravaginal.

O MISOPRONTOL:
Anlogo de la PGE2 pero en este caso se
utiliza como citoprotector y lo que hace es aumentar
la secrecin de moco en la mucosa gstrica y
adems inhibe la secrecin cida-gstrica.

O EPOPROSTENOL:
Anlogo de la prostaciclina. Lo que hace es
inhibir la agregacin plaquetaria y se utiliza como
alternativa a la heparina en la dilisis peritoneal o en
los casos de circulacin sangunea extracorporea
(hemodilisis)

4. xido ntrico (NO)
Se descubri en los 80 y produce
vasodilatacin, no se une a receptores especficos
para realizar esta accin, si no que penetra en la
clula diana unindose a determinadas molculas y
estimulando la sntesis de GMPc. El NO tienen una
accin dual puesto que si a dosis bajas relaja el
msculo liso vascular a dosis elevadas produce
lesiones tisulares o se comporta como un agente de
defensa inmunitaria frente a microorganismos.
Es un neurotransmisor a nivel del SNC y del
SNperifrico, parece ser que participa en la
actuacin no adrenrgica no colinrgica a nivel de
musculo liso no vascular.
Las posibilidades de accin teraputica son
tericas y a nivel de oxido ntrico se podra actuar
de dos maneras:
La accin de los nitratos: son
antianginosos

162
Inhibicin de la sntesis: cuando las
concentraciones son muy elevadas.
Se han descubierto inhibidores endgenos con
poca potencia y tambin se saben que son
inhibidores ciertos anlogos de la arginina.
Las posibilidades de usar el NO como tal son
muy limitadas puesto que es un gas y solo podra
administrarse por va pulmonar (inhalatoria).


163
TEMA 10


O Hormonas sexuales
o Introduccin
o Andrgenos
o Estrgenos
o Progestgenos
o Anticonceptivos orales

1. Introduccin.
Son los andrgenos, estrgenos y
progestgenos.
Todos las hormonas sexuales se dan a partir
de colesterol. Por eso en las anorxicas hay
amenorrea.
Se sintetizaran la progesterona, estradiol y
testosterona.
Su sntesis y su liberacin vienen influidos por
la FSH y LH.
Las hormonas sexuales para ejercer su accin
penetran en las clulas y se unen a un receptor que
est situado en el ncleo.
Tambin las hormonas naturales se degradan
rpidamente cuando se administran por va oral al
sufrir metabolismo intestinal y heptico.

2. andrgenos
La hormona natural es la testosterona y se
sintetizan en los testculos, ovarios ( en
concentraciones muy bajas) y en la corteza
suprarrenal.
Para prolongar o retrasar su absorcin se han
diseado andrgenos sintticos, como la
metiltestosterona o la nandrolona, estos se hicieron
muy conocidos cuando fueron utilizados como
metabolizantes.
Las andrgenos determinan en el varn los
caracteres sexuales secundarios, el mantenimiento
de la espermatognesis y adems tienen efectos
anabolizantes y anablicos. Dentro de los efectos
anablicos estaran el de aumentar la musculatura y
la masa sea.
Adems, las glndulas sebceas se vuelven
ms activas y se produce acn.
Se pueden administrar por va oral pero como
se metaboliza rpidamente se suele administrar con
inyectable por va IM o SC.

Las aplicaciones clnicas.
En la terapia sustitutiva (cuando hay
dficit de hormona natural)
En el tratamiento de cncer de
mama
En el caso de anemias de etiologa
rebelde y eso debe a que estimulan
la EPO en el rin.
Por sus efectos anabolizantes, por
ejemplo, para aumentar la masa sea
en mujeres postmenopusicas.

Efectos adversos
En las mujeres se puede producir
hirsutismo (aparicin de ms bello
en la piel) gravedad de la voz,
alopecia, irregularidades menstruales,
acn.
Favorece la retencin de lquidos
En el hombre producen hiperplasia
prosttica que puede llevarf a la
obstruccin uretral, comportamiento
agresivo, alteraciones del sueo.

3. Estrgenos.
Se sintetizan en los ovarios, en menor
concentracin en los testculos y en la corteza
suprarrenal y en la placenta.
Se pueden clasificar en:
Estructura esteroidea: mantienen la estructura
del colesterol. En este grupo hay dos tipos:
o Naturales: hormona (17B-estradiol) y
los dos metabolitos que son la
estrona y el estradiol.
o Sinttico: etinilestradiol.
Estructura no esteroidea: estos todos son
sintticos.

164
o Dietilestilbestrol (DES): se utiliz como
componente de las primeras pldoras
anticonceptivas y se absorbe despus de
los aos que las personas que estaban
embarazadas que tomaban las pldoras,
sus hijos en la pubertad presentaban
cncer de endometrio.

Las acciones farmacolgicas son las siguientes:
Determinan caracteres sexuales secundarios de la
mujer
A lo largo del ciclo menstrual determinan los
cambios que se producen en los rganos
genitales femeninos junto con la progesterona.
En la pubertad favorecen al crecimiento de la
msa sea y el cierre de las epfisis.
Tambin tienen cierta actividad anablica,
favorecen la retencin de lquidos y la
produccin de edemas y a dosis
suprafisiolgicas a los que hay en CN en el
organismo disminuye el colesterol en su fraccin
LDL pero aumenta la intolerancia a la glucosa y
tambin aumenta los triglicridos.
Los estrgenos se pueden administrar por
cualquier va incluso por va tpica o vaginal, por va
oral se inactiva rpidamente.
En el plasma se une a la albmina y a la
globulina fijadora de hormonas sexuales y se
metabolizan en hgado y sufren circuito
enteroheptico.

Las acciones teraputicas:
Terapia sustitutiva en dficit de hormonas
Para tratar los sntomas de menopausia; sofocos,
palpitaciones, osteoporosis.
En el tratamiento de cncer de mama y cncer
de prstata
Para suprimir la lactancia
Frente al acn
Como anticonceptivo

Las reacciones adversas dependen de la dosis,
de la duracin del tratamiento, sexo del paciente, de
si se administran solos o con progestgenos, etc
As, por ejemplo, en la terapia sustitutiva
pueden producirse nauseas, vmitos.
Si se administran los estrgenos solos durante
periodos prolongados, pueden producirse
hiperplasia endometrial.
Las dosis altas siempre producen nauseas.
Y en el tratamiento de cncer de prstata
pueden aparecer ginecomastia, sofocos y nauseas.

4. Progestgenos.
La progesterona es la hormona natural y se
sintetiza en el uerpo lteo.
Se metaboliza rpidamente y por ello se
utilizan derivados.
Se utilizan tres tipos de derivados:
Derivados de la propia progesterona:
medroxiprogesterona
Derivados de la testosterona: etisterona
Derivados de la 19-nortestosterona:
levonorgestrel
Todos los derivados que se comercializan en
Espaa como principio activo nico, provienen de la
progesterona.
Mientras que los que aparecen en los
anticonceptivos orales combinados derivan de la 19-
nortestosterona.
Las aplicaciones clnicas son:
En la terapia sustitutiva en mujeres
postmenopusicas
Hipoovarismo
Anticonceptivos
Fines diagnsticos para valorar la secrecin
estrognica en mujeres amenorreicas.

5. Anticonceptivos orales.
Hay dos tipos:
A. Combinados.
Contienen un progestgeno y estrgeno. El
estrgeno suele ser el etinil-estradiol y el
protgestgeno derivado de la 19-nortestosterona.

165
Las cantidades son de picogramos. Estos
compuestos se administran durante 21 das seguidos
y se descansan 7 das.
Los mecanismos de accin: el estrgeno inhibe
la secrecin de FSH con lo que se impide el
desarrollo folicular, a su vez el progestgeno inhibe
la secrecin de LH y hace que el moco uterino se
vuelve menos accesible para los espermatozoides y
adems ambas sustancias alteran el endometrio
impidiendo la implantacin del cigoto si lo hubiera.
Hay tres tipos de anticonceptivos combinados:
Monofsicos: las concentraciones de estrgenos
y progestgenos son constantes los 21 das.
Bifsicos: en este caso el estrgeno constante
durante los 21 das y el progestgeno una dosis
menor la primera semana y aumentan las otras
dos.
Trifsicos: varan a lo largo de las 3 semanas
ambos.
Las reacciones adversas son las siguientes:
Se deben a los estrgenos que adems puede
interaccionar con numerosos frmacos, por
ejemplo, antituberculosos, antibiticos, etc
dando lugar a concentraciones ineficaces.

B. Solo llevan un progestgeno
En estos no hay estrgenos. Estos frmacos se
administran diariamente por va oral o de forma
plurimenstrual por va IM bajo una forma depot.
Carecen de las reacciones adversas de los
combinados, lo que ocurre es que pueden producir
sangrados irregulares. Se consideran menos seguros
que las anteriores puesto que en estos no se inhibe
la ovulacin.


6. Estimulantes uterinos.
A. Oxitocina.
Se libera en la neurohipfisis.
Las acciones son las siguientes:
En el tero aumenta la fuerza y la frecuencia de
las contracciones. La sensibilidad del tero a la
oxitocina aumenta progresivamente durante el
embarazo.
A nivel de las clulas mioepiteliales de la
glndula mamaria determina su contraccin
favoreciendo la secrecin lctea, a dosis elevadas
tambin acta sobre el msculo liso vascular y a
dosis normales tiene una accin antidiurtica.

Las aplicaciones teraputicas:
Agente de eleccin para inducir el parto y se
administran por va IV tambin se utiliza en
casos de atonas uterinas y para prevenir
hemorragias.
Para favorecer la contraccin uterina tras cesrea
o tras una intervencin quirrgica a este nivel.
Para favorecer la secrecin lctea.

A dosis moderadas no tiene efectos adversos.

B. Prostaglandinas.
Hay dos tipos
Dinoprost
Dinoprostona
Aumentan las contracciones uterinas durante
los 1 meses de embarazo y su accin se suma a la
de la oxitocina al actuar en receptores distintos.
Adems favorecen la maduracin del cuello
uterino al alterar la estructura del colgeno
posibilitando la expulsin del feto atrmino.

C. Alcaloide ergticos
Los compuestos son:
Ergobasina
Metilergobasina
Estos compuestos desarrollan una poderosa
accin contractil en la musculatura uterina. No se
deben utilizan para inducir el parto sino para
aumentar la contraccin del tero en caso de atona
o hemorragias.

7. Relajantes uterinos.
Se utilizan para prevenir abortos espontneos,
partos prematuros, etc

166
En general la causa de que se adelante el
parto no es conocida, el tratamiento es de tipo
inespecfico y se utilizan agonistas B-2 adrenrgicos,
antagonistas e inhibidores de la sntesis de
prostaglandinas.

10 Hormonas hipofisarias
Introduccin
Hormonas con influencia
corticosuprarrenal
Hormonas con influencia tiroidea
Hormonas con influencia del
crecimiento
Hormonas con influencia gonadal
Prolactina
1. Introduccin
Se segregan en la neurohipfisis. Son
hormonas peptdicas y participan en la regulacin
del crecimiento, el metabolismo y la reproduccin.
Actan sobre un rgano diana y su secrecin
depende de una hormona hipotalmica.

2. Hormonas con influencia corticosuprarrenal
ACTH
Se usa en las mismas situaciones que los
corticoides pero estos ltimos presentan muchas
ms ventajas por eso para lo que se suele utilizar
es con fines diagnsticos para valorar la
capacidad funcional de la corteza suprarrenal.
corticoliberina
Hormona hipotalmica y se usa con fines
diagnsticos y para valorar las funciones de las
clulas corticotropas en pacientes con sndrome de
Cushing o que han recibido un tratamiento con
corticoides.

3. Hormonas con influencia tiroidea
A. Tirotropina (TSH) hipofisaria
Se utilizan en casos de carcinoma tiroideo
tratados con yodo radiactivo para estimular la
captacin de yodo por el tejido residual.
B. TRH (hipotalmica)
Solo se usa con fines diagnsticos de
enfermedades tiroideas.

4. Hormonas con influencia del crecimiento
GH
La especie humana no responde a la GH de
otras especies, puesto que los receptores son
especficos.
Esto determina el crecimiento longitudinal de
los huesos y en general de todos los tejidos.
Tiene efectos anablicos en glcidos y lpidos.
Estimula la gluconeognesis heptica y la hidrlisis
de triglicridos.
Se utiliza en aquellas personas de talla corta
por dficit de esta hormona o que secreten una
hormona de crecimiento biolgicamente activa.
Tambin en el sndrome de turner, en la
insuficiencia renal en los nios y en adultos con
dficit grave de GH.
Se administra por va SC.

GHRH (factor hipotalmico)
Se usa con fines diagnsticos.

Somatostatina (hipofisaria)
Inhibe la accin irritante del jugo gstrico en
hemorragias de tracto digestivo alto.
Alguno de sus anlogos como el octeotrido se
utilizan para inhibir la secrecin de _________
endocrinos que responden a la somatostatina.

5. Hormonas con influencia gonadal.
FSH
LH
hCG (gonadotropina corinica) se segrega
en la placenta
hMG: mezcla de FSH y LH parcialmente
metabolizados y extrados de la orina de
las mujeres menopusica.

De las cuatro en la clnica solo nos podemos
encontrar la FSH, hCG, hMG. Se utilizan en casos de
criptorquidia siempre que no haya obstrucciones

167
mecnicas y en casos de infertilidad masculina o
femenina.
La hormona hipotalmica es la GnRH. Se
utiliza para normaliza la funcin gonadal en casos de
criptorquidia y para suprimir la secrecin de las
hormonas sexuales, por ejemplo, en un tumor de
prstata o de mama estimulados por los esteroides
sexuales, un una endometriosis.

6. Prolactina
No tienen utilidad teraputica. Hay numerosos
frmacos que modifican su secrecin. Por ejemplo
los agonistas dopaminrgicos se utilizan en casos de
hiperprolactemia para reducir su secrecin


11 Hormonas tiroideas (T3, T4)
Introduccin
Hormonas utilizadas en el
tratamiento
Frmacos antitiroideos
Calcitonina
Paratohormona


1. Introduccin
Se segregan a nivel de las clulas epiteliales
del tirodes y su liberacin depende de la TRH y TSH.
Las acciones farmacolgicas son las siguientes:
Aumento de forma generalizada el
metabolismo
Aumenta la utilizacin de sustratos, la
accin de las enzimas y la liberacin de
otras hormonas.
Aumento de forma muy marcada el
consumo de oxgeno en hgado, rin,
corazn, msculo esqueltico y tracto
gastrointestinal, consumo que vara poco
en gnadas y cerebro.
Actan a nivel de los rganos
determinando el crecimiento
generalizado de los rganos y tejidos,
por ejemplo, la T4 fetal e
inmediatamente postnatal es
imprescindible para el desarrollo
neuronal en los nios y el dficit tanto
en nios como en adultos de estas
hormonas reducen la actividad
intelectual y sensoriomotora.

2. Hormonas utilizadas en el tratamiento
T4: en este caso se encuentra en el mercado
como levotiroxina
T3
Combinacin de T4-T3 en proporcin 9:1.
Se utiliza la levotiroxina. Se puede hacer una
toma diaria, tiene una semivida biolgica larga. Los
pacientes podran omitir alguna de las tomas sin que
oscilen los niveles plasmticos.
Las acciones de las hormonas tiroideas son:
En el hipertiroidismo: en ancianos, en adulto,
embarazo, neonatal de origen
hipotalmico/hipofisario.
En el coma mixedematoso
En casos de bocio simple o multinodular.
En el tratamiento del carcinoma tiroideo
En el sndrome eutiroideo
En la prevencin de la recurrencia del bocio tras
tireidectoma parcial por bocio.

Las reacciones adversas de las hormonas
tiroideas son similares a los sntomas del
hipertiroidismo y son los siguientes:
Debilidad
Metabolismo elevado
Calor y sudoracin
Hiperactividad cardaca
Prdida de peso
Insomnio
Intranquilidad

3. Frmacos antitiroideos
Propil-tiouracilo
Tiamazol
Carbamazol: en el organismo se
transforma en tiamazol

168

Estos frmacos actan a nivel del tiroides
inhibiendo la sntesis de hormonas tiroideas
impidiendo la captacin del yodo por parte del
tiroides.
No actan inmediatamente siempre hay un
periodo de lactancia puesto que tienen que agotarse
la hormona tiroidea sintetizada.
Estos frmacos se absorben bien por va oral.
Tienden a concentrarse en el tiroides, se metabolizan
en parte en el hgado y en parte se eliminan de
forma inalterada va renal de forma que en casos de
insuficiencia heptica o renal aumentan su vida
biolgica.
Estos frmacos atraviesan la BFP lo cual
pueden afectar a los fetos. Lo que ocurre es que en
este caso el propiltiouracilo es 10 veces menos
potente que el tiamazol por eso estar indicado en
los embarazadas.
Las aplicaciones teraputicas son que se
utilizan en casos de hipertiroidismo incluyendo el
debido al bocio nodular txico y en este ltimo sera
un medio de controlar el proceso hasta su
intervencin quirrgica. No se deben utilizar en
casos de tiroiditis subaguda o linftica puesto que
en estos casos el hipertiroidismo se debe no a un
aumento de la sntesis sino de su liberacin.
Las reacciones adversas son que producen
alteraciones cutneas, erupciones, fiebre, altrlgias,
leucopenia benigna transitoria y pasajera.
La sobredosificacin con antitiroideos puede
llevar al hipertiroidismo con un aumento de tamao
de la glndula (bocio).

4. Calcitonina
Se sintetiza en las clulas C del tiroides. Es un
polipptidos. Interviene en la regulacin del calcio y
del fsforo. Lo que hace es inhibir la resorcin sea
favoreciendo el depsito de calcio en el hueso en
casos de hipercalcemia. Su accin es contraria a la
de la PTH, que tanto in vitro como in vivo favorece
la resorcin sea.
Tiene propiedades analgsicas, puesto que
favorece la liberacin de endorfinas cuando se
administran en la sustancia gris.
Nos la podemos encontrar de tres maneras en
el mercado:
Calcitonina humana
Calcitonina de salmn
Calcitonina modificada de anguila:
ELCATONINA

Las aplicaciones teraputica:
En hipercalcemias tanto hiperparatiroidea
como neoplsica.
En dolores asociados al metstasis seas.
Osteoporosis: para esta accin se
introduce por va intranasal (inhalatoria)

La calcitonina no se administra por va oral
puesto que se degrada en el estmago solo por va
parenteral.
Las reacciones adversas son:
Molestias o trastornos gastrointestinales:
nauseas, vmitos, diarrea y dolor
abdominal.
Dolor local en el punto de inyeccin
Trastornos vasculares con enrojecimiento
de cara y mamas.

5. Paratohormona (PTH)
Lo que hace es proteger al organismo de
hipocalcemias par lo cual favorece la resorcin sea,
impide la eliminacin de calcio en la orina, aumenta
la absorcin de calcio a nivel gastrointestinal y
disminuye las concentraciones de fosfatos en el
plasma. No tienen aplicacin clnica.

12 Farmacologa de las hormonas
pancreticas
Insulina
Antidiabticos orales


1. Insulina

169
Es un polipptido de 51 aminocidos que se
sintetizaban en las clulas beta de los islotes de
langerhans.
Hace unos aos se utilizaba insulina de bobino
o de porcino pero ahora se utiliza insulina humana
obtenido mediante tecnologa recombinante.
La insulina determina hipoglucemia, favorece
el almacenamiento de las fuentes de energa en el
organismo que fundamentalmente son la glucosa y
los lpidos, y tambin favorece su utilizacin por las
clulas especializadas.
La insulina acta de forma rpida y durante un
corto periodo de tiempo y es degradado por los
jugos gstricos y debe ser administrado por va
parenteral.
La insulina se puede administrar en solucin
cristalina que pude inyectarse por cualquier va
incluida la intravenosa pero para retardar su accin
prolongndola en el tiempo y retrasar su absorcin
se han diseado distintos tipos de insulina:
Insulina NPH que contiene cantidades
equimoleculares de protamina.
En otros casos se han combinado cristales
de I y de Zn de distintos tamaos cuya
absorcin vara en funcin del tamao del
cristal insulina ultralenta.
Tambin se han combinado fracciones de
insulina normal e insulina retardada para
que el comienzo sea rpido y la accin
prolongada: insulina bifsica.
Estas tres modificaciones no se pueden
administras por va intravenosa.

Las reacciones adversas son:
Hipoglucemia
Reacciones hipodistrficas con atrofia del
tejido graso subcutneo o bien hipertrofia
en las zonas de inyeccin.
Las aplicaciones teraputicas:
En la diabetes mellitus tipo I.
En coleacidosis diabtica.
Lactacidosis diabtica
Diabetes gestacional
En aquellas diabetes mellitus tipo II que
no se controlan con la dieta o en las que
fracasan los antidiabticos orales.

2. Antidiabticos orales o hipoglucemiantes orales.
Sulfanilureas.
Tolbutaminas: es dbilmente activa
Gliclazida: accin intermedia
Glibenclamida: fuertemente activa

Estas sustancias favorecen la liberacin de
insulina preformada en los islotes de langerhans a
corto plazo puesto que lo que hace es aumentar su
sensibilidad a la glucosa.
Lo que ocurre es que a largo plazo mejora la
tolerancia a la glucosa pero los niveles de insulina se
van disminuyendo.
Se utiliza en las diabetes mellitus tipo II.
Las reacciones adversas son que producen
hipooglucemia grave incluidos los individuos sanos
que puede llegar a ser mortal y que se mantienen
incluso aunque se trate son soluciones de glucosa,
por eso su uso debe evitarse en ancianos y en
pacientes con insuficiencia renal o heptica.

Biguanidas
Metformina
Fenformina
Las biguanidas carecen de efectos sobre la
insulina y no tienen efectos hipoglucemiantes si que
aumenta el metabolismo de la glucosa en los tejidos
y disminuye la gluconeognesis heptica. Adems a
largo plazo disminuyen los niveles de colesterol y
triglicridos.


13 Farmacologa de hormonas
corticosuprarrenales
Introduccin
Acciones farmacolgicas de
glucocorticoides
Aplicaciones clnicas de los
glucocorticoides

170
Reacciones adversas


1. Introduccin
Las hormonas de la corteza adrenosuprarrenal
tienen funciones corticoide y glucocorticoide.

Actividad mineral o corticoide
Caldosterona: interviene en el equilibrio
hidroelectroltico, aumenta la reabsorcin de sodio
en tbulos renales, favoreciendo excrecin de
potasio e hidrogeniones. Ejemplo: flucorocortisona
(se usa en la terapia sustitutiva junto con
glucocorticoides.
Actividad glucocorticoide
Cortisol y corticosterona: presentan los dos
tipos de actividad. Lo que ocurre es que en los
corticoides sintticos se han separado estas acciones
(fotocopia de la actividad de los glucocorticoides)

2. Acciones farmacolgicas de glucocorticoides
Actan sobre el metabolismo, disminuyen la
captacin y utilizacin de glucosa, aumenta
la glucogenognesis, lo que lleva a la
hiperglucemia. Adems aumentan los
depsitos de glucgeno, se reduce la sntesis
de protenas y aumentan el catabolismo
proteico sobre todo en el msculo.
Por su accin mineral o corticoide se retiene
sodio y agua, y se pierde potasio. Adems se
reduce la absorcin intestinal de calcio y
aumenta su excrecin renal lo que conduce
a la osteoporosis.
Tienen un efecto de retroalimentacin
negativa sobre hormonas del hipotlamo e
hipfisis (corticoliberacin y ACTH)
Efecto antiinflamatorio e inmunosupresor, que
aparecen cuando se administran por motivos
teraputicos, inhiben manifestaciones
iniciales de la inflamacin (dolor, calor, rubor,
tumor) como las tardas (cicatrizacin,
proliferacin)
Afectan a todo tipo de reaccin inflamatoria,
ya sea debida a un agente patgeno, a un
estmulo fsico-qumico o tambin por una
respuesta inmune inadecuada.
En cuanto a la accin inmunosupresora se
debe a la inhibicin especfica de la funcin
leucocitaria.

3. Aplicaciones clnicas de los glucocorticoides
En la terapia sustitutiva (corteza adrenal no
produce hormonas). Se usan sustancias de
accin corta o inmediata y a dosis
fisiolgicas.
En terapia inflamatoria inmunosupresora en
casos de asma grave, hipersensibilidad,
alteraciones oculares o cutneas.
Y en el caso de accin inmuno supresora se
usan para evitar rechazo de transplantes.
Son activos por va oral y vas sistmicas o
incluso por la va tpica (produce menos reacciones
adversas)

4. Reacciones adversas
Aparecen en tratamientos prolongados y a
dosis suprefisiolgicas, no se usa en terapias
sustitutivas:
- Por su accin mineral o corticoide:
edemas, hipertensin arterial
- Por su accin glucocorticoide: disminuye
la repuesta a las infecciones, se suprime
la sntesis de glucocorticoides
endgenos, hay osteoporosis, se produce
el sndrome de Cushing
- No se retiran bruscamente, se van
reduciendo las dosis paulatinamente

14 Frmacos hipolipemiantes
Frmacos hipolipemiantes
Frmacos hipouricemiantes
Alopurinol
Uricosricos



171
1. Frmacos hipolipemiantes
Ante una hiperlipidemia, primero se trata de
actuar sobre las causas. Se hace una intervencin
diettica y si resulta insuficiente es cuando se usan
frmacos en el tratamiento.

Resinas de intercambio inico
Son la colestiramina y el colestipol. Son
insolubles y no se reabsorben en tubo digestivo y
captan las sales biliares impidiendo su reabsorcin y
haciendo que se eliminen por heces.
Con ello se disminuyen los niveles plasmticos
de colesterol y los depsitos tisulares.
Interaccionan con gran nmero de
compuestos, por ejemplo fijan los anticoagulantes
orales (digoxina, cido flico)
Impiden la absorcin de vitaminas liposolubles
y fijan las sales de hierro.
Se administraran junto con zumos de fruta por
sus propiedades organolticas desagradables (mal
olor), producen flatulencias, nuseas, estreimiento,
esteatorrea o incluso deficiencias carenciales de
vitaminas liposolubles.
Se utiliza en hipercolestermias.

Estatina
Los compuestos son: lovastatina y
sinvastatina.
Estos inhiben una enzima que participan en
la sntesis de colesterol. Se toleran mejor que la
resina pero pueden producir molestias
gastrointestinales, miopatas, aumento de las
transaminasas hepticas, se usan como
hipocolesterolemiantes.
Reducen el colesterol total como la fraccin
LDL, su efecto tarda en aparecer una semana, el
mximo se consigue en 4 6 semanas, son muy
eficaces para disminuir hipercolesterolemias
secundarias a diabetes, hipertensin, transplantes
cardaco o enfermedad renal.


cido nicotnico.
A dosis suprafisiolgicas es vasodilatador y
acta sobre lipoprotenas, se usa en forma de
esteres porque se consigue una accin ms
duradera.
El compuesto es acipimox (efecto lipoltico
muy importante en el adipocito. Efecto muy
pronunciado sobre el colesterol y triglicridos).

Las reacciones adversas son:
Para que aparezcan estas se necesitan dosis
elevadas
Vasodilatacin cutnea, prurito, erupciones
cutneas, molestias gastrointestinales.
Leve aumento de transaminasas y fosfatasas que
tambin es reversible. Se usan como
complemento de la dieta.

Derivados del cido fenoxiibutrico
El compuesto es el clofibrato.
Adems de actuar sobre lipoprotenas
plasmticas, tambin reducen el fibringeno y
viscosidad plasmtica y la adesividad plaquetaria.
Favorece la eliminacin del colesterol por bilis
con lo que tiene un marcado efecto litognico.

Las reacciones adversas son:
Molestias gastrointestinales
Favorece la litiasis
Interaccionan con los anticoagulantes orales y
sulfonilurias, potenciando su accin.
Como complemento de la dieta (usos)

2. Frmacos hipouricemiantes
Los objetivos de su tratamiento son dos,
eliminar el proceso inflamatorio del ataque agudo
para lo que se usan antiinflamatorios (colchicina,
aines) y otra es reducir la hiperuricemia, para que se
hagan depsitos de uratos responsables del ataque
agudo favoreciendo al mismo tiempo, la disolucin
de los depsitos existentes.


172
Colchicina
Tiene una accin especfica sobre los ataques
de gota y su accin comienza a las 6 horas de la
administracin IV y a las 24 horas de la oral.
Las reacciones adversas son:
Molestias gastrointestinales
Clicos
Nuseas
Vmitos
Diarrea
Deshidratacin

Cuando aparecen estos sntomas marca el
tope de la administracin y se deja de administrar.
El problema es que en el caso de la va IV no
hay signos digestivos y puede producirse una
sobredosificacin. Esto produce un cuadro txico
que presenta 3 fases:
Sntomas gastrointestinales y deshidratacin
Es ms grave porque se producen arritminas,
insuficiencia cardaca, depresin de la mdula
sea, fiebre, convulsiones, coma.
Fase de recuperacin en la que hay alopecia.

Los riesgos de intoxicacin son mayores con la
insuficiencia renal, insuficiencia heptica e
interacciones con frmacos.
Las aplicaciones teraputicas son:
Ataque agudo de gota, debe administrarse
cuando aparezcan los primeros sntomas
Prevenir esos mismos ataques

AINES
Los frmacos son:
Indometacina
Fenilbutazona
Derivados del cido actico
Derivados del cido propinico

3. Alopurinol.
Es un anlogo de la hipoxantina y se
comporta como un inhibidor competitivo y como
sustrato de la xantino-oxidasa que es la enzima que
transforma la hipoxantina en xantina y esta en cido
rico.
En un frmaco bien tolerado que puede
producir hipersensibilidad aunque se ha descrito un
cuadro txico que puede llegar a ser mortal con
fiebre, erupcin eritematosa, alteraciones hepticas y
renales.
Se utiliza en casos de hiperuricemias. Reduce
la uricemia a los pocos das de tratamiento y es muy
til en pacientes con gota crnica que presentan
alteraciones renales o clculos renales.
Se ha visto que es eficaz frente a la
leishmaniosis (enfermedad producida por un
protozoo)

4. Uricosricos
Inhibe el transporte activo del cido rico en
el tbulo renal favoreciendo la eliminacin.
Los frmacos son:
Probenecid
sulfiutriazona

173
16 Frmacos antimicrobianos
Quimioterpico
Antibitico
Farmacologa antiinfecciosa
Clasificacin de los antibacterianos
Criterios de seleccin de los
antibacterianos
Resistencias
Asociaciones de antibacterianos
Uso de antibacterianos en la
profilaxis de infecciones


1. Quimioterpico
Son sustancias qumicas de origen natural o
sinttico utilizadas en el tratamiento de
enfermedades infecciosas: bacterias, hongos, virus o
parsitos. Tambin frente a las clulas cancerosas.
Incluye el trmino antiinfeccioso y antineoplsico.
Por lo general se hace sinnimo los trminos
antiinfecciosos y antimicrobiano.

Los quimioterpicos:
Antiinfecciosos:
Antibacterianos
o Antibiticos
o Otros antibacterianos
Antifngicos
Antivrico
antiparsitos
antineoplsicos

2. Antibitico (ATB).
Son las sustancias producidas por
microorganismos (bacterias u hongos normalmente)
que a bajas concentraciones son capaces de destruir
o inhibir el crecimiento de otras especies de
microorganismos
No todos los antibiticos son antibacterianos,
algunos son antifngicos o antineoplsicos; tambin
hay algunos antiparasitarios que tampoco son
antimicrobianos porque hay parsitos que no son
microorganismos, por ejemplo lombriz.

O Farmacologa antiinfecciosa
Surge a partir de los aos 30 que es cuando
se crean las SULFAMIDAS.
A partir de los aos 40 se sintetiza la
PENICILINA de forma industrial.
Desde entonces han surgido nuevos frmacos
bien al modificar los ncleos esenciales de las
molculas, bien al sintetizar otras.

3. Clasificacin de los antibacterianos
Las clasificaciones posibles son cuatro:
O Segn la estructura de los compuestos
(hay muchos miles de estructuras)
O Segn su mecanismo de accin:
A nivel de la pared celular: inhiben
su sntesis, por ejemplo los B-
lactmicos (penicilinas y
cefaloesporinas)
Actan a nivel de la membrana
celular: desorganizan la membrana,
por ejemplo las polimixinas.
Actan a nivel de los ribosomas:
pueden actuar a nivel de la
subunidad 30 s, por ejemplo las
tetraciclinas.
Actan a nivel de los cidos
nucleicos: interfiriendo en su sntesis
o su metabolismo, por ejemplo
quimolonas.
Actan a nivel de ciertas rutas
metablicas: bloqueando las rutas,
por ejemplo sulfamidas o
trimetoprim.
O Clasificacin basada en el espectro de
actividad.
Por ejemplo de actividad antiinfeccioso, es el
conjunto de ajustes patgenos de cualquier
naturaleza (bacteriana, vrica, fngica o parasitaria)
que se ven afectadas por las concentraciones del
agente antiinfeccioso que se pueden alcanzar sin
producir en ste toxicidad.

174
Antibacterianos de amplio espectro:
el espectro de actividad incluye
numerosas especies bacterianas e
incluso algunos hongos o parsitos.
Por ejemplo la penicilina.
Antibacterianos de espectro reducido:
el espectro de actividad incluye un
bajo nmero de especies. Por
ejemplo aminoglucsidos.
O En funcin del tipo de accin
antibacteriana.
Bactericidas: aquellos que a las
concentraciones teraputicas
producen la muerte de las bacterias.
Por ejemplo los B-lactmicos.
Aunque no siempre la mayora
actan sobre la membrana o la pared
celular.
Bacteriostticos: aquellos que a las
concentraciones teraputicas inhiben
el crecimiento de las bacterias; el
microorganismo permanece viable y
si se recupera puede volver a
multiplicarse, por eso para eliminar
estas bacterias se necesita el
concurso de las defensas
inmunolgicas del paciente.
Aunque no todos la mayora inhiben la sntesis
proteica o las rutas metablicas.
Que una sustancia sea bacteriosttica o
bactericida depende de varios factores:
Del mecanismo de accin.
De la concentracin alcanzada en el
lugar de infeccin.
Del tiempo de esta accin.
Del tipo de microorganismo.
De la fase de crecimiento bacteriano; los
B-lactmicos son bactericidas durante la
fase de crecimiento activo de la bacteria.
Una misma sustancia puede ser bacteriosttica
o bactericida en funcin de la concentracin; de
hecho las concentraciones bacteriostticos y
bactericidas son muy diferentes por un mismo
compuesto, y a veces no es posible alcanzar
concentraciones bactericidas en el paciente por la
toxicidad que podra tener el compuesto.
Parmetros que nos indican la capacidad para
actuar de un antibacteriano:
CMI: concentracin mnima inhibitoria,
que es la menor concentracin de
antibacteriano que es capaz de inhibir el
crecimiento de 10
5
caloras/ml tras un
periodo de incubacin de 18-24 horas.
CMB: concentracin mnima bactericida
que es la menor concentracin de
antibacteriano capaz de destruir o matar
10
5
caloras/ml tras un periodo de
incubacin de 18-24 horas.

Cuanto menor sea el CMI o CMB ms eficaz
ser el antibacteriano.

4. Criterios de seleccin de los antibacterianos.
Criterio bacteriolgico: hay que tener en
cuenta:
O El mecanismo de accin
O El tipo de accin: bacteriosttico o
bactericida.
O Sensibilidad del microorganismo al
antibacteriano: CMI CMB
O Resistencias que desarrolla el
microorganismo al antibacteriano.




Criterios farmacolgicos.
O Criterios farmacocinticos.
Absorcin
Por ejemplo en la absorcin los
antibacterianos siempre que sea posible se preferir
la administracin oral, dejndose la administracin
parenteral para aquellos casos en que sea necesario
alcanzar concentraciones elevadas.
Distribucin

175
Por ejemplo en la distribucin, tendremos en
cuenta el grado de unin a las protenas plasmticas
(PPs) puesto que si el % de unin es elevado tendr
mayor vida media y actuar como reservorio.
Tambin hay que tener en cuenta, si el compuesto
atraviesa las meninges, porque por ejemplo en
condiciones normales la atraviesa bien el
cloranfenicol y mal los B-lactmicos, sin embargo en
una meningitis casi todos los atraviesan mejor y las
tetraciclinas no las atraviesan nunca. Tambin hay
que tener en cuenta si atraviesan la BFP o si llegan a
zonas de difcil acceso.
Metabolizacin.
En la metabolizacin ( se lleva a cabo sobre
todo en el hgado), en funcin del grado de
metabolizacin vamos a tener 3 tipos de
compuestos:
+ Aquellos que se eliminan casi sin
metabolizarse, llamados
ANTIBACTERIANOS ESTABLES. Por
ejemplo las penicilinas.
+ Aquellos que se metabolizan en un 50-
60%, son los ANTIBACTERIANOS
INTERMEDIOS. Por ejemplo las
cefaloesporinas.
+ Aquellos que se eliminan en su forma
inactiva en un 90% o ms. Por ejemplo el
cloranfenicol.

Excrecin.
En la excrecin, se eliminan siguiendo las rutas
fisiolgicas de produccin de orina, algunos como el
cido fusdico que no tienen excrecin renal, no se
pueden utilizar para tratar infecciones a nivel genito-
urinario.
Excrecin biliar.
Hay otros compuestos que presentan
excrecin biliar, puede sufrir en este caso el circuito
enteroheptico, por ejemplo las ampiciclina, esto
implica que se pueden utilizar para trata infecciones
biliares.
Hay otros que se eliminan con la leche
materna, se pueden producir daos al lactante.





O Otros criterios farmacolgicos.
Las reacciones adversas, por ejemplo las
penicilinas producen reacciones alrgicas
relativamente con frecuencia.
Hay otros antibacterianos que son ototxicos,
por ejemplo, aminoglucsidos.
Otros tienden a depositarse en huesos o
dientes. Por ejemplo las tetraciclinas.
Otros producen anemia aplsica, por ejemplo
cloranfenicol. Otros son nefrotxicos (lesiones en el
rin) por ejemplo sulfamidas.

O Criterios clnicos.
Para utilizar este criterio clnico es necesario
realizar un buen diagnstico, clnico y bacteriolgico
que nos permita identificar el agente etiolgico y el
lugar de la infeccin.
Una vez diagnosticado, elegiremos el
antibacteriano, considerando los criterios anteriores,
la va de administracin, la dosis, la posologa, etc.
Tambin preferiremos siempre un bactericida
a un bacteriosttico, tambin se preferir un
antibacteriano de espectro reducido a uno de
amplio espectro.
Tendremos en cuenta tambin las posibles
resistencias y reacciones adversas.
5. Factores que pueden modificar los parmetros
farmacocinticos.
O Edad.
En lactantes hay una menor secrecin cida
del estmago, por tanto se absorbern mejor los
compuestos que se degradan por hidrlisis cido en
el estmago.
Los nios pequeos tienen un menor
porcentaje de PPs y en estas se atraviesa mejor la
BHE.
La metabolizacin tambin est reducida en
nios y en ancianos, y lo mismo la excrecin.

176

O Insuficiencia heptica.
Hay que reducir la dosis de antibacterianos
que se metaboliza en el hgado. Por ejemplo el
cloranfenicol.

O Insuficiencia renal.
O Embarazo o lactancia.
Hay compuestos que pueden atravesar la BFP
y afectar al feto. Por ejemplo considera que las
cefalosporinas son seguros, pero hay otros que son
teratgenos, y estn contraindicados las tetraciclinas.


6. Resistencias
Es uno de los problemas ms importantes que
tenemos ahora mismo con respecto al uso de los
antibacterianos.
Diferentes tipos de resistencias:
O Resistencia natural, son aquellos que
presentan las bacterias, que carecen de
diana frente a la que actan los
antibacterianos, para esta resistencia no
es necesario haber contactado con el
antimicrobiano. Por ejemplo los B-
lactmicos no pueden actan frente a los
Mycoplasmas porque no tienen pared
celular.
Resistencia intrnseca, la bacteria si presenta
diana pero el compuesto no puede acceder a ella.
Por ejemplo la eritromicina y las enterobacterias
gram-, la molcula de la eritromicina es tan grande
que no puede atravesar la pared celular.
O Resistencia adquirida, hay bacterias que
son susceptibles a un antimicrobiano
pero que llega a desarrollar
caractersticas que las convierten en
resistencias, ya hay un contacto previo
con el frmaco (por el abuso y uso). La
resistencia se produce por dos
mecanismos:
Por mutacin, que puede ser en
un nico o en varios pasos.
Por transferencia gentica, puede
transmitirse por conjugacin,
transduccin o transformacin.
Puede haber resistencias cruzadas, de forma
que un microorganismo resistente a un compuesto
se hace tambin resistentes a otros del mismo grupo
o familia; se refiere sobre todo a la resistencia
adquirida.
Hay bacterias multirresistentes que en este
caso son resistentes a varios tipos de
antibacterianos.
Mecanismos por los que se manifiesta la
resistencia:
O Puede hacer que el antibacteriano sea
inactivado enzimticamente, por ejemplo
hay bacterias que desarrollan B-
lactamasas que degradan con B-
lactmicos.
O El antibacteriano no llega a su lugar de
accin o no lo haya en cantidad
suficiente, por ejemplo hay bacterias que
desarrollan mecanismos de excrecin de
las tetracicilinas, de modo que como no
se puede almacenar en las clulas no
pueden actuar.
O Que se altere la diana del antibacteriano,
en el caso de los macrlidos las bacterias
alteran el ARN mensajero con lo que ya
no se puede unir al ribosoma.



7. Consideraciones acerca de las resistencias.
O El hospital constituye un foco muy
importante de formacin y mantenimiento
de bacterias resistentes dado el elevado
uso de los antibacterianos teraputica y
profilcticamente.
O Es necesario evitar el uso de
antibacterianos de amplio espectro en
enfermedades vanales, procesos vricos
etc. En los que no estaran justificados. S
estara justificado en individuos

177
inmunocomprometidos o en infecciones
graves cuando inicialmente no se conoce
la etiologa.
O No podemos evitar las mutaciones
espontneas de las bacterias, pero si
podemos reducir la seleccin de mutantes
resistentes con el uso de los
antibacterionos.
O Una vez se confirme la sensibilidad de una
bacteria a un determinado antibacteriano,
es preferible utilizar dosis completas en
cantidad, ritmo y duracin para asegurar la
completa eliminacin del microorganismo,
sin que pueda desarrollar resistencia.
O Si la resistencia se debiera a una nica
mutacin, la prevencin se conseguir
administrando desde el 1 momento y de
forma simultanea 2 compuestos que
actan por distinto mecanismo.

8. Asociaciones de antibacterianos.
Cuando se administran conjuntamente dos
antibacterianos pueden darse las siguientes
situaciones:
O Sinergia: el efecto de la asociacin es
notablemente superior a los efectos por
separado.
O Adicin: el efecto finalmente conjunto es
la suma de los efectos individuales por
separado.
O Indiferencia: el efecto final es igual al del
compuesto ms eficaz.
O Antagonismo: el efecto conjunto es
mucho menor que la suma de los
efectos individuales.

Cuando estn justificadas dos asociaciones:
O Para prevenir la aparicin de resistencias.
O Para ampliar el espectro de accin, en
inmunodeprimidos o pacientes con
patologa aguda.
O Para reducir la toxicidad de un
antibacteriano siempre que la dosis
completa sea txica.
O Para producir sinergias.



Los mecanismos de produccin de las
sinergias.
O Inhibiendo secuencialmente una ruta
metablica, por ejemplo las sulfamidas y
trimetoprim inhiben la misma fase de
una ruta metablica
O Inhibiendo de forma secuencial la sntesis
de la pared celular, por ejemplo la
ampicilina y la mecilina.
O Cuando un antibacteriano favorece la
penetracin de otro en la bacteria, por
ejemplo el b-lactmico favorece la
entrada de los aminoglucsidos.
O Inhibiendo enzimas inactivantes, por
ejemplo amoxicilina y cido clavulnico.

Cuando no se justifican las asociaciones
(sinergia):
O Cuando se producen antagonismos
O Cuando se incrementa la posibilidad de
resistencias (aparicin), de toxicidad o
cuando pueden provocarse reacciones de
hipersensibilidad.

Mecanismos por los que pueden aparecer
antagonismos.
O Por ejemplo, cuando se combina un
bactericida que acta en la fase activa de
multiplicacin con un bacteriosttico,
como penicilina y tetraciclinas.
O Cuando los compuestos compiten por el
mismo lugar de accin; por ejemplo
cloranfenicol y macrlidos, compiten por
la subunidad 30s del ribosoma.

178
O Se alteran los mecanismos que regulan la
permeabilidad celular, por ejemplo
cloranfenicol y aminoglucsidos.

9. Uso de antibacterianos en la profilaxis de
infecciones.
O Se utilizan para prevenir infecciones, por
ejemplo en los post-operatorios.
O Para prevenir infecciones secundarias por
ejemplo en un paciente con una _______
cardaca, para prevenir una endocarditis si
por ejemplo hay que sacarle un diente.
O Se podran utilizar en la prevencin
cuando se ha instaurado un proceso vrico
para prevenir las infecciones bacterianas
secundarias puesto que los procesos
vricos reducen las defensas.



17 Antispticos y desinfectantes
Introduccin
Agentes qumicos
Agentes fsicos
Indicaciones de antispticos y
desinfectantes
Esterilizantes


1. Introduccin.
Desinfectantes: es toda sustancia que mata o
inhibe el crecimiento de los no patgenos sobre los
objetos inanimados.
Antispticos: actan sobre los tejidos vivos. Se
entiende que hablamos de antispticos locales:
mucosa o piel porque si aplicamos la definicin a
cualquier tejido ya no sera lo mismo.
Las propiedades del antisptico ideal son:
Que tenga un espectro amplio
Que tenga una accin rpida y
duradera
Que su toxicidad local o
sistmica sea mnima o nula.
Una misma sustancia puede actuar de
antisptico o desinfectante, lo nico que cambia es
la superficie sobre la que acta.
Esterilizacin: se aplica a la destruccin
completa de todos los microorganismos patgenos
y no patgenos en el material tratado.
La escala de sensibilidad de los antispticos y
desinfectante es:
Gram+ > Gram - > micobacterias > hongos >
virus > esporas
Los mecanismos de accin son:
Alterando las membranas
celulares: CLORHEXIDINA
Por reacciones de alquilacin:
OXIDO DE ETILENO y
ALDEHIDOS
Reacciones de oxidacin: H2O2
Desnaturalizacin de las
protenas: ALCOHOLES O YODO

2. Agentes qumicos
Alcoholes.
Alcohol etlico:
Es un buen bactericida, de eficacia variable
frente a virus y hongos, y nula frente a esporas.
El alcohol de 70% puede matar el 90% de las
bacterias si la superficie se mantiene hmeda
durante dos minutos.
La clsica fresa que se deja secar para matar el
75% de las bacterias.
El alcohol etlico se puede utilizar como
desinfectante, pero no es adecuando para material
quirrgico y tambin como antisptico; como
antisptico es ms eficaz el del 70% que el del 95%.
Se utiliza sobre la piel antes de hacer
pequeas intervenciones o poner inyecciones, pero
no se debe utilizar sobre heridas porque es irritable
y porque coagula las protenas protegiendo los
microorganismos.

Alcohol isoproplico.
Es ms potente que el etanol


179
Aldehidos.
Formaldehido (formol)
Acta frente a todo tipo de microorganismos
y esporas, pero es lento, porque las concentraciones
que matan las bacterias son irritantes para la piel.
Se utiliza como desinfectante a las
concentraciones del 2-8% en material quirrgico,
guantes.
Tambin se utiliza en forma de vapores y
sprays para desinfectar habitaciones, ropa de cama,
toallas

Glutaraldehido
Es ms activo que el formol, es menos irritante
para la piel y es uno de los mejores desinfectantes.

Oxidantes H2O2
El H2O2 tiene un espectro antibacteriano alto,
se puede utilizar:
Como antisptico en heridas sucias y
mucosa (garganta y odos)3% (10
volmenes)
Como desinfectante, no es corrosivo y no
deja residuos 6% (20 volmenes)

Halgenos
Cloro y derivados.
Cloro es un gas de amplio espectro
antimicrobiano que se utiliza como desinfectante y
para potabilizar el agua de las ciudades.
Los derivados son el hipoclorito sdico que es
la leja.
Son bactericidas y virucidas potentes, pero se
inactivan rpidamente en presencia de materia
orgnica.
Se utilizan como desinfectantes y tambin
como antispticos, como antispticos se pueden
utilizar sobre heridas sucias y tienen la ventaja de
que disuelven el tejido necrtico pero tambin los
cogulos.
Si se aplican sobre la piel hay que lavar
rpidamente porque es irritante.

Yodo y derivados.
Tienen tambin un amplio espectro, tambin
pierde actividad en presencia de materia orgnica y
tienen una accin rpida y duradera.
Los derivados:
Tintura de yodo: mezcla de
alcohol y agua (hidroalcholica)
es una de los mejores
antispticos pero colorea la piel.
Solucin acuosa de yodo al 2%:
se utiliza para potabilizar el agua
y como antisptico de la piel
daada.
Povidona yodada (betadine) es
menos activa y algo ms lenta
que la tintura, pero no es
irritante y mancha la piel.

E. Fenoles
Fenol
Es bactericida y fungicida pero no acta frente
a virus y esporas.
Pierde eficacia en presencia de jabones.
No se va como antisptico por ser irritante
para la piel.

Cresol
Es entre 10-3 veces ms potente que el fenol,
tambin es bactericida y fungicida; se usa en
desinfeccin hospitalaria domstica porque es muy
irritante para usar sobre la piel.

F. Detergentes.
Aninicos: son los jabones
Catinicos: cloruro de benzalconio, es un
bactericida pero solo algunos virus,
hongos y protozoos son sensibles a su
accin, no es esporicida, y el jabn y el
pus antagoniza su accin. Se puede
utilizar como desinfectante y habra que
aadir un antioxidante si se utiliza sobre
material quirrgico. Tambin se puede
utilizar como antisptico porque no es

180
irritante para la piel a la dosis
recomendada.

G. Otros
Clorhexidina
Es bactericida frente a gram y ms no es
virucida, el alcohol aumenta su eficacia y es activa en
presencia de pus, sangre y jabn. Es uno de los
mejores antispticos, ms rpidos y no se absorbe a
travs de la piel. Se utiliza como antisptico en piel
sana, lavado prequirrgico de manos, mucosas y piel
erosionada.
Tambin se utiliza como desinfectante para
conservar material esteril, asociado con alcohol al
70%.
Violeta de genciana.
Es activa frente a gram + y algunos hongos,
pero es bacteriosttica y fungiesttica, se utiliza
como antisptico en heridas, quemaduras, lceras.
Hay otro compuesto.
Sales de mercurio merbromina
Amplio espectro de actuacin, bacteriosttico
y fungiesttico dbil.
xido de etileno.
Tienen un amplio espectro de actividad, pero
slo se utiliza como desinfectante puesto que es
muy irritante para las vas respiratorias y es txico en
va tpica. Se utiliza como esterilizante como
alternativa al calor en ciertos medicamentos y
material quirrgico.

3. Indicaciones de antisptico y desinfectantes
En la desinfeccin de habitaciones y
superficies se utilizara:
Halgenos
Fenoles
Detergentes catinicos
Para desinfectar materiales quirrgicos:
Aldehdos
Previa limpieza de la materia orgnica
Tambin: clorhexidina ms alcohol del 70%, leja
o detergentes catinicos.
Para desinfectar ropa y textiles:
Aldehdos
Como antispticos:
O En la piel sana:
Povidona yodada
Clorhexidina
Para el lavado de manos: jabones que lleven
clorhexidina o povidona yodada.
O En heridas
H2O2
clorhexidina
O En mucosas
Clorhexidina


4. Conservacin de los antispticos.
Deben mantenerse los recipientes bien
cerrados y protegidos de la luz.

5. Esterilizantes.
Tenemos dos grupos:
Agentes fsicos:
Calor hmedo: consiste en utilizar
un autoclave con vapor a presin,
es el mtodo ms eficaz, y se
recomienda para utensilios que
aguanten a 120: vidrio,
textiles,etc
Calor seco: requiere temperaturas
ms altas y tiempos ms
prolongados, por ejemplo bateas,
algunos tipos de vidrio, vaselinas,
aceites, etc
Esterilizantes qumicos:
Oxido de etileno: se utiliza con
materiales plsticos: goma, etc o
con materiales que o resistan el
autoclave.

18 Antibiticos B-lactmicos
Penicilinas
cefalosporinas

1. Penicilinas.

181
Antibiticos bactericidas que inhiben la
sntesis de la pared bacteriana en fase de
reproduccin celular. No son efectivos frente a
microorganismos sin pared celular (micoplasmas).

Clasificacin.
a) De espectro reducido a gram +
Penicilina G: se administra por va
parenteral, es degradado por la secrecin
cida del estmago.
Penicilina V: resiste la hidrlisis del la
secrecin cida se puede usar por va oral.
b) De espectro reducido a gram
Carbenicilina: se administra por va
parenteral
Pivmecillina: se administra por va oral
c) Penicilinas resistentes
Cloxacilina: acta frente a gram + y se
emplean frente a cepas de Staphylococus
productoras de enzimas penicilinasas que
destruyen la penicilina.
d) De amplio espectro
Amoxicilina: se absorbe mejor por va oral,
es seguramente el mejor antibitico del
grupo
Ampicilina.

Cubren tanto a gram + como gram-, pero no
pseudomonas, son sensibles a las penicilinasa. Se
han descrito resistencias a estos en Staphylococus
pruductores de penicilinasas.

Reacciones adversas
Las penicilinas producen las siguientes
reacciones adversas:
Inmediantas: aparecen tras su
administracin intravenosa.
Acelerada: aparecen entre 1 hora y 72
horas despus de la administracin.
Tarda: entre las 72 horas o ms all.
Pueden aparecer fiebre, hurticaria,
anemia hemoltica, altrargiar.

Estn contraindicadas cuando eres alrgico a
ellos.
Las asociaciones que se usan son:
Aminoglucsidos
Amoxicilina con cido clabulnico:
estructura B-lactmica al igual que las
penicilinas, es un antibacteriano dbil, es
un potente inhibidor de B-lactamasas. Si
las inhibe amplia el espectro de actividad
de amoxicilina.

Indicaciones.
Son el grupo de eleccin en numerosas
infecciones.
Se usan en meningitis bacterianas,
infecciones seas y articulares, de tracto
respiratorio (bronquitis), de transmisin
sexual (gonorrea, sfilis), endocarditis
bacaterianas e infecciones por
pseudomonas, cutneas y tejido blando.

2. Cefalosporinas
Estructura qumica similar a las penicilinas y
comparten muchas de sus propiedades incluido en
mecanismo de accin. La nica diferencia que
determina su eleccin es el precio.

A. Clasificacin
a) Accin preferentes sobre gram +
Orales: cefalexina y cefador
Inyectables: cefalotina
b) Accin preferentes sobre gram -:
cefotaxima
c) Activas frente a pseudomonas Spp:
cefoperazona
d) Activas frente a anaerobios: cefoxitina

19 SULFAS


1. Tetraciclinas.

182
Antibiticos de amplio espectro,
bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas
bacterianas al unirse a la subunidad 30 del ribosoma.
Se han descrito resistencias frente a ellas y
suelen ser cruzadas. No hay diferencias desde el
punto de vista microbiolgico (actan sobre los
mismos microorganismos)
Los distintos tipos que hay son:
Doxiciclina: es el mejor del grupo. Se
absorbe ms del 90% por va oral, solo
necesita 1 o 2 tomas diarias se pueden
usar en casos de insuficiencia renal, se
metaboliza parte en el hgado y se
excreta con las heces.
Minociclina: farmacocintica parecida a la
anterior, pero tambin tiene mayor
incidencia de efectos adversos de tipo
vestibular (mareos, vrtigos)
Oxitetraciclina
Tetraciclina: se excretan en cantidades
importantes por la orina y se usa en
infecciones urinarias.

Las reacciones adversas son:
Se fijan en tejido seo y dentario.
Determinan unas manchas amarillentas si
se administran en fase de formacin de
dientes, por eso no deben administrarse
durante el ltimo trimestre del embaraza
y hasta los 8 aos.
No se administra por va oral junto con
anticidos, calcio, sales de hierro y calcio.
Tienden a formar complejos
inabsorbibles con los cationes di y
trivalentes.

Las indicaciones son:
En clera
Infecciones por clamidias
Brucelosis
Acn grave
Erradicacin de meningococos en
portadores
En casos de sfilis y gonorrea donde no
se pueden usar los B-lactmicos.

2. Anfenicoles
Los compuestos son cloranfenicol y tianfenicol.
Actan en la subunidad 50 s. Son
bacteriostticos de amplio espectro. Se han descrito
resistencias que no son cruzadas.
Se usan en casos de fiebre tifoidea y
paratifoidea, meningitis e infecciones por
Haemophylus Influenzae.
Las reacciones adversas son:
La toxicidad del cloranfenicol es elevada
en tratamientos prologandos, lo que ha
restringido su uso.
Produce toxicidad hematopoyticacon
anemia aplsica y el sndrome del nio
gais.

3. Macrlidos.
Son bacteriostticos, inhiben a nivel de
subunidad 30s. Son activos frente a gram + y hay
resistencias cruzadas pero parciales.
Se usan como alternativa a penicilinas en
infecciones por gram+ en pacientes alrgicos o
resistentes a penicilinas. Son de eleccin en la
tosferina, difteria y pneumona atpica.
Las reacciones adversas son escasas pero
ocasionalmente puede aparecer un cuadro
yatrognico de ictericia colestsica, se cree que se
debe a una hipersensibilidad y desaparece a los
pocos das.

Eritromicina: primer macrlido
descubierto, se sigue usando mucho por
sus escasas reacciones adversas. Necesita
4 tomas al da durante 10-12 das, se
inactiva en el medio cido del estmago,
para evitar esto se usan esteres y sales.
Espiramicina: se usa en la toxoplasmosis
y en la criptiosporidiosis.
Azitromicina: solo se usa una vez al da y
en periodos ms cortos, unos 5 das.

183



4. Lincosnidos.
Los compuestos son lincosamina y
clindamicina.
La clindamicina tiene mejor absorcin oral y es
ms eficaz y tiene menos reacciones adversas que la
lincosamina.
Los dos producen colitis psudomembranosas
(producida por una infeccin por Clostridium difficile
y se trata con vancomio.
No tienen demasiadas aplicacines teraputica
porque su espectro es superponible al de los
macrlidos que no producen ese tipo de colitis.

5. Aminoglucsidos.
Son bactericidas e inhiben la sntesis proteica
en la subunidad 30 s.
Actan frente a anaerobios (-) y son ineficaces
frente a anaerobios gram-, porque atraviesan la
pared celular con oxigenacin activa.
Los B-lactmicos (penicilinas) favorecen su
penetracin a travs de la pared celular, por eso hay
sinergias entre B-lactmicos y aminoglucsidos.
Las reacciones adversas son:
Ototxicos y nefrotxicos, por eso
algunos no se usan por va sistmica por
ejemplo la neomicina. Por eso se debe
corregirse la dosis para nios, ancianos.
Hay resistencias cruzadas o de grupo:
Estreptomicina: se usa frente a
M.tuberculosis
Neomicina: por va oral, en
infecciones intestinales y por va
tpica
Gentamicina: por va parenteral
Amikacina: es la que menos
problemas de resistencia presenta y
por eso se reserva para usar frente a
M.tuberculosis resitente a otros
compuestos.
No se absorben por va oral ninguno de
estos.


22

1. Sulfamidas.
Son sintticas (no son antibiticos). Tienen
amplio espectro de accin y abarca gram+ y gram-,
plasmodios y toxoplasma.

El mecanismo de accin: son bacteriostticos,
inhiben la sntesis del cido flico en las bacterias.
Hay resistencias cruzadas.
Las reacciones adversas: no son demasiado
txicas, pero pueden producir nefrotoxicidad, debido
a la mistaluria, ictericia, que es importante en nios
con sulfamidas o madres que reciban este
tratamiento en el ltimo trimestre del embarazo,
dermatitis que es una reaccin de hipersensibilidad.
Las asociaciones:
Normalmente se asocian tres, para
prevenir la cristaluria (prsencia de
cristales en la orina).
Tambin con el trimetoprim.
Las aplicaciones:
Infecciones de tracto respiratorio y
urinario.
Malaria y toxoplasmosis junto con la
pirimetamina.
Prevenir meningitis meningoccicas en
individuos de alto riesgo.
La clasificacin en funcin de su accin:
De accin corta (menos de 7 horas):
sulfanilamina
De accin intermedia ( 12-18 horas):
sulfametoxazol
De accin prolongada: sulfadimetoxina
No absorbibles: ftalilsulfatiazol
Tpicas: sulfisoxazol

Sinergistas de sulfamidas:

184
Trimetoprim: bacteriosttico, amplio
espectro mayor que sulfamidas y tambin
inhiben la sntesis de cido flico en
bacterias pero en una fase diferente a las
sufamidas.
2. Quinolonas.
La clasificacin:
De 1 generacin: que se usaban en
infecciones de tracto urinario de forma
local: CIDO NAPIDXICO.
De 2 generacin o fluoraquinonas:
CIPROFLOXACINA.

El mecanismo de accin: son bactericidas,
inhiben la DNA girasa bacteriana. Su espectro es
muy amplio e incluye gram+ y gram-, pseudomonas
y algunos protozoos. Tambin hay resistencias
cruzadas.

Las indicaciones son:
Son muy efectivos por va oral y por eso
debe evitarse su uso indiscriminado para
evitar que aparezcan resistencias.
Son de 1 eleccin en:
Infecciones urinarias complicadas
Otitis externas por pseudomonas
Osteomielitis: infeccin local o
generalizada de los huesos mdula
sea.
Gastroenteritis graves en las que sea
necesario iniciar tratamiento, sin
haber identificado el agente
etiolgico.

Las reacciones adversas son:
Hipesensibilidad
Molestias gastrointestinales

3. Nitrofuranos.
Bacteriostticos o bactericidas en funcin de la
concentracin. Actan alterando el ADN bacteriano.
Actan sobre gram-.
La Nitrofuratoina: se usa en infecciones
urinarias por va local, aunque sus reacciones
adversas han limitado su uso.
Las reacciones adversas son hipersensibilidad y
molestias gastrointestinales.
Tambin la furazolidona es eficaz frente a
trochomonas y giardia, y por eso es de 1 eleccin
en cleras y como alternativa a fiebres tifoideas.


21

1. Clasificacin.
De 1 eleccin:
O Isoniazina: bactericida. Es el mejor
antituberculoso en funcin de su eficacia e
inocuidad. Puede provocar neuritis perifrica y se
usa en el tratamiento de tuberculosis pulmonar y
diseminada. Tambin se usara como profilctico
y en este caso se usara sola.
O Rifampicina: bactericida. Activa frente a varias
mycobacterias. Es bastante segura en
tratamientos continuados y produce
hepatotoxicidad.
O Etambutol: eficaz y poco txico, aunque produce
alteraciones visuales.

De 2 eleccin.
O Pirazinamida: es eficaz frente a los bacilos
intracelulares y en meningitis tuberculosa.
O Estreptomicina: es otro y es nefrotxica.
O cido paraaminosaliclico: (pas)

El tratamiento requiere el uso de al menos
dos frmacos, porq2ue el M.tuberculosis desarrolla
rpidamente resistencias. Lo normal es que se usen
2 o 3 de 1 eleccin y alguno de 2.
El tratamiento tiene dos fases:
O Fase inicial y reduce la poblacin de
mycobacterias.
O Fase de seguimiento, con la que se consigue su
erradicacin definitiva

185
Los puntales del tratamiento de tubercolosis,
son RIFAMPICINA y ISONIAZIDA, y se podran
aplicar estos dos solos, si se tienen la seguridad de
que el microorganismo es susceptible a ambos, si no
es as, debe aadirse un 3 frmaco.
El tratamiento debe ajustarse a nios,
ancianos, enfermos hepticos, sida, etc

2. Tratamiento de la lepra.
Se usaran rifampizina y papsona durante 3
aos y luego dapsona a dosis menores durante 20
aos. Pueden aparecer exacerbaciones. La dapsona
en bacteriosttico, se administran va oral y mantiene
los niveles teraputicos durante mucho tiempo, por
eso hay que suspender peridicamente el
tratamiento para evitar un efecto acumulativo.
Tambin puede producir anorexia, nauseas,
vmitos, hemlisis y metahemoglobinemia.

22

1. Introduccin
Sustancias que se utilizan contra hongos en
infecciones crnicas. Hay dos tipos:
Tpicos
Generales

2. Tpicos
Infecciones por dermatofitos (tias)
Los frmacos que se utilizan para el
tratamiento son:
Ketoconazol
Miconazol
Estos dos son los frmacos de eleccin en
micosis tpicas. Lo bueno que tienen es que son
eficaces frente a candida.
Tambin se utilizan:
cido saliclico: se utiliza porque es
keratoltico que hidroliza la queratina
Griseofulvina: se utiliza frente a micosis
tpicas se administra por va sistmica.

Infecciones por candida spp
Ketoconazol
Anfotericina B
Nistatina
Violeta de genciana: menos eficacia que
el resto y tie la piel.

3. Generales
Se utilizaran en micosis profundas o intensas.
Anfotericina B: tiene un amplio espectro
de accin y es bastante efectiva. Es
nefrotxica. Este compuesto se
administra por va IV puesto que no se
absorbe por las otras vas.
Fluconazole
Ketoconazole
Estos dos ltimas se pueden administrar por
va oral. Tienen un espectro amplio de accin, que
no se superponen con el de la anfotericina. Estos
dos compuestos no se pueden administrar junto con
la anfotericina B porque su accin es antagnica.

23

1. Introduccin.
Es muy difcil actuar de forma selectiva frente
a un virus. Los antivricos se vienen clasificando
tradicionalmente en:
Nuclesidos: son aquellos que son
anlogos de bases pricas y pirimdicas
que sustituyen a estas en la
incorporacin del DNA o ADN viral e
interfiere en la replicacin vrica. Ej
Aciclovir.
No nuclesidos: se incluyen un grupo
muy heterogneo de sustancias.

2. Clasificacin.
Activan frente a influenzavricos.
Amantadine: eficaz frente al virus de la grupo
tipo A. reduce de forma importante los sntomas de
la gripe si se administran desde las 48 horas
despus de iniciarse el proceso y se mantiene 48

186
horas despus de que remita. Tambin es eficaz
para reprimir la gripe durante el periodo de
exposicin al virus.

Frente a herpesvirus
Las sustancias o antivricos son todos
nuclesidos, tenemos:
Aciclovir
Vidarabina
Ganciclovir

activos frente a VIH(antiretrovirales)
Inhibicin de la transcriptasa inversa
Estas sustancias no curan la enfermedad si no
lo que hacen es disminuir la carga viral entre un 70-
85% lo que pasa es que si se suspende el
tratamiento la enfermedad se reactiva.
Los frmacos son:
o Zidorudina (AZT): el problema es que
aparece resistencia en 6 meses o 1 ao,
produce anemia y neutropenia.
o Didanosina: anemia, hemopatas,
neutropenias, pancreatitis y estaran
indicados en intolerancias a la AZT.

Inhibidores de la proteasa
Son ms potentes y reducen la carga viral
entre 90-99%
o Indinavir: es el ms eficaz y tiene una
toxicidad moderada.
o Ritonavir: tiene mayores efectos adversos
pero que como ventaja presenta una
buena absorcin oral.

No se recomiendan hacer tratamientos con un
solo frmaco porque pueden aparecer resistencias
con un nico frmaco. Hay una excepcin, en las
embarazadas, solo se usan AZT.
La tendencia actual es usar 2 inhibidores de la
transcriptasa inversa con un inhibidor de la proteasa.

Otros antivricos.
Ribavirina: es una nuclesido y es el antivrico
que tiene mayor espectro de accin y se viene
utilizando en nios con infecciones graves por
virus sincitiales en tracto respiratorio.
Interferon: es una glucoprotena liberada por las
clulas infectadas por los virus y que inducen en
las clulas vecinas la formacin de protenas
antivricas. Es una sustancia antivrica inespecfica
y por eso tiene un amplio espectro. Se utiliza en
el tratamiento de la hepatitis B y C. Hay tres
tipos de organismos, la produccin de otras
sustancias que activan las defensas inmunes, por
ello se dice que es un inmunoestimulante y
tambin que interfieren en la proliferancin
celular y por eso el interferon se utiliza como
antineoplsico.
24

1. Antiprotozoarios
Malaria
Esta producida por 4 especies del gnero
Plasmodium. As frente a las formas sanguneas el
tratamiento de eleccin es la cloroquina y si
aparecen resistencias se usa quinina ms sulfamidas
ms dipimetamina.
En ocasiones en hgado, y se utiliza la
primaquina.
Pero tambin las sustancias que hemos visto,
todas, se pueden usar como quimioprofilctico antes
de viajar a una zona con malaria endmica. El
tratamiento se inicia una semana antes del viaje,
durante este y al menos un mes despus de un
viaje.
Para prevenir la transmisin el compuesto es
la primaquina.
Estas sustancias se administran por va oral y
producen molestias gastrointestinales.
Amebiosis
La entamoeba hystaltica produce disentera
en la pared intestinal y ocasionalmente puede
producir quistes hepticos.
Se utiliza la cloroquina en la forma intestinal.

187
Utilizaramos diloxamina para los quiste
ovricos.
Y metronidazol frente a las formas hepticas.
Tricomanosis
Producidas por trichomonas vaginales. Se usa
el metronidazol en el tratamiento.
Leishmaniosis
Se usa estibogluconato sdico por va IV o IM
durante 10 das y produce vmitos, hipotensin o
bradicardia.
Tambin el metronidazol.
Toxoplasmosis
Formado por laxoplasma gondii. Influencia
muy elevada en paises del 3 mundo y en pacientes
con VIH.
Se tratara con sulfamidas ms pirimetamina.




2. Antihelmintos
Nematodos: cilndricos
Platelmintos: que son gusanos planos
Cestodos: son los gusanos
planos, segmentados (tenia)
Trematodos: no son segmentados

Nematocitos (matan los nematodos)
Dietilcarbamozina: provoca la parlisis
del parsito y tambin altera sus
membranas celulares. Se absorbe por va
oral se metaboliza en hgado y se excreta
por orina. Las reacciones adversas se
podran deber al propio parsitoi, cuya
muerte producira una reacciona de
hipersensibilidad o al frmaco.
Ivermectina: se utiliza frente a parsitos
oculares y drmicos y tambin produce
la parlisis del parsito. Tambin se
absorbe por va oral y pasa a la leche
materna. Se administra en una nica
dosis que se repite al ao.
Benzimidazoles: se utilizan frente a
formas intestinales traquinelosis y frente
a larvas migratorias.
Mebendazol: no es absorbible
por oral, se utiliza frente a
parsitos intestinales.
Tiebendazol: si se absorbe y que
produce ms reacciones que los
que no se absorben.

Cestocitos
Niclosamina:
Cestodos de localizacin intestinal, no se
absorbr por va oral e inhibe la produccin de
energa en las mitocondrias del parsito.
Las reacciones adversas son raras y cuando
se utiliza frente a la solitaria se acompaa de un
lactante.

Praziquantes: altera las membranas y
paraliza los parsitos.

Trematozitos
Praziquantes.: altera las membranas y
paraliza los parsitos.
Bitionol: produce molestias
gastrointestinales y fotosensibilidas
por va tpica.





3. Parsitos externos.
Los piojos y el arador de la sarna.
A. Piretrinas: es un antiparasitario externo.
Actan por contacto y en general se
degradan rpidamente por lo que se le
suele adicionar inhibidores enzimticos.
Son sustancias naturales. Lo ms que
pueden producir es irritacin de ojos y
mucosas. Nos lo encontramos en forma
de champ, lociones, aerosoles.

188
B. Lindano: es de eleccin en la sarna. Lo
que hace es paralizar el SN del parsito.
Es un inductor enzimtico. Es txico y se
absorbe a travs de la piel, puede
producir convulsiones al actuar en SNC.
Una vez se ha aplicado, se aclara.
TEMA 25
C. Introduccin.
Dos tipos de terapia.
Curativa: curar
Paliativa: alargar la vida del paciente y
favorecer la calidad de vida.
En la quimioterapia antineoplsica se
distinguen dos tipos:
Terapia multimodal: lo que se hace es
combinar varias modalidades de
tratamiento. Ejemplo: ciruga con
quimioterapia o ciruga con radioterapia.
Quimioterapia combinada: utiliza
distintos frmacos antineoplsicos para
tratar un tumor.

1. Compuestos.
Cisplatino
Ciclofosfamida
Metotrexato
Vincristina
Tamoxifeno: hormonal
Dactilnomicina: antibitico

Las reacciones adversas de estos compuestos
son:
Halopecia
Nauseas
Vmitos
Mutagnicos
Teratgenos
Carcingenos
Depresin medular



2. Inmunoterapia (otro tratamiento del cncer)
Utiliza agentes que modulan la respuesta
inmune.
Las sustancias que se utilizan son:
Interfern
Interleucina II
BCG

3. Frmacos inmunomodulares.
Son los que modulan la respuesta inmune.
Hay dos tipos de frmacos.
Frmacos inmunodepresores:
Reducen las defensas del organismo y se
usan, por ejemplo, cuando esas defensas producen
una serie de daos al organismo, por ejemplo,
alergias.
Cuando el organismo considera que un
elemento propio como extrao, esto pasa en una
enfermedad autoinmune. Y cuando el organismo
rechaza un rgano ajeno a l, ejemplo un trasplante,
ciclosporina, este es un antibitico que inhibe la
inmunidad celular, acta sobre las clulas C
citotxicas. Se utiliza en los trasplantes tanto como
terapia como profilctico y tambin en el
tratamiento de las enfermedades autoinmunes.
Antineoplsicos dentro de estos estn el
metotrexato y se utiliza frente a enfermedades
autoinmunes tambin dentro de los antineoplsicos
esta la ciclofosfamida y acta frente a la inmunidad
humoral. Se utiliza tambin en el tratamiento de
enfermedades autoinmunes y en la preparacin de
receptores de trasplantes de mdula sea. Tambin
estn los glucocorticoides en enfermedades
autoinmunes y para prevenir rechazo de trasplantes.

Frmacos inmunoestimulantes.
Estimulan las defensas del organismo. Nos
interesa usarlos para hacer frente a agentes externos
o para hacer frente al crecimiento de clulas propias.
Interleucina 2: incrementa la
inmunidad celular.
Tambin se utilizara concentrado de
inmunoglobulinas, sobre todo la G.


189
TEMA 26

1. Introduccin
El mayor riesgo para el feto por el uso de
frmacos se produce en las primeras 6 semanas.
Ms adelante, los frmacos pueden atravesar
la placenta y pasar al feto con una excepcin, que
son aquellos cuyo peso molecular sea mayor de 500
daltons o que sean muy poco liposolubles.
Una vez estn en la sangre fetal los frmacos
pueden ejercer mltiples acciones que no son las
mismas que en la mujer.
Adems el feto tiene una capacidad de
metabolizacin heptica muy reducida. Por eso a la
hora de realizar una teraputica durante el embarazo
debe seguirse una serie de principios generales:
FOTOCOPIA

2. Clasificacin de los frmacos en funcin de la
posible accin teratgena.
Uso seguro: aquellos cuya inocuidad se ha
demostrado en seres humanos. Ejemplos:
Vitamina B-12
Vitamina A
Vitamina E
cido flico
Uso relativamente seguro durante el
embarazo: se saben que son inocuos en
animales de experimentacin pero en el
hombre no se han hecho estudios
suficientemente amplios. Ejemplos:
Insulina
Penicilinas
Uso se debe evitar salvo en situaciones graves:
estos frmacos han producido reacciones
adversas o efectos dismorfognicos en
animales de experimentacin pero no se han
observado en el hombre. Ejemplos:
Furosemida
aciclovir
aquellas que estn contraiindicadas en el
embarazo pero que se administraran en
situaciones crticas: son aquellos que
producen efectos adversos o
dismorfognicos ocasionalmente en el
hombre:
tetraciclinas
aminoglucsidos
frmacos contraindicados en cualquier
situacin: aquellos que han producido
efectos dismorfognicos evidentes:
estrgenos
vacunas de rubeola, sarampin
etc

1. Introduccin.
Los nios en la 1 etapa son lactantes y
tambin corremos el peligro de que los frmacos de
la madre pasen al nio.
Los nios tienen unos riones y el hgado
inmaduros y un peso corporal muy pequeo por lo
que son muy sensibles a la accin de los frmacos.
Hay frmacos que aunque pasen de la leche al
nio, pueden ser degradados en el estmago del
nio. Ejemplo: adrenalina e insulina.
Hay varios factores que controlan la presencia
de frmacos en la leche materna, por ejemplo, hay
factores dependientes de la madre como puede ser
la dosis, las caractersticas de metabolizacin y
eliminacin de la madre. Otros factores como las
caractersticas de la leche materna, por ejemplo, la
composicin, la cantidad de leche producidad y el
pH.
El pH de la leche es algo ms cido que el del
plasma lo que ocurre es que las sustancias de
carcter bsico se van a ionizar y no van a poder
volver de la leche materna a la sangre. Este
fenmeno se llama atrapa-inico.
Hay ms factores como la hiposolubilidad del
frmaco, el grado de unin a las PPs, el pH,etc

2. Principios fundamentales (fotocopias)
3. Nios
El nio no es un adulto pequeo. Hay pocos
frmacos que hayan calculado la posologa del nio.

190
Los nios presentan carcter farmacocinticos
distintas a las de los adultos.
Ejemplo: absorcin oral es errtica, incluso si
no hay vmito y normalmente inferior a la de los
adultos.
Absorcin cutnea es mxima en los RN.
La distribucin: proporcin en nios de agua
corporal es muy elevada en relacin con los adultos.
Lo que pasa es que para los frmacos hidrosolubles
la distribucin ser muy amplia y los niveles
plasmticos comparativamente menores que en los
adultos.
Adems la unin a las PPS es menor. La
fraccin libre es mayor y puede llegar a ser txica.
El metabolismo: para unos frmacos es menor
y para otros es mayor en el adulto.
La eliminacin: la excrecin renal no se
normaliza hasta los tres aos y es muy limitado en
los recin nacidos. Hay que tener mucho cuidado
con los frmacos nefrotxicos o que se eliminen por
va renal.


TEMA 28

1. Modificaciones farmacioneticas

En la absorcin va a aumentar el P.H. del
estmago y va a variar el porcentaje de forma
ionizada y no ionizada. Tambin se produce un
retraso en el vaciado gstrico.
Los frmacos que se absorban en el intestino
se va a retrasar su absorcin.
Se reduce el riesgo sanguneo intestinal
entre un 40 y 50%.
En la distribucin hay un descenso en la
cantidad de albmina plasmtica. Se produce un
aumento del tejido adiposo, y disminuye el peso
corporal ligeramente. Tambin disminuye la masa
muscular en un 30% y agua corporal total en un
15%.
En la metabolizacin, los cambios afectan a
las reacciones de fase I, no alternndose las de fase
II. Se reduce la capacidad de metabolizacin
heptica y el flujo sanguneo heptico.
En la excrecin, se ve afectada sobre todo la
renal y lo que ocurre es que la capacidad
funcionalmente en los ancianos disminuye. Aquellas
sustancias que se eliminan por va renal van a tender
a acumularse. Hay que tener cuidado con los
frmacos nefrotxicos. Con los que tengan un IT
estrecho. Tambin se ve afectada la capacidad de
eliminacin pulmonar porque en los ancianos
tambin disminuye su capacidad respiratoria. Y
tambin hay una mayor incidencia de patologas
respiratorias por ejemplo anestsicos inhalatorias.

2. Modificaciones farmacodinmicas.
En los ancianos se obtienen respuestas de
mayor intensidad a los frmacos. Esto nos obliga a
tener que disminuir las dosis para que no aparezcan
reacciones adversas. En algunos casos tambin
disminuyen por ejemplo los B-bloqueantes.
Las causas que determinan estos cambios se
creen que son:
Se producen cambios en la
estructura de los receptores y en
los mecanismos moleculares
desencadenados tras la unin del
frmaco al receptor.
Tambin cambios inducidos por
las patologas de los ancianos.
Cambios en el control
homeosttico que se producen
con la edad.
Interacciones frmaco-frmaco o
frmaco-alimento.

3. Reacciones adversas.
Suelen ser ms frecuentes que en los
adultos, y esto se debe a la especial sensibilidad de
los ancianos a la medicacin pero tambin a la
presencia de diferentes patologas que invitan a la
polifarmacia y que favorecen al desarrollo de las
interacciones.

191
Es importante no confundir las reacciones
adversas con el deterioro por la edad.

4. Incumplimiento teraputico en los ancianos.
Puede llegar hasta el 60%. Se producen por
fallos de memoria, defectos visuales, prdida de
habilidad, menor capacidad adquisitiva, confusin de
envases.
En este incumplimiento tambin influye la
formulacin prescrita. Es necesario que alguien vigile
como toma la medicacin el anciano.

5. Principios generales de la teraputica en los
ancianos. (fotocopia)


TEMA 39

1. Introduccin
Una insuficiencia heptica va a disminuir la
capacidad de metabolizacin de los frmacos.
En el caso del hgado y a diferencia de lo que
ocurre en el rin no hay un mtodo preciso que
nos valore de forma correcta su capacidad funcional.
En general se ha comprobado que la IH
modifica la vida media de algunos frmacos pero no
la de todos y eso se debe a que incluso en las
condiciones ms adversas el hgado mantiene cierta
capacidad detoxificadora enzimtica y secretora.
Otros factores que pueden influir en la
capacidad heptica son la irrigacin del rgano pero
tambin la hepatotoxicidad intrnseca de los
frmacos.
Los frmacos hepatotxicos se clasifican en
dos grupos:
Aquellos frmacos que presentan
toxicidad directa para el hgado; aquellos
que producen por si mismo la necrosis
del tejido heptico o de los hepatocitos:
paracetamol, isoniazina, pero tambin los
que producen cirrosis: etanol. Otros que
producen neoplasias u otras que
producen colestasis: metiltestosterona.
Determinan reacciones de
hipersensibilidad a nivel heptico. No se
saben porque mecanismo actan y las
lesiones se manifiestan clnica e
histolgicamente en forma de colestasis
o de hepatitis agudas o crnicas. Deben
evitarse el uso de frmacos
hepatotxicos.

2. Principios generales de la teraputica en
enfermedades hepticas.fotocopia


1. Introduccin
Hay muy pocos frmacos que se excreten de
forma inalterada por el rin, puesto que si son
liposolubles se van a reabsorber a nivel de los
tbulos renales. Lo que ocurre es que aunque hay
pocos frmacos tienen gran trascendencia clnica.
Para ellos la presencia de una enfermedad renal va a
aumentar los niveles plasmticos que pueden llegar
a ser txicos si no se modifican las dosis.
Si administran frmacos que se eliminan por
va renal en un enfermo renal lo que va a pasar es
que el frmaco y sus metabolitos no se van a
eliminar al mismo ritmo ( va a aumentar su vida
media)
Hay una prueba funcional para ver si hay
enfermedad y esta es el aclaramiento de la
creatinina. La creatinina tiene una elevada
correlacin entre su aclaramiento y los frmacos de
la creatinina podremos saber en que medida se
elimina un determinado frmaco o su metabolito
por el rin y por tanto podremos reajustar las dosis
en un enfermo renal. En estos pacientes el reajuste
se puede hacer disminuyendo las dosis o
aumentando el intervalo entre dosis o ambas a la
vez.

2. Clasificacin que se utilizan sobre los frmacos
que deber vigilarse en enfermos con patologas
renales.fotocopias.


192


ADMINISTRACIN DE MEDICAMENTOS POR VA
ORAL.-


DEFINICIN.-

La va ms deseable para administrar
medicamentos es la oral. Los frmacos orales estn
disponibles en varias formas slidas y lquidas, cada
una de las cuales requiere de consideraciones
especiales cuando se administra a un paciente. Por
ejemplo, las tabletas con cubierta entrica nunca
deben fragmentarse, los jarabes para la tos nunca
deben ir seguidos por lquidos y los medicamentos
sublinguales deben colocarse bajo la lengua del
paciente. A menos que el paciente tenga una
alteracin del funcionamiento gastrointestinal o no
pueda deglutir, la va oral es la ms fcil y segura
para dar los medicamentos.


OBJETIVO.-

Curar, aliviar y /o diagnosticar problemas
muy variados con efectos locales sobre el tubo
digestivo y /o sistmicos.

Proporcionar el agente teraputico para que
llegue al torrente sanguneo a travs de la va oral.

Educar al paciente / familia en todo lo
relacionado con la administracin de frmacos a
travs de esta va.

MATERIAL.-

- Carro o bandeja de medicamentos
- Vasos desechables de medicamentos
- Vaso de agua o zumo
- Pajilla para tomar lquido
- Dispositivo para fragmentar las
tabletas ( opcional )
- Servilletas de papel
- Registro de administracin de
medicamentos
- Jeringas o dosificadores para jarabes
y soluciones
- Prescripciones mdicas


CONSIDERACIONES.-

1. Antes de administrar cualquier medicamento,
hacer por duplicado la etiqueta con la
prescripcin del mdico. A continuacin
confirmar la identidad del paciente.
2. Lavarse las manos y mantener la tcnica
asptica durante todo el procedimiento.
3. rena el material necesario, por ejemplo, si
piensa triturar una pastilla sin cubierta, partir
una pastilla ranurada, necesitar un
cuchillo...etc, la mayora necesitar el frasco
de la medicacin, una vaso pequeo de
plstico y agua o zumo.
4. Descartar posibles alergias.
5. Comprobar la fecha de caducidad de los
medicamentos.
6. Deposite en la tapa el nmero indicado de
pastillas o cpsulas. Si caen demasiadas,
devulvalas al frasco, ya que las
contaminara. Por la misma razn, no
devuelva al frasco al porcin no utilizada de
una pastilla dividida.
7. S dispone de un cuentagotas calibrado,
introduzca la medicacin en el hueco que
hay entre la mejilla y la enca. De esta forma
evitara que un nio escupa el liquido de
aspiracin.
8. Si el cuentagotas entra en contacto con la
zona interna de la boca del lactante se
considera contaminado. Lvelo
cuidadosamente con agua y jabn,
enjuguelo y squelo.

193
9. Y si no se contamina el cuentagotas acta
como tapn del frasco, simplemente vuelva a
enroscarlo y ajstelo hermticamente; si es
independiente, enjuguelo con agua
templada, colquelo en una bolsa de
plstico limpia y gurdelo junto al frasco del
medicamento anotando el procedimiento.
10. no utilice nunca el mismo cuentagotas para
pacientes distintos. Gurdelos por separado
y con la referencia del enfermo. Deseche el
cuentagotas cuando se haya terminado el
medicamento.
11. Hay que tener precaucin en enfermos con
el reflejo de deglucin disminuido y nios
pequeos , por el riesgo de aspiracin
12. Tener precaucin al administrar
jarabes.(soluciones):

- Personas diabticas, pues algunos
contienen azcar.
- Personas con intolerancia a la
lactosa, pues algunos la contienen.
- Personas con fenilcetonuria, pues
algunos contienen un edulcorante
prohibido (aspartamo).

13. Algunos frmacos tien los dientes y / o
confieren el color de la orina y heces, por lo
cual es importante advertirlo al enfermo.
14. Agitar bien todas las suspensiones antes de
su administracin, y anotar su fecha y hora
de apertura.
15. En caso de vmito, valorar la necesidad de
administrar nuevamente.
16. Valorar el nivel de conciencia y de voluntad
para colaborar.
17. Si la persona se negase a tomar un frmaco
registrarlo y comunicarlo a un mdico
18. Valorar los conocimientos respecto a la
medicacin.
19. Realizar las valoraciones oportunas de
constantes vitales antes de la administracin,
por ejemplo, medir frecuencia respiratoria
antes de administrar narcticos, presin
sangunea antes de administrar hipotensores
o frecuencia cardiaca antes de la
administracin digital.
20. Registros del da y hora de administracin,
posibles problemas detectados y la
respuesta del paciente.
21. volver a la media hora despus para
comprobar los efectos y posibles reacciones
alrgicas.



CONSIDERACIONES ESPECIALES


CONSIDERACIONES PEDRITICAS.-

Los nios incapaces de deglutir o masticar
medicamentos slidos solo deben recibir
preparaciones lquidas. En general es mas seguro
administrar formas slidas a los nios mayores de
cinco aos de edad. Por lo comn son coloridas y
de sabor agradable pero un medicamento de sabor
desagradable puede mezclarse con pequeas de
mermelada, jalea o miel.

Nunca debe mezclarse con mantequilla ,
mermelada o miel a los nios menores de un ao
porque ellos no pueden tragarse un bolo pegajoso y
podran atragantarse.

Para administrar medicamentos a un bebe
tendra que ser con cuchara , un vaso , un
cuentagotas de plstico o jeringa de plstico.

CONSIDERACIONES GERITRICAS.-

Hay que tomar unas medidas si el paciente
anciano pueda tener dificultades a la hora de
proporcionarse su medicacin ;


194
Hay que asegurarse de que el paciente
puede abrir los envases de los medicamentos sin
dificultad, por si sufre artritis o enfermedad de
Parkinson, quiz sea incapaz de quitar un tapn a
prueba de nios.

Quiz no tenga dinero para comprar sus
medicamentos, hay que decirle la importancia que
tiene el tomar esos medicamentos para su salud. Si
no tiene dinero poner en contacto con un asistente
social.

Preguntar por sus hbitos alimentarios, para
programar una pauta de medicacin realista ,
teniendo en cuenta sus costumbres personales.

Pdale que lea en voz alta la etiqueta de los
medicamentos para ver si tiene problemas de visin.

Escriba las instrucciones sobre la dosificacin
y pauta de administracin en una hoja aparte. Con
letras claras y grandes. Pegar una muestra de pastilla
o cpsula junto al nombre del producto.


ENSEANZA DEL PACIENTE.-

Los pacientes pueden necesitar instruccin
sobre la forma correcta de tomar los medicamentos.
Debe entender los propsitos de cada uno, su
accin, sus posibles efectos colaterales y los
horarios y frecuencias correctas de administracin.
Que sepan lo que les suceder en caso de omitir o
reducir la dosis.

Cuando se le ensee al paciente sobre los
frmacos asegurarse que no se les queda ninguna
duda.

Establecer horarios para los medicamentos
teniendo en cuenta el ambiente domstico y rutinas
diarias.


ALERTAS DE ENFERMERA.-

- No descuide los medicamentos.
Usted es el responsable de la
proteccin de los mismos.
- Reemplace las pulseras de
identificacin cuando note su falta.
- Si una tabla o cpsula cae al suelo
deschala y repita la preparacin.
- Si el paciente rehsa tomar los
medicamentos, busque las razones
que lo impulsan a ello, no se lo
administre y notifique al mdico.



VENTAJAS DE USAR LA ADMINISTRACIN ORAL.-

- Son simples y cmodos. En la
mayora de los casos el paciente
puede tomar el medicamento por si
mismo.
- Son seguros. Si se produce
sobredosificacin, puede recurrirse al
lavado gstrico o inducir el vmito
para eliminar o diluir el frmaco.
- La mayora son econmicos.


INCONVENIENTES DE USAR LA ADMINISTRACIN
ORAL.-


- Absorcin relativamente lenta, lo
que hace de esta va una alternativa
inadecuada para la mayora de
tratamientos de urgencias.
- Algunos frmacos orales pueden
irritar el tracto gastrointestinal; otros
tiene sabor desagradable o producen
alteraciones en la coloracin de los
dientes.

195
- Si el paciente esta nervioso o
debilitado, puede aspirar
accidentalmente el medicamento.
- Los frmacos orales pueden no ser
adecuados para todos los pacientes;
por ejemplo, para aquellos con
historia de adiccin o que son
incapaces de controlar su propio
tratamiento. Adems suponen un
cierto riesgo en el hogar cuando
existen nios pequeos.

PREPARACIN DEL PACIENTE .-

- Informar al paciente y familia sobre el
procedimiento.
- Colocar al paciente en posicin correcta ,
bipedestacin , sedestacin o Fowler alto. Con la
cabeza ligeramente hacia abajo.


INTERVENCIN .-

- Preparar el medicamento , verificando todos los
datos.
- Preparar la medicacin de cada paciente por
separado.
- Atender primero a los pacientes ms
dependientes.
- En caso de unidosis mantener el envoltorio.
- Verificar datos : paciente , frmaco , dosis , va.
- Indicar al paciente que coloque el medicamento
en la parte inferior de la lengua para facilitar la
deglucin , bebiendo agua despus y con la
cabeza un poco inclinada hacia delante.
- Administrar de uno en uno.
- Permanecer con el paciente hasta comprobar
que haya deglutido el frmaco.
- En nios y ancianos para evitar el riesgo de
aspiracin verter la medicacin lquida entre la
mejilla y la enca por la comisura de los labios.

Comprimidos :

- Si es necesario mezclar, siempre que lo permita
el frmaco.
- Administracin sublingual, indicar al paciente :
comprimido bajo la lengua , no ingerir nada y
esperar que se disuelva por completo.

Jarabes y soluciones :

- Agitar.
- Retirar el tapn y colocarlo boca arriba.
- Servir sin manchar la etiqueta.
- Tener en cuenta si es antitusigeno o similar ,
pues no debe tomarse lquidos despus.
- Dosificar correctamente , ya sea en vasito o
jeringa.
- Limpiar bien antes de cerrarlo.


PROBLEMAS.-

- Riesgo de aspiracin.
- Reaccin alrgica.
- Efectos secundarios y/o txicos.

Medicacin oral sublingual.-

- Colocar la pastilla debajo de la lengua del
paciente y pdale que la mantenga ah hasta que se
disuelva. NO TRAGAR.
(Estos frmacos pasan directamente al torrente
circulatorio.)


CONTROL DE CALIDAD.-

Comprobar :

- Si se tuvieron en cuenta todas las
consideraciones.
- Si se anotaron todos los datos : fecha , hora ,
dosis y observaciones.
- Si se informo antes del alta.

196



VIA RECTAL

La administracin de medicamentos a travs del
recto supone una va segura y es una prctica
frecuente en determinadas situaciones, consiguiendo
un efecto local y / o sistmico. La administracin
por esta va no suele tener problemas.

Hay que evitar utilizar esta va
principalmente cuando el paciente tenga hemorragia
rectal o haya sido intervenido de esta zona.

Esta va esta indicada cuando se quiere evitar
un tracto digestivo superior por unas determinadas
causas , patologa, sabor desagradable o agresividad
del medicamento , si bien es verdad, que esta va
esta limitada a las presentaciones existentes que
ofrece la empresa farmacutica.

La rapidez de absorcin que se consigue es
una de las caractersticas de esta va, adems de
evitar, debido a la anatoma venosa de la zona,
pasar por el filtro heptico.



DEFINICIN.- introducir un medicamento en el
recto.

OBJETIVOS.-

- Conseguir que el frmaco
penetre en el tracto rectal para
obtener efectos teraputicos locales y
/ o sistmicos deseados.
- Proporcionar una alternativa
a la va oral.
- Aliviar dolor.
- Disminuir fiebre.

MATERIAL.-

- Batea
- Frmaco
- Guantes
- Hoja de registro
- Pauelos desechables
- Opcional: cua, pao,
lubricante.


CONSIDERACIONES.-


Consideraciones Previas.-

1. Comprobar : orden , paciente , alergias ,
medicamento y dosis.
2. Revisar que el estado del medicamento sea
el correcto : caducidad , consistencia
3. Valorar el estado del ano y la piel
circundante : lceras , hemorroides...
4. Valorar la posibilidad de estimulacin vagal.


Consideraciones . Especiales.-

1. Comprobar la auto- administracin correcta
por parte del paciente.
2. Atencin a la conservacin del frmaco :
supositorio y la temperatura.
3. Especial cuidado en mujeres en la aplicacin.
4. Los frmacos por enema : Ms de 1000 ml.
con sonda rectal , si son ms ml
5. sonda Foley.
6. Si es para evacuacin administrar 30 m.
antes de la comida , sino entre ella.
7. Mxima intimidad y delicadeza en estos
procedimientos.
8. Nios : se usa esta va principalmente en
convulsiones.
9. Ancianos : Complicaciones en la
administracin por movilidad limitada.

197
10. Precaucin en pacientes cardacos ,
operacin rectal o de prstata.
11. Si el paciente se niega a la administracin ,
registrarlo y comunicarlo al mdico.
12. Valorar los conocimientos del paciente
respecto a la medicacin.



Consideraciones .Post administracin:

1. Al finalizar colocar al paciente en postura
cmoda.
2. Recogida de material y lavado de manos.
3. Registro completo : Frmaco , dosis ,
unidades , hora , incidencias...


PREPARACIN DEL PACIENTE.-

- Explicar el procedimiento
- Procurar intimidad
- Adoptar postura adecuada: recostado
sobre el lado izquierdo y flexionada la pierna
derecha (SIMS izquierda)
- Dejar expuesta nicamente la zona
anal.
- Dejar el timbre al alcance de su
mano




PASOS DEL PROCEDIMIENTO.-


- Aplicacin de un supositorio rectal:

1. En primer lugar,
lvese las manos y rena el
equipo necesario: el
supositorio, un guante o
dedil y lubricante
hidrosoluble.

Consejo prctico: Si el supositorio es demasiado
blando, se adherir al envoltorio. Como se muestra
en la fotografa, puede aumentar su consistencia
mantenindolo bajo un chorro de agua fra durante
unos instantes, o colocndolo algunos minutos en el
refrigerador.

2. A continuacin, cierre
la puerta de la habitacin y
corra la cortina de la cama
para respetar la intimidad del
paciente. Explquele el
procedimiento a seguir y
colquelo de forma que
quede expuesto el ano. (elija
la posicin que le resulte ms
cmoda)

Importante: Se trata de un enfermo inconsciente?
De todas formas, no deje de explicarle el
procedimiento: un paciente inconsciente puede
recordar posteriormente todo lo que se le dijo. Sus
palabras de tranquilidad le ayudarn a relajarse.

3. Una vez preparado el
paciente, pngase el guante
o dedil. Extraiga el
supositorio del envoltorio y
ntelo con el lubricante
hidrosoluble.


4. Con la mano libre,
separe las nalgas del
paciente para exponer
convenientemente el ano.
Pdale que respire hondo.
Con la mano enguantada,
introduzca suavemente el
supositorio en el recto, con la

198
parte cnica hacia delante.
Utilice el dedo ndice para
hacerlo avanzar a lo largo de
la pared rectal en direccin al
ombligo. Introdzcalo unos
7,5 cm (aproximadamente la
longitud del dedo) hasta
sobrepasar el esfnter anal
interno. De lo contrario,
podra expulsarlo.




5. Ya ha colocado el
supositorio? Mantenga
apretadas las nalgas del
paciente o presione sobre su
ano con una gasa de 10 x 10
cm hasta que ceda la
urgencia de defecar. A
continuacin, limpie el exceso
de lubricante que quede en
la regin anal. Pdale al
paciente que retenga el
supositorio durante un
mnimo de 20 minutos.
Qutese el guante o dedil,
lvese las manos y anote los
detalles del procedimiento.

Nota: Si el supositorio ha sido prescrito para aliviar
el estreimiento, digale al paciente que defeque en
cuanto note la sensacin.


- Aplicacin de pomadas rectales.-

1. Si por el motivo que sea el recto del
paciente est irritado o inflamado, es
posible que necesite la aplicacin de una
pomada de efecto locas suavizante. Para
aplicar la pomada en la superficie
exterior, pngase guantes o srvase de
una gasa; pero para aplicarla en la parte
interna, utilice un aplicador como el que
se muestra en la fotografa. Como paso
previo, prepare el tubo de la pomada
prescrita, un aplicador cnico con
orificios laterales, lubricante hidrosoluble,
un empapador y varias gasas de 10 x 10
cm.


2. Tome las medidas necesarias para
respetar la intimidad del paciente y
explquele lo que va a hacer. Despus,
pdale que se recueste lateralmente con
la pierna superior flexionada para que
pueda ver el ano con facilidad.( Si el
paciente no tolera el decbito lateral,
puede colocarse en otra postura que le
resulte ms cmoda). Proteja la ropa de
la cama con el empapador.


3. Supongamos que va a utilizar unos
2,5 cm de pomada. Para calcular la
presin que debe aplicar al tubo, trate
de exprimir la cantidad correcta antes de
acoplar el aplicador. Despus, conecte el
aplicador al tubo y recubra aqul con
lubricante hidrosoluble.


4. Descubra el ano del paciente con
una mano. Pdale que respire
profundamente por la boca para relajar
los esfnteres anales. Acto seguido,
introduzca lentamente el aplicador en el
ano dirigindolo hacia el ombligo. Tenga
en cuenta que el recto del paciente
probablemente est hipersensibilizado,
as que acte con cuidado.



199
5. Cuando haya introducido todo el
aplicador, exprima lentamente el
tubo para eyectar la medicacin.
Retire el aplicador.


6. Coloque una gasa de
10 x 10 cm doblada entre las
nalgas del paciente a fin de
absorber el exceso de
pomada. Desconecte el
aplicador del tubo y vuelva a
tapar ste. Limpie
meticulosamente el aplicador
con agua caliente y jabn .
Finalmente, anote los detalles
del procedimiento en la hoja
de curso de enfermera.


ENEMA.-

En el caso de la utilizacin de micro
enemas, y las llamadas canuletas el procedimiento
es el mismo.


PROBLEMAS.-

- Reaccin Alrgica
- Reaccin vagal
- Irritacin local


CONTROL DE CALIDAD.-

- Se tuvieron en cuenta las contraindicaciones
SI NO

- Tuvo dolor relacionado con la administracin
SI NO

- Se asegur el timbre al alcance de su mano
SI NO

- Present un a evacuacin normal respecto a
su patrn SI NO

- Se tuvo en cuenta la posibilidad de auto
administracin SI NO


FARMACOLOGA 2
CUATRIMESTRE


TEMA: ANESTSICOS GENERALES


Anestesiar implica inducir una depresin del SNC a
travs de frmacos, conlleva una prdida de
conciencia involuntaria y un bloqueo de la
reactividad ante estmulos dolorosos.

Un anestsico tiene que cumplir los siguientes
efectos farmacolgicos para ser un buen anestsico:

- insensibilidad al dolor (analgesia)
- bloqueo de reflejos, somticos y vegetativos
- amnesia completa
- relajacin musculoesqueletica
- prdida de conciencia

Si para conseguir los cinco efectos se usa solo un
anestsico general, aumente el riesgo de efectos
adversos o de lesin en distintos sistemas, por eso
hoy da se usan en combinacin con otros frmacos
para conseguir los cinco efectos de forma global
pero solo algunos de ellos por el anestsico (as la
dosis a utilizar ser menor). Con estas
combinaciones se consigue:

- menor riesgo de RAM
- mejor manejo del paciente durante la anestesia

200
- mejor anestesia en relacin al tipo y la ciruga a
realizar

FASES DE LA ANESTESIA:

Se definieron en base al eter (primer anestsico en
utilizarse), su utilidad fundamental es didctica pues
el esquema, los tipos y el concepto de anestesia ha
cambiado. Aun as sigue siendo til para ver las
fases diferenciadoras de induccin de la anestesia:

- Fase I o de analgesia: abarca desde el
comienzo de la anestesia hasta la
prdida de conciencia.

- Fase II o de excitacin: muy unida a la
III ( a veces la dosis no permite
diferenciarlas). Se ve el efecto mas
caracterstico de la anestesia: prdida de
conciencia. Hay un aumento de la
actividad del SNC debido al bloqueo de
neuronas inhibidoras: la respuesta del
paciente va a ser de irritabilidad e
hiperactividad. Esto se produce porque
se bloquean las neuronas de GABA (muy
sensibles) bloqueando la transmisin
nerviosa por lo que la respuesta va a ser
acorde al estmulo.


- Fase III o anestsia quirrgica: se
produce el efecto analgsico y amnsico.
Hay una deprivacin del sistema
cardiovascular y respiratorio ( no hay paro,
pero disminuye la actividad). Es la etapa
ideal de consecucin de la anestesia en un
paciente.

- Fase IV o parlisis bulbar: el paciente
puede entrar en coma y llegar a la muerte.

Como se puede observar, el efecto que se produce
es la depresin gradual del SNC, siendo el efecto
analgsico el ltimo y ms difcil de conseguir.

En los anestsicos actuales, la mayora no mantiene
el esquema consecutivo de las etapas descrito, no
distinguindose en la mayora la etapa I

Como se ha dicho al principio, para evitar la
depresin bulbar se hacen diferentes combinaciones
de anestsicos con otros frmacos como
analgsicos, bloquentes neuromusculares,
benzodiacepinas (amnesia) o neurolpticos
(bloquean las descargas de estrs fisiolgico). Hoy
da, segn el tipo de ciruga y el efecto que se
pretenda conseguir, podemos hablar de:

- neuroleptoanalgesia (en cirugas con el paciente
despierto).
- Analgesia-anestesia
- Neurolepto-anestesia

Adems, ira aadido un bloqueante neuromuscular a
eleccin (en todos los casos).

ANALGESIA, Analgsicos opiceos:

En anestesia, los analgsicos sern:
- potentes
- accin central
- accin en cualquier estructura orgnica (visceral,
perifrica)

Los ms usados son los opiceos, siendo el cloruro
mrfico el ms clsico. Las caractersticas que deben
tener los opiceos son: el efecto sea rpido, de
duracin corta y que se pueda neutralizar el efecto.

El Cl. Mrfico tiene una vida media larga (por lo que
en anestesia no se usa mucho); su afinidad se centra
sobre todo en receptores
producen el efecto analgsico de forma potente.


201
Tiene efectos que otros opiceos no tienen; as a
nivel cardiovascular: produce vasodilatacin del rbol
vasculo-pulmonar, llegando ms flujo sanguneo a
los alveolos. Tambin produce ligera
broncodilatacin ( a dosis altas, aumenta
secreciones, broncoconstriccin y depresin del
centro respiratorio). En suma, hace que haya mejora
de la ventilacin/perfusin, aumenta la cantidad de
O2 para el organismo, por ello estar indicado
principalmente en cirugas con riesgo de hipoxia
como las cardiovasculares.

Adems del cl.mrfico, se han desarrollado otros
frmacos pues el anterior derivaba numerosos
riesgos. Los principales son:

- fentanil
- alfentanil
- subfentanil

Su efecto analgsico se presenta de forma rpida, al
minuto de administracin, pero son de corta
duracin, unos veinte minutos. Su accin es
sobretodo a nivel de los receptores de los
opiceos.

No tienen la accin pulmonar del cloruro mrfico,
pero pueden hacer disminuir la T.A. (de forma
brusca si la dosis es muy alta o hay una situacin
basal del paciente) pero se va a regular rpidamente
por los propios mecanismos orgnicos del paciente
(excepto en las situaciones antes descritas). Pueden
producir, al igual que el mrfico, un efecto
estimulante del parasimptico induciendo a nivel
cardiaco una bradicardia (esta situacin es ms
compleja y dificil de revertir, pudiendo llevar al
colapso vascular) que se revertir, en caso de ser
grave, con atropina por lo que se dice que es un
coadyudante de la anestesia usndose incluso desde
el principio (adems, controlar las secreciones).

NEUROLPTICOS, frmacos que controlan el estrs
fisiolgico:

El frmaco usado principalmente es el droperidol (se
parece al aloperidol excepto en el control del estrs
fisiolgico).

Este frmaco induce un efecto de tranquilidad, es
decir, hay una desaferentizacin sensorial ( bloqueo
de los estmulos externos).Adems, produce un
bloqueo intenso de los receptores muscarnicos,
nicotnicos (pero en menor medida, solo los
amortigua, no los bloquea), bloqueo de receptores
(bloquea la adrenalina y noradrenalina) y bloqueo
relativo de receptores (pasa como con los
nicotnicos).

Por tanto, se usan solamente por su efecto de
tranquilidad aunque tambin se consiguen otros
como: potenciar la analgesia opicea (se administran
junto a fentanil muchas veces), accin antiemtica,
vasodilatacin perifrica, amortiguar efectos
simpticos y bloquear acciones colinrgicas e
histamnicas.

Administracin en bolo y por i.v.

ANESTSICOS.

- PROCESO DE LA ANESTESIA:

Es un esquema muy variable pues depende del
paciente y del tipo de ciruga.

Se comienza administrando el analgsico, aunque
anteriormente se ha podido dar benzodiacepinas no
siendo parte de la anestesia. Despus, se da el
anestsico y, luego, el bloqueante neuromuscular. Si
se administran neurolpticos, se har conjuntamente
con el analgsico.

Como los periodos de duracin son cortos, lo que se
hace en quirfano es mantenerla anestesia, no iniciar
todo el proceso de nuevo. El mantenimiento se hace
con anestsicos. Eso no evitar que en ciertos

202
momentos haya que repetir las dosis de analgsicos
y bloqueantes neuromusculares (succinil colina es la
mas usada); en este ltimo caso, el bloqueante a
administrar sera un no despolarizante.

Hay dos grandes grupos de anestsicos:

- intravenosos (se utilizan, generalmente, para
iniciar la anestesia)

tiopental sdico
etomidato
propolol
ketamina

- inhalatorios (generalmente, para mantener la
anestesia)

gases: xido ntrico

lquidos voltiles: halotano
isoflurano
enflurano

- ANESTSICOS INTRAVENOSOS:

- TIOPENTAL SDICO:

Es un barbitrico, acta sobre el receptor GABA (en
un lugar diferente al de la glucoproteina)
aumentando su efecto inhibidor central. Este efecto
se combina con una disminucin de la corriente
elctrica, produciendo en un primer momento una
hiperpolarizacin y, luego, una disminucin de la
despolarizacin. Adems, bloquea la liberacin de
neurotransmisores. Todo esto, hace que sea un
anestsico sumamente potente pudiendo incluso
paralizar el SNC y producir la muerte (se usa en
pena de muerte con dosis superiores a los 500mgr.).

Su efecto se produce a los 10-20 seg. de ser
administrado, siendo su duracin generalmente corta
pues es muy liposoluble (de los que ms) y llega
rpidamente al SNC y tejidos bien irrigados, pero
pasa tambin rpidamente a tej. adiposo
bloquendose su efecto (modelo bicompartimental).
Con solo una dosis la duracin suele ser de 20-30
min.; la primera dosis suele ser de 50 mgr. para
conseguir la prdida de conciencia dndose otra
antes de la ciruga y que depender de la cantidad
de tejido adiposo del individuo (en individuos
normales suele ser de otros 50 mgr. aunque en
personas muy obesas puede ser cercana a los 500
mgr., en este tipo de pacientes la postanestesia ser
mas larga: en torno a las 3 horas).

Produce TODOS los efectos que se atribuyen a los
anestsicos, aunque el analgsico y el bloqueante
neuromuscular son muy escasos (puede provocar
que la aparicin de estmulos dolorosos intensos
induzcan una reaccin simptica).


Otros efectos:

- A nivel perifrico: tiene un efecto cardiovascular
similar al que tiene el fentanil en el SNC,
produciendo bradicardia y disminucin de la T.A.
(a dosis normales, no cae bruscamente
recuperndose por los mecanismos propios del
paciente; a dosis altas, riesgo de colapso
vascular).
- Efecto central: al disminuir el flujo sanguneo, va
a hacer que disminuya el aporte de O2
induciendo una disminucin del metabolismo en
el SNC (NO induce hipoxia). Adems, al
disminuir flujo y metabolismo hace que
disminuya la P.I.C. de forma llamativa (muy
usado en neurociruga).
Adems, induce parada del centro respiratorio a
dosis altas (es por eso que primero se da la
dosis de 50 mgr. que nos permite intubar al
paciente); a dosis bajas puede producir aumento
de la salibacin y secreciones, adems de laringo
y broncoespasmos (no se ven) que se pueden
producir como consecuencia de contusiones al

203
intubar: si se produce laringoespasmo, es
imposible la intubacin.

Va a ser muy difcil de revertir sus efectos, por lo
que si se produce PCR ser dificil sacar al paciente.
Es por ello, que este anestsico no debe de usarse,
salvo por anestesistas muy experimentados a dosis
estrechas y vigilados continuamente.

A veces, se induce un coma barbitrico para
mantener la anestesia, el problema es que puede
haber una gran acumulacin en el segundo
compartimento, durando el efecto hasta 60 horas.

- ETOMIDATO:

No se conoce muy bien su mecanismo de accin, si
bien se sabe que esta ligado al receptor GABA
facilitando la accin del neurotransmisor (potencia la
accin del GABA).

Tiene todos los efectos como anestsico, no siendo
nunca total el bloqueo neuromuscular (solo parcial y
en altas dosis). Es un buen hipntico.

Su efecto es rpido, a los 5 min. de administrarse.
Efectos:

- nivel cardiovascular: produce un efecto contrario
al habitual ya que aumenta la T.A. de forma
notable, pero no exagerada. Por eso, se usa en
urgencias extrahospitalarias como accidentes de
trfico donde puede haber hemorragias, shock
- nivel SNC: disminuye el flujo sanguneo; no
produce dao cerebral pero al contrario que el
tiopental si disminuye el aporte de O2 neuronal
(en cifras bajas, pero puede producir hipoxia
cerebral si hay patologa de base o en altas
dosis)
- en centro respiratorio: produce depresin, pero
de forma mas lenta que el tiopental; disminuye
la F.R. y la profundidad lo que supone que
disminuya el ingreso de O2 en el organismo (el
paciente debe estar intubado).



- KETAMINA:

Puede producir dependencia, ya que es un derivado
psicomimtico de la fenciclidina o polvo de ngel.
Tambin se le llama sustancia K.

Se usa mucho en pediatra y en pacientes con
demasiada depresin del SNC (aunque el uso
fundamental es en pediatra).

Induce sedacin, inmovilidad (el bloqueo
neuromuscular es parcial), amnesia y analgesia
notable. El tipo de anestesia que induce se
denomina anestesia disociativa pues se relaciona con
la sensacin que experimenta el paciente de
disociacin del ambiente y de la persona. El efecto
disociativo lo produce a los 15 seg., la prdida de
conocimiento a los 30 seg.; la analgesia y amnesia
son muy rpidas, recuperndose la prdida de
conocimiento a los 10 min. Adems, induce
hiperactividad del SNC (parecen estar dormidos,
pero el organismo trabaja a toda velocidad).

Al despertar, se mantiene an la hiperactividad del
SNC traducindose en cuadros de pesadillas,
alucinacioneslos nios se despiertan llorando y
pataleando.

A nivel cardiovascular y respiratorio tiene poca
actividad (ligera depresin).

- PROPOFOL:

Es el anestsico que ha revolucionado la anestesia,
siendo el ms usado. En sus comienzos se
administraba junto con el cremafol dando reacciones
adversas muy graves. Hoy da, se administra en una

204
emulsin junto con el intralipid (muy poco
hidrosoluble).

Se une al receptor GABA-rgico potenciando la
accin del GABA, teniendo caractersticas muy
similares al tiopental sdico pero mejoradas. As,
cumple todas las caractersticas de los anestsicos:
analgesia, amnesia; produce caida de la T.A. y F.C.
pero de forma leve (el paciente las revierte por si
mismo, salvo a dosis muy altas); disminuye la P.I.C.
de forma ligera (por eso se usa el tiopental en
neurociruga); la parada del centro respiratorio es
ms manejable, con menos efectos adversos e igual
de potente (no produce laringo ni broncoespasmos).
Provoca la prdida de conciencia con la misma
rapidez que el tiopental; el efecto es dosis-
dependiente.

En el lugar de administracin produce gran dolor,
pero no causa flebitis (aun as el catter debe tener
la luz lo mas amplia posible por su gran
osmolaridad). A dosis bajas puede usarse como
sedante, pero en perfusin continua durante largos
periodos de tiempo puede provocar desajustes
metablicos.


- BENZODIACEPINAS:

A grandes dosis, pueden ser usadas como
anestsicos. Las mas usadas son el diacepan,
loracepan y midazolan (aunque las mas convenientes
son las de vida media corta y rpida accin). Se usan
sobre todo en preanestesia y para mantenimiento de
la anestesia; usndose preferiblemente como
sedantes mas que como anestsicos.

- ANESTSICOS INHALATORIOS:

Se clasifican segn su potencia en funcin de la
unidad que sirve como patrn de comparacin; esta
unidad es la concentracin mnima alveolar (MAC) y
se define como la dosis que bloquea las reacciones
musculares a la incisin quirrgica en el 50% de los
pacientes.

La rapidez de accin del anestsico inhalatorio est
en relacin inversa con su solubilidad en los tejidos
orgnicos. Por tanto, cuanto mayor sea su capaz de
unirse al tejido adiposo, menor ser la rapidez en
producir el efecto, pero mas tardar en recuperarse
de la anestesia.

Se administran por va inhalatoria, deben atravesar
bien los pulmones y llegaren concentracin
adecuada al SNC para ejercer su accin; por ello,
deben estar una concentracin adecuada en el aire
que inspira el paciente, esta concentracin no debe
ser nunca superior al 80%, pues menos de un 20%
de O2 en aire induce hipoxia en el paciente.

VOLTILES:

- HALOTANO:

Es muy usado, siendo el anestsico prototipo para
los otros existentes. No es inflamable ni explosivo.

A temperatura ambiente es lquido, pero al entrar en
contacto con el O2 se hace gas. Su capacidad de
saturacin es alta, por lo que tarda entre 5-15 min.
en producir su efecto; es un anestsico potente,
teniendo todas las caractersticas de los anestsicos
(el que peor consigue es el bloqueo neuromuscular,
pero lo consigue). Efectos aadidos:

- a nivel cardiovascular: disminuye la T.A. y F.C.,
pues como la mayora, disminuye las resistencias
perifricas, pero se diferencia en que provoca un
bloqueo de baroreceptores por lo que el
organismo no es capaz de revertir la cada de
T.A. Lo ms caracterstico es que hay una
relacin directa entre el grado de cada de T.A. y
el nivel de anestesia. Tiene riesgo de hipoxia e
hipoxemia (por cada de la F.C.).

205
- a nivel central: disminuye el flujo sanguneo con
riesgo de hipoxia para el SNC
- a nivel del centro respiratorio, tambin provoca
una potente depresin (relacionado como los
anteriores con la cada de T.A.).

El efecto dura entre 30 min. y una hora, pues se
disuelve bien en sangre.

REACCIONES ADVERSAS:

El 60%-80% se elimina por va respiratoria sin
problemas, pero el resto se elimina por metabolismo
heptico induciendo hepatitis (principalmente) y
cirrosis; adems tiene efecto acumulativo, por lo que
puede que no se presenten de inmediato, sino tras
varias cirugas. Puede producir por si mismo
hipertermia maligna, por lo que no debe
administrarse junto a succinil colina. Adems, tiene
riesgo de aborto (no puede haber mujeres
embarazadas en el quirfano).

El resto de anestsicos voltiles no tiene estas
reacciones adversas, pero en lo dems son similares
(los tiempos son algo distintos, pero poco). El nivel
de anestesia tambin se mide en funcin de la cada
de la tensin arterial.

GASES:

- OXIDO NITROSO:

Se presenta en forma lquida, pues se conserva a
presin constante y temperatura baja, cuando
disminuye la presin o aumenta la temperatura se
transforma en gas. Tambin se denomina protxido
de oxgeno (o, mal llamado, gas de la risa).

Se disuelve muy poco en sangre, por lo que el
efecto se produce rpidamente; se debe administrar
en condiciones hipervricas: debe estar en
concentracin prxima al 80% o ms (riesgo de
hipoxia completa) en el aire inspirado por el
paciente, por eso, se administra en concentraciones
del 75%-80% no consiguiendo completamente su
efecto; adems desaparecen rpidamente.

Es inflamable y puede explotar al mezclar con O2
puro. Localmente, se puede administrar a travs de
cnulas (muy fro, en forma de lquido).



TEMA: ANTICONVULSIVANTES

- CONVULSIN O CUADRO CONVULSIVO:

Son descargas paroxsticas y sincrnicas de una
neurona o grupo neuronal, siendo estmulos de alta
intensidad.

MECANISMOS CELULARES DE CUADROS
CONVULSIVOS:

El problema grave surge en funcin de la situacin
de la neurona, sus relaciones anatmicas o las
conexiones que establece, es decir, de las
repercusiones que puedan tener esas descargas.

Se puede distinguir entre foco primario (lo anterior)
o foco en espejo ( cuando existe una segunda
neurona que va a producir esas descargas en el lado
simtricamente contrario); adems, estas descargas
no tienen porque producir el efecto inmediatamente,
sino que se pueden ir produciendo pequeas
descargas que van aumentando de potencial hasta
producir un potencial de alta intensidad.

- Kindling: breves estimulaciones cerebrales de
baja frecuencia en regiones del sistema lmbico
que al repetirse hace que la respuesta se
incremente de forma gradual hasta que
estmulos muy bajos son capaces de provocar
una crisis
- Movimientos paroxsticos despolarizantes:
neuronas con un comportamiento elctrico

206
atpico: el potencial de membrana disminuye
bruscamente y las clulas permanecen
despolarizadas unos segundos acompandose
de un estallido de potenciales de accin.
- Desequilibrio entre mecanismos inhibidores
(GABA) y excitadores (Glutamato).

TIPOS DE CONVULSIONES:
- Tnico-clnicas; tiene tres fases: tnica (perdida
de conciencia y contracciones musculares
tnicas)
- Ausencias: son mas frecuentes; es la detencin
sbita de la actividad consciente (no hay
convulsiones, suelen ser breves)
- Atpicas

Las convulsiones pueden ser muy variadas, por eso
es importante saber el foco o patologa que produce
la convulsin y en funcin de esto usar uno u otro
frmaco; estos frmacos pueden actuar mediante
diferentes mecanismos:

- bloqueando la conduccin e impidiendo la
despolarizacin:
Si la causa que lo produce son trenes de alta
frecuencia, habra que actuar bloqueando la
conduccin elctrica a nivel de los canales de Na+
(fundamentalmente), a veces no se puede evitar que
empiecen las descargas pero si evitar su conduccin
o transmisin.
Otra forma de actuar es sobre los canales de Ca++,
hay varios tipos: canales N y L: son voltaje
dependientes y van a impedir la liberacin del
neurotransmisor (al no entrar calcio no hay estmulo
ni liberacin); canales T: suelen estar a nivel
postsinptico, en ellos aumenta el calcio para unirse
a la calmodulina, los frmacos actan bloqueando o
disminuyendo la intensidad del impulso elctrico.


- Potenciacin de mecanismos inhibidores:
Se hace aumentando la actividad GABA mediante
barbitricos, benzodiacepinas

- Inhibicin de la neurotransmisin excitadora:
Disminuyendo la liberacin de Glutamato.

Antes de describir los frmacos, hay que describir los
cuadros convulsivos que se han reproducido
experimentalmente en animales y que son tiles
para establecer las propiedades clnicas de los
frmacos y as saber para que tipos de cuadros
convulsivos son vlidos:
a) electroshock: induce extensin clnica genrica a
todo el SNC, se utiliza a intensidad mxima pues
sino no es efectivo (induce prdida de conciencia).
b) electroshock en zonas concretas o
tonicoclnicas: cuadros clonicotnicos en zonas
concretas (no hay prdida de conciencia).
c) cardiazol: administracin sistmica de este
frmaco para reproducir ausencias (no cuadros
musculares), pueden ser:
- Simples
- Complejas: se acompaa de cuadros fsicos
como relajacin de esfnteres, naseas que
nunca son muy llamativos.

As, habr frmacos eficaces en crisis generalizadas y
parciales (electroshock), frmacos eficaces en
ausencias (cardiazol), frmacos de amplio espectro
(electroshock y cardiazol) y nuevos frmacos (
potenciadores de GABA e inhibidores de Glutamato).

Algo muy a tener en cuenta en estos frmacos es
saber su rango o nivel plasmtico mediante
analticas para as poder ajustar las dosis en cada
momento.

- FRMACOS:

CLSICOS:

- FENITOINA DIFENILHIDANTOINA (DPH para
niveles plasmticos):


207
Es el frmaco por excelencia en crisis generalizadas y
parciales (las inducidas por electroshock mximo).

Tiene un mecanismo de accin muy complejo
actuando principalmente sobre los canales inicos:
es capaz (no siempre) de anular las descargas del
foco o la transmisin del impulso actuando
fundamentalmente sobre los canales de Na+.
Tambin acta disminuyendo o bloqueando la
liberacin del neurotransmisor actuando sobre los
canales de calcio (aunque su accin fundamental es
sobre los canales de sodio).

NUNCA induce prdida de conciencia, efectos
sedantes o hipnticos (aunque si somnolencia),
depresin fuerte del SNC (solo acta sobre el foco
convulsivo).

Es muy potente, pero solo para los cuadros que
conllevan cuadro fsico: electroshock (++), ausencias
(0).


CINTICA:

Por V.O y V.I.:
- V.O.: absorcin irregular aunque generalmente
es buena, no dar junto con alimentos pues
disminuye la accin y no se mantienen los
niveles plasmticos.
- V.I.: mezclar con ClNa 0,9 % y con Glucosado 5
% (aunque con este ltimo no es conveniente
pues su estabilidad es corta).

No hay relacin lineal entre dosis y concentracin
plasmtica, es en funcin del tiempo: no por dar
grandes dosis al principio aumentan los niveles
plasmticos, pero al tiempo de tratamiento
pequeas variaciones en dosis tienen grandes
repercusiones ( es debido a su distribucin
bicompartimental y al equilibrio de concentraciones),
por eso para ajustar las dosis hay que esperar un
tiempo (si se hace al principio se pueden producir
convulsiones).
Las dosis son de 10-20 gr/ml (de forma
orientativa, pues deben ser muy ajustadas).

RAM:

En general, todos los anticonvulsivantes van a
presentar numerosas RAM.

- A dosis terapeticas: entre 10-15 gr/ml suele
presentar nistagmus con o sin diplopia,
descoordinacin motora ligera o moderada (no
es muy severa, si lo fuera habra que retirarlo),
ataxia, nauseas y vmitos, somnolencia.
- Por encima de dosis terapeticas: son muy
variadas. La mas comn es la hiperplasia
gengival (en rango terapetico se pueden
presentar problemas de encias, pero no
hiperplasia), hipertricosis (aumento de densidad
y coloracin del tejido colgeno como uas,
pelo), reacciones de hipersensibilidad e
hipermetabolismo (en menor proporcin que la
anterior), tambin a dosis terapeticas, que se
manifiestan en alteraciones cutneas como
exantemas (poco grave) sd. de Steven-Johnson
(muy grave) que son exantemas de piel y
mucosas que se traducen en gran exudacin y
hemorragias observndose principalmente en la
mucosa oral.
Una RAM en la que no se ha demostrado an la
relacin causa-efecto son los efectos
teratognicos: labio leporino, paladar hendido y
sd. fenitonico (mal llamado porque no esta
demostrado an) que son alteraciones en
tabique nasal, labio leporino e hipertricosis (de
uas sobre todo)
- Interacciones farmacolgicas: en las convulsiones
se suelen administrar distintos tipos de frmacos,
habiendo dos grandes bloques de interacciones:
- Entre frmacos de misma accin: aumentan
o disminuyen los niveles plasmticos lo que
repercute en el efecto.

208
DIRECTAS: As, el valproato sdico hace que
disminuyan los niveles plasmticos incluso
hasta por debajo del rango terapetico. El
fenobarbital induce el metabolismo por lo
que va a tener las mismas consecuencias.
INDIRECTAS: la primidiona (disminuye los
niveles plasmticos).
- Entre frmacos de distinta accin.



- FENOBARBITAL:

Es un barbitrico, acta sobre los receptores GABA y
la despolarizacin (canales de Na+: bloquea la
despolarizacin, no el estmulo); por tanto,
NOACTUA SOBRE EL FOCO, lo que hace es disminuir
la extensin del estmulo e intentar bloquear la
conduccin.
Es el segundo frmaco de eleccin, tras la fenitoina,
para crisis parciales y tonicoclnicas generalizadas
(electroshock:+, tonicoclnicas:++, ausencias: 0
aunque en las progresivas, segn el origen, puede
tener ligera accin).

CINTICA:

Normalmente por V.O. aunque tambin por Va
PARENTERAL.
En V.O: absorcin buena y alto fenmeno de primer
paso, por lo que si se administra con comidas
aumenta elefecto. Dosis de 120-250 mgr/da, aunque
debido a su efecto de autoinduccin se van a ir
disminuyendo los niveles plasmticos (mantenerlos
vigilados).
En V.P: dosis de 10-25 gr/ml.

RAM:

A dosis terapeticas produce sedacin,
hipnosis(tpico de los barbitricos), tolerancia a
estos cuadros (al principio, luego va disminuyendo),
nauseas y vmitos a los que tambin se desarrolla
tolerancia, teratognicos (tampoco esta demostrada
la relacin causa-efecto) como labio leporino, pocas
reacciones de hipersensibilidad produciendo eritema
fijo pigmentario (no exantemas ni sd. de Steven-
Johnson).



Como ya sabemos, los de las anteriores
generaciones se usaban de forma emprica
(mediante la experimentacin con animales se
deducan sus usos teraputicos); sin embargo, estos
son especficos y se han desarrollado qumicamente
buscando una accin concreta (no mediante pruebas
para saber para que servan).

- GABAPENTINA (GPT):

Es una proteina similar en su estructura al GABA. Se
buscaba un agonista del GABA pero hoy da se sabe
que no acta sobre el receptor GABA sino sobre los
canales de Na+ (sin saber muy bien como se une y
como acta) actuando sobre la conduccin del
impulso. Por tanto, acta en convulsiones en las que
sea fundamental la transmisin del impulso. As:
electroshockmax:0, tonicoclonicas (parciales):+,
ausencias:0.

CINTICA:

Es peculiar, es una molcula de alto peso molecular
por lo que limita su absorcin. Se administra por
V.O. exclusivamente y utiliza los mecanismos de
transporte activo especficos del tubo digestivo para
los aminocidos y las protenas por lo que puede
saturarse en tratamientos prolongados (disminuye su
absorcin y efecto). Para llegar al SNC tambin usa
el mecanismo de transporte de aminocidos y
protenas, pudindose igualmente saturar.
Su efecto es muy dependiente del mecanismo de
transporte.


209
Su eliminacin es activa por el sistema renal
SIEMPRE, por lo que al no tener metabolismo
heptico, no interacta con otros frmacos.

Su nivel plasmtico no esta muy definido, siendo el
mas usado: 2 gr/ml; estudios actuales han
demostrado que este debe ser el lmite inferior, sin
definir el superior.

- LAMOTRIGINA (LMT):

Acta especificamente sobre canales de Na+; se
busc para que tuviese accin sobre las descargas
de alta frecuencia (lo contrario que la anterior):
bloquea el canal en descargas de alta frecuencia y
en la transmisin de impulsos de alta frecuencia.
Tambin acta sobre los canales de Ca++ tipo T:
disminuye la liberacin de neurotransmisores,
concretamente el Glutamato.

Tipos de convulsiones: electroshock mx:+,
tonicoclnicas:+, ausencias:+.

CINTICA:

No tiene problemas de absorcin y llega bien al
SNC.

Su metabolismo es principalmente por va renal,
aunque tambin es algo heptico

Nivel plasmtico: 2-4 gr/ml.




- VIGABATRINA (VGB):

Se buscaba la potenciacin del efecto GABA
mediante un aminocido que supliera la accin
GABA. Por tanto, es un aminocido con peso
molecular muy elevado.

Acta sobre la enzima que metaboliza el GABA, es
decir, inhibe la GABA-T. Es selectiva por reas en su
accin, actuando principalmente sobre los ncleos
de la base del sistema extrapiramidal (no acta en
todo el SNC).

Tipo de convulsiones: electroshock mx:0,
tonicoclon:+, ausencias:0

CINTICA:

Tiene problemas de absorcin; sin embargo, el
sistema de transporte no es tan saturable por lo que
atraviesa fcilmente la barrera hematoenceflica.

Se elimina de forma activa por va renal.

El nivel plasmtico: 5-12 gr/ml.


RAM DE TODOS LOS FRMACOS DE 3
GENERACIN:

En general, tienen pocas; si bien hay una relacin
con el propio efecto y sobre todo al inicio del
tratamiento: somnolencia, nistagmus, diplopiaen
general, desaparecen al continuar el tratamiento.
Tambin tiene RAM gastrointestinales pero muy
diferentes a lo visto hasta ahora: dispepsia y
esofagitis.


Consideraciones terapeticas:

Con el tratamiento correcto, el 75% de los pacientes
controlan las crisis, aunque hay un 25% con crisis
refractarias. La monoterapia se ha demostrado mas
efectiva que la politerapia(menos RAM e
interacciones).
El inicio de la medicacin debe ser gradual, siendo
fundamental la monitorizacin de los niveles
plasmticos, mantenindose los tratamientos entre

210
2-4 aos. La retirada del frmaco tambin debe ser
gradual


TEMA: ANTIPSICTICOS


En un principio se denominaron neurolpticos, pues
todos los frmacos que actuaban en la psicosis
tenian un cuadro neurolgico comn y bien
definido. Estos cuadros se presentaban tanto en
persona sanas como enfermas al tomar los
medicamentos.
Hoy da, hay muchos frmacos que actan sobre la
psicosis y que no han desarrollado los cuadros
neurolpticos; clasificndose la farmacologa actual
de la psicosis en clsicos o tpicos los que los
desarrollan y atpicos los nuevos que no los
desarrollan.

PSICOSIS:

En enfermo psictico se le clasifica en funcin de sus
signos y sntomas, pues hay una gran variedad de
cuadros y tipos de psicosis. As hablaremos de:

- Psicosis con signos positivos: el enfermo
presenta normalmente alucinaciones y
fabulaciones que se acompaan muchas veces
de cuadros agresivos. Adems, es normal que
tenga una desestructuracin del lenguaje (puede
hablar pero estructura mal las palabras)
- Psicosis con signos negativos: lo FUNDAMENTAL
es el aislamiento social. En este caso, hay
prdidas de memoria y no sabe hablar (no se
acuerda de las palabras, de lo que significan)

Hoy da, hay clasificaciones mas rigurosas pero se
sabe que los de signos + exclusivamente,
evolucionan bien a la normalidad; mientras que los
de signos- es normal que se cronifiquen. Los de
mezcla de ambos, dependen de que signos
predominen mas.

La farmacologa en la psicosis NO cura, sirve para
tratar los signos de la psicosis y ser la base de otras
terapias predisponiendo favorablemente al paciente.

CAUSAS QUE PROVOCAN LA PSICOSIS:

- Genticas: no esta muy demostrada. Estara
relacionada con cromosomas pseudodominantes,
aveces el X y aveces el 22 (pero no es una
relacin causa-efecto). Lo que si se sabe es que
personas con estos problemas genticos, ante
ambientes de riesgo sociales,
culturalesambientales en general, es mas fcil
que la desarrollen.

- Alteraciones en los ncleos frontales y
prefrontales: incluso en el hipocampo del
sistema lmbico (donde se sita el sistema
afectivo). Pasa como lo anterior, todas las
personas que tengan alteraciones no tendrn
psicosis y no todas las que tengas psicosis
tendrn alteraciones en los ncleos. Sin
embargo, los de signos - SIEMPRE tienen un
aumento del tamao de los ventrculos por lo
que tiene un peor pronstico.





- Alteraciones en los neurotransmisores del SNC:
TODOS los psicticos los tienen: la actividad
esta aumentada a nivel del estmulo
dopaminrgico. Sin embargo, no hay aumento
del nmero de receptores ni de la tasa de
dopamina, es decir, es mayor la actividad de las
mismas estructuras existentes. Se ha descubierto
que el aumento de la actividad dopaminrgica
es por mal funcionamiento de neurotransmisores
de la corteza frontal.


211
TODOS los frmacos van a actuar sobre la dopamina
disminuyendo la actividad dopaminrgica en el SNC
para controlar los signos y sntomas. Hoy da se sabe
que las vas dopaminrgicas estn interrelacionadas
con otras, siendo una de la mas importante la de
serotonina: determinadas vas de serotonina al
estimularse desarrollan cuadros similares a la
psicosis. Esto se ha investigado tanto, hasta el punto
de decir que los signos + son muy dependientes de
la actividad dopaminrgica y los signos - de la
serotonina


EFECTOS FARMACOLGICOS:

Hay una serie de efectos genricos para todos:

- Efecto antipsictico: depende del frmaco y de
los signos que bloque (+ o -). A dosis
adecuadas, son impresionantes los efectos sobre
los signos +, si acta sobre la serotonina no
quita los signos - pero los mejora: mejora la
memoria a corto plazo por lo que se mejora el
lenguaje y la capacidad de hablar, adems
disminuye el aislamiento social

- Efecto neurolptico o sd. neurolptico: induce
una progresiva indiferencia de la persona con el
medio que le rodea (disminuye las reacciones de
alegria, tristeza) hasta terminar en aislamiento
del entorno como falta de respuesta a estmulos
externos. El grado mximo es la catalepsia.
Muchas veces no se va a observar el efecto
beneficioso del tratamiento por esta causa.

- Efecto anticolinrgico de bloqueo :
normalmente, al principio del tratamiento
siempre aparece sequedad de boca y efectos
anticolinrgicos que no se pueden evitar aunque
las dosis sean bajas. La sequedad de boca nos
mide otros signos y sntomas como el efecto
neurolptico.

- Efectos hormonales: como el aumento de
secrecin de prolactina (en la mujer produce
bloqueo de la LH y FSH induciendo aveces un
pseudoembarazo; a los hombres les disminuye el
tamao testicular y la lbido). Tambin acta
sobre la hormona del crecimiento
disminuyndola (en adultos no suele producir
efectos, pero en los nios si les afecta mucho).
Tambin aumenta los opiodes endgenos como
la met-encefalina (por eso no hay dolor en sd.
neurolpticos). El ltimo es el aumento de la
hormona antidiurtica (produce retencin
urinaria, aumento de la T.A., hiponatremia franca
o pseudo, aumenta la concentracin de la
orina)

Muy atener en cuenta los efectos anticolinrgicos.


- Efecto antiemtico: se debe al bloqueo de la
actividad dopaminrgica a nivel del tronco del
encfalo.

RAM:

SEDACIN: la mayora la inducen, aunque es mas
propia de los tpicos. Se debe al bloqueo de la
actividad dopaminrgica y aparece sobre todo al
inicio del tratamiento desapareciendo si el
tratamiento contina normalmente (es
importante diferenciarlo del efecto neurolptico).
Muchas veces la intensidad esta relacionada no
solo con la dosis, sino tambin con la actividad
dopaminrgica de base del paciente
(susceptibilidad personal)
Es un efecto no deseado porque hace que la
persona no aumente su sociabilizacin, NO es
una RAM para la farmacologa, pero si para otras
teraputicas.

SD. PARKINSONIANO O PARKINSONISMO: se
produce a nivel de los ncleos de la base a nivel
del eje nigro-estriado bloqueando la conexin

212
de la sustancia negra y estriada. Por tanto, la
disminucin de dopamina provocar la
reproduccin de cuadros de Parkinson
caracterizndose sobre todo por temblor, rigidez
y discinesia, asinesia o bradicinesia (los 3 signos
caractersticos). Al ser un cuadro no funcional, no
tendr todos los sntomas/signos, solo algunos:
el fundamental es el temblor
(adems, es el primero en aparecer); luego
aparece normalmente la rigidez y en muy raros
casos la discinesia/acinesia. Adems, es muy raro
que aparezca con los frmacos atpicos, por lo
que es propio de los tpicos.

DISQUINESIA TARDA: al ser una alteracin del
movimiento, tambin se relaciona con los
ncleos de la base. Son contracciones
musculares que aparecen en cara y
extremidades principalmente, siendo muy difcil
el control del movimiento.
Se denomina tarda porque aparece a largo
plazo, cuando se lleva bastantes das de
tratamiento.
Por tanto, lo que ocurre es que tendr
descargas de dopamina que al haber
aumentado el nmero de receptores
(fisiolgicamente) tendr un mayor nmero de
movimientos de los que quiere realizar; es
tambin por esto por lo que se llama tarda, ya
que tienen que aumentar el nmero de
receptores siendo un proceso lento.

DEL BLOQUEO se ve sobre todo a nivel
cardiovascular; se traduce en
hipotensin que no siempre da sintomatologa
pero otras veces produce hipotensin ortosttica
severa acompaada de lipotimias. A nivel
cardiaco, se observa sobre todo a nivel de la
conduccin elctrica: alteraciones en el ritmo del
ECG disminuyendo el espacio QT y aplanndose
la onda T (si son muy llamativas puede haber
infarto o angina).

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: se denominan
tipo III o tipo IV o a largo plazo. La mas
frecuente es una ictericia colosttica; otra
frecuente es la agranulocitosis (tipo IV) que es
mas frecuente en atpicos siendo progresiva
(puede llegar a ser completa). Tambin produce
pigmentacin de la piel, 2 tipos: a)
fotosensibilidad (al actuar los rayos solares sobre
el frmaco ste se transforma en antgeno
traducindose tambin en edemas incluso
quemaduras) y b) cambio de coloracin ( por
aumento de los depsitos de melanina o el color
de la melanina: en concreto, gris azulado).


FRMACOS:

Tpicos: Clorpromazina (el primero y fundamental
durante mucho tiempo,
no tiene
agranulocitosis)
Flufenazina (aumenta la potencia
antipsictica, pero tiene todas las RAM)
Zuclopentixol ( es el nico
comercializado es
Espaa, se buscaba
disminuir las RAM
pero no aport nada
efectivo)
Haloperidol ( es el primero en ser
recomendado por la OMS
pues es muy seguro y
manejable)
Pimozina (buscaba disminuir los signos -,
aunque no lo consigui; aun
as tiene una mayor potencia
antipsictica que el resto de
los tpicos)

Atpicos: Clopizona (es parecido al anterior, pero si
se consigue disminuir los signos -)
Risperidona
Sulpiride

213


Suelen actuar sobre los receptores D1, D2, D4 de la
dopamina y sobre los receptores 5-HT2A

Los tpicos: sobre los receptores D1 y D2 ( los D2
son los nicos que existen en el eje nigro-estriado,
por eso los tpicos son los que producen el sd.
Parkinsoniano). Algunos como la pimozina tambin
sobre los 5-HT2A.
Los atpicos: todos los de la dopamina y sobre los
de la serotonina.
- La clopizona: sobre D4/5-HT2A. Los D4 son los
que actan sobre los signos - mientras que los
D1 y D2 actan sobre los signos +. No producen
Parkinsonismo ni disquinesia tarda.
- La risperidona: D2,D4/5-HT2A (puede provocar
Parkinsonismo).
- El sulpiride: 5-HT2A/D1 (acta al revs que los
dems, ya que acta principalmente sobre los de
la serotonina).

CINTICA:

Debido al tiempo de tratamiento, de administran
habitualmente por V.O.

Tpicos:

La biodisponibilidad es muy baja (35-
40%,algunosraramente llegan al 80%) porque tienen
un alto fenmeno de primer paso.
No hay efecto antipsictico hasta que no han
pasado 10-14 das, es decir, necesita no solo de la
interaccin con el receptor sino tambin un bloqueo
de la actividad general pues todo el organismo se
ha ajustado a una mayor actividad dopaminrgica y
de serotonina.
El haloperidol es el mas seguro porque tiene muy
amplio rango teraputico. TODOS tienen una
ventana terapetica: por debajo o encima del
rango teraputico no tienen accin, adems, solo
tienen RAM tambin dentro del rango teraputico.
El zuclopentixol tiene una mayor biodisponibilidad:
50%

ELIMINACIN por metabolismo heptico a travs de
diferentes vas (oxigenacin, hidrlisis) sin dar la
mayora metabolitos activos; hay una pequea
porcin que se elimina por va renal de forma activa.

Atipicos:

La clopizona tambin tiene una biodisponibilidad
baja (40-50%), necesitando tambin de 10-14 das
para producir el efecto. No tiene efecto ventana al
tener accin sobre los receptores de serotonina.
Tiene pocos efectos de los tpicos (sedacin o
alteracin del movimiento) pero mucho sobre signos
- (se vio en animales de experimentacin por
fenmenos de evitacin: bloqueo; al actuar sobre
fenmenos de evitacin provocaba sedacin ya que
estos dos procesos estn muy relacionados, en el
frmaco se evit el efecto sedante). Metabolismo
mixto: heptico y renal al 50%.

La risperidona tiene ligero efecto de sedacin por
actuar sobre los receptores D2 (aunque no es tan
potente como el de los tpicos).


TEMA: ANTIDEPRESIVOS


ESTADOS DEPRESIVOS:

Son situaciones poco diagnosticadas en la poblacin,
aunque se hable mucho de ellos; aproximadamente
el 90% de las personas con depresiones no son
diagnosticadas, de los diagnosticados el12% estn
tratados por el mdico de familia y no por un
especialista.

SIGNOS/SNTOMAS:

- apata, desinters

214
- tristeza
- insomnio
- anorexia
- sensaciones o ganas de perder la vida, pero sin
pasar a la accin pues sera suicidio

Deben presentarse en periodos de tiempo
mantenidos (sobre todo insomnio, apata, desinters
y las ganas de no querer vivir),pues en caso
contrario no se consideran depresiones formales.

CLASIFICACIN:

- endgenas/exgenas: por causa interna/externa
- neurosis dep./psicosis dep.: segn la gravedad, la
psicosis se acompaa de alucinaciones
- monofsica/bifsica: monofsica o unipolar es
que mantiene los signos y sntomas a lo largo
de la enfermedad, bifsica o bipolar es que no
los mantiene y adems pasa de unos extremos a
otros (alegra-tristeza)

LOCALIZACIN:

Es muy amplia en todo el SNC, pero en especial en
el sistema lmbico (hipocampo / rafe); pero en
general, hay muchos ncleos en el SNC donde
puede haber alteraciones.

MECANISMOS DE PRODUCCIN:

Muchos estudios, pero poco claros:

- alteracin gentica: pasa igual que con la
psicosis, pero se obtuvo mas xito pues se
estudi a un grupo tribal concreto: los eimis (son
un grupo poblacional que se han mantenido
uniforme a lo largo del tiempo); se vieron
alteraciones en el cromosoma 11por un gen
para la codificacin de la tirosina hidroxilasa por
lo que la sntesis de noradrenalina era deficiente.
Sin embargo, en otros grupos no se vieron o se
vi en otros cromosomas como el X en su brazo
largo.
- Alteracin de neurotransmisores: relacionado con
serotonina y noradrenalina; generalmente el
problema no se sita en la sntesis, sino que est
en la recaptacin: se recapta ms y a mayor
velocidad por lo que queda poco
neurotransmisor en el
espacio intersinptico. No siempre funciona as,
ya que hay estudios que demostraron una
alteracin del ligando con la acetilciclasa: no se
produce la misma respuesta al unirse a
receptores postsinpticos, en concreto al

En la serotonina se tiene en cuenta los
receptores 5-HT 1A y 5-HT 2A, al estimularse el
presinptico de forma consecutiva, se altera el
receptor postsinptico (el 2A) y puede ser que
aunque interaccione con el receptor no haya
efecto.

Si se intentara bloquear la recaptacin de
serotonina, solamente aumentara en el rafe y no
en el resto del SNC, quiere decir que la NA y la
5-HT estn muy relacionadas a nivel de rafe: el
aumento de serotonina hace aumentar la NA en
el lmbico, lo que supondra una mejora de la
depresin. Por tanto, NA y 5-HT son
inseparables en lo que a depresiones se refiere.

- Otros estudios como el del cortisol: demostraron
que no solo hay signos centrales, sino tambin
perifricos.

FRMACOS:

Tienen que actuar sobre la NA y 5-HT de forma que
disminuyan la recaptacin. Sin embargo, como en la
psicosis, tambin se puede jugar a la adaptacin
fisiolgica (regulacin) mediante la disminucin de la
recaptacin de uno de ellos, principalmente la 5-HT.


215
Otra forma de actuar es mediante la inhibicin del
metabolismo: actuar sobre las MAO mediante
inhibidores para que no metabolicen la NA.

NUNCA actuar sobre la sntesis, pues como se ha
visto el problema no est en la sntesis, sino en la
recaptacin.

los que actan sobre la recaptacin de los 2
neurotransmisores: TRICCLICOS (hoy da, no
son todos tricclicos pero se agrupan bajo este
nombre por su accin)

El primer frmaco que se us fue la imipramina (se
buscaba un antipsictico, no un antidepresivo).
Despus, la desipramina y luego otros derivados
como la doxepina. Posteriormente otros frmacos
que ya no eran derivados de la imipramina, como la
antitriptilina de la que tambin se sacaron derivados
como la nortriptilina y aminoxepina (se buscaba mas
agresividad, como con la doxepina).

los que actan sobre la recaptacin de 5-HT:
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN
DE 5-HT.

Marc el boom de los frmacos antidepresivos,el
primer grupo fue la fluoxetina (prozac). Otros fueron:
flaxoxetina, paroxetina y sertrelina

Inhibidores de las MAO: IMAO ( se vern mas
adelante)


EFECTOS FARMACOLGICOS DE A) Y B):

- efecto antidepresivo: el mximo efecto se
consigue despus de 10-15 das del tratamiento
por lo que es muy importante la observacin y
valoracin del paciente (riesgo de suicidio).
- Bloqueo o supresin de signos y sntomas: el
mas complicado de bloquear es el insomnio. Es
mas fisiolgico usar los Inh. de la recaptacin de
5-HT (los B) que los que inhiben la recaptacin
de los 2 neurotransmisores; sin embargo, hay
frmacos tricclicos que son mas potentes a
menos dosis y tiempo. Aunque quiten signos y
sntomas no llevan a estados de euforia o de
mana, si tienen estados de euforia es porque
sufren una depresin bipolar y no por los
frmacos.
- Efecto sedante: es importante pues disminuir la
recaptacin produce alteracin de la
conformacin del receptor , haciendo que el
estmulo del receptor sea menor llevando a un
efecto sedante y pudiendo incluso hacer que el
tratamiento no tenga efecto al no estimularse
los neurotransmisores en receptores
postsinpticos.
Por tanto, el efecto sedante se liga a
estimulacin del receptor en el SNC, por lo
que si disminuye la estimulacin al cambiar la
configuracin, aumentar el efecto sedante (a
veces, incluso desde el principio del tratamiento).
Puede incluso haber bloqueo del receptor 1.
Lo producen: imipramina, amitriptilina y
amoxepina (buenos para pacientes con gran
insomnio).
- Efecto analgsico potente: la transmisin entre
Locus Coreullus y corteza es noradrenrgica por
receptores
un efecto analgsico. No se usan en principio
con este fn, salvo que sean dolores rebeldes.
Los frmacos anteriores tienen potente efecto
sedante.
- Anorexiante o anorexgeno: disminuyen el
apetito, la sensacin de hambre. Ligado a los
inh. selectivos de la 5-HT. Todos tienen este
efecto, pero el mas potente es el de la fluoxetina
(tambin la sertrelina). Se usan en la bulimia
para que no haya ingestin convulsiva.
Desarrolla tolerancia a los 7-10 dias de
tratamiento.

RAM:


216
Los tricclicos tienen mas RAM por su efecto
anticolinrgico, por eso los b) marcaron un boom en
el mercado.

De efecto perifrico: muy variados, los mas
frecuentes:

- Bloqueo no todos los antidepresivos lo
producen, los que lo producen tienen
principalmente efecto cardiovascular,
especialmente hipotensin franca y manifiesta (a
veces, solo postural) que no es grave pero si
incmoda. Se acompaa de taquicardia como
efecto compensador. Si es un bloqueo muy
intenso se genera bradicardia.
- Anticolinrgico: tambin lo tienen todos los
frmacos, aunque es mucho mas comn en los
tricclicos; es global: muscarnico y nicotnico.
MUSC: sequedad de boca, estreimiento y
retencin urinaria.
NICOT (solo efecto central, NO placa motora):
confusin con desorientacin (si es muy severo),
apata, desmotivacin

De efecto central:

Se centran bsicamente en el efecto de sedacin
que puede ser muy perjudicial si el paciente se
encierra en su casa y no sale a la calle. Por tanto,
hacer seguimiento de los efectos que produce.
Tambin, puede haber muchos a nivel de bloqueo
1 y que se manifiestan sobre todo por cuadros
convulsivos (segn la potencia de bloqueo que
tengan, no son normales en la clnica; el principal
que los produce es la maprotilina).

Reacciones de hipersensibilidad:

Lo mas frecuente es la induccin de hepatitis similar
a la tipo A. Todos la pueden producir, pero
principalmente los tricclicos.

Fotosensibilidad (principalmente la metriptilina) y
exantemas


IMAO:

Inhiben el metabolismo de NA y 5-HT. Son los
primeros que se sintetizaron, incluso antes que los
tricclicos, aunque no se usaban pues producan
crisis hipertensivas muy graves sobre todo al
mezclarse con alimentos ricos en tiramina (a veces,
mortales). Hoy da, se usan mas estos frmacos pues
ha crecido la educacin sanitaria respecto a la
alimentacin. No tomar con quesos, vinos de
Burdeos

El prototipo es la iproniacida, hoy da se usa poco:
es buen antidepresivo pudiendo suprimir todos los
signos y sntomas, no tiene efectos sedantes ni
anticolinrgicos; aunque si aumenta los efectos
perifricos.

Hay dos tipos bsicos de MAO: A y B,
desarrollndose frmacos selectivos para cada tipo;
la A abunda en la periferia y la B a nivel central (
aunque estn en todos los lados). Por tanto, en la
depresin nos centraremos en las MAO b.

IMAO b: no tienen muchos efectos perifricos, el
principal frmaco es la selegilida: grandes efectos
centrales, no tiene efecto sedante y no tiene el
efecto HTA (o es muy dbil).


NOTA:
Muchas veces, las enfermedades con antideprsivos
tienen asociados muchos frmacos, principalmente
antidepresivos con ansiolticos ya que se tarda de
10-15 dias en conseguir el efecto antidepresivo. Se
suelen usar benzodiacepinas como ansiolticos,
teniendo un efecto desinhibidor que puede llevar al
paciente a suicidarse.


217


TEMA: ENF. DEGENERATIVAS DEL SNC

Los procesos degenerativos van a ser selectivos en el
tipo de neurona que se destruye, no son globales en
el SNC. La selectividad del tipo de neurona depende
de:
- tipo de actividad neuronal
- capacidad de activar mecanismos
compensadores del SNC
- capacidad de producir radicales libres oxidativos

TEORIAS DE DEGENERACIN DE NEURONAS DEL
SNC:

Estn basadas en el concepto de exocitosis: la
actividad excitadora del SNC favorece la
degeneracin por incapacidad de proteccin; todo
efecto de excitacin en el SNC pasa por el
Glutamato, por tanto, todo efecto degenerativo
cursa con un aumento de la actividad excitadora del
Glutamato.

El Glutamato tiene varios tipos de receptores; en
concreto el NMDA que tiene un canal inico que
hace aumentar el Ca++ intracelular, un aumento
excesivo del Ca++ intracelular produce un efecto
txico.

Cmo se produce el efecto txico?

Es a nivel del metabolismo celular y puede ser por:
- modificacin de las protenas: el aumento de
calcio hace modificar el esquema de sntesis
proteca dando sustancias extraas para la
neurona modificndose el DNA dando sustancias
txicas que destruyen la neurona.
- Alteracin del metabolismo oxidativo
mitocondrial: es el principal. Para el metabolismo
oxidativo se necesita un dador de electrones que
se anula por el aumento de calcio intracelular
dando compuestos alterados o txicos.

Estos son procesos normales, fisiolgicos, del SNC ya
que son los mecanismos de envejecimiento. En las
enfermedades degenerativas estos procesos se
encuentran anormalmente acelerados. Hay muchos
mecanismos que destruyen las sustancias txicas,
impiden el aumento de Ca++ pero si se
encuentran muy activados comienzan a fallar.

Otro mecanismo, adems de exocitosis, es el estrs
oxidativo que acta haciendo que la mitocondria
produzca muchos radicales libres por alteracin de
las protenas de las mitocondrias. Los radicales libres
son txicos y destruyen las neuronas.

Al actuar selectivamente estos mecanismos de
envejecimiento, encontraremos:

Parkinson
Huntignton
Alzheimer
ELA


El propio metabolismo de estas clulas darn un
metabolismo alterado cuyo resultado ser el
metabolismo oxidativo que destruir la neurona; el
metabolismo se altera por un gran aumento de la
actividad.

La farmacologa esta destinada aun aumento de los
mecanismos protectores o una disminucin de los
agresores. En ninguna de las cuatro enfermedades
hay tratamiento sobre las causas, solo sobre los
sntomas que aveces previenen o enlentecen la
destruccin de las neuronas.


PARKINSON:

Su localizacin es a nivel de los ncleos de la base,
que es donde se controla el movimiento voluntario.

218
Son una serie de mecanismos muy complejos que se
inician en la corteza a partir de un estmulo:

La corteza lleva el estmulo a travs del estriado
hasta los ncleos de la base. La unin entre corteza
y ncleos es a travs del Glutamato (excitador).

Todo el cuadro clnico es porque hay poca actividad
dopaminrgica y, en concreto, no aparece clnica
hasta que no hay una destruccin del 80% de las
neuronas.

Parece evidente que al enfermo se le debera de
administrar dopamina, pero esto NO es as ya que la
dopamina no puede atravesar la barrera
hemetoenceflica. Por eso se da un precursor que si
puede atravesar la barrera; este precursor es la L-
Dopa que se transformar gracias a las enzimas en
dopamina (la actividad enzimtica no se ve daada
por la enfermedad). Sin embargo, puede ser que no
observemos ningn efecto; esto es porque la L-Dopa
est en el sistema perifrico y no en el central, por
tanto, se transformar en dopamina a nivel perifrico
y, de nuevo, no podr atravesar la barrera. Es por
esto, que la L-Dopa se administra junto a un
inhibidor de la Dopa Descarboxilasa para que la L-
Dopa no se metabolice en el sistema perifrico.

El inhibidor de la Dopa Descarboxilasa (IDD) no
atraviesa la barrera por lo que no impide la
transformacin en el central de dopamina. Sin
embargo, hay un 20% que se transforma en
dopamina en el sistema perifrico.
La L-Dopa se administra por V.O. asociando en el
mismo comprimido el IDD, sino van en el mismo
comprimido se deben dar a la vez ya que la
absorcin se realiza en el intestino donde ya hay
Dopa Descarboxilasa. La absorcin es por transporte
activo pudindose saturar con otros frmacos y
alimentos, ya que el transporte activo es el mismo
que para las protenas. Una vez absorbido, la L-Dopa
se distribuye muy bien incluso al SNC. Su
metabolismo es por las MAO y las COMT.

El control de los sntomas mediante L-Dopa dura
como mucho 5 aos y el control ptimo es de solo
2 aos. Esto es debido a el aumento de la
concentracin de dopamina en los ncleos de la
base donde solo quedan el 20% de las neuronas y
que deben de trabajar como si fuesen el 100%. El
organismo para aumentar la respuesta de las
neuronas lo que hace es:

- aumentar la sensibilidad de receptores D2 (para
aumentar la respuesta)
- aumentar el nmero de receptores D2

Sin embargo, sigue la destruccin de neuronas pues
es un fenmeno imparable. Al cabo del tiempo
habr disminuido el nmero de neuronas: a los 2
aos ha habido tal destruccin de neuronas que
nunca se podr conseguir el 100% del efecto (por
mucho que aumente la sensibilidad y el n de
receptores) dando efectos paradgicos o extraos;
a los 5 aos no tiene ningn efecto pues la
destruccin de neuronas es masiva.

Sntomas que se pueden controlar:

Como hemos visto, aumentar el n de receptores y
la actividad de acetilcolina pues el estriado debe
comparar los estmulos que le llegan de la
sustancia negra. Por eso, si la seal que le llega esta
disminuida porque la dopamina esta disminuida, se
contrarrestra con un aumento de acetilcolina.

Es por ello, que los sntomas estn relacionados con:
- rigidez/bradicinesia: disminucin de la dopamina
- temblor: aumento de la acetilcolina

Por eso, al tratar con L-Dopa lo primero que
desaparece es la rigidez y bradicinesia,
mantenindose el temblor que ir disminuyendo
poco a poco, pues al aumentar el estmulo el
estriado no necesita aumentar la acetilcolina. Aun
as, a veces, no desaparece del todo pues las

219
cantidades de L-Dopa no son suficientes ya que
aumentar las dosis puede dar serias RAM.


Adems, al aumentar la dosis de L-Dopa, podemos
hacer que aumente la sensibilidad y los receptores
conduciendo al paciente con mayor rapidez hacia el
desastre.

RAM:

- Disquinesias o discinesias: puede ser haya
aumentado demasiado el n de receptores y la
sensibilidad.

- Warning-Off / On-Off: es el mismo efecto pero
en dos estados distintos.

El W.O. aparece a los 2 aos y es brusco, como
si de repente nunca se le hubiese tratado de
Parkinson, la medicacin no tiene ningn efecto
y a la hora o dos horas vuelve a aparecer el
efecto. Durante este periodo de tiempo, el
paciente experimenta una acinesia potente
(como si se quedara clavado al suelo) y temblor.
Esta relacionado con la ingesta del
medicamento, sospechndose que es porque la
sensibilidad ha llegado al mximo, bloquendose
el sistema (saltan los plomos), al disminuir la
sensibilidad del receptor la dopamina vuelve a
tener efecto. En el fondo, es porque hay una
gran disminucin de las neuronas debido a su
destruccin.

El O.O. aparece a los 5 aos (generalmente), no
estando relacionado con la ingesta. Aparece en
cualquier momento y las desconexiones son
cada vez mayores; hay un gran aumento de la
sensibilidad y los n de receptores se estancan
debido a la gran destruccin de las neuronas del
eje. Se alcanza la sensibilidad mxima.

- Efectos perifricos: son sobre todo
cardiovasculares. Se produce disminucin de la
T.A. debido a :

A nivel del tronco cerebral al aumentar la
dopamina bloquea el control del tronco sobre la
T.A.
Efecto de competicin con el simptico (Adr. y
NA)

SIEMPRE disminuye la T.A. pero no de forma
brusca (es gradual), se nota mas con los cambios
posturales. Como efecto compensador aumenta
la FC ya que la dopamina estimula los receptores
en el corazn pudiendo dar arritmias e
incluso isquemias y anginas.

- Efectos centrales: por interaccin de la dopamina
con el bulbo se producen nauseas y vmitos
(pues el centro del vmito esta en el bulbo).


OTRAS POSIBILIDADES DE TRATAMIENTO:

a) Principalmente, mediante agonistas
dopaminrgicos:

- Bromocriptina: menos potencia, pero mejor
control a lo largo del tiempo
- Pergolide: el mas potente, pero de peor
control
- Lisuride: es intermedio a los dos


El problema de estos compuestos es que se
necesitan neuronas dopaminrgicas por lo que con
el tiempo disminuye su efecto. Por eso, solo se
pueden usar al comienzo del tratamiento nada mas
ser diagnosticada la enfermedad, de esta forma, se
pueden disminuir las dosis de L-Dopa y controlarse
mejor los sntomas durante mas tiempo que los 2-5
aos iniciales.


220
Sin embargo, la bromocriptina deja de producir su
efecto por disminucin de las neuronas, teniendo
que aumentar de nuevo la dosis de L-Dopa que
lleva a un aumento de la actividad dopaminrgica
que puede llevar a cuadros psicticos.


b) Otra posibilidad terapeutica es el uso de
bloqueantes o antagonistas colinergicos:

Se utilizaron los primeros, incluso antesque la L-
Dopa. Tampoco corrigen la enfermedad ni actuan
sobre el eje nigro-estriado, solo consigue corregir
parte de los sintomas, principalmente el temblor,
mas incomodos para el paciente.

Los de mayor accion central y especifica son:

- trihexifenidilo
- benzatropina (derivado de la atropina)
- difenhidramina (antiH)

Es caracteristico en su accion, que los receptoresdel
estriado son muscarinicos y de los 5 subtipos; por
eso, los farmacos a utilizar son confecto muscarinico
central (NO pariferico). Sin embargo, no se pueden
impedir los clasicos efectos perifericos como
estreimiento, sequedad de boca, retencion
urinaria...

Se usan cuando el deterioro de neuronas
dopaminergicas no es muy alto, ya que en periodos
mas avanzados es prioritario el control de la rigidez
y la bradicinesia ante el temblor.

c) Amantidina:

Se sintetizo inicialmente como antivirico, pero se
observo que tiene accion dopaminergica; en
concreto, impide la recaptacion de dopamina de
forma potente. Por eso, solo con el a veces se
pueden controlar los sintomas del Parkinson. Su uso
tiene que ser en el primer estadio,ya que cuando
aumenta la muerte neuronal no sirve por si solo.


NOTA: se sabe mucho y no se sabe nada ya que el
foco o causa de la enfermedad aun es desconocido
y no se puede actuar sobre el, esto se ha
comprobado al hacer "transplantes de neuronas"
que al poco tiempo las neuronas sanas recien
transplantadas volvian a enfermar y se degeneraban
como las anteriores.


ALZHEIMER:

Afecta a la corteza cerebral (en estructuras
especificas como las laminas...) y al hipocampo; por
eso, su clinica es problemas de memoria reciente, no
hay problemas motores, hay problemas de
afectividad y agresividad...

Esta enfermedad se asocia mas a los radicales libres
sin que se sepa muy bien su principal origen,
pareciendo que exista un neurotransmisor con
mayor preponderancia (pero NO EL UNICO) que es
la acetilcolina: hay disminucion de la actividad de la
Ach,sobre todo en la pariferia.

Es importante saber que, como en el caso del
Parkinson, la farmacologia no trata la causa y,
ademas,( a diferencia del Parkinson) no enlentece la
enfermedad ni su progresion.

Hoy dia, se usa la lecitina porque es un precursor de
la Ach, ya que eluso directo de la Ach podria dar
muchas RAM por su accion periferica (sobre todo
cardiovasculares). Sin embargo, no se han observado
los efectos esperados, por lo que se probo con los
inhibidores de acetilcolinesterasas, en concreto, la
tacrina: ademas de su accion central especifica (poca
accion periferica y de leves efectos) se consigue
disminuir los aspectos de agresividad y mejorar la
memoria a corto plazo.

221

Al asociar lecitina y tacrina, se han observado ALGO
mas los efectos positivos.


HUNTINGTON:

Es una enfermedad degenerativa por alteracion
cromosomica dominante que transmiten tanto los
hombres como las mujeres, sin embargo, la clinica
se presenta antes en elcaso de ser transmitida por
hombres. Su clinica se debe a que esta enfermedad
produce lesiones en los nucleos de la base y corteza;
por eso, dara problemas motores y de afectividad.
Algo caracteristico es la corea: contracciones
musculares involuntarias principalmente en la cara;
es el primer signo que aparece, luego vienen
psicosis esquizofrenicas, depresiones...en general,
cualquier cuadro mental.

El tratamiento solo puede intentar contrarstar en lo
que pueda la clinica, ya que la causa se situa a nivel
genetico y, hoy por hoy, no se puede actuar a ese
nivel. En el caso de las alteraciones motoras, no se
puede actuar mucho ya que el problema no es la
disminucion de la actividad de
neurotransmisores,sino las lesiones que se han
producido.

La fluoxetina esta teniendo buenos resultados para
la clinica mental. La carbamacepina tiene buenos
resultados para intentar equilibrar las alteraciones de
los reflejos.(A veces es bueno el conbinarlos con
neurolepticos para tratar los cuadros depresivos).
Cuando la destruccion es masiva, se usa la reserpina
que aumenta enormemente la actividad de cualquier
tipo de neurotransmisor para intentar generar
conexiones a cualquier nivel.


ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA):

En esta enfermedad se destruyen neuronas de la
corteza cerebral que afectan al control motor del
organismo, pero solo de una zona, o lo que es lo
mismo, de un lado: izquierdo o derecho,
degenerandose tambien la medula espinal.


FARMACOS CARDIOVASCULARES


1. FARMACOS ANTIARRITMICOS

CLASIFICACION ELECTROFISIOLOGICA DE LOS
AGENTE ANTIARRITMICOS

FARMACOS CLASE I : ESTABILIZADORES DE LA
MEMBRANA/BLOQUEADORES DE LAS VIAS DEL
SODIO

CLASE I A CLASE I B
CLASE IC

QUINIDINA
LIDOCAINA FLECAINIDA
PROCAINAMIDA MEXILETINA
ENCAINIDA
DISOPIRAMIDA APRINDINA
PROPAFENONA

FENITOINA

TOCAINIDA



FARMACOS CLASE II : BLOQUEADORES
BETAADRENERGICOS :

PROPANOLOL
ACEBUTOLOL
METROPOLOL
PINDOLOL


222

FARMACOS CLASE III :

AMIODARONA
BRETILIO


FARMACOS CLASE IV : BLOQUEADORES DE LAS
VIAS DEL CALCIO :

DILTIAZEM
VERAPAMILO
NIFEDIPINA


1. FARMACOS ANTIARRITMICOS CLASE I A

QUINIDINA :

La Quinidina enlentece la fase 0 del potencial de
accin y deprime la desvalorizacin diastlica
espontanea de la fase 4, no alterando el potencial
de reposo de la membrana. Alarga el periodo
refractario efectivo en las aurculas, ventrculos,
sistema de His-Purkinje y las vias accesorias.

Indicaciones : taquiarritmias ventriculares y
auriculares de reentrada y ectpicas.

Consideraciones de Enfermera :

- Administrarlos con la comida y observar
al paciente por si tiene diarreas.
- El efecto inotrpico negativo puede
conducir a la hipotension (
especialmente con la ruta IV ).
- Vigilar continuamente la PS durante e
inmediatamente despus de la
administracin i.v.
- Controlar el ECG por si hubiera
intervalos QT prolongados.
- Vigilar los niveles de potasio en suero y
observar si existe bloqueo AV avanzado.
- Para pacientes con un cumplimiento
deficitario existen preparados orales de
liberacin lenta.

PROCAINAMIDA :

La procainamida posee propiedades
electrofisiolgicas similares a las de la quinidina, en
cuanto a que ambos agentes pertenecen a la clase I.
No obstante, la procainamida no prolonga el
intervalo QT hasta el extremo que lo hace la
quinidina, y su empleo i.v es ms seguro que el de
la quinidina.

Indicaciones : tratamiento agudo de la taquicardia
ventricular que no responde a la lidocana. Control
de loc complejos ventriculares prematuros y control,
a largo plazo, de la fibrilacin auricular.

Consideraciones de Enfermera :

- Interrumpir la administracin si aparece :
a) el QRS ensanchado en >50% ; b)
hipotensin ; c) se ha dado en total 1 g,
va intravenosa.
- Durante la administracin i.v de la dosis
de carga, controlar la PS cada 5 minutos.
- Vigilar los niveles sricos de potasio.
- Controlar el ECG, por si aparecen
intervalos QT prolongados y observarlo
por si aparece bloqueo AV.

DISOPIRAMIDA :

La disopiramida tiene propiedades electrofisiolgicas
similares a la quinidina, pero la misma tiene una
mayor accin vagoltica y efectos inotrpicos
negativos. Estos efectos son el principal
inconveniente del uso de la disopiramida en
pacientes con una funcin deficitaria del VI. Es ms
efectivo en la prevencin de la fibrilacin auricular
recurrente o de las arritmias auriculares recurrentes

223
en pacientes sin antecedentes de ICC en pacientes
con arritmia ventricular.

Indicaciones : suprime o evita la actividad ectpica
ventricular, arritmias auriculares en pacientes con
prolapso de la vlvula mitral.




Consideraciones de Enfermera :

- Valorar al paciente para hallar signos y
sntomas de ICC.
- Observar al paciente por si hubiera
retencin urinaria, edema, estreimiento,
sequedad de boca debido a los efectos
anticolinrgicos.
- Como ocurre con los frmacos de este
tipo de clase, los pacientes con
fibrilacin/fltter auricular deben ser
digitalizados primero para evitar el
periodo refractario efectivo de la unin
AV.

2. FRMACOS ANTIARRITMICOS CLASE I B

LIDOCANA :

La accin electrofisiolgica principal de la lidocana
es la depresin de la despolarizacin disatlica
espontnea de la fase 4. Esta depresin causa una
disminucin en la automaticidad de los marcapasos
ventriculares ectpicos e incrementa el umbral de la
fibrilacin ventricular. La lidocana es ms efectiva en
presencia de un nivel de potasio srico normal ; por
consiguiente, si existe una hipopotasemia, sta debe
ser corregida para obtener el efecto mximo de la
lidocana.

Indicaciones : es el agente parenteral estndar para
la supresin de las arritmias ventriculares asociadas
con el IAM y la ciruga cardiaca.

Consideraciones de Enfermera :

- Obtener la PS y la FC basales, los
intervalos del ECG y aumentar la FC (
empleando atropina, marcapasos ) en
los pacientes con bradicardia sinusal
antes de administrar lidocana,
debido a los efectos secundarios
potenciales en el ECG.
- Valorar el estado neurolgico para
detectar toxicidad provocada por la
lidocana ( efectos secundarios del
SNC ).
- Registrar el peso en Kg diariamente,
dado que la dosis de lidocana est
relacionada con el peso.

MEXILETINA :

La mexilmetina es una anestsico local cuyas
propiedades electrofisiolgicas se parecen a las de la
lidocana. No es efectivo en el control de las
taquiarritmias supraventriculares. Se ha descrito que
no tiene efectos significativos sobre la
contractibilidad del VI.

Indicaciones : empleada en el tratamiento de las
arritmias ventriculares crnicas despus del IAM.

Consideraciones de Enfermera :

- Se puede administrar con comida y
anticidos.
- Vigilar las pruebas de funcin
heptica.

APRINDINA :

La aprindina es un agente antiarrtmico que tiene un
efecto depresor a todos los niveles de la conduccin
cardiaca, incluyendo la SA, la AV y la de las fibras de
His- Purkinje. Tambin deprime la transmisin

224
integrada de impulsos a travs de las vas accesorias
de los sndromes de preexcitacin. La aprindina
ejerce una actividad inotrpica negativa suave. Los
efectos secundarios raros pero graves (
agranulocitosis y hepatotoxicidad ) son una evidente
desventaja.

Consideraciones de Enfermera :

- Controlar el recuento sanguneo
completo y la bilirrubina semanalmente.

FENITONA :

La fenitona deprime la automaticidad. Parece afectar
selectivamente al miocardio isqumico, teniendo
poco o ningn efecto sobre la conduccin en el
tejido normal.

Indicaciones : indicada en el tratamiento de las
arritmias ventriculares inducidas por la digital, las
arritmias del PVM que no responden al propanolol, y
para la prevencin de las arritmias ventriculares
despus de la ciruga llevada a cabo para corregir
una enfermedad cardiaca congnita.

Consideraciones de Enfermera :

- Administracin i.v, a menos de 50
mg/min.
- Diluir nicamente con suero fisiolgico.
- Evitar las inyecciones i.m , debido a que
la absorcin es inconstante y puede
producirse necrosis del tejido.
- Vigilar los recuentos sanguneos.
- La dosis oral debe tomarse para evitar
molestias gastrointestinales.

TOCAINIDA :

Muestras acciones farmacolgicas y
electrofisiolgicas similares a las de la lidocana y
suele llamrsele lidocana oral . No produce una
depresin miocrdica significativa y no tiene efecto
sobre la conduccin por el nodo AV y el sistema de
His-Purkinje. Reduce el periodo refractario efectivo y
acorta la duracin del potencial de accin.

Indicaciones : para controlar las arritmias
ventriculares severas resistentes a la quinidina,
proacainamida y al propanolol.

Consideraciones de Enfermera :

- Puede tomarse con alimentos ( puede
reducir los efectos secundarios ).
- Controlar el recuento sanguneo.
- Valorar los signos y sntomas
pulmonares.

3. FRMACOS ANTIARRTMICOS CLASE I C

FLECAINIDA :

Comparte algunas propiedades electrofisiolgicas de
la quinidina y de la lidocana. La mayor desventaja es
su efecto proarrtmico, que se produce
principalmente en pacientes con insuficiencia
cardiaca con una fraccin de eyeccin baja y con
historia de IAM y/o un episodio de paro cardaco.

Indicaciones : tratamiento y supresin de las CVP y
las arritmias ventriculares refractarias complejas. Est
tambin indicada en las arritmias asociadas con el
sndrome de Wolff-Parkinson-White.

Consideraciones de Enfermera :

- Controlar las arritmias ( efectos
proarrtmicos ).
- Se puede tomar con alimentos y con
anticidos.
- Controlar la aparicin de hipotensin
postural.

ENCAINIDA :

225

Es efectiva en la supresin de arritmias ventriculares
complejas y potencialmente fatales. Afecta
principalmente a la conduccin en el sistema de His-
Purkinje. Interfiere en la entrada del sodio en las
clulas cardacas a travs de la va rpida de sodio,
acorta la duracin del potencial de accin y eleva el
umbral de la fibrilacin ventricular. El efecto
secundario ms grave es el empeoramiento de las
arritmias ( efectos proarrtmicos ).

Indicaciones : arritmia ventricular refractaria
compleja.

Consideraciones de Enfermera :

- Controlar las arritmias.
- La hipopotasemia o hiperpotasemia
preexistente debe ser corregida antes de
la administracin.
- Las dosis deben ser ajustadas
gradualmente, dejando transcurrir de 3-
5 das entre los incrementos de la dosis.

PROPAFENONA :

Es un frmaco sometido a investigacin y un
potente antiarrtmico. Posee efectos similares a los
de los agentes bloqueadores betaadrenrgicos,
adems de los antagonistas del calcio. Ejerce un
efecto inotrpico ligero y debe emplearse con
precaucin en pacientes con una contractibilidad del
VI deficiente.

Indicaciones : supresin de las arritmias
ventriculares sintomticas, incluyendo las CVP
unifocales o multifocales, bigeminismo y taquicardia
ventricular.

Consideraciones de Enfermera :

- Vigilar la aparicin de signos y sntomas
de reduccin de la funcin del VI.
- La administracin con alimentos da
como resultado un incremento de la
biodisponibilidad, aumentando de esa
forma los niveles plasmticos mximos.

4. FRMACOS ANTIARRTMICOS CLASE II

Los agentes bloqueadores beta se emplean para
controlar las arritmias inducidas o exacerbadas por el
aumento de la actividad simptica mediante el
incremento de los niveles de catecolaminas como
puede ocurrir en la isquemia miocrdica. Aumentan
significativamente el umbral de la TV. Pueden
administrarse profilcticamente a los supervivientes
del IAM, y se ha comprobado que reducen la
incidencia de muerte brusca durante el primer ao o
dos despus del ataque agudo.

Las indicaciones incluyen la taquicardia sinusal
inapropiada, taquicardia auricular paroxstica,
provocada por la emocin y el ejercicio, las arritmias
ventriculares crnicas en ausencia de insuficiencia
cardiaca y las arritmias en el PVM.





AMIODARONA :

Alarga el periodo refractario efectivo mediante la
prolongacin del potencial de accin de los tejidos
auriculares y ventriculares. Tiene tres propiedades
diferenciadas.

- Un amplio espectro de actividad
antiarrtmica contra las taquicardias
supraventriculares y ventriculares.
- Un amplio margen de seguridad con
efecto inotrpico ligero o ausente.
- Una vida media , eliminacin
prolongada y variable.
- Tiene un efecto vasodilatador suave.

226

Indicaciones : arritmias ventriculares y auriculares.

Consideraciones de Enfermera :

- El paciente debe evitar la exposicin
prolongada al sol y usar prendas de
vestir que le protejan adems de
filtros solares.
- Controlar las funciones heptica y
tiroidea.
- Si el paciente, est recibiendo al
mismo tiempo bloqueadores beta y/
o bloqueadores del calcio pueden
producirse bradicardia, hipotensin y
paro sinusal.
- Controlar las constantes vitales y el
estado pulmonar.

BRETILIO :

Es un agente bloqueador ganglionar simptico,
deprime la liberacin de noradrenalina y causa el
bloqueo simptico mediante la prevencin de la
liberacin de noradrenalina neurotransmisora. Tiene
un efecto bloqueador adrenrgico. Sin embargo,
este efecto se produce mediante la prolongacin
simultnea de todas las fases del potencial de accin
en lugar de la prolongacin de una fase especfica.

Indicaciones : tratamiento agudo de la taquicardia
ventricular potencialmente fatal, fibrilacin
ventricular ; empleando como frmaco de segunda
lnea en conjuncin con la cardioversin.

Consideraciones de Enfermera :

- Cuando se administra un segundo bolo
de bretilio, repetir 10-15 minutos
despus del bolo inicial y administrar
lentamente.
- Los efectos simpaticomimticos iniciales
pueden causar un aumento de las
arritmias ventriculares, la FC y la PS. Este
aumento es un efecto transitorio,
durando alrededor de 30 min.
- Para la administracin i.m, inyectar
profundamente y efectuar una rotacin
de los puntos de inyeccin para evitar la
necrosis.

5. FRMACOS ANTIARRTMICOS CLASE IV

Los bloqueadores de las vas del calcio son agentes
que deprimen selectivamente los canales
miocrdicos lentos.


VERAPAMILO :

Acta principalmente en el nodo AV para enlentecer
las vas de calcio, disminuyendo la conduccin y
prolongando el periodo refractario. Es muy efectivo
en el tratamiento de las taquiarritmias
supraventriculares y, particularmente efectivo en el
tratamiento de las arritmias de reentrada. Adems
hemodinmicamente, produce vasodilatacin arterial
coronaria y perifrica.

Indicaciones : arritmias supraventriculares, angina.

Consideraciones de Enfermera :

- Precaucin cuando se administre i.v,
debido a la interaccin con los
bloqueadores beta.
- Controlar por si hubiera toxicidad
producida por la digoxina.
- Controlar el ECG por si hubiera bloqueo
AV ( puede aumentar el intervalo PR ).

NIFEDIPINA :

Es un potente vasodilatador de las arterias y de las
arteriolas coronarias. Causa dilatacin perifrica,
reduciendo la resistencia vascular perifrica. Puede

227
incrementar la Fc por medio de la estimulacin
simptica refleja.

Indicaciones : todos los tipos de angina ( estable,
variante, inestable ), hipertensin y, posiblemente,
los estadios iniciales del IAM.

Consideraciones de Enfermera.

- Controlar por si aparecen sntomas
de intoxicacin digitlica.
- No afecta al intervalo PR.

DILTIAZEM :

Tiene una afinidad mayor con el nodo SA. Es un
agente antiarrtmico de la clase IV. Fisiolgicamente
reduce la conduccin que pasa por los nodos SA y
AV, dando como resultado la disminucin de la FC.
Causa la dilatacin de las arterias coronarias
perifricas. Tiene efecto inotrpico negativo escaso o
inexistente.

Indicaciones : angina de pecho causada por
vasoespasmo coronario, angina inestable no aliviada
por nitratos o bloqueadores beta, hipotensin de
ligera a moderada.

Consideraciones de Enfermera :

* Vigilar el ECG por si se produjeran
prolongaciones del intervalo PR y potencial para
bloqueo AV.


FRMACOS CARDIOVASCULARES :
VASODILATADORES

Mejoran la actividad cardaca por medio de la
relajacin de los vasos sanguneos. Son ampliamente
utilizados en la terapia de la insuficiencia cardiaca y
e la reduccin de la hipertensin.

Las indicaciones generales incluyen la hipertensin
sistmica, la ICC severa, la enfermedad cardiaca
isqumica, la miocardiopata o shock asociados.

1. RELAJANTES DIRECTOS DE LA MUSCULATURA
LISA

NITROPRUSIATO SDICO :

Es un potente agente i.v de accin rpida, que tiene
un efecto equilibrado en la dilatacin tanto de las
arteriolas como de las venas y reduce el retorno
venoso.

Indicaciones : ICC, IAM, crisis hipertensiva grave.

Consideraciones de Enfermera :

- Cubrir la solucin con un material
opaco o cambiarlo cada 4 horas.
- Administrar nicamente mediante
bomba de perfusin.
- Evitar su perfusin con otros
medicamentos, debido al efecto
bolo .
- Obtener lecturas y parmetros
hemodinmicos basales antes de
administrarlo.
- Vigilar estrechamente la PA, evitando
la PAD < 60 mmHg.
- Controlar los niveles de tiocinato y
valorar los posibles signos de
envenenamiento por cianuro.
- Las inhalaciones de nitrato de amilo
y el tiosulfato sdico i.v se emplean
para tratar el envenenamiento agudo
por cianuro.
- Valorar los signos de extravasacin.

NITROGLICERINA :


228
Dilata la musculatura lisa vascular, lo cual reduce la
resistencia vascular perifrica y hace disminuir el
retorno venoso.

Indicaciones : angina, ICC con PAPE elevada.

Consideraciones de Enfermera :

- Establecer parmetros basales y vigilar
estrechamente el estado hemodinmico.
- Evitar administrar con una PAD < de 60
mmHg.
- Vigilar la aparicin de hipotensin
ortosttica.
- Los analgsicos orales pueden ayudar a
combatir el dolor de cabeza ; retirar los
materiales de algodn para evitar que
absorban la medicacin.
- Ruta sublingual :

Dar instrucciones al paciente
para que guarde las tabletas
en frascos oscuros y
protegidos de la luz.
Hacer que el paciente
permanezca acostado cuando
se administre sl.
Si se da para la angina, decir
al paciente que si el dolor no
se alivia con 3 tabletas de ntg,
debe comunicrnoslo
inmediatamente.

- Ruta i.v :

Normalmente no exceder los
120 mg/min.
Emplear una bomba de
perfusin y un equipo de
perfusin recomendado (
equipo de polietileno ) para
evitar que ste absorba ntg.

- Pomada/Parches :

Retirar la pomada residual y
buscar puntos rotatorios para
la aplicacin del parche.
Cubrir el papel aplicador con
un plstico de envoltorio y
asegurarlo con una cinta
adhesiva para proteger la ropa
y promover la absorcin.

HIDRALAZINA :

Es un vasodilatador arteriolar empleado en el
tratamiento de la hipertensin, administrado
generalmente en combinacin con otros agentes.

Indicaciones : hipertensin de moderada a severa.

Consideraciones de Enfermera :

- Vigilar frecuentemente la PA durante
y despus del uso oral i.v.
- Dar instrucciones al paciente para
que tome el frmaco con alimento y
para que evite los cambios
posturales bruscos ; si se producen
mareos, el paciente debe flexionar las
piernas y los brazos antes de
levantarse de la cama o de una
posicin sedente.
- Debe evitar las duchas o los baos
excesivamente calientes y el alcohol.

2. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE
ANGIOTENSINA ( ACE )

CAPTOPRIL / ENALAPRIL

Actan como inhibidores competitivos del ACE ; la
inhibicin del ACE conduce a la reduccin de los
niveles plasmticos de angiotensina II, que es un
potente vasoconstrictor. Actan como

229
vasodilatadores tanto arteriolares como venosos. Las
ventajas principales son falta de retencin de
lquidos y la reduccin del nivel de aldosterona
plasmtica ; la mayor desventaja, especialmente el
captopril, es la hipotensin.

Indicaciones : hipertensin, pacientes con ICC que
no respondrn a la terapia convencional.

Consideraciones de Enfermera ( CAPTOPRIL ) :

- Dar instrucciones al paciente para
que evite los cambios bruscos de
posicin corporal.
- Vigilar estrechamente la PA.
- Administrar 1 hora antes de las
comidas.
- Vigilar la proteinuria ; obtener
estimaciones de las proteinas antes
de la terapia a intervalos de 9 meses.
- Vigilar los leuocitos y observar si
aparece neutropenia.
- Instruir al paciente sobre los signos y
sntomas de infeccin.
- Vigilar los niveles de potasio srico ;
no administrar diurticos que
conserven el potasio o suplementos
de potasio.

Consideraciones de Enfermera ( ENALAPRIL ) :

- Bueno para el cumplimiento de los
pacientes, debido a la dosis diaria nica.
- Se puede administrar con alimentos.
- Los pacientes que reciben terapia
diurtica deben ser monitorizados
estrechamente por si apareciera
hipotensin.
- Vigilar los leucocitos y los niveles sricos
de potasio.
- Los niveles de hto y hgb pueden
disminuir ( ojo con la anemia ).



LA ALIMENTACIN MACROBITICA

Breve introduccin a la Macrobitica
La palabra "macrobitica" proviene de la asociacin
de dos palabras griegas realizada por Oshawa
(filsofo oriental) y su escuela para distinguir un
rgimen cerealista: 'Macro' igual a grande o largo, y
'Bios' igual a vida.
Hufeland utiliz este mismo trmino hace dos siglos
para designar el modo de vivir mucho tiempo por
medio del rgimen alimenticio y unas reglas de
higiene general. No es por tanto algo nuevo, aunque
muchos defensores lo crean as; slo se han
incorporado principios de la filosofa Zen-Budista.
Zen en japons, Chan en chino, es la meditacin
asitica de races budistas. La palabra sirve hoy para
designar una filosofa que busca la felicidad del
gnero humano y que preconiza una serie de reglas
para poder alcanzarla a travs de la libertad y la
justicia.
Sus adeptos siguen unas reglas de vida que residen
en la orientacin de su alimentacin en armona con
la naturaleza, abstenindose, en la medida de lo
posible, de todo alimento adulterado.

Las reglas dietticas del "Budismo Zen" son muy
severas. El arte del rejuvenecimiento y la longevidad
se basa en los datos de la experiencia y en la ley del
Yin y el Yang. Todo es Yin o Yang en el universo, las
estaciones, el clima, los seres humanos y todo lo que
existe bajo la faz de la tierra, incluidos los alimentos.
Divide los alimentos en Yin y Yang.
Alimentos Yang: si su "energa" es caliente,
tonificante y contractiva como los cereales,
legumbres, pescado, carne, la sal, verduras de raz...
Alimentos Yin: cuando su energa es fra, dispersante
y debilitante como el azcar, la miel, los lcteos las
frutas (sobre todo las tropicales, verduras como las
patatas , berenjena, tomate y remolacha, el alcohol...

Principios que rigen la dieta macrobitica:

230
- Se deben suprimir los alimentos industriales:
azcar, conservas, colorantes, huevos no fecundados.
- Hay que cocinar los alimentos con aceite vegetal o
agua, en recipientes de barro cocido, pyrex o de
hierro esmaltado, salar con sal marina no refinada ni
enriquecida.
- Abstenerse de frutas y verduras cultivadas o
tratadas con abonos qumicos.
- Evitar los alimentos procedentes de los pases
alejados del lugar donde se vive.
- Comer preferentemente las verduras de cada
estacin.
- Evitar las hortalizas Yin, como patatas, berenjenas y
tomates.
- No tomar especias ni ingredientes qumicos.
- Est prohibido el caf; slo se admite beber t de
China natural y t japons.
- Estn vivamente recomendados los cereales: arroz
completo, trigo, alforfn, centeno, maz, cebada,
mijo, cocidos o crudos, hervidos o salteados, al
horno o a la crema.
- Se debe reducir al mximo la ingesta de lquidos.
- La masticacin es importante. Hay que masticar
cada bocado por lo menos 50 veces.

Ventajas de la macrobitica
La macrobitica elimina de la dieta todos los
productos refinados como el azcar blanco, el pan
blanco, los embutidos, la carne, los dulces
industriales, las bebidas alcohlicas y los refrescos
industriales.
Introduce las Algas Marinas en la dieta, no como
algo puntual y extico sino como parte del men
diario. Recupera de nuevo los cereales como parte
de la dieta y sobre todo introduce el concepto de
que deben de ser integrales y cultivados sin
pesticidas. Adecua la dieta a cada persona segn su
constitucin fsica, el pas donde vive y la estacin
del ao.
Une a la dieta remedios naturales y terapias como el
Shiatsu, con lo cual empiezas por la dieta pero te
acabas metiendo de lleno en el mundo de la
Medicina Natural.
La macrobitica busca el equilibrio emocional y
espiritual. La dieta es un poco la excusa para hacerte
consciente de que necesitamos equilibrarnos a todos
los niveles para vivir felices.
Inconvenientes de la macrobitica
Existe un riesgo de Anemia ya que a excepcin de
algo de pescado, como norma no se toma nada de
protena animal (ni carne, ni pescado ni huevos ni
lcteos).
Cuidado con la vitamina B12 ya que aunque en
teora est en el Tempeh, en el Miso (fermentos de
soja) y en el alga Espirulina; aunque a la hora de la
verdad muchos de estos productos tienen poca
cantidad o son insuficientes para algunas personas.
Disminucin de la masa muscular. Hay personas que
se adelgazan mucho pero sobre todo pierden masa
muscular ya que o bien toman poca protena vegetal
o su cuerpo no la asimila bien.
Riesgo de convertirte en un bicho raro. El hecho de
no tomar ensaladas, ni pan ni arroz blanco, ni fruta
como norma, ni pizzas, ni huevos, ni carne , ni
lcteos limita mucho tu vida social y familiar por eso
la mayora acaba limitado a sus amigos y conocidos
macrobiticos.
Todo es tpico de Japn y Asia." Miso, salsa de soja,
algas, tempeh, tofu, shiitake, daikon, umeboshi,
seitn, umesu, genmaisu, sake, mirin...." La verdad es
que aunque la Macrobitica dice que hemos de
comer lo de nuestra tierra con esta dieta comemos
lo de la suya.
En el ao 1996 el Gran jurado del Estado de Nueva
Jersey sentenci que la dieta macrobitica constitua
un peligro para la salud de la poblacin.

Men de ejemplo
Desayuno: una infusin de t de tres aos (t
Bancha, un t muy suave sin tena) o t Mu (una
mezcla de diecisis plantas) con una crema de mijo
o de arroz (poner una taza de arroz o mijo con
cuatro o cinco de agua y cocinarlo lentamente
durante cuatro o cinco horas. Luego servirla con un
poco de ssamo por encima. Tambin se pueden
cocinar con un poco de canela y de pasas). Como

231
alternativa de la crema de arroz o mijo se suele
tomar galletas de arroz con pur de ssamo o algn
pat vegetal.
Almuerzo (medioda): de primero Sopa de Miso que
es una sopa de verduras con algas y un condimento
salado de soja. De segundo se toma un plato
combinado donde suele haber Arroz integral hervido
con un trozo de alga Kombu y otra parte de
protena vegetal (legumbres, Seitan o gluten de
trigo, Tofu o "queso" de soja, Tempeh o soja
fermentada).
Como postre se puede tomar un poco de compota
de manzana (la fruta siempre cocida) o un poco de
pastel hecho con una base de copos de cereales o
de smola de maz o de trigo (cous-cous) con
gelatina de fruta hecha con alga Agar-agar..
Normalmente no se suele tomar postre sino una
taza de t Bancha.
Merienda: un t con unas galletas de arroz y un
poco de mermelada o pat vegetal.
Cena: Una sopa (que puede ser de verduras con
Shiitake, que es un hongo japons, y daikon, que es
como un nabo pero muy grande). De segundo se
suele tomar unas verduras al vapor o estofadas.
Si se tiene mucho apetito se puede acompaar con
arroz o un poco de protena.
Observaciones sobre la macrobitica:
La macrobitica tiene muchas ventajas pero hay que
tener bastante cuidado con sus desventajas. Es de
las dietas donde es mas importante asesorarnos al
mximo por alguien de la ms absoluta confianza,
hay que evitar ante todo los fanatismos /
extremismos (a menudo se cae en la competicin de
a ver quien es mas purista) y sobre todo hacerse de
vez en cuando alguna analtica para ver los niveles
de Hierro y B12.
En la dieta macrobitica existen algunas reglas de
obligado cumplimiento. Su seguimiento permitir
obtener los mejores resultados posibles:
Eliminar el azcar y los pasteles en general, incluidos
los caramelos.
Prescindir de las bebidas azucaradas y de las
conservadas y tratadas qumicamente.
Eliminar el caf y el t con colorantes artificiales.
Cocinar los alimentos segn las reglas macrobiticas:
con aceites vegetales naturales o con agua, y
salarlos con sal marina.
Elegir para cocinar recipientes de barro, resistentes
al fuego, acero inoxidable o recipientes esmaltados;
y descartar en lo posible el aluminio. Remover los
alimentos con una cuchara de madera.
No comer verdura o fruta fuera de su poca, y evitar
los productos procedentes de pases lejanos, salvo
algunas excepciones. Son preferibles los productos
de la propia tierra, y an ms los de la propia
regin.
No comer fruta, verdura ni cereales cultivados con
abonos qumicos o desinfectantes.
No usar especias ni ingredientes qumicos u
alterados qumicamente, y evitar tambin la sal
comn refinada.
Evitar lo mximo posible las protenas animales y
sustituirlas por las vegetales. De entre las carnes,
aunque muy limitadamente, dar preferencia a la caza
y el pescado.
La Macrobitica contempla asimismo que cada
bocado deber ser masticado entre treinta y
cincuenta veces. Comer se convierte en una especie
de rito. Aunque no se coma por el placer de comer,
hay que comer con placer
Seguro de Vida
A diferencia de muchas otras dietas, adelgazar no es
el objetivo principal de la nutricin macrobitica, es
curar o prevenir ms de 200 enfermedades. Entre
ellas diabetes, cncer y problemas del corazn. Sin
embargo al reducir el consumo de azcar y grasa
animal tenderas a perder algunos kilitos de ms.
Pirmide alimenticia macrobitica
Entre los alimentos bsicos se encuentran las judas
de soya, avena, trigo, arroz integral y lentejas. Los
vegetales comunes, la sopa de miso o shoyu, algas
marinas y los vegetales de mar forman el grupo de
los acompaantes o comidas secundarias.
Algunos de los vegetales marinos que debes comer
como hiziki, arame, kombu, wakame y nori los
podrs encontrar en tiendas de comida oriental. Los

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vegetales convencionales cocinados al horno, al
vapor, sofredos, hervidos o crudos.
Frutas, pescado y semillas
En tercer lugar se encuentran frutas selectas como
manzanas, semillas y nueces.
El cuarto y ltimo grupo alimenticio de la pirmide
macrobitica lo conforman el pescado de carne
blanca y los mariscos, los cuales se comen con
moderacin, mximo dos veces por semana.
Una dieta para cada clima
La cantidad de alimentos que debes comer por cada
grupo depender del clima en el que te encuentres.
Por ejemplo, si vives en una zona clida el 50% de
tu alimentacin debe contener granos enteros. Los
vegetales comunes tales como repollo, brcoli o
coliflor acaparan de un 20% a un 30%. Las
legumbres, sopas, vegetales marinos y otros
alimentos slo representan el 10%.
Trasciende la barrera cultural
Aunque las algas marinas no son un artculo de
preferencia en la cesta bsica de alimentacin de los
hispanos, es la fuente natural de minerales ms
completa del mundo.
Balance, nutricin y consejos de vida
Comer tres veces por da.
Dar gracias antes y despus de cada comida.
Masticar la comida por lo menos cincuenta veces
antes de tragar.
No comer tres horas antes de ir a la cama.
Mantenerte fsica y mentalmente activa.
Ser humilde.
Y mantener una comunicacin abierta con tus
familiares cercanos son algunos de los principios
que complementan la dieta macrobitica.
Unos de los platos ms representativos de este plan
de comidas sanas es la sopa miso. La receta que
encontrars a continuacin y su preparacin toma
slo cinco minutos.
Ingredientes:
5 tazas de agua.
1 taza de cebolla rebanada.
1 taza de tofu en cuadritos.
Cebolln en rebanadas.
1/8 de taza de Wakame (algas) en tiras.
1/4 de cucharada pequea de barley miso por
cada taza de lquido. Barley miso es una pasta de
judas de soja molidas, fermentadas y mezcladas con
sal marina y barley.
Preparacin: Hierve el agua. Aade el wakame y las
cebollas. Cocina a fuego medio hasta que las
cebollas estn transparentes. Aade el tofu y el
barley miso. Reduce el fuego al mnimo y djalo
cocinar por 3 minutos.

Contenido nutritivo: Adorna el tazn de sopa con
cebolln fresco y disfruta de un platillo rico en
protenas, vitaminas A y B, minerales, cido flico y
calcio entre otros.

Bibliografa

- La dieta macrobitica :
http://www.consumer.es/web/es/nutricion/salud_y_ali
mentacion/alimentacion_alternativa/2001/09/05/3534
4.php

- Macrobitica La dieta que busca el Equilibrio :
http://www.alimentacion-
sana.com.ar/informaciones/Cocina/macrobiotica2.htm