ANTROPOIGfA MOITECULA"R,: UNA NUEVA

PERSPECTIVA PAR,A EIT ESTUDIO DEII HOMBRE MAcArl Crvma

CEnEcEDo

Ila biologa molecular es un re dentro de le

podramo,-s

bioqumice;

fel&neros relacionados y/o condicionados por el llama-do "dogma central" postulado por Francis Crlck, esto es, los fenmenos de duplicacin del DNA, de tnnscripein y traduccin, as como de aquellos otros fenmenos relarionados dir"ectamente con esto6, De auerdo cnon esta definicin, la grentica molecular sera, a su y, una subdivisin de la biologa molecular, Sin ernbrgo Cul es su relacin con l antropologa? fiene sentido la recurrencia a esta rea tan especializada para explicar algn proceso en relacin aJ hombre desde la perspeotiva antropolg.ica ? Aparenternente, el trmino "antropologa molecular" fue utilizado por primera vez por el doctor Emile Zuckerkandl en el Simposium Burg Wartestein sobre "Cilasificacin y Evolucin Ilwnaer" en el ao de 1962 en Austria.l El trasfo,tldo de 1 uti'lizain de este trmino fue la carwtetiracin clel estudio de la fi'logenia de los primates y de la evolusi'n humana a travs de ia infomain ggn6 tiea expresada en las protenas y contenida en los poli,nucIetidos.

definirla como aquella disciplin que studia los

Tradiciona;lmente, las relaciones evolutivas han sido de. tenina.das comparando estructuras tales corno los dients y los huesos. Sin ernbargo, actuatrmente las tcni,cos bioqulmioas nos permiten comparar los genotipos de varias espeeies ms directanente a travs del anlisis de las protenas y de los cidos nucleioos, aislando momentneanente los organismos de los complicados efectos de las influencias ilel medio arnbiente en su cresiminto y desarmllo.
t3211

BN

ANAI,ES' DE ANTROPOI,OGA

Desde luego, la ide de que muchas de las vriaciones moleculrss son hercda.da.s en una forma simple, y que por lo tanto son el material idneo para el estudio de los orgenes e interrelacione,s de p'obtraciones humanas es mucho ms antigua. En 1902, el doetor drchibald Ga.rrod ya haba publiado descri,pciones de sasos de herencira recesiv de anomalas bio. qumicas en el hombre, las primeras estudiaalaa en cualquier especie, al haber observado la ocurrencia fami[iar de va.rianes bioqufmieas poco despus del r"edessubrimierto de los expelimsntos de Gregprio Mendel (v.g. alcaptonuria y a.lbinismo).s Ms o menos sfunultneamante, en 190Q K. Landsteiner des,cubrl los prirne,ms g:mpos sanguneos en el hombre,s y para 1919 Hirzfdld y Hi,vfeld, e<minado los grupos sanguneos ABO, hbn dividido a individuoe de difercntes nacionalidades --ds cuerclo ai lndiee racial bioqulmico (A ,+ B) / (B + AB) em tres g:rupos distintos:' grupo europeo (,inglese, francec, ita:liranos, alernanes, austriaos, grriegls y blgaros) con un lndioe de 2,5 o mayor; grupo asiticoafricamo (negrm, indochinos, hindes, madagascanos) con un ndice de 1 o menor de 1; y un grupo intertnedio (rabes, tucos, rusos y judfos)' oon lndices entre I y 2.6.r De cualqueir mansra, no fue gino hasta 1924, que B cornpren l forma de herencie de los g"upos sangufneos.b A:l igual que los grupoe sa"nguneos, se ha demostrdo que los errores irnntos del metabolismo (alteraciones metablieas heredadas en form monognica, habitualmente autosmica vecesir,a), se encuentran er diferentes frecuecias emtro los diversos g:rupoe aciales, como 1o son el caso de la pentosuria y la enferrnedad de Tay-Sach entre los judos askenazis; sin rnntr'-rgo, sobre este tpico hay muchos problerla afn sin resohner, Oasil simulitneamento a los trabajos de Landsteiner y Garod, Nuttaill e 1904 haciendo pruebas inmunolgicas, report las r.elaci,ones sangunea^s entre varias espeeies animalee, inoluyendo a los primates.f Mfu tardE en 1962 eea$ relaiones fueron confina.da por Goodman y otros.? En dl hornbrre, el estuo de la di,stribucin geogrfica de loe grupos sanguneoe s ha oonvtrtido gn un ralna atahlcida de la anmpologa desde le dcad,a de 1940; y para

ANTBOPOMGfA

MOI,ECULAA

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1950 Boyda propuro qu nicamente los caractsr.es con un patnn gemtico bien establecido podan sewir para el estu, dio de las razas humanas. L.la verdadera razn de 1 utilizcin de los grupos sanguneos en los estudiqs antropolgicos haba estado resnaldada por la idea que se tEn de que ellos eran selectivmente nzutraleg. A pesar de que muchos estudios sugeran la prr+. ponderancia de uno u otro grupo sanguneo eri rdlacin con alguna enfermedad, tanto Wienet' como otros invstisalores salan en estudios postriores que esto no ha sidJoonfirmadq y por 1o tanto la posibidad de una falss correlcin esi siem,prra presente (v.g. la. pentosuria y altas frecuencias del grupo snguneo B en Europe y Amrica). A est rEpecto, vele le pena mencionar que an no est resuelto el problema de si los lelos poiimrficoe son seiecti,vamente neutrles o no. En la dca.d de 195Q el bilogo japons Motoo Kimura, er funcin ds cleulos terricos para la carga gentioa, lleg a la conclusin de que la mayorla de los alelos nolimrficos deba ser neutr&les,1o puato que la cantidad de mutsciones que se requeriran pa el gran nmero de alelos polimdicos que sabecnos e:risten g:ecias a ls tcnioas electroforisa.s sera tal, que acabara por extinguir a la especig considerando a 6gt como adarptada su med.io a.mbiente, y por lo tanto susceptible de que estas mutaione fuessl con rne lta probabilidad dainas.
I-ra posible validez de esto argumento est&ra m funcin de que las variantes protenicas tienen slo pequeas difrncias en sus estructuras terciarias, 1o cua.l es suficiente para alterar la movi,lidad electrof,ortica mas no signifiicatiarnent el funcionarniento do la emzi na, Por ello, considerando que electroforticmente las diferencios entre a,lelos son funcionalmente idntica,s, fectan l adptabilidad de loo organismoe idnticanente, sindo entoncers las difeencias entre ellos neutrales pera la seleccin natural. Este postula.do s h mantriido por muehos aos, pero recientemente un invesigador de l Univercidad de San Imis Missoud, George B. Johnson, al unafizat infornain obtenida por difereotes bilogos moleoular.es, ha obsewa.do que muchos alelos polfunr."ficos son manteridos por seleccitn natural y por lo tonto no son neutlus.ll

g?A

ANAI,ES DE ANTBOPOLOGA

y ,D. Hropkinson ) I oriste una terclelcla cla,ramente mayor al polimorrfismo entre las enzimas egulatoi'as que eotre
caso, el polimor{ismo promedio de heterocigoeidail, es deeir, como s eJ.presa como el grado prornedio m que un individuo o especie dada ee heterocig:ota para un deterrninado nmero de loci .gnicos.18

Como se observa en

la Tbla 1 (modificade de H. Herris

las enzfu!s no regulatorias, En este

TABIA 1

POLIMORF'ISMO ENZIMATICO EN DT, HOMBRE Valores totales de heterccigocidad (HET)1'

reguletorrrg Acetilcoline$terasa Adenosn deamiasa

o.2B 0.11 0.09 0

Adenilto cinasa -{lcohol deshidrogenasa 1 Alcohol deshidrogenasa 2

0.07
0.48 0.11

Alcrhol deshidogesa
Galaatsa

P uridil transferaBa -1aminot!sferEa Glutama,topifirvato

Hexocinas (de leucocitos) Eziur mlica (mitocondril) Fosfoglucomutasa 1 Fosfoglucomuts 3
Pomedio
E tai,ma. s'w re g ulet wiq s

0.50 0.05 0.30 0.36 0.38

A.lnil84

0.09
0

Aldolasa Aminotransfeasa
Glutarto-oxaloa.cstato

IBocitato deshidrogenasa Lactato deeshidrogenasa Malato deshidrogenasa

Proredio

0.03 0
0 0 0.02

flsta evidercia sug'iere, qu la selecciin ntulal st efec' tivamente astuando sobre a,quel'los loci gniccs cuya expresin modiificara ms sensi,blernente el metabolismo de un organismo, esto es, los de la.s enzirnas regultorias. Este deecubrimiento aparcntffnente tan sirnple es de gran im,portancia, ya quE si co,nsideramos que no todos ,los alelos polimrficos son neutrales, podemos decir que entre ms aidlos polimrficos et istan para un locus de enzilna regn-

ANTROPOIGfA

MOI,ECULAB

3?,6

ltoria er tula especie, ma,yor pmba,bilidad de adaptacirfur tendr sta diferentes medioe anbientes, Ilambien es interesant merciotar que en aios recientes ge han hecho vric intentos para estimar la variab,ili,clad gn6tica total. En experimentos realdos con insectos, pqueos verLebrados y seres humanos, se he obsen'ado que entre loci de enzimas de sustrato variable, la vriabilidad es similar entre estm trc grupos de organisrnos. Entre los loci de enzirnas regulatorias, el resutado e$ el mismo. Silr ecnbargo, ertrc lm loci de e'nzim:as no regu,latorias, la variabilid,ad en el hombre es mucho meor que en lm pequeos verbebrados o en los insectos, Es esta diferencia la que ha indicado que el genoma humano tiene un bajo nivel de variabilidad.
TABI,A 2

PATRONES METABOLICOS DE POIJMORFISMO

Lo dato,s s e?resan en grdo de heterociggcilad (HET)16

Tipo ile reo,ccin

Sust!tos yariblec Sustrtos espedficos: regulatorio Sustrtos eepeclf icos : no regulatorios
I
OOOS

Drosophifut
0.24 0.19 0.06
0.16

Peo&eog te.iebradoa
0,22

Eornbr
0.18
0.13

0.14 0.06
0,72

tOS

tOCr

0.005 0.07

mtodos de lo que ahora llamamos antropologa molecular para el estudio del lugar q re oeup el hombre entre los Drinates, es esencialmente tan viejo corno su aplicacir,n J b variain hum:ura, I^bs esudios inmunolgicos de prirnates no humanos se han venido desanollndo lentamente; sin ernbargq los resultados son irnpresionanterne,nte cunsristentes, y ge,neralmente de cuerdo con el punto de vista co ehcional de Ia fi.logenia de los p,rimates, Los grandes monos (fami['i Po?-'

tes presionee selectivas para los po.lirnorfismos son menos. variables en eil homtrre, [o cual muy p,6ib1rmente efleje su estructura poblacionista o su mism historia evolutiva. Ahor bien, pa.sando otro p'unto, la aplicacin de loa

La Tabla 2, zugierre que los loci que no est,n bajo fuer-

326

ANAIJS' DE ANIROPOI,OGA

ginfl , es/u, clea.mente ms oerncnos a nosotros, y los Gibones (damilia HalabatCifup), monos del Vsjo, N{rwo Muldo y prosimios, mas distantes todav. . Ha causa o una grn solprsa la rslacin tan cercana qus pareoe existir entre chirnpans, gorilas y humanos, lo cual podra excluir un serie de hi,ptesis sobre una gran aatigeda"d del lioaje humano. Algunos bilogos moleculares han ido mas lejos, esta' bl,ecendo relaciones filticas y utilizando las protenas como un reloj molectlar pora la evolucilr, pero la rnayorla dE los antroplogos no han estado de cuerdo con ello, espeeia,lmente cuarldo algunas de estos dato6 sugieren corflicto con aquellos derivadm de la evitlencia fsil. Entre los bir5rloeps molecula,res, la opinin se divide; mientras qu unos consideran que la dietancira gpntie entre especies correspondera al tiempo deeale que divergre ron wolutivarnente, y de acuerdo con esto ]os ancestros humnos, distintos de los monos a.fricanm no pueden tener una antigedad mayor a cinco mitronee de afios; otros eonsi.deran que la distarcia e:entica refleja el nrero de gB neacionqs que ha psado, y en ete sentido Ia divisi'5qt chirnpanchombre debe haber ocurrido hace ctorce mitrlones de aos. Esta gran discrepancia surge debido a que s conoce que el nimero de aos por generacitn h aumentado enorm+ memte durante la evolucin ila los primat6, especialmente en la llnea que eonduce hci los monos y al hombe.lt Vemos pues cmo an queil mucho por estudiar y cooc.er d,nro de 1o que oe ra llamado antropologa moleculr Dl doctor Gabriel Lasker, antroplogo fsico de la Univeoidad de Michigan opina que el bilogo moleou,lr ha estdo uti,tlizando desde un princi,pio binoculres para apreciar "un funci,n de pera", y considera que hace falta bajarlos !6ra en su conjunto' roder ver Esto an no ha sucetlido, y posiblecnente se deba a que toilavfa no es tiernpo; qtiz el estdo actual de los conoci' mientos en este carnpo no ha a,Ieanzado el suficie,nte grado de degarrollo en el que necesariame,nte habr quo contemplan todm los personajes en escena. En Mxico, s pude decir que esamos en el caso oorntario; apenas gi hernos utiiizado los binocularec para aprecirar

ANIBOPOLOCA

MOICULAR

927

todos estos fEnrrnenos que, @rno espero halle qugddo dF mostrado, tienen glan importaucia pa.ra el estudio del hombra ' Es una tarea clifcil, si considerramc que lo mayora cle los anroprlogoe fsicos en Mxico no tememos bases ampliaa en lo que so refiere a la biologa molecula,r, pero no por elllo se debe descartar, Pienso que llegar el da en el que la antropologa molecular nos paree,er ms familiar, er ta medida en que s,e vaya avanzando c:;da vq ms en su conocimiento profundo, No se trat de descartar o resaltar el valor de un u otra disciplina, sino de conciiiar, hasta donde noe sea posible todc aquellos conocimientos que nor puedan ayudar a cornprender con bases ms amplias l,a wolucin y al hornbre.
,
SI'IMARY

T1re pe8ent etudy emphasizes the importnce of research conductd in te field ot molecular athropoloqy in latior 'te

tionE

eozyEatic polymoryhisms. Some expelinents polymo4)hisms could, in rome instances, ref'lect the aqtion of ntural selection uDon the cenic loci of requlatary enzymes, aud whoee expreision sdsitively moclifi tfie Detabolim of any organisrn. Such widece shows its impotance for rore complete uderstnding of evolutiob and
sugEst

to msn's place aong the primate s well to probleoos dietly related to his eeolution. I'his lattr Doint is brieflv anazed throush tJre imDortnt contributlons oi M. Kimura nd J. Johnmn n neutrai rnuta-

ad

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